【課題】生物活性を有し、タンパク分解に対して耐性のあるペプチド分子に基づいたＧＬＰ−１を提供すること。
【解決手段】本発明は、ＧＬＰ−１活性を有しており、インビボにおける安定性が向上している（特にジペプチジルペプチダーゼＩＶに対して耐性がある）融合ペプチドを提供する。前記融合ペプチドは、構成要素（Ｉ）として、Ｎ末端にＧＬＰ−１（７−３５、７−３６または７−３７）の配列、および構成要素（ＩＩ）として、Ｃ末端に少なくとも９アミノ酸のペプチド配列、またはその機能的な断片、変異体もしくは誘導体を含んでいる。構成要素（ＩＩ）は、完全または部分的なＩＰ２（介在性ペプチド２）であることが好ましい。好ましい実施の形態は、ＧＬＰ−１(７−３５、３６または３７)/ＩＰ２/ＧＬＰ−１(７−３５、３６または３７)またはＧＬＰ−２の配列を含んでいる。融合ペプチドは、組み換え細胞において、または合成的に生産されていてもよいし、様々な病気または疾患（例えば、１型糖尿病または２型糖尿病、アポトーシスが関連する病気、または、神経変性疾患など）を治療するための薬物を調製するために使用していてもよい。 （もっと読む）

【課題】ＮＦ−κＢ受容体アクチベーターリガンド（ＲＡＮＫＬ）抗体−副甲状腺ホルモン／副甲状腺ホルモン関連蛋白（ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ）キメラ分子を提供する。
【解決手段】ＲＡＮＫＬ抗体−ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰキメラ分子はＲＡＮＫＬと結合する抗体と、ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰペプチドを含む。抗体は１個以上のヒト相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト以外の種に由来する１個以上のフレームワーク領域及び／又は定常領域を含む。骨疾患の治療用組成物及び方法についても記載する。 （もっと読む）

【課題】天然α−ＭＳＨペプチドに比較して高い効果を有するα-メラノサイト刺激ホルモン（α-ＭＳＨ）のペプチドアナログを提供する。
【解決手段】具体的なアミノ酸配列：Ｘ-Ａａ₁-Ａａ₂-Ａａ₃−Ａａ₄-Ａａ₅-Ｙ-Ａａ₆-Ａａ₇-Ｚに基づく。当該α-ＭＳＨアナログは、α-ＭＳＨペプチドに比べて高い抗炎症効果及び虚血状態を予防する高い能力を示す。 （もっと読む）

【課題】細胞培養物の寿命を増加させ、タンパク質、抗体、ペプチド、酵素、成長因子、インターロイキン、インターフェロン、ホルモン、およびワクチンなどの組換えタンパク質、の産生を増加させる組成物および方法を開示する。
【解決手段】細胞のアポトーシス阻害遺伝子またはベクターでのトランスフェクションにより、培養物中の細胞はより長く生存することができ、それにより、タンパク質生合成の状態および収率が増大する。細胞内でのアポトーシスインヒビターの発現により、これが細胞を死滅させないので、細胞またはその増加したフラクションをより長い期間培養物中で維持することが可能である （もっと読む）

【課題】イヌプロラクチンの正確な測定系を開発するために、測定に必要な量のイヌプロラクチンを安定して得る方法を提供する。
【解決手段】特定の塩基配列を有するイヌプロラクチン遺伝子にコードされ、特定のアミノ酸配列からなるポリペプチドを含む組換えイヌプロラクチン前躯体、および特定のアミノ酸配列からなる組換えイヌプロラクチン。イヌにおいて乳癌の罹患に関与する因子の１つであるプロラクチンの血中濃度を正確に測定することが可能となる。 （もっと読む）

【課題】本発明は、有効な発現ベクターによって高い収量でペプチドを生産すること、及び高収率培養技術及び細胞膜の無欠性を過度に損なうことなしに、培地から排出された重要なペプチドの高収率回収を与える他の改善を提供することを求める。
【解決手段】２つの転写カセットを縦列で含む発現ベクターであって、それぞれのカセットは、（ａ）ＯｍｐＡ、ｐｅｌＢ、ＯｍｐＣ、ＯｍｐＦ、ＯｍｐＴ、β−ｌａ、ＰｈｏＡ、ＰｈｏＳ、及びＳｔａｐｈＡから選択されるシグナルペプチドをコードしている核酸の読み枠３’に結合したペプチド生産物をコードしている核酸を持ったコード化領域；及び（ｂ）ｔａｃプロモーターがｌａｃプロモーターの上流に存在する２つのプロモーターを縦列で有し、且つ少なくとも１のリボソーム結合サイトを含む、該コード化領域と操作可能に結合した制御領域；を含み、前記発現ベクターは、ＳｅｃＥ、ＳｅｃＹ、及びｐｒｌＡ−４から選択される少なくとも１の分泌促進ペプチドをコードする核酸を更に含む、発現ベクター。 （もっと読む）

