【課題】ステロールおよびサポニンを含むポリヌクレオチド結合複合体の提供。
【解決手段】本発明は、ステロールおよびサポニンを含む複合体に関する。複合体は、遺伝子決定基、例えばポリヌクレオチドを結合し得る。複合体は、親油性部分をさらに含み得るし、任意に親油性部分は接触基および／またはターゲッティングリガンドおよび／または糖質部分を含む。複合体は、免疫原決定基および／または抗原決定基および／または薬剤および／または診断用化合物をさらに含み得る。複合体は、さらなる実施態様において、封入剤、例えば生分解性ミクロスフェアにより封入され得る。本発明は、製剤組成物に、そしてヒトまたは動物身体において実施される療法および／または外科手術による個体の治療方法に、化粧的処置方法に、ならびに診断方法にも関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の：
ｉ）核酸と静電的相互作用を形成しうる少なくとも１つのステロール、ここで、該ステロールは、ｐＨ７．０において少なくとも１つの正電荷基又は反応性基を含み、かつ、該ステロールは、少なくとも１つのサポニンと複合体を形成することができる；及び
ｉｉ）少なくとも１つのサポニン、ここで、上記少なくとも１つのサポニンは、上記少なくとも１つのステロールと複合体を形成することができる；
を含む複合体。
【請求項２】
ケージ様マトリクスの形態で微小粒子構造をとる、請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
格子状、蜂の巣状、棒状、及び不定形粒子から成る群から選ばれる構造をもつ、請求項１に記載の複合体。
【請求項４】
核酸と相互作用を形成することができない少なくとも1つのステロール、及び核酸と静電的相互作用を形成しうる少なくとも1つのステロール、及び少なくとも1つのサポニンを含む、請求項１に記載の複合体。
【請求項５】
前記複合体が、コレステロール、ラノステロール、ルミステロール、スチグマステロール、シトステロール、ミコステロール、エルゴステロール及びチオコレステロールから成る群から選択されるステロールを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項６】
前記複合体が、コレステロールを含むか又は本質的にコレステロールから成るステロールを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項７】
核酸と静電的相互作用を形成することができるステロールが、３β−［Ｎ−（ジメチルアミノエタン）カルバモイル］コレステロール（ＤＣ−コレステロール）及び／又はＮ−（トリメチルアンモニオエタン）−カルバモイルコレステロール（ＴＣ−コレステロール）を含むか又は本質的にそれらから成る、請求項１に記載の複合体。
【請求項８】
前記サポニンが、トリテルペングリコシドを含むサポニン、ステロイドグリコシドを含むサポニン及びステロイドアルカロイドグリコシドを含むサポニンから成る群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項９】
前記サポニンが、アグリコン化合物及び糖質化合物を含むトリテルペングリコシドを含むか又は本質的にそれらから成る、請求項１〜８のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１０】
前記サポニンが、植物であるセッケンボク（Quillaja）から単離されるトリテルペングリコシドを含むか又は本質的にそれから成る、請求項１に記載の複合体。
【請求項１１】
前記サポニンが、セッケンボクの一種であるキラヤ・サポナリア（Quillaja saponaria）から単離される、請求項１に記載の複合体。
【請求項１２】
前記サポニンが、セッケンボクの一種であるキラヤ・サポナリア・モリナ（Quillaja saponaria Molina）又はキラヤ・サポナリア・オフィシナリス（Quillaja saponaria Officinalis）から単離される、請求項１に記載の複合体。
【請求項１３】
前記サポニンが、クイルＡ（QuilＡ）である、請求項１に記載の複合体。
【請求項１４】
リン脂質をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１５】
前記リン脂質が、ホスファチジルコリン及びホスファチジルエタノールアミンからなる群から選択される、請求項１４に記載の複合体。
【請求項１６】
前記リン脂質が、ホスファチジルエタノールアミンを含むか又は本質的にそれから成る、請求項１４に記載の複合体。
【請求項１７】
糖質構成成分をさらに含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１８】
生物活性剤をさらに含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１９】
細胞表面受容体部分に対して前記複合体を標的化するターゲッティングリガンドをさらに含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２０】
核酸をさらに含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２１】
