【課題】完全パリンドロームオペレーター配列に基づくタンパク質発現系を提供する。
【解決手段】発現系は、プロモーター；および完全パリンドロームオペレーター配列を含み、ここにおいて、該プロモーターは、Ｔ７ではない。発現系に用いることができるプロモーターは、一般的には、宿主ＲＮＡポリメラーゼに基づくプロモーター系、好ましくは、大腸菌（Ｅ．coli）ＲＮＡポリメラーゼに基づくプロモーター系である。用いることができるプロモーターの例には、Ｔ７Ａ１、Ｔ７Ａ２、Ｔ７Ａ３、λｐＬ、λｐＲ、ｌａｃ、ｌａｃＵＶ５、ｔｒｐ、ｔａｃ、ｔｒｃ、ｐｈｏＡおよびｒｒｎＢが含まれる。発現系は、好ましくは、発酵によるリコンビナントタンパク質の生産に用いられる。 （もっと読む）

【課題】Ｆａｓ／Ａｐｏ-１、ＴＮＦ-Ｒ１、又はＴＮＦ-Ｒ２レセプター等によって感知できるほどに阻害されない新規なサイトカインを提供する。
【解決手段】哺乳動物癌細胞のアポトーシスを誘発するＡｐｏ-２リガンドと命名された新規なサイトカイン。Ａｐｏ-２リガンドは、ＴＮＦサイトカインファミリーのメンバーに属すると考えられる。Ａｐｏ-２リガンドキメラを含有する組成物、Ａｐｏ-２リガンドをコードする核酸、及びＡｐｏ-２リガンドに対する抗体、さらに、アポトーシスを誘発し癌などの病理学的状態を治療するためのＡｐｏ-２リガンドの使用方法。 （もっと読む）

【課題】低親和性形態の存在を最少化する一方、高親和性で結合する形態のより高い収率を生じる方法を提供する。
【解決手段】本発明は、低温度の培養系において所望の融合物をコードするＤＮＡを用いて形質転換された宿主を培養し、それにより、誤って折り畳まれたタンパク質形態または誤って架橋されたタンパク質形態の量を最少化することによって、そのリガンドへの高親和性結合を有するタンパク質−Ｉｇ融合物の形態の高い収率の発現のための方法に関する。この宿主細胞は、形質転換された哺乳動物細胞、昆虫細胞、酵母細胞または細菌細胞であり得る。タンパク質−免疫グロブリン融合物は、ＴＮＦファミリーまたはＴＮＦレセプターファミリーのメンバー（例えば、リンフォトキシン−βまたはリンフォトキシン−βレセプター）を含み得る。本発明はまた、このタンパク質−免疫グロブリン融合物を含む薬学的組成物に関する。 （もっと読む）

【課題】天然サイトカインの特定混合物の製造方法の提供。
【解決手段】少なくとも一種のマイトジェンを組織培養容器中で固定する工程、好中球及び赤血球を含まないリンパ球の単離された集団を無血清培地中で懸濁させる工程、懸濁されたリンパ球を容器に入れる工程、リンパ球を培養する工程、培地を除去する工程及び培地をサイトカインの収率について特性決定する工程を含むとことを特徴とする天然サイトカイン混合物方法であって、１つの実施形態において、無血清培地がＸ ｖｉｖｏ−１０及びＸ ｖｉｖｏ−１５から選択される、方法。 （もっと読む）

【課題】サイトカイン類のＴＮＦファミリーメンバーであり、２８１アミノ酸のＩＩ型膜貫通タンパク質であるＡｐｏ２リガンドを含有する安定な製剤の提供。
【解決手段】Ａｐｏ２リガンドと、０．２〜０．５Ｍの塩を含有し、ｐＨが６〜９である製剤。該塩としては、アルギニン塩、特に、コハク酸アルギニン、硫酸アルギニン、リンゴ酸アルギニン、クエン酸アルギニン、酒石酸アルギニン、及びリン酸アルギニンからなる群から選択されるものであることが好ましい。該塩は、硫酸ナトリウムであることも好ましい。該製剤は、界面活性剤を含有していることが好ましく、特に、ポリソルベート又はポロキサマーであることが好ましい。該製剤は、バッファーを含有していることが好ましく、特にＴｒｉｓバッファーであることが好ましい。該製剤は、凍結乾燥させることも可能である。 （もっと読む）

