モノマーからのタンパク質凝集体の分離における結合試薬としての正に荷電した種
本発明は、凝集体を含有する疑いがある試料を、凝集体特異的結合試薬と、前記試薬と存在するならば前記凝集体とが結合することを可能にする条件下で接触させ、試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、凝集体と試薬との結合により検出することにより、試料中の凝集体の存在を検出する方法を提供し、ここで、凝集体特異的結合試薬は、典型的に、試料がＡＳＢ試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する。オリゴマーの存在を検出する方法も提供される。これらの方法において用いるための組成物も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料中の凝集体の存在を検出するための方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項２】
試料中の凝集体の存在を検出するための方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記複合体と、コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬とを、結合を可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、凝集体と前記コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬との結合により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項３】
前記複合体を形成した後に、未結合の試料を除去するステップをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬が、抗体である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記凝集体が、Ａβタンパク質を含み、前記コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬が、抗Ａβ抗体である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
試料中の凝集体の存在を検出する方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して第１複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
未結合の試料を除去するステップと、
前記凝集体を、前記第１複合体から解離させて、解離凝集体を提供するステップと、
前記解離凝集体と、第１コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬とを、結合して第２複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、前記第２複合体の形成を検出することにより検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項７】
前記第２複合体の形成が、検出可能に標識された第２コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬を用いて検出される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第１コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬が、固体支持体に連結されている、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記凝集体が、前記第１複合体をチオシアン酸グアニジンに曝露することにより、前記第１複合体から解離される、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記凝集体が、前記複合体を高ｐＨまたは低ｐＨに曝露することにより、前記第１複合体から解離される、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記凝集体が、Ａβタンパク質を含み、前記コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬が、抗Ａβ抗体である、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
試料中の凝集体の存在を検出するための方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがある試料と、コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
未結合の試料を除去するステップと、
前記複合体を、検出可能な標識を含む凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と前記凝集体との結合を可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１３】
前記コンフォメーションタンパク質特異的タンパク質が、固体支持体と連結されている、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
試料中の凝集体の存在を検出するための方法であって、前記方法は：
凝集体特異的結合試薬を含む固体支持体を提供するステップと、
前記固体支持体を、検出可能に標識されたリガンドと組み合わせるステップであって、前記凝集体特異的結合試薬が前記検出可能に標識されたリガンドと結合するアビディティが、前記試薬が前記凝集体と結合するアビディティより弱い、ステップと、
凝集体を含有する疑いがある試料と、前記固体支持体とを、前記試料中に存在する場合に前記凝集体が前記試薬と結合して、前記リガンドを置き換えることを可能にする条件下で組み合わせるステップと、
前記凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との間で形成された複合体を検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１５】
ポリペプチド試料中の凝集体の量を低減するための方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがあるポリペプチド試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
未結合のポリペプチド試料を収集するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１６】
試料中の凝集体とモノマーとを識別するための方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体とモノマーとを、凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との結合により識別するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１７】
被験体についてコンフォメーション疾患の増大した蓋然性が存在しているか否かを評価するための方法であって、前記方法は：
コンフォメーション疾患を有する疑いがある被験体からの生物学的試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば病原性凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記生物学的試料中の、もしあるならば病原性凝集体の存在を、凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと、
前記生物学的試料中の病原性凝集体の量がコンフォメーション疾患を有さない被験体からの試料中の凝集体の量より高いならば、前記被験体がコンフォメーション疾患を有することの増大した蓋然性が存在していることを決定するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１８】
コンフォメーション疾患についての処置の有効性を評価するための方法であって、前記方法は：
コンフォメーション疾患についての処置を受けた患者からの生物学的試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば病原性凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば病原性凝集体の存在を、凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと、
前記生物学的試料中の病原性凝集体の量が対照中の病原性凝集体の量よりも低いならば、前記処置が有効であることを決定するステップであって、前記対照が、コンフォメーション疾患についての処置前の前記患者からの生物学的試料中の病原性凝集体の量である、ステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１９】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１２０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
前記凝集体または病原性凝集体が、可溶性である、請求項１〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
試料中のオリゴマーの存在を検出するための方法であって、前記方法は：
オリゴマーを含有する疑いがある試料を提供するステップであって、前記試料が、オリゴマー以外の凝集体を欠く、ステップと、
前記試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記オリゴマーとが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならばオリゴマーの存在を、オリゴマーと前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項２３】
試料中のオリゴマーの存在を検出するための方法であって、前記方法は：
オリゴマーを含有する疑いがある試料を提供するステップと、
前記試料からオリゴマー以外の凝集体を除去するステップと、
前記試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記オリゴマーとが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならばオリゴマーの存在を、オリゴマーと前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項２４】
前記凝集体の除去が、遠心分離による、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
試料中のオリゴマーの存在を検出するための方法であって、前記方法は：
オリゴマーを含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記オリゴマーとが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記複合体を第２試薬と接触させるステップであって、前記試薬が、オリゴマーまたはオリゴマー以外の凝集体のいずれかと優先的に結合する、ステップと、
