リボスイッチ、その使用方法、ならびにリボスイッチとともに用いるための組成物
【課題】新規リボスイッチ、その使用方法、ならびにリボスイッチとともに用いるための組成物の提供。
【解決手段】ある種の天然ｍＲＮＡは代謝産物感受性遺伝子スイッチとして役立つ、ということが発見されたが、この場合、ＲＮＡは小有機分子と直接結合する。この結合過程はｍＲＮＡの立体配座を変え、これが種々の異なるメカニズムにより遺伝子発現の変化を引き起こす。これらの天然「リボスイッチ」の修飾バージョン（種々の核酸工学処理戦略を用いて作製される）は、特定のエフェクター化合物により制御されるデザイナー遺伝子スイッチとして用いられ得る。リボスイッチを活性化するこのようなエフェクター化合物は、本明細書中ではトリガー分子と呼ばれる。
【解決手段】ある種の天然ｍＲＮＡは代謝産物感受性遺伝子スイッチとして役立つ、ということが発見されたが、この場合、ＲＮＡは小有機分子と直接結合する。この結合過程はｍＲＮＡの立体配座を変え、これが種々の異なるメカニズムにより遺伝子発現の変化を引き起こす。これらの天然「リボスイッチ」の修飾バージョン（種々の核酸工学処理戦略を用いて作製される）は、特定のエフェクター化合物により制御されるデザイナー遺伝子スイッチとして用いられ得る。リボスイッチを活性化するこのようなエフェクター化合物は、本明細書中ではトリガー分子と呼ばれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
コード領域と操作可能的に連結されたリボスイッチを含むＲＮＡをコードする核酸分子を含む調節可能遺伝子発現構築物であって、該リボスイッチが該ＲＮＡの発現を調節し、該リボスイッチと該コード領域が異種であり、かつ、該コード領域はβ−ガラクトシダーゼをコードせず、該リボスイッチは、アプタマードメインと発現プラットフォームドメインを含み、該アプタマードメインと該発現プラットフォームドメインが異種であり、そして
（ａ）該アプタマードメインは、天然グアニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1X2UCRUAUANNNNNNNNRAUANGGNNNNNNNGUNUCUACNNNNNNNCCGUAAANNNNNNNACUAYGRX3X4｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、そしてYはピリミジンであり、
X1とX4は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、
X2とX3は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X3とX2に相補的であり、
（ｉｉ）２〜７位のヌクレオチドは、６３〜６８位のヌクレオチドに相補的であり、１１〜１７位のヌクレオチドは、２５〜３１位のヌクレオチドに相補的であり、そして４０〜４６位のヌクレオチドは、５４〜６０位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）６７〜７０位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２〜４位のヌクレオチドは、６７〜７０位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む；又は
（ｂ）該アプタマードメインは、天然アデニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1X2UCRUAUANNNNNNNNRAUANGGNNNNNNNGUNUCUACNNNNNNNCCGUAAANNNNNNNAUUAYGRX3X4｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、そしてYはピリミジンであり、
X1とX4は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、
X2とX3は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X3とX2に相補的であり、
（ｉｉ）２〜７位のヌクレオチドは、６３〜６８位のヌクレオチドに相補的であり、１１〜１７位のヌクレオチドは、２５〜３１位のヌクレオチドに相補的であり、そして４０〜４６位のヌクレオチドは、５４〜６０位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）５１〜６９位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２〜７位、及び５４〜６０位のヌクレオチドは、それぞれ、６３〜６８位、及び４０〜４６位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む；又は
（ｃ）該アプタマードメインは、天然リジン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1RWAGAGGHGCRX2ANNAGUAX3X4X5GAGX6NNX7NNX8X9NRRAGGX10YGCCGARGYX11X12X13RYUGGX14X15AAX16X17YUGUCAX18UGGAGNRCUWYX19
｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、WはA又はUであり、Hは、A、C又はUであり、
X1とX19は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X19とX1に相補的であり、
X2とX10は、各々、６〜９個のいずれかのヌクレオチドを表し、かつ、一緒になってステムとバルジを形成し、
X3、X5、X6、X7、X8、X12、X15、及びX16は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がループを形成し、
X4とX9は、６〜８個のいずれかのヌクレオチドを表し、かつ、それぞれ、X9とX4に相補的であり、
X11とX13は、９〜１２個のいずれかのヌクレオチドを表し、かつ、一緒になってステムを形成し、
X14とX17は、９〜１１個のいずれかのヌクレオチドを表し、かつ、一緒になってステムを形成し、
X18は、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつステムとループを形成し、
（ｉｉ）１〜５位のヌクレオチドは、７９〜８３位のヌクレオチドに相補的であり、１０〜１２位のヌクレオチドは、４２〜４４位のヌクレオチドに相補的であり、２８位と２９位のヌクレオチドは、３１位と３２位のヌクレオチドに相補的であり、４８〜５０位のヌクレオチドは、５４〜５６位のヌクレオチドに相補的であり、５７位と５８位のヌクレオチドは、６５位と６６位のヌクレオチドに相補的であり、そして６８〜７０位のヌクレオチドは、７２〜７４位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）８２位と８３位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、１位と２位のヌクレオチドは、８２位と８３位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む；又は
