本発明は、生物学的に活性な架橋ポリペプチドであって、それらの対応する前駆体ポリペプチドに比べて改善された特性を有し、良好な細胞透過特性およびヒトタンパク質への結合の減少を有するポリペプチドを提供する。本発明はさらに、このような改善されたポリペプチドを特定および作製する方法を提供する。一実施形態では、本発明は、ヒト全血において有効性が改善された架橋ポリペプチドを特定する方法を提供し、この方法は、親の架橋ポリペプチドのアナログを合成する工程と、ヒト血清タンパク質の非存在下で、また１つ以上の濃度のヒト血清の存在下で細胞アッセイを行い、それによってヒト血清タンパク質に対する各々の架橋ポリペプチドのみかけの親和性を決定する工程とを包含する。 （もっと読む）

【課題】Ａｐｏ−２リガンド変異体ポリペプチドを提供する。
【解決手段】Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬの天然配列中に一又は複数のアミノ酸置換を含むＡｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体。Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体はシステイン置換を含み得る。Ａｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体ポリペプチドを含み、これはポリ（エチレングリコール）２０００などの１又は複数のポリオール群に対して抱合又は結合する。そのようなＡｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体をコードする核酸分子、及びＡｐｏ−２リガンド／ＴＲＡＩＬ変異体をコードする核酸分子を含むベクターと宿主細胞。 （もっと読む）

成長ホルモン化合物(GH)および成長ホルモン結合タンパク質(GHBP)を含む新規の成長ホルモンコンジュゲートが開示される。本発明はまた、部位特異的コンジュゲーションによって安定で、長時間続くコンジュゲート(hGH-GHBP)を生成するための新規の誘導体化方法を包含する。新規のGH-GHBPコンジュゲートは、タンパク質の治療的使用を促進する長い循環半減期を有する。GH-GHBPコンジュゲートは、インビボでの増加した機能的半減期、改善された腎臓濾過、改善されたプロテアーゼ防御およびアルブミン結合などの薬理学的特性を示す。 （もっと読む）

本発明は、哺乳動物における心不全の治療に関する。従って、本発明は投与レジメンを確立することに関し、該投与レジメンにより、グリア成長因子2（GGF2）のようなニューレグリンまたはそのサブ配列の投与によって与えられる治療的利益が維持および／または増強され、その上、いずれの潜在的な副作用も同時に最小限にされる。 （もっと読む）

【課題】顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）類似体、該類似体をを含む組成物及び関連組成物を提供する。
【解決手段】Ｇ−ＣＳＦ類似体をコードする核酸又は関連核酸、関連宿主細胞及びベクター、および、Ｇ−ＣＳＦ及びその類似体の三次元構造を表現するためのコンピュータープログラム及び装置、Ｇ−ＣＳＦ類似体及び関連組成物を合理的に設計するための方法であり、医薬的に有効なキャリヤー中のＧ−ＣＳＦ類似体を使用した治療方法。 （もっと読む）

遺伝子を含む真核発現カセットを含む侵入性のある縮小させた生細菌による動物細胞の感染を含む、動物細胞に前記遺伝子を導入・発現させる方法が提供されている。また、転写因子Oct3/4をコードする遺伝子およびSox（SRY-related HMG-box）転写因子ファミリーのメンバーをコードする遺伝子を少なくとも含む一つ以上の真核発現カセットを含む侵入性のある縮小させた生細菌による体細胞の感染を含む、哺乳動物の体細胞から多能性幹（iPS）細胞を産生する方法も提供されている。
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２以上の反応性求核性官能基を有するペプチド又はタンパク質中のアミノ基を選択的にアシル化する方法を記載する。 （もっと読む）

本発明は、ジペプチジルペプチダーゼIV酵素の阻害特性を有する式Iの新規化合物およびその薬学的に許容される塩、鏡像体(DP-IV阻害剤)を対象としている。本発明はまた、これらの化合物を含む薬学的組成物ならびにDP-IV酵素に関連する疾患の予防または治療におけるこれらの化合物およびその組成物の使用をも対象としている。
【化１】


式中、AはR₃-R₄と定義され、ここで、R₃およびR₄はともにまたは独立に、1〜10の範囲のアミノ酸を有するペプチドと定義され、Bはペプチドと置換アミンとの間の化学結合であり、R₁およびR₂は明細書中で定義された通りである。
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本発明は、眼血管の発達を阻害し、関連疾患を治療する、ＴＳＰＡＮ１２及びノリンのアンタゴニストを使用する方法を提供する。
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【課題】哺乳動物サイトカイン受容体ファミリーの蛋白の新たなメンバーＭＵ−１ヘマトポイエチン受容体の提供。
【解決手段】スーパーファミリー鎖をコードするポリヌクレオチドおよびそのフラグメント。ＭＵ−１蛋白およびその製造方法。該タンパク質と特異的に反応する抗体。治療における使用。 （もっと読む）

本発明は、神経変性疾病の検出および処置のための方法および組成物に関する。特に、本発明は、ニューロン変性を防御することができるポリペプチド、このようなポリペプチドをコードする核酸分子、および前記ポリペプチドを認識する抗体に関する。 （もっと読む）

