【課題】増殖性疾患治療のために有用なＦＧＦＲ融合タンパク質を提供すること。
【解決手段】本発明は、ＦＧＦＲ融合タンパク質、その作製方法、ならびに癌および血管形成障害を含めた増殖性障害を治療するためのその使用方法を提供する。ＦＧＦＲ融合分子はＣＨＯ細胞中で作製することができ、ＦＧＦＲの細胞外ドメイン中に、その安定性を向上させる欠失突然変異を含み得る。これらの融合タンパク質は、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏで癌細胞の成長および生存度を阻害する。これらの受容体がそのリガンドＦＧＦに対して比較的高い親和性を有することと、これらの囮受容体が腫瘍成長を阻害する能力が実証されていることとの組合せは、本明細書中に提供する組成物および方法の臨床的価値の指標である。 （もっと読む）

【課題】GDF-8（ミオスタチン）受容体を含む実質的に精製された増殖分化因子（GDF）受容体と共にその機能的ペプチド部分、さらに、GDF受容体またはその機能的ペプチド部分の仮想表示を提供する。
【解決手段】GDF受容体またはその機能的ペプチド部分を用い、細胞におけるミオスタチンシグナル伝達に影響を及ぼす物質を細胞に接触させることによって、細胞に及ぼすミオスタチンの影響を調節する方法であり、被験者の筋細胞または脂肪組織細胞におけるミオスタチンシグナル伝達を調節することによって、被験者における筋または脂肪組織の異常な量の代謝活性の発達を少なくとも部分的に特徴とする病態の重症度を改善する方法。ミオスタチンシグナル伝達に影響を及ぼす物質を生物に投与することによって、真核生物における筋組織または脂肪組織の増殖を調節する方法。 （もっと読む）

【課題】Ｇタンパク質共役型受容体アゴニストおよびアンタゴニストならびに使用方法の提供。
【解決手段】本発明は、概ね、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）、および詳しくはＧＰＣＲアゴニストおよびアンタゴニスト、これらの化合物およびそれらの医薬組成物の使用、例えば、ＧＰＣＲに関連する生理的状態の処置、変調、および予防もしくはその一方、例えばケモカイン受容体が役割を果たす状態（例えば、敗血症、関節炎、炎症、および自己免疫疾患）の処置での使用に関する。本発明は、ＧＰＣＲの第１の細胞内ループ構造から誘導されるペプチドに付着する細胞貫通または細胞係留部分を含むペプデュシン（ｐｅｐｄｕｃｉｎ）類と呼ばれる修飾ペプチドの発見にもとづいている。 （もっと読む）

【課題】神経因性などの難治性疼痛に対して、既存の麻薬、消炎鎮痛剤などの神経ブロック注射などに比べて、効果が持続し、頻回の投与を軽減化しうる新規治療剤を提供する。さらに、新規疼痛治療剤のスクリーニング方法を提供する。
【解決手段】細痛み刺激により後根神経節(DRG)に存在する知覚神経（一次ニューロン）やグリア細胞などから放出された脳由来神経栄養因子(BDNF)は、脊髄後角のシナプス後膜上に存在する受容体に結合し、その痛みシグナルは二次ニューロンに伝えられ、二次ニューロンはその信号を脳に伝達すると考えられる。BDNFとその受容体との結合を阻害しうる物質を有効成分として含むことを特徴とする、疼痛治療剤による。さらには、BDNFとその受容体との結合を阻害しうる物質を選別することを特徴とする新規疼痛治療剤のスクリーニング方法による。 （もっと読む）

増加した血清半減期を有する糖改変体Ｆｃ融合タンパク質が本発明において提供される。１つ以上の非内因性グリコシル化部位を導入することによってＦｃ融合タンパク質の血清半減期を増加させるための方法もまた提供される。本発明は、免疫グロブリンＦｃドメインおよび少なくとも１つの異種ポリペプチドドメインを含む融合タンパク質の血清半減期を延長するための方法を提供する。ある特定の実施形態において、それらの方法は、最初のＦｃ融合タンパク質の異種部分をコードする核酸を、１つ以上のさらなるＮ結合型グリコシル化部位をコードするように改変することによって、最初のＦｃ融合タンパク質と比べて延長された血清半減期を有する改変されたＦｃ融合タンパク質をコードする改変された核酸を調製する工程を包含する。
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本開示は、複数の改善された薬理学的特性および薬物動態特性を持つポリペプチド・コンジュゲート、ならびに、糖尿病および／または肥満のような様々な疾患および病態の治療におけるそれらの使用を提供する。 （もっと読む）