【課題】細胞内でのポリペプチドの分泌を改良する新規なアプローチの提供。
【解決手段】少なくとも一つのペプチド輸送蛋白質を発現する細胞内でポリペプチドの分泌を増加させる方法であって、細胞内の少なくとも一つのペプチド輸送蛋白質を不活性化し；そしてポリペプチドの発現及び分泌に適した条件下で細胞を培養することを含む方法。細胞が植物細胞、真菌細胞、グラム陰性微生物、エシェリヒア科、グラム陽性微生物、バチルス科であり、ポリペプチドがホルモン、酵素、成長因子及びサイトカインからなる群から選択される方法。 （もっと読む）

【課題】組換え体ヒトＦＳＨ産生細胞の培養液中から組換え体ヒトＦＳＨを，有機溶媒の使用を排した工程のみを用いて，高純度まで高収率で精製する方法を提供する。
【解決手段】組換え体ヒトＦＳＨの製造方法であって，(a)組換え体ヒトＦＳＨ産生哺乳動物細胞を無血清培地中で培養して組換え体ヒトＦＳＨを培養液中に分泌させるステップ，(b)培養上清を調製するステップ，(c)培養上清を陽イオン交換カラムクロマトグラフィーに付しヒトＦＳＨ活性画分を回収するステップ，(d)該画分を色素アフィニティーカラムクロマトグラフィーに付しヒトＦＳＨ活性画分を回収するステップ，(e)該画分を，疎水性カラムクロマトグラフィーに付してヒトＦＳＨ活性画分を回収するステップ，及び(f) 該画分をゲルろ過カラムクロマトグラフィーに付してヒトＦＳＨ活性画分を回収するステップを，この順で含んでなるものである，製造方法。 （もっと読む）

【課題】真核細胞における目的の組換え分子の大量産生に適切な、厳密に調節された誘導性遺伝子発現システムを提供すること。
【解決手段】真核細胞における、誘導性の遺伝子発現のための組成物および方法。目的のヌクレオチド配列の発現は、転写ブロッキングドメインおよびリガンド結合ドメインからなる調節融合タンパク質によって制御される。リガンド結合ドメインに対する認識リガンドが存在する場合、ヌクレオチド配列の転写はブロックされる。認識リガンドの除去により、目的のヌクレオチド配列は、転写される。本方法は、真核細胞における所望の産物の大量調製に有用である。 （もっと読む）

本発明は、糖タンパク質の精製のためのプロセスであって、該糖タンパク質を含む液体を、ａ）逆相クロマトグラフィー、ｂ）サイズ排除クロマトグラフィー、およびｃ）疎水性相互作用クロマトグラフィーの工程に供することを含む、糖タンパク質の精製プロセスに関する。また、目的の糖タンパク質を生成するための製造プロセスが提供される。上記工程は、（１）逆相クロマトグラフィー、（２）サイズ排除クロマトグラフィー、および（３）疎水性相互作用クロマトグラフィーの順序で行われ得る。 （もっと読む）

【課題】望ましくない副作用を有さない、治療特性の改善されたヒト成長ホルモン変異体を提供する。
【解決手段】修飾成長ホルモンポリペプチド、修飾成長ホルモンポリペプチドをコードする核酸分子および修飾成長ホルモンポリペプチドを作出する方法、及び修飾成長ホルモンポリペプチドを用いた治療法。 （もっと読む）

【課題】脂肪由来の幹細胞および格子の提供。
【解決手段】脂肪細胞および赤血球を実質上含まない脂肪由来幹細胞ならびに結合組織幹細胞のクローン集団。該細胞は単独でもしくは生物学的に適合した組成物内で、分化した組織および構造をつくり出すために、インビボおよびインビトロの両方で用いることができる。さらに、ホルモンを産生させるために、そして他の細胞の集団の増殖および拡大をサポートするための条件培養培地を提供するために、該細胞を拡大し、そして培養することができる。さらに、細胞を実質上含まない、脂肪組織由来の細胞外マトリックス材料を含む脂肪由来の格子により、インビボであろうとインビトロであろうと、原基またはいっそう成熟した組織もしくは構造への細胞の増殖および分化を容易にするための基質として使用することができる。 （もっと読む）

