シクロデキストリン複合体としての相乗的な殺虫組成物の製剤
本発明は、シクロデキストリンを基礎とした新規の殺虫製剤を提供する。本発明において、活性物質（殺虫作用及び／又は虫成長調節剤）と、この活性物質と相乗的な化合物とは、シクロデキストリンで同時に複合化される。本発明による製剤は、固形又は固形／油状組成物であって、水又は水和溶媒の水系混合物中で溶解又は完全にエマルジョン化される。本発明による製剤の活性は、シクロデキストリンと分離してそれぞれ複合化された上記の２つの活性成分の混合物よりも、同容量で増大した。本発明による製剤の調製方法、及び獣医学的な使用又は屋内害虫を消失させるための農業における殺虫剤としての使用についても、本発明のさらなる態様である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺虫組成物に係り、特に、害虫の無毒化機構を阻害する物質と混和された殺虫剤に関する。この新規の組成物において、殺虫剤及び相乗的な物質の効果は、シクロデキストリンと同時に複合化することにより、さらに促進される。
【背景技術】
【０００２】
殺虫活性に対する耐性及び抵抗性の問題は、特に重要で、且つ重要性が増しており、農業、獣医学及び家内衛生において、その制御及び虫の根絶がより困難となっている。多くの虫は、毒物に対して、本来備わる防衛機構や、免疫及び酵素系を強化しており、これらが接触すると、これらを破壊するため、新規の殺虫剤又は害虫成長阻害剤の投与量を増加し或いはこれらの薬剤を連続して使用する必要が生じ、結果として、生態系全体やヒトへと至る食物連鎖に対するリスクや障害が増大し、コスト的にも不利となる。
【０００３】
ピペロニルブトキサイド（ＰＢＯ）やそのアナログなどの物質を使用して、殺虫剤と相乗的に組み合わせて、無毒化や殺虫剤耐性機構に包含される特定の代謝酵素の活性を阻害し、従って、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの有効性を促進し得ることは、非特許文献１などで知られており、ｉｎ ｖｉｖｏでの使用についても、示唆されている。
【０００４】
相乗的な活性を良好に示すため、特に、虫が種々の時間及び殺虫の処置の前においてこの相乗的な製品の処置に対して最も耐性を示し、或いは繰り返し殺虫剤での処理が提案されている場合に、この相乗的な化合物での前処理は、殺虫剤の連続的な曝露により既に感受的となっている虫に行う場合に、特に有用であり、従って、より効果的である。しかしながら、分離して投与することは、２つの成分の単一の適用に比較して、それほど実用的でなく、且つ経済的にも望ましいものではない。
【０００５】
また、シクロデキストリン（ＣＤ）中に殺虫剤と害虫成長調節剤とを有する製剤は、既に文献及び特許文献に述べられている（非特許文献２、特許文献１参照。）。斯かる包接化合物の使用には多くの原理的な理由が存在し、これらには、殺虫剤の物理化学的特性の改善、安定性の増加、並びに低い溶解性及び低い吸収性を有する殺虫剤の湿潤性及びバイオアベーラビリティーの増大などが挙げられる。
【０００６】
α、β及びγシクロデキストリンは、天然、又は半合成の環状多糖類であって、一般的に非毒性で、生物分解性を有する；β−ＣＤ、並びにそのヒドロキシプロピル体（ＨＰ−β−ＣＤ）やスルフォブチルエーテル（ＳＢＥ−β−ＣＤ）などのいくつかの誘導体は、適用上、特に好ましい。
【０００７】
特許文献１は、ＣＤと複合化した殺虫剤の活性が、複合化していない殺虫剤よりも良好であることを開示する。しかしながら、相乗的な化合物を同時に含有する製剤については、述べていない。ＰＢＯは、ＣＤとの複合体として調製されているが（特許文献２参照）、複合化していないＰＢＯの殺虫活性の相乗性としては、より効果的であることを示す；しかしながら、この場合、複合化されていない殺虫剤とＰＢＯ／ＣＤとの混合物についての検討は行われているものの、単独の製剤については、行われていない。
【特許文献１】米国特許第３，８４６，５５１号明細書
【特許文献２】米国特許第４，５２４，０６８号明細書
【非特許文献１】Ｇｕｎｎｉｎｇら著、”Ｐｉｐｅｒｏｎｙｌ Ｂｕｔｏｘｉｄｅ”、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９９８年、ｐ．２１５−２２５
【非特許文献２】Ｌ．Ｓｚｅｎｔｅら著、”Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓ ｉｎ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ”、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９９６年、ｐ．５０３−５１４
【非特許文献３】Ｇｕｎｎｉｎｇ Ｒ．Ｖら著、Ｊ．Ｅｃｏｎ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．、１９８４年、７７巻、ｐ．１２８３−１２８７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、従来における問題を克服し、単一の処置による市販で公知の殺虫剤又は害虫成長調節剤の特性を有意に向上させることを提案する。
【０００９】
また、本発明のさらなる態様は、ユーザーに対する毒性が低く或いはほとんど毒性を示さない上記の製剤についての経済的で工業的な規模での調製方法を得ることである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、シクロデキストリンとの複合体として同時に存在することを特徴とする新規の製剤に関するものであって、
（ｉ）殺虫活性を有する成分及び／又は害虫成長調節活性を有する成分である活性本体と；
（ｉｉ）活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分と；
を有する。
【００１１】
本発明は、この製剤の調製方法、並びに農業、獣医学的適用、及び家内害虫の駆除への使用に関する。この製剤は、殺虫剤及び相乗的な化合物を共にＣＤに複合化することで得られる。
【００１２】
本発明による製剤は、虫が同様の活性物質による殺虫活性又は成長調節に対して耐性及び抵抗性を有する場合にも効果的であって、分離してシクロデキストリンと複合化されたような混合物に使用される同様の活性成分により示される致死率よりも、殺虫剤及び同様の投与量で、実質的に高い致死率を発揮する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明において、種々のシクロデキストリン類を使用し得る。シクロデキストリンの例としては、α、β又はγシクロデキストリンが挙げられ、或いは、適宜、これらのシクロデキストリンの親水性又は疎水性を増加させるように誘導体化されたものも挙げられる。特に好ましいのは、β−ＣＤ及びγ−ＣＤであり、コスト的に、ＨＰ−β−ＣＤ、β−ＣＤがより好ましい。本発明において使用され得る殺虫剤としては、その構造中に少なくとも１つの芳香性炭素環又はヘテロ環を有するものが好ましい。特に好ましいのは、アレスリン（Ａｌｌｅｔｈｒｉｎ）、バイオアレスリン（Ｂｉｏａｌｌｅｔｈｒｉｎ）、テトラメスリン（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｒｉｎ）、パラレスリン（Ｐｒａｌｌｅｔｈｒｉｎ）、シペルメスリン類（Ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎｓ（α−シペルメスリン、β−シペルメスリン、ξ−シペルメスリンなど））、エスビオスリン（Ｅｓｂｉｏｔｈｒｉｎ）、ペルメスリン（Ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、フェンプロパスリン（Ｆｅｎｐｒｏｐａｔｈｒｉｎ）、トランスフルスリン（Ｔｒａｎｓｆｌｕｔｈｒｉｎ）、ビフェンスリン（Ｂｉｆｅｎｔｈｒｉｎ）、レスメスリン（Ｒｅｓｍｅｔｈｒｉｎ）、バイオレスメスリン（Ｂｉｏｒｅｓｍｅｔｈｒｉｎ）、フェンバレレート（Ｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）、エスフェンバレレート（Ｅｓｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）、テトラメスリン（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｒｉｎ）、イミプロスリン（Ｉｍｉｐｒｏｔｈｒｉｎ）、フェノスリン（Ｐｈｅｎｏｔｈｒｉｎ）、β−シフルスリン（Ｃｙｆｌｕｔｈｒｉｎ）、デルタメスリン（Ｄｅｌｔａｍｅｔｈｒｉｎ）、シハロスリン（Ｃｙｈａｌｏｔｈｒｉｎ）、エトフェンプロックス（Ｅｔｏｆｅｎｐｒｏｘ）、及びシラフルオフェン（Ｓｉｌａｆｌｕｏｆｅｎ）並びにこれらのエナンチオマー体及び／又はジアステレオマーの混合物等が挙げられる。シペルメスリン、フェンバレレート、デルタメスリン及びβシフルスリン並びにこれらのエナンチオマー及び／又はジアステレオマー混合物が最も好ましい。