（ｄ）該アプタマードメインは、天然チアミンピロホスフェート応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1NNNNGDX2CUGAGAX3X4X5ANNNNNNNNACCUGNNNNNCX6UX7GNNNCGDAGGRAX8｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、DはG、A又はUであり、
X1とX8は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X8とX1に相補的であり、
X2は、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、ステムとループを形成し、
X3、X5、X6、及びX7は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がループを形成し、
X4は、存在するか又は存在しないかのいずれかであり、存在する場合には、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、ステムとループを形成し、
（ｉｉ）２〜５位のヌクレオチドは、１９〜２２位のヌクレオチドに相補的であり、２８〜３０位のヌクレオチドは、４８〜５０位のヌクレオチドに相補的であり、そして３４〜３７位のヌクレオチドは、４１〜４４位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）５１位、５２位のヌクレオチド、及びX8の２つの隣接ヌクレオチドチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、X1の２つの隣接ヌクレオチドチドは、X8の改変された２つの隣接ヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む；又は
（ｅ）該アプタマードメインは、天然アデノシルコバラミン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1GGUX2X3NNAANNGGGAANNNGGUNNX4RANNCCNNNRCNGNNCCCGCNRCNGURNNNRX5X6X7X8X9NNCACUGX10YGGGAAGGNX11X12X13X14X15NNNRAGYCNGRANACCNGCCX16｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、
X1、X6、X12、及びX16は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X16、X12、X6、及びX1に相補的であり、
X2は、いずれかのヌクレオチドであるか又は存在しないかのいずれかであり、
X3、及びX10は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がステムとループを形成し、
X4、X8、及びX14は、互いに独立に、存在するか又は存在しないかのいずれかであり、存在する場合には、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がステムとループを形成し、そして
X5、X7、X9、X11、X13、及びX15は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がループを形成し、そして
（ｉｉ）２〜４位のヌクレオチドは、１０２〜１０４位のヌクレオチドに相補的であり、１２〜１４位のヌクレオチドは、９９〜１０１位のヌクレオチドに相補的であり、１８〜２２位のヌクレオチドは、３１〜３５位のヌクレオチドに相補的であり、３８〜４０位のヌクレオチドは、４５〜４７位のヌクレオチドに相補的であり、４９〜５１位のヌクレオチドは、９２〜９４位のヌクレオチドに相補的であり、５５〜５７位のヌクレオチドは、８５〜８７位のヌクレオチドに相補的であり、６３〜６５位のヌクレオチドは、７７〜７９位のヌクレオチドに相補的であり、そして６７〜６９位のヌクレオチドは、７１〜７３位のヌクレオチドに相補的である。｝を含む；又は
（ｆ）該アプタマードメインは、天然フラビンモノヌクレオチド応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
YYYUCRGGGCNGGGYGNAANUCCCNACCGGYGGURNX1AGYCCRYGNX2NGAYYYRGUKNRANKCYRRRRCCGACRGUX3AGUCYGGAUGRRAGARRR｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、KはG又はUであり、
X１とX2は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数であり、かつ、各々がステムとループを形成し、
X3は、２又は３個のいずれかのヌクレオチドであり、かつ、ループを形成し、
（ｉｉ）１〜５位のヌクレオチドは、９１〜９５位のヌクレオチドに相補的であり、１１〜１４位のヌクレオチドは、２２〜２５位のヌクレオチドに相補的であり、３０〜３３位のヌクレオチドは、４１〜４４位のヌクレオチドに相補的であり、５１〜５５位のヌクレオチドは、６３〜６７位のヌクレオチドに相補的であり、そして７３〜７５位のヌクレオチドは、８１〜８３位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）３〜１０位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、９１〜９５位のスクレオチドは、１〜５位の改変されたヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む；又は
（ｇ）該アプタマードメインは、天然Ｓ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1X2CUUAUNNNGAGX3GNYNGAGGGANNGGCCCNNYGANRNCX4CRGCAACNNX5NNNGUGCYANNCCNNNNRNX6NYNNRNNGAURAGX7X8｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、
X1、及びX8は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、
X2、及びX7は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X7、及びX2に相補的であり、
