【課題】生物活性を有し、タンパク分解に対して耐性のあるペプチド分子に基づいたＧＬＰ−１を提供すること。
【解決手段】本発明は、ＧＬＰ−１活性を有しており、インビボにおける安定性が向上している（特にジペプチジルペプチダーゼＩＶに対して耐性がある）融合ペプチドを提供する。前記融合ペプチドは、構成要素（Ｉ）として、Ｎ末端にＧＬＰ−１（７−３５、７−３６または７−３７）の配列、および構成要素（ＩＩ）として、Ｃ末端に少なくとも９アミノ酸のペプチド配列、またはその機能的な断片、変異体もしくは誘導体を含んでいる。構成要素（ＩＩ）は、完全または部分的なＩＰ２（介在性ペプチド２）であることが好ましい。好ましい実施の形態は、ＧＬＰ−１(７−３５、３６または３７)/ＩＰ２/ＧＬＰ−１(７−３５、３６または３７)またはＧＬＰ−２の配列を含んでいる。融合ペプチドは、組み換え細胞において、または合成的に生産されていてもよいし、様々な病気または疾患（例えば、１型糖尿病または２型糖尿病、アポトーシスが関連する病気、または、神経変性疾患など）を治療するための薬物を調製するために使用していてもよい。 （もっと読む）

【課題】代謝障害のための併用処置法の提供。
【解決手段】インスリン抵抗性症候群、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、高脂血症、脂肪肝疾患、悪液質、肥満、アテローム硬化症および動脈硬化症などの種々の代謝障害は、式Ｉの化合物と組み合わせて、インクレチン模倣物およびジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターから選択される化合物によって処置され得る。式（Ｉ）Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は、水素、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびペルフルオロメトキシより選択され；ｍは、０、２、４。
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【課題】非ＰＥＧ化ペプチドに比べて長期の半減期及び遅いクリアランスを有する生物活性のあるペプチドを提供する。
【解決手段】２つのポリエチレングリコール分子又はその誘導体に結合するＧＬＰ−１化合物。これらのＰＥＧ化ＧＬＰ−１化合物及び組成物は、血糖値を下げ、摂食量を減少させ、胃又は腸の内容物排出を減少させ、β細胞の数を増加させ、又は胃又は腸の運動性を低下させることによって、状態又は障害を治療する上で有用である。 （もっと読む）

【課題】治療用ペプチドとして、患者における作用時間が増大する、長く伸びたグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）化合物を提供する。
【解決手段】ＧＬＰ-1の配列（７−３７）において、位置７および／または８に少なくとも一つの非蛋白原性アミノ酸残基の改変を有するＧＬＰ−１類似体であって、少なくとも二つの酸性基を含む部分により位置２６のリジン残基がアシル化され、一つの酸性基が末端に結合しているＧＬＰ−１類似体。 （もっと読む）

【課題】抗体中の結合性部位と連結しているグルカゴン様タンパク質１受容体標的化剤−リンカー複合体を含むグルカゴン様タンパク質１受容体標的化化合物を提供する。糖尿病または糖尿病に関連する状態を予防または治療するための方法を含む、化合物の様々な使用を提供する。
【解決手段】インスリン分泌を促進し、血中グルコースレベルを低下させる新規化合物、ならびにこれらの化合物を作製および使用する方法に関する。特に、本発明は、グルカゴン様タンパク質１受容体（ＧＬＰ−１Ｒ）と結合し、該受容体を活性化する化合物を提供する。 （もっと読む）

【課題】ＧＬＰ−１類似体を含むＧＬＰ−１化合物、および患者において代謝性疾患を治療する、インスリン発現を高める、およびインスリン分泌を促進するためにＧＬＰ−１化合物を使用する方法を提供する。
【解決手段】ＧＬＰ−１化合物を使用する方法は、有効量の組成物を投与する工程を包含する。このような方法は、たとえば糖尿病、耐糖能異常、インスリン抵抗性、様々な脂質障害、肥満、心臓血管疾患および骨障害を治療するために使用できる。ＧＬＰ−１化合物は、特定のアミノ酸配列を含むＧＬＰ−１類似体を含み、この化合物はＧＬＰ−１活性を有する。 （もっと読む）

【課題】改善された安定性および作用の迅速な開始を伴なった経口薬物送達組成物の提供。
【解決手段】改善された安定性および作用の迅速な開始を伴なった全身薬物送達のための薬物処方物が、本明細書中に記載される。その処方物は、口腔内投与、舌下投与、肺送達、経鼻投与、皮下投与、直腸投与、膣投与または眼内投与により投与され得る。好ましい実施形態において、その処方物は、舌下に、または皮下注射を介して投与される。その処方物は、活性因子、および溶解の速度を増加させるために選択される一種以上の賦形剤を含有する。好ましい実施形態において、その薬物はインスリンであり、その賦形剤としては、ＥＤＴＡなどの金属キレート剤およびクエン酸などの酸が挙げられる。 （もっと読む）

【課題】ペプチド又はタンパク質への１つ以上のアシル基の導入方法を提供する。
【解決手段】（ａ）少なくとも１つの遊離アミノ基をもつペプチド（又はタンパク質）を一般式（Ｉ）：


