【課題】増加した受容体チロシンキナーゼ活性の結果である病気、特に癌の治療および／または予防のための阻害剤の提供。
【解決手段】受容体チロシンキナーゼの改変された活性の変化は、特にＦＧＦＲ−４の突然変異によってトリガーされ、ここに、前記突然変異は特にＦＧＦＲ−４の膜貫通ドメイン中の点突然変異であり、疎水性アミノ酸の親水性アミノ酸への交換に導く。さらに、癌の治療および／または予防のためのＦＧＦＲ−４に対する阻害剤の使用に関する。さらに、細胞において過剰発現および／または改変された活性を引き起こす突然変異ＦＧＦＲ−４に対する関する。最後に、突然変異ＦＧＦＲ−４分子のＤＮＡおよびＲＮＡ配列、前記の阻害剤を含有する医薬組成物および、さらに、診断およびスクリーニング手法に関する。 （もっと読む）

【課題】より正確に糖化蛋白質及び糖化アルブミン割合を測定すること。
【解決手段】本発明は、１）グロブリン成分及びアスコルビン酸の影響回避、２）プロテアーゼ及び少なくとも糖化アミノ酸に作用する酵素の安定化、３）正確にアルブミンを測定、４）糖化ヘモグロビンの影響回避を行うことにより、糖化蛋白質を正確に測定するための組成物、測定方法を提供する。 （もっと読む）

【課題】ＥｒｂＢ４の脱リン酸化剤、ＥｒｂＢ４の過剰発現に起因する疾病の予防・治療剤、及びＰｔｐｒｚアゴニスト・アンタゴニストのスクリーニング方法等を提供すること。
【解決手段】受容体型プロテインチロシンホスファターゼＰｔｐｒｚ遺伝子や、ヒトＰｔｐｒｚを発現しうる組換えベクターをヒトＥｒｂＢ４の過剰発現に起因する疾病の予防・治療剤に用いる。また、リン酸化したＥｒｂＢ４を基質として、被検物質の存在下にＰｔｐｒｚを作用させ、ＥｒｂＢ４の脱リン酸化の程度を測定し、被検物質の非存在下の場合と比較して、脱リン酸化の程度が大きいときに、前記被検物質をＰｔｐｒｚによる脱リン酸化促進物質と評価し、反対に脱リン酸化の程度が小さいときに、前記被検物質をＰｔｐｒｚによる脱リン酸化抑制物質と評価する。 （もっと読む）

本発明は、セリンプロテアーゼ カリクレイン７の結晶構造および創薬における該結晶構造の使用に関する。本発明はまた、カリクレイン７のこの活性部位に特異的に結合する化合物に関する。 （もっと読む）

【課題】従来方法に比べて簡便な操作で測定ができ、さらに生体組織や生細胞内の酵素についても測定が可能な酵素活性測定方法の提供。
【解決手段】基質又は基質代謝産物の多光子励起過程から生ずる放射波の検出によって、酵素の基質代謝により生成する基質代謝産物の量を測定する酵素活性測定方法を提供する。併せて、基質又は基質代謝産物の多光子励起過程を誘導する近赤外フェムト秒レーザー光のレーザー光源１１と、基質又は基質代謝産物の多光子励起過程から生ずる放射波を検出する放射波検出部３１と、近赤外フェムト秒レーザー光を酵素存在部位へ導入し、かつ、放射波を放射波検出部へ導入する光学経路と、を少なくとも備える酵素活性測定装置を提供する （もっと読む）

【課題】各種タンパク質キナーゼの活性測定用の、基質ポリペプチドと、その測定方法を提供する。
【解決手段】特定のアミノ酸配列を有し、次の各種タンパク質キナーゼの優れた基質として、それらの活性測定に用いられるポリペプチド、およびその遺伝子：CaMK II、ERK2、JNK1、p38α、MAPKAP-K2、PKA、PKC-α、PKC-ζ、PKC-δ、Akt、Src、Abl、EGFR、INSR、JAK1。また、これらの基質ポリペプチドを用いる、各タンパク質キナーゼ活性の測定方法と測定用試薬、関連疾患の診断薬、および活性検出用ポリペプチドアレイ。 （もっと読む）

