本発明は、とりわけ、所望されるレベルの対象とするポリペプチドを発現する真核宿主細胞を生成または選択する方法であって、ａ）対象とするポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチド（Ｐｎ−ＰＯＩ）、第１のポリヌクレオチドの下流にある少なくとも１つの終止コドン、および免疫グロブリン膜貫通アンカーまたはその機能的変異体をコードする、終止コドンの下流にある第２のポリヌクレオチドを少なくとも含む少なくとも１つのカセット（Ｃａｓ−ＰＯＩ）を含む異種核酸を含む複数の真核宿主細胞を提供するステップと、ｂ）対象とするポリペプチドの少なくとも一部が免疫グロブリン膜貫通アンカーまたはその機能的変異体を含む融合ポリペプチドとして発現されるように、真核宿主細胞を培養して対象とするポリペプチドを発現させるステップであって、前記融合ポリペプチドが前記宿主細胞の表面上に提示されているステップと、ｃ）細胞表面上に提示されている融合ポリペプチドの存在または量に基づいて少なくとも１つの真核宿主細胞を選択するステップとを含む方法に関する。それぞれ設計された異種核酸を含む宿主細胞、およびそれぞれの宿主細胞を使用してポリペプチドを産生する方法も提供される。 （もっと読む）

本発明は、ＤＯＣＫ５タンパク質によるＲＡＣ ＧＴＰアーゼの活性化を阻害する化合物を同定するための方法であって、（ｉ）細胞においてＤＯＣＫ５とＲＡＣタンパク質を同時発現させる工程（ここで、該ＤＯＣＫ５タンパク質は不活性ＲＡＣ（この不活性ＲＡＣはＧＤＰに結合されている）の、活性ＲＡＣ（この活性ＲＡＣはＧＴＰに結合されている）への変換を誘導する）、（ｉｉ）該細胞を該化合物と接触させる、または接触させない工程、（ｉｉｉ）該化合物の存在下または不在下で、不活性ＲＡＣの活性ＲＡＣへの変換を判定する工程、および（ｉｖ）不活性ＲＡＣの活性ＲＡＣへの変換を阻害する化合物を選択する工程を含んでなる方法に関する。該化合物は骨欠損関連疾患の処置に有用である。
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本発明は、ルシフェリンのアセタール誘導体およびこのような誘導体を酵素活性のアッセイに用いるための方法を提供する。ルシフェリンの誘導体は、所望の酵素に対する基質として作用し、ルシフェラーゼのためのプロサブストレート（プロルシフェリン）である。このように、所望のルシフェラーゼでない酵素のための特定の酵素認識部位（この酵素のための基質として称される分子内の化学的な反応基）がルシフェリン誘導体の骨格（またはルシフェラーゼのための適切な基質を構成する他の化学的な部分）に連結したルシフェリン誘導体を提供することによって、ルシフェラーゼでない酵素がバイオルミネッセンスのアッセイにて測定され得る。このような誘導体は、例えば、Ｄ−ルシフェリンまたはアミノルシフェリンのカルボキシル基にて修飾を有し、必要に応じて他の修飾を有する誘導体である。
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【課題】中性エンドペプチダーゼ活性上昇抑制剤又はしわ抑制剤を評価又は選択する方法の提供。
【解決手段】ＵＶＢ照射による真皮線維芽細胞中のＮＥＰ活性上昇について検討したところ、表皮細胞におけるＩＬ−８及びＧＭ−ＣＳＦが真皮線維芽細胞中のＮＥＰ活性に関与しており、ＵＶＢ照射によりこれらの産生量が増加することでＮＥＰの活性が上昇することを見出した。そして、ＩＬ−８及びＧＭ−ＣＳＦの産生抑制作用を指標としてＮＥＰ活性を阻害し、ひいてはしわ形成を抑制する物質を正確に評価又は選択できる。 （もっと読む）

本発明は、（ｉ）デオキシリボヌクレオシドキナーゼ依存性薬を用いて患者試料若しくは細胞株又はその一部分を処理する工程；（ｉｉ）工程（ｉ）由来の患者試料又は細胞株の細胞を溶解する工程；（ｉｉｉ）必要に応じて、工程（ｉｉ）由来の細胞溶解物の一部分とデオキシリボヌクレオシドキナーゼをコードする遺伝子を組み込んだ生物発光レポーター細菌とを混合する工程；（ｉｖ）（ｉｉ）由来の細胞溶解物の一部分と、デオキシリボヌクレオシドキナーゼをコードする遺伝子を組み込んだ生物発光レポーター細菌、及びデオキシリボヌクレオシドキナーゼ転写プロモーターとを混合する工程；（ｖ）工程（ｉｉ）由来の細胞溶解物の一部分と、デオキシリボヌクレオシドキナーゼをコードする遺伝子を組み込んだ生物発光レポーター細菌、デオキシリボヌクレオシドキナーゼ転写プロモーター、及び脱リン酸化剤とを混合する工程；並びに（ｖｉ）工程（ｉｉｉ）〜工程（ｖ）由来の混合物の各々の生物発光を測定する工程（ここで、該混合物の各々の生物発光の比較レベルは、前記薬に対する耐性又は感受性の尺度をもたらす。）を含む、デオキシリボヌクレオシドキナーゼ依存性薬に対する細胞株又は患者試料の耐性又は感受性を決定するインビトロの方法を提供する。

