分析用カートリッジ及び吸光度測定装置
【課題】未使用時には分離カラムの性能を維持することができ、使用時には簡易な操作により測定試料を分離カラムで分離することができる。
【解決手段】分析用カートリッジ１０は、未使用時には操作プレート５０が第１の位置に位置決めされ、流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０を経て廃液口１６ａの手前まで溶離液Ａで充填された状態が維持されるため、分離カラム２９は乾燥することなく本来の性能を維持することができる。一方、使用時には、操作プレート５０が第２の位置に位置決めされ、血液保持穴５２に保持された血液を分離カラム２９へ導入可能な状態となる。また、廃液口１６ａを開放し第１及び第２シリンダ２１，２２の供給口２１ａ，２２ａをすべて開放し溶離液Ａ，Ｂを流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０を経て廃液タンク１６に至るようにするため、血液に含まれる成分の分離が可能となる。
【解決手段】分析用カートリッジ１０は、未使用時には操作プレート５０が第１の位置に位置決めされ、流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０を経て廃液口１６ａの手前まで溶離液Ａで充填された状態が維持されるため、分離カラム２９は乾燥することなく本来の性能を維持することができる。一方、使用時には、操作プレート５０が第２の位置に位置決めされ、血液保持穴５２に保持された血液を分離カラム２９へ導入可能な状態となる。また、廃液口１６ａを開放し第１及び第２シリンダ２１，２２の供給口２１ａ，２２ａをすべて開放し溶離液Ａ，Ｂを流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０を経て廃液タンク１６に至るようにするため、血液に含まれる成分の分離が可能となる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、測定試料の分析に利用される分析用カートリッジ及びそれに適した吸光度測定装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、病院の検査施設や検査センタなどでは、血液を測定試料としその中に含まれる特定成分を液体クロマトグラフィ（以下「ＬＣ」という）装置を用いて測定している。例えば、特許文献１では、糖尿病の長期コントロールの指標となるグリコヘモグロビンを分析するＬＣ装置が開示されている。このＬＣ装置は、２つのボトルに貯蔵された溶離液Ａ，Ｂが送液ポンプによって吸引され、脱気装置や溶離液切替バルブ、溶離液混合用のマニホルドを介して送液ポンプに吸引される。送液ポンプを通過した溶離液Ａ，Ｂの混合液は、試料導入部から導入された血液試料と共に分離カラムへ導入される。そして、カラムの下流側に配置された分光光度計によりグリコヘモグロビンの検出を行う。
【特許文献１】特開２００１−７４７２１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
こうしたＬＣ装置は大がかりなシステムであるため、診療や看護の現場で医療スタッフが実施するポイント・オブ・ケア・テスト（Ｐｏｉｎｔ−ｏｆ−Ｃａｒｅ Ｔｅｓｔｉｎｇ，ＰＯＣＴ）には適さない。一方、ＰＯＣＴを考慮したグリコヘモグロビンの検出装置としては、例えばバイエル社のＤＣＡ２０００のように、分析用カートリッジを吸光度測定システムにセットして使用するものが知られている。しかし、ＤＣＡ２０００はＬＣ法を採用したものではないため、ＬＣ法を採用した簡易式の分析用カートリッジの開発が望まれている。ＬＣ法を採用した簡易式の分析用カートリッジを開発するにあたっては、未使用時に分離カラムの性能が劣化しないようにすることや、使用時に簡易な操作により測定試料を分離カラムへ導入することが要求される。
【０００４】
本発明は、このような課題に鑑みなされたものであり、未使用時には分離カラムの性能を維持することができ、使用時には簡易な操作により測定試料を分離カラムで分離することができる分析用カートリッジを提供することを目的の一つとする。また、そのような分析用カートリッジを用いたＬＣ分析を実施可能な吸光度測定装置を提供することを目的の一つとする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、上述の目的の少なくとも一つを達成するために以下の手段を採った。
【０００６】
本発明の分析用カートリッジは、
分離カラムと、
該分離カラムへ供給する液体を貯蔵する１以上のシリンダと、
前記１以上のシリンダの供給口から供給される液体を前記分離カラムの入口へ案内する流入通路と、
前記分離カラムの出口から流出した液体を廃液口へ案内する流出通路と、
前記流出通路の一部をなすように設けられ液体中の成分検出を外部検出装置により実施可能な検出通路と、
測定試料を保持可能な試料保持部を有し、未使用時には、前記試料保持部を前記流入通路から外れた位置に配置すると共に前記廃液口を閉鎖し前記１以上のシリンダの供給口の開閉を所定の開閉状態にすることにより前記流入通路から前記分離カラム、前記流出通路を経て前記廃液口の手前まで所定の液体で充填された状態が維持されるようにする第１の位置に位置決めされ、使用時には、前記試料保持部を前記流入通路に適合する位置に配置すると共に前記廃液口を開放し前記１以上のシリンダの供給口の少なくとも１つを開放することにより該供給口の開放されたシリンダから前記流入通路へ供給される液体を前記流入通路から前記分離カラム、前記流出通路を経て前記廃液口に至るようにする第２の位置に位置決めされる操作プレートと、
を備えたものである。
【０００７】
本発明の分析用カートリッジは、未使用時には、操作プレートを第１の位置に位置決めする。すると、試料保持部は流入通路から外れた位置に配置される。また、廃液口を閉鎖し１以上のシリンダの供給口の開閉を所定の開閉状態にすることにより、流入通路から分離カラム、流出通路を経て廃液口の手前まで所定の液体で充填された状態が維持される。したがって、未使用時には分離カラムは乾燥することなく所定の液体に浸されていることから本来の性能を維持することができる。一方、使用時には、試料保持部に測定試料を保持させた状態で操作プレートを第２の位置に位置決めする。すると、試料保持部は流入通路に適合する位置に配置されるため、測定試料を分離カラムへ導入可能な状態となる。また、廃液口を開放し前記１以上のシリンダの供給口の少なくとも１つを開放して該供給口の開放されたシリンダから流入通路へ供給される液体を流入通路から分離カラム、流出通路を経て廃液口に至るようにするため、測定試料に含まれる成分の分離が可能となる。このように本発明によれば、ＬＣ法を採用した簡易式の分析用カートリッジを提供することができる。また、未使用時には分離カラムの性能を維持することができ、使用時には操作プレートを第１の位置から第２の位置に切り替えるという簡易な操作により測定試料を分離カラムで分離することが可能となる。
【０００８】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記分離カラムの排出口又は前記流出通路を開閉することにより、前記廃液口を開閉してもよい。分離カラムの排出口から廃液口までは流出通路によって繋がっているため、分離カラムの排出口又は流出通路を開閉すれば結果的に廃液口を開閉することになる。なお、分離カラムの排出口を開閉する場合には廃液口の手前とは分離カラムの排出口を意味し、流出通路を開閉する場合には廃液口の手前とは流出通路を意味する。
【０００９】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記操作プレートは、第１の位置に位置決めされたときには、前記１以上のシリンダの供給口をすべて閉鎖してもよい。こうすれば、流入通路から分離カラムを経て廃液口の手前までは閉じた系になるため、そこに充填されている液体とシリンダに貯蔵されている液体とが混ざり合うことがない。また、閉じた系に充填される液体はいずれかのシリンダに貯蔵されている液体と同じ組成にしてもよいが、異なる組成にしてもよい。
【００１０】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記操作プレートは、第１の位置に位置決めされたときには、前記１以上のシリンダのうちの１つの供給口又は前記１以上のシリンダのうち同じ組成の液体を貯蔵するシリンダの供給口を開放し残りのシリンダの供給口を閉鎖してもよい。こうすれば、供給口が開放されたシリンダから流入通路及び分離カラムを経て廃液口の手前までは閉じた系となるため、そこに充填されている液体と供給口が閉鎖されているシリンダに貯蔵されている液体とが混ざり合うことがない。なお、この場合には、閉じた系に充填される液体は、供給口が開放されたシリンダに貯蔵されている液体と同じものとなる。また、シリンダが１つのときには、その供給口を開放することになる。
