本発明は、1つまたは複数のキナーゼおよび/またはホスファターゼの存在および/または活性の検出および/または定量のための新規な組成物および方法を提供する。特定の実施形態では、本発明は、キナーゼおよび/またはホスファターゼ活性の検出のための装置であって、複数のキナーゼおよび/またはホスファターゼ基質分子が結合された、ラマン散乱を増強するフィーチャを含むラマン活性表面を備える、装置を提供する。
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式（Ｉ）の化合物、またはその薬剤として許容可能な塩、水和物、複合体、もしくはプロドラッグ。


（式中、Ｒ¹およびＲ²のうちの一方は、Ｈであり、他方は、Ｃ_1-8−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキルおよびＣ_1-8−アルキル−Ｃ_5-10−アリールより選択され、Ｒ³は、ｔｅｒｔ−ブチルメチル、イソ−プロピルメチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび１−メチルシクロペンチルより選択され、Ｒ⁹は、以下より選択され、


式中、
Ｒ⁴は、Ｃ_1-8−アルキルおよびＣ_3-8−シクロアルキルより選択され、Ｇは、）ＣＨ、）ＣｍｅおよびＮより選択され、Ｅは、Ｏ、Ｓ、）ＳＯ₂、）ＮＨ、）ＮｍｅおよびＮ−オキシド（）Ｎ−＞Ｏ）より選択され、ＪおよびＲは、独立して、）ＣＨ、ＮおよびＮ−オキシド（）Ｎ−＾Ｏ）より選択され、Ｒ⁴¹は、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、イソプロピルアミノ、イソプロピル（メチル）アミノ、シクロプロピルアミノ、シクロプロピル（メチル）アミノ、シクロペンチルアミノ、モルホリノ、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル、１−モルホリノエチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、１−（メチルアミノ）エチル、４−フルオロ−１−メチルピロリジン−２−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、ピリジン−３−イルアミノ、ピリジン−２−イルアミノ、１−メチルピロリジン−３−イル、メチル、イソプロピルより選択される）。本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物、および種々の疾患の治療におけるかかる化合物の使用にさらに関する。 （もっと読む）

【課題】患者のアルツハイマー病を診断する方法を提供する。
【解決手段】アクチベータ化合物で刺激した後に前記患者の細胞における指示蛋白質のリン酸化レベルが、基礎リン酸化レベルと比較して異常に上昇したかどうかを決定することを含み、前記指示蛋白質が例えばErk1/2であり且つ前記アクチベータ化合物が例えばブラジキニンである方法。 （もっと読む）

【課題】ＴＴＫの発現レベルの検出による癌性細胞の同定方法、ならびに哺乳動物の癌におけるこれらの遺伝子の示差的な発現を利用した診断方法、予後方法、および治療方法を提供すること。
【解決手段】癌細胞の増殖を低減する方法であって：癌細胞と、該細胞中のチロシンスレオニンキナーゼ（ＴＴＫ）ポリペプチド活性を低減するのに有効な量の薬剤とを接触させる工程、を包含し、ここで、該癌細胞におけるＴＴＫポリペプチド活性の低減は、該細胞の増殖を低減する、方法。 （もっと読む）

本発明は、４つの既知の哺乳類ＪＡＫキナーゼ（ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、及びＴＹＫ２）及びＰＤＫ１を阻害する化合物を提供する。本発明はまた、かかる阻害化合物を含んでなる組成物、及び、骨髄増殖性疾患又は癌の治療を必要とする患者に該化合物を投与することによりＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＴＹＫ２、及びＰＤＫ１の活性を阻害する方法も提供する。
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【課題】糖尿病、肥満症、高脂血症(hyperlipidaemia)、高コレステロール血症(hypercholesterolaemia)、アテローム性動脈硬化症(atherosclerosis)、癌、炎症(inflammation)もしくは他の症状の治療に有用な化合物及びそれを特定する方法を提供すること。
【解決手段】次の式（I）式（I）：Ｚ^１−Ｘ−Ｚ^２、但し、ａ）Ｚ^１はＣＯ_２Ｈまたはその誘導体を表し、ｂ）Ｚ^２はＦ、Ｈ、−ＣＯ_２Ｈまたはその誘導体を表し、ｃ）Ｘはフッ素化アルキレンを表す）で表される分子またはそれらの溶媒和化合物、例えば、過フッ素化脂肪酸またはその誘導体であり、糖尿病、肥満症、高コレステロール血症(hypercholesterolaemia)、高脂血症(hyperlipidaemia)、癌、炎症または他の症状の治療に有用である。治療にあたっては、脂質もしくはエイコサノイドの状態もしくは作用を調整することが望ましい。 （もっと読む）

