薬理学的に重要な各種の新規化合物および治療方法を得るために、特定の天然のタンパク質と相互作用しうる分子の合理的な識別方法を提供する。概述すると、この方法は、特定の目的タンパク質の一部を形成するスイッチ制御リガンドを識別し、このタンパク質の一部を形成し、上記のスイッチ制御リガンドと相互作用する相補的なスイッチ制御ポケットを識別する過程を含むものである。このリガンドは、インビボで上記のポケットと相互に作用して上記のタンパク質のコンホメーションおよび生物学的活性を調節し、調節は、リガンドとポケットが相互に作用すると、上記のタンパク質が第一コンホメーションおよび第一生物学的活性を示し、リガンドとポケットが相互に作用しない場合には、上記のタンパク質が、第二の、上記とは異なるコンホメーションおよび生物学的活性を示すよう進行する。次に、上記のタンパク質の第一コンホメーションおよび第二コンホメーションの各サンプルを用意し、そして、これらのサンプルの１以上の候補分子に対するスクリーニングを、候補分子とサンプルとを接触させることによって行る。この過程により、このタンパク質のポケット領域と結合する小型の分子を識別することができる。新規なタンパク質とモジュレータとのアダクト、およびタンパク質の活性の変更方法も提供する。
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本発明は、抗炎症活性を有する新規な半合成マクロライドに関する。より具体的には、本発明は、Ｃ３位に置換されたクラジノース糖を欠く１４および１５員マクロライドに、それらの医薬上許容される誘導体に、それらを調製するためのプロセスおよび中間体に、それらを含む医薬組成物に、ならびにヒトおよび動物の炎症性疾患および状態、特に、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２もしくはＩＬ−５の過剰分泌に伴うこれらの疾患の治療、および／または過剰なリンパ球増殖の抑制剤、および／または過剰な顆粒球脱顆粒におけるそれらの活性および使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、ＰＡＲＰアクチベーターのスクリーニング方法に関する。本スクリーニング法は、細胞、細胞溶解産物または精製ＰＡＲＰを用いて、試験化合物のＰＡＲＰ活性化効果を評価するステップを含む。本発明はまた、癌を治療する方法を提供する。本治療方法は、被験体に治療上有効な量のＰＡＲＰアクチベーターを投与するステップを含む。本発明は例えば、ＰＡＲＰアクチベーターのスクリーニング方法であって、ＰＡＲＰをコードするＤＮＡを含有する細胞において試験化合物のＰＡＲＰ活性化効果を評価するステップを含む。
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本発明の一態様は、少なくとも一つのリガンドを含む二本鎖オリゴヌクレオチドに関する。一部の実施形態では、リガンドは、二本鎖オリゴヌクレオチドを構成する二本のオリゴヌクレオチド鎖のうち一方だけに結合している。一部の実施形態では、二本鎖オリゴヌクレオチドのオリゴヌクレオチドの両方が独立して、結合リガンドを含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖は少なくとも一つの修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドの鎖の一方または両方の中のリン酸結合が、ホスホロチオエートまたはホスホロジチオエート結合で置換されている。好ましい一実施形態では、リガンドは、コレステロールまたは５β−コラン酸である。本発明の別の一態様は、少なくとも一つのリガンドを含む一本鎖オリゴヌクレオチドに関する。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドは少なくとも一つの修飾糖部分を含む。一部の実施形態では、オリゴヌクレオチドのリン酸結合は、ホスホロチオエートまたはホスホロジチオエート結合で置換されている。好ましい一実施形態では、リガンドは、コレステロールまたは５β−コラン酸である。リガンドは、オリゴヌクレオチドの薬物動態学的特性を改善する。 （もっと読む）

本発明は、式（Ｉ）のある種の新規な化合物、このような化合物を製造するための方法、核内ホルモン受容体肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）α（ＮＲ１Ｈ３）及び／又はβ（ＮＲ１Ｈ２）の調節、並びにアテローム性動脈硬化症のような心血管病；炎症性疾患、アルツハイマー病、インスリン抵抗性を伴うか否かに関わらない脂質疾患（異脂質血症）、２型糖尿病及び他の代謝症候群の徴候を含む臨床的症状の治療及び／又は予防におけるその使用、その治療的使用のための方法、並びにこれを含む医薬組成物に関する。