ロイコトリエンＣ４シンターゼ（ＬＴＣ４Ｓ）の活性を調節することが期待される化合物を選択し又は設計する方法であって、ＬＴＣ４Ｓの触媒部位又は基質結合領域と相互作用することが予想される化合物を選択し又は設計する分子モデル化手段を使用する工程を含み、ここで、ＬＴＣ４Ｓの触媒部位又は基質結合領域の少なくとも一部の三次元構造が化合物の三次元構造と比較され、前記触媒部位又は基質結合領域と相互作用することが予想される化合物が選択される方法である。選択された化合物は、「ＧＳＨ基質結合キャビティ」（完全長ヒトＬＴＣ４Ｓの残基Ａｒｇ５１、Ａｒｇ３０、Ａｒｇ１０４、Ｇｌｎ５３、Ａｓｎ５５、Ｇｌｕ５８、Ｔｙｒ５９、Ｔｙｒ９３、Ｔｙｒ９７、Ｉｌｅ２７、Ｐｒｏ３７、Ｌｅｕ１０８又は均等な残基を含む残基によって形成される）；「親油性基質結合クレバス」（Ａｌａ２０、Ｌｅｕ２４、Ｉｌｅ２７、Ｔｙｒ５９、Ｔｒｐ１１６、Ａｌａ１１２、Ｌｅｕ１１５、Ｌｅｕ１０８、Ｔｙｒ１０９、Ｌｅｕ６２、Ｖａｌ１１９、Ｔｈｒ６６、Ｖａｌ１６及びＬｅｕ１７、又は均等な残基を含む残基によって形成される）；又は「触媒部位」（Ａｒｇ１０４又はＡｒｇ３１、又は均等な残基を含む残基によって形成される）と称される構造領域の少なくとも一部に結合することを予想することができる。 （もっと読む）

【課題】本発明は、細胞、組織および動物における代謝活性を分析するために、そしてシトクロムＰ４５０活性に及ぼす試験化合物の作用に関してスクリーニングするために有用な方法、組成物、基質およびキットを提供する。
【解決手段】シトクロムＰ４５０基質でありかつ生物発光酵素、例えばルシフェラーゼの基質前駆体でもある発光原分子、例えばルシフェリンまたはセレンテラジンを用いた、一段階および二段階の方法が提供される。Ｐ４５０反応にルシフェリン誘導体またはその他の発光原分子を添加すると、Ｐ４５０反応においてＰ４５０酵素により該発光原分子が代謝されて生物発光酵素の基質、例えばルシフェリンおよび／またはルシフェリン誘導体代謝産物になる。その結果生じる代謝産物（単数または複数）は、光を生成する二次反応において、生物発光酵素、例えばルシフェラーゼの基質としての役割を果たす。 （もっと読む）

【課題】シュードモナス・エルギノーサとエルシニア・ペスティスの中心的なＤＮＡ複製装置を阻害する新規な治療剤の提供。
【解決手段】ＤＮＡポリメラーゼＩＩＩレプリカーゼの活性を変調させる化合物をスクリーニングする方法であって、ａ）レプリカーゼ活性に関して許容する条件下で少なくとも一つの試験化合物に単離されたレプリカーゼを接触させ；ｂ）試験化合物の存在下でレプリカーゼの活性を評価し；そしてｃ）試験化合物の存在下でのレプリカーゼの活性を試験化合物の不在下でのレプリカーゼの活性と比較するが、その際、試験化合物の存在下でのレプリカーゼの活性における変化が、レプリカーゼの活性を変調させる化合物の指標である。レプリカーゼは単離されたシュードモナス・エルギノーサのＤＮＡポリメラーゼＩＩＩサブユニット蛋白質である。 （もっと読む）

【課題】高病原性トリ（鳥）インフルエンザ、ＨＰＡＩに対し特異的に有効なワクチンも薬剤も未だ実用化されず、現行の薬剤は重大な副作用を生じるため、更に安全かつ有効な抗ウイルス剤、及びＨＰＡＩの基礎と応用研究の進展が待望されている。併せて、ＭＳＰが関与するペプチドホルモン産生異常の診断方法の確立も重要課題である。
【解決手段】モザイクセリンプロテアーゼ、ＭＳＰに属するＭＳＰＬ、ＭＳＰＳ及びＴＭＰＲＳＳ１３阻害剤；これ等の酵素による基質の分解度又は開裂度を指標に用いる上記阻害剤のスクリーニング方法；該阻害剤を有効成分とする抗ウイルス剤及びペプチドホルモン疾患の治療薬；ＨＰＡＩウイルスの感染と増殖を高め量産を可能にする活性化剤；前記酵素を有効成分とするペプチドホルモン疾患の治療薬；前記酵素の遺伝子発現量を指標として用いるホルモン疾患の診断剤等。 （もっと読む）