【００１１】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記操作プレートは、前記第２の位置に位置決めされたときには、前記試料保持部を前記１以上のシリンダのうちの一つのシリンダの供給口に合致させると共に前記廃液口及び前記１以上のシリンダのすべての供給口を開放してもよい。こうすれば、各シリンダに貯蔵されている液体を所望の比率で混ぜ合わせて分離カラムの入口へ供給することができる。
【００１２】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記シリンダを１つ備え、該シリンダは、液密に摺動可能な複数の可動隔壁により複数の部屋に分けられ、該複数の部屋にはそれぞれ組成の異なる液体が貯蔵され、使用時に最末端の可動隔壁が該シリンダの先端に向かって押圧されると前記複数の可動隔壁のうち先端側の可動隔壁が該シリンダの先端面に順次到達しそのたびに前記供給口に面する部屋が変わるように構成されていてもよい。こうすれば、複数のシリンダに別々の組成の液体を貯蔵し各液体を所望の比率で混ぜ合わせる必要がない。
【００１３】
本発明の分析用カートリッジは、前記測定試料を希釈する液体を貯蔵する希釈タンクを備え、前記操作プレートは、前記第１の位置と前記第２の位置との間の中間位置に位置決め可能であり、前記希釈タンクは、前記操作プレートが前記中間位置に位置決めされたときに前記試料保持部が該希釈タンクの内部に配置されるように設けられていてもよい。こうすれば、測定試料を希釈して分離カラムに供給することができる。なお、希釈の具体的な手法としては、試料保持部が希釈タンクの内部に配置された状態で手動による振幅撹拌を行ってもよいし、超音波振動子による振動撹拌を行ってもよい。
【００１４】
本発明の分析用カートリッジは、外部に通じる内外連通路を備え、前記操作プレートは、前記第１の位置に位置決めされているときには前記試料保持部が前記内外連通路の一部を形成してもよい。こうすれば、操作プレートが第１の位置に位置決めされているときには外部から内外連通路を介して測定試料を試料保持部に保持させることができる。この態様を採用した本発明の分析用カートリッジにおいて、前記内外連通路は、外部に液状の測定試料を付着させることにより毛細管現象を利用して前記試料保持部に前記測定試料を導入可能な通路としてもよい。こうすれば、液状の測定試料を容易に試料保持部に保持させることができる。
【００１５】
本発明の分析用カートリッジは、前記操作プレートが脱落するのを防止する脱落防止機構を備えていてもよい。こうすれば、オペレータの操作ミスにより操作プレートが分析用カートリッジから外れてしまうおそれがない。この態様を採用した本発明の分析用カートリッジにおいて、前記脱落防止機構は、前記操作プレートに設けられた係止部と、前記操作プレートが前記第１の位置と前記第２の位置との区間を外れて脱落する方向に移動したときに前記係止部と係止して該操作プレートが移動するのを規制する被係止部と、を含んでなるものとしてもよい。こうすれば、比較的簡単な構成で操作プレートの脱落を防止することができる。
【００１６】
本発明の分析用カートリッジは、前記分離カラムの出口から流出した液体を前記廃液口を介して受け入れる廃液タンクを備えていてもよい。こうすれば、分析用カートリッジとは別に廃液タンクを用意する必要がない。この態様を採用した本発明の分析用カートリッジにおいて、前記１以上のシリンダは、前記廃液タンクに収容されていてもよい。こうすれば、廃液タンクと１以上のシリンダとを別々に設ける場合に比べて、分析用カートリッジ全体をコンパクト化することができる。このとき、前記流出通路は、前記検出通路の下流側が前記分離カラムと立体交差するように形成されていてもよい。こうすれば、一層コンパクトにすることができる。
【００１７】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記シリンダは、複数個が互いに略平行になるように並べられ、前記分離カラムは、軸方向が前記複数個のシリンダの軸方向と略直交するように且つ前記複数個のシリンダの供給口と対向するように配置されていてもよい。こうすれば、複数個のシリンダや分離カラムを無駄なくレイアウトすることができるため、分析用カートリッジ全体をコンパクト化することができる。この態様を採用した本発明の分析用カートリッジにおいて、前記検出通路は、前記分離カラムのうち前記複数個のシリンダが配置されている側とは反対側で該分離カラムの軸方向と略平行になるように形成されていてもよい。こうすれば、検出通路を含めてコンパクト化することができる。なお、本発明の分析用カートリッジにおけるシリンダや分離カラムのレイアウトは、これに限定されるものではない。
【００１８】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記流入通路は、少なくとも一部に乱流混合部又は分流合流混合部が形成されていてもよい。こうすれば、シリンダの供給口から供給される液体を十分に混合したのちに分離カラムへ案内することができるため、分析精度が向上する。なお、本発明の分析用カートリッジは、測定試料の分析に１回使用したあと廃棄するようにしてもよい。
【００１９】
本発明の吸光度測定装置は、
上述したいずれかの分析用カートリッジを設置可能な設置部と、
前記設置部に設置された前記分析用カートリッジの前記１以上のシリンダの液体を独立して押圧可能な押圧機構と、
前記検出通路の一方に配置された発光素子と該検出通路の他方に配置された受光素子とを含んで構成され、前記発光素子から発射した光を前記検出通路に入射させ該検出通路を通過したあとの光を前記受光素子で受ける検出器と、
を備えたものである。
【００２０】
この吸光度測定装置では、まず、設置部に分析用カートリッジを設置する。分析用カートリッジは、設置部に設置される前に、試料保持部に測定試料が保持された操作プレートを第２の位置に位置決めしておいてもよいし、設置部に設置された後に、操作プレートを第１の位置から第２の位置に位置決めしてもよい。操作プレートが第２の位置に位置決めされた状態では、測定試料は分離カラムへ流入し得る状態であり、分離カラムを通過したあとの液体は廃液タンクに流出し得る状態である。続いて、押圧機構により分析用カートリッジのシリンダの押圧力を個別に調節することにより、分離カラムへ供給する液組成を所望の組成にすることができる。また、分離カラムを通過したあと検出通路を通過する液体を検出器により検出して吸光度を測定することができる。このように、本発明の吸光度測定装置によれば、上述したいずれかの分析用カートリッジを用いたＬＣ分析を容易に実施することができる。
【００２１】
なお、押圧機構は、例えば、シリンダに挿入されるピストンロッドと、このピストンロッドをシリンダの軸方向に移動させるアクチュエータ（例えばモータやエア圧シリンダ、油圧シリンダなど）とで構成されていてもよい。また、検出器は、発光素子としてのＬＥＤと、受光素子としてのフォトトランジスタとで構成されていてもよい。
【００２２】
本発明の吸光度測定装置において、前記検出器は、前記発光素子と前記検出通路との間に該発光素子の光を拡散する拡散板又は反射光の影響を抑制する偏光板の少なくとも一方を含んで構成されていてもよい。拡散板を用いた場合には、例えば発光素子がＬＥＤのように輝度斑があるものを採用したとしても照度分布を均一にすることができる。また、偏光板を用いた場合には、反射光などの影響を抑制することができる。したがって、いずれの場合も吸光度測定を精度よく行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
次に、本発明の実施の形態を図面に基づいて説明する。図１は本発明の一実施形態である分析用カートリッジ１０の正面図、図２は分析用カートリッジ１０の平面図、図３は操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときのシリンダユニット１２の斜視図、図４はカラムユニット２４の斜視図、図５及び図６はそれぞれ操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときの図１のＡ−Ａ断面図及び操作ユニット４０の斜視図である。
【００２４】