前記試料中の、もしあるならばオリゴマーの存在を、オリゴマーと前記第２試薬との結合または結合の欠如により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項２６】
オリゴマー以外の前記凝集体が、原線維を含む、請求項２２〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記オリゴマーが、可溶性である、請求項２２〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記凝集体特異的結合試薬と前記凝集体またはオリゴマーとの間で形成された前記複合体を、洗浄剤で処理するステップをさらに含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記処理するステップが、前記接触させるステップの後に行われる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記洗浄剤が、中性洗浄剤である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記洗浄剤が、正電荷および負電荷の両方を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記洗浄剤が、長い炭素鎖を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記洗浄剤が、モノラウリン酸ポリエチレングリコールソルビタン、ｎ−テトラデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネート、ｎ−ヘキサデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネート、ｎ−ドデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネート、アミドスルホベタイン−１４，３−［Ｎ，Ｎ−ジメチル（３−ミリストイルアミノプロピル）アンモニオ］プロパンスルホネート、アミドスルホベタイン−１６，３−［Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（３−パルミトアミドプロピル）アンモニオ］プロパン−１−スルホネート、４−ｎ−オクチルベンゾイルアミド−プロピル−ジメチルアンモニオスルホベタインおよびＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルグリシンベタインからなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記固体支持体が、ニトロセルロース、ポリスチレンラテックス、フッ化ポリビニル、ジアゾ化ペーパー、ナイロンメンブレン、活性化ビーズ、磁気反応性ビーズ、酸化チタン、酸化ケイ素、多糖ビーズ、多糖メンブレン、アガロース、ガラス、ポリアクリル酸、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール−ポリスチレンハイブリッド、孔径制御ガラス、ガラススライド、金ビーズおよびセルロースからなる群より選択される、請求項１〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
前記凝集体特異的結合試薬が、検出可能に標識されている、請求項１〜３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
前記試料が、体組織または体液を含む生物学的試料である、請求項１〜１４または１６〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
前記生物学的試料が、全血、血液分画物、血液成分、血漿、血小板、血清、脳脊髄液（ＣＳＦ）、骨髄、尿、涙、乳汁、リンパ液、器官組織、脳組織、神経系組織、筋肉組織、非神経系組織、生検材料、剖検材料、脂肪生検材料、細胞、大便、胎盤、脾臓組織、リンパ組織、膵臓組織、気管支肺胞洗浄液または滑液を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記試料が、ポリペプチドを含む、請求項１〜１４または１９〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
前記凝集体特異的結合試薬が、前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約２の正の、少なくとも約３の正の、少なくとも約４の正の、少なくとも約５の正の、少なくとも約６の正のまたは少なくとも約７の正の正味電荷を有する、請求項１〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約３０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約４０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１〜４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約７０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１〜４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
前記凝集体特異的結合試薬が、モノマーに対する結合親和性および／またはアビディティより少なくとも約２倍高い、凝集体に対する結合親和性および／またはアビディティを有する、請求項１〜４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
前記凝集体特異的結合試薬が、前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨより少なくとも約１ｐＨ単位高いｐＫａを有する少なくとも１つの正に荷電した官能基を含む、請求項１〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
前記少なくとも１つの正に荷電した官能基が、前記凝集体特異的結合試薬の全ての官能基のうちで前記固体支持体に最も近い、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記凝集体特異的結合試薬が、疎水性官能基を含む、請求項１〜４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
前記疎水性官能基が、芳香族疎水性官能基である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記疎水性官能基が、脂肪族疎水性官能基である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記凝集体特異的結合試薬が、１つだけの正に荷電した官能基と、少なくとも１つの疎水性官能基とを含む、請求項１〜４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
前記凝集体特異的結合試薬が、少なくとも１つの正に荷電した官能基と、１つだけの疎水性官能基とを含む、請求項１〜４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
前記凝集体特異的結合試薬が、１つだけの正に荷電した官能基と、１つだけの疎水性官能基とを含む、請求項１〜４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５２】
前記凝集体特異的結合試薬が、Ｌ−異性体である少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項１〜５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
前記凝集体特異的結合試薬が、Ｄ−異性体である少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項１〜５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５４】
前記凝集体が、非病原性である、請求項１〜１６または１９〜５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記非病原性凝集体が、酵母プリオンタンパク質ｓｕｐ３５またはホルモンである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記非病原性凝集体が、ポリペプチドの凝集体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記凝集体が、病原性である、請求項１〜４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５８】
前記病原性凝集体が、子かん前症、タウオパチー、ＴＤＰ−４３タンパク質症またはセルピン病と関連する凝集体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記病原性凝集体が、アミロイド疾患と関連する凝集体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記アミロイド疾患が、全身性アミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、シヌクレイン病、アルツハイマー病、プリオン病、ＡＬＳ、免疫グロブリン関連疾患、血清アミロイドＡ関連疾患、ハンチントン病、パーキンソン病、ＩＩ型糖尿病、透析アミロイドーシスおよび脳のアミロイドアンギオパチーからなる群より選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記病原性凝集体が、アルツハイマー病と関連する凝集体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
前記病原性凝集体が、脳のアミロイドアンギオパチーと関連する凝集体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６３】
アルツハイマー病または脳のアミロイドアンギオパチーと関連する前記凝集体が、アミロイド−ベータ（Ａβ）タンパク質を含む、請求項６１または６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記Ａβタンパク質が、Ａβ４０である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記Ａβタンパク質が、Ａβ４２である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
アルツハイマー病と関連する前記凝集体が、タウタンパク質を含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記病原性凝集体が、アミリンを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６８】
前記病原性凝集体が、アミロイドＡタンパク質を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６９】
前記病原性凝集体が、アルファ−シヌクレインを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項７０】