【課題】自閉症の発生および異常な社会行動を防止する向精神薬の開発等に利用できるｍｏｔｏｐｓｉｎノックアウト動物、及び向精神薬のスクリーニング方法などを提供すること。
【解決手段】本発明は、相同染色体上のｍｏｔｏｐｓｉｎ遺伝子を破壊することによって、ｍｏｔｏｐｓｉｎの発現が抑制されたノックアウト動物等を提供する。作製したｍｏｔｏｐｓｉｎノックアウトマウスは、行動検査において長時間の社会行動を示す点が認められるなど、ユニークな特徴を有するマウスであった。また、ｍｏｔｏｐｓｉｎを阻害もしくは活性化する物質の探索は、向精神薬のスクリーニング方法として有用である。 （もっと読む）

【課題】物質が有する薬物代謝能力を有する酵素を不可逆的に阻害する能力を簡易に且つ精度良く検定する方法の開発
【解決手段】１）２種以上の哺乳動物由来の薬物代謝酵素からなる混合系酵素（本酵素群）と各酵素に対応する指標と成り得る２種以上の指標基質からなる混合系指標基質（本基質群）と本基質群及び本酵素群の両者に適する混合系溶媒とを含む反応液を決定する工程、２）本酵素群と被験物質とを接触させた後、本基質群を反応系内に加えることにより、前記反応液の中で本酵素群と本基質群とを反応させ、代謝体を混合系代謝体（本代謝体群）として生成させる工程、３）前工程の本代謝体群の生成量をＨＰＬＣタンデム型質量分析計を用いて測定する工程及び４）前工程の測定された生成量又は指標値に基づき、不可逆的な阻害能力の有無等を評価する工程、を特定条件下で行う薬物代謝酵素不可逆的阻害能力の検定方法等。 （もっと読む）

【課題】被検試料中の細菌の生菌と死菌又は損傷菌とを識別する。
【解決手段】被検試料中の細菌の生菌と死菌又は損傷菌とを識別する検出方法であって、以下の工程を含む方法：
ａ）前記被検試料をエチジウムモノアザイドで処理し、被検試料に可視光を照射する工程、
ｂ）前記被検試料からＤＮＡを抽出し、抽出されたＤＮＡの１６ＳｒＲＮＡ遺伝子に対応する領域をＰＣＲにより増幅する工程、並びに
ｃ）増幅産物を解析する工程。 （もっと読む）

【課題】 本発明は、細胞性免疫増強剤を提供し、その発癌、癌再発予防治療、癌免疫治療または病原微生物感染治療等への応用に寄与する。
【解決手段】 本発明に係る細胞性免疫増強剤は、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害活性を有する物質を有効成分として含んでなる。 （もっと読む）

【課題】標的を明確にした農薬の探索手法、即ち、昆虫や有害生物を制御しうる標的部位を化学的に調節することを目的として、特定の標的に対する活性で化合物をスクリーニングする方法等を提供すること。
【解決手段】有害生物の生理状態に変化を与える薬剤であり、ベシクルフュージングＡＴＰアーゼ（以下、本酵素と記す。）の活性を変化させる能力を有することを特徴とする薬剤、並びに、被験物質が有する有害生物防除能力の検定方法であって、（１）例えば、配列番号１で示されるアミノ酸配列からなる蛋白質等を含む群Ａから選択される本酵素と被験物質との接触系内における前記本酵素の活性を測定する第一工程、及び（２）第一工程により測定された活性と対照における活性とを比較することにより得られる差異に基づき前記物質の有害生物防除能力を評価する第二工程、を有することを特徴とする方法等。 （もっと読む）

