式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体、互変異性体、または薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和化合物が開示される。また、アスパルチルプロテアーゼを阻害する方法、そして詳細には、心血管系疾患、認知性障害および神経変性疾患を処置する方法、ならびにヒト免疫不全ウイルス、プラスメピン（ｐｌａｓｍｅｐｉｎ）、カテプシンＤおよび原虫の酵素の阻害の方法も開示される。また、コリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリンアンタゴニストと組み合わせて式（Ｉ）の化合物を用いる、認知性疾患または神経変性疾患を処置する方法も開示される。

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本発明は、外傷性、代謝性もしくは毒性の末梢神経病変、または例えば神経障害性疼痛、炎症性および侵害受容性疼痛を含む疼痛を予防、軽減、または治療するための方法および組成物を特徴とし、予防、軽減、または治療は、それを必要とする哺乳動物に対して、BH4の発現または活性を低下させる化合物を投与する段階による。本発明によれば、この低下は、GTPシクロヒドロラーゼ（GTPCH）、セピアプテリンレダクターゼ（SPR）、もしくはジヒドロプテリジンレダクターゼ（DFIPR）といった任意のBH4合成酵素の酵素活性を低下させることにより；BH4依存性酵素に対するBH4の補助因子機能と拮抗することにより；または膜結合型受容体に対するBH4の結合を遮断することにより、達成しうる。本発明の化合物は単独で投与してもよく、または第2の治療薬と組み合わせて投与してもよい。本発明はまた、生物試料におけるBH4またはその代謝産物のレベルを測定することによって、哺乳動物における疼痛または末梢神経病変を診断するための方法をも提供する。または、哺乳動物の組織試料における任意のBH4合成酵素のレベルまたは活性を測定することによって、疼痛または末梢神経病変を診断することもできる。さらに、疼痛の治療、予防または軽減のための新規な治療薬の同定のために、BH4またはBH4合成酵素、BH4依存性酵素、およびBH4結合受容体を利用するスクリーニング方法も開示される。 （もっと読む）

小滴が直径及び体積を有する場合、溶媒中にベシクル形成液の分離した小滴を生成し、インビボ投与に適する脂質粒子を形成するために水溶液中に分離した小滴を導入すること、を含んでなる脂質粒子を調製する方法。小滴は更に、油、界面活性剤、標的リガンド、マーカー又は治療剤又は診断剤のうちの任意の１又は複数を含有してもよい。小滴はネブライザー、アトマイザー、ベンチュリ霧生成装置、収束音響放出装置及び電気スプレイ装置から選択されるシステムにより生成することができる。この方法は脂質粒子の粒度及び／又は粒度分布を選択又は調整するために使用することができる。 （もっと読む）

交感神経増強状態、神経学的状態、眼症状および慢性疼痛を鎮静を伴うことなく予防または軽減する方法であって、α−２Ａ／α１−Ａ選択的アゴニストの有効量を対象に末梢投与し、それにより該状態または慢性疼痛を鎮静を伴うことなく予防または軽減し、前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して低いα−１Ａ作用を有するまたはブリモニジンと比較して高いα−１Ａ／α−２Ａ効力比を有する、方法を提供する。
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この発明は哺乳動物の無痛感覚を生み出す方法に関する。この方法は主題にωコノペプチド、好ましくはジコノチドを、モルヒネ、ブピビカイン、クロニジン、ハイドロモルホン、バクロフェン、フェンタニル、ブプレノルフィンおよびスフェンタニルからなる群から選ばれる鎮痛剤、またはその薬学的に許容される塩と一緒に投与することを含み、その際にω−コノペプチドはその効力を保持し、そして物理的、化学的にその鎮痛剤と相溶性がある。好ましい投与経路は、髄腔内投与、特に継続的髄腔内注入である。この発明はまた、ωコノペプチド、好ましくはジコノチドをモルヒネ、ブピビカイン、クロニジン、ハイドロモルホン、バクロフェン、フェンタニル、ブプレノルフィンおよびスフェンタニルから選ばれる鎮痛剤と一緒に含有する薬学的製剤に関する。
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本発明は、ＣＦ膜貫通レギュレーター（「ＣＦＴＲ」）を含む、ＡＴＰ結合カセット（「ＡＢＣ」）トランスポーターの調節因子またはこれらのフラグメント、これらの組成物、およびこれらを用いた方法に関する。本発明はまた、そのような調節因子を使用して、ＡＢＣトランスポーター媒介性疾患を処置する方法に関連する。本発明は、ＡＢＣトランスポーター活性を調節する方法を提供する。この方法は、ＡＢＣトランスポーターと、式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程を包含する。 （もっと読む）