前記凝集体特異的結合試薬が、前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて少なくとも１の正味正電荷を有する少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項１〜６７のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
前記少なくとも１つのアミノ酸が、生理的ｐＨにて正に荷電されている、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記少なくとも１つのアミノ酸が、リシンおよびアルギニンからなる群より選択される天然アミノ酸である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記少なくとも１つのアミノ酸が、オルニチン、メチルリシン、ジアミノ酪酸、ホモアルギニンおよび４−アミノメチルフェニルアラニンからなる群より選択される非天然アミノ酸である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記凝集体特異的結合試薬が、疎水性アミノ酸を含む、請求項１〜７３のいずれかに記載の方法。
【請求項７５】
前記疎水性アミノ酸が、芳香族疎水性アミノ酸である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記疎水性アミノ酸が、脂肪族疎水性アミノ酸である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記疎水性アミノ酸が、トリプトファン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、チロシン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、４−クロロフェニルアラニン、ノルロイシン、ノルバリン、チエニルアラニン、４−ニトロフェニルアラニン、４−アミノフェニルアラニン、ペンタフルオロフェニルアラニン、２−ナフチルアラニン、ｐ−ビフェニルアラニン、スチリルアラニン、置換フェニルアラニン、ハロゲン化フェニルアラニン、アミノイソ酪酸、アリルグリシン、シクロヘキシルアラニン、シクロヘキシルグリシン、１−ナフチルアラニン、ピリジルアラニンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸からなる群より選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化４１】
からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項７９】
前記凝集体特異的結合試薬が、Ｆ−ｆｄｂ−Ｆ−ｆｄｂ−ｆｄｂ−ｆｄｂ（配列番号５３）、ＦｏＦｏｏｏ（配列番号５４）、モノＢｏｃ−エチレンジアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５５）、トリエチルアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５６）、テトラメチルエチレンジアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５７）および配列番号５８〜６６からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項８０】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化４２】
からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項８１】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化４３】
【化４４】
【化４５】
【化４６】
からなる群より選択されるペプトイドを含み、ここで、式中、ＲおよびＲ’は任意の基である、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項８２】
前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号９〜１４および９１〜９６からなる群より選択されるペプトイドを含む、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項８３】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化４７】
を含み、ここで、式中、ＲおよびＲ’は、任意の基である、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項８４】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化４８】
のデンドロンを含む、請求項１〜８３のいずれかに記載の方法。
【請求項８５】
前記凝集体特異的結合試薬が、アミン、アルキル基、複素環、シクロアルカン、グアニジン、エーテル、アリルおよび芳香族からなる群より選択される官能基を含む、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項８６】
前記凝集体特異的結合試薬が、ナフチル、フェノール、アニリン、フェニル、置換フェニル、ニトロフェニル、ハロゲン化フェニル、ビフェニル、スチリル、ジフェニル、ベンジルスルホンアミド、アミノメチルフェニル、チオフェン、インドリル、ナフチル、フランおよびイミダゾールからなる群より選択される芳香族官能基を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の方法。
【請求項８７】
前記ハロゲン化フェニルが、クロロフェニルまたはフルオロフェニルである、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記凝集体特異的結合試薬が、第１級アミン、第２級アミン、第３級アミンおよび第４級アミンからなる群より選択されるアミン官能基を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の方法。
【請求項８９】
前記凝集体特異的結合試薬が、イソブチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルおよびメチルならびにオクチルからなる群より選択されるアルキル官能基を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の方法。
【請求項９０】
前記凝集体特異的結合試薬が、テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびピペリジンからなる群より選択される複素環官能基を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の方法。
【請求項９１】
前記凝集体特異的結合試薬が、シクロプロピルおよびシクロヘキシルからなる群より選択されるシクロアルカン官能基を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の方法。
【請求項９２】
前記凝集体特異的結合試薬が、反復モチーフを含む、請求項１〜９１のいずれかに記載の方法。
【請求項９３】
前記凝集体特異的結合試薬が、前記凝集体の負に荷電した基のものと同じ間隔で正に荷電した基を含む、請求項１〜９２のいずれかに記載の方法。
【請求項９４】
前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号１または配列番号１５を含む、請求項１〜９３のいずれかに記載の方法。
【請求項９５】
前記凝集体が、アミリンを含み、前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号１５を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌ〜約１５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１、６、１２、１４および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項９６】
前記凝集体が、アルファ−シヌクレインを含み、前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号１５を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌ〜約１５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１、６、１２、１４および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項９７】
前記凝集体が、アミロイドＡタンパク質を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号１５を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌ〜約１５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１、６、１２、１４および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項９８】
前記洗浄剤が、ｎ−テトラデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネートであり、前記凝集体が、Ａβ４０タンパク質を含む病原性凝集体であり、前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号１５を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌ〜約１５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項３３に記載の方法。
【請求項９９】
前記試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）を含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
以下：
【化４９】
らなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ペプチド凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０１】
ＫＫＫＫＫＫ（配列番号４）のアミノ酸配列からなるペプチドを含む、ペプチド凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０２】
Ｆ−ｆｄｂ−Ｆ−ｆｄｂ−ｆｄｂ−ｆｄｂ（配列番号５３）、ＦｏＦｏｏｏ（配列番号５４）、モノＢｏｃ−エチレンジアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５５）、トリエチルアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５６）、テトラメチルエチレンジアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５７）および配列番号５８〜６６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ペプチド凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０３】
