分取装置
【目的】 バルブを使用せずに試料などの流体の振るい分けの可能な分取装置を提供することを目的とする。
【構成】 反応容器と複数容器の間に反応容器からの流体を複数流路に分岐させる分岐管を設けると共に、該分岐管の下流側より、流体を流したくない流路にガス圧をかける加圧手段を設けてなることを特徴とする。
【構成】 反応容器と複数容器の間に反応容器からの流体を複数流路に分岐させる分岐管を設けると共に、該分岐管の下流側より、流体を流したくない流路にガス圧をかける加圧手段を設けてなることを特徴とする。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、例えば、ペプチドのＣ末端（カルボキシル末端）からフラグメントを切断し、分取する装置に関する。
【０００２】
【従来技術】分取装置の一般的な構成としては、例えば、図２に示す如く反応容器（カラム）Ｒに保持された試料に、試薬１、２を加え、反応容器内で試料の切断あるいは分解反応を起こさせ、切断（分解）された試料を反応容器Ｒの下流側に設けた回収ボトル１２あるいは廃液ボトル１３に振り分けるものである。
【０００３】ここで、回収ボトル１２あるいは廃液ボトル１３の振り分けは、バルブＶの切り換えによって行っていた。
【０００４】なお、図２中、試薬１、２は不活性ガス圧により送られ、V1は２方弁、V2,V3は３方弁を示す。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の分取装置にあっては、反応容器から各種容器への試料の振り分けは、バルブによって行っていたため、バルブにデッドボリュームがある場合には、コンタミネーションを起こす原因になっていた。
【０００６】また、尿素などのように乾くと析出する試薬・試料等があり、そのようなものはバルブを通過させるとバルブ内で析出が起き、バルブを通過させるのは好ましくなかった。しかし、かかる制限は、例えば、ペプチドの切断反応を起こさせ、フラグメントを分取することを不可能化させるものである。
【０００７】更に、反応容器に充填剤を詰めていた場合には、下流に充填剤が流出し、バルブを破損させることもあった。
【０００８】そこで、本発明は、バルブを使用せずに試料などの流体の振るい分けの可能な分取装置を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記課題を解決するため、反応容器下流に設けた複数の容器に流体の分取を行う装置において、反応容器と複数容器の間に反応容器からの流体を複数流路に分岐させる分岐管を設けると共に、該分岐管の下流側より、流体を流したくない流路にガス圧をかける加圧手段を設けてなることを特徴とする。
【００１０】ここで、反応容器としては、例えば、ペプチドよりフラグメントを分取したいときは、ペプチドのアミノ末端を結合させた固体を収容したものを挙げることができるが、これに限定されず、例えば液体クロマトグラフの分離カラム、ペプチド合成装置の反応カラムなどあらゆるものが該当する。
【００１１】反応容器下流の複数の容器は、回収用・廃液用の区別を問わず、また、回収容器はターンテーブルに配置し順次回転させる方式のものでも良い。
【００１２】分岐管は、反応容器からの流出物を複数容器への各々の流路に分流させるものならば何でも良く、いわゆるマニホールドが該当する。
【００１３】加圧手段は、分岐管から複数容器のいずれかの流路が、反応容器から流体が流れてくる圧力より負圧にならぬよう、分岐管の下流側より圧をかけるもので、レギュレータを備えた不活性ガスボンベなどが該当する。加圧する流路は、流体を流したくない流路、すなわち、流体を分取したくない容器につながる流路で、それは一つでも複数個でも構わない。
【００１４】
【作用】本発明によれば、流体を流したくない流路に流体の流れる方向と逆の方向よりガス圧をかけることにより、所望の流路にのみ流体を流すことができる。
【００１５】
【実施例】本発明の実施例を図面に基づいて説明する。
【００１６】図１は装置の概略図で、８は反応カラムを示し、例えば、ペプチドのＣ末端フラグメント分取装置では、酵素（リシルエンドペプチダーゼ）で処理されたアミノ酸残基を、官能基を有する固体（イソチオシアナート基が導入された多孔性ガラス）に結合させたものを充填してある。
【００１７】反応カラム８の上流側には、試薬液溜１０，１１が配設されており、例えば、Ｃ末端フラグメント分取装置では、試薬液溜１０には洗浄剤、試薬液溜１１には切断剤（トリフルオロ酢酸）を収容しておく。これら試薬液溜１０，１１は密閉容器で、容器内にはそれぞれ２本の配管a1,a2,b1,b2 が収容され、１本はガス供給用(a1,a2) 、もう１本は試薬送液用(b1,b2) に使用される。試薬送液用の配管b1,b2 は、三方バルブ２、３を介して試薬送流路ｃに接続される。