X3、及びX4は、互いに独立に、存在しないか又は１個若しくは２個のいずれかのヌクレオチドを表すかのいずれかであり、かつ、それぞれ、X4、及びX3に相補的であり、
X5、及びX6は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がステムとループを形成し、
（ｉｉ）２〜８位のヌクレオチドは、７９〜８５位のヌクレオチドに相補的であり、１４〜１７位のヌクレオチドは、３８〜４１位のヌクレオチドに相補的であり、２１〜２３位のヌクレオチドは、２９〜３１位のヌクレオチドに相補的であり、４３〜４５位のヌクレオチドは、５７〜５９位のヌクレオチドに相補的であり、４８〜５０位のヌクレオチドは、５３〜５５位のヌクレオチドに相補的であり、そして６７〜７０位のヌクレオチドは、７２〜７５位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）７９〜８５位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２〜７位のスクレオチドは、７９〜８５位の改変されたヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、
前記構築物。
【請求項２】
前記アプタマードメインがＰ１ステムを含み、該Ｐ１ステムがアプタマー鎖及び制御鎖を含み、前記発現プラットフォームドメインが調節鎖を含み、該調節鎖、該制御鎖又はその両方がステム構造を形成するよう設計されている、請求項１に記載の構築物。
【請求項３】
前記リボスイッチが、天然リボスイッチの非天然誘導体である、請求項１に記載の構築物。
【請求項４】
前記発現プラットフォームドメインが、天然グアニン応答リボスイッチ、アデニン応答リボスイッチ、リジン応答リボスイッチ、チアミンピロホスフェート応答リボスイッチ、アデノシルコバラミン応答リボスイッチ、フラビンモノヌクレオチド応答リボスイッチ又はＳ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来する、請求項３に記載の構築物。
【請求項５】
前記リボスイッチが、天然グアニン応答リボスイッチ、アデニン応答リボスイッチ、リジン応答リボスイッチ、チアミンピロホスフェート応答リボスイッチ、アデノシルコバラミン応答リボスイッチ、フラビンモノヌクレオチド応答リボスイッチ又はＳ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来する、請求項３に記載の構築物。
【請求項６】
前記リボスイッチが、天然グアニン応答リボスイッチ、アデニン応答リボスイッチ、リジン応答リボスイッチ、チアミンピロホスフェート応答リボスイッチ、アデノシルコバラミン応答リボスイッチ、フラビンモノヌクレオチド応答リボスイッチまたはＳ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来する、請求項１に記載の構築物。
【請求項７】
前記天然リボスイッチの誘導体が、該天然リボスイッチの塩基対の保存的変更のみからなる、請求項６に記載の構築物。
【請求項８】
前記リボスイッチが、天然グアニン応答リボスイッチ、アデニン応答リボスイッチ、リジン応答リボスイッチ、チアミンピロホスフェート応答リボスイッチ、フラビンモノヌクレオチド応答リボスイッチ又はＳ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチである、請求項１に記載の構築物。
【請求項９】
前記アプタマードメインは、天然グアニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
NNUCRUAUANNNNNNNNRAUANGGNNNNNNNGUNUCUACNNNNNNNCCGUAAANNNNNNNACUAYGRNN｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、そしてYはピリミジンであり、
（ｉｉ）２〜７位のヌクレオチドは、６３〜６８位のヌクレオチドに相補的であり、１１〜１７位のヌクレオチドは、２５〜３１位のヌクレオチドに相補的であり、そして４０〜４６位のヌクレオチドは、５４〜６０位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）６７〜７０位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２〜４位のヌクレオチドは、６７〜７０位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１０】
前記アプタマードメインは、天然アデニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
NNUCRUAUANNNNNNNNRAUANGGNNNNNNNGUNUCUACNNNNNNNCCGUAAANNNNNNNAUUAYGRNN｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、そしてYはピリミジンであり、
（ｉｉ）２〜７位のヌクレオチドは、６３〜６８位のヌクレオチドに相補的であり、１１〜１７位のヌクレオチドは、２５〜３１位のヌクレオチドに相補的であり、そして４０〜４６位のヌクレオチドは、５４〜６０位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）５１〜６９位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２〜７位、及び５４〜６０位のヌクレオチドは、それぞれ、６３〜６８位、及び４０〜４６位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１１】
前記アプタマードメインは、天然リジン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1RWAGAGGHGCRNNNNNNANNAGUAX3NNNNNNNX5GAGX6NNX7NNX8NNNNNNNNRRAGGNNNNNNNYGCCGARGYNNNNNNNNNX12NNNNNNNNNRYUGGNNNNNNNNNX15AAX16NNNNNNNNNYUGUCAX18UGGAGNRCUWYX19｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、WはA又はUであり、Hは、A、C又はUであり、
X1、及びX19は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X19、及びX1に相補的であり、
X3、X5、X6、X7、X8、X12、X15、及びX16は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がループを形成し、
X18は、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつステムとループを形成し、