分析用カートリッジ１０は、略直方体形状のボディ１４の一方の端面の上下にそれぞれ突出板部１４ａ，１４ｂを有するシリンダユニット１２と、このシリンダユニット１２の一対の突出板部１４ａ，１４ｂの間に挿入されシリンダユニット１２と一体化されるカラムユニット２４と、このカラムユニット２４とシリンダユニット１２との間に配置される操作ユニット４０とを備えている。本実施形態では、分析用カートリッジ１０は、糖尿病の診断を行うことを目的とするものであり、測定試料である血液から安定型グリコヘモグロビンと不安定型グリコヘモグロビンとヘモグロビンとを分離してそれぞれの吸光度を測定する際に用いられるものである。この分析用カートリッジ１０は、いわゆる使い捨てタイプであり、測定試料の分析に１回使用したあと廃棄される。また、分析用カートリッジ１０の全体の大きさは、幅（Ｗ）約２０ｍｍ、奥行き（Ｄ）約５５ｍｍ、高さ（Ｈ）約１０ｍｍである。
【００２５】
シリンダユニット１２は、透明アクリル樹脂製のものであり、ボディ１４の内部をくり抜いた形状の廃液タンク１６と、この廃液タンク１６の内部に略平行に並べられた第１及び第２シリンダ２１，２２とを有している。廃液タンク１６は、ボディ１４の端面を貫通する廃液口１６ａを介して分離カラム２９を通過してきた廃液を受け入れるものであり、未使用時には空気で満たされている。この廃液タンク１６の上面には、空気抜きの穴１８が設けられている。この空気抜きの穴１８は、疎水性の多孔質膜で覆われているため、気体は通過できるが液体は通過できない。第１シリンダ２１は、ボディ１４の端面を貫通する第１供給口２１ａを介して分離カラム２９の入口に繋がる流入通路２８に接続され、第２シリンダ２２は、ボディ１４の端面を貫通する第２供給口２２ａを介して流入通路２８に接続されている。また、第１シリンダ２１は、溶離液Ａが貯蔵された状態で後端がゴムパッキン２１ｂにより液密に封鎖され、第２シリンダ２２は、溶離液Ｂが貯蔵された状態で後端がゴムパッキン２２ｂにより液密に封鎖されている。なお、溶離液Ａ，Ｂは塩濃度の異なる液体である。ボディ１４の端面には、廃液口１６ａとは別に、毛細通路３６の廃液タンク１６側の開口である通気口１９が設けられている。
【００２６】
カラムユニット２４は、透明アクリル樹脂製のものであり、カチオン交換性シリカモノリスディスク（以下「ディスクＭ」という）と疎水性シリカモノリスディスク（以下「ディスクＯ」という）とを複数枚積層し熱収縮チューブに充填した分離カラム２９を保持するカラム保持部２６と、第１及び第２シリンダ２１，２２の各供給口２１ａ，２２ａから供給される液体を集合させて分離カラム２９の入口へ案内する流入通路２８と、分離カラム２９の出口から流出した液体を廃液口１６ａへ案内する流出通路３０とを有している。このうち、カラム保持部２６は、分離カラム２９の軸方向が第１及び第２シリンダ２１，２２の軸方向と略直交するように且つこれらのシリンダ２１，２２の供給口２１ａ，２２ａと対向するように配置されている。また、カラム保持部２６に保持されている分離カラム２９は、内径３．２ｍｍ×厚さ２ｍｍのディスクＭ及びディスクＯをＭＭＭＯＯＯとなるように積層したものであり、分離カラム２９の入口側を押圧するゴム栓３４により液密に保持されている。ディスクＭの平均細孔径は０．５〜５μｍ、好ましくは１〜２．３μｍであり、ディスクＯの平均細孔径は１〜５μｍ、好ましくは２〜４．２μｍである。なお、分離カラム２９はこれに限られるものではなく、測定試料などに応じて適宜選択すればよい。流入通路２８は、第２シリンダ２２の供給口２２ａから下方に延びたあと分離カラム２９の軸方向に沿って第１シリンダ２１の供給口２１ａの下方に至りそこから上方に延びて、第１シリンダ２１の供給口２１ａから分離カラム２９の入口に至る通路に合流するように形成されている。流出通路３０は、分離カラム２９からシリンダユニット１２と反対側に延びたあと分離カラム２９の軸方向に沿って延びその後分離カラム２９と立体交差して廃液口１６ａに繋がるように形成されている。この流出通路３０は、分離カラム２９と立体交差したあと廃液口１６ａに至る部分で流入通路２８とも立体交差している。また、流出通路３０のうち分離カラム２９の軸方向に沿って延びている部分が検出通路３２となっており、この検出通路３２の周壁は黒色のアクリル樹脂で形成されている。検出通路３２は、液体中の成分検出を外部検出装置である吸光度測定装置６０（図９参照）により実施可能であるが、この点については後述する。カラムユニット２４には、操作ユニット４０を介してシリンダユニット１２の通気口１９に連通するＬ字通路２７が形成されている。このＬ字通路２７は、毛細通路３６の一部をなすものであり、カラムユニット２４の側面で外部に開口している。
【００２７】
操作ユニット４０は、シリンダユニット１２とカラムユニット２４との間に挟み込まれたプレートホルダ４２と、このプレートホルダ４２のスリットに挿入されオペレータによって操作される操作プレート５０とを備えている。プレートホルダ４２は、シリコーンゴムなどの軟質ゴム製であり、二枚の壁部材を隙間ができるように接着したものであり、この隙間が操作プレート５０を保持するスリットとなっている。このプレートホルダ４２を構成する二枚の壁部材には、シリンダユニット１２に設けられた通気口１９とカラムユニット２４に設けられたＬ字通路２７とを連通可能な毛細通路連通穴４４、第１シリンダ２１の供給口２１ａと流入通路２８とを連通する第１シリンダ連通穴４５、廃液タンク１６の廃液口１６ａと流出通路３０とを連通する廃液口連通穴４６、第２シリンダ２２の供給口２２ａと流入通路２８とを連通する第２シリンダ連通穴４７がこの順に並んで設けられている。操作プレート５０は、ポリエステルやポリエチレンなどの合成樹脂製であり、下部中央に長方形状の凹部５１を有している。また、操作プレート５０には、測定試料である血液を保持する血液保持穴５２のほか、オペレータの操作によって第１シリンダ連通穴４５と連通するか廃液口連通穴４６と連通するかが切り替わる第１貫通穴５４、オペレータの操作によって第２シリンダ連通穴４７と連通するかしないかが切り替わる第２貫通穴５６が設けられている。プレートホルダ４２のスリットの出口付近には、操作プレート５０の凹部５１の奥の垂直エッジ５１ａと手前の垂直エッジ５１ｂに係止可能なストッパ５８が設けられている。なお、プレートホルダ４２は疎水性の軟質ゴム製のため、各穴の接続部分において液密が維持される。ここで、プレートホルダ４２の各穴の内面は親水性であることが好ましいが、疎水性でも構わない。また、操作プレート５０は、表面が疎水性だが血液保持穴５２の内面は親水性（例えば親水性材料によりコーティングされている）である。
【００２８】
次に、このように構成された本実施形態の分析用カートリッジ１０の使用例について説明する。まず、分析用カートリッジ１０が未使用のときについて、図５及び図６に基づいて説明する。分析用カートリッジ１０が未使用のときには、操作プレート５０はプレートホルダ４２のスリットに押し込まれており、操作プレート５０の凹部５１をなす手前の垂直エッジ５１ｂとストッパ５８とが係止してそれ以上操作プレート５０が奥に押し込まれるのが阻止されている。このときの操作プレート５０の位置を第１の位置という。第１の位置では、プレートホルダ４２の毛細通路連通穴４４と操作プレート５０の血液保持穴５２とが連通するため、シリンダユニット１２の通気口１９とカラムユニット２４のＬ字通路２７とが連通してこれらが全体として毛細通路３６を構成している。また、プレートホルダ４２の第１シリンダ連通穴４５と操作プレート５０の第１貫通穴５４とが連通するため、シリンダユニット１２の第１シリンダ２１の供給口２１ａとカラムユニット２４の流入通路２８とが連通している。一方、操作プレート５０の第２貫通穴５６はプレートホルダ４２の廃液口連通穴４６と第２シリンダ連通穴４７との中間に位置しているため、廃液口１６ａと流出通路３０は操作プレート５０により遮断され、第２シリンダ２２の供給口２２ａと流入通路２８も操作プレート５０により遮断されている。そして、第１シリンダ２１には溶離液Ａが目一杯充填されているが、第１シリンダ２１の供給口２１ａは流入通路２８に連通し廃液口１６ａは流出通路３０と遮断されているため、流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０経て廃液口１６ａの手前まで溶離液Ａで充填された状態となっている。また、第２シリンダ２２には溶離液Ｂが目一杯充填されているが、第２シリンダ２２の供給口２２ａは流入通路２８と遮断されているため、溶離液Ｂは第２シリンダ２２の中だけに存在している。更に、廃液口１６ａは流出通路３０と遮断されているため、廃液タンク１６は空気で満たされている。そして、毛細通路３６は廃液タンク１６と外部とを連通している。
【００２９】