以下：
【化５０】
【化５１】
【化５２】
からなる群より選択されるペプトイドを含む、ペプトイド凝集体特異的結合試薬であって、式中、ＲおよびＲ’は、任意の基である、ペプトイド凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０４】
配列番号９〜１４および９１〜９５からなる群より選択されるペプトイドを含む、ペプトイド凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０５】
疎水性官能基を含む、請求項１００〜１０４のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０６】
前記疎水性官能基が、芳香族疎水性官能基である、請求項１０５に記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０７】
前記疎水性官能基が、脂肪族疎水性官能基である、請求項１０５に記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０８】
アミン、アルキル基、複素環、シクロアルカン、グアニジン、エーテル、アリルおよび芳香族からなる群より選択される官能基を含む、請求項１００〜１０７のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０９】
ナフチル、フェノール、アニリン、フェニル、置換フェニル、ニトロフェニル、ハロゲン化フェニル、ビフェニル、スチリル、ジフェニル、ベンジルスルホンアミド、アミノメチルフェニル、チオフェン、インドリル、ナフチル、フランおよびイミダゾールからなる群より選択される芳香族官能基を含む、請求項１００〜１０８のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１０】
前記ハロゲン化フェニルが、クロロフェニルまたはフルオロフェニルである、請求項１０９に記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１１】
第１級アミン、第２級アミン、第３級アミンおよび第４級アミンからなる群より選択されるアミン官能基を含む、請求項１００〜１０８のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１２】
イソブチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルおよびメチルならびにオクチルからなる群より選択されるアルキル官能基を含む、請求項１００〜１０８のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１３】
テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびピペリジンからなる群より選択される複素環官能基を含む、請求項１００〜１０８のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１４】
シクロプロピルおよびシクロヘキシルからなる群より選択されるシクロアルカン官能基を含む、請求項１００〜１０８のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１５】
検出可能に標識されている、請求項１００〜１１４のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１６】
固体支持体と、請求項１００〜１１５に記載の凝集体特異的結合試薬とを含む組成物。
【請求項１１７】
固体支持体と凝集体特異的結合試薬とを含む組成物であって、前記凝集体特異的結合試薬が、
【化５３】
を含み、さらに、前記固体支持体がビーズを含む、組成物。
【請求項１１８】
固体支持体と、ペプチド凝集体特異的結合試薬とを含む組成物であって、前記試薬が、
【化５４】
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、さらに、前記固体支持体がビーズを含む、組成物。
【請求項１１９】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記組成物が、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、請求項１１６〜１１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２０】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１２０ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記組成物が、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、請求項１１６〜１１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２１】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約３０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約４０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記組成物が、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、請求項１１６〜１１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２２】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約７０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記組成物が、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、請求項１１６〜１１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２３】
前記固体支持体が、ニトロセルロース、ポリスチレンラテックス、フッ化ポリビニル、ジアゾ化ペーパー、ナイロンメンブレン、活性化ビーズ、磁気反応性ビーズ、酸化チタン、酸化ケイ素、多糖ビーズ、多糖メンブレン、アガロース、ガラス、ポリアクリル酸、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール−ポリスチレンハイブリッド、孔径制御ガラス、ガラススライド、金ビーズおよびセルロースからなる群より選択される、請求項１１６〜１２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２４】
請求項１１６〜１２３のいずれかに記載の組成物を含むキット。
【請求項１２５】
凝集体を検出するための、前記キットの使用についての使用説明書をさらに含む、請求項１２４に記載のキット。
【請求項１２６】
固体支持体と、
凝集体特異的結合試薬と、
凝集体を検出するための、キットの使用についての使用説明書と
を含むキットであって、前記凝集体特異的結合試薬が、
【化５５】
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、キット。
【請求項１２７】
固体支持体と、
凝集体特異的結合試薬と、
凝集体を検出するための、キットの使用についての使用説明書と
を含むキットであって、前記凝集体特異的結合試薬が、
【化５６】
を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、キット。
【請求項１２８】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１２０ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着している、請求項１２６または１２７に記載のキット。
【請求項１２９】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約３０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約４０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着している、請求項１２６または１２７に記載のキット。
【請求項１３０】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約７０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着している、請求項１２６または１２７に記載のキット。
【請求項１３１】
試料中のＡβを含む凝集体の存在を検出するための方法であって、前記方法は：
Ａβを含む凝集体を含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して第１複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
未結合の試料を除去するステップと、
前記凝集体を、前記第１複合体から解離させて、解離凝集体を提供するステップと、
前記解離凝集体と、固体支持体と連結された第１抗Ａβ抗体とを、結合して第２複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、検出可能に標識された第２抗Ａβ抗体を用いて前記第２複合体の形成を検出することにより検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１３２】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化５７】
【化５８】
【化５９】
からなる群より選択されるペプトイドを含み、ここで式中、ＲおよびＲ’は、任意の基である、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化６０】
および配列番号５３、５５、５６および５８〜６６からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１】
試料中の凝集体の存在を検出するための方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項２】
試料中の凝集体の存在を検出するための方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記複合体と、コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬とを、結合を可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、凝集体と前記コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬との結合により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項３】