【００１８】また、ガス供給用の配管 a1,a2は、図示されない不活性ガス源からの配管ａと接続している。なお、配管ａは、ガス圧を直接反応カラム８にかけられるように二方バルブ１を介して、試薬送液流路ｃに接続される。
【００１９】反応カラム８の下流側には、マニホールド９が設けられ、このマニホールド９には、反応液吐出流路ｄ、回収流路ｅ、廃液流路ｆがそれぞれ接続されている。回収流路ｅの端部は密閉式の回収ボトル12´内に、廃液流路ｆの端部は密閉式の廃液ボトル13´内にそれぞれ収容され、回収ボトル12´、廃液ボトル13´には更にガス供給用配管a3,a4 、排気用配管g1,g2 が収容される。ガス供給用配管 a3,a4は、二方バルブ４、５を介して前述と同じように図示されない不活性ガス源からの配管ａと接続している。なお、図中６、７は二方バルブを示す。
【００２０】以上の構成において、液の廃液は次のように行う。
【００２１】＜ステップ１＞まず、反応カラム８内からの吐出物を廃液ボトル13´に送るときは、バルブ４、６を開き（図の点線方向）、バルブ５、７を閉じる。不活性ガス源からのガスは、二方バルブ４を通ってガス供給用配管 a3 →回収ボトル12´に入り、回収流路ｅ→マニホールド９→廃液流路ｆを経て廃液ボトル13´に入る。廃液ボトル13´に入ったガスは排気用配管g1、二方バルブ６を通って放出される。
【００２２】＜ステップ２＞かかる状態で、三方バルブ２を開き（図の点線状態）、三方バルブ３を閉じると（図の実線状態）、試薬液溜１内の液は、上面加圧により試薬送液用配管b1→試薬送液流路ｃを通り反応カラム８へ送られた後、反応液吐出流路ｄ→マニホールド９に至る。マニホールド９では、回収ボトル12´からの圧がかかっているので、マニホールド９に至った液は全て廃液ボトル13´に入ることになる。
【００２３】＜ステップ３＞ステップ２の後、三方バルブ２を閉じ（図の実線状態）、二方バルブ１を開く（図の点線状態）。試薬液溜１内の液の送液は停止され、不活性ガス源からのガス圧は直接反応カラム８にかかり、反応カラム８の液は全て廃液ボトル13´に入る。
【００２４】次に液の回収は次のように行う。
【００２５】＜ステップ４＞まず、バルブ５、７を開き（図の点線方向）、バルブ４、６を閉じる。不活性ガス源からのガスは、二方バルブ５を通ってガス供給用配管 a4 →廃液ボトル13´に入り、廃液流路ｆ→マニホールド９→回収流路ｅを経て回収ボトル12´に入る。回収ボトル12´に入ったガスは排気用配管g2、二方バルブ７を通って放出される。
【００２６】＜ステップ５＞かかる状態で、三方バルブ３を開くと（図の点線状態）、試薬液溜２内の液は、上面加圧により試薬送液用配管b2→試薬送液流路ｃを通り反応カラム８へ送られた後、反応液吐出流路ｄ→マニホールド９に至る。マニホールド９では、廃液ボトル13´からの圧がかかっているので、マニホールド９に至った液は全て回収ボトル12´に入ることになる。
【００２７】＜ステップ６＞ステップ２の後、三方バルブ２、３を閉じ（図の実線状態）、二方バルブ１を開く（図の点線状態）。試薬液溜２内の液の送液は停止され、不活性ガス源からのガス圧は直接反応カラム８にかかり、反応カラム８の液は回収ボトル12´に全て入る。
【００２８】以上の構成では、試薬液溜１、２の液は、流路ｃを通り直接反応カラムに送るようにしていたが、三方バルブ３、反応カラム８の間に計量管を設けて、そこで一定量サンプリングできるようにしても良い。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、流体の振り分けをバルブによっていないので、反応カラム等の下流にデッドボリュームの無い流路が構成できる。
【００３０】また、使用する試薬の制限もなく、しかも反応カラム等から充填剤の流出が起きてもそれに耐えうる流路が構成できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の構成を実施するための装置を示す図
【図２】従来の装置図
【符号の説明】
２、３：三方バルブ
８：反応カラム
９：マニホールド
１２´：回収ボトル
１３´：廃液ボトル
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、例えば、ペプチドのＣ末端（カルボキシル末端）からフラグメントを切断し、分取する装置に関する。
【０００２】
