【課題】ＧＬＰ−１受容体のアゴニストとして修飾されたエキセンディン−４及びそのポリエチレングリコール誘導体を提供する。
【解決手段】エキセンディン−４のアミノ酸配列において、２番目、１４番目、２７番目、２８番目の中の一つ又は複数位置が修飾された前記エキセンディン−４、並びに、そのポリエチレングリコール誘導体。これらの化合物は、インスリン分泌促進活性のあるＧＬＰ−１受容体のアゴニストとして、ＩＩ型糖尿病の治療に用いられる。 （もっと読む）

【課題】本発明は、常温で長期保存できるタンパク質溶液製剤を提供することを目的とする。特に、樹脂製容器に予め充填して市場に供給しても常温で長期間安定なタンパク質製剤を提供することを目的とする。
【解決手段】タンパク質溶液製剤を収納する容器の少なくとも該製剤と直接接触する部分の容器材質が疎水性の樹脂であって、前記タンパク質が糖鎖を有する遺伝子組換えタンパク質であって、前記疎水性樹脂が以下のものから選択される常温で長期間保存することができる安定したタンパク質溶液製剤：
１）環状オレフィンとオレフィンの共重合体であるシクロオレフィンコポリマー、
２）シクロオレフィン類開環重合体、
３）シクロオレフィン類開環重合体に水素添加したもの。 （もっと読む）

本発明は、芳香族カルボン酸イオンの添加により、芳香族保存剤により引き起こされるタンパク質不安定性が阻害されるという発見に関する。したがって、本発明は、タンパク質、芳香族保存剤および芳香族カルボン酸イオンを含む組成物、好ましくは水性組成物に関する。タンパク質は、水性形態であったとしても、周囲温度以下で保存に対して安定かつ適したままである。好ましくは、水性組成物は、タンパク質、フェノール保存剤およびベンゾエートイオンを含み、組成物のpHは、安息香酸のpKaよりも少なくとも1単位高い。本発明はまた、芳香族カルボン酸イオンを製剤に添加する工程を含む、タンパク質分解を受けやすいタンパク質の水性製剤中の芳香族保存剤によるタンパク質分解を低減する方法であって、該製剤が、対応する芳香族カルボン酸のpKaよりも少なくとも1単位高いpHで維持される方法を提供する。 （もっと読む）

式（Ｉ）の化合物：


は、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、代謝産物、または医薬的に許容できる塩類を含めて、デルタイソ型のＰＩ３キナーゼの阻害、ならびに脂質キナーゼにより媒介される障害、たとえば炎症、免疫障害および癌の処置に有用である。哺乳動物細胞または関連する病的状態におけるそのような障害のインビトロ、インサイチュおよびインビボでの診断、予防または治療のために式（Ｉ）の化合物を使用する方法を開示する。 （もっと読む）

【課題】高価な光照射装置を用いることなく、光リビング重合により、分子量分布の狭い遺伝子導活性に優れた遺伝子導入剤を効率的に製造する。
【解決手段】溶液中での光リビング重合により遺伝子導入剤を製造する方法において、該溶液中に、分解することによりピーク波長３６０〜３７５ｎｍの光を放出する光放出性化合物を存在させる。単色光のみを照射する高価な光照射装置を用いることなく、反応基質に対して重合反応（主反応）を生じさせる３７０ｎｍ付近の波長の主反応光を主に照射することができるため、副反応を抑制して、分子量分布が狭い分岐型重合体よりなる遺伝子導入剤を得ることができる。 （もっと読む）

【課題】哺乳動物において、グルコース耐性低下及び初期及び後期糖尿病を治療し、２型糖尿病における顕性糖尿病の発症を予防し、血糖コントロール機能異常の現在のレベルを治療方法を提供する。
【解決手段】前記方法は、インスリンと胃腸管からインスリンの吸収を容易にする送達物質を食事時間の時に又はその直前に、長期にわたって経口投与することを含む。また、最初のインスリンピークを与える速効作用性インスリンを投与することに加えて、あとで生じるが持続時間の長い第2インスリンピークを与える遅効性インスリンを投与することを含む。これらの方法は、低血糖症、高インスリン血症及び体重増加のリスクなしで、また、インスリン治療に通常伴う頻繁な血糖モニタリングを必要とせずに血糖コントロールの改善を達成する。 （もっと読む）