前記複合体を形成した後に、未結合の試料を除去するステップをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬が、抗体である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記凝集体が、Ａβタンパク質を含み、前記コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬が、抗Ａβ抗体である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
試料中の凝集体の存在を検出する方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して第１複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
未結合の試料を除去するステップと、
前記凝集体を、前記第１複合体から解離させて、解離凝集体を提供するステップと、
前記解離凝集体と、第１コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬とを、結合して第２複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、前記第２複合体の形成を検出することにより検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項７】
前記第２複合体の形成が、検出可能に標識された第２コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬を用いて検出される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第１コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬が、固体支持体に連結されている、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記凝集体が、前記第１複合体をチオシアン酸グアニジンに曝露することにより、前記第１複合体から解離される、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記凝集体が、前記複合体を高ｐＨまたは低ｐＨに曝露することにより、前記第１複合体から解離される、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記凝集体が、Ａβタンパク質を含み、前記コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬が、抗Ａβ抗体である、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
試料中の凝集体の存在を検出するための方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがある試料と、コンフォメーションタンパク質特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
未結合の試料を除去するステップと、
前記複合体を、検出可能な標識を含む凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と前記凝集体との結合を可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１３】
前記コンフォメーションタンパク質特異的タンパク質が、固体支持体と連結されている、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
試料中の凝集体の存在を検出するための方法であって、前記方法は：
凝集体特異的結合試薬を含む固体支持体を提供するステップと、
前記固体支持体を、検出可能に標識されたリガンドと組み合わせるステップであって、前記凝集体特異的結合試薬が前記検出可能に標識されたリガンドと結合するアビディティが、前記試薬が前記凝集体と結合するアビディティより弱い、ステップと、
凝集体を含有する疑いがある試料と、前記固体支持体とを、前記試料中に存在する場合に前記凝集体が前記試薬と結合して、前記リガンドを置き換えることを可能にする条件下で組み合わせるステップと、
前記凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との間で形成された複合体を検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１５】
ポリペプチド試料中の凝集体の量を低減するための方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがあるポリペプチド試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
未結合のポリペプチド試料を収集するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１６】
試料中の凝集体とモノマーとを識別するための方法であって、前記方法は：
凝集体を含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体とモノマーとを、凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との結合により識別するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１７】
被験体についてコンフォメーション疾患の増大した蓋然性が存在しているか否かを評価するための方法であって、前記方法は：
コンフォメーション疾患を有する疑いがある被験体からの生物学的試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば病原性凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記生物学的試料中の、もしあるならば病原性凝集体の存在を、凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと、
前記生物学的試料中の病原性凝集体の量がコンフォメーション疾患を有さない被験体からの試料中の凝集体の量より高いならば、前記被験体がコンフォメーション疾患を有することの増大した蓋然性が存在していることを決定するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１８】
コンフォメーション疾患についての処置の有効性を評価するための方法であって、前記方法は：
コンフォメーション疾患についての処置を受けた患者からの生物学的試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば病原性凝集体とが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば病原性凝集体の存在を、凝集体と前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと、
前記生物学的試料中の病原性凝集体の量が対照中の病原性凝集体の量よりも低いならば、前記処置が有効であることを決定するステップであって、前記対照が、コンフォメーション疾患についての処置前の前記患者からの生物学的試料中の病原性凝集体の量である、ステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１９】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１２０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
前記凝集体または病原性凝集体が、可溶性である、請求項１〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
試料中のオリゴマーの存在を検出するための方法であって、前記方法は：
オリゴマーを含有する疑いがある試料を提供するステップであって、前記試料が、オリゴマー以外の凝集体を欠く、ステップと、
前記試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記オリゴマーとが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならばオリゴマーの存在を、オリゴマーと前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項２３】
試料中のオリゴマーの存在を検出するための方法であって、前記方法は：
オリゴマーを含有する疑いがある試料を提供するステップと、
前記試料からオリゴマー以外の凝集体を除去するステップと、
前記試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記オリゴマーとが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならばオリゴマーの存在を、オリゴマーと前記凝集体特異的結合試薬との結合により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項２４】
前記凝集体の除去が、遠心分離による、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
試料中のオリゴマーの存在を検出するための方法であって、前記方法は：
オリゴマーを含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記オリゴマーとが結合して複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記複合体を第２試薬と接触させるステップであって、前記試薬が、オリゴマーまたはオリゴマー以外の凝集体のいずれかと優先的に結合する、ステップと、
前記試料中の、もしあるならばオリゴマーの存在を、オリゴマーと前記第２試薬との結合または結合の欠如により検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項２６】
オリゴマー以外の前記凝集体が、原線維を含む、請求項２２〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記オリゴマーが、可溶性である、請求項２２〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