【従来技術】分取装置の一般的な構成としては、例えば、図２に示す如く反応容器（カラム）Ｒに保持された試料に、試薬１、２を加え、反応容器内で試料の切断あるいは分解反応を起こさせ、切断（分解）された試料を反応容器Ｒの下流側に設けた回収ボトル１２あるいは廃液ボトル１３に振り分けるものである。
【０００３】ここで、回収ボトル１２あるいは廃液ボトル１３の振り分けは、バルブＶの切り換えによって行っていた。
【０００４】なお、図２中、試薬１、２は不活性ガス圧により送られ、V1は２方弁、V2,V3は３方弁を示す。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の分取装置にあっては、反応容器から各種容器への試料の振り分けは、バルブによって行っていたため、バルブにデッドボリュームがある場合には、コンタミネーションを起こす原因になっていた。
【０００６】また、尿素などのように乾くと析出する試薬・試料等があり、そのようなものはバルブを通過させるとバルブ内で析出が起き、バルブを通過させるのは好ましくなかった。しかし、かかる制限は、例えば、ペプチドの切断反応を起こさせ、フラグメントを分取することを不可能化させるものである。
【０００７】更に、反応容器に充填剤を詰めていた場合には、下流に充填剤が流出し、バルブを破損させることもあった。
【０００８】そこで、本発明は、バルブを使用せずに試料などの流体の振るい分けの可能な分取装置を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記課題を解決するため、反応容器下流に設けた複数の容器に流体の分取を行う装置において、反応容器と複数容器の間に反応容器からの流体を複数流路に分岐させる分岐管を設けると共に、該分岐管の下流側より、流体を流したくない流路にガス圧をかける加圧手段を設けてなることを特徴とする。
【００１０】ここで、反応容器としては、例えば、ペプチドよりフラグメントを分取したいときは、ペプチドのアミノ末端を結合させた固体を収容したものを挙げることができるが、これに限定されず、例えば液体クロマトグラフの分離カラム、ペプチド合成装置の反応カラムなどあらゆるものが該当する。
【００１１】反応容器下流の複数の容器は、回収用・廃液用の区別を問わず、また、回収容器はターンテーブルに配置し順次回転させる方式のものでも良い。
【００１２】分岐管は、反応容器からの流出物を複数容器への各々の流路に分流させるものならば何でも良く、いわゆるマニホールドが該当する。
【００１３】加圧手段は、分岐管から複数容器のいずれかの流路が、反応容器から流体が流れてくる圧力より負圧にならぬよう、分岐管の下流側より圧をかけるもので、レギュレータを備えた不活性ガスボンベなどが該当する。加圧する流路は、流体を流したくない流路、すなわち、流体を分取したくない容器につながる流路で、それは一つでも複数個でも構わない。
【００１４】
【作用】本発明によれば、流体を流したくない流路に流体の流れる方向と逆の方向よりガス圧をかけることにより、所望の流路にのみ流体を流すことができる。
【００１５】
【実施例】本発明の実施例を図面に基づいて説明する。
【００１６】図１は装置の概略図で、８は反応カラムを示し、例えば、ペプチドのＣ末端フラグメント分取装置では、酵素（リシルエンドペプチダーゼ）で処理されたアミノ酸残基を、官能基を有する固体（イソチオシアナート基が導入された多孔性ガラス）に結合させたものを充填してある。
【００１７】反応カラム８の上流側には、試薬液溜１０，１１が配設されており、例えば、Ｃ末端フラグメント分取装置では、試薬液溜１０には洗浄剤、試薬液溜１１には切断剤（トリフルオロ酢酸）を収容しておく。これら試薬液溜１０，１１は密閉容器で、容器内にはそれぞれ２本の配管a1,a2,b1,b2 が収容され、１本はガス供給用(a1,a2) 、もう１本は試薬送液用(b1,b2) に使用される。試薬送液用の配管b1,b2 は、三方バルブ２、３を介して試薬送流路ｃに接続される。
【００１８】また、ガス供給用の配管 a1,a2は、図示されない不活性ガス源からの配管ａと接続している。なお、配管ａは、ガス圧を直接反応カラム８にかけられるように二方バルブ１を介して、試薬送液流路ｃに接続される。
【００１９】反応カラム８の下流側には、マニホールド９が設けられ、このマニホールド９には、反応液吐出流路ｄ、回収流路ｅ、廃液流路ｆがそれぞれ接続されている。回収流路ｅの端部は密閉式の回収ボトル12´内に、廃液流路ｆの端部は密閉式の廃液ボトル13´内にそれぞれ収容され、回収ボトル12´、廃液ボトル13´には更にガス供給用配管a3,a4 、排気用配管g1,g2 が収容される。ガス供給用配管 a3,a4は、二方バルブ４、５を介して前述と同じように図示されない不活性ガス源からの配管ａと接続している。なお、図中６、７は二方バルブを示す。