【００１４】
シクロデキストリンに対するこれらの殺虫剤の量は、５〜４０％（重量／重量比）が好ましく、１０〜２５％がより好ましい。
【００１５】
適当な害虫成長調節剤としては、例えば、ブレビオキシム（Ｂｒｅｖｉｏｘｉｍｅ）、ブプロフェジン（Ｂｕｐｒｏｆｅｚｉｎ）、ケトコナゾール（Ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、テフルベンズロン（Ｔｅｆｌｕｂｅｎｚｕｒｏｎ）が挙げられる。
【００１６】
シクロデキストリンに対する害虫成長調節剤の量は、０．０１〜５％（重量／重量比）が好ましく、０．５〜３％がより好ましい。
【００１７】
活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分（以下、単に「相乗化合物」と称する。）は、それ自体公知であって、既に使用されている。斯かる製品は、例えばエステラーゼやオキシダーゼなどの虫無毒化酵素の阻害剤である。相乗化合物の好ましい例としては、ピペロニルブトキサイド（ｐｉｐｅｒｏｎｙｌｂｕｔｏｘｉｄｅ）及びセサモール（ｓｅｓａｍｏｌ）である。ピペロニルブトキサイドは、特に好ましい。
【００１８】
相乗化合物は、それ自体、又は添加物と既に製剤化されているものとして使用されてもよい。この前もって製剤化されているものの例としては、ＰＢ８０ＥＣ−ＮＦが知られている；これは、８８％のＰＢＯと、１２％の乳化剤（ＳＯＩＴＥＭとして公知のドデシルベンゼンスルフォネート）とを含む。
【００１９】
シクロデキストリンに相対した相乗化合物の量は、１０〜１００％（重量／重量比）が好ましく、２５〜９５％がより好ましい；これらの比率は、純相乗化合物の量に対するものであって、上述の前もって製剤化されたものに含まれ得る添加物を除いている。
【００２０】
相乗化合物に相対した殺虫剤の量は、５〜５０％（重量／重量比）が好ましく、１０〜３０％がより好ましい。
【００２１】
乳化剤、ＵＶ安定化剤、抗酸化剤、及び殺虫活性に特に影響しないが特定の適用に有用であるその他の添加物は、上述の製剤に含まれてもよい。
【００２２】
シクロデキストリンに相対した上述の添加剤の量は、０〜３０％（重量／重量比）が好ましく、５〜１５％がより好ましい。これらの比率は、使用されている活性本体の前もって製剤化されたものに既に含まれるものを含む存在する全ての添加剤に対するものである。
【００２３】
使用してもよい乳化剤としては、例えば、上述のドデシルベンゼンスルフォネート、リグノスルフォネート、リン脂質及びポリエチレングリコール等が挙げられる。
【００２４】
使用してもよいＵＶ安定化剤としては、例えば、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−オクトキシ−ベンゾフェノン及びセバシン酸４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン等が挙げられる。
【００２５】
使用してもよい抗酸化剤としては、２，６−ジタートブチル−１−ヒドロキシ−トルエンが挙げられる。
【００２６】
本発明による組成物は、固形又は固形／油状の組成物として好ましく製剤化される；斯かる製剤は、水又は炭素数１〜４のアルコールなどの水和性溶媒の水系溶液中に前もって溶解又は乳化されたものとして使用されてもよい；この水系溶液は、重量比で、１〜９９％、好ましくは、５〜６０％の水和性溶媒を有する。
【００２７】
上述の製剤の調製方法は、上述の相乗化合物と、殺虫剤及び／又は害虫成長調節剤とを、シクロデキストリンに同時に複合化することを特徴とする。
【００２８】
特に、本発明による方法は、以下のステップを有する。つまり：
（ａ）適当な溶媒中に、相乗化合物と、殺虫剤及び／又は害虫成長調節剤とを有する溶液又は懸濁液を調製するステップであって、この溶媒は、好ましくは、例えばエタノールや２−プロパノールなどである、ステップと；
（ｂ）水、又は水と水和性有機溶媒との混合物中でシクロデキストリンの溶液を調製するステップであって、このＣＤの溶解は、加熱（例えば、７０〜９０℃で３０〜９０分保持する）により常套的に促進されてもよい、ステップと；
（ｃ）ステップ（ａ）で得た溶液／懸濁液を、ステップ（ｂ）で得た溶液に添加するステップであって、ステップ（ａ）の溶液／懸濁液を、例えば、２〜１０時間（より好ましくは４〜８時間）かけて、２０〜９０℃（より好ましくは３０〜７０℃）で緩徐に好ましく添加する、ステップと；
を有する。
【００２９】
活性成分の添加の後、複合化反応は、２０〜９０℃（好ましくは３０〜７０℃）で、上述の混合物を攪拌しつつ、１２〜３６時間（好ましくは１８〜２４時間）で完了する。
【００３０】
相乗化合物と、殺虫剤及び／又は害虫成長調節剤とを有する最終的なＣＤ複合体は、濾過、乾燥又は凍結乾燥などの公知の方法により、上述の反応混合物から回収される。
【００３１】
本発明の更なる態様は、上述の製剤を、農業、獣医学的な使用、又は家内害虫を駆除するための殺虫剤として使用することである。殺虫剤及び／又は害虫成長調節剤と、相乗化合物とを、シクロデキストリンで複合化することにより、２つの成分を個々に複合化した混合物と比較して、この組成物の有効性が有意に増加するという驚くべき結果が得られた。本発明により、殺虫剤と相乗化合物との間の相互作用が促進され；本発明者らによる行った比較検討において、この促進効果は、常に５０％で以上であり、従って、この効果は、実質的な比率によるものである。
【００３２】
上述の活性の促進により、いくつかの工業的に有意な利点を発揮する：例えば、同量の活性物質を使用することにより、より高い活性を有する相乗的な組成物が得られ得る；或いは、公知の組成物と同様の効果を有する殺虫組成物は、より少ない活性物質の量の使用で得られる；より少ない量の活性物質の使用により、製造コストが低減され、製造工程に由来する環境面での影響が低減されるとともに、最終的な組成物において容量／重量が低減され、農薬の空中散布者に対する実用上の利点がさらに向上される。
【００３３】
従って、本発明により、公知の製剤よりも低コストで、より効果的な殺虫性を有する製剤が予期せず得られた。
【実施例】
【００３４】
（例１）
＜本発明による製剤の調製方法及び安定化の測定＞
βＣＤ（２ｇ）を有する蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに８０℃で導入する。この溶液を、攪拌下、８０℃で１時間保持する。その後、上述の相乗化合物と、殺虫剤及び／又は害虫成長調節剤とを、必要な比率で有する９６％エタノール溶液（２５ｍＬ）を、６５℃で６時間かけて添加する。この混合物を、攪拌下、７０℃で２１時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で室温にまで冷却し、最終的に４時間かけて、デカンテーションを行う。これに含まれる固形分を、濾過して除き、吸引下でこの溶液を乾固する。
【００３５】
上述の方法により、以下の製品が調製された：
βＣＤ−フェンバレレートと、ＰＢＯ（＊）との包接化合物（白色の水溶性固形物）
βＣＤ−シペルメスリンと、ＰＢＯ（＊）との包接化合物（白色の水溶性固形物）
（＊）：このＰＢＯは、８８％のＰＢＯと、１２％のＳＯＩＴＥＭとを有するＰＢ８０ＥＣ−ＮＦとして市販の組成物を出発物質として使用された。
【００３６】
この包接化合物は、２３℃で、少なくとも３０日間、固形相において安定であった。
【００３７】
（例２）
＜フェンバレレートに基づく製剤の調製＞
例１のように制御して、１．９ｇのβＣＤと、０．３５ｇのフェンバレレートと、１．６ｇのＰＢ８０ＥＣ−ＮＦとから、製剤を調製した。
【００３８】
（例３）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
例１のように制御して、１．９ｇのβＣＤと、０．３５ｇのαシペルメスリンと、１．６ｇのＰＢ８０ＥＣ−ＮＦとから、製剤を調製した。
【００３９】
（例４）
＜致死アッセイ＞
非特許文献３の報告に従った致死アッセイにおいて、シペルメスリンに対して、致死量（ＬＤ５０）の少なくとも７０００倍以上の耐性を示すワタアブラムシ（ｃｏｔｔｏｎ ａｐｈｉｄ）を使用した。このＬＤ５０よりも少ない濃度の活性本体として例３で調製した製剤を使用すると、この虫は、完全に死に至った。なお、同量のシペルメスリンを有する従来の製剤、又はこれと同等量を有するシペルメスリンと、別にカプセル化されたＰＢＯとを有する混合物では、致死率は、常に５０％未満、或いは皆無であった。
【００４０】
