本発明は、ドック−アンド−ロック技術を使用して、サイトカイン−抗体複合体を形成するための方法及び組成物に関する。好ましい実施形態では、二重特異性免疫サイトカインＤＮＬ構築体は、Ｆａｂ抗体断片及びサイトカインに結合されたＩｇＧ抗体を含み、ＩｇＧ及びＦａｂは、同じ標的細胞に発現される可能性がある異なる標的抗原に結合する。二重特異性免疫サイトカインＤＮＬ構築体は、サイトカイン単独、抗体単独、結合されていないサイトカイン及び抗体、又は他のタイプのサイトカイン−抗体ＤＮＬ構築体とさえ比較して、薬物動態学的向上を示し、より長い血清半減期及び著しくより高い効能を有する。最も好ましい実施形態では、構築体は、抗ＨＬＡ−ＤＲ Ｆａｂ及びＩＦＮα２ｂに結合された抗ＣＤ２０ ＩｇＧ抗体を含むが、他の組み合わせの抗体、抗体断片、及びサイトカインを使用して、主題のＤＮＬ複合体を形成することができる。 （もっと読む）

【課題】標識タンパク質を取得することを課題とする。特に標識タンパク質と標識されていない該タンパク質を分離することを課題とする。
【解決手段】標識タンパク質であって、標的タンパク質と、少なくとも１つ以上の、アフィニティーキャリアに結合するアフィニティー相互作用ドメインと、少なくとも１つ以上の標識サイトを有する、被標識タンパク質と、さらに前記標識サイトの少なくとも１つに結合した標識試薬からなり、標識タンパク質と被標識タンパク質の、アフィニティーキャリアとの親和性が異なることを特徴とする標識タンパク質を提供する。 （もっと読む）

【課題】短時間で体内から排出されることのないインターフェロンβを提供すること。
【解決手段】ポリアルキレングリコールを含むポリマーに連結されたインターフェロン−β−１ａを含む、インターフェロンβポリペプチド。ここで、このインターフェロン−β−１ａおよびポリアルキレングリコール部分は、インターフェロン−β−１ａがインターフェロンβの別の治療形態（インターフェロン−β−１ｂ）と比較して、増強された活性を有し、そして非結合体化インターフェロン−β−１ａと比較して、活性の減少を示さないように配置されている。本発明の結合体は、治療適用および非治療（例えば、診断）適用において有用に使用される。 （もっと読む）

【課題】一本鎖抗体部を含む化合物を用いて、病変部位に存在する抗原（病変マーカー）を検出等する際、病変部位以外に存在する抗原と一本鎖抗体部との結合により、病変部位へ到達する化合物の量が低下し、また、病変部位以外で抗原に結合した化合物からの信号（バックグラウンド）が発生する。その結果、高感度、高コントラストな病変部位の検出が困難であり、これを解消する化合物が求められている。
【解決手段】一般式（１）で表されるポリマーからなる化合物。Ｌ−Ｙ−Ａ （１）
（式中、Ａは一本鎖抗体部であって、抗原結合部位からなるポリペプチドである。Ｌはリンカー部であってプロテアーゼ切断部位からなるポリペプチドである。Ｙはペプチド部であって、一本鎖抗体部Ａとリンカー部Ｌとを連結する０個以上のアミノ酸からなる。リンカー部Ｌはペプチド部ＹのＮ末端または一本鎖抗体部ＡのＮ末端に結合している） （もっと読む）

【課題】一本鎖抗体部を含む化合物を用いて、病変部位に存在する抗原（病変マーカー）を検出等する際、病変部位以外に存在する抗原と一本鎖抗体部との結合により、病変部位へ到達する化合物の量が低下し、また、病変部位以外で抗原に結合した化合物からの信号（バックグラウンド）が発生する。その結果、高感度、高コントラストな病変部位の検出が困難であり、これを解消する化合物が求められている。
【解決手段】一般式（１）で表されるポリマーからなる化合物。Ｌ−Ｙ−Ａ（１）（式中、Ａは一本鎖抗体部であって、抗原結合部位からなるポリペプチドである。Ｌはリンカー部であってプロテアーゼ切断部位からなるポリペプチドである。Ｙはペプチド部であって、一本鎖抗体部Ａとリンカー部Ｌとを連結する０個以上のアミノ酸からなる。リンカー部Ｌはペプチド部ＹのＮ末端または一本鎖抗体部ＡのＮ末端に結合している） （もっと読む）

