本発明は、少なくとも2つの別個の単一ポリペプチド鎖結合タンパク質を発現する細胞ライブラリーを作製するための方法を提供する。ここで該結合タンパク質は、異なる標的エピトープを有する。そのようなライブラリーは、ポリペプチド鎖をコードする核酸配列を宿主細胞のゲノム内へ組み込み、そしてこれらの核酸の組み込みに成功した細胞を選択することによって作製される。選択された細胞は、好ましくはクローニング工程に供される。結合タンパク質の混合物は、該混合物の構成成分各々を個別に生成する必要なく生成される。これとともに、異なる標的エピトープを有する少なくとも2つの単一ポリペプチド鎖結合タンパク質を本質的に各細胞がコードする細胞ライブラリーも提供され、異なる標的エピトープを有する少なくとも2つの別個の単一ポリペプチド鎖結合タンパク質を含む組成物を作製する方法もまた提供される。

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本発明は、ヒトにおけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ（ＰＰＡＲα）の新規な標的遺伝子の同定、ならびに代謝異常を処置するかもしくはその処置をモニターすることにおけるおよび代謝異常を処置するために有用な化合物を同定することにおけるそれらの使用を特徴とする。
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本発明は、新規の生物発光分析、および、それに有用な細胞およびキットに関する。 （もっと読む）

本発明は、プロスタノイド受容体ファミリー、モルモットプロスタグランジンＤ２受容体の新規な構成要素を説明する。上記受容体、それらをコードする核酸、および、それら両方の様々な使用も説明する。 （もっと読む）

本発明は、5-HT2受容体と呼ばれるセロトニン受容体ファミリーに関連した筋萎縮、心肥大、心不全および／または原発性肺高血圧症を治療および予防するための方法を提供する。本発明は、5-HT2受容体の調節因子が筋萎縮、心不全、心肥大および／または原発性肺高血圧症を阻害または治療できることをさらに実証する。 （もっと読む）

本発明は、好ましくはFc部分に加えEPO部分に2、3の改変を含み、改善された薬物動態を有する、新規の高度にシアル酸化されたFc-EPO融合タンパク質を提供する。具体的には、Fc-EPOタンパク質は、延長された血清半減期及び増加したin vivo効能を有する。BHK細胞において合成されたFc-EPO融合タンパク質は、例えばNS/0細胞などの、他の細胞株で生成された対応するFc-EPO融合タンパク質と比べた場合、劇的に延長された血清半減期及び増加したin vivo効能を有する。 （もっと読む）

本発明は、免疫応答を抑制または促進する物質を同定する方法、および同定法に使用するキットを提供する。本発明の方法は、CD26とカベオリン-1との間の相互作用を阻害または増強する物質を検出する段階を含む。別の方法は、カベオリン-1とTollipとの間の相互作用を阻害または増強する物質を検出する段階を含む。さらに別の方法は、カベオリン-1、Tollip、およびIRAK-1間の相互作用を阻害または増強する物質を検出する段階を含む。本発明はまた、カベオリン-1またはTollipに対するsiRNAなどの免疫応答を抑制する物質を含む免疫調節剤にも関する。本発明はさらに、免疫応答を促進する物質を含む免疫調節剤を提供する。これらの薬剤は炎症性疾患、自己免疫疾患、または他の免疫関連疾患の治療に有用である。 （もっと読む）

［要約］
［課題］高活性型ＬＰＡおよびそれを用いたスクリーニング方法を提供する。
［解決手段］一般式（Ｉ）、（ＩＩ）または（ＩＩＩ）
［化１］


［式中、記号の意味は明細書中に記載。］で示される化合物を用いることを特徴とする、ＬＰＡが関与する疾患の予防および／または治療物質のスクリーニング方法。本発明のスクリーニング方法もしくはスクリーニング用キットを用いて得られる化合物、その塩、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグは、ヒトやその他の哺乳動物に対して、高活性型ＬＰＡとＬＰＡ受容体の結合をモジュレートするので、ＬＰＡが関与する疾患、例えば、泌尿器系疾患、中枢性疾患、炎症性疾患、循環器疾患、癌、糖尿病、免疫系疾患または消化器系疾患等の予防および／または治療剤として用いることができる。
［選択図］ なし （もっと読む）