（例５）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（５０ｇ）を有する７５℃の蒸留水（６３０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、１３．４ｇ）と、αシペルメスリン（５．４ｇ）とを有する２−プロパノール（７９０ｍＬ）の溶液を、７０〜７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７５℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で９０分かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。この溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００４１】
８．６％の水と、２％の２−プロパノールを有する斯かる乾燥残渣において、ＰＢＯ／シペルメスリン比は、ＧＣ−ＦＩＤ分析及び１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析により、２．７〜３であり、βＣＤの量（重量／重量比）は、約７２％であった（１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析）。
【００４２】
（例６）
＜ビフェンスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（２ｇ）を有する７５℃の蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、０．５２ｇ）と、ビフェンスリン（０．２２ｇ）とを有する２−プロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７５℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。この溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、ビフェンスリンに基づく製剤を得た。
【００４３】
（例７）
＜シフルスリンに基づく製剤の調製＞
２ｇのβＣＤと、０．５３ｇのＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）と、０．２２ｇのβシフルスリンとから出発して、例６に従い製剤を調製した。
【００４４】
（例８）
＜シハロスリンに基づく製剤の調製＞
５ｇのβＣＤと、１．３３ｇのＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）と、０．５８ｇのλシハロスリンとから出発して、例６に従い製剤を調製した。
【００４５】
（例９）
＜デルタメスリンに基づく製剤の調製＞
５ｇのβＣＤと、１．３３ｇのＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）と、０．６５ｇのデルタメスリンとから出発して、例６に従い製剤を調製した。
【００４６】
（例１０）
＜フェンバレレートに基づく製剤の調製＞
５ｇのβＣＤと、１．３３ｇのＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）と、０．５４ｇのフェンバレレートとから出発して、例６に従い製剤を調製した。
【００４７】
得た乾燥残渣において、ＰＢＯ／フェンバレレート比は、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析により、約４．２であり、βＣＤの量（重量／重量比）は、約７６％であった（１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析）。
【００４８】
（例１１）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（２ｇ）を有する７５℃の蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９６／４、０．９３ｇ）と、αシペルメスリン（０．３６ｇ）とを有する２−プロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、７０〜７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７５℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。得た混合物の油相を除去し、重相されていた溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００４９】
（例１２）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（１ｇ）を有する７５℃の蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、この溶液を５０℃に冷却し、さらに、この温度で、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、０．２６ｇ）と、αシペルメスリン（０．１１ｇ）とを有する２−プロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、５０℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。この固形分（４％）を濾過で除き、包接複合体を有するその溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００５０】
斯かる乾燥残渣において、ＰＢＯ／シペルメスリン比は、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析により、約４／１であり、βＣＤの量（重量／重量比）は、約７３％であった（１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析）。
【００５１】
（例１３）
＜ケトコナゾールに基づく製剤の調製＞
２ｇのβＣＤと、０．５３ｇのＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）と、０．０６ｇのケトコナゾールとから出発して、例６に従い製剤を調製した。
【００５２】
（例１４）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（１ｇ）を有する７５℃の蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、この溶液を、５０℃に冷却し、その後、この温度で、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、０．２６ｇ）と、αシペルメスリン（０．１１ｇ）とを有する２−プロパノール（５０ｍＬ）の溶液を、６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、５０℃でさらに９０分保持し、その後、その混合物を、攪拌下で９０分かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに１時間載置した。これから分離した溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００５３】
（例１５）
＜ピレスラム（Ｐｙｒｅｔｈｒｕｍ）抽出物に基づく製剤の調製＞
βＣＤ（２ｇ）を有する７５℃の蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入する。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持する。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、０．５３ｇ）と、２５ｗ／ｗ％のピレスラム抽出物とを有する２−プロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、７０〜７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７５℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。得た混合物の固形分を、濾過して除き、重相されていた溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、ピレスラム抽出物に基づく製剤を得た。
【００５４】
（例１６）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（５ｇ）を有する７５℃の蒸留水（５０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入する。この溶液を、攪拌下、８０℃で１時間保持する。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、２．２４ｇ）と、αシペルメスリン（０．９１ｇ）とを有する２−プロパノール（６３ｍＬ）の溶液を、７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７５℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。得た混合物の油相を、濾過して除き、重相されていた溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００５５】