【課題】 新規なＦVII活性化プロテアーゼの発見とその応用。
【解決手段】 ａ）アプロチニンの存在によって阻害され、ｂ）カルシウムイオンおよび／またはヘパリンもしくはヘパリン類縁物質によってその活性が上昇し、またｃ）ＳＤＳ−ＰＡＧＥにおいて、以後の非還元状態での染色では分子量 ５０〜７５ｋＤａの範囲の１個もしくは２個以上のバンドを示し、還元状態では分子量１０〜３５ｋＤａの範囲の１個もしくは２個以上のバンドを示す、血液凝固第VII因子を活性化するプロテアーゼならびにそのプロ酵素は、血漿またはプロトロンビン複合体（ＰＰＳＢ）濃縮物から予め陰イオン交換クロマトグラフィーに付したのち、ヘパリンもしくはヘパリン類縁物質またはデキストラン硫酸を用いる親和性クロマトグラフィーによって得られる。
本発明は、上記プロテアーゼまたはそのプロ酵素の定性的および定量的検出、ならびにその診断的応用のための試験システムおよびフィブリン含有血栓の溶解に適当な量の血液凝固第VII因子を活性化する上記プロテアーゼおよび／またはそのプロ酵素を含有する医薬製剤が含まれる。 （もっと読む）

【課題】標的を明確にした農薬の探索手法、即ち、有害生物を制御しうる標的部位を化学的に調節することを目的として、特定の標的に対する活性で化合物をスクリーニングする方法等を提供すること。
【解決手段】有害生物の生理状態に変化を与える薬剤であり、昆虫由来のコリンアセチルトランスフェラーゼの活性を変化させる能力を有することを特徴とする薬剤、並びに、被験物質が有する有害生物防除能力の検定方法であって、（１）下記の群Ａから選択されるコリンアセチルトランスフェラーゼと被験物質との接触系内における該コリンアセチルトランスフェラーゼの活性を測定する第一工程、及び（２）第一工程により測定された活性と対照における活性とを比較することにより得られる差異に基づき前記被験物質の有害生物防除能力を評価する第二工程を有することを特徴とする方法等。 （もっと読む）

【課題】新規抗炎症剤のスクリーニング方法を提供すること、および、尋常性乾癬様の症状を呈する新たな慢性皮膚炎モデル動物を提供すること。
【解決手段】ホスホリパーゼＣε（ＰＬＣε）の機能を欠損させたノックアウトマウス、および、ＰＬＣεを角化細胞で過剰発現させたトランスジェニックマウスを用いた実験によって、ＰＬＣεが炎症応答に関与することを個体レベルで明らかにした。これらの結果から、ＰＬＣεの機能阻害剤は抗炎症剤として有望であり、本発明は、新規抗炎症剤のスクリーニング方法として、ＰＬＣεの酵素活性阻害剤の検索、および、ＰＬＣεとＲａｓ蛋白との結合阻害剤の検索の２つの方法を提供する。また、本発明の慢性皮膚炎モデル動物は、角化細胞でホスホリパーゼＣεを過剰発現し、ヒト尋常性乾癬様の症状を呈することを特徴とする。 （もっと読む）

【課題】メナキノンの新規生合成経路を構成する新規化合物、この経路を利用した該新規化合物の製造方法、該化合物を利用したメナキノンの生産量を増加させる製造方法、及び該経路に特異的な阻害剤の探索方法の提供。
【解決手段】特定の化合物、フタロシンに、フタロシン脱ヒポキサンチン酵素またはフタロシンを脱ヒポキサンチン化する活性を持つ組換え酵素と還元剤とを、水または緩衝液存在下で反応させる、該化合物の製造方法。メナキノンの新規生合成経路を持つ微生物のオーソログ遺伝子の破壊株を作成し、該破壊株をメナキノン存在下で培養する、新規化合物の製造方法。上記化合物の構造類似物質を合成し、該物質をメナキノンの新規生合成経路を持つ微生物に添加し、当該微生物への増殖阻害活性、フタロシン脱ヒポキサンチン酵素への阻害活性などから、これらの構造類似化合物をメナキノンの新規生合成経路に特異的な阻害剤と同定する阻害剤の探索方法。 （もっと読む）

【課題】ホスホリパーゼＡ２の酵素活性を阻害するのに有効である可能性がある物質の活性の試験方法を提供すること。
【解決手段】ａ）有効である可能性のある物質を
−ホスホリパーゼＡ２、および
−エステルの形の少なくとも１種の脂肪酸、好ましくは１５〜２２個の炭素原子を有する長鎖である脂肪酸、さらに好ましくは不飽和または多不飽和である脂肪酸を含むリン脂質である基質であって、その加水分解の際に少なくとも１種の脂肪酸を放出することが可能である基質
との存在下に置くこと、および
ｂ）特に、上記脂肪酸の存在を検知すること、および場合によってその量を決定することを含む、前記ホスホリパーゼＡ２の酵素活性を測定すること
を含む方法。この試験方法は特にホスホリパーゼＡ２の酵素活性を阻害することが可能な有効成分の同定および選別を可能にする。 （もっと読む）