このように分析用カートリッジ１０が未使用のときに、糖尿病の簡易検査を受ける患者は細い針を指先に軽く刺して僅かに出血させたあとその出血した指を毛細通路３６の入口に押し当てる。すると、血液は毛細管現象により毛細通路３６に導入される。オペレータはもともと透明な毛細通路３６が赤い血液で満たされたことを目視することにより、毛細通路３６に血液が充填されたことを確認することができる。ここで、操作プレート５０の血液保持穴５２は毛細通路３６の一部をなしているため、血液保持穴５２に血液が保持されることになる。また、血液保持穴５２は親水性材料でコーティングされているため、隙間なく血液を保持する。
【００３０】
続いて、分析用カートリッジ１０を未使用状態から使用状態に切り替える。すなわち、オペレータは操作プレート５０を手前に引く。すると、ストッパ５８は、操作プレート５０の凹部５１をなす奥の垂直エッジ５１ａと係止してそれ以上操作プレート５０が引き出されるのを阻止する。このときの操作プレート５０の位置を第２の位置という。図７及び図８はそれぞれ操作プレート５０が第２の位置に位置決めされているときの図１のＡ−Ａ断面図及び操作ユニット４０の斜視図である。第２の位置では、操作プレート５０の血液を保持している血液保持穴５２とプレートホルダ４２の第１シリンダ連通穴４５とが連通するため、第１シリンダ２１の供給口２１ａと流入通路２８とが連通し、血液保持穴５２に保持されている血液を溶離液Ａと共に流入通路２８へ導入可能となる。また、プレートホルダ４２の廃液口連通穴４６と操作プレート５０の第１貫通穴５４とが連通するため、分離カラム２９を通過した廃液を流出通路３０から廃液タンク１６へ排出可能となる。更に、プレートホルダ４２の第２シリンダ連通穴４７と操作プレート５０の第２貫通穴５６とが連通するため、第２シリンダ２２内の溶離液Ｂを流入通路２８へ導入可能となる。
【００３１】
このように使用状態に切り替えたあとの分析用カートリッジ１０を吸光度測定装置６０のカートリッジ設置部６０ａにセットする。図９は分析用カートリッジ１０をセットした吸光度測定装置６０の概略構成図である。吸光度測定装置６０は、第１ステッピングモータ６１で第１ピストンロッド６１ａを動かすことにより第１シリンダ２１の溶離液Ａをゴムパッキン２１ｂを介して押圧し、これとは独立して第２ステッピングモータ６２で第２ピストンロッド６２ａを動かすことにより第２シリンダ２２の溶離液Ｂをゴムパッキン２２ｂを介して押圧する。そして、周知のマイクロコンピュータを内蔵するコントローラ６３が第１及び第２ステッピングモータ６１，６２を駆動制御して溶離液Ａの押圧力と溶離液Ｂの押圧力を調節することにより、分離カラム２９へ供給される液組成を所望の組成に設定することができる。一方、分離カラム２９を通過した液体は検出通路３２を通過する。発光素子であるＬＥＤ光源６４からの光のうち、ダイクロミックミラー７６を通過した光は、レンズ６５、拡散板６６及び偏光板６７を経て検出通路３２に入り、検出通路３２を通過したあとレンズ６８を介して受光素子である測定用フォトトランジスタ６９に入る。一方、ダイクロミックミラー７６で反射された光は、輝度調整用フォトトランジスタ７８に入る。測定用フォトトランジスタ６９や輝度調整用トランジスタ７８に入った光は検波回路７０で検波され、検波後のアナログ信号がＡ／Ｄ変換回路７２でディジタル信号に変換されてコントローラ６３へ入力される。コントローラ６３は、輝度調整用フォトトランジスタ７８から検波回路７０及びＡ／Ｄ変換回路７２を介して得られたディジタル信号に基づいて輝度を求め、ＬＥＤ光源６４の輝度が均一になるようＬＥＤ光源６４の電流をフィードバック制御する。また、コントローラ６３は、ＬＥＤ光源６４の点灯、消灯を繰り返すように点灯回路７４を制御すると共に、測定用フォトトランジスタ６９から検波回路７０及びＡ／Ｄ変換回路７２を介して得られたディジタル信号に基づいてＬＥＤ光源６４の点灯時と消灯時の差分を求め、その差分に基づいてＬＣの保持時間と吸光度との関係を表すグラフを図示しないディスプレイ又はプリンタに出力する。このような同期検波を行うことにより、吸光度測定を暗箱の中ではなく蛍光灯の下でも実施可能となる。ここで、吸光度測定条件の一例を表１に示す。表１の吸光度測定条件を採用することにより、安定型グリコヘモグロビンと不安定グリコヘモグロビンとヘモグロビンの各ピークを分離することができ、糖尿病の簡易な検査を行うことができる。
【００３２】
【表１】
【００３３】
以上詳述した本実施形態によれば、ＬＣ法を採用した簡易式の分析用カートリッジ１０を提供することができる。また、分析用カートリッジ１０は、未使用時には分離カラム２９の性能を維持することができ、使用時には操作プレート５０を第１の位置から第２の位置に切り替えるという簡易な操作により血液を分離カラム２９で分離することが可能となる。すなわち、未使用時には操作プレート５０が第１の位置に位置決めされ、流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０を経て廃液口１６ａの手前まで溶離液Ａで充填された状態が維持されるため、分離カラム２９は乾燥することなく本来の性能を維持することができる。一方、使用時には、操作プレート５０が第２の位置に位置決めされ、血液保持穴５２に保持された血液を分離カラム２９へ導入可能な状態となる。また、廃液口１６ａを開放し第１及び第２シリンダ２１，２２の供給口２１ａ，２２ａをすべて開放し溶離液Ａ，Ｂを流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０を経て廃液タンク１６に至るようにするため、血液に含まれる成分の分離が可能となる。更に、第１及び第２シリンダ２１，２２に貯蔵された溶離液Ａ，Ｂを押圧する力を個別に調節することにより溶離液Ａ，Ｂを所望の比率で混ぜ合わせて分離カラム２９の入口へ供給することができる。
【００３４】
また、分析用カートリッジ１０は廃液タンク１６を内蔵しているため、分析用カートリッジ１０とは別に廃液タンクを用意する必要がない。更に、操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときに、測定試料である血液を毛細通路３６の外部に開口している箇所に付着させることにより、毛細管現象を利用して容易に血液を血液保持穴５２に保持させることができる。更にまた、操作プレート５０がプレートホルダ４２から脱落するのを阻止するストッパ５８が設けられているため、オペレータの操作ミスにより操作プレート５０が分析用カートリッジ１０から外れてしまうおそれがない。なお、操作プレート５０の凹部５１をなす奥の垂直エッジ５１ａが本発明の係止部に相当し、ストッパ５８が本発明の被係止部に相当する。そしてまた、第１及び第２シリンダ２１，２２は、廃液タンク１６の内部に収容されているため、廃液タンクとこれらのシリンダとを別々に設ける場合に比べて、分析用カートリッジ１０全体をコンパクト化することができる。
【００３５】
加えて、第１及び第２シリンダ２１，２２は、互いに略平行になるように並べられ、分離カラム２９は、軸方向が第１及び第２シリンダ２１，２２の軸方向と略直交するように且つこれらのシリンダ２１，２２の供給口２１ａ，２２ａと対向するように配置されているため、これらのシリンダ２１，２２や分離カラム２９を無駄なくレイアウトすることができ、分析用カートリッジ１０全体をコンパクト化することができる。また、検出通路３２は、分離カラム２９のうち第１及び第２シリンダ２１，２２が配置されている側とは反対側で該分離カラム２９の軸方向と略平行になるように形成されており、しかも、流出通路３０のうち検出通路３２の下流側が分離カラム２９と立体交差するように形成されているため、廃液タンク１６や検出通路３２を含めてコンパクト化することができる。
【００３６】
一方、吸光度測定装置６０のコントローラ６３が第１及び第２ステッピングモータ６１，６２がピストンロッド６１ａ，６２ａを押圧する押圧力を個別に押圧することにより、分離カラム２９へ供給する液組成を所望の組成にすることができることから、分析用カートリッジ１０を用いたＬＣ分析を容易に実施することができる。また、ＬＥＤ光源６４と検出通路３２との間に拡散板６６や偏光板６７を設けているため、検出通路２３への入射率や出射率の変化が小さくなり、安定した測定が可能となる。
【００３７】
なお、本発明は上述した実施形態に何ら限定されることはなく、本発明の技術的範囲に属する限り種々の態様で実施し得ることはいうまでもない。
【００３８】
例えば、上述した実施形態では、操作プレート５０は、第１の位置に位置決めされたときには、第１シリンダ２１の供給口２１ａを開放し第２シリンダ２２の供給口２２ａを閉鎖するとしたが、すべての供給口２１ａ，２２ａを閉鎖してもよい。こうすれば、流入通路２８から廃液口１６ａの手前までは閉じた系になるため、そこに充填されている液体と各シリンダ２１，２２に貯蔵されている溶離液Ａ，Ｂとが混ざり合うことがない。また、閉じた系に充填される液体は第１及び第２シリンダ２１，２２に貯蔵されている溶離液Ａ，Ｂの一方と同じ組成にしてもよいが、異なる組成にすることもできる。