前記凝集体特異的結合試薬と前記凝集体またはオリゴマーとの間で形成された前記複合体を、洗浄剤で処理するステップをさらに含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記処理するステップが、前記接触させるステップの後に行われる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記洗浄剤が、中性洗浄剤である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記洗浄剤が、正電荷および負電荷の両方を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記洗浄剤が、長い炭素鎖を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記洗浄剤が、モノラウリン酸ポリエチレングリコールソルビタン、ｎ−テトラデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネート、ｎ−ヘキサデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネート、ｎ−ドデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネート、アミドスルホベタイン−１４，３−［Ｎ，Ｎ−ジメチル（３−ミリストイルアミノプロピル）アンモニオ］プロパンスルホネート、アミドスルホベタイン−１６，３−［Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（３−パルミトアミドプロピル）アンモニオ］プロパン−１−スルホネート、４−ｎ−オクチルベンゾイルアミド−プロピル−ジメチルアンモニオスルホベタインおよびＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルグリシンベタインからなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記固体支持体が、ニトロセルロース、ポリスチレンラテックス、フッ化ポリビニル、ジアゾ化ペーパー、ナイロンメンブレン、活性化ビーズ、磁気反応性ビーズ、酸化チタン、酸化ケイ素、多糖ビーズ、多糖メンブレン、アガロース、ガラス、ポリアクリル酸、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール−ポリスチレンハイブリッド、孔径制御ガラス、ガラススライド、金ビーズおよびセルロースからなる群より選択される、請求項１〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
前記凝集体特異的結合試薬が、検出可能に標識されている、請求項１〜３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
前記試料が、体組織または体液を含む生物学的試料である、請求項１〜１４または１６〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
前記生物学的試料が、全血、血液分画物、血液成分、血漿、血小板、血清、脳脊髄液（ＣＳＦ）、骨髄、尿、涙、乳汁、リンパ液、器官組織、脳組織、神経系組織、筋肉組織、非神経系組織、生検材料、剖検材料、脂肪生検材料、細胞、大便、胎盤、脾臓組織、リンパ組織、膵臓組織、気管支肺胞洗浄液または滑液を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記試料が、ポリペプチドを含む、請求項１〜１４または１９〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
前記凝集体特異的結合試薬が、前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約２の正の、少なくとも約３の正の、少なくとも約４の正の、少なくとも約５の正の、少なくとも約６の正のまたは少なくとも約７の正の正味電荷を有する、請求項１〜３９のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約３０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約４０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１〜４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約７０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１〜４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
前記凝集体特異的結合試薬が、モノマーに対する結合親和性および／またはアビディティより少なくとも約２倍高い、凝集体に対する結合親和性および／またはアビディティを有する、請求項１〜４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
前記凝集体特異的結合試薬が、前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨより少なくとも約１ｐＨ単位高いｐＫａを有する少なくとも１つの正に荷電した官能基を含む、請求項１〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
前記少なくとも１つの正に荷電した官能基が、前記凝集体特異的結合試薬の全ての官能基のうちで前記固体支持体に最も近い、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記凝集体特異的結合試薬が、疎水性官能基を含む、請求項１〜４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
前記疎水性官能基が、芳香族疎水性官能基である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記疎水性官能基が、脂肪族疎水性官能基である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記凝集体特異的結合試薬が、１つだけの正に荷電した官能基と、少なくとも１つの疎水性官能基とを含む、請求項１〜４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
前記凝集体特異的結合試薬が、少なくとも１つの正に荷電した官能基と、１つだけの疎水性官能基とを含む、請求項１〜４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５１】
前記凝集体特異的結合試薬が、１つだけの正に荷電した官能基と、１つだけの疎水性官能基とを含む、請求項１〜４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５２】
前記凝集体特異的結合試薬が、Ｌ−異性体である少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項１〜５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
前記凝集体特異的結合試薬が、Ｄ−異性体である少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項１〜５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５４】
前記凝集体が、非病原性である、請求項１〜１６または１９〜５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記非病原性凝集体が、酵母プリオンタンパク質ｓｕｐ３５またはホルモンである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記非病原性凝集体が、ポリペプチドの凝集体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記凝集体が、病原性である、請求項１〜４８のいずれかに記載の方法。
【請求項５８】
前記病原性凝集体が、子かん前症、タウオパチー、ＴＤＰ−４３タンパク質症またはセルピン病と関連する凝集体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記病原性凝集体が、アミロイド疾患と関連する凝集体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記アミロイド疾患が、全身性アミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、シヌクレイン病、アルツハイマー病、プリオン病、ＡＬＳ、免疫グロブリン関連疾患、血清アミロイドＡ関連疾患、ハンチントン病、パーキンソン病、ＩＩ型糖尿病、透析アミロイドーシスおよび脳のアミロイドアンギオパチーからなる群より選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記病原性凝集体が、アルツハイマー病と関連する凝集体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
前記病原性凝集体が、脳のアミロイドアンギオパチーと関連する凝集体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６３】
アルツハイマー病または脳のアミロイドアンギオパチーと関連する前記凝集体が、アミロイド−ベータ（Ａβ）タンパク質を含む、請求項６１または６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記Ａβタンパク質が、Ａβ４０である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記Ａβタンパク質が、Ａβ４２である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
アルツハイマー病と関連する前記凝集体が、タウタンパク質を含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記病原性凝集体が、アミリンを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６８】
前記病原性凝集体が、アミロイドＡタンパク質を含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６９】
前記病原性凝集体が、アルファ−シヌクレインを含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項７０】
前記凝集体特異的結合試薬が、前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて少なくとも１の正味正電荷を有する少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項１〜６７のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
前記少なくとも１つのアミノ酸が、生理的ｐＨにて正に荷電されている、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記少なくとも１つのアミノ酸が、リシンおよびアルギニンからなる群より選択される天然アミノ酸である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記少なくとも１つのアミノ酸が、オルニチン、メチルリシン、ジアミノ酪酸、ホモアルギニンおよび４−アミノメチルフェニルアラニンからなる群より選択される非天然アミノ酸である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記凝集体特異的結合試薬が、疎水性アミノ酸を含む、請求項１〜７３のいずれかに記載の方法。
【請求項７５】