本発明は、皮膚におけるメラニン色素沈着を研究または調節するのに有用な組成物および方法に関する。特に、本発明は、ＡＬＫ６（ＳＥＱ ＩＤ ２）またはＣｄｃ４２の活性または発現を調節することができ、ひいてはメラニン細胞からケラチン細胞へ、潜在的にはケラチン細胞からケラチン細胞への、メラニンの転移を調節することができる物質を含む組成物に関する。本発明はまた、このような組成物を同定するための分析、および皮膚色素沈着の調節方法に関する。
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【課題】プラムリンチドの効率的な製造方法、およびそれを製造するための新規な中間体を提供する。
【解決手段】アミノ酸セグメントの段階的合成およびこれらのセグメントを一緒にカップリングしてプラムリンチドを製造する。プラムリンチドの調製のための4つの新規な中間アミノ酸セグメントは固相合成において合成され、カップリング反応は液相において行われる。保護された所定のアミノ酸を不溶性固体樹脂担体に共有結合されている成長するペプチド鎖にカップリングすることによってセグメントが得られる。 （もっと読む）

【課題】ポリペプチド（例えば、抗体）を精製する方法を提供すること。
【解決手段】ポリペプチドおよび夾雑物を含む組成物から該ポリペプチドを精製するための方法であって、該方法は、以下の一連の工程：（ａ）該組成物を、第１塩濃度を有する平衡化緩衝液とともにイオン交換樹脂にローディングする工程；（ｂ）該イオン交換樹脂を、素通り画分中に所定のタンパク質濃度が測定されるまで、洗浄緩衝液で洗浄する工程であって、該洗浄緩衝液の塩濃度は、該平衡化緩衝液の塩濃度よりも高い最初の第２塩濃度から、最終的な第３塩濃度へと上昇する、工程；（ｃ）該最終的な第３塩濃度において、一定体積の洗浄緩衝液を、陽イオン交換樹脂に通過させる工程；および（ｄ）該ポリペプチドを、該洗浄緩衝液の最終塩濃度よりも高い塩濃度を有する溶出緩衝液を用いて、該イオン交換樹脂から溶出させる工程を包含する、方法。 （もっと読む）

【課題】安定な抗原結合ユニット及びそれらのレパートリーを生成して治療的抗原結合ユニットの同定をおこなうための改善された組成物及び方法を提供する。
【解決手段】本発明によれば、ヘテロ多量体を形成するための単量体ポリペプチドの特異的集合に用いられる方法が提供される。この方法は、抗原結合ユニット等のヘテロ多量体の遺伝学的に多様なレパートリーを生成するのに特に有用である。また、本発明によれば、本明細書に記載の方法によりアセンブルされる、非一本鎖抗原結合ユニットと一本鎖抗原結合ユニットの両方も提供される。 （もっと読む）

【課題】アミン存在下において、ペプチドモノマーを含む第１溶液とペプチド合成用縮合剤を含む第２溶液とを反応させてペプチドポリマーを製造する方法において、分子量分布が狭いペプチドポリマーを迅速に得る手段を提供する。
【解決手段】アミン存在下において、ペプチドモノマーを含む第１溶液とペプチド合成用縮合剤を含む第２溶液とを反応させてペプチドポリマーを製造する方法であって、（１）第１溶液を第１微小流路に流通させる第１ステップと、（２）第２溶液を第２微小流路に流通させる第２ステップと、（３）第１微小流路から流出された第１溶液と第２微小流路から流出された第２溶液とを接触させながら第３微小流路に流通させてペプチドポリマーを生成する第３ステップとを含む。 （もっと読む）

本発明は、ホスト内での内在性遺伝子の発現をノックアウト又はノックダウンするための、内在性遺伝子を標的とするｓｉＲＮＡ、及び、ポリヌクレオチドによりコードされるタンパク質をホスト内で発現させるための、送達媒体／発現ベクター内の遺伝子をコードするポリヌクレオチドのホストへの送達を組み合わせた使用に関する。本発明はまた、細胞、特に哺乳類の癌細胞のアポトーシス及び死滅の誘導に有用なｅＩＦ−５Ａ１の切断型にも関する。 （もっと読む）

本発明は、先天性及び/又は特異的免疫応答を生じさせるアジュバントを対象とする。アジュバントは、Lip、Lipフラグメント又はLip変異型等の少なくとも一つのリポタンパク質を含有し、このリポタンパク質は少なくとも一つの五量体単位及び少なくとも一つの脂質部分を含む。リポタンパク質が重量/体積比でアジュバントの少なくとも10%を構成するアジュバントが提供される。 （もっと読む）

本発明は、T細胞抗原受容体(TCR)に特異的に結合するモノクローナル抗体、またはその抗原結合性フラグメントの製造および使用、および免疫調節のためのそれらの使用に関する。好ましい実施形態では、本発明の抗体または抗原結合性フラグメントは、TCRのアルファ鎖の定常領域に特異的に結合するか、またはさもなければ、TCRクローンの起源にかかわらず、アルファ鎖に特異的に結合する(すなわちTCRに汎特異的である)。本発明の抗体は、例えば、移植片維持のための免疫抑制療法および自己免疫疾患の治療に使用することができ、かつ/または、T細胞悪性腫瘍の治療での使用のためのターゲティング分子として使用することができる。 （もっと読む）

【課題】ビバリルジンの効率的な商業的合成を提供する。
【解決手段】a)セグメントAspPheGlu(tBu)Glu(tBu)IleProOBn(S3)とセグメント
FmocGlyGlyGlyGlyAsnGlyOH(S2)を第1の有機溶媒中で縮合する工程; b)工程a)の生成物を脱保護する工程; c)工程b)の生成物とセグメントBoc-D-PheProArg(HCl)ProOH(S1)を第2の有機溶媒中で縮合する工程; d)工程c)の生成物のベンジル基を脱保護する工程; e)工程d)の生成物とセグメントGlu(tBu)Glu(tBu)Tyr(tBu)LeuOtBu(S4)を第3の有機溶媒中で縮合する工程; f)工程e)の生成物を脱保護して、ビバリルジンを得る工程を含む。 （もっと読む）