前記核酸が、治療用タンパク質をコードする核酸からなる群から選択される、請求項２０に記載の複合体。
【請求項２２】
ポリペプチドをさらに含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２３】
前記ポリペプチドが、治療用ポリペプチドからなる群から選択される、請求項２２に記載の複合体。
【請求項２４】
免疫原決定基をさらに含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２５】
前記免疫原決定基が、細菌性免疫原決定基及びウイルスの免疫原決定基からなる群から選択される、請求項２４に記載の複合体。
【請求項２６】
前記免疫原決定基が、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、脂質、及び糖質、並びにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項２４に記載の複合体。
【請求項２７】
前記免疫原決定基が、ポリヌクレオチド又はポリペプチドを含むか又は本質的にそれらから成る、請求項２４に記載の複合体。
【請求項２８】
前記免疫原決定基が、抗原決定基を含む、請求項２４に記載の複合体。
【請求項２９】
療法によりヒト又は動物身体の治療のために用いられる薬剤をさらに含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項３０】
前記薬剤が、抗癌薬である、請求項２９に記載の複合体。
【請求項３１】
球形で、かつ、25 nm〜75 nmの範囲の直径を有する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項３２】
生分解性マイクロスフェア又はリポソームとともに請求項１８〜３１のいずれか１項に記載の複合体を含む組成物。
【請求項３３】
以下のステップ：
ａ）ｐＨ７．０において少なくとも１つの正電荷基又は反応性基を含む少なくとも1つのステロールを含むステロール組成物を、以下の：
ｂ）少なくとも1つのサポニンを含むサポニン組成物、及び
ｃ）少なくとも1つのリン脂質、及び
ｄ）少なくとも1つの有機溶媒
と混合し、ここで、ステップａ）〜ｄ）は同時に又は逐次的に、任意の順序で実行され得る）、そして場合により、
ｅ）余分量の反応体を除去し、そして／又は調製された複合体を精製する、
から成る、請求項１４〜３１のいずれか１項に記載の複合体の製造方法。
【請求項３４】
前記有機溶媒が、エタノール、ＤＭＳＯ、及びＤＭＦから選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記溶媒が、最大で25％（vol/vol）の量で存在する、請求項３３又は３４に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の複合体、及び少なくとも1つの免疫原決定基を含むキット。
【請求項３７】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の複合体、及び少なくとも1つの遺伝子決定基を含むキット。
【請求項３８】
前記免疫原決定基が、抗原決定基を含む、請求項３６に記載のキット。
【請求項３９】
以下の：
ａ）請求項１〜３１のいずれか１項に記載の複合体；及び
ｂ）免疫原決定基；及び
ｃ）抗原決定基；
ここで、上記免疫原決定基は、上記抗原決定基とは異なる、
を含むキット。
【請求項４０】
前記免疫原決定基が、前記抗原決定基内にも含まれる少なくとも1つのエピトープを含むか又はコードする、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
前記免疫原決定基が、ポリヌクレオチドを含むか又は本質的にそれから成る、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
前記抗原決定基が、ポリペプチドを含むか又は本質的にそれから成る、請求項３９に記載のキット。
【請求項４３】
前記複合体が、前記免疫原決定基を含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４４】
前記複合体が、前記抗原決定基を含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４５】
少なくとも1つのアジュバントをさらに含む、請求項３９に記載のキット。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【公開番号】特開２０１０−１８０２４９（Ｐ２０１０−１８０２４９Ａ）
【公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１２０２９０（Ｐ２０１０−１２０２９０）
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【分割の表示】特願２００２−５７９０１９（Ｐ２００２−５７９０１９）の分割
【原出願日】平成１４年４月４日（２００２．４．４）
【出願人】（５０３３６６９４４）ノルディック　ワクチン　テクノロジー　アクティーゼルスカブ (2)
【Ｆターム（参考）】