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【解決手段】 ユビキチンリガーゼ及びユビキチンリガーゼモジュレーターを同定する方法が開示される。この方法は、ユビキチン化反応の成分を結合する工程、及びユビキチン化の検出におけるユビキチン化部位を認識するモチーフを含むタンパク質を使用する工程を有する。
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【課題】５−キノリノン化合物及びイミダゾピリミジン化合物、並びにその使用。
【解決手段】ＭＲＰ１基質であるあらゆる治療剤の流出を抑制するのに有用な５−キノリノン化合物及びイミダゾピリミジン化合物を提供する。また、別のＭＲＰ１阻害剤を同定するためのスクリーニング方法も提供する。 （もっと読む）

本発明は、一般的には、細胞もしくは他の種を培養および／またはアッセイするための小滴の使用に関する。いくつかの場合には、細胞または他の種は、培養および／またはアッセイの結果に基づいて選別され得る。いくつかの実施形態では、細胞または他の種が小滴の中にカプセル化され得、１種類または複数の作用剤（例えば、糖、指示色素など）に曝され得る。例えば、いくつかの場合には、細胞の作用剤への暴露により、例えば、アッセイされ得るかもしくは別の方法で決定され得る代謝産物または他の化合物（例えば、アミノ酸、タンパク質、有機酸など）の生産が生じ得る。いくつかの実施形態では、作用剤の、小滴の中の細胞および／または他の種との反応が、細胞または他の種の特性（例えば、糖の消費，増殖速度，作用剤への暴露に耐える能力など）を明らかにし得る。 （もっと読む）

【課題】高尿酸血症は、有意な罹患率に関与する。腎臓排出が主に血漿尿酸塩濃度を決定するにもかかわらず、その分子機構はつかまえにくいままである。
【解決手段】以前、我々は、腎臓近位尿細管の主要尿酸塩再吸収可能なトランスポーターURAT1/SLC22A12を確認した。ここで、我々は、GLUT9/SLC2A9が電圧駆動尿酸トランスポーター（URATv1に名前を変更される）（細胞からの尿酸塩退出を伝達しそうな）として機能すると報告する。GLUT9の生体内役割はSLC22A12のいかなる突然変異のない腎臓低尿酸血症患者もSLC2A9のミスセンス突然変異を有するとわかったという事実で支えられた。そして、それは生体外で尿酸塩輸送活性を廃止した。これらのデータに基づいて、我々は、チューブ状セルの尿酸塩の経細胞輸送の新規なモデルを提案する。尿酸塩は頂点部分に位置するURAT1を介して始められる。そして、細胞内尿酸塩は基底部分に位置するURATv1を介して細胞を出る。 （もっと読む）

神経変性を抑制する化合物のスクリーニング方法を示す。ＡＰＰの分断は神経変性の有用なマーカーであり得、ＡＰＰの分断を抑制する化合物は神経変性のインヒビターとして有用である。このような化合物は、様々な神経学的疾患、障害および神経系損傷の治療および／または防止に有用であり得、哺乳類の神経細胞又は組織の成長、再生又は生存を亢進しうる。
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【課題】ヒトの時期尚早のしらがの処置又は予防において、美容又は治療に適用されるポリペプチドの提供、並びに美容又は治療目的に使用される薬剤を同定するためのスクリーニング方法の提供。
【解決手段】ＢＮＩＰＸＬβの全て又は一部と少なくとも９０％の同一性を有する配列を含んでなるポリペプチドであって、該一部が少なくとも３０のアミノ酸を含むポリペプチドの使用、並びにＢＮＩＰＸＬβのｃＤＮＡ配列の全て又は一部と少なくとも９０％の同一性を有するＲＮＡｉ配列を含有する分子であって、該一部が少なくとも１８のヌクレオチドを含有する分子の使用。色素沈着の分野において、美容又は治療目的に使用される薬剤を同定するため、ＢＮＩＰＸＬ-ベータをコードする遺伝子の発現を調節する分子、及びＢＮＩＰＸＬ-ベータポリペプチドの活性を調節する分子をスクリーニングする。 （もっと読む）

本明細書中において、microRNA-26の発現が、非-癌組織と比較して肝細胞（HCC）腫瘍組織において減少されており、そして低レベルのmicroRNA-26が臨床転帰の悪さと関連していることが開示される。本明細書中において、低発現レベルのmicroRNA-26が、HCC患者におけるインターフェロン（IFN）-α療法に対する好ましい反応と相関していることも開示される。この様に、HCCと診断された患者から得られたサンプル中のmicroRNA-26発現レベルを検出する工程を含む、HCCと診断された患者の臨床転帰を予測する方法が、本明細書中において提供される。HCCと診断された患者から得られたサンプル中のmicroRNA-26発現レベルを検出する工程を含む、IFN-α療法のための候補としてのHCCと診断された患者を選択する方法もまた提供される。候補薬剤をin vitroでスクリーニングして、HCC細胞中でのmicroRNA-26の発現を増加させる薬剤を選択する工程を含む、HCCの治療のための治療剤を同定する方法もまた、提供される。さらに、HCCと診断された患者をIFN-α療法を含む方法で治療し、そして低レベルのmiR-26を発現する方法を提供する。 （もっと読む）