【課題】β-アミロイド前駆体タンパク質からのβ-アミロイドタンパク質の産生に関与するプロテアーゼの新規な、改善されたインヒビター（例えば、ヒトにおけるアルツハイマー病の治療に有効なメマプシン２インヒビター等）を開発すること。
【解決手段】（１）メマプシン２と少なくとも1つのメマプシン２基質および標準ペプチドの混合物とを接触させる工程；
（２）メマプシン２により標準ペプチドを加水分解して標準ペプチド加水分解産物を形成する工程；
（３）メマプシン２により少なくとも1つのメマプシン２基質を加水分解してメマプシン２基質加水分解産物を形成する工程；
（４）MALDI-TOF/MSデバイスを用いて標準ペプチド加水分解産物およびメマプシン２基質加水分解産物を同定および定量し、それにより標準ペプチドと比較したメマプシン２基質の初期加水分解速度を決定する工程
を含む、標準ペプチドと比較したメマプシン２基質の加水分解速度を決定する方法。 （もっと読む）

【課題】ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ３に結合することができ、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ３による癌特異的ＤＮＡメチル化の生理的な抑制因子を提供する。
【解決手段】（ａ）特定のアミノ酸配列からなるタンパク質、又は（ｂ）前記特定のアミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、かつ、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ３Ａ又はＤＮＡメチルトランスフェラーゼ３Ｂと結合することができるジンクフィンガータンパク質のいずれかのタンパク質。 （もっと読む）

本発明は、テロメラーゼの活性を調節する化合物を同定するための方法に関する。本発明の化合物は、テロメラーゼのＴＲＢＤ、「サム」、「フィンガー」、および／または「パーム」ドメインの少なくとも１つのアミノ酸残基に結合する化合物を設計またはスクリーニングすること、および、該化合物を、テロメラーゼの活性を調節するその能力について試験することにより、同定される。
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ペプチダーゼ酵素を利用した体の悪臭形成のモジュレーターおよび特にインヒビターを同定する方法、ペプチダーゼ酵素および対応するヌクレオチド配列、発現ベクター、トランスフェクトされた宿主細胞、ペプチダーゼ酵素を形成する方法、および体の悪臭を防ぐ方法が提供される。 （もっと読む）

【課題】SARS 3CLプロテアーゼに対する阻害物質の効率的なスクリーニング方法が求められていた。
【解決手段】天然型SARS 3CLプロテアーゼのアミノ酸配列のうち第188番目のアミノ酸が他のアミノ酸に置換されたアミノ酸配列、又は前記置換されたアミノ酸配列のうち第188番目のアミノ酸を除く１若しくは複数個のアミノ酸が欠失、置換、挿入及び／又は付加されたアミノ酸配列からなり、かつ3CLプロテアーゼ活性を有する、組換えタンパク質に候補物質を接触させ、候補物質の中から前記組換えタンパク質の3CLプロテアーゼ活性を阻害する物質をスクリーニングする方法。 （もっと読む）

【課題】ホスファチジルイノシトール３（PI3）キナーゼ阻害剤の効果を判定するための新規なバイオマーカーを同定し、薬剤投与した患者に対するPI3キナーゼ阻害剤の効果を早期段階で確度高く判定する。
【解決手段】被験者から単離された試料中における4E-BP1のリン酸化を、PI3キナーゼ阻害剤の投与前後について比較解析することにより、当該被験者に対する前記PI3キナーゼ阻害剤の効果を判定する。 （もっと読む）

本発明は、癌患者におけるＥＧＦＲ阻害因子の臨床的利益を予測するバイオマーカーを提供する。 （もっと読む）

実質的に全ての生物活性を回復し、及び冷蔵することのない、生体試料の液体貯蔵のための組成物、及び方法が開示される。また、核酸、及びタンパク質（酵素を含む）を含むこのような液体貯蔵可能な生体試料の自動化された貯蔵、トラッキング、回収、及び解析のための組成物、並びに方法が開示される。液体マトリクスを特徴とするRFIDタグ液体貯蔵可能な生体試料貯蔵装置は、試料データを管理するためのコンピュータ実行システム、及び方法としても開示される。 （もっと読む）

【課題】ＥｒｂＢ４の脱リン酸化剤、ＥｒｂＢ４の過剰発現に起因する疾病の予防・治療剤、及びＰｔｐｒｚアゴニスト・アンタゴニストのスクリーニング方法等を提供すること。
【解決手段】受容体型プロテインチロシンホスファターゼＰｔｐｒｚ遺伝子や、ヒトＰｔｐｒｚを発現しうる組換えベクターをヒトＥｒｂＢ４の過剰発現に起因する疾病の予防・治療剤に用いる。また、リン酸化したＥｒｂＢ４を基質として、被検物質の存在下にＰｔｐｒｚを作用させ、ＥｒｂＢ４の脱リン酸化の程度を測定し、被検物質の非存在下の場合と比較して、脱リン酸化の程度が大きいときに、前記被検物質をＰｔｐｒｚによる脱リン酸化促進物質と評価し、反対に脱リン酸化の程度が小さいときに、前記被検物質をＰｔｐｒｚによる脱リン酸化抑制物質と評価する。 （もっと読む）