（ｉｉ）１〜５位のヌクレオチドは、１３４〜１３８位のヌクレオチドに相補的であり、１０〜１３位のヌクレオチドは、６４〜６７位のヌクレオチドに相補的であり、１５〜１８位のヌクレオチドは、５８〜６１位のヌクレオチドに相補的であり、２７〜３３位のヌクレオチドは、４５〜５１位のヌクレオチドに相補的であり、３９位と４０位のヌクレオチドは、４２位と４３位のヌクレオチドに相補的であり、７１〜８２位のヌクレオチドは、８４〜９５位のヌクレオチドに相補的であり、９６〜１０６位のヌクレオチドは、１１１〜１２１位のヌクレオチドに相補的であり、そして１２３〜１２５位のヌクレオチドは、１２７〜１２９位のヌクレオチドに相補的であり、
（ｉｉｉ）１３７位と１３８位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、１位と２位のヌクレオチドは、１３７位と１３８位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１２】
前記アプタマードメインは、天然チアミンピロホスフェート応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
NNNNNNNNGDNNNNNNNCUGAGAX3ANNNNNNNNACCUGAUNNNGX6UX7CNNNCGDAGGRANNNN｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、DはG、A又はUであり、
X3は、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、ループを形成し、
X6と、及びX7は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、４７位のヌクレオチドと一緒になって、６ヌクレオチドのループを形成し、
（ｉｉ）１〜３位のヌクレオチドは、６１〜６３位のヌクレオチドに相補的であり、５〜８位のヌクレオチドは、２６〜２９位のヌクレオチドに相補的であり、１１位と１２位のヌクレオチドは、１６位と１７位のヌクレオチドに相補的であり、３５〜３７位のヌクレオチドは、５６〜５８位のヌクレオチドに相補的であり、そして４１〜４５位のヌクレオチドは、４９〜５２位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）５９〜６２位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２位と３位のヌクレオチドチドは、６１位と６２位のヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１３】
前記アプタマードメインは、天然Ｓ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
NCUUAUNNNGAGX3GNYNGAGGGANNGGCCCNNYGANRNCX4CRGCAACNNX5NNNGUGCYANNCCNNNNRNX6NYNNRNNGAURAGN｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、
X3、及びX4は、互いに独立に、存在しないかの又は１個若しくは２個のいずれかのヌクレオチドを表すかのいずれかであり、かつ、それぞれ、X4、及びX3に相補的であり、
X5、及びX6は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がステムとループを形成し、
（ｉｉ）１〜７位のヌクレオチドは、７８〜８４位のヌクレオチドに相補的であり、１３〜１６位のヌクレオチドは、３７〜４０位のヌクレオチドに相補的であり、２０〜２２位のヌクレオチドは、２８〜３０位のヌクレオチドに相補的であり、４２〜４４位のヌクレオチドは、５６〜５８位のヌクレオチドに相補的であり、４７〜４９位のヌクレオチドは、５２〜５４位のヌクレオチドに相補的であり、そして６６〜６９位のヌクレオチドは、７１〜７４位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）８０〜８５位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、１〜６位のスクレオチドは、８０〜８５位の改変されたヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１４】
前記アプタマードメインは、天然Ｓ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
YCUUAUCNAGAGX3GGYRGAGGGAYNGGCCCNNYGANRCCX4CRGCAACNNX5RNNGUGCYAANUCCNRCARRX6YYUGRRAGAURAGR｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、
X3、及びX4は、互いに独立に、存在しないかの又は１個若しくは２個のいずれかのヌクレオチドを表すかのいずれかであり、かつ、それぞれ、X4、及びX3に相補的であり、
X5、及びX6は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がステムとループを形成し、
（ｉｉ）１〜７位のヌクレオチドは、７９〜８５位のヌクレオチドに相補的であり、１３〜１６位のヌクレオチドは、３７〜４０位のヌクレオチドに相補的であり、２０〜２２位のヌクレオチドは、２８〜３０位のヌクレオチドに相補的であり、４２〜４４位のヌクレオチドは、５６〜５８位のヌクレオチドに相補的であり、４７〜４９位のヌクレオチドは、５２〜５４位のヌクレオチドに相補的であり、そして６７〜７０位のヌクレオチドは、７２〜７５位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）８０〜８５位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、１〜６位のスクレオチドは、８０〜８５位の改変されたヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１】
コード領域と操作可能的に連結されたリボスイッチを含むＲＮＡをコードする核酸分子を含む調節可能遺伝子発現構築物であって、該リボスイッチが該ＲＮＡの発現を調節し、該リボスイッチと該コード領域が異種であり、かつ、該コード領域はβ−ガラクトシダーゼをコードせず、該リボスイッチは、アプタマードメインと発現プラットフォームドメインを含み、該アプタマードメインと該発現プラットフォームドメインが異種であり、そして
（ａ）該アプタマードメインは、天然グアニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1X2UCRUAUANNNNNNNNRAUANGGNNNNNNNGUNUCUACNNNNNNNCCGUAAANNNNNNNACUAYGRX3X4｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、そしてYはピリミジンであり、