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【課題】疼痛のような状態の処置に有用なベンズヒドリルおよび６員環の複素環式部分を含む化合物などの提供。
【解決手段】被験者においてカルシウムチャネル活性に関係する状態を処置する方法であって、該方法は、このような処置を必要とする被験者に、以下の式の化合物：


を投与する工程を包含し、ｍは、０、１または２であり；ここで、ｍが０である場合、ＺはＯであり、ｍが１である場合、そしてＺはＮであり、ｍが２である場合、ＺはＣであり；
ＹはＨ、ＯＨ、ＮＨ₂、または１〜２０Ｃの有機部分であり、ｌ¹およびｌ²の各々は、独立して、０〜５であり；ｌ³は、０または１であり；Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³の各々は、独立して、アルキル（１−６Ｃ）などであるか、あるいは、Ｒ¹およびＲ²の各々は、独立して、ハロ、ＣＯＯＲなどであり得、ｎは、０または１であり；Ｘは、リンカーである、方法。 （もっと読む）

【課題】本発明の課題は、機能的なアッセーを用いて、ＤＮＡ合成阻害因子のクローニングを達成することである。
【解決手段】老化細胞から誘導される発現ベクターcＤＮＡライブラリーを用いて、ＤＮＡ合成の阻害因子をコードするcＤＮＡクローンを単離する。かかる阻害因子類は、細胞老化、加齢、および腫瘍形成における役割を果たす。本発明は、このような分子類、これらの阻害因子類、アンタゴニスト類、これらに対するアンチセンス核酸および誘導体類に関係するものである。本発明は、このような全ての薬剤成分の診断的、治療的、およびインビトロ使用にも関係する。 （もっと読む）

１．本発明は、メバロン酸代謝経路を阻害する物質の有効量を投与することを特徴とするＬＫＬＦ／ＫＬＦ２遺伝子発現促進方法に関する。
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【課題】ＴＮＦαを阻害する。
【解決手段】イミド類は、腫瘍壊死因子αの阻害剤であり、無液質、内毒性ショック、及びレトロウィルスの複製を克服するのに使用できる。 （もっと読む）

トリアザスピロ化合物、トリアザスピロ化合物を含む組成物、動物における疼痛を処置および防止するための方法であって、その必要がある動物にトリアザスピロ化合物の有効量を投与することを含む方法、および、細胞内のオピオイドレセプター機能を刺激するための方法であって、オピオイドレセプターを発現することができる細胞にトリアザスピロ化合物の有効量を接触させることを含む方法が開示される。 （もっと読む）

本発明は、様々な自己免疫及び炎症性疾患若しくは病気を治療する選択的グルココルチコイド受容体リガンドとして有用である式（Ｉ）の化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくは水和物を包含する。薬剤組成物及び使用方法も含まれる。
【化１５】

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脈絡膜血管新生に罹患した個体において、この個体の眼組織中のエンドスタチンタンパク質のインビボでの濃度を脈絡膜血管新生阻害有効量まで上昇させることにより、脈絡膜血管新生の処置のための方法が提供され、ここで、このエンドスタチンタンパク質は、インビボで抗脈絡膜血管新生活性を有する。本発明によれば、網膜剥離または網膜水腫に罹患した個体における網膜剥離または網膜水腫の処置のための方法であって、以下の工程：網膜剥離または網膜水腫に罹患した個体の眼組織中のエンドスタチンの量の、網膜剥離阻害有効量または網膜水腫阻害有効量への増加をもたらす工程を包含する方法が提供される。 （もっと読む）