１つ以上の糖質コルチコイド非感受性関連疾病又は症状を治療するために、コルチコステロイド感受性の回復又は糖質コルチコイド非感受性の逆転、又は糖質コルチコイド感受性の亢進のための糖質コルチコイド感作物質としてのプロゲステロンを投与する方法及びキットが提供される。例えば、これらには、徴候の月経前又は月経後の悪化、例えばアトピー性皮膚炎の月経前悪化、又はぜんそくの月経前悪化のような月経周期関連悪化又は、自己ホルモン特にプロゲステロンに対するアレルギーの履歴が無く、かつ糖質コルチコイド治療に対し比較的又は完全に難治性応答、例えば糖質コルチコイド抵抗性を発現する被験者において、糖質コルチコイド非感受性を逆転する方法を含む。この方法及びキットは、コルチコステロイド依存性又はコルチコイド抵抗性又はコルチコステロイドに対する非応答性又は不耐性の被験者への性ホルモン投与を提供する。 （もっと読む）

【課題】骨髄増殖性疾患およびリンパ球増殖性疾患のクロロトキシンまたはその誘導体による処置を提供すること。
【解決手段】骨髄増殖性の細胞障害またはリンパ球増殖性の細胞障害（例えば、癌）を、異常な骨髄細胞増殖またはリンパ系細胞増殖を阻害するのに有効な、クロロトキシンおよび／またはその誘導体、アナログ、またはフラグメントで診断および処置する方法が開示される。本発明は、（ａ）哺乳動物から生物学的サンプルを単離する工程、（ｂ）クロロトキシンを含む組成物またはクロロトキシンまたはその誘導体を含むポリペプチドとサンプルを接触させる工程、および（ｃ）組成物のサンプルへの結合の存在を検出する工程を包含し、ここでこの結合の存在が、その哺乳動物におけるリンパ球増殖性または骨髄増殖性疾患の存在を示す、哺乳動物においてリンパ球増殖性または骨髄増殖性疾患の存在を検出する方法を包含する。 （もっと読む）

本発明は、プロファイルが引き延ばされた成長ホルモン化合物に関する。この作用は、アルブミン結合残基を、親水性スペーサーを介して成長ホルモン変異体に連結することによって得られる。そのような化合物の調製方法および使用方法がさらに記載されている。これらの成長ホルモン化合物は、治療において特に有用であると思われる変更されたプロファイルに基づく。 （もっと読む）

本発明は、抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体またはフラグメントの組成物および使用方法を提供する。好ましくは、この抗体はＩＧＦ−１Ｒに結合するが、ＩＲには結合せず；ＩＧＦ−１Ｒのアゴニストではなく；単離されたＩＧＦ−１ＲへのＩＧＦ−１またはＩＧＦ−２の結合をブロックせず；無傷細胞におけるＩＧＦ−１によるＩＧＦ−１Ｒの活性化を効果的に中和し；ＩＧＦ−１ＲへのＲ１抗体の結合をブロックする。この抗体は、重鎖ＣＤＲ配列
ＤＹＹＭＹ（配列番号：１）、ＹＩＴＮＹＧＧＳＴＹＹＰＤＴＶＫＧ（配列番号：２）および
ＱＳＮＹＤＹＤＧＷＦＡＹ（配列番号：３）および軽鎖ＣＤＲ配列ＫＡＳＱＥＶＧＴＡＶＡ（配列番号：４）、ＷＡＳＴＲＨＴ（配列番号：５）およびＱＱＹＳＮＹＰＬＴ（配列番号：６）を含む、マウスＲ１抗体、キメラＲ１抗体、ヒト化Ｒ１抗体またはヒトＲ１抗体とすることができる。好ましくは、この抗体は、ＩＧＦ−１Ｒのシステインリッチドメインの前半部（残基１５１−２２２）を含む、ＩＧＦ−１Ｒのエピトープに結合する。
抗ＩＧＦ−１Ｒ抗体は、癌などの種々の疾患の診断または治療に利用することができる。 （もっと読む）

【課題】制御放出組成物の製造に用いられる方法を提供すること。
【解決手段】特に本方法は、生物活性因子とポリマーを含む有機相を、有機イオン含有の水相に接触させて生物活性因子含有の制御放出組成物の創成を提供する。また本発明は、ポリマー、有機イオンと生物活性因子含有の制御放出組成物も含む。さらに本発明はそのような制御放出組成物の使用法も含む。本発明の有用性は、生物活性因子を含み、濃縮化小容量剤型による投与が可能な制御放出組成物の製造が本方法によって成されることであり、その組成物は、生物活性因子の初期急激放出及び生物活性物質の分解物生成が減少する。 （もっと読む）

タンパク質または脂質キナーゼ（例えばＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３などのＰＩＭファミリーキナーゼ）の阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療、特に癌または増殖性疾患の治療において有用な、式Ｉ：