斯かる乾燥残渣において、ＰＢＯ／シペルメスリン比は、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析により、約１１であり、βＣＤの量（重量／重量比）は、約７５％であった（１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析）。
【００５６】
（例１７）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（５０ｇ）を有する７５℃の蒸留水（５００ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、ＰＢ８０ＥＣ−ＮＦ（４２．７ｇ）と、αシペルメスリン（９．１５ｇ）とを有する９６％エタノール（６２５ｍＬ）の溶液を、７０〜７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７０℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。得た混合物の油相を除去し、重相されていた溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００５７】
斯かる乾燥残渣において、ＰＢＯ／シペルメスリン比は、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析により、約２．８であり、βＣＤの量（重量／重量比）は、約６０％であった（１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析）。
【００５８】
（例１８）
＜致死アッセイ＞
タバココナジラミ（Ｂｅｍｉｓｉａ Ｔａｂａｃｉ）株（Ｂ型の生物型を有するもの）に関して、例４に述べた方法に従い、１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解した例１６で調製した製剤を用い、致死アッセイを行った。結果を表１に示す。１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解したαシペルメスリンと、参照としてプラセボ（１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０）とで得たデータを示す。全ての試験において、濃度は、活性本体の量として示す。
【００５９】
【表１】
【００６０】
（例１９）
＜致死アッセイ＞
ワタアブラムシ（Ａｐｈｉｓ Ｇｏｓｓｙｐｉｉ）株に関して、例４に述べた方法に従い、１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解した例１０で調製した製剤を用い、致死アッセイを行った。結果を表２に示す。１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解したフェンバレレートと、参照としてプラセボ（１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０）とで得たデータを示す。全ての試験において、濃度は、活性本体の量として示す。
【００６１】
【表２】
【００６２】
（例２０）
＜致死アッセイ＞
オオタバコガ（Ｃｏｔｔｏｎ Ｂｏｌｌｗｏｒｍ）（Ｈｅｉｃｏｖｅｒｐａ Ａｒｍｉｇｅｒａ）株に関して、例４に述べた方法に従い、１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解した例１７で調製した製剤を用い、致死アッセイを行った。結果を表３に示す。１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解したαシペルメスリンと、参照として１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解したαシペルメスリン／ＰＢＯの混合物（ＰＢＯ含量は、αシペルメスリンに対して、０．２％である）とで得たデータを示す。全ての試験において、濃度は、活性本体の量として示す。
【００６３】
【表３】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺虫組成物に係り、特に、害虫の無毒化機構を阻害する物質と混和された殺虫剤に関する。この新規の組成物において、殺虫剤及び相乗的な物質の効果は、シクロデキストリンと同時に複合化することにより、さらに促進される。
【背景技術】
【０００２】
殺虫活性に対する耐性及び抵抗性の問題は、特に重要で、且つ重要性が増しており、農業、獣医学及び家内衛生において、その制御及び虫の根絶がより困難となっている。多くの虫は、毒物に対して、本来備わる防衛機構や、免疫及び酵素系を強化しており、これらが接触すると、これらを破壊するため、新規の殺虫剤又は害虫成長阻害剤の投与量を増加し或いはこれらの薬剤を連続して使用する必要が生じ、結果として、生態系全体やヒトへと至る食物連鎖に対するリスクや障害が増大し、コスト的にも不利となる。
【０００３】
ピペロニルブトキサイド（ＰＢＯ）やそのアナログなどの物質を使用して、殺虫剤と相乗的に組み合わせて、無毒化や殺虫剤耐性機構に包含される特定の代謝酵素の活性を阻害し、従って、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの有効性を促進し得ることは、非特許文献１などで知られており、ｉｎ ｖｉｖｏでの使用についても、示唆されている。
【０００４】
相乗的な活性を良好に示すため、特に、虫が種々の時間及び殺虫の処置の前においてこの相乗的な製品の処置に対して最も耐性を示し、或いは繰り返し殺虫剤での処理が提案されている場合に、この相乗的な化合物での前処理は、殺虫剤の連続的な曝露により既に感受的となっている虫に行う場合に、特に有用であり、従って、より効果的である。しかしながら、分離して投与することは、２つの成分の単一の適用に比較して、それほど実用的でなく、且つ経済的にも望ましいものではない。
【０００５】
また、シクロデキストリン（ＣＤ）中に殺虫剤と害虫成長調節剤とを有する製剤は、既に文献及び特許文献に述べられている（非特許文献２、特許文献１参照。）。斯かる包接化合物の使用には多くの原理的な理由が存在し、これらには、殺虫剤の物理化学的特性の改善、安定性の増加、並びに低い溶解性及び低い吸収性を有する殺虫剤の湿潤性及びバイオアベーラビリティーの増大などが挙げられる。
【０００６】
α、β及びγシクロデキストリンは、天然、又は半合成の環状多糖類であって、一般的に非毒性で、生物分解性を有する；β−ＣＤ、並びにそのヒドロキシプロピル体（ＨＰ−β−ＣＤ）やスルフォブチルエーテル（ＳＢＥ−β−ＣＤ）などのいくつかの誘導体は、適用上、特に好ましい。
【０００７】
特許文献１は、ＣＤと複合化した殺虫剤の活性が、複合化していない殺虫剤よりも良好であることを開示する。しかしながら、相乗的な化合物を同時に含有する製剤については、述べていない。ＰＢＯは、ＣＤとの複合体として調製されているが（特許文献２参照）、複合化していないＰＢＯの殺虫活性の相乗性としては、より効果的であることを示す；しかしながら、この場合、複合化されていない殺虫剤とＰＢＯ／ＣＤとの混合物についての検討は行われているものの、単独の製剤については、行われていない。
【特許文献１】米国特許第３，８４６，５５１号明細書
【特許文献２】米国特許第４，５２４，０６８号明細書
【非特許文献１】Ｇｕｎｎｉｎｇら著、”Ｐｉｐｅｒｏｎｙｌ Ｂｕｔｏｘｉｄｅ”、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９９８年、ｐ．２１５−２２５
【非特許文献２】Ｌ．Ｓｚｅｎｔｅら著、”Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓ ｉｎ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ”、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９９６年、ｐ．５０３−５１４
【非特許文献３】Ｇｕｎｎｉｎｇ Ｒ．Ｖら著、Ｊ．Ｅｃｏｎ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．、１９８４年、７７巻、ｐ．１２８３−１２８７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、従来における問題を克服し、単一の処置による市販で公知の殺虫剤又は害虫成長調節剤の特性を有意に向上させることを提案する。
