本発明は、天然型α-ＭＳＨペプチドに比べて高い効力を有するα-メラニン細胞刺激ホルモン(α-ＭＳＨ)のペプチドアナログを記載する。当該α-ＭＳＨアナログは、α-ＭＳＨに比べて高い抗炎症効果及び虚血状態を予防する高い能力を示す。本発明はさらに、哺乳動物の１以上の臓器の組織の状態の治療又は予防のための医薬組成物の製造のための当該ペプチドの使用、並びにさらに医薬組成物を開示する。 （もっと読む）

非湿潤で、低表面エネルギーポリマー材料から形成されるナノ-スケールモールド内にナノ粒子が鋳造される。そのナノ粒子は医薬品組成物、追跡用添加物、造影剤、生物製剤、薬物組成物、有機材料、及び同等のものを含むことができる。そのモールドは実質的にあらゆる形状、断面直径が10ミクロン以下であることができる。
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いろいろなＢ群連鎖球菌（ＧＢＳ）細菌の処置に有用な方法、組成物および製品を提供する。ある種のＰｌｙＧＢＳ突然変異ライシンを含めたいろいろな細菌ライシンを提供する。具体的には、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）細菌に対して、非突然変異ＰｌｙＧＢＳ細菌ライシンより大きい殺傷活性を有するＰｌｙＧＢＳ突然変異ライシンを含めた、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）細菌に対する溶解殺傷活性を有するＰｌｙＧＢＳ突然変異ライシンを提供する。
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本発明は、加工された多価及び多重特異的結合タンパク質、製造の方法並びに特に、急性及び慢性炎症性疾患及び他の疾患の予防及び／又は治療におけるそれらの使用に関する。
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リボヌクレアーゼ、抗生物質、細菌毒素およびウィルスは、タンパク質合成を阻害し、哺乳動物細胞のアポトーシスを起こす。タンパク質のＢＣＬ−２ファミリーが、タンパク質合成の遮断に応答して如何にアポトーシスを調節するのかは、不明である。本発明によれば、大腸菌毒素ＭａｚＦが、細胞ｍＲＮＡの切断によりタンパク質合成を阻害し、哺乳動物細胞のアポトーシスを誘発した。ＭａｚＦ誘発アポトーシスには、アポトーシス促進性ＢＡＫ、およびその上流側にある調節因子のアポトーシス促進性ＢＨ３限定タンパク質、ＮＢＫ／ＢＩＫが必要であったが、ＢＩＭ、ＰＵＭＡまたはＮＯＸＡは不要であった。さらに、ＮＢＫ／ＢＩＫまたはＢＡＫ欠損細胞は、薬理作用的翻訳抑制およびタンパク質合成のウィルス媒介遮断により誘発される細胞死に耐性を示した。したがって、ＢＨ３限定タンパク質ＮＢＫ／ＢＩＫは、タンパク質合成の遮断に応答に応答するＢＡＫ依存性アポトーシス経路の先端側調節因子である。ＮＢＫ／ＢＩＫは、発生にとって必須ではないが、ウィルスによる不活性化の標的となるＢＨ３限定タンパク質であり、したがって、アポトーシス活性化を介した病原体／毒素への応答において、ある役割を演じていることが示唆される。
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本発明は、明細書本文中に記載した定義を持つ式(I)
【化１】


のヘテロアリール置換ジアザトリシクロアルカンのアミドおよび尿素誘導体、この化合物を含む医薬組成物、この化合物を調製する方法、ならびにこの化合物を使用する治療方法に関する。より具体的には、該治療方法は、1種以上の該化合物を投与してα7 nAChRサブタイプにより媒介される障害を治療または予防することによりα7 nAChRサブタイプの活性を調節することを要する。ジアザトリシクロアルカンは、典型的には、ピロリジン環と縮合した1-アザビシクロオクタンからなる。その置換基であるヘテロアリール基は、ジアザトリシクロアルカンに直接結合した、3-ピリジニルおよび5-ピリミジニル部分などの5または6員環の複素芳香族化合物である。ピロリジン部分の第2級窒素は、アリールカルボニル(アミド型誘導体)基またはアリールアミノカルボニル(N-アリールカルバモイル)(尿素型誘導体)基で置換されている。該化合物は、ある特定のnAChRサブタイプにおける選択的相互作用を必要とする治療用途において有益である。つまり、該化合物は、ある特定のnAChRサブタイプ、特にα7 nAChRサブタイプの活性は調節するが、ムスカリン受容体に対しては感知しうるほどの活性は持たない。該化合物の放射標識体は診断法に使用することができる。
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シュードモナス細菌に関連する組成物および方法が提供される。当該組成物および方法は、シュードモナス細菌への感染症が関与する医学的症状の診断および治療に用いられ得る。このような感染症には、嚢胞性線維症を有する患者の肺における緑膿菌が挙げられる。本方法で有用な化合物は、治療剤と組み合わせて用いられ得るか、または治療剤に結合され得る。シュードモナス細菌は、コロニー形成のブロッキング、病原性因子の阻害、増殖の抑止または殺菌により阻害され得る。
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哺乳動物組織または細胞試料における一ないし複数のバイオマーカーの発現を検査する方法およびアッセイを提供する。開示した方法およびアッセイによって、ＧａｌＮａｃ−Ｔ１４又はＧａｌＮａｃ−Ｔ３などのＧａｌＮａｃ−Ｔ関連分子の発現の検出が、該組織または細胞試料がＡｐｏ２Ｌ／ＴＲＡＩＬおよび抗ＤＲ５アゴニスト抗体などのアポトーシス誘導剤に対して感受性があるか否かを予測又は表すものである。また、キットおよび製造品も提供される。 （もっと読む）