本発明は、緑内障を処置するための組成物および方法、緑内障を診断するための方法、および緑内障の処置において有用であり得る因子を同定するための方法を提供する。より具体的には、本発明は、血清アミロイドＡの発現を調節する因子の使用を記載する。閾値局面において、緑内障を処置するための方法が提供される。この方法は、緑内障を処置する必要がある患者に対して、治療上有効な量の組成物を投与する工程、を含み、この組成物は、血清アミロイドＡタンパク質（ＳＡＡ）をコードする遺伝子と相互作用する因子を含み、この相互作用は、ＳＡＡの発現を調節する。
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本発明は、ＡＤＡＭＴＳ−５関連の疾患、特に骨関節炎を処置するための方法であって、この疾患に罹患した対象にＡＤＡＭＴＳ−５活性を調整する能力のある薬剤を投与することを含んでなる方法に関する。この薬剤は、好ましくはビアリールスルホンアミド化合物である。本発明は、機能的なＡＤＡＭＴＳ−５を発現しないトランスジェニック動物がＷＴ動物と比較して骨関節炎を誘導した後に骨関節炎の程度の低下を示すということに部分的に基づく。更には、このＡＤＡＭＴＳ−５トランスジェニック動物はＷＴ動物に比較して関節組織中で低下したアグレカナーゼ活性を有する。これらの動物は、ＡＤＡＭＴＳ−Ｓ関連の疾患のための、これらの疾患の処置および／または予防において有用な薬物のスクリーニングのための良好なモデルである。単一の遺伝子の活性の欠如が骨関節炎の過程を無効にする能力がある他の動物モデルは存在しない。従って、これらの動物は、また、ＡＤＡＭＴＳ−５阻害剤、特にＡＤＡＭＴＳ−５のアグレカナーゼ活性を阻害する能力のある薬剤を対象に投与することにより、骨関節炎を予防および／または処置することができることも示す。
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同系前立腺癌異種移植モデルのマイクロアレイに基づくプロファイリングを使用して、本発明者らは、アンドロゲンレセプター（ＡＲ）ｍＲＮＡの適度の増加（２〜５倍）が、抗アンドロゲン治療に対する抵抗性の発生に矛盾なく関連する唯一の発現の変化であることを見出した。増加したレベルのＡＲは、低レベルの残余のリガンドからシグナル出力を増幅すること、およびアンタゴニストに対する正常な応答を変更することにより、抗アンドロゲンに対する抵抗性を与える。本発明は、新規の治療様式の試験における使用のための細胞に基づくアッセイを提供し、そして新規抗アンドロゲンの設計への洞察を提供する。
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本発明は、ヒトまたはヒト化C5aRをコードするポリヌクレオチドを含むトランスジェニック非ヒト哺乳動物に関する。本発明はまた、ヒトC5aRのアゴニスト、逆アゴニスト、およびアンタゴニストをスクリーニングする方法における、ならびに様々な疾患動物モデルにおいてC5aRアゴニスト、逆アゴニスト、およびアンタゴニストの有効性を試験するための、トランスジェニック非ヒト哺乳動物の使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、第1のFnIII様ドメインおよび第2のFnIII様ドメインからなるサイトカイン結合ドメインを含む修飾された結合部分の作製方法であって、サイトカイン結合ドメイン内の少なくとも1つのアミノ酸残基が、サイトカイン結合ドメインの結合特徴が変更される、かつ/または結合部分の溶解性および/もしくは安定性が改善されるように修飾される方法に関する。本発明はまた、結合部分、ならびに親和性試薬、診断試薬、治療剤およびタンパク質骨格としてのこのような結合部分の使用にも関する。 （もっと読む）