【０００９】
また、本発明のさらなる態様は、ユーザーに対する毒性が低く或いはほとんど毒性を示さない上記の製剤についての経済的で工業的な規模での調製方法を得ることである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、シクロデキストリンとの複合体として同時に存在することを特徴とする新規の製剤に関するものであって、
（ｉ）殺虫活性を有する成分及び／又は害虫成長調節活性を有する成分である活性本体と；
（ｉｉ）活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分と；
を有する。
【００１１】
本発明は、この製剤の調製方法、並びに農業、獣医学的適用、及び家内害虫の駆除への使用に関する。この製剤は、殺虫剤及び相乗的な化合物を共にＣＤに複合化することで得られる。
【００１２】
本発明による製剤は、虫が同様の活性物質による殺虫活性又は成長調節に対して耐性及び抵抗性を有する場合にも効果的であって、分離してシクロデキストリンと複合化されたような混合物に使用される同様の活性成分により示される致死率よりも、殺虫剤及び同様の投与量で、実質的に高い致死率を発揮する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明において、種々のシクロデキストリン類を使用し得る。シクロデキストリンの例としては、α、β又はγシクロデキストリンが挙げられ、或いは、適宜、これらのシクロデキストリンの親水性又は疎水性を増加させるように誘導体化されたものも挙げられる。特に好ましいのは、β−ＣＤ及びγ−ＣＤであり、コスト的に、ＨＰ−β−ＣＤ、β−ＣＤがより好ましい。本発明において使用され得る殺虫剤としては、その構造中に少なくとも１つの芳香性炭素環又はヘテロ環を有するものが好ましい。特に好ましいのは、アレスリン（Ａｌｌｅｔｈｒｉｎ）、バイオアレスリン（Ｂｉｏａｌｌｅｔｈｒｉｎ）、テトラメスリン（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｒｉｎ）、パラレスリン（Ｐｒａｌｌｅｔｈｒｉｎ）、シペルメスリン類（Ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎｓ（α−シペルメスリン、β−シペルメスリン、ξ−シペルメスリンなど））、エスビオスリン（Ｅｓｂｉｏｔｈｒｉｎ）、ペルメスリン（Ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、フェンプロパスリン（Ｆｅｎｐｒｏｐａｔｈｒｉｎ）、トランスフルスリン（Ｔｒａｎｓｆｌｕｔｈｒｉｎ）、ビフェンスリン（Ｂｉｆｅｎｔｈｒｉｎ）、レスメスリン（Ｒｅｓｍｅｔｈｒｉｎ）、バイオレスメスリン（Ｂｉｏｒｅｓｍｅｔｈｒｉｎ）、フェンバレレート（Ｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）、エスフェンバレレート（Ｅｓｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）、テトラメスリン（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｒｉｎ）、イミプロスリン（Ｉｍｉｐｒｏｔｈｒｉｎ）、フェノスリン（Ｐｈｅｎｏｔｈｒｉｎ）、β−シフルスリン（Ｃｙｆｌｕｔｈｒｉｎ）、デルタメスリン（Ｄｅｌｔａｍｅｔｈｒｉｎ）、シハロスリン（Ｃｙｈａｌｏｔｈｒｉｎ）、エトフェンプロックス（Ｅｔｏｆｅｎｐｒｏｘ）、及びシラフルオフェン（Ｓｉｌａｆｌｕｏｆｅｎ）並びにこれらのエナンチオマー体及び／又はジアステレオマーの混合物等が挙げられる。シペルメスリン、フェンバレレート、デルタメスリン及びβシフルスリン並びにこれらのエナンチオマー及び／又はジアステレオマー混合物が最も好ましい。
【００１４】
シクロデキストリンに対するこれらの殺虫剤の量は、５〜４０％（重量／重量比）が好ましく、１０〜２５％がより好ましい。
【００１５】
適当な害虫成長調節剤としては、例えば、ブレビオキシム（Ｂｒｅｖｉｏｘｉｍｅ）、ブプロフェジン（Ｂｕｐｒｏｆｅｚｉｎ）、ケトコナゾール（Ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、テフルベンズロン（Ｔｅｆｌｕｂｅｎｚｕｒｏｎ）が挙げられる。
【００１６】
シクロデキストリンに対する害虫成長調節剤の量は、０．０１〜５％（重量／重量比）が好ましく、０．５〜３％がより好ましい。
【００１７】
活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分（以下、単に「相乗化合物」と称する。）は、それ自体公知であって、既に使用されている。斯かる製品は、例えばエステラーゼやオキシダーゼなどの虫無毒化酵素の阻害剤である。相乗化合物の好ましい例としては、ピペロニルブトキサイド（ｐｉｐｅｒｏｎｙｌｂｕｔｏｘｉｄｅ）及びセサモール（ｓｅｓａｍｏｌ）である。ピペロニルブトキサイドは、特に好ましい。
【００１８】
相乗化合物は、それ自体、又は添加物と既に製剤化されているものとして使用されてもよい。この前もって製剤化されているものの例としては、ＰＢ８０ＥＣ−ＮＦが知られている；これは、８８％のＰＢＯと、１２％の乳化剤（ＳＯＩＴＥＭとして公知のドデシルベンゼンスルフォネート）とを含む。
【００１９】
シクロデキストリンに相対した相乗化合物の量は、１０〜１００％（重量／重量比）が好ましく、２５〜９５％がより好ましい；これらの比率は、純相乗化合物の量に対するものであって、上述の前もって製剤化されたものに含まれ得る添加物を除いている。
【００２０】
相乗化合物に相対した殺虫剤の量は、５〜５０％（重量／重量比）が好ましく、１０〜３０％がより好ましい。
【００２１】
乳化剤、ＵＶ安定化剤、抗酸化剤、及び殺虫活性に特に影響しないが特定の適用に有用であるその他の添加物は、上述の製剤に含まれてもよい。
【００２２】
シクロデキストリンに相対した上述の添加剤の量は、０〜３０％（重量／重量比）が好ましく、５〜１５％がより好ましい。これらの比率は、使用されている活性本体の前もって製剤化されたものに既に含まれるものを含む存在する全ての添加剤に対するものである。
【００２３】
使用してもよい乳化剤としては、例えば、上述のドデシルベンゼンスルフォネート、リグノスルフォネート、リン脂質及びポリエチレングリコール等が挙げられる。
【００２４】
使用してもよいＵＶ安定化剤としては、例えば、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−オクトキシ−ベンゾフェノン及びセバシン酸４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン等が挙げられる。
【００２５】
使用してもよい抗酸化剤としては、２，６−ジタートブチル−１−ヒドロキシ−トルエンが挙げられる。
【００２６】
本発明による組成物は、固形又は固形／油状の組成物として好ましく製剤化される；斯かる製剤は、水又は炭素数１〜４のアルコールなどの水和性溶媒の水系溶液中に前もって溶解又は乳化されたものとして使用されてもよい；この水系溶液は、重量比で、１〜９９％、好ましくは、５〜６０％の水和性溶媒を有する。
【００２７】
上述の製剤の調製方法は、上述の相乗化合物と、殺虫剤及び／又は害虫成長調節剤とを、シクロデキストリンに同時に複合化することを特徴とする。
【００２８】
特に、本発明による方法は、以下のステップを有する。つまり：
（ａ）適当な溶媒中に、相乗化合物と、殺虫剤及び／又は害虫成長調節剤とを有する溶液又は懸濁液を調製するステップであって、この溶媒は、好ましくは、例えばエタノールや２−プロパノールなどである、ステップと；
（ｂ）水、又は水と水和性有機溶媒との混合物中でシクロデキストリンの溶液を調製するステップであって、このＣＤの溶解は、加熱（例えば、７０〜９０℃で３０〜９０分保持する）により常套的に促進されてもよい、ステップと；
（ｃ）ステップ（ａ）で得た溶液／懸濁液を、ステップ（ｂ）で得た溶液に添加するステップであって、ステップ（ａ）の溶液／懸濁液を、例えば、２〜１０時間（より好ましくは４〜８時間）かけて、２０〜９０℃（より好ましくは３０〜７０℃）で緩徐に好ましく添加する、ステップと；
を有する。
【００２９】
活性成分の添加の後、複合化反応は、２０〜９０℃（好ましくは３０〜７０℃）で、上述の混合物を攪拌しつつ、１２〜３６時間（好ましくは１８〜２４時間）で完了する。
【００３０】
相乗化合物と、殺虫剤及び／又は害虫成長調節剤とを有する最終的なＣＤ複合体は、濾過、乾燥又は凍結乾燥などの公知の方法により、上述の反応混合物から回収される。
【００３１】