本発明は、遺伝子改変されたBlakeslea属の生物を使用して、カロチノイドまたはそれらの前駆体を製造するための方法に関する。上記方法は以下の工程を包含する:（ｉ）少なくとも１つの細胞の形質転換、（ｉｉ）核の１つ以上の遺伝的特徴がすべて同一の様式で改変されており、上記改変が細胞中でそれ自体を明示する細胞を産生するための工程（ｉ）で得られた細胞の場合によるホモカリオン転換、（ｉｉｉ）遺伝子改変された細胞の選択および複製、（ｉｖ）遺伝子改変された細胞の培養、（ｖ）遺伝子改変された細胞によって産生されたカロチノイドまたは上記遺伝子改変された細胞によって産生されたカロチノイド前駆体の調製。本発明はまた、上記方法に従って製造されたカロチノイドまたはそれらの前駆体およびその使用に関する。
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プロアントシアニジン源とアルギニン源を毎日服用し、所定期間続けることにより、性的機能又は性的適応度が高められる。両者の源は、組成物の中で配合されるか、又は別々に調製されてキットの中へ含められる。アルギニン源は、例えばアルギニンアスパルテートのように、Ｌ−アルギニンとアスパラギン酸の塩又はペプチドである。プロアントシアニジンは、内皮型ＮＯ−シンターゼ酵素を刺激し、それは、アルギニン源である基質から一酸化炭素を合成するために触媒として働く。時間の経過と共に、十分な量の一酸化窒素が放出され、性的機能又は性的適応度が高められる。男女ともアンドロゲンホルモンの量が少ない場合、さらなる成分として、性ホルモン若しくは性ホルモン前駆体、又は性ホルモン刺激剤若しくは性ホルモンの生物学的利用能を高めるエンハンサーを含めることができる。 （もっと読む）

本発明は、一般式IIaまたはIIbの化合物および薬剤としてのそれらの使用に関する。

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本発明は、種々の癌におけるＣＯＰ１の過剰発現を検出するための診断的使用、予後的使用および治療的使用を提供する。本方法および使用は、ｐ５３発現を検出する工程をさらに含む。本発明は、ＣＯＰ１およびｐ５３の結合を妨害する試験化合物のスクリーニングにおける使用のための試薬およびキットもまた提供する。本発明は、被験体の癌を診断する方法に関する。この方法は、この被験体の癌におけるＣＯＰ１レベルまたはＣＯＰ１活性を検出する工程を含む方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、本発明の化合物または組成物を投与することにより、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する疾患を治療または予防するための方法、化合物および組成物に関する。さらに特定すると、本発明は、ｍＲＮＡのナンセンス変異に関連する未熟な翻訳終結を抑制するための方法、化合物および組成物に関する。 （もっと読む）

本発明は、脳血管および心臓血管の疾患および障害を治療および予防する方法並びに製剤を提供する。本発明は、内皮一酸化窒素合成酵素（ｅＮＯＳ）のアゴニスト（例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤）を含む製剤と、ＮＯの前駆体（例えば、Ｌ−アルギニン）を含む製剤とを被験者へ投与することで、脳血管および／または心臓血管の疾患または障害の治療または予防が可能である、という発見に少なくとも一部基づくものである。 （もっと読む）

トランスチレチンの天然状態の動力学的安定化は、タンパク質の誤った折り畳みを防止するための有効な機構である。トランスチレチンの誤った折り畳みはトランスチレチンアミロイド病において重要な役割を演じ、このような誤った折り畳みはこのような疾患の有効な治療法及び予防法として使用することができる。治療方法、スクリーニング方法、並びに特定のトランスチレチン安定化化合物を開示している。 （もっと読む）

【課題】骨形成を増大するか、または病的歯科状態を処置するか、または脊椎動物中の変性関節状態を処置するための方法の提供。
【解決手段】骨形成を増大するか、または病的歯科状態を処置するか、または脊椎動物中の変性関節状態を処置するための方法であって、このような処置を必要とする脊椎動物被験体に、ＮＦ−κＢの活性を阻害するか、またはプロテアソーム活性を阻害するか、またはプロテアソームタンパク質の産生を阻害する、有効量の化合物を投与する工程、を包含する、方法。 （もっと読む）