【課題】ＣＤ２７１を用いて間葉系幹細胞、ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞などの未分化状態を維持する方法の提供。
【解決手段】間葉系幹細胞、ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞などの多能性の未分化細胞に、ＣＤ２７１を発現するベクターを導入する、または細胞膜透過化型リコンビナントＣＤ２７１タンパク質を直接導入することによって、これらの細胞の未分化状態を維持する。 （もっと読む）

患者における脂肪細胞の不均衡により特徴付けられる状態の進行、状態の発症、状態の処置の効力を決定するための方法が開示される。また、アディポネクチン受容体の特定のＣ末端フラグメントの単量体、ホモ二量体、及びヘテロ二量体形態を使用して糖尿病、異常な脂肪細胞活性、及びインスリン抵抗性を処置する方法が開示される。また、異常な脂肪細胞活性を処置する、メタボリックシンドロームを処置する、インスリン分泌を起こす、インスリンレベルを増加させる、インスリン分解酵素を阻害する、アルツハイマー病を処置する、アディポネクチンレベルに関連する心臓血管疾患を処置する、ＡＤＡＭ−１７酵素を阻害する、プロテアーゼを阻害する、ＴＮＦアルファに関連する状態を処置する、及びＨＥＲ２−ｎｅｕに関連する状態を処置する方法が開示される。組成物、投与形態、及びキットも開示される。 （もっと読む）

本発明は、安定化Ｆｃ領域を有する、抗体等のＦｃ含有ポリペプチドを産生する方法を提供する。本発明はまた、これらの方法に従って産生される安定化Ｆｃポリペプチド、ならびに、かかる抗体を治療薬として使用する方法を提供する。一実施形態において、キメラＦｃ領域を含む安定化ポリペプチドが提供され、上記安定化ポリペプチドは、ＩｇＧ４イソタイプのＩｇＧ抗体からの少なくとも１つのＣＨ２ドメインと、ＩｇＧ１イソタイプのＩｇＧ抗体からの少なくとも１つのＣＨ３ドメインとを含み、上記安定化ポリペプチドは、２９７、２９９、３０７、３０９、３９９、４０９、および４２７（ＥＵ付番慣例）からなる群から選択される１つまたはそれ以上のアミノ酸位置に１つまたはそれ以上の安定化Ｆｃアミノ酸を含む。 （もっと読む）

【課題】精製Ｆｌｔ４受容体型チロシンキナーゼポリペプチドおよびその断片およびそれらの使用を提供する。
【解決手段】精製Ｆｌｔ４受容体型チロシンキナーゼポリペプチドおよびその断片、すなわち、哺乳類血管内皮増殖因子受容体−３（ＶＥＧＦＲ−３）細胞外ドメイン（ＥＣ）の一部分を含んでなる精製ポリペプチド、これらのポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、これらのポリペプチドに特異的に結合するプローブ、およびそれらの使用。 （もっと読む）

本発明は、式（Ｉ）：Ｙ−Ｒ₁−Ｒ₂−Ｘ−Ｒ₃−Ｒ₄−Ｒ₅−Ｒ₆−Ｒ₇−Ｒ₈−Ｒ₉−Ｒ−₁₀−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂-Ｒ₁₃−Ｒ₁₄−ＮＨ₂の神経ペプチド２受容体アゴニスト、ならびにその薬学的に許容される塩、誘導体及びフラグメントに関し、ここで置換基は、本明細書に開示されるとおりである。これらの化合物及びそれらを含む医薬組成物は、例えば肥満及び糖尿病などの疾患の処置に有用である。 （もっと読む）