水溶性ポリマー、特に、ポリシアル酸（ＰＳＡ）または修飾ＰＳＡ（ｍＰＳＡ）を、血液凝固タンパク質以外の糖タンパク質、ガングリオシド、またはドラッグデリバリーシステムの酸化した糖質部分と該水溶性ポリマーとを接触させることにより、該酸化した糖質部分に結合体化させる。該水溶性ポリマーがアミノオキシ基を含み、該酸化した糖質部分と該水溶性ポリマー上の該アミノオキシ基との間でオキシム結合が形成されるか、または、該水溶性ポリマーがヒドラジド基を含み、該酸化した糖質部分と該水溶性ポリマー上の該ヒドラジド基との間でヒドラゾン結合が形成される。このようにして得られるアミノオキシ−またはヒドラジド−水溶性ポリマー（例えば、ＰＳＡおよびｍＰＳＡ）の結合体は、該ＰＳＡまたはｍＰＳＡが糖質部分を介して付着されている。
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【課題】疎水性ペプチドに対する抗体を効率良く製造する方法を提供する。
【解決手段】本発明によって提供される製造方法は、疎水性ペプチドに対する抗体の製造方法であって、上記疎水性ペプチドのＮ末端側に親水性ポリマーが付加され、且つ該疎水性ペプチドのＣ末端側に少なくとも一つのＣｙｓ残基が付加され、さらに上記Ｃｙｓ残基にキャリアタンパク質が連結されたコンジュゲートを抗原として、該抗原で免疫した哺乳動物から抗体を取得することを特徴とする。 （もっと読む）

本発明は、標的タンパク質およびハプテンに対する二重特異性抗体および抗体断片であって、ハプテンがPEGまたはビオチン、最も好ましくはジゴキシゲニンである二重特異性抗体および抗体断片、これらを生成するための方法、治療剤用または診断剤用の送達プラットフォームとしてのこれらの使用、前記抗体を含有する薬学的組成物、ならびにその使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、フレームワーク領域１内に位置する少なくとも２つのシステイン残基を含む免疫グロブリン可変領域を含む単離されたタンパク質であって、システイン残基の少なくとも２つが別の化合物にコンジュゲートされない場合にシステイン残基間にジスルフィド結合が形成されるタンパク質を提供する。好ましくはタンパク質は免疫グロブリン重鎖可変領域と免疫グロブリン軽鎖可変領域とを含み、可変領域の少なくとも１つが２つのシステイン残基を含む。本発明はまた、ＴＡＧ７２に結合したタンパク質も提供する。本発明はまた、タンパク質と別の化合物とのコンジュゲートも提供する。 （もっと読む）

ポリペプチドは、血液、肝臓、又は腎臓において、変性作用や酵素分解を受けやすい。幾つかのポリペプチドではその安定性が低いことが原因となって、効能のある物質について血漿中での有効濃度を維持するために、ポリペプチド薬剤を継続して患者に投与することが必要であった。更に、治療用ペプチドの医薬的組成物は、通常の使用に適するべく、有効期限が数年であることが好ましい。しかし、ペプチド組成物は、化学的又は物理的な変性・分解を受けやすいため本来不安定である。一側面において、本発明は、ヒトＳＡＰと比べて、長くなったインビボ半減期、延長された有効期限、又はより上昇したインビトロ安定性、又は上昇した製造効率を有するＳＡＰ変異体の蛋白質、組成物、医薬製剤、及び配合物を提供する。長くなったプラズマ半減期の利点として、投与量及び／又は投与頻度の減少が含まれるがこれらに限定されない。 （もっと読む）

Ｆｃドメインまたはそのフラグメントに結合される少なくとも１つのケモカイン結合ペプチドを含む新規なポリペプチドが開示される。ポリペプチドは、特定のケモカインに結合して、それらの活性を調節することができる。これらのポリペプチドは、炎症および自己免疫反応のような生体内ケモカイン依存工程を調節するため、および関連した状態を処置するために使用されることができる。 （もっと読む）

【課題】単離された単ＰＥＧ化成長ホルモンタンパク質を提供すること。
【解決手段】単離された単ＰＥＧ化成長ホルモンタンパク質は、成長ホルモンの２、３、５、３８、４０、５５、５７、９９、１０１、１０２、１０３、１３２、１３３、１３４、１３７、１４０、１４１、１４３、１４４、１４７、１４８、１４９、１８６及び１８７番目のアミノ酸からなる群より選択されるアミノ酸に取り付けられたポリエチレングリコールを含む。そして得られた単ＰＥＧ化成長ホルモンタンパク質は、成長ホルモンに応答して増殖する細胞系のインビトロでの増殖を刺激する。 （もっと読む）