X1とX4は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、
X2とX3は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X3とX2に相補的であり、
（ｉｉ）２〜７位のヌクレオチドは、６３〜６８位のヌクレオチドに相補的であり、１１〜１７位のヌクレオチドは、２５〜３１位のヌクレオチドに相補的であり、そして４０〜４６位のヌクレオチドは、５４〜６０位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）６７〜７０位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２〜４位のヌクレオチドは、６７〜７０位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む；又は
（ｂ）該アプタマードメインは、天然アデニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1X2UCRUAUANNNNNNNNRAUANGGNNNNNNNGUNUCUACNNNNNNNCCGUAAANNNNNNNAUUAYGRX3X4｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、そしてYはピリミジンであり、
X1とX4は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、
X2とX3は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X3とX2に相補的であり、
（ｉｉ）２〜７位のヌクレオチドは、６３〜６８位のヌクレオチドに相補的であり、１１〜１７位のヌクレオチドは、２５〜３１位のヌクレオチドに相補的であり、そして４０〜４６位のヌクレオチドは、５４〜６０位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）５１〜６９位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２〜７位、及び５４〜６０位のヌクレオチドは、それぞれ、６３〜６８位、及び４０〜４６位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む；又は
（ｃ）該アプタマードメインは、天然リジン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1RWAGAGGHGCRX2ANNAGUAX3X4X5GAGX6NNX7NNX8X9NRRAGGX10YGCCGARGYX11X12X13RYUGGX14X15AAX16X17YUGUCAX18UGGAGNRCUWYX19
｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、WはA又はUであり、Hは、A、C又はUであり、
X1とX19は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X19とX1に相補的であり、
X2とX10は、各々、６〜９個のいずれかのヌクレオチドを表し、かつ、一緒になってステムとバルジを形成し、
X3、X5、X6、X7、X8、X12、X15、及びX16は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がループを形成し、
X4とX9は、６〜８個のいずれかのヌクレオチドを表し、かつ、それぞれ、X9とX4に相補的であり、
X11とX13は、９〜１２個のいずれかのヌクレオチドを表し、かつ、一緒になってステムを形成し、
X14とX17は、９〜１１個のいずれかのヌクレオチドを表し、かつ、一緒になってステムを形成し、
X18は、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつステムとループを形成し、
（ｉｉ）１〜５位のヌクレオチドは、７９〜８３位のヌクレオチドに相補的であり、１０〜１２位のヌクレオチドは、４２〜４４位のヌクレオチドに相補的であり、２８位と２９位のヌクレオチドは、３１位と３２位のヌクレオチドに相補的であり、４８〜５０位のヌクレオチドは、５４〜５６位のヌクレオチドに相補的であり、５７位と５８位のヌクレオチドは、６５位と６６位のヌクレオチドに相補的であり、そして６８〜７０位のヌクレオチドは、７２〜７４位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）８２位と８３位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、１位と２位のヌクレオチドは、８２位と８３位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む；又は
（ｄ）該アプタマードメインは、天然チアミンピロホスフェート応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1NNNNGDX2CUGAGAX3X4X5ANNNNNNNNACCUGNNNNNCX6UX7GNNNCGDAGGRAX8｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、DはG、A又はUであり、
X1とX8は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X8とX1に相補的であり、
X2は、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、ステムとループを形成し、
X3、X5、X6、及びX7は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がループを形成し、
X4は、存在するか又は存在しないかのいずれかであり、存在する場合には、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、ステムとループを形成し、
（ｉｉ）２〜５位のヌクレオチドは、１９〜２２位のヌクレオチドに相補的であり、２８〜３０位のヌクレオチドは、４８〜５０位のヌクレオチドに相補的であり、そして３４〜３７位のヌクレオチドは、４１〜４４位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）５１位、５２位のヌクレオチド、及びX8の２つの隣接ヌクレオチドチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、X1の２つの隣接ヌクレオチドチドは、X8の改変された２つの隣接ヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む；又は