３次元生体人工組織を使用してアッセイを行なうことによって薬剤に対する生体人工組織の応答を検出する方法が本明細書において提供される。方法はハイスループットプラットフォームに適合可能である。
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【課題】樹状細胞が様々な刺激物に反応して、様々な転写プロフィールを発現することによる様々な反応、例えば微生物刺激に反応した樹状細胞によるIL-2産生を開始することに基づき、（１）遺伝子発現プロフィールのライブラリーおよび微生物刺激に反応した樹状細胞成熟に対応するライブラリーを作成する方法、（２）リンパ球および免疫反応を活性化するための方法および樹状細胞においてII-2を産生するか、または細胞ベースの治療法のために樹状細胞を調製する方法、（３）樹状細胞成熟に影響を与える薬剤をスクリーニングする方法および系を開発する。また、樹状細胞が免疫抑制性ウイルス感染の標的であることも示す。
【解決手段】免疫抑制性ウイルス感染または免疫抑制性ウイルス感染に伴う免疫抑制を治療するための方法、および、樹状細胞系を用いて免疫抑制性ウイルス感染を治療するのに適している治療剤候補をスクリーニングするための方法の確立。 （もっと読む）

【課題】アワビ、イカ、エビ、カニ、サケ、サバ、鶏肉、豚肉、いくら、牛肉、ゼラチン、オレンジ、キウイフルーツ、くるみ、大豆、まつたけ、もも、やまいも、りんご及び、バナナの20品目（以下「特定原材料に準ずるもの」という。）についても、食物アレルギーの実態及びアレルギー誘発物質の解明に関する研究において、特定のアレルギー体質を持つ人に、過去に一定の頻度で重篤な健康危害が見られていることから、キウイフルーツ、くるみ、りんご、やまいも、バナナ、又は大豆を食品中から特異的に検出できるプライマーを提供する。
【解決手段】上記食品原料植物に固有のＤＮＡ塩基配列を3´末端側に含む最大30塩のDNAからなるPCRプライマー。 （もっと読む）

全身的な健康状態を評価するための方法、および治療剤の有効性を評価するための方法が開示される。これら方法は、血液サンプルもしくは他の体液に対して行われ得、内皮細胞の細胞死をもたらす工程、上記死細胞を染色する工程、およびそれらを顕微鏡観察する工程を包含する。さらに、本発明は、血中でエタノールおよび／もしくはＤＭＳＯの非毒性レベルを維持しながら、抗脈管形成剤を投与することによる、新生物疾患もしくは望ましくない脈管形成によって特徴付けられる他の状態のための組み合わせ処置に関する。 （もっと読む）

晩発性うつ病を罹患した被験体の脳では、核酸が差別的に発現されることが実証された。本発明は、晩発性うつ病の判定において有用な方法を提供する。本発明はまた、晩発性うつ病の治療、予防又は診断用の化合物を同定するためのスクリーニング方法も提供する。 （もっと読む）

晩発性うつ病を罹患した被験体の脳では、核酸が差別的に発現されることが実証された。本発明は、晩発性うつ病の判定において有用な方法を提供する。本発明はまた、晩発性うつ病の治療、予防又は診断用の化合物を同定するためのスクリーニング方法も提供する。 （もっと読む）

【課題】細胞膜から細胞内への移動速度を測定することによって細胞膜上に存在する蛋白質に対して相互作用する物質をスクリーニングする方法を提供すること。
【解決手段】検出可能な標識物質で標識された被検物質を、細胞膜上に蛋白質を有する細胞に接触させる工程、及び該細胞の細胞質内における標識物質を経時的に測定することによって細胞質内における被検物質を経時的に測定する工程を含む、細胞膜上に存在する蛋白質に対して相互作用する物質のスクリーニング方法。 （もっと読む）

本発明は、相同組換えに使用される欠損カセットを４段階連続的ＰＣＲ、４段階ブロックＰＣＲ、または遺伝子合成方法を用いて効率よく製造し、これを用いて分裂酵母（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｐｏｍｂｅ）を形質転換して、遺伝子標的化分裂酵母菌株を製造する方法に関する。また本発明は、前記方法によって製造された遺伝子標的化分裂酵母ヘテロ接合菌株および遺伝子標的化分裂酵母ヘテロ接合菌株ライブラリーに関する。また本発明は、前記ライブラリーを用いた薬物作用点の探索方法および前記ライブラリーを含む薬物スクリーニングキットに関する。 （もっと読む）