【課題】花粉症に対する予防又は治療作用を有する物質の評価方法及びスクリーニング方法、花粉症の予防又は治療のための薬剤及びその製造方法、並びに、花粉症の検査方法及び検査用薬剤の提供。
【解決手段】被検物質がペクチン分解酵素及び／又はペクチン分解酵素を放出する真菌に対して阻害活性を有するか否かを評価する工程、を少なくとも含む花粉症に対する予防又は治療作用を有する物質の評価方法及びスクリーニング方法、並びに、花粉症の予防又は治療のための薬剤の製造方法である。また、ペクチン分解酵素及び／又はペクチン分解酵素を放出する真菌に対して阻害活性を有する物質を有効成分とする花粉症の予防又は治療のための薬剤である。また、ペクチン分解酵素及び／又はペクチン分解酵素を放出する真菌を検出する花粉症の検査方法、及び、ペクチン分解酵素及び／又はペクチン分解酵素を放出する真菌に対する抗体を含む花粉症の検査用薬剤である。 （もっと読む）

【課題】アルツハイマー病、ＡＰＰ、アミロイド・ベータ・ペプチドおよびヒトアスパルチル・プロテアーゼの分野ならびにこれらのポリペプチドの活性を調節する薬剤の同定方法に関する。
【解決手段】ＡＰＰ蛋白質のβセクレターゼ切断部位を切断する酵素および酵素的手法、ならびに関連する核酸、ペプチド、ベクター、細胞および細胞単離物ならびにアッセイ方法を提供する。 （もっと読む）

【課題】腫瘍細胞に対する阻害剤の増殖抑制効果を正確に評価する方法及び阻害剤に対する腫瘍細胞の感受性を正確に判定する方法を提供すること。
【解決手段】腫瘍細胞から細胞質を分離して膜貫通型チロシンキナーゼを含む試料を調製する試料調製工程と、膜貫通型チロシンキナーゼの活性を阻害する阻害剤で前記試料を処理する処理工程と、前記処理された試料中の膜貫通型チロシンキナーゼと、少なくとも2種類の膜貫通型チロシンキナーゼに対する基質とを接触させて、前記処理された試料中の膜貫通型チロシンキナーゼの活性により前記基質をリン酸化する接触工程と、前記リン酸化された基質を検出する検出工程と、前記検出結果に基づいて、前記処理された試料中の膜貫通型チロシンキナーゼの活性値を測定する測定工程と、前記活性値に基づいて、前記腫瘍細胞に対する前記阻害剤の増殖抑制効果を評価する評価工程と、を含む方法。 （もっと読む）

【課題】プロテインキナーゼまたはプロテインホスファターゼの反応性を簡便に測定可能な手段の提供。
【解決手段】プロテインキナーゼの天然に存在する基質に含まれるアミノ酸配列中のセリン残基をスレオニン残基に置換してなる人工ペプチド基質を少なくとも１種含有するプロテインキナーゼの基質群、前記基質群を固定してなるペプチドアレイ、前記ペプチドアレイおよび抗リン酸化スレオニン抗体を用いることを特徴とする、リン酸化および／または脱リン酸化反応を検出する方法、前記ペプチドアレイおよび抗リン酸化スレオニン抗体を用いることを特徴とする、プロテインキナーゼおよび／またはプロテインホスファターゼの活性化および／または不活化に基づく疾患の診断方法、ならびに前記ペプチドアレイおよび抗リン酸化スレオニン抗体を用いることを特徴とする、プロテインキナーゼまたはプロテインホスファターゼ活性を変動させる被検物質のスクリーニング方法。 （もっと読む）

【課題】ヘリカーゼの二本鎖核酸を一本鎖核酸へ解離させる活性を、放射性同位体元素や電気化学的測定手法、FRETなどを用いずに、簡便かつ安価に測定可能にする方法を提供する。
【解決手段】へリカーゼ活性を測定するための基質として、核酸構成塩基の近接、離間により、蛍光強度が変化する蛍光色素で標識した核酸と、該核酸と相補の塩基配列を有する他方の核酸とにより、蛍光標識二本鎖核酸を調製し、この蛍光標識２本鎖核酸を基質として、ヘリカーゼによる酵素反応を行い、一本鎖核酸への解離に伴い、変化する蛍光強度を測定する。 （もっと読む）