前記疎水性アミノ酸が、芳香族疎水性アミノ酸である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記疎水性アミノ酸が、脂肪族疎水性アミノ酸である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記疎水性アミノ酸が、トリプトファン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、チロシン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、４−クロロフェニルアラニン、ノルロイシン、ノルバリン、チエニルアラニン、４−ニトロフェニルアラニン、４−アミノフェニルアラニン、ペンタフルオロフェニルアラニン、２−ナフチルアラニン、ｐ−ビフェニルアラニン、スチリルアラニン、置換フェニルアラニン、ハロゲン化フェニルアラニン、アミノイソ酪酸、アリルグリシン、シクロヘキシルアラニン、シクロヘキシルグリシン、１−ナフチルアラニン、ピリジルアラニンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸からなる群より選択される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化４１】
からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項７９】
前記凝集体特異的結合試薬が、Ｆ−ｆｄｂ−Ｆ−ｆｄｂ−ｆｄｂ−ｆｄｂ（配列番号５３）、ＦｏＦｏｏｏ（配列番号５４）、モノＢｏｃ−エチレンジアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５５）、トリエチルアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５６）、テトラメチルエチレンジアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５７）および配列番号５８〜６６からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項８０】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化４２】
からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項８１】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化４３】
【化４４】
【化４５】
【化４６】
からなる群より選択されるペプトイドを含み、ここで、式中、ＲおよびＲ’は任意の基である、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項８２】
前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号９〜１４および９１〜９６からなる群より選択されるペプトイドを含む、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項８３】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化４７】
を含み、ここで、式中、ＲおよびＲ’は、任意の基である、請求項１〜７７のいずれかに記載の方法。
【請求項８４】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化４８】
のデンドロンを含む、請求項１〜８３のいずれかに記載の方法。
【請求項８５】
前記凝集体特異的結合試薬が、アミン、アルキル基、複素環、シクロアルカン、グアニジン、エーテル、アリルおよび芳香族からなる群より選択される官能基を含む、請求項１〜８４のいずれかに記載の方法。
【請求項８６】
前記凝集体特異的結合試薬が、ナフチル、フェノール、アニリン、フェニル、置換フェニル、ニトロフェニル、ハロゲン化フェニル、ビフェニル、スチリル、ジフェニル、ベンジルスルホンアミド、アミノメチルフェニル、チオフェン、インドリル、ナフチル、フランおよびイミダゾールからなる群より選択される芳香族官能基を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の方法。
【請求項８７】
前記ハロゲン化フェニルが、クロロフェニルまたはフルオロフェニルである、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記凝集体特異的結合試薬が、第１級アミン、第２級アミン、第３級アミンおよび第４級アミンからなる群より選択されるアミン官能基を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の方法。
【請求項８９】
前記凝集体特異的結合試薬が、イソブチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルおよびメチルならびにオクチルからなる群より選択されるアルキル官能基を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の方法。
【請求項９０】
前記凝集体特異的結合試薬が、テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびピペリジンからなる群より選択される複素環官能基を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の方法。
【請求項９１】
前記凝集体特異的結合試薬が、シクロプロピルおよびシクロヘキシルからなる群より選択されるシクロアルカン官能基を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の方法。
【請求項９２】
前記凝集体特異的結合試薬が、反復モチーフを含む、請求項１〜９１のいずれかに記載の方法。
【請求項９３】
前記凝集体特異的結合試薬が、前記凝集体の負に荷電した基のものと同じ間隔で正に荷電した基を含む、請求項１〜９２のいずれかに記載の方法。
【請求項９４】
前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号１または配列番号１５を含む、請求項１〜９３のいずれかに記載の方法。
【請求項９５】
前記凝集体が、アミリンを含み、前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号１５を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌ〜約１５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１、６、１２、１４および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項９６】
前記凝集体が、アルファ−シヌクレインを含み、前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号１５を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌ〜約１５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１、６、１２、１４および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項９７】
前記凝集体が、アミロイドＡタンパク質を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号１５を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌ〜約１５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項１、６、１２、１４および１６のいずれかに記載の方法。
【請求項９８】
前記洗浄剤が、ｎ−テトラデシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネートであり、前記凝集体が、Ａβ４０タンパク質を含む病原性凝集体であり、前記凝集体特異的結合試薬が、配列番号１５を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌ〜約１５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着している、請求項３３に記載の方法。
【請求項９９】
前記試料が、脳脊髄液（ＣＳＦ）を含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
以下：
【化４９】
らなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ペプチド凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０１】
ＫＫＫＫＫＫ（配列番号４）のアミノ酸配列からなるペプチドを含む、ペプチド凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０２】
Ｆ−ｆｄｂ−Ｆ−ｆｄｂ−ｆｄｂ−ｆｄｂ（配列番号５３）、ＦｏＦｏｏｏ（配列番号５４）、モノＢｏｃ−エチレンジアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５５）、トリエチルアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５６）、テトラメチルエチレンジアミン＋ＢｒＣＨ２ＣＯ−ＫＫＦＫＦ（配列番号５７）および配列番号５８〜６６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ペプチド凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０３】
以下：
【化５０】
【化５１】
【化５２】
からなる群より選択されるペプトイドを含む、ペプトイド凝集体特異的結合試薬であって、式中、ＲおよびＲ’は、任意の基である、ペプトイド凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０４】
配列番号９〜１４および９１〜９５からなる群より選択されるペプトイドを含む、ペプトイド凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０５】
疎水性官能基を含む、請求項１００〜１０４のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０６】
前記疎水性官能基が、芳香族疎水性官能基である、請求項１０５に記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０７】
前記疎水性官能基が、脂肪族疎水性官能基である、請求項１０５に記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０８】
アミン、アルキル基、複素環、シクロアルカン、グアニジン、エーテル、アリルおよび芳香族からなる群より選択される官能基を含む、請求項１００〜１０７のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１０９】
ナフチル、フェノール、アニリン、フェニル、置換フェニル、ニトロフェニル、ハロゲン化フェニル、ビフェニル、スチリル、ジフェニル、ベンジルスルホンアミド、アミノメチルフェニル、チオフェン、インドリル、ナフチル、フランおよびイミダゾールからなる群より選択される芳香族官能基を含む、請求項１００〜１０８のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１０】
前記ハロゲン化フェニルが、クロロフェニルまたはフルオロフェニルである、請求項１０９に記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１１】