（ｅ）該アプタマードメインは、天然アデノシルコバラミン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1GGUX2X3NNAANNGGGAANNNGGUNNX4RANNCCNNNRCNGNNCCCGCNRCNGURNNNRX5X6X7X8X9NNCACUGX10YGGGAAGGNX11X12X13X14X15NNNRAGYCNGRANACCNGCCX16｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、
X1、X6、X12、及びX16は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X16、X12、X6、及びX1に相補的であり、
X2は、いずれかのヌクレオチドであるか又は存在しないかのいずれかであり、
X3、及びX10は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がステムとループを形成し、
X4、X8、及びX14は、互いに独立に、存在するか又は存在しないかのいずれかであり、存在する場合には、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がステムとループを形成し、そして
X5、X7、X9、X11、X13、及びX15は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がループを形成し、そして
（ｉｉ）２〜４位のヌクレオチドは、１０２〜１０４位のヌクレオチドに相補的であり、１２〜１４位のヌクレオチドは、９９〜１０１位のヌクレオチドに相補的であり、１８〜２２位のヌクレオチドは、３１〜３５位のヌクレオチドに相補的であり、３８〜４０位のヌクレオチドは、４５〜４７位のヌクレオチドに相補的であり、４９〜５１位のヌクレオチドは、９２〜９４位のヌクレオチドに相補的であり、５５〜５７位のヌクレオチドは、８５〜８７位のヌクレオチドに相補的であり、６３〜６５位のヌクレオチドは、７７〜７９位のヌクレオチドに相補的であり、そして６７〜６９位のヌクレオチドは、７１〜７３位のヌクレオチドに相補的である。｝を含む；又は
（ｆ）該アプタマードメインは、天然フラビンモノヌクレオチド応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
YYYUCRGGGCNGGGYGNAANUCCCNACCGGYGGURNX1AGYCCRYGNX2NGAYYYRGUKNRANKCYRRRRCCGACRGUX3AGUCYGGAUGRRAGARRR｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、KはG又はUであり、
X１とX2は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数であり、かつ、各々がステムとループを形成し、
X3は、２又は３個のいずれかのヌクレオチドであり、かつ、ループを形成し、
（ｉｉ）１〜５位のヌクレオチドは、９１〜９５位のヌクレオチドに相補的であり、１１〜１４位のヌクレオチドは、２２〜２５位のヌクレオチドに相補的であり、３０〜３３位のヌクレオチドは、４１〜４４位のヌクレオチドに相補的であり、５１〜５５位のヌクレオチドは、６３〜６７位のヌクレオチドに相補的であり、そして７３〜７５位のヌクレオチドは、８１〜８３位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）３〜１０位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、９１〜９５位のスクレオチドは、１〜５位の改変されたヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む；又は
（ｇ）該アプタマードメインは、天然Ｓ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1X2CUUAUNNNGAGX3GNYNGAGGGANNGGCCCNNYGANRNCX4CRGCAACNNX5NNNGUGCYANNCCNNNNRNX6NYNNRNNGAURAGX7X8｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、
X1、及びX8は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、
X2、及びX7は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X7、及びX2に相補的であり、
X3、及びX4は、互いに独立に、存在しないか又は１個若しくは２個のいずれかのヌクレオチドを表すかのいずれかであり、かつ、それぞれ、X4、及びX3に相補的であり、
X5、及びX6は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がステムとループを形成し、
（ｉｉ）２〜８位のヌクレオチドは、７９〜８５位のヌクレオチドに相補的であり、１４〜１７位のヌクレオチドは、３８〜４１位のヌクレオチドに相補的であり、２１〜２３位のヌクレオチドは、２９〜３１位のヌクレオチドに相補的であり、４３〜４５位のヌクレオチドは、５７〜５９位のヌクレオチドに相補的であり、４８〜５０位のヌクレオチドは、５３〜５５位のヌクレオチドに相補的であり、そして６７〜７０位のヌクレオチドは、７２〜７５位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）７９〜８５位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２〜７位のスクレオチドは、７９〜８５位の改変されたヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、
前記構築物。
【請求項２】
前記アプタマードメインがＰ１ステムを含み、該Ｐ１ステムがアプタマー鎖及び制御鎖を含み、前記発現プラットフォームドメインが調節鎖を含み、該調節鎖、該制御鎖又はその両方がステム構造を形成するよう設計されている、請求項１に記載の構築物。
【請求項３】
前記リボスイッチが、天然リボスイッチの非天然誘導体である、請求項１に記載の構築物。
【請求項４】
前記発現プラットフォームドメインが、天然グアニン応答リボスイッチ、アデニン応答リボスイッチ、リジン応答リボスイッチ、チアミンピロホスフェート応答リボスイッチ、アデノシルコバラミン応答リボスイッチ、フラビンモノヌクレオチド応答リボスイッチ又はＳ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来する、請求項３に記載の構築物。
【請求項５】
前記リボスイッチが、天然グアニン応答リボスイッチ、アデニン応答リボスイッチ、リジン応答リボスイッチ、チアミンピロホスフェート応答リボスイッチ、アデノシルコバラミン応答リボスイッチ、フラビンモノヌクレオチド応答リボスイッチ又はＳ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来する、請求項３に記載の構築物。