【００２０】以上の構成において、液の廃液は次のように行う。
【００２１】＜ステップ１＞まず、反応カラム８内からの吐出物を廃液ボトル13´に送るときは、バルブ４、６を開き（図の点線方向）、バルブ５、７を閉じる。不活性ガス源からのガスは、二方バルブ４を通ってガス供給用配管 a3 →回収ボトル12´に入り、回収流路ｅ→マニホールド９→廃液流路ｆを経て廃液ボトル13´に入る。廃液ボトル13´に入ったガスは排気用配管g1、二方バルブ６を通って放出される。
【００２２】＜ステップ２＞かかる状態で、三方バルブ２を開き（図の点線状態）、三方バルブ３を閉じると（図の実線状態）、試薬液溜１内の液は、上面加圧により試薬送液用配管b1→試薬送液流路ｃを通り反応カラム８へ送られた後、反応液吐出流路ｄ→マニホールド９に至る。マニホールド９では、回収ボトル12´からの圧がかかっているので、マニホールド９に至った液は全て廃液ボトル13´に入ることになる。
【００２３】＜ステップ３＞ステップ２の後、三方バルブ２を閉じ（図の実線状態）、二方バルブ１を開く（図の点線状態）。試薬液溜１内の液の送液は停止され、不活性ガス源からのガス圧は直接反応カラム８にかかり、反応カラム８の液は全て廃液ボトル13´に入る。
【００２４】次に液の回収は次のように行う。
【００２５】＜ステップ４＞まず、バルブ５、７を開き（図の点線方向）、バルブ４、６を閉じる。不活性ガス源からのガスは、二方バルブ５を通ってガス供給用配管 a4 →廃液ボトル13´に入り、廃液流路ｆ→マニホールド９→回収流路ｅを経て回収ボトル12´に入る。回収ボトル12´に入ったガスは排気用配管g2、二方バルブ７を通って放出される。
【００２６】＜ステップ５＞かかる状態で、三方バルブ３を開くと（図の点線状態）、試薬液溜２内の液は、上面加圧により試薬送液用配管b2→試薬送液流路ｃを通り反応カラム８へ送られた後、反応液吐出流路ｄ→マニホールド９に至る。マニホールド９では、廃液ボトル13´からの圧がかかっているので、マニホールド９に至った液は全て回収ボトル12´に入ることになる。
【００２７】＜ステップ６＞ステップ２の後、三方バルブ２、３を閉じ（図の実線状態）、二方バルブ１を開く（図の点線状態）。試薬液溜２内の液の送液は停止され、不活性ガス源からのガス圧は直接反応カラム８にかかり、反応カラム８の液は回収ボトル12´に全て入る。
【００２８】以上の構成では、試薬液溜１、２の液は、流路ｃを通り直接反応カラムに送るようにしていたが、三方バルブ３、反応カラム８の間に計量管を設けて、そこで一定量サンプリングできるようにしても良い。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、流体の振り分けをバルブによっていないので、反応カラム等の下流にデッドボリュームの無い流路が構成できる。
【００３０】また、使用する試薬の制限もなく、しかも反応カラム等から充填剤の流出が起きてもそれに耐えうる流路が構成できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の構成を実施するための装置を示す図
【図２】従来の装置図
【符号の説明】
２、３：三方バルブ
８：反応カラム
９：マニホールド
１２´：回収ボトル
１３´：廃液ボトル
【特許請求の範囲】
【請求項１】 反応容器下流に設けた複数の容器に流体の分取を行う装置において、反応容器と複数容器の間に反応容器からの流体を複数流路に分岐させる分岐管を設けると共に、該分岐管の下流側より、流体を流したくない流路にガス圧をかける加圧手段を設けてなる分取装置。
【請求項１】 反応容器下流に設けた複数の容器に流体の分取を行う装置において、反応容器と複数容器の間に反応容器からの流体を複数流路に分岐させる分岐管を設けると共に、該分岐管の下流側より、流体を流したくない流路にガス圧をかける加圧手段を設けてなる分取装置。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開平６−１３８１２８
【公開日】平成６年（１９９４）５月２０日
【国際特許分類】
【出願番号】特願平４−２９１０２２
【出願日】平成４年（１９９２）１０月２９日
【出願人】（０００００１９９３）株式会社島津製作所 (3,708)
【公開日】平成６年（１９９４）５月２０日
【国際特許分類】
【出願日】平成４年（１９９２）１０月２９日
【出願人】（０００００１９９３）株式会社島津製作所 (3,708)
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