本発明は、変異ハンチンチンタンパク質を阻害でき、ポリグルタミン誘導性タンパク質凝集を阻害若しくは低減でき、及び／又はハンチンチンタンパク質高次構造を変更できる作用物質を同定するための方法及びアッセイに関し、該阻害は、神経変性疾患、及びより一般的にはタンパク質凝集病の予防、寛解及び／又は治療に有用である。特に、本発明は、ハンチントン病の予防及び／又は治療における使用のための作用物質を同定するための方法及びアッセイを提供する。本発明は、ポリペプチド及び核酸TARGET、並びにこれらのTARGETに基づくsiRNA配列を提供する。 （もっと読む）

特定の化学的実体；ならびに以下のもののフラグメントおよびイソ型を含めた、骨格筋ミオシン、骨格筋アクチン、骨格筋トロポミオシン、骨格筋トロポニンＣ、骨格筋トロポニンＩ、骨格筋トロポニンＴおよび骨格筋、ならびに骨格筋サルコメアを調節するための使用方法；ならびに神経筋疾患、筋肉消耗を有する状態、跛行、虚弱、メタボリック症候群、廃用性筋萎縮および筋疲労、ならびに他の適応症の治療における使用方法が提供される。 （もっと読む）

本開示は、高親和性を有するインテグリンα５β１に特異的に結合する、分離されたモノクローナル抗体、特にヒトモノクローナル抗体、又はその抗原結合部分を提供する。本開示の抗体をコード化する核酸分子、発現ベクター、宿主細胞及び本開示の抗体を発現させる方法も提供される。イムノコンジュゲート、二重特異性分子及び抗体又はその抗原結合部分を含む医薬組成物も提供される。本開示は、本明細書に記載の抗α５β１抗体又はその抗原結合部分を使用して種々のがんを処置する方法をも提供する。 （もっと読む）

本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を使用してカテプシンＢを阻害する方法に関する。具体的には、本発明の化合物は、腫瘍浸潤、転移、アルツハイマー症、関節症、炎症性疾患、例えば慢性及び急性膵炎、炎症性気道疾患、並びに骨粗鬆症、変形性関節症、関節リウマチ等を含む骨及び関節の機能不全、乾癬、並びに他の自己免疫疾患、ＨＣＶに関連する肝線維症を含む肝線維症、全てのタイプの脂肪変性（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、及びアルコール関連性脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患、特発性肺線維症を含む肺線維症の形態、肺生検に続く間質性肺炎の病理的診断、腎線維症、心線維症、網膜血管新生、並びに眼球内の線維症／グリオーシス、硬皮症、並びに全身性硬化症を処置する治療剤として有用である。式（Ｉ）で表される化合物は、哺乳類におけるＨＣＶ及び線維症、特に肝線維症の両方に罹患した対象、並びにＨＣＶ及び肝線維症に罹患しているものと断定的に診断され、又はそのおそれがある対象を処置するのにも有用である。
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本発明は、筋炎等の炎症性障害または自己免疫障害の、ｍｉＲＮＡプロファイルおよびＩ型ＩＦＮ／ＩＦＮαが誘発するＰＤマーカープロファイルを包含する。また、該プロファイルは、例えば、炎症性障害もしくは自己免疫障害を有する患者を処置する方法、患者の疾患の進行を監視する方法、および患者を診断もしくは患者に予後診断を提供するステップにおいて使用することもできる。 （もっと読む）

単独の、あるいは１または複数の抗コネキシン剤、例えば、１もしくは複数の抗コネキシンポリヌクレオチド、および／または１もしくは複数の抗コネキシンペプチドもしくはペプチド模倣剤と組み合わせた抗オステオポンチン剤および／またはＰＤＧＦ受容体遮断剤もしくはアンタゴニストを含む方法および組成物が、創傷治癒および／または組織修復の促進および／または改善のため、また、抗瘢痕化適応、抗炎症適応、抗線維症適応、および抗癒着適応のために提供される。 （もっと読む）

本発明は、式：


からなる、ＨＳＰ９０阻害化合物に関し、
式中、変数は、本明細書に定義されるとおりである。本発明はまた、かかる化合物を含む医薬組成物、キットおよび製品、該化合物を作製するのに有用な方法および中間体、ならびに該化合物を使用する方法に関する。
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一般式（Ｉ）の新規複素環化合物、その誘導体、アナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、薬剤組成物、代謝物、及びそのプロドラッグである。これらの化合物は免疫疾患、炎症、疼痛、リウマチ様関節炎、骨粗鬆症、多発性骨髄腫、ブドウ膜炎、急性及び慢性骨髄性白血病、アテローム性動脈硬化症、癌、悪液質、虚血性細胞障害、膵β細胞崩壊、骨関節炎、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎、炎症性腸疾患、ＡＲＤＳ、乾癬、クローン病、アレルギー性鼻炎、潰瘍性大腸炎、アナフィラキシー、接触皮膚炎、筋変性、喘息、ＣＯＰＤ、骨吸収疾患、多発性硬化症、敗血症、敗血症ショック、毒素性ショック症候群、及び発熱の治療に有用である。特に、これらの化合物は、ＰＤＥ４阻害物質として有用であり、ＰＤＥ４が関与する疾病の治療に有用である。
【化１】
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【課題】インターロイキン９１レセプター１型（ＩＬ−１Ｒ１）と相互作用する抗体、およびこの抗体を投与することによってＩＬ−１媒介性疾患を処置する方法、およびこの抗体を用いるサンプル中のＩＬ−１Ｒ１の量を検出する方法の提供。
【解決手段】重鎖および軽鎖を含み、インターロイキン−１レセプター１型（１Ｌ−１Ｒ１）を特異的に結合する単離されたヒト抗体またはその抗原結合性もしくは免疫学的に機能的な免疫グロブリンフラグメントであって、該重鎖が、特定のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、ヒト抗体またはその抗原結合性もしくは免疫学的に機能的な免疫グロブリンフラグメント。 （もっと読む）

本発明は、ソニックヘッジホッグ(ｓｈｈ)を、そしてそれ故にヘッジホッグシグナル伝達経路を刺激する薬剤を用いた、筋ジストロフィー(例えば、デュシェンヌ筋ジストロフィー)を含み、これに限定されない、ヘッジホッグ経路に関連する筋骨格障害の診断および処置方法を提供する。前記刺激薬は、例えば、本発明の化合物(例えば、式Ｉの化合物)を含む。本発明はまた、筋肉および／または筋肉前駆細胞の増殖を増大させ得る薬剤のスクリーニング方法を提供する。 （もっと読む）