宿主細胞抗原に対して産生された抗体に対する検出可能な交差結合活性を欠くタンパク質および糖タンパク質の、ピチア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）における製造方法を記載する。特に、Ｎ−グリカンまたはＯ−グリカンに対するβ―マンノシルトランスフェラーゼ２活性を示さず、Ｎ−グリカンまたはＯ−グリカンに対するβ−マンノシルトランスフェラーゼ１、３および４活性から選択される少なくとも１つの活性を示さない組換えピチア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）株を使用して、組換えタンパク質および糖タンパク質を製造する製造方法を記載する。検出可能なα−マンノシダーゼ耐性β−マンノース残基を欠き、したがって、宿主細胞抗原に対する抗体に対する交差結合活性を欠くタンパク質および糖タンパク質を、これらの組換えピチア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）株は産生し得る。更に、宿主細胞抗原に対する抗体に対する検出可能な交差結合活性を欠く二シアル酸化ヒトエリスロポエチンの、ピチア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）における製造方法を記載する。
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本発明は、cLC52、RPL33及びcLC61からなる群から選択される発現エンハンサーをコードする組み換えヌクレオチド配列を含む真核宿主細胞、及び、目的タンパク質（ＰＯＩ）の生産方法におけるその使用に関する。 （もっと読む）

本開示は、Ｃ型ナトリウム利尿ペプチド（ＣＮＰ）の変異体、ＣＮＰ変異体を含む医薬組成物、およびＣＮＰ変異体を作製する方法を提供する。ＣＮＰ変異体は、骨格異形成症（例えば、軟骨無形成症）などの骨関連障害ならびに血管平滑筋障害（例えば、再狭窄およびアテローム動脈硬化症）を含むが、これらに限定されない、ＣＮＰに対して反応性を示す疾患の治療のための治療薬として有用である。本開示は、骨関連障害および血管平滑筋障害の治療に有用であるＣ型ナトリウム利尿ペプチド（ＣＮＰ）の変異体に関する。本開示は、ＣＮＰの機能性を保持すると同時に、例えば、中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）に結合する能力の低下、ＮＥＰによるタンパク質分解に対するより大きい抵抗性および／またはクリアランスナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ（ＮＰＲ−Ｃ）に対する親和性の低下の結果としての長い血清半減期を有するＣＮＰ変異体を含む。 （もっと読む）

【課題】改変型オリゴ糖を有する真核生物宿主細胞の提供。
【解決手段】一組のグリコシルトランスフェラーゼ、糖および糖ヌクレオチドトランスポーターの異種発現によってグリコシル化に関与する任意の望ましい遺伝子を発現して標的とするために使用され、哺乳動物の例えばヒト治療糖タンパク質の生成のための宿主株になるようにさらに改変され得る下等真核生物宿主細胞であって、改変型脂質結合型オリゴ糖を有する宿主細胞。その操作された宿主細胞において生成されるＮ−グリカンは、ＧｎＴＩＩＩ活性、ＧｎＴＩＶ活性、ＧｎＴＶ活性、ＧｎＴ ＶＩ活性、またはＧｎＴＩＸ活性を示す。このＮ−グリカンは、二分されかつ／または複数のアンテナを有するＮ−グリカン構造を生じ、１つ以上の酵素、糖、糖ヌクレオチドトランスポーターの異種発現によって、ヒト様糖タンパク質を生じるようにさらに改変される。 （もっと読む）

本発明は、組換え蛋白質の高分泌生産に適した分泌融合パートナー（ＳＦＰ）を確認するための技術に関する。ＳＦＰは、セクレトーム分析から得ることができる。組換え蛋白質は、分泌融合パートナー（ＳＦＰ）との融合形態で生成され、インビボプロテアーゼ処理によってＳＦＰから分離され得る。本発明のＳＦＰは、バイオ製薬およびバイオ産業で価値のある目的蛋白質およびペプチドの分泌レベルを有意に向上させる。 （もっと読む）

本発明は、式：A-X-B(式中、Aは血液脳関門を通過する、または特定の細胞型への化合物の輸送を増強することができるペプチドベクターであり、Xはリンカーであり、ならびにBはペプチド治療剤である)を有する化合物を特徴とする。本発明の化合物を用いて、ペプチド治療剤が有用である任意の疾患を治療することができる。 （もっと読む）

本発明によれば、真核細胞株中にタンパク質を生産するにあたり、
ａ）人工染色体の骨格を提供する工程、
ｂ）前記タンパク質をコードする核酸を前記骨格中に組み換えて、発現ベクターを作製する工程、
ｃ）前記発現ベクターを真核性宿主細胞株中に導入して、真核性発現細胞株を得る工程、
ｄ）前記発現細胞株を培養して、前記タンパク質を生産する工程、及び
ｅ）前記タンパク質を単離する工程
を含む生産方法が提供される。本発明は更に、それぞれのベクター及びトランスジェニック細胞株に関する。 （もっと読む）

本発明は、酵素による直接的かつ部位特異的なトランスグルタミネーション反応によって生体適合性のポリマー分子にモノ抱合化された、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）およびインスリン分泌性の類似体ペプチド、ならびに２型糖尿病のような代謝異常性の病状における治療に適用するためのこれらの医薬製剤および送達系に関する。
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