【００３９】
上述した実施形態では、血液保持穴５２に保持された血液を流入通路２８へ直接導入するようにしたが、図１０に示すように、血液保持穴５２に保持された血液を希釈する希釈液を貯蔵する希釈タンク８０を毛細通路３６の通気口１９と第１シリンダ２１の供給口２１ａとの間に設けてもよい。この場合、分析用カートリッジ１０の使用開始直前には、操作プレート５０を第１の位置と第２の位置との中間の位置に配置し、血液保持穴５２に保持された血液を希釈タンク８０に入れて希釈液で薄める。そして、その後、操作プレート５０を第２の位置に位置決めして希釈された試料を流入通路２８へ導くようにする。こうすれば、測定試料である血液を希釈して分離カラム２９に供給することができる。なお、希釈タンク８０は希釈液で目一杯満たしてもよいが、血液保持穴５２内の血液を効率よく希釈することを考慮すると、空気と希釈液とを混在させておくことが好ましい。このとき、血液保持穴５２は親水性材料でコーティングされているため、血液保持穴５２に空気が混在するおそれはない。
【００４０】
上述した実施形態の分析用カートリッジ１０において、流入通路２８の代わりに、溶離液Ａ，Ｂを効率よく混合するために図１１に示すように流入通路１２８の一部又は全部をジグザグにして乱流混合部を形成してもよい。乱流混合部としては、流入通路をジグザグに形成するほか、溶離液Ａ，Ｂの混合を促す多孔質フィルタを流入流路２８の途中や分離カラム２９の直上に配置したり、径の太い部分と細い部分とを繰り返し形成したり、流入通路の内側に複数の突起を形成したりしてもよい。あるいは、流入通路の所定区間に小径のビーズを入れて該所定区間の両端を網などで蓋をすることにより分流合流混合部とし、ビーズに衝突した混合液が分流しその後合流するようにしてもよい。分流合流混合部としては、そのほかに特開２００６−１５２７２号公報に開示された混合器などを用いてもよい。なお、分流合流混合部では、分流後、長さの異なる流路を通って再び合流させてもよい。こうすれば、分流したあと一方が他方に比べて遅延して合流するため、より効率よく混合する。
【００４１】
上述した実施形態の分析用カートリッジ１０では、操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているとき、第１シリンダ２１の供給口２１ａを開放し第２シリンダ２２の供給口２２ａ及び廃液口１６ａを閉鎖するようにしたが、図１２（ａ）に示すように、第１及び第２シリンダ２１，２２の供給口２１ａ，２２ａ並びに廃液口１６ａを閉鎖してもよい。この場合、操作プレート５０が第２の位置に位置決めされると、図１２（ｂ）に示すように、上述した実施形態と同様、操作プレート５０の血液保持穴５２が第１シリンダ２１の供給口２１ａと一致して血液が流入通路２８へ導入され、第１貫通穴５４が廃液口１６ａと一致し、第２貫通穴５６が第２シリンダ２２の供給口２２ａと一致するため、第１及び第２シリンダ２１，２２に貯蔵された溶離液Ａ，Ｂを適宜の比率で流入通路２８へ導入することが可能となる。
【００４２】
上述した実施形態の分析用カートリッジ１０では、検出通路３２を分離カラム２９の軸方向に沿って形成したが、図１３に示すように検出通路１３２を分離カラム２９の軸方向と所定の傾斜角度（例えば４０〜５０°）をもつように形成してもよい。この場合、吸光度測定装置のＬＥＤ光源６４や測定用フォトトランジスタ６９などを光が検出通路１３２を通過するように配置する。
【００４３】
上述した実施形態では、２本のシリンダ２１，２２に別々の溶離液Ａ，Ｂを貯蔵するようにしたが、図１４に示すように、可動隔壁１２１，１２２及びゴムパッキン１２３により複数の部屋１２０ｘ，１２０ｙ，１２０ｚに分けられた１本のシリンダ１２０を用意し、各部屋１２０ｘ，１２０ｙ，１２０ｚに別々の溶離液Ｘ，Ｙ，Ｚを貯蔵するようにしてもよい。操作プレート１５０は、上述した実施形態の血液保持穴５２と同様の血液保持穴１５２のほか、第１貫通穴１５４と第２貫通穴１５６を有している。そして、操作プレート１５０が第１の位置に位置決めされているとき、図１４（ａ）に示すように、血液保持穴１５２は毛細通路３６の一部を構成し、第１貫通穴１５４はシリンダ１２０の供給口１２０ａと連通し、第２貫通穴１５５は供給口１２０ａと廃液口１１６ａとの間に位置している。このため、流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０を経て廃液口１１６ａの手前まで、１番目の部屋１２０ｘ（最先端側の部屋）に貯蔵されている溶離液Ｘで充填された状態となっている。なお、シリンダ１２０の内部から供給口１２０ａに至る通路の入口１２０ａａとシリンダ１２０の先端面との間には逃がし溝１２４が形成されている。この状態で毛細管現象を利用して毛細通路３６に血液を導入し、操作プレート１５０を第２の位置に位置決めする。すると、図１４（ｂ）に示すように、血液保持穴１５２はシリンダ１２０の供給口１２０ａと一致するため血液が流入通路２８へ導入可能な状態となる。また、第１貫通穴１５４は供給口１２０ａと廃液口１１６ａとの間に位置しているが、第２貫通穴１５６は廃液口１１６ａと連通するため、流出通路３０は廃液タンク１１６と連通する。そして、この分析用カートリッジを吸光度測定装置６０にセットしたあと、シリンダ１２０のゴムパッキン１２３をピストンロッドによってシリンダ１２０の先端に向かって押圧する。すると、図１４（ｂ）に示すように、１番目の部屋１２０ｘに貯蔵された溶離液Ｘが供給口１２０ａから分離カラム２９へ供給され、その後、図１５（ａ）に示すように、可動隔壁１２１が入口１２０ａａを超えると、溶離液Ｘが逃がし溝１２４を通って入口１２０ａａに案内されると共に、２番目の部屋１２０ｙに貯蔵された溶離液Ｙも入口１２０ａａから分離カラム２９へ供給される。このため、可動隔壁１２１がシリンダ１２０の先端面に到達するまでの間の移動相は、溶離液Ｘの組成から濃度勾配をもって溶離液Ｙの組成へと切り替わる。その後、図１５（ｂ）に示すように、可動隔壁１２２が入口１２０ａａを超えると、溶離液Ｙが逃がし溝１２４を通って入口１２０ａａに案内されると共に、３番目の部屋１２０ｚに貯蔵された溶離液Ｚも入口１２０ａａから分離カラム２９へ供給される。このため、可動隔壁１２２がシリンダ１２０の先端面に到達するまでの間の移動相は、溶離液Ｙの組成から濃度勾配をもって溶離液Ｚの組成へと切り替わる。その後、図１５（ｃ）に示すように、ゴムパッキン１２３がシリンダ１２０の先端面に到達すると、溶離液が空になる。このように、先端側の可動隔壁から順にシリンダ１２０の先端面に到達しそのたびに供給口１２０ａに接続される部屋が切り替わり、異なる溶離液が分離カラム２９へ供給されるので、複数のシリンダに別々の組成の液体を貯蔵し各液体を所望の比率で混ぜ合わせる必要がない。
【００４４】
上述した実施形態では、分析用カートリッジ５０の大きさを幅（Ｗ）約２０ｍｍ、奥行き（Ｄ）約５５ｍｍ、高さ（Ｈ）約１０ｍｍという非常にコンパクトなサイズとしたが、特にこのサイズに限定されるものではなく、例えばこれの２倍や３倍の大きさとしてもよいし、更に大きなサイズとしてもよい。また、使用する分離カラム２９の種類やサイズ、溶離液は測定試料に応じて適宜決定すればよい。
【００４５】
上述した実施形態では、廃液タンク１６を分析用カートリッジ１０に内蔵するものとしたが、廃液タンク１６を分析用カートリッジ１０に外付けにしてもよい。
【００４６】
上述した実施形態では、操作プレート５０の凹部５１をなす手前の垂直エッジ５１ｂとストッパ５８とが係止してそれ以上操作プレート５０が奥に押し込まれるのを阻止するものとしたが、操作プレート５０が第２の位置に位置決めされた状態では操作プレート５０の先端（奥の端部）がボディ１４の壁に突き当たることによりそれ以上奥に押し込まれるのを阻止するようにしてもよい。この場合、垂直エッジ５１ｂは省略しても構わない。
【００４７】
上述した実施形態では、操作プレート５０により廃液口１６ａを開閉するようにしたが、分析用カートリッジの構造によっては、操作プレート５０により分離カラム２９の排出口や流出通路３０を開閉することにより、廃液口１６ａを開閉してもよい。分離カラム２９の排出口から廃液口１６ａまでは流出通路３０によって繋がっているため、分離カラム２９の排出口を開閉したり流出通路３０を開閉したりすれば、結果的に廃液口１６ａを開閉することになる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】分析用カートリッジ１０の正面図。
【図２】分析用カートリッジ１０の平面図。
【図３】操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときのシリンダユニット１２の斜視図。
【図４】カラムユニット２４の斜視図。