本発明の更なる態様は、上述の製剤を、農業、獣医学的な使用、又は家内害虫を駆除するための殺虫剤として使用することである。殺虫剤及び／又は害虫成長調節剤と、相乗化合物とを、シクロデキストリンで複合化することにより、２つの成分を個々に複合化した混合物と比較して、この組成物の有効性が有意に増加するという驚くべき結果が得られた。本発明により、殺虫剤と相乗化合物との間の相互作用が促進され；本発明者らによる行った比較検討において、この促進効果は、常に５０％で以上であり、従って、この効果は、実質的な比率によるものである。
【００３２】
上述の活性の促進により、いくつかの工業的に有意な利点を発揮する：例えば、同量の活性物質を使用することにより、より高い活性を有する相乗的な組成物が得られ得る；或いは、公知の組成物と同様の効果を有する殺虫組成物は、より少ない活性物質の量の使用で得られる；より少ない量の活性物質の使用により、製造コストが低減され、製造工程に由来する環境面での影響が低減されるとともに、最終的な組成物において容量／重量が低減され、農薬の空中散布者に対する実用上の利点がさらに向上される。
【００３３】
従って、本発明により、公知の製剤よりも低コストで、より効果的な殺虫性を有する製剤が予期せず得られた。
【実施例】
【００３４】
（例１）
＜本発明による製剤の調製方法及び安定化の測定＞
βＣＤ（２ｇ）を有する蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに８０℃で導入する。この溶液を、攪拌下、８０℃で１時間保持する。その後、上述の相乗化合物と、殺虫剤及び／又は害虫成長調節剤とを、必要な比率で有する９６％エタノール溶液（２５ｍＬ）を、６５℃で６時間かけて添加する。この混合物を、攪拌下、７０℃で２１時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で室温にまで冷却し、最終的に４時間かけて、デカンテーションを行う。これに含まれる固形分を、濾過して除き、吸引下でこの溶液を乾固する。
【００３５】
上述の方法により、以下の製品が調製された：
βＣＤ−フェンバレレートと、ＰＢＯ（＊）との包接化合物（白色の水溶性固形物）
βＣＤ−シペルメスリンと、ＰＢＯ（＊）との包接化合物（白色の水溶性固形物）
（＊）：このＰＢＯは、８８％のＰＢＯと、１２％のＳＯＩＴＥＭとを有するＰＢ８０ＥＣ−ＮＦとして市販の組成物を出発物質として使用された。
【００３６】
この包接化合物は、２３℃で、少なくとも３０日間、固形相において安定であった。
【００３７】
（例２）
＜フェンバレレートに基づく製剤の調製＞
例１のように制御して、１．９ｇのβＣＤと、０．３５ｇのフェンバレレートと、１．６ｇのＰＢ８０ＥＣ−ＮＦとから、製剤を調製した。
【００３８】
（例３）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
例１のように制御して、１．９ｇのβＣＤと、０．３５ｇのαシペルメスリンと、１．６ｇのＰＢ８０ＥＣ−ＮＦとから、製剤を調製した。
【００３９】
（例４）
＜致死アッセイ＞
非特許文献３の報告に従った致死アッセイにおいて、シペルメスリンに対して、致死量（ＬＤ５０）の少なくとも７０００倍以上の耐性を示すワタアブラムシ（ｃｏｔｔｏｎ ａｐｈｉｄ）を使用した。このＬＤ５０よりも少ない濃度の活性本体として例３で調製した製剤を使用すると、この虫は、完全に死に至った。なお、同量のシペルメスリンを有する従来の製剤、又はこれと同等量を有するシペルメスリンと、別にカプセル化されたＰＢＯとを有する混合物では、致死率は、常に５０％未満、或いは皆無であった。
【００４０】
（例５）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（５０ｇ）を有する７５℃の蒸留水（６３０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、１３．４ｇ）と、αシペルメスリン（５．４ｇ）とを有する２−プロパノール（７９０ｍＬ）の溶液を、７０〜７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７５℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で９０分かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。この溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００４１】
８．６％の水と、２％の２−プロパノールを有する斯かる乾燥残渣において、ＰＢＯ／シペルメスリン比は、ＧＣ−ＦＩＤ分析及び１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析により、２．７〜３であり、βＣＤの量（重量／重量比）は、約７２％であった（１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析）。
【００４２】
（例６）
＜ビフェンスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（２ｇ）を有する７５℃の蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、０．５２ｇ）と、ビフェンスリン（０．２２ｇ）とを有する２−プロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７５℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。この溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、ビフェンスリンに基づく製剤を得た。
【００４３】
（例７）
＜シフルスリンに基づく製剤の調製＞
２ｇのβＣＤと、０．５３ｇのＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）と、０．２２ｇのβシフルスリンとから出発して、例６に従い製剤を調製した。
【００４４】
（例８）
＜シハロスリンに基づく製剤の調製＞
５ｇのβＣＤと、１．３３ｇのＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）と、０．５８ｇのλシハロスリンとから出発して、例６に従い製剤を調製した。
【００４５】
（例９）
＜デルタメスリンに基づく製剤の調製＞
５ｇのβＣＤと、１．３３ｇのＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）と、０．６５ｇのデルタメスリンとから出発して、例６に従い製剤を調製した。
【００４６】
（例１０）
＜フェンバレレートに基づく製剤の調製＞
５ｇのβＣＤと、１．３３ｇのＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）と、０．５４ｇのフェンバレレートとから出発して、例６に従い製剤を調製した。
【００４７】
得た乾燥残渣において、ＰＢＯ／フェンバレレート比は、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析により、約４．２であり、βＣＤの量（重量／重量比）は、約７６％であった（１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析）。
【００４８】
（例１１）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（２ｇ）を有する７５℃の蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９６／４、０．９３ｇ）と、αシペルメスリン（０．３６ｇ）とを有する２−プロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、７０〜７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７５℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。得た混合物の油相を除去し、重相されていた溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００４９】
（例１２）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（１ｇ）を有する７５℃の蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、この溶液を５０℃に冷却し、さらに、この温度で、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、０．２６ｇ）と、αシペルメスリン（０．１１ｇ）とを有する２−プロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、５０℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。この固形分（４％）を濾過で除き、包接複合体を有するその溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００５０】