【請求項６】
前記リボスイッチが、天然グアニン応答リボスイッチ、アデニン応答リボスイッチ、リジン応答リボスイッチ、チアミンピロホスフェート応答リボスイッチ、アデノシルコバラミン応答リボスイッチ、フラビンモノヌクレオチド応答リボスイッチまたはＳ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来する、請求項１に記載の構築物。
【請求項７】
前記天然リボスイッチの誘導体が、該天然リボスイッチの塩基対の保存的変更のみからなる、請求項６に記載の構築物。
【請求項８】
前記リボスイッチが、天然グアニン応答リボスイッチ、アデニン応答リボスイッチ、リジン応答リボスイッチ、チアミンピロホスフェート応答リボスイッチ、フラビンモノヌクレオチド応答リボスイッチ又はＳ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチである、請求項１に記載の構築物。
【請求項９】
前記アプタマードメインは、天然グアニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
NNUCRUAUANNNNNNNNRAUANGGNNNNNNNGUNUCUACNNNNNNNCCGUAAANNNNNNNACUAYGRNN｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、そしてYはピリミジンであり、
（ｉｉ）２〜７位のヌクレオチドは、６３〜６８位のヌクレオチドに相補的であり、１１〜１７位のヌクレオチドは、２５〜３１位のヌクレオチドに相補的であり、そして４０〜４６位のヌクレオチドは、５４〜６０位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）６７〜７０位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２〜４位のヌクレオチドは、６７〜７０位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１０】
前記アプタマードメインは、天然アデニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
NNUCRUAUANNNNNNNNRAUANGGNNNNNNNGUNUCUACNNNNNNNCCGUAAANNNNNNNAUUAYGRNN｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、そしてYはピリミジンであり、
（ｉｉ）２〜７位のヌクレオチドは、６３〜６８位のヌクレオチドに相補的であり、１１〜１７位のヌクレオチドは、２５〜３１位のヌクレオチドに相補的であり、そして４０〜４６位のヌクレオチドは、５４〜６０位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）５１〜６９位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２〜７位、及び５４〜６０位のヌクレオチドは、それぞれ、６３〜６８位、及び４０〜４６位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１１】
前記アプタマードメインは、天然リジン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
X1RWAGAGGHGCRNNNNNNANNAGUAX3NNNNNNNX5GAGX6NNX7NNX8NNNNNNNNRRAGGNNNNNNNYGCCGARGYNNNNNNNNNX12NNNNNNNNNRYUGGNNNNNNNNNX15AAX16NNNNNNNNNYUGUCAX18UGGAGNRCUWYX19｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、WはA又はUであり、Hは、A、C又はUであり、
X1、及びX19は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、それぞれ、X19、及びX1に相補的であり、
X3、X5、X6、X7、X8、X12、X15、及びX16は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がループを形成し、
X18は、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつステムとループを形成し、
（ｉｉ）１〜５位のヌクレオチドは、１３４〜１３８位のヌクレオチドに相補的であり、１０〜１３位のヌクレオチドは、６４〜６７位のヌクレオチドに相補的であり、１５〜１８位のヌクレオチドは、５８〜６１位のヌクレオチドに相補的であり、２７〜３３位のヌクレオチドは、４５〜５１位のヌクレオチドに相補的であり、３９位と４０位のヌクレオチドは、４２位と４３位のヌクレオチドに相補的であり、７１〜８２位のヌクレオチドは、８４〜９５位のヌクレオチドに相補的であり、９６〜１０６位のヌクレオチドは、１１１〜１２１位のヌクレオチドに相補的であり、そして１２３〜１２５位のヌクレオチドは、１２７〜１２９位のヌクレオチドに相補的であり、
（ｉｉｉ）１３７位と１３８位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、１位と２位のヌクレオチドは、１３７位と１３８位の改変されたヌクレオチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１２】
前記アプタマードメインは、天然チアミンピロホスフェート応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
NNNNNNNNGDNNNNNNNCUGAGAX3ANNNNNNNNACCUGAUNNNGX6UX7CNNNCGDAGGRANNNN｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、DはG、A又はUであり、
X3は、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、ループを形成し、
X6と、及びX7は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、４７位のヌクレオチドと一緒になって、６ヌクレオチドのループを形成し、
（ｉｉ）１〜３位のヌクレオチドは、６１〜６３位のヌクレオチドに相補的であり、５〜８位のヌクレオチドは、２６〜２９位のヌクレオチドに相補的であり、１１位と１２位のヌクレオチドは、１６位と１７位のヌクレオチドに相補的であり、３５〜３７位のヌクレオチドは、５６〜５８位のヌクレオチドに相補的であり、そして４１〜４５位のヌクレオチドは、４９〜５２位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）５９〜６２位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、２位と３位のヌクレオチドチドは、６１位と６２位のヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１３】