【課題】ヒト腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）活性を阻害する方法を提供する。
【解決手段】ヒトＴＮＦαを抗体と、ヒトＴＮＦα活性が阻害されるように接触させることを含む、ヒトＴＮＦα活性を阻害する方法であって、ここに、この抗体はヒトＴＮＦαから１×１０^-8Ｍ以下のＫ_d及び１×１０^-3ｓ^-1以下のＫ_off速度定数で解離する単離されたヒト抗体又はその抗原結合部分であり、この両者は表面プラズモン共鳴により測定されたものであり、且つ該抗体はヒトＴＮＦαの細胞障害性を、標準イン・ビトロＬ９２９アッセイで１×１０^-7Ｍ以下のＩＣ₅₀で中和する。 （もっと読む）

本発明は、場合により、リンカーによって免疫グロブリンと融合されているＭＣＰ１を含むポリペプチドを提供する。医学的障害を治療するためにポリペプチドを用いる方法も対象とする。本明細書に開示される本発明は、ケモカインリガンドの全身投与を用いて受容体を脱感作することによるケモカイン受容体の標的化が、受容体保有細胞の炎症部位への輸送、および活性化シグナル、例えば、インターフェロンγに対する曝露を阻止することとなるという驚くべき発見に起因する。本明細書において論じられる例示的実施例では、ＣＣＲ２をケモカイン受容体として、ＭＣＰ１をケモカインリガンドとして用いた。ＭＣＰ１ケモカインの血清半減期を延長するために、免疫グロブリン定常領域（ヒンジ〜ＣＨ３領域に由来する）を用いてＭＣＰ１にタグをつけることによって、免疫グロブリン融合タンパク質を設計した。 （もっと読む）

本発明は、TGFベータスーパーファミリーに属するタンパク質に由来するペプチドフラグメント、それらのペプチドフラグメントを含む医薬組成物、および、神経細胞の分化、神経細胞の生存の刺激、学習および記憶に関連する神経可塑性の刺激および／または炎症反応の抑制作用が治療に有益な疾患または症状の治療のための前記ペプチドフラグメントおよび医薬組成物の使用に関する。 （もっと読む）

【課題】広い範囲の病原性微生物（バンコマイシン耐性微生物を含む）に対して有効な、組織蓄積および／または腎毒性を減少させたグリコペプチド誘導体を提供すること。
【解決手段】１個以上のホスホノ基を各々含む１個またはそれ以上の置換基で置換されたグリコペプチドの誘導体；およびこのようなグリコペプチドの誘導体を含有する製薬組成物が開示されている。このグリコペプチド化合物は、１個または２個のホスホノ基（好ましくは、１個のホスホノ基）を含有する１個の置換基で置換されている。必要に応じて、本発明のグリコペプチド化合物はまた、少なくとも１個の置換基が１個以上のホスホノ基を含有するという条件で、ホスホノ基を含有しない他の置換基で置換され得る。開示されたグリコペプチド誘導体は、抗菌剤として有用である。 （もっと読む）