第１級アミン、第２級アミン、第３級アミンおよび第４級アミンからなる群より選択されるアミン官能基を含む、請求項１００〜１０８のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１２】
イソブチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチルおよびメチルならびにオクチルからなる群より選択されるアルキル官能基を含む、請求項１００〜１０８のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１３】
テトラヒドロフラン、ピロリジンおよびピペリジンからなる群より選択される複素環官能基を含む、請求項１００〜１０８のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１４】
シクロプロピルおよびシクロヘキシルからなる群より選択されるシクロアルカン官能基を含む、請求項１００〜１０８のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１５】
検出可能に標識されている、請求項１００〜１１４のいずれかに記載の凝集体特異的結合試薬。
【請求項１１６】
固体支持体と、請求項１００〜１１５に記載の凝集体特異的結合試薬とを含む組成物。
【請求項１１７】
固体支持体と凝集体特異的結合試薬とを含む組成物であって、前記凝集体特異的結合試薬が、
【化５３】
を含み、さらに、前記固体支持体がビーズを含む、組成物。
【請求項１１８】
固体支持体と、ペプチド凝集体特異的結合試薬とを含む組成物であって、前記試薬が、
【化５４】
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、さらに、前記固体支持体がビーズを含む、組成物。
【請求項１１９】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記組成物が、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、請求項１１６〜１１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２０】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１２０ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記組成物が、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、請求項１１６〜１１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２１】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約３０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約４０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記組成物が、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、請求項１１６〜１１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２２】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約７０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記組成物が、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、請求項１１６〜１１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２３】
前記固体支持体が、ニトロセルロース、ポリスチレンラテックス、フッ化ポリビニル、ジアゾ化ペーパー、ナイロンメンブレン、活性化ビーズ、磁気反応性ビーズ、酸化チタン、酸化ケイ素、多糖ビーズ、多糖メンブレン、アガロース、ガラス、ポリアクリル酸、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール−ポリスチレンハイブリッド、孔径制御ガラス、ガラススライド、金ビーズおよびセルロースからなる群より選択される、請求項１１６〜１２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２４】
請求項１１６〜１２３のいずれかに記載の組成物を含むキット。
【請求項１２５】
凝集体を検出するための、前記キットの使用についての使用説明書をさらに含む、請求項１２４に記載のキット。
【請求項１２６】
固体支持体と、
凝集体特異的結合試薬と、
凝集体を検出するための、キットの使用についての使用説明書と
を含むキットであって、前記凝集体特異的結合試薬が、
【化５５】
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、キット。
【請求項１２７】
固体支持体と、
凝集体特異的結合試薬と、
凝集体を検出するための、キットの使用についての使用説明書と
を含むキットであって、前記凝集体特異的結合試薬が、
【化５６】
を含み、前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着しており、前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、キット。
【請求項１２８】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１２０ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約１０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着している、請求項１２６または１２７に記載のキット。
【請求項１２９】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約２０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約３０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約４０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約５０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着している、請求項１２６または１２７に記載のキット。
【請求項１３０】
前記凝集体特異的結合試薬が、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約７０００ｎｍｏｌ、１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約８０００ｎｍｏｌまたは１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約９０００ｎｍｏｌの電荷密度にて前記固体支持体に付着している、請求項１２６または１２７に記載のキット。
【請求項１３１】
試料中のＡβを含む凝集体の存在を検出するための方法であって、前記方法は：
Ａβを含む凝集体を含有する疑いがある試料と、凝集体特異的結合試薬とを、前記試薬と、存在するならば前記凝集体とが結合して第１複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
未結合の試料を除去するステップと、
前記凝集体を、前記第１複合体から解離させて、解離凝集体を提供するステップと、
前記解離凝集体と、固体支持体と連結された第１抗Ａβ抗体とを、結合して第２複合体を形成することを可能にする条件下で接触させるステップと、
前記試料中の、もしあるならば凝集体の存在を、検出可能に標識された第２抗Ａβ抗体を用いて前記第２複合体の形成を検出することにより検出するステップと
を含み、
前記凝集体特異的結合試薬が、
前記試料が前記凝集体特異的結合試薬と接触するｐＨにて、少なくとも約１の正の正味電荷を有し、
１平方メートルあたりの正味電荷が少なくとも約６０ｎｍｏｌの電荷密度にて固体支持体に付着しており、
前記固体支持体に付着している場合に、モノマーよりも凝集体と優先的に結合する、
方法。
【請求項１３２】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化５７】
【化５８】
【化５９】
からなる群より選択されるペプトイドを含み、ここで式中、ＲおよびＲ’は、任意の基である、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記凝集体特異的結合試薬が、
【化６０】
および配列番号５３、５５、５６および５８〜６６からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項１３１に記載の方法。
【図４１】
【図４４】
【図１−１】
【図１−２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３−１】
【図２３−２】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１】
【図３２】
【図３３Ａ】
【図３３Ｂ】
【図３３Ｃ】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４２】
【図４３】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３Ａ】
【図５３Ｂ】
【図５４】
【図５５】
【図４４】
【図１−１】
【図１−２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３−１】
【図２３−２】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１】
【図３２】
【図３３Ａ】
【図３３Ｂ】
【図３３Ｃ】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４２】
【図４３】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３Ａ】
【図５３Ｂ】
【図５４】
【図５５】
【公表番号】特表２０１３−５１０２９７（Ｐ２０１３−５１０２９７Ａ）
【公表日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３７２３０（Ｐ２０１２−５３７２３０）
【出願日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５５５２８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５７０２９
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５５５２８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５７０２９
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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