本発明は、アルツハイマー病患者の特定の脳領域内でＨＩＦ３ａをコードする遺伝の発現差を開示する。この知見に基づいて、本発明は、被験者中で神経変性疾患、特にアルツハイマー病、を診断しまたは予後診断するための、または被験者がこのような疾患を発症するリスクが上昇しているかどうかを決定するための方法を提供する。さらに、本発明は、ＨＩＦ３ａ遺伝子およびそれに対応する遺伝子産物を用いて、アルツハイマー病および関連する神経変性疾患を治療または予防する治療的および予防的方法を提供する。神経変性疾患の物質を調節するためのスクリーニングの方法もまた開示される。 （もっと読む）

ＣＣＲＬ２の活性を調節する薬剤を検出する方法であって、該方法は、
（a）試験薬剤の非存在下でマクロファージ炎症性蛋白質−４（ＭＩＰ−４）ポリペプチドのＣＣＲＬ２ポリペプチドへの結合を許容する条件下で、候補薬剤の存在下で該ＣＣＲＬ２ポリペプチドをＭＩＰ−４ポリペプチドに接触させる工程、及び
（b）該候補薬剤が前記ＣＣＲＬ２ポリペプチドと前記ＭＩＰ−４ポリペプチドとの間の相互作用を調節し得るか否かを判断する工程、
を含む、方法。 （もっと読む）

本発明は、ミトコンドリアアルデヒドデヒドロゲナーゼ-2(AldDH2)の活性を調節する因子を同定するためのスクリーニング方法、ならびにスクリーニング方法により同定される因子を提供する。本発明はさらに器官における虚血組織損傷またはフリーラジカル誘導損傷を縮小する方法を提供し、本方法は概してAldDH2レベルおよび/または活性を増加する因子を器官に接触させる段階を含む。本発明はさらに固形腫瘍を治療する方法を提供し、本方法は概してAldDH2レベルおよび/または活性を低減する因子を投与する段階を含む。 （もっと読む）

【課題】各種臓器の於ける血管新生やその機能保全に、各種臓器あるいは癌や臓器再生時の血管新生に、各種臓器の細胞の増殖・分化やその機能保全に、あるいは老化、機能不全に関わる予防薬、治療薬、または検査薬のスクリーニング等に有用な新規ＤＮＡ及び該ＤＮＡを含む遺伝子、該ＤＮＡにコードされる新規ポリペプチド及び該ポリペプチドを含む組換え蛋白質、新規ポリペプチドに対する抗体を提供すること。
【解決手段】 以下の（ａ）又は（ｂ）のポリペプチドをコードする塩基配列から成るＤＮＡ：（ａ）配列番号：１、配列番号１５又は配列番号１８で示されるアミノ酸配列と同一又は実質的に同一のアミノ酸配列の一部又は全部から成るポリペプチド、（ｂ）配列番号：１、配列番号１５又は配列番号１８で示されるアミノ酸配列において、一部のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配列から成り、（ａ）のポリペプチドと実質的に同質の生物学的活性を有するポリペプチド。 （もっと読む）

本発明は、肥満細胞症および種々のタイプの癌のような、肥満細胞関連障害に関連する、活性化された突然変異体ＫＩＴチロシンキナーゼ受容体の阻害剤のようなモジュレーターにつきスクリーニングするのに有用な細胞ベースのアッセイに関する。本発明は、さらに、該スクリーニング方法によって同定された阻害剤での肥満細胞関連障害の治療を提供する。 （もっと読む）

ＦＡＬＳ患者由来の被検体からＳＯＤ１変異体を単離し、該ＳＯＤ１変異体とＮＥＤＬ１および／またはその関連分子であるＴＲＡＰδまたはＤｖｌ１との結合能を評価して、ＦＡＬＳの臨床悪性度を判定する。 （もっと読む）

本発明は、新規な免疫グロブリンＦｃ受容体タンパク質を提供することを課題とする。 本発明によれば、以下の（ａ）又は（ｂ）のタンパク質が提供される。 （ａ）配列表の配列番号２、４、６、８、１０、１２、又は１４で表されるアミノ酸配列からなるタンパク質 （ｂ）配列表の配列番号２、４、６、８、１０、１２、又は１４で表されるアミノ酸配列において１若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなり、かつＩｇＡ及びＩｇＭのＦｃに対して結合活性を有するタンパク質 （もっと読む）