本発明は、強力な遺伝子治療剤に使用可能なsiRNA(small interfering RNA)の生体内安定性の向上のため、これらsiRNAと親水性高分子を共有結合で連結させたハイブリッド接合体、及び前記接合体とカチオン性化合物からなる高分子電解質複合体ミセルに関するものである。本発明のsiRNAと親水性高分子との間の接合体、及びこれから形成された高分子電解質複合体ミセルは、siRNAの生体内安定性を向上させることにより細胞内に治療用siRNAを効率的に伝達することができ、また比較的低い濃度の投与量でsiRNAの活性を表わすことができる。
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【課題】ワクチンあるいは結核特異的抗体を検出するために使用することができる蛋白質。
【解決手段】分子量が28,779DaのMycobacterium tuberculosis（結核菌）蛋白質と、この蛋白質の配列の少なくとも一部を含むハイブリッド蛋白質。 （もっと読む）

本発明は、血管透過性を調節するための方法および組成物に関する。本発明は、血管透過性を上昇させることに関与するタンパク質およびシグナル伝達経路をブロックするための方法および組成物に関する。本発明は、ＰＡＫが血管外漏出を誘導するＭＬＣＫリン酸化を活性化する機序ならびにこの経路を調節するための組成物および方法を包含する。本発明は、血管透過性を調節する、特に血管透過性を阻害するための組成物および方法を対象とする。特に、本発明は、血管透過性の引き金を引くために重要なタンパク質の相互作用をブロックすることによって血管透過性を調節する方法を対象とする。 （もっと読む）

本発明は、MAPに対する治療的または予防的な免疫応答を誘発するために使用できる分子に関する。特に、本発明は、ahpCポリペプチド配列、gsdポリペプチド配列、p12ポリペプチド配列およびmpaポリペプチド配列を含むポリペプチドであって、該ahpCポリペプチドは、配列番号２の配列、配列番号２の全長にわたって配列番号２に対して70%を超えるアミノ酸配列同一性を有するその変異体、またはエピトープを含む配列番号２の少なくとも8アミノ酸の断片を含み;該gsdポリペプチドは、配列番号６の配列、配列番号６の全長にわたって配列番号６に対して70%を超えるアミノ酸配列同一性を有するその変異体、またはエピトープを含む配列番号６の少なくとも8アミノ酸の断片を含み;該p12ポリペプチドは、配列番号１０の配列、配列番号１０の全長にわたって配列番号１０に対して70%を超えるアミノ酸配列同一性を有するその変異体、またはエピトープを含む配列番号１０の少なくとも8アミノ酸の断片を含み; ならびに、該mpaポリペプチドは、配列番号１４の配列、配列番号１４の全長にわたって配列番号１４に対して70%を超えるアミノ酸配列同一性を有するその変異体、またはエピトープを含む配列番号１４の少なくとも8アミノ酸の断片を含む、ポリペプチドに関する。好ましくは、そのような変異体は、未改変ポリペプチドに対する免疫応答を生じさせる能力を維持する。 （もっと読む）

本発明は、ペリレンキノン誘導体、それらの立体異性体及びアトロプ異性体である化合物に関する。これらの化合物は、光力学療法又は音響力学療法における光増感剤又は音響感受性薬剤として特に有用であり得る。本発明はまた、光力学療法及び／又は音響力学療法においてこれらの化合物を使用するための種々の方法に関する。これらの化合物はまた、種々の過増殖障害を処置するための治療剤として有用である。 （もっと読む）

【課題】黄色ブドウ球菌感染症の予防・治療薬の開発等に有用な新たなポリペプチド等を提供する。
【解決手段】Ｔ細胞増殖活性を有する黄色ブドウ球菌由来の特定なアミノ酸配列等を含むポリペプチド、それをコードするポリヌクレオチド、前記ポリペプチドの結晶等を提供する。これらを用いることにより新たな機序の黄色ブドウ球菌感染症の予防・治療薬の開発が可能となる。特に、本発明の結晶のＸ線構造解析から得られた構造座標を用いることによりin silicoでの黄色ブドウ球菌感染症の予防・治療薬の開発が可能となる。 （もっと読む）

ＧＰＩ連結エピトープに対する反応性を有する抗体に由来するペプチド及び機能的に等価なリガンドを提供する。これらのペプチドは、様々な疾患の療法及び診断において使用することができ、これら疾患はすべて、ＧＰＩ連結エピトープと反応性である自己抗体の体内における不適切な存在により引き起こされると考えられる。生体を危険にさらして疾患を引き起こすこれらの自己抗体の作用機構並びに疾患の予防及び自己抗体の検出の方法をさらに記載する。
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本発明はホスホン酸処理フルオロキノロン、その抗菌類似体および当該化合物の使用方法に関する。当該化合物は、骨および関節の感染の予防および／または治療、特に骨髄炎の予防および／または治療に抗生物質として有効である。
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