【図５】操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときの図１のＡ−Ａ断面図。
【図６】操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときの操作ユニット４０の斜視図。
【図７】操作プレート５０が第２の位置に位置決めされているときの図１のＡ−Ａ断面図。
【図８】操作プレート５０が第２の位置に位置決めされているときの操作ユニット４０の斜視図。
【図９】分析用カートリッジ１０をセットした吸光度測定装置６０の概略構成図。
【図１０】他の実施形態の分析用カートリッジの断面図。
【図１１】他の実施形態のカラムユニットの断面図。
【図１２】他の実施形態の第１の位置及び第２の位置の説明図。
【図１３】他の実施形態の分析用カートリッジをセットした吸光度測定装置の説明図。
【図１４】他の実施形態の動作説明図（その１）。
【図１５】他の実施形態の動作説明図（その２）。
【符号の説明】
【００４９】
１０ 分析用カートリッジ、１２ シリンダユニット、１４ ボディ、１４ａ，１４ｂ 突出板部、１６ 廃液タンク、１６ａ 廃液口、１８ 空気抜きの穴、１９ 通気口、２１ 第１シリンダ、２１ａ 供給口、２１ｂ ゴムパッキン、２２ 第２シリンダ、２２ａ 供給口、２２ｂ ゴムパッキン、２４ カラムユニット、２６ カラム保持部、２７ Ｌ字通路、２８ 流入通路、２９ 分離カラム、３０ 流出通路、３２ 検出通路、３４ ゴム栓、３６ 毛細通路、４０ 操作ユニット、４２ プレートホルダ、４４ 毛細通路連通穴、４５ 第１シリンダ連通穴、４６ 廃液口連通穴、４７ 第２シリンダ連通穴、５０ 操作プレート、５１ 凹部、５１ａ 垂直エッジ、５１ｂ 垂直エッジ、５２ 血液保持穴、５４ 貫通穴、５６ 貫通穴、５８ ストッパ、６０ 吸光度測定装置、６１ 第１ステッピングモータ、６１ａ 第１ピストンロッド、６２ 第２ステッピングモータ、６２ａ 第２ピストンロッド、６３ コントローラ、６４ ＬＥＤ光源、６５ レンズ、６６ 拡散板、６７ 偏光板、６８ レンズ、６９ 測定用フォトトランジスタ、フォトトランジスタ、７０ 検波回路、７２ Ａ／Ｄ変換回路、７４ 点灯回路、７６ ダイクロミックミラー、７８ 輝度調整用フォトトランジスタ、８０ 希釈タンク、１１６ 廃液タンク、１１６ａ 廃液口、１２０ シリンダ、１２０ａ 供給口、１２０ｘ，１２０ｙ，１２０ｚ 部屋、１２１ 可動隔壁、１２２ 可動隔壁、１２３ ゴムパッキン、１２８ 流入通路、１３２ 検出通路、１５０ 操作プレート、１５２ 血液保持穴、１５４貫通穴、１５５ 貫通穴、１５６ 貫通穴、Ｘ，Ｙ，Ｚ 溶離液。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、測定試料の分析に利用される分析用カートリッジ及びそれに適した吸光度測定装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、病院の検査施設や検査センタなどでは、血液を測定試料としその中に含まれる特定成分を液体クロマトグラフィ（以下「ＬＣ」という）装置を用いて測定している。例えば、特許文献１では、糖尿病の長期コントロールの指標となるグリコヘモグロビンを分析するＬＣ装置が開示されている。このＬＣ装置は、２つのボトルに貯蔵された溶離液Ａ，Ｂが送液ポンプによって吸引され、脱気装置や溶離液切替バルブ、溶離液混合用のマニホルドを介して送液ポンプに吸引される。送液ポンプを通過した溶離液Ａ，Ｂの混合液は、試料導入部から導入された血液試料と共に分離カラムへ導入される。そして、カラムの下流側に配置された分光光度計によりグリコヘモグロビンの検出を行う。
【特許文献１】特開２００１−７４７２１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
こうしたＬＣ装置は大がかりなシステムであるため、診療や看護の現場で医療スタッフが実施するポイント・オブ・ケア・テスト（Ｐｏｉｎｔ−ｏｆ−Ｃａｒｅ Ｔｅｓｔｉｎｇ，ＰＯＣＴ）には適さない。一方、ＰＯＣＴを考慮したグリコヘモグロビンの検出装置としては、例えばバイエル社のＤＣＡ２０００のように、分析用カートリッジを吸光度測定システムにセットして使用するものが知られている。しかし、ＤＣＡ２０００はＬＣ法を採用したものではないため、ＬＣ法を採用した簡易式の分析用カートリッジの開発が望まれている。ＬＣ法を採用した簡易式の分析用カートリッジを開発するにあたっては、未使用時に分離カラムの性能が劣化しないようにすることや、使用時に簡易な操作により測定試料を分離カラムへ導入することが要求される。
【０００４】
本発明は、このような課題に鑑みなされたものであり、未使用時には分離カラムの性能を維持することができ、使用時には簡易な操作により測定試料を分離カラムで分離することができる分析用カートリッジを提供することを目的の一つとする。また、そのような分析用カートリッジを用いたＬＣ分析を実施可能な吸光度測定装置を提供することを目的の一つとする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、上述の目的の少なくとも一つを達成するために以下の手段を採った。
【０００６】
本発明の分析用カートリッジは、
分離カラムと、
該分離カラムへ供給する液体を貯蔵する１以上のシリンダと、
前記１以上のシリンダの供給口から供給される液体を前記分離カラムの入口へ案内する流入通路と、
前記分離カラムの出口から流出した液体を廃液口へ案内する流出通路と、
前記流出通路の一部をなすように設けられ液体中の成分検出を外部検出装置により実施可能な検出通路と、
測定試料を保持可能な試料保持部を有し、未使用時には、前記試料保持部を前記流入通路から外れた位置に配置すると共に前記廃液口を閉鎖し前記１以上のシリンダの供給口の開閉を所定の開閉状態にすることにより前記流入通路から前記分離カラム、前記流出通路を経て前記廃液口の手前まで所定の液体で充填された状態が維持されるようにする第１の位置に位置決めされ、使用時には、前記試料保持部を前記流入通路に適合する位置に配置すると共に前記廃液口を開放し前記１以上のシリンダの供給口の少なくとも１つを開放することにより該供給口の開放されたシリンダから前記流入通路へ供給される液体を前記流入通路から前記分離カラム、前記流出通路を経て前記廃液口に至るようにする第２の位置に位置決めされる操作プレートと、
を備えたものである。
【０００７】
本発明の分析用カートリッジは、未使用時には、操作プレートを第１の位置に位置決めする。すると、試料保持部は流入通路から外れた位置に配置される。また、廃液口を閉鎖し１以上のシリンダの供給口の開閉を所定の開閉状態にすることにより、流入通路から分離カラム、流出通路を経て廃液口の手前まで所定の液体で充填された状態が維持される。したがって、未使用時には分離カラムは乾燥することなく所定の液体に浸されていることから本来の性能を維持することができる。一方、使用時には、試料保持部に測定試料を保持させた状態で操作プレートを第２の位置に位置決めする。すると、試料保持部は流入通路に適合する位置に配置されるため、測定試料を分離カラムへ導入可能な状態となる。また、廃液口を開放し前記１以上のシリンダの供給口の少なくとも１つを開放して該供給口の開放されたシリンダから流入通路へ供給される液体を流入通路から分離カラム、流出通路を経て廃液口に至るようにするため、測定試料に含まれる成分の分離が可能となる。このように本発明によれば、ＬＣ法を採用した簡易式の分析用カートリッジを提供することができる。また、未使用時には分離カラムの性能を維持することができ、使用時には操作プレートを第１の位置から第２の位置に切り替えるという簡易な操作により測定試料を分離カラムで分離することが可能となる。
【０００８】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記分離カラムの排出口又は前記流出通路を開閉することにより、前記廃液口を開閉してもよい。分離カラムの排出口から廃液口までは流出通路によって繋がっているため、分離カラムの排出口又は流出通路を開閉すれば結果的に廃液口を開閉することになる。なお、分離カラムの排出口を開閉する場合には廃液口の手前とは分離カラムの排出口を意味し、流出通路を開閉する場合には廃液口の手前とは流出通路を意味する。
【０００９】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記操作プレートは、第１の位置に位置決めされたときには、前記１以上のシリンダの供給口をすべて閉鎖してもよい。こうすれば、流入通路から分離カラムを経て廃液口の手前までは閉じた系になるため、そこに充填されている液体とシリンダに貯蔵されている液体とが混ざり合うことがない。また、閉じた系に充填される液体はいずれかのシリンダに貯蔵されている液体と同じ組成にしてもよいが、異なる組成にしてもよい。