【課題】疾患状態に関与するTNFに類似したサイトカインを提供する。
【解決手段】以下をコードするヌクレオチド配列から選択される配列に少なくとも95％同一な配列を有する単離された核酸分子：(a)特定のアミノ酸配列を有するか、またはATCC受託番号第97640号に含まれるcDNAクローンによりコードされる全長エンドカインαポリペプチド；(b)約44〜169残基の特定のアミノ酸配列を有するか、または上記cDNAクローンによりコードされる細胞外エンドカインαポリペプチド；(c)約18〜43残基の特定のアミノ酸配列を有するか、または上記cDNAクローンによりコードされるエンドカインα膜貫通ドメイン；(d)約１〜17残基の特定のアミノ酸配列を有するか、または上記cDNAクローンによりコードされるエンドカインα細胞内ドメイン；および(e)上記のいずれかに相補的なヌクレオチド配列。 （もっと読む）

本発明はアルブミンに対して結合親和性を有する遺伝子操作されたポリペプチド類に関する。本発明はまた、様々な状況でこれらや他の化合物とアルブミンの結合を利用し、そのうち幾つかはヒトを含む哺乳動物の疾患の治療にとって有意である新規な方法および使用に関する。
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本発明は、脊椎動物細胞内において遺伝的にコードされたアミノ酸の数を拡張する翻訳成分を製造するための組成物および方法を提供する。該成分は、直交化ｔＲＮＡ、直交化アミノアシル−ｔＲＮＡシンテターゼ、ｔＲＮＡ／シンテターゼの直交化対、および非天然アミノ酸を含んでいる。また脊椎動物細胞内において非天然アミノ酸を有するタンパク質、および該タンパク質を製造する方法も提供される。本発明は、脊椎動物細胞内において成長中のポリペプチド鎖に非天然アミノ酸を組み込むために、脊椎動物のタンパク質生合成機構に使用される直交化アミノアシル−ｔＲＮＡシンテターゼ（Ｏ−ＲＳ）と直交化ｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）との対、それらの各成分などの翻訳成分を有する脊椎動物細胞を提供する。 （もっと読む）

【課題】Ａｐｏ-２リガンド変異体ポリペプチドの提供。
【解決手段】Ａｐｏ-２リガンドの天然配列中に一又は複数のアミノ酸置換を含むＡｐｏ-２リガンド変異体。Ａｐｏ-２リガンド変異体はシステイン、リジン及びセリン置換を含みうる。Ａｐｏ-２リガンド変異体をコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離核酸、そのような核酸を含んでなるベクター及びこれらのベクターを含んでなる宿主細胞。哺乳動物の癌細胞においてアポトーシスを誘導又は刺激し、又は免疫関連疾患、例えば関節炎又は多発性硬化症を治療するために有用な製薬的に許容可能なＡｐｏ−２リガンド変異体ポリペプチドを含有する製剤。 （もっと読む）

完全パリンドロームオペレーター配列に基づくタンパク質発現系を提供する。該発現系は、プロモーター；および完全パリンドロームオペレーター配列を含み、ここにおいて、該プロモーターは、Ｔ７ではない。該発現系は、好ましくは、発酵によるリコンビナントタンパク質の生産に用いられる。
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Ｔ細胞の電位依存性カリウムチャンネルＫｖ１．１の遮断により、強健で、唯一的にＴＮＦ−αの産生が引き起こされ、それ故、Ｔ細胞の電位依存性カリウムチャンネルＫｖ１．１の遮断を癌の根絶、感染病原体のより優れた根絶、特定の分子または細胞に対する血管および血液脳関門の透過性の増加、ならびに神経細胞の特色、再生の機能および発達の改善のために使用できる。Ｔ細胞の電位依存性カリウムチャンネルＫｖ１．１の遮断は、強健で、唯一的なＴＮＦ−αの産生を引き起こす。同様に、遮断されたＫｖ１．１チャンネルの脱遮断またはＫｖ１．１チャンネルの開口は、Ｔ細胞のＴＮＦ−αの過剰量の産生および分泌を阻止し、従って関節リウマチのような病気およびＫｖ１．１チャンネルの損傷した機能および／または病理学上の遮断に伴う神経疾患の治療に有用であろう。該神経疾患にはＫｖ１抗体と関連したＰＮＨ；Ｋｖ１抗体に伴う脳炎；および突発性運動失調１型（ＥＡ−１）が挙げられ、それらの全てにおいて、Ｋｖ１．１チャンネルを遮断されたＴ細胞は、過剰のＴＮＦ−αを分泌し、それにより病態の一因になっている可能性がある。Ｋｖ１．１チャンネルの遮断は、インビボあるいはエクスビボにて、デンドロトキシン−ＫまたはＫｖ１．１チャンネルに対する選択的なモノクローン抗体のような選択的Ｋｖ１．１チャンネル遮断分子と接触させることによって達成させてもよい。Ｋｖ１．１遮断の阻止は、Ｋｖ１．１開口剤、またはＫｖ１．１チャンネルの閉鎖を阻止するような分子によって達成するであろう。
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発現ベクターを使用した対象のタンパク質の高発現のための方法。前記方法は、少なくとも以下の調節エレメント、すなわち、a）CMVプロモーターまたはその機能的変異体、b）イントロン、c）TPLまたはその機能的変異体、d）VA遺伝子または機能的変異体、及びe）ウシ成長ホルモンポリアデニル化配列または機能的変異体を含む。
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本発明は、シュードモナス種及びシュードモナス種に由来する株によって、天然にコードされないアミノ酸をインビボで取り込むための方法及び組成物を提供する。シュードモナス種及びシュードモナス種に由来する株によって作製される天然にコードされないアミノ酸を有するタンパク質を含む組成物も提供される。 （もっと読む）

