【課題】タンパク質蓄積性筋疾患の予防又は改善に有用な化合物の利用及びその化合物のスクリーニング方法を提供すること。
【解決手段】ゲルダナマイシンは、タンパク質蓄積性筋疾患の予防／治療薬、又は筋線維内におけるタンパク質の蓄積などの抑制剤として有用である。そして、ゲルダナマイシンをリード化合物としたゲルダナマイシン誘導体を用いることによりタンパク質蓄積性筋疾患に有効な治療薬のスクリーニングが容易になる。 （もっと読む）

【課題】本発明は、ベンゾキノン包含アンサマイシン類のアナログ類を提供する。
【解決手段】本発明は、ベンゾキノン包含アンサマイシン類のアナログ類、ならびに、癌などの過増殖性疾患の治療および緩和に対するそれらの使用法を提供する（構造式（I）および（IV））。そのような反応は、ベンゾキノンを還元してヒドロキノンにし、さらに、適切な酸を用いた反応によって捕獲するが、そのような酸として好ましいものは、得られる（17）−アンモニウムヒドロキノンアンサマイシンアナログの溶解性および空気中での安定性を高めるものである。 （もっと読む）

【課題】上室性心拍異常が関与する様々な病態および心不全の治療または予防において有用なイバブラジンの合成中間体を特徴的に優れた収率ならびに化学的および鏡像異性体純度で得る方法の提供。
【解決手段】式(I)：


で示される化合物をキラルクロマトグラフィーによって光学的に分割し、ニトリル基を還元後、カルバマートへと変換して還元することにより(III)へと導く。
（もっと読む）

本発明は、ＨＳＰ９０阻害剤に対する感受性を有する細胞（１つ又はそれ以上）、組織（１つ又はそれ以上）又は細胞培養物（１つ又はそれ以上）を選択する方法に関する。また、ＨＳＰ９０阻害剤での治療に対する哺乳動物腫瘍細胞又は癌細胞の応答性を判定するための方法を本明細書に記載する。詳細には、本発明は、ＨＳＰ９０阻害剤に対する応答者又は感度の高い患者を同定するためのインビトロ法に備えるものであり、及びＫＲＡＳ遺伝子の活性化突然変異（１つ又はそれ以上）を検出することができるオリゴヌクレオチド又はポリヌクレオチドの使用を提供する。本発明は、ＫＡＲＳ遺伝子の、並びに、場合によっては、ＥＧＦＲ遺伝子及び／又はＢＲＡＦ遺伝子の、少なくとも１つの活性化突然変異の存在を特徴とする癌の治療の効力を監視する方法にも関する。加えて、癌治療の効力を予測する方法を、特に、ＫＡＲＳ遺伝子の、並びに、場合によっては、ＥＧＦＲ遺伝子及び／又はＢＲＡＦ遺伝子の、少なくとも１つの活性化突然変異の存在を特徴とする癌に関して記載する。また、前記癌の治療のための医薬品のスクリーニング及び／又はバリデーションのための、ＫＡＲＳ遺伝子の、並びに、場合によっては、ＥＧＦＲ遺伝子及び／又はＢＲＡＦ遺伝子の、少なくとも１つの活性化突然変異を有する（トランスジェニック）非ヒト動物又は（トランスジェニック）細胞の使用を記載し、並びに本明細書に記載する方法を実施するために有用なキットを提供する。
（もっと読む）

【課題】サイトトリエニンＡの全合成方法を確立し、サイトトリエニンＡを含むアンサマイシン系抗生物質合成用の中間体化合物及びその製造方法、並びにアンサマイシン系抗生物質の製造方法を提供する。
【解決手段】サイトトリエニンＡをＣ１−Ｃ６セグメント、Ｃ７−Ｃ１６セグメント、シクロプロパンカルボン酸、芳香族セグメントの４つのセグメントに分け、それぞれを連結させることにより、サイトトリエニンＡを合成する。特に合成の最終段階では、下記式（ｇ）で表される化合物から閉環メタセシス反応によりトリエンを構築した後、保護基を脱保護する。
（もっと読む）

【課題】安価な銅を触媒とした、広範囲な炭素−ヘテロ原子間及び炭素−炭素間結合形成法を提供する。
【解決手段】いくつかの実施態様では、アミド、アミンアシルヒドラジン部分の窒素原子と、ハロゲン化もしくはスルホン化アリール、ヘテロアリール、又はビニルの活性化炭素との間に炭素−窒素間結合を形成する銅触媒方法。更なる実施態様では、インドール、ピラゾール、及びインダゾールなどの窒素含有複素環式芳香族の窒素原子と、上記と同様な活性化炭素との間に炭素−窒素間結合を形成する銅触媒法。いくつかの実施態様では、アルコールの酸素原子と、上記と同様な活性化炭素との間に炭素−酸素間結合を形成する銅触媒法。さらに、エノラート陰イオン又はマノレート陰イオンなどの求核性炭素原子を含む反応体と、上記と同様な活性化炭素との間に炭素−炭素間結合を形成する銅触媒法。 （もっと読む）

本発明は、3位でアミノカルボキシ置換基を有する1-ヒドロキシフェニル部位を含み、5位と3位のアミノカルボキシ置換基とが可変長さの脂肪族鎖により連結された、C21-デオキシアンサマイシンの誘導体又はその塩であって、該フェニル環の1-ヒドロキシ位置がアミノアルキレンアミノカルボニル基によって誘導体化され、アルキレン基(任意にアルキル基で置換され得る)が鎖長2若しくは3の炭素原子又はリン酸若しくはリン酸エステル(アルキルエステルなど)基又はその塩を有し、かつ誘導体化基が親分子の水溶性及び/又は生物学的利用能を増加させることを特徴とする、前記誘導体又はその塩を提供する。そのような化合物は、療法、例えば癌及びB-細胞性悪性腫瘍の治療に有用である。 （もっと読む）

マクロラクタムは、置換開始ユニットとして芳香族アミノ酸を、天然の開始ユニット3-アミノ-5-ヒドロキシ安息香酸の生合成のための酵素をコードする遺伝子クラスターが欠失している、ゲルダナマイシン-産生微生物ストレプトマイセス・ハイグロスコピカスgeldanus変種 NRRL 3602の変異株に供給することにより製造される。
（もっと読む）

本明細書では、特に、固体形態のゲルダナマイシン類似体、ゲルダナマイシン類似体および結晶化抑制剤を含む医薬組成物、ならびにそのような組成物の作製法および使用法を提供する。さらに、癌、腫瘍性疾患状態、および／または過剰増殖性障害の治療法、ならびに熱ショックタンパク質９０（「Ｈｓｐ９０」）の抑制法を提供する。一実施形態において、本発明は、ベンゾキノンアンサマイシン化合物を含む医薬組成物を提供し、この化合物を１５ｍｇ／ｋｇの用量で被験体に経口投与するときに、この組成物は少なくとも１００ｎｇ・ｈｒ／ｍｌの曲線下領域を達成するに十分な量の化合物を送達し、このベンゾキノンアンサマイシン化合物は１７−ＤＭＡＧではない。
（もっと読む）