式（Ｉ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、ＡおよびＸは、本明細書に定義されたとおり］で示される化合物をその必要性がある対象者に投与することによって、ＩＰアンタゴニストが介在する疾患または状態を処置する方法。化合物および関連組成物も開示される。
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本発明は、薬学的組み合わせに関し、この組み合わせは、オピオイド鎮痛剤と非オピオイド鎮痛剤とを、カフェインと、一連のＮ−アシル化４−ヒドロキシフェニルアミン誘導体からの鎮痛剤と緊密に混合した状態で含み、これらは、１，２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オン，１，１−ジオキシド基の窒素原子に対するアルキレン架橋を介して連結されている。本発明は、哺乳動物において疼痛を軽減するためにこの組成物を使用するための方法に関する。上記鎮痛剤の組み合わせは、増強された鎮痛効力を示し、解熱活性を有さず、血液凝固を抑制せず、そして肝毒性効果をほとんど有さない。 （もっと読む）

本発明は、ＰＤＥIVおよびサイトカイン阻害活性を有する式（Ｉ）［式中、Ｒ¹およびＲ²は各々独立して水素；Ｃ_1-6アルキル；ジフルオロメチル；トリフルオロメチル；Ｃ_3-6シクロアルキル；酸素、硫黄もしくは窒素から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する飽和５−、６−もしくは７−員の複素環；インダニル；６,７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリジニル；ビシクロ[２.２.1]−２−ヘプテニル；ビシクロ[２.２.1]ヘプタニル；Ｃ_1-6アルキルスルホニル；アリールスルホニル；または置換されたＣ_1-10アルキルであり、Ｒ³は水素、ハロまたはＣ_1-6アルキルオキシであり、Ｒ⁴は水素；ハロ；Ｃ_1-6アルキル；トリフルオロメチル；Ｃ_3-6シクロアルキル；カルボキシル；Ｃ_1-4アルキルオキシカルボニル；Ｃ_3-6シクロアルキルアミノカルボニル；アリール；Ｈｅｔ¹；または置換されたＣ_1-6アルキルであるか；或いはＲ⁴は−Ｏ−Ｒ⁷または−ＮＨ−Ｒ⁸であり、Ｒ⁵は水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_1-6アルキルオキシであり、Ｒ⁶は水素またはＣ_1-4アルキルであるか、或いはＲ⁴およびＲ⁶またはＲ⁴およびＲ⁵は一緒になって２価の基を形成してもよく、−Ａ−Ｂ−は−ＣＲ¹⁰＝ＣＲ¹¹−または−ＣＨＲ¹⁰−ＣＨＲ¹¹であり、Ｌは水素；Ｃ_1-6アルキル；Ｃ_1-6アルキルカルボニル；Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル；置換されたＣ_1-6アルキル；Ｃ_3-6アルケニル；置換されたＣ_3-6アルケニル；ピペリジニル；置換されたピペリジニル；Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである］を有する２−シアノイミノイミダゾール誘導体、そのＮ−オキシド形態、製薬学的に許容可能な付加塩および立体化学的異性体形態に関する。本発明はまた式（Ｉ）の化合物およびその製薬学的組成物の製造方法に関する。 （もっと読む）