本発明は、血小板機能を制御する血小板グリコプロテインＧＰＶＩの活性と相互に作用することができ、かつ、その活性を調節することができる核酸リガンドに基づいて血小板の生物学的現象を調節するための薬理学系に全般的に関する。核酸リガンドの活性を抑制する調節因子を使用してこの薬理効果を無効化し、それによって、コラーゲン結合、血小板付着、コラーゲンによって誘導される血小板活性化、及び、コラーゲンによって誘導される血小板凝集を含むＧＰＶＩの機能を回復させることによって、これらの核酸リガンドは活性的に可逆である。さらに、本発明は、核酸リガンド、リガンド及び調節因子を含む組成物、核酸リガンド及びその調節因子を生成する方法のみならず、医学治療的及び診断処置においてこれらの物質及び組成物を使用する方法にも関する。
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【課題】特定物質に特異的に反応する標的認識分子であって、分析チップの所定箇所に自己集合的に高密度に集合させることができ、またそこに可逆的または不可逆的安定的に固定化することのできる新規な帯電性標的認識分子を提供する。
【解決手段】標的物質を特異的に識別する認識部位としての標的認識ペプチドセグメント（１）と、同一の溶液中で同一極性の電荷に帯電し得る３個以上の帯電性官能基を備え且つ異なる極性に帯電する官能基を有しない帯電性セグメント（３）と、前記標的認識ペプチドセグメント（１）と前記帯電性セグメント（３）のそれぞれに化学結合して両者を連結する連結セグメント（２）と、を有する標的認識分子。 （もっと読む）

【課題】持続性作用または長期間作用を有しているガストリン化合物を含む組成物が必要とされている。
【解決手段】本明細書中で提供される本発明の１つの実施形態は、自然界に存在しているガストリンと比較して被験体に投与した際に長い間活性を有するガストリン化合物を含む薬学的組成物である。ガストリン／ＣＣＫ受容体、種々のキャリア部分に結合する機能的な能力を有しているガストリンのアミノ酸配列の部分を結合させる方法が提供され、この方法には、アミノ酸スペーサー領域の使用、および二官能性架橋試薬の使用が含まれる。この組成物を用いて糖尿病患者を処置する方法が提供される。 （もっと読む）

インターフェロン分子の部位特異的標識の方法が提供される。当該方法は、（ａ）アルデヒドまたはケトン部分を有するＰＥＧ部分を含む標識分子を準備する工程と；（ｂ）Ｃ末端ヒドラジド部分を有するインターフェロン分子を準備する工程と；（ｃ）当該ＰＥＧ部分のアルデヒドまたはケトン部分を当該インターフェロン分子のＣ末端ヒドラジドと反応させて、標識されたインターフェロン分子を形成する工程であって、この標識されたインターフェロン分子は、ヒドラゾン結合を介して当該インターフェロン分子のＣ末端に結合されたＰＥＧ部分を含む、工程と、を含む。このような方法を使用して標識されたインターフェロン分子も記載される。 （もっと読む）

【課題】ポリペグ化されたプロテアーゼインヒビターを提供すること。
【解決手段】（ｉ）プロテアーゼに結合して、それを阻害するＫｕｎｉｔｚドメインを含む、Ｋｕｎｉｔｚドメインポリペプチド、および（ｉｉ）Ｋｕｎｉｔｚドメインポリペプチドに結合した複数のポリエチレングリコール部分を含む化合物が開示される。Ｋｕｎｉｔｚドメインポリペプチドの接触可能な各第一級アミンは、前記部分の一つに結合することができる。さらに、関連する方法も開示される。上記化合物は、１２、１４または１６ｋＤａの分子量を有する。一つの実施態様において、各非タンパク質部分の平均分子量は、３〜２０ｋＤａ、３〜１２ｋＤａ、３〜１０ｋＤａ、３〜８ｋＤａ、４〜６ｋＤａであり、例えば、約４、５、６、７または８ｋＤａである。 （もっと読む）

本発明は、ＦＧＦ２１変異ポリペプチドをコードする核酸分子、ＦＧＦ２１変異ポリペプチド、ＦＧＦ２１変異ポリペプチドを含む医薬組成物、ならびにこのような核酸、ポリペプチドまたは医薬組成物を用いて代謝障害を治療するための方法を提供する。
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本発明は、一般式（Ｉ）


のペプチド誘導体、それらの立体異性体、それらの混合物、及び／又はそれらの薬学的に許容される塩、それらを得るための方法、それらを含有する医薬組成物、並びにｓｓｔｒ１、ｓｓｔｒ２、ｓｓｔｒ３、ｓｓｔｒ４、及び／又はｓｓｔｒ５ソマトスタチン受容体が発現される状態、疾患、及び／又は病理を治療、予防、及び／又は診断するためのそれらの使用に関する。

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【課題】タンパク質−ポリマー結合体を迅速にかつ効率的に調製する方法を提供すること。
【解決手段】本発明は、インスリン−ポリマー結合体を含む、タンパク質−ポリマー結合体を迅速にかつ効率的に調製する単一工程の方法に関する。本発明の方法によると、タンパク質と親水性のポリマーを、少なくとも１種の有機溶媒および少なくとも１種の金属キレート剤の存在下で、上記タンパク質とポリマーの結合体の形成が促進される条件下で、接触させる。そのように、本発明は、インスリンのような選択されたタンパク質とポリ（エチレングリコール）との残基ＰｈｅＢ１での位置特異的改変に関する。本発明はまた、生分解性ポリマーの結合体をカプセル化する薬学的処方物を提供する。 （もっと読む）