前記アプタマードメインは、天然Ｓ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
NCUUAUNNNGAGX3GNYNGAGGGANNGGCCCNNYGANRNCX4CRGCAACNNX5NNNGUGCYANNCCNNNNRNX6NYNNRNNGAURAGN｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、
X3、及びX4は、互いに独立に、存在しないかの又は１個若しくは２個のいずれかのヌクレオチドを表すかのいずれかであり、かつ、それぞれ、X4、及びX3に相補的であり、
X5、及びX6は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がステムとループを形成し、
（ｉｉ）１〜７位のヌクレオチドは、７８〜８４位のヌクレオチドに相補的であり、１３〜１６位のヌクレオチドは、３７〜４０位のヌクレオチドに相補的であり、２０〜２２位のヌクレオチドは、２８〜３０位のヌクレオチドに相補的であり、４２〜４４位のヌクレオチドは、５６〜５８位のヌクレオチドに相補的であり、４７〜４９位のヌクレオチドは、５２〜５４位のヌクレオチドに相補的であり、そして６６〜６９位のヌクレオチドは、７１〜７４位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）８０〜８５位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、１〜６位のスクレオチドは、８０〜８５位の改変されたヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【請求項１４】
前記アプタマードメインは、天然Ｓ−アデノシルメチオニン応答リボスイッチに由来し、ここで、該アプタマードメインは、配列
YCUUAUCNAGAGX3GGYRGAGGGAYNGGCCCNNYGANRCCX4CRGCAACNNX5RNNGUGCYAANUCCNRCARRX6YYUGRRAGAURAGR｛ここで、
（ｉ）Nはいずれかのヌクレオチドであり、Rはプリンであり、Yはピリミジンであり、
X3、及びX4は、互いに独立に、存在しないかの又は１個若しくは２個のいずれかのヌクレオチドを表すかのいずれかであり、かつ、それぞれ、X4、及びX3に相補的であり、
X5、及びX6は、互いに独立に、いずれかのヌクレオチドの一定可変数を表し、かつ、各々がステムとループを形成し、
（ｉｉ）１〜７位のヌクレオチドは、７９〜８５位のヌクレオチドに相補的であり、１３〜１６位のヌクレオチドは、３７〜４０位のヌクレオチドに相補的であり、２０〜２２位のヌクレオチドは、２８〜３０位のヌクレオチドに相補的であり、４２〜４４位のヌクレオチドは、５６〜５８位のヌクレオチドに相補的であり、４７〜４９位のヌクレオチドは、５２〜５４位のヌクレオチドに相補的であり、そして６７〜７０位のヌクレオチドは、７２〜７５位のヌクレオチドに相補的であり、そして
（ｉｉｉ）８０〜８５位のヌクレオチドは、該発現プラットフォームドメイン内の機能的に意味のある配列に相補的であるように改変されており、かつ、１〜６位のスクレオチドは、８０〜８５位の改変されたヌクレオチドチドに相補的であるように改変されている。｝を含む、請求項１に記載の構築物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１−１】
【図４１−２】
【図４１−３】
【図４１−４】
【図４１−５】
【図４１−６】
【図４１−７】
【図４１−８】
【図４１−９】
【図４１−１０】
【図４１−１１】
【図４１−１２】
【図４１−１３】
【図４１−１４】
【図４１−１５】
【図４１−１６】
【図４１−１７】
【図４１−１８】
【図４１−１９】
【図４１−２０】
【図４１−２１】
【図４１−２２】
【図４１−２３】
【図４１−２４】
【図４１−２５】
【図４１−２６】
【図４１−２７】
【図４１−２８】
【図４１−２９】
【図４１−３０】
【図４１−３１】
【図４１−３２】
【図４１−３３】
【図４１−３４】
【図４１−３５】
【図４１−３６】
【図４１−３７】
【図４１−３８】
【図４１−３９】
【図４１−４０】
【図４１−４１】
【図４１−４２】
【図４１−４３】
【図４１−４４】
【図４１−４５】
【図４１−４６】
【図４１−４７】
【図４１−４８】
【図４１−４９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１−１】
【図４１−２】
【図４１−３】
【図４１−４】
【図４１−５】
【図４１−６】
【図４１−７】
【図４１−８】
【図４１−９】
【図４１−１０】
【図４１−１１】
【図４１−１２】
【図４１−１３】
【図４１−１４】
【図４１−１５】
【図４１−１６】
【図４１−１７】
【図４１−１８】
【図４１−１９】
【図４１−２０】
【図４１−２１】
【図４１−２２】
【図４１−２３】
【図４１−２４】
【図４１−２５】
【図４１−２６】
【図４１−２７】
【図４１−２８】
【図４１−２９】
【図４１−３０】
【図４１−３１】
【図４１−３２】
【図４１−３３】
【図４１−３４】
【図４１−３５】
【図４１−３６】
【図４１−３７】
【図４１−３８】
【図４１−３９】
【図４１−４０】
【図４１−４１】
【図４１−４２】
【図４１−４３】
【図４１−４４】
【図４１−４５】
【図４１−４６】
【図４１−４７】
【図４１−４８】
【図４１−４９】
【公開番号】特開２０１２−１８３０６８（Ｐ２０１２−１８３０６８Ａ）
【公開日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１１１１７２（Ｐ２０１２−１１１１７２）
【出願日】平成２４年５月１５日（２０１２．５．１５）
【分割の表示】特願２０１０−１０８７７５（Ｐ２０１０−１０８７７５）の分割
【原出願日】平成１５年９月２２日（２００３．９．２２）
【出願人】（５９３１５２７２０）
【氏名又は名称原語表記】Ｙａｌｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年５月１５日（２０１２．５．１５）
【分割の表示】特願２０１０−１０８７７５（Ｐ２０１０−１０８７７５）の分割
【原出願日】平成１５年９月２２日（２００３．９．２２）
【出願人】（５９３１５２７２０）
【氏名又は名称原語表記】Ｙａｌｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
【Ｆターム（参考）】
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