斯かる乾燥残渣において、ＰＢＯ／シペルメスリン比は、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析により、約４／１であり、βＣＤの量（重量／重量比）は、約７３％であった（１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析）。
【００５１】
（例１３）
＜ケトコナゾールに基づく製剤の調製＞
２ｇのβＣＤと、０．５３ｇのＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２）と、０．０６ｇのケトコナゾールとから出発して、例６に従い製剤を調製した。
【００５２】
（例１４）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（１ｇ）を有する７５℃の蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、この溶液を、５０℃に冷却し、その後、この温度で、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、０．２６ｇ）と、αシペルメスリン（０．１１ｇ）とを有する２−プロパノール（５０ｍＬ）の溶液を、６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、５０℃でさらに９０分保持し、その後、その混合物を、攪拌下で９０分かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに１時間載置した。これから分離した溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００５３】
（例１５）
＜ピレスラム（Ｐｙｒｅｔｈｒｕｍ）抽出物に基づく製剤の調製＞
βＣＤ（２ｇ）を有する７５℃の蒸留水（２０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入する。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持する。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、０．５３ｇ）と、２５ｗ／ｗ％のピレスラム抽出物とを有する２−プロパノール（２５ｍＬ）の溶液を、７０〜７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７５℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。得た混合物の固形分を、濾過して除き、重相されていた溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、ピレスラム抽出物に基づく製剤を得た。
【００５４】
（例１６）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（５ｇ）を有する７５℃の蒸留水（５０ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入する。この溶液を、攪拌下、８０℃で１時間保持する。その後、ＰＢＯ／ＳＯＩＴＥＭ（９８／２、２．２４ｇ）と、αシペルメスリン（０．９１ｇ）とを有する２−プロパノール（６３ｍＬ）の溶液を、７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７５℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。得た混合物の油相を、濾過して除き、重相されていた溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００５５】
斯かる乾燥残渣において、ＰＢＯ／シペルメスリン比は、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析により、約１１であり、βＣＤの量（重量／重量比）は、約７５％であった（１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析）。
【００５６】
（例１７）
＜シペルメスリンに基づく製剤の調製＞
βＣＤ（５０ｇ）を有する７５℃の蒸留水（５００ｍＬ）を、冷却器及び窒素の導入路を備えた２口フラスコに導入した。この溶液を、攪拌下、７５℃で１時間保持した。その後、ＰＢ８０ＥＣ−ＮＦ（４２．７ｇ）と、αシペルメスリン（９．１５ｇ）とを有する９６％エタノール（６２５ｍＬ）の溶液を、７０〜７５℃で６時間かけて添加した。この混合物を、攪拌下、７０℃で１８時間、さらに載置し、その後、その混合物を、攪拌下で２時間かけて室温にまで冷却し、最終的にさらに３時間載置した。得た混合物の油相を除去し、重相されていた溶液を、吸引下で乾固し、乾燥残渣として、シペルメスリンに基づく製剤を得た。
【００５７】
斯かる乾燥残渣において、ＰＢＯ／シペルメスリン比は、１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析により、約２．８であり、βＣＤの量（重量／重量比）は、約６０％であった（１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）分析）。
【００５８】
（例１８）
＜致死アッセイ＞
タバココナジラミ（Ｂｅｍｉｓｉａ Ｔａｂａｃｉ）株（Ｂ型の生物型を有するもの）に関して、例４に述べた方法に従い、１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解した例１６で調製した製剤を用い、致死アッセイを行った。結果を表１に示す。１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解したαシペルメスリンと、参照としてプラセボ（１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０）とで得たデータを示す。全ての試験において、濃度は、活性本体の量として示す。
【００５９】
【表１】
【００６０】
（例１９）
＜致死アッセイ＞
ワタアブラムシ（Ａｐｈｉｓ Ｇｏｓｓｙｐｉｉ）株に関して、例４に述べた方法に従い、１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解した例１０で調製した製剤を用い、致死アッセイを行った。結果を表２に示す。１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解したフェンバレレートと、参照としてプラセボ（１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０）とで得たデータを示す。全ての試験において、濃度は、活性本体の量として示す。
【００６１】
【表２】
【００６２】
（例２０）
＜致死アッセイ＞
オオタバコガ（Ｃｏｔｔｏｎ Ｂｏｌｌｗｏｒｍ）（Ｈｅｉｃｏｖｅｒｐａ Ａｒｍｉｇｅｒａ）株に関して、例４に述べた方法に従い、１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解した例１７で調製した製剤を用い、致死アッセイを行った。結果を表３に示す。１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解したαシペルメスリンと、参照として１０ｍＬのＡｇｒａｌ９０に溶解したαシペルメスリン／ＰＢＯの混合物（ＰＢＯ含量は、αシペルメスリンに対して、０．２％である）とで得たデータを示す。全ての試験において、濃度は、活性本体の量として示す。
【００６３】
【表３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）殺虫活性を有する成分及び／又は害虫成長調節活性を有する成分である活性本体と；
（ｉｉ）該活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分と；
を有する殺虫組成物であって、
成分（ｉ）と、成分（ｉｉ）とは、シクロデキストリンで共に複合化されていることを特徴とする殺虫組成物。
【請求項２】
前記シクロデキストリンは、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン及びγシクロデキストリン並びにこれらの誘導体から選択されることを特徴とする請求項１に記載の殺虫組成物。
【請求項３】
前記の殺虫活性を有する成分は、ピレスロイド類に属する物質であることを特徴とする請求項１又は２に記載の殺虫組成物。
【請求項４】