により表されるアシル化剤と、塩基性条件下、非プロトン極性溶媒と水の混合物中で反応させ；塩基性条件下、上記のアシル化されたペプチドエステル基をケン化する；前記方法。 （もっと読む）

【課題】ＧＬＰ−１化合物を含む薬学的処方剤、それらの使用および上記処方剤を調製する方法の提供。
【解決手段】ある特定の修飾ＧＬＰ−１またはその類縁体を、緩衝液と一緒に水溶液中で配合し、約７〜約１０のｐＨ範囲で保持された高濃度の修飾ＧＬＰ−１またはその類縁体の水溶液または懸濁液。
【効果】本処方剤は、推奨保管温度で所定の貯蔵寿命期間（通常２〜８℃で２〜３年）内で、さらに、一般の使用期間（通常、加速温度、例えば２５℃または３７℃で１ヶ月）は物理的に安定である。また、処方剤は化学的にも安定であり、それらを貯蔵安定性で且つ侵襲性（例えば、注射、皮下注射、筋内、静脈内または注入）ならびに非侵襲性（例えば、鼻内または肺内、経皮または経粘膜、例えば頬）の投与手段に適切なものにしている。 （もっと読む）

【課題】ポリペプチド及び糖を含有するポリ（ラクチド−コ−グリコリド）を主成分とする持続放出マイクロカプセルを提供すること。
【解決手段】本質的に生体適合性ポリマー、生物学的活性ポリペプチド及び糖からなる生物学的活性ポリペプチドの持続放出組成物であって、C_aveに対するC_maxの比率が約３以下である、組成物。 （もっと読む）

【課題】混合ミセル形態の高分子薬剤を含む薬学的組成物の提供。
【解決手段】混合ミセルは、アルカリ金属アルキルサルフェートと、ヒアルロン酸ナトリウム、モノオレイン及び飽和リン脂質等の少なくとも３種類の異なるミセル形成化合物から形成される。ミセルのサイズは、約１−１０ナノメータの範囲。組成物を製造及び使用する方法。組成物を投与する方法は、口腔領域を通じて行なうのが望ましい。 （もっと読む）

【課題】容易に調製でき、かつ様々な経路により様々な活性薬剤を送達できる簡単で安価な化合物及び組成物を提供する。
【解決手段】活性薬剤の伝達のための化合物および組成物及び、投与方法および調製方法。これらの組成物は、送達剤化合物を含まない活性薬剤の投与と比べて、活性薬剤の生物学的利用能を増大させるか改善して、選択された生物学的系に活性薬剤を送達する。代表的化合物には例えば３−（５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミド）プロパン酸や３−（２−ヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルベンゾイルアミノ）酪酸がある。 （もっと読む）

本発明は、胆汁酸塩と結合して胃腸管から除去するのに有効な架橋アミンポリマーを提供する。これらの胆汁酸結合ポリマーまたはその医薬組成物を対象に投与して、高コレステロール血症、糖尿病、そう痒症、過敏性腸症候群−下痢（ＩＢＳ−Ｄ）、胆汁酸吸収不良などを含めた各種状態を治療することができる。本発明の一態様は、６つ、７つまたは８つの可能な反応部位を有するアミンモノマーと２つまたは３つの可能な反応部位を有する架橋モノマーとの重合により生じた反復単位を含むアミンポリマーであり、アミンモノマーと架橋モノマーのモル比が１：３〜約１：１．１の範囲にあり、かつ胆汁酸に対するアミンポリマーの結合親和性がｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイＡを用いた測定で少なくとも０．４６ｍｍｏｌ／ｇである。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも１つの代謝症候群及び／又はアテローム性硬化症、特に糖尿病、脂質異常症、肥満及び／又は脂肪過多症の処置のための、少なくとも１つのFGF−21(線維芽細胞増殖因子21)化合物、少なくとも１つのGLP−1R(グルカゴン様ペプチド−1受容体)アゴニスト、並びに場合により少なくとも１つの抗糖尿病薬及び／又は少なくとも１つのDPP−4(ジペプチジルペプチダーゼ−4)阻害剤を含む医薬組成物に関する。
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本発明は、心臓の機能障害の処置に関する。特に、グルカゴン‐ＧＬＰ‐１二重作動薬化合物であると考えられる特定の化合物は、心臓のエネルギーバランスを維持しながら、陽性変力作用を発揮するので、例えばドブタミン、ノルエピネフリン及びグルカゴンのような既知の変力剤より優れている可能性がある。 （もっと読む）

本発明は、必要に応じて別の治療剤と組み合わせられる、糖尿病の処置および／または予防に有用なチアゾリジンジオン類似体および薬学的組成物に関する。さらに、本発明はまた、チアゾリジンジオン類似体およびＧＬＰ−１アゴニストを投与するステップを含む、患者の糖尿病の症状の寛解を誘発する方法を提供する。本発明は、核内転写因子ＰＰＡＲγとの結合性および／またはその活性化を低下させる化合物、化合物の塩、ならびに化合物および化合物の塩を用いて製剤化された薬学的組成物に関する。 （もっと読む）