D1-D2リンカー領域内の酸性アミノ酸残基数を増加させることによって組織結合の低下を示すよう遺伝子操作された、線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)細胞外ドメイン(ECD)酸性領域突然変異タンパク質を提供する。FGFR ECD酸性領域突然変異タンパク質をコードするポリヌクレオチドも提供する。FGFR ECD酸性領域突然変異タンパク質を作製する方法、ならびにそのような分子を使用して、癌、血管新生の障害、および黄斑変性症を含む増殖性障害を治療する方法も提供する。 （もっと読む）

血管新生関連の障害を有する患者において血管新生を阻害する方法であって、療法有効量の可溶性ＩＧＦ−ＩＲタンパク質を患者に投与することを含む前記方法を開示する。患者において血管新生を阻害するための、そのような可溶性ＩＧＦ−ＩＲタンパク質の使用も開示する。 （もっと読む）

本発明は、新規のグアニル酸シクラーゼ−Ｃアゴニストペプチドと、胃腸障害、炎症、または癌（例えば、消化器癌）を含めたヒト疾患の治療における、その使用とを提供する。このペプチドは、単独で、またはｃＧＭＰ依存性ホスホジエステラーゼの阻害剤と併用して投与することができる。胃腸障害は、過敏性腸症候群、便秘、または過剰酸性度などとして分類することができる。胃腸疾患は、クローン病および潰瘍性大腸炎を含めた炎症性腸疾患または他のＧＩ状態、ならびに癌として分類することができる。 （もっと読む）

本発明は、インスリン融合ポリペプチドおよびダイマー；当該ポリペプチドをコードする核酸分子、並びに前記ポリペプチド／ダイマーを使用する治療方法に関する。インスリン活性を有するポリペプチドをコードする核酸配列を含む核酸分子であって、前記ポリペプチドが直接または間接的にインスリンレセプターポリペプチドに連結されたインスリンまたはそのレセプター結合部位を含む核酸分子。 （もっと読む）

【課題】リガンド依存的転写に使用するための融合タンパク質を提供する。
【解決手段】細胞内受容体由来の改変されたリガンド結合ドメインと作動可能に連結したヌクレオチド結合ドメインを含む融合タンパク質、さらに転写制御ドメインも含む融合タンパク質、該融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、発現ベクター、およびトランスフェクションされた細胞。該ヌクレオチド結合ドメインは、約３ないし約１８ヌクレオチドの隣接する標的ヌクレオチド配列に結合する亜鉛フィンガーペプチドである。該融合タンパク質は、遺伝子治療に用いられる。 （もっと読む）

本発明はウイルス性肝炎における可溶性ＬＤＬ受容体（ｓＬＤＬＲ）の使用に関する。 （もっと読む）

【課題】ＧＤＮＦＲα、ＧＤＮＦＲα細胞外ドメイン（ＥＣＤ）、ＧＤＮＦＲα変異体、キメラＧＤＮＦＲα（例えばＧＤＮＦＲαイムノアドヘシン）、及びこれらに結合する抗体（アゴニスト及び中和抗体を含む）の提供。
【解決手段】ＧＤＮＦＲα−リガンド、例えばＧＤＮＦに対する応答によって、細胞へＧＤＮＦＲαを提供することによる、細胞活性及び生存を変調する方法。ＧＤＮＦＲα、ＧＤＮＦ、又はそのアゴニストを別個に又は複合して用いて腎臓疾患を治療する方法。 （もっと読む）

安定性が増大したＧタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）を選択するための方法であって、（ａ）親ＧＰＣＲの一又は複数の変異体を提供する工程、（ｂ）親ＧＰＣＲが特定の立体構造を備えている際に前記ＧＰＣＲに結合するリガンドを選択する工程、（ｃ）前記選択したリガンドの結合に関する前記親ＧＰＣＲの安定性と比較して、前記ＧＰＣＲ変異体又はその各々が前記リガンド結合に関して増大した安定性を有するか否かを測定する工程、及び（ｄ）前記選択したリガンドの結合に関して親ＧＰＣＲと比較して増大した安定性を有する変異体を選択する工程を含む、方法を開示する。β−アドレナリン受容体、アデノシン受容体、及びニューロテンシン受容体の変異体も開示する。
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本開示は、レプチン融合ポリペプチド、上述のポリペプチドをコードする核酸分子、ならびに上述のポリペプチドを使用する治療の方法に関する。
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