前記の殺虫活性を有する成分の、前記シクロデキストリンに対する量は、５〜４０％（重量／重量比）であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項５】
前記の害虫成長調節活性を有する成分の、前記シクロデキストリンに対する量は、０．０１〜５％（重量／重量比）であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項６】
前記の活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分は、ピペロニルブトキシド及びセサモールから選択されることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項７】
前記の相乗的に促進し得る成分の、前記シクロデキストリンに対する量は、１０〜１００％（重量／重量比）であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項８】
前記の殺虫活性を有する成分の、前記の相乗的に促進し得る成分に対する量は、５〜５０％（重量／重量比）であることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項９】
乳化剤、ＵＶ安定化剤、抗酸化剤及びその他の添加剤を、０〜３０％（重量／重量比）で有することを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項１０】
固形、若しくは固形／油状組成物での使用に製剤化された請求項１乃至９のいずれか一項に記載の殺虫組成物であって、
水、又は水和性溶媒の水系溶液に溶解又は乳化し得ることを特徴とする殺虫組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の殺虫組成物の調製方法であって、
前記の相乗的に促進し得る成分と、前記の殺虫活性を有する成分及び／又は前記の害虫成長調節活性を有する成分とを、シクロデキストリンに同時に複合化することを特徴とする調製方法。
【請求項１２】
（ａ）適当な溶媒中に、前記の相乗的に促進し得る成分と、前記の前記の殺虫活性を有する成分及び／若しくは前記の害虫成長調節活性を有する成分とを有する溶液又は懸濁液を調製するステップと；
（ｂ）水、又は水と水和性有機溶媒との水系混合物中で、シクロデキストリンの溶液を調製するステップと；
（ｃ）ステップ（ａ）で得た溶液／懸濁液を、ステップ（ｂ）で得た溶液に添加するステップと；
を有することを特徴とする請求項１１に記載の調製方法。
【請求項１３】
（ｉ）殺虫活性を有する成分及び／又は害虫成長調節活性を有する成分からなる活性本体と；
（ｉｉ）該活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分と；
を有する殺虫組成物であって、
成分（ｉ）と、成分（ｉｉ）とを、シクロデキストリンで同時に複合化して得られることを特徴とする殺虫組成物。
【請求項１４】
農業における殺虫剤、又は家内害虫の駆除への、請求項１乃至１１及び１３のいずれか一項に記載の殺虫組成物の使用。
【請求項１５】
殺虫剤として使用する獣医学的製剤の調製への、請求項１乃至１１及び１３のいずれか一項に記載の殺虫組成物の使用。
【請求項１】
（ｉ）殺虫活性を有する成分及び／又は害虫成長調節活性を有する成分である活性本体と；
（ｉｉ）該活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分と；
を有する殺虫組成物であって、
成分（ｉ）と、成分（ｉｉ）とは、シクロデキストリンで共に複合化されていることを特徴とする殺虫組成物。
【請求項２】
前記シクロデキストリンは、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン及びγシクロデキストリン並びにこれらの誘導体から選択されることを特徴とする請求項１に記載の殺虫組成物。
【請求項３】
前記の殺虫活性を有する成分は、ピレスロイド類に属する物質であることを特徴とする請求項１又は２に記載の殺虫組成物。
【請求項４】
前記の殺虫活性を有する成分の、前記シクロデキストリンに対する量は、５〜４０％（重量／重量比）であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項５】
前記の害虫成長調節活性を有する成分の、前記シクロデキストリンに対する量は、０．０１〜５％（重量／重量比）であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項６】
前記の活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分は、ピペロニルブトキシド及びセサモールから選択されることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項７】
前記の相乗的に促進し得る成分の、前記シクロデキストリンに対する量は、１０〜１００％（重量／重量比）であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項８】
前記の殺虫活性を有する成分の、前記の相乗的に促進し得る成分に対する量は、５〜５０％（重量／重量比）であることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項９】
乳化剤、ＵＶ安定化剤、抗酸化剤及びその他の添加剤を、０〜３０％（重量／重量比）で有することを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の殺虫組成物。
【請求項１０】
固形、若しくは固形／油状組成物での使用に製剤化された請求項１乃至９のいずれか一項に記載の殺虫組成物であって、
水、又は水和性溶媒の水系溶液に溶解又は乳化し得ることを特徴とする殺虫組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の殺虫組成物の調製方法であって、
前記の相乗的に促進し得る成分と、前記の殺虫活性を有する成分及び／又は前記の害虫成長調節活性を有する成分とを、シクロデキストリンに同時に複合化することを特徴とする調製方法。
【請求項１２】
（ａ）適当な溶媒中に、前記の相乗的に促進し得る成分と、前記の前記の殺虫活性を有する成分及び／若しくは前記の害虫成長調節活性を有する成分とを有する溶液又は懸濁液を調製するステップと；
（ｂ）水、又は水と水和性有機溶媒との水系混合物中で、シクロデキストリンの溶液を調製するステップと；
（ｃ）ステップ（ａ）で得た溶液／懸濁液を、ステップ（ｂ）で得た溶液に添加するステップと；
を有することを特徴とする請求項１１に記載の調製方法。
【請求項１３】
（ｉ）殺虫活性を有する成分及び／又は害虫成長調節活性を有する成分からなる活性本体と；
（ｉｉ）該活性本体の活性を相乗的に促進し得る成分と；
を有する殺虫組成物であって、
成分（ｉ）と、成分（ｉｉ）とを、シクロデキストリンで同時に複合化して得られることを特徴とする殺虫組成物。
【請求項１４】
農業における殺虫剤、又は家内害虫の駆除への、請求項１乃至１１及び１３のいずれか一項に記載の殺虫組成物の使用。
【請求項１５】
殺虫剤として使用する獣医学的製剤の調製への、請求項１乃至１１及び１３のいずれか一項に記載の殺虫組成物の使用。
【公表番号】特表２００７−５０９８５３（Ｐ２００７−５０９８５３Ａ）
【公表日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３６１００（Ｐ２００６−５３６１００）
【出願日】平成１６年１０月２６日（２００４．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０５２６６５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３９２８７
【国際公開日】平成１７年５月６日（２００５．５．６）
【出願人】（５００１８２８３９）エンデュラ ソシエタ ペル アチオニ (1)
【氏名又は名称原語表記】ＥＮＤＵＲＡ Ｓ．Ｐ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２６日（２００４．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０５２６６５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３９２８７
【国際公開日】平成１７年５月６日（２００５．５．６）
【出願人】（５００１８２８３９）エンデュラ ソシエタ ペル アチオニ (1)
【氏名又は名称原語表記】ＥＮＤＵＲＡ Ｓ．Ｐ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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