【課題】生物活性を有するリガンドを特異的標的細胞または組織に到達させるための、例えば腫瘍治療に用い得る新たな融合タンパク質の免疫抱合体を提供する。
【解決手段】本発明にかかる融合タンパク質は、腫瘍関連標的エレメント、好ましくは、ヒト上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）などのヒト腫瘍細胞上で優先的に表現される分子を認識するモノクローナル抗体またはそのフラグメント、および増殖および／または分化因子などの生物活性を有するリガンドからなる。 （もっと読む）

哺乳類細胞培養を促進する生体異物物質（例えば、血清又は下垂体抽出物）の添加を必要とせずに哺乳類細胞を培養する方法であって、組織工学において使用するための細胞の産生方法及び組換えタンパク質の産生方法を含む方法。 （もっと読む）

【課題】ヒトリンパ球やヒト型ハイブリドーマ細胞等のヒトリンパ球類を用いて、免疫グ
ロブリンやサイトカイン等の免疫調節蛋白質を効率良く製造する方法を提供すること。
【解決手段】
［１］コラーゲンの存在下にヒトリンパ球類を培養することを特徴とする免疫調節蛋白質
の製造方法。
［２］前記ヒトリンパ球類が、ヒトリンパ球およびヒト型ハイブリドーマ細胞からなる群
より選ばれる少なくとも一種であり、
かつ前記免疫調節蛋白質が、免疫グロブリンおよびサイトカインからなる群より選ばれ
る少なくとも一種であることを特徴とする、上記［１］に記載の免疫調節蛋白質の製造方
法。
［３］前記免疫グロブリンが、ＩｇＭ抗体およびＩｇＧ抗体からなる群より選ばれる少な
くとも一種であり、
かつ前記サイトカインが、インターフェロンおよび腫瘍壊死因子からなる群より選ばれる
少なくとも一種であることを特徴とする上記［２］に記載の免疫調節蛋白質の製造方法。 （もっと読む）

ＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体を含む、薬物組成物、薬物融合体、および薬物複合体を提供する。その薬物融合体および薬物複合体は、血清アルブミンと結合する抗体の抗原結合性フラグメントと融合または複合体化されているＰＬＡＤドメインまたはＰＬＡＤドメインの機能性変異体を含む。薬物組成物、薬物融合体、および薬物複合体は、非複合体化または非融合の治療薬または診断薬と比較してより長いin vivo半減期を有する。 （もっと読む）

【課題】活性化された第ＩＸ因子（ＦＩＸａ）の凝血促進活性を増大する、第ＩＸ因子／活性化された第ＩＸ因子に対する抗体または抗体誘導体を提供すること。
【解決手段】本願発明に従って、活性化された第ＩＸ因子（ＦＩＸａ）の凝血促進活性を増大する、第ＩＸ因子／活性化された第ＩＸ因子に対する抗体または抗体誘導体が提供される。本発明の第ＩＸ因子／第ＩＸａ因子−活性化抗体または抗体誘導体の作用は、インヒビター（例えば、第ＶＩＩＩ因子／第ＶＩＩＩａ因子に対するインヒビター）の存在によっては反対方向に影響されないが、代わりに、この場合は第ＩＸａ因子の凝血促進活性がまた増加される。本発明に従う調製物の投与は、ＦＶＩＩＩを抑制する患者の場合でさえも、第ＶＩＩＩ因子または第ＶＩＩＩａ因子の非存在においてでも迅速な血液凝固を可能とする。 （もっと読む）

本発明は、他の実施態様の中でもとりわけ、 腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）及び／又は腫瘍壊死因子アルファ受容体（TNFR）を含有するタンパク質複合体に関する。好ましくは、本複合体は、NF-κB活性化キナーゼ (NAK)、RasGAP3、TRCP1、及びTRCP2から成る群より選択される少なくとも１つのポリペプチドを含む。さらに本発明は、本複合体の安定性及び活性を調節するための化合物を特定する検定法も提供する。さらに、アポトーシス及び炎症を調節したり、TNF-α関連疾患を治療する方法も提供されている。 （もっと読む）