【００１０】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記操作プレートは、第１の位置に位置決めされたときには、前記１以上のシリンダのうちの１つの供給口又は前記１以上のシリンダのうち同じ組成の液体を貯蔵するシリンダの供給口を開放し残りのシリンダの供給口を閉鎖してもよい。こうすれば、供給口が開放されたシリンダから流入通路及び分離カラムを経て廃液口の手前までは閉じた系となるため、そこに充填されている液体と供給口が閉鎖されているシリンダに貯蔵されている液体とが混ざり合うことがない。なお、この場合には、閉じた系に充填される液体は、供給口が開放されたシリンダに貯蔵されている液体と同じものとなる。また、シリンダが１つのときには、その供給口を開放することになる。
【００１１】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記操作プレートは、前記第２の位置に位置決めされたときには、前記試料保持部を前記１以上のシリンダのうちの一つのシリンダの供給口に合致させると共に前記廃液口及び前記１以上のシリンダのすべての供給口を開放してもよい。こうすれば、各シリンダに貯蔵されている液体を所望の比率で混ぜ合わせて分離カラムの入口へ供給することができる。
【００１２】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記シリンダを１つ備え、該シリンダは、液密に摺動可能な複数の可動隔壁により複数の部屋に分けられ、該複数の部屋にはそれぞれ組成の異なる液体が貯蔵され、使用時に最末端の可動隔壁が該シリンダの先端に向かって押圧されると前記複数の可動隔壁のうち先端側の可動隔壁が該シリンダの先端面に順次到達しそのたびに前記供給口に面する部屋が変わるように構成されていてもよい。こうすれば、複数のシリンダに別々の組成の液体を貯蔵し各液体を所望の比率で混ぜ合わせる必要がない。
【００１３】
本発明の分析用カートリッジは、前記測定試料を希釈する液体を貯蔵する希釈タンクを備え、前記操作プレートは、前記第１の位置と前記第２の位置との間の中間位置に位置決め可能であり、前記希釈タンクは、前記操作プレートが前記中間位置に位置決めされたときに前記試料保持部が該希釈タンクの内部に配置されるように設けられていてもよい。こうすれば、測定試料を希釈して分離カラムに供給することができる。なお、希釈の具体的な手法としては、試料保持部が希釈タンクの内部に配置された状態で手動による振幅撹拌を行ってもよいし、超音波振動子による振動撹拌を行ってもよい。
【００１４】
本発明の分析用カートリッジは、外部に通じる内外連通路を備え、前記操作プレートは、前記第１の位置に位置決めされているときには前記試料保持部が前記内外連通路の一部を形成してもよい。こうすれば、操作プレートが第１の位置に位置決めされているときには外部から内外連通路を介して測定試料を試料保持部に保持させることができる。この態様を採用した本発明の分析用カートリッジにおいて、前記内外連通路は、外部に液状の測定試料を付着させることにより毛細管現象を利用して前記試料保持部に前記測定試料を導入可能な通路としてもよい。こうすれば、液状の測定試料を容易に試料保持部に保持させることができる。
【００１５】
本発明の分析用カートリッジは、前記操作プレートが脱落するのを防止する脱落防止機構を備えていてもよい。こうすれば、オペレータの操作ミスにより操作プレートが分析用カートリッジから外れてしまうおそれがない。この態様を採用した本発明の分析用カートリッジにおいて、前記脱落防止機構は、前記操作プレートに設けられた係止部と、前記操作プレートが前記第１の位置と前記第２の位置との区間を外れて脱落する方向に移動したときに前記係止部と係止して該操作プレートが移動するのを規制する被係止部と、を含んでなるものとしてもよい。こうすれば、比較的簡単な構成で操作プレートの脱落を防止することができる。
【００１６】
本発明の分析用カートリッジは、前記分離カラムの出口から流出した液体を前記廃液口を介して受け入れる廃液タンクを備えていてもよい。こうすれば、分析用カートリッジとは別に廃液タンクを用意する必要がない。この態様を採用した本発明の分析用カートリッジにおいて、前記１以上のシリンダは、前記廃液タンクに収容されていてもよい。こうすれば、廃液タンクと１以上のシリンダとを別々に設ける場合に比べて、分析用カートリッジ全体をコンパクト化することができる。このとき、前記流出通路は、前記検出通路の下流側が前記分離カラムと立体交差するように形成されていてもよい。こうすれば、一層コンパクトにすることができる。
【００１７】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記シリンダは、複数個が互いに略平行になるように並べられ、前記分離カラムは、軸方向が前記複数個のシリンダの軸方向と略直交するように且つ前記複数個のシリンダの供給口と対向するように配置されていてもよい。こうすれば、複数個のシリンダや分離カラムを無駄なくレイアウトすることができるため、分析用カートリッジ全体をコンパクト化することができる。この態様を採用した本発明の分析用カートリッジにおいて、前記検出通路は、前記分離カラムのうち前記複数個のシリンダが配置されている側とは反対側で該分離カラムの軸方向と略平行になるように形成されていてもよい。こうすれば、検出通路を含めてコンパクト化することができる。なお、本発明の分析用カートリッジにおけるシリンダや分離カラムのレイアウトは、これに限定されるものではない。
【００１８】
本発明の分析用カートリッジにおいて、前記流入通路は、少なくとも一部に乱流混合部又は分流合流混合部が形成されていてもよい。こうすれば、シリンダの供給口から供給される液体を十分に混合したのちに分離カラムへ案内することができるため、分析精度が向上する。なお、本発明の分析用カートリッジは、測定試料の分析に１回使用したあと廃棄するようにしてもよい。
【００１９】
本発明の吸光度測定装置は、
上述したいずれかの分析用カートリッジを設置可能な設置部と、
前記設置部に設置された前記分析用カートリッジの前記１以上のシリンダの液体を独立して押圧可能な押圧機構と、
前記検出通路の一方に配置された発光素子と該検出通路の他方に配置された受光素子とを含んで構成され、前記発光素子から発射した光を前記検出通路に入射させ該検出通路を通過したあとの光を前記受光素子で受ける検出器と、
を備えたものである。
【００２０】
この吸光度測定装置では、まず、設置部に分析用カートリッジを設置する。分析用カートリッジは、設置部に設置される前に、試料保持部に測定試料が保持された操作プレートを第２の位置に位置決めしておいてもよいし、設置部に設置された後に、操作プレートを第１の位置から第２の位置に位置決めしてもよい。操作プレートが第２の位置に位置決めされた状態では、測定試料は分離カラムへ流入し得る状態であり、分離カラムを通過したあとの液体は廃液タンクに流出し得る状態である。続いて、押圧機構により分析用カートリッジのシリンダの押圧力を個別に調節することにより、分離カラムへ供給する液組成を所望の組成にすることができる。また、分離カラムを通過したあと検出通路を通過する液体を検出器により検出して吸光度を測定することができる。このように、本発明の吸光度測定装置によれば、上述したいずれかの分析用カートリッジを用いたＬＣ分析を容易に実施することができる。
【００２１】
なお、押圧機構は、例えば、シリンダに挿入されるピストンロッドと、このピストンロッドをシリンダの軸方向に移動させるアクチュエータ（例えばモータやエア圧シリンダ、油圧シリンダなど）とで構成されていてもよい。また、検出器は、発光素子としてのＬＥＤと、受光素子としてのフォトトランジスタとで構成されていてもよい。
【００２２】
本発明の吸光度測定装置において、前記検出器は、前記発光素子と前記検出通路との間に該発光素子の光を拡散する拡散板又は反射光の影響を抑制する偏光板の少なくとも一方を含んで構成されていてもよい。拡散板を用いた場合には、例えば発光素子がＬＥＤのように輝度斑があるものを採用したとしても照度分布を均一にすることができる。また、偏光板を用いた場合には、反射光などの影響を抑制することができる。したがって、いずれの場合も吸光度測定を精度よく行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