［式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は説明の中で与えられる意味を有する］
の化合物（そして前記化合物は、場合により説明の中で指示されるように置換されている）、ならびにその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物または塩が提供される。また、式Ｉの化合物を含む組合せ製品も提供される。
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本発明は、抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）を増強するために２３９Ｄ及び３３２Ｅの置換アミノ酸を備えている変異型Ｆｃ領域を有する抗ＦＬＴ３抗体に関する。さらに、本発明は、それらの抗体を含む医薬組成物、それらの抗体をコードする核酸、及びそれらの抗体の使用方法に関する。 （もっと読む）

本出願は、網膜神経線維層（ＲＮＦＬ）変性の治療に使用するためのＲＧＭ Ａに結合し、ＲＧＭタンパク質のＲＧＭ Ａ受容体及び他のＲＧＭ Ａ結合タンパク質に対する結合を妨げ、よってＲＧＭ Ａの機能を中和する能力を有するＲＧＭ Ａ結合タンパク質、特にモノクローナル抗体、とりわけそのＣＤＲグラフト化ヒト化バージョン、並びにＲＮＦＬ変性を防ぐために哺乳動物を治療上または予防上治療する方法を記載している。 （もっと読む）

【課題】安定化剤としてヒスチジン、アルギニン、グリシン等のアミノ酸、及び尿素を含有しない、新たなエリスロポエチンを含有する水性液剤を提供すること。
【解決手段】
１万〜５万ＩＵ／ｍＬの濃度のエリスロポエチンと、０．０１〜１ｍｇ／ｍＬの非イオン性界面活性剤と、緩衝剤および塩とを含有するエリスロポエチン水性液剤。 （もっと読む）

本発明は、中和プロラクチン受容体抗体005-C04、ならびにその成熟型、および抗原結合性フラグメント、それらを含有する医薬組成物、ならびにプロラクチン受容体によって媒介される良性障害および適応症、例えば子宮内膜症、腺筋症、非ホルモン雌性避妊、良性乳房疾患および乳房痛、泌乳阻害、良性前立腺過形成、類線維腫、高および正常プロラクチン血性脱毛の処置または防止、ならびに乳腺上皮細胞増殖を阻害するための併用ホルモン療法での共処置におけるそれらの使用に関する。本発明の抗体はプロラクチン受容体媒介シグナリングをブロックする。 （もっと読む）

本発明はまた、グアニル酸（ｇｕａｎａｌｙｔｅ）シクラーゼ受容体の少なくとも１つのアゴニストを、単独で、または脂質代謝障害、胆道障害、心血管疾患、肥満症、または内分泌障害を処置するのに一般に使用される化合物および／もしくはｃＧＭＰ依存性ホスホジエステラーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅａｓｔｅｒａｓｅ）の阻害剤と組み合わせて投与することによって、脂質代謝障害、胆道障害、心血管疾患、肥満症、または内分泌障害を予防、制御、および処置するための方法を提供する。
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増加した血清半減期を有する糖改変体Ｆｃ融合タンパク質が本発明において提供される。１つ以上の非内因性グリコシル化部位を導入することによってＦｃ融合タンパク質の血清半減期を増加させるための方法もまた提供される。本発明は、免疫グロブリンＦｃドメインおよび少なくとも１つの異種ポリペプチドドメインを含む融合タンパク質の血清半減期を延長するための方法を提供する。ある特定の実施形態において、それらの方法は、最初のＦｃ融合タンパク質の異種部分をコードする核酸を、１つ以上のさらなるＮ結合型グリコシル化部位をコードするように改変することによって、最初のＦｃ融合タンパク質と比べて延長された血清半減期を有する改変されたＦｃ融合タンパク質をコードする改変された核酸を調製する工程を包含する。
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【課題】４塩基コドンに応答してホモグルタミンを蛋白質に組込む蛋白質生合成機構の成分として、直交リシルｔＲＮＡ、直交リシル−アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ、及びリシルｔＲＮＡ／シンテターゼ直交対の組成物とその作製方法の提供。
【解決手段】蛋白質が野生型治療用蛋白質、診断用蛋白質、産業用酵素、又はその部分のアミノ酸配列に少なくとも７５％一致するアミノ酸配列を含む、前記蛋白質がホモグルタミンを含む、組成物。直交リシル−アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ、及びリシルｔＲＮＡ／シンテターゼ直交対の直交対の同定方法と、これらの直交対を使用してホモグルタミンを組込んだ蛋白質を生産する方法。 （もっと読む）

本発明は、治療薬の経口デリバリーを改善する方法であって、前記治療薬を、アンギオゲニンを含む担体タンパク質に結合させる段階を含む方法、アンギオゲニンと治療薬を含む融合タンパク質又はコンジュゲート及びそれらの医薬における使用を提供する。 （もっと読む）