次に、本発明の実施の形態を図面に基づいて説明する。図１は本発明の一実施形態である分析用カートリッジ１０の正面図、図２は分析用カートリッジ１０の平面図、図３は操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときのシリンダユニット１２の斜視図、図４はカラムユニット２４の斜視図、図５及び図６はそれぞれ操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときの図１のＡ−Ａ断面図及び操作ユニット４０の斜視図である。
【００２４】
分析用カートリッジ１０は、略直方体形状のボディ１４の一方の端面の上下にそれぞれ突出板部１４ａ，１４ｂを有するシリンダユニット１２と、このシリンダユニット１２の一対の突出板部１４ａ，１４ｂの間に挿入されシリンダユニット１２と一体化されるカラムユニット２４と、このカラムユニット２４とシリンダユニット１２との間に配置される操作ユニット４０とを備えている。本実施形態では、分析用カートリッジ１０は、糖尿病の診断を行うことを目的とするものであり、測定試料である血液から安定型グリコヘモグロビンと不安定型グリコヘモグロビンとヘモグロビンとを分離してそれぞれの吸光度を測定する際に用いられるものである。この分析用カートリッジ１０は、いわゆる使い捨てタイプであり、測定試料の分析に１回使用したあと廃棄される。また、分析用カートリッジ１０の全体の大きさは、幅（Ｗ）約２０ｍｍ、奥行き（Ｄ）約５５ｍｍ、高さ（Ｈ）約１０ｍｍである。
【００２５】
シリンダユニット１２は、透明アクリル樹脂製のものであり、ボディ１４の内部をくり抜いた形状の廃液タンク１６と、この廃液タンク１６の内部に略平行に並べられた第１及び第２シリンダ２１，２２とを有している。廃液タンク１６は、ボディ１４の端面を貫通する廃液口１６ａを介して分離カラム２９を通過してきた廃液を受け入れるものであり、未使用時には空気で満たされている。この廃液タンク１６の上面には、空気抜きの穴１８が設けられている。この空気抜きの穴１８は、疎水性の多孔質膜で覆われているため、気体は通過できるが液体は通過できない。第１シリンダ２１は、ボディ１４の端面を貫通する第１供給口２１ａを介して分離カラム２９の入口に繋がる流入通路２８に接続され、第２シリンダ２２は、ボディ１４の端面を貫通する第２供給口２２ａを介して流入通路２８に接続されている。また、第１シリンダ２１は、溶離液Ａが貯蔵された状態で後端がゴムパッキン２１ｂにより液密に封鎖され、第２シリンダ２２は、溶離液Ｂが貯蔵された状態で後端がゴムパッキン２２ｂにより液密に封鎖されている。なお、溶離液Ａ，Ｂは塩濃度の異なる液体である。ボディ１４の端面には、廃液口１６ａとは別に、毛細通路３６の廃液タンク１６側の開口である通気口１９が設けられている。
【００２６】
カラムユニット２４は、透明アクリル樹脂製のものであり、カチオン交換性シリカモノリスディスク（以下「ディスクＭ」という）と疎水性シリカモノリスディスク（以下「ディスクＯ」という）とを複数枚積層し熱収縮チューブに充填した分離カラム２９を保持するカラム保持部２６と、第１及び第２シリンダ２１，２２の各供給口２１ａ，２２ａから供給される液体を集合させて分離カラム２９の入口へ案内する流入通路２８と、分離カラム２９の出口から流出した液体を廃液口１６ａへ案内する流出通路３０とを有している。このうち、カラム保持部２６は、分離カラム２９の軸方向が第１及び第２シリンダ２１，２２の軸方向と略直交するように且つこれらのシリンダ２１，２２の供給口２１ａ，２２ａと対向するように配置されている。また、カラム保持部２６に保持されている分離カラム２９は、内径３．２ｍｍ×厚さ２ｍｍのディスクＭ及びディスクＯをＭＭＭＯＯＯとなるように積層したものであり、分離カラム２９の入口側を押圧するゴム栓３４により液密に保持されている。ディスクＭの平均細孔径は０．５〜５μｍ、好ましくは１〜２．３μｍであり、ディスクＯの平均細孔径は１〜５μｍ、好ましくは２〜４．２μｍである。なお、分離カラム２９はこれに限られるものではなく、測定試料などに応じて適宜選択すればよい。流入通路２８は、第２シリンダ２２の供給口２２ａから下方に延びたあと分離カラム２９の軸方向に沿って第１シリンダ２１の供給口２１ａの下方に至りそこから上方に延びて、第１シリンダ２１の供給口２１ａから分離カラム２９の入口に至る通路に合流するように形成されている。流出通路３０は、分離カラム２９からシリンダユニット１２と反対側に延びたあと分離カラム２９の軸方向に沿って延びその後分離カラム２９と立体交差して廃液口１６ａに繋がるように形成されている。この流出通路３０は、分離カラム２９と立体交差したあと廃液口１６ａに至る部分で流入通路２８とも立体交差している。また、流出通路３０のうち分離カラム２９の軸方向に沿って延びている部分が検出通路３２となっており、この検出通路３２の周壁は黒色のアクリル樹脂で形成されている。検出通路３２は、液体中の成分検出を外部検出装置である吸光度測定装置６０（図９参照）により実施可能であるが、この点については後述する。カラムユニット２４には、操作ユニット４０を介してシリンダユニット１２の通気口１９に連通するＬ字通路２７が形成されている。このＬ字通路２７は、毛細通路３６の一部をなすものであり、カラムユニット２４の側面で外部に開口している。
【００２７】
操作ユニット４０は、シリンダユニット１２とカラムユニット２４との間に挟み込まれたプレートホルダ４２と、このプレートホルダ４２のスリットに挿入されオペレータによって操作される操作プレート５０とを備えている。プレートホルダ４２は、シリコーンゴムなどの軟質ゴム製であり、二枚の壁部材を隙間ができるように接着したものであり、この隙間が操作プレート５０を保持するスリットとなっている。このプレートホルダ４２を構成する二枚の壁部材には、シリンダユニット１２に設けられた通気口１９とカラムユニット２４に設けられたＬ字通路２７とを連通可能な毛細通路連通穴４４、第１シリンダ２１の供給口２１ａと流入通路２８とを連通する第１シリンダ連通穴４５、廃液タンク１６の廃液口１６ａと流出通路３０とを連通する廃液口連通穴４６、第２シリンダ２２の供給口２２ａと流入通路２８とを連通する第２シリンダ連通穴４７がこの順に並んで設けられている。操作プレート５０は、ポリエステルやポリエチレンなどの合成樹脂製であり、下部中央に長方形状の凹部５１を有している。また、操作プレート５０には、測定試料である血液を保持する血液保持穴５２のほか、オペレータの操作によって第１シリンダ連通穴４５と連通するか廃液口連通穴４６と連通するかが切り替わる第１貫通穴５４、オペレータの操作によって第２シリンダ連通穴４７と連通するかしないかが切り替わる第２貫通穴５６が設けられている。プレートホルダ４２のスリットの出口付近には、操作プレート５０の凹部５１の奥の垂直エッジ５１ａと手前の垂直エッジ５１ｂに係止可能なストッパ５８が設けられている。なお、プレートホルダ４２は疎水性の軟質ゴム製のため、各穴の接続部分において液密が維持される。ここで、プレートホルダ４２の各穴の内面は親水性であることが好ましいが、疎水性でも構わない。また、操作プレート５０は、表面が疎水性だが血液保持穴５２の内面は親水性（例えば親水性材料によりコーティングされている）である。
【００２８】
次に、このように構成された本実施形態の分析用カートリッジ１０の使用例について説明する。まず、分析用カートリッジ１０が未使用のときについて、図５及び図６に基づいて説明する。分析用カートリッジ１０が未使用のときには、操作プレート５０はプレートホルダ４２のスリットに押し込まれており、操作プレート５０の凹部５１をなす手前の垂直エッジ５１ｂとストッパ５８とが係止してそれ以上操作プレート５０が奥に押し込まれるのが阻止されている。このときの操作プレート５０の位置を第１の位置という。第１の位置では、プレートホルダ４２の毛細通路連通穴４４と操作プレート５０の血液保持穴５２とが連通するため、シリンダユニット１２の通気口１９とカラムユニット２４のＬ字通路２７とが連通してこれらが全体として毛細通路３６を構成している。また、プレートホルダ４２の第１シリンダ連通穴４５と操作プレート５０の第１貫通穴５４とが連通するため、シリンダユニット１２の第１シリンダ２１の供給口２１ａとカラムユニット２４の流入通路２８とが連通している。一方、操作プレート５０の第２貫通穴５６はプレートホルダ４２の廃液口連通穴４６と第２シリンダ連通穴４７との中間に位置しているため、廃液口１６ａと流出通路３０は操作プレート５０により遮断され、第２シリンダ２２の供給口２２ａと流入通路２８も操作プレート５０により遮断されている。そして、第１シリンダ２１には溶離液Ａが目一杯充填されているが、第１シリンダ２１の供給口２１ａは流入通路２８に連通し廃液口１６ａは流出通路３０と遮断されているため、流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０経て廃液口１６ａの手前まで溶離液Ａで充填された状態となっている。また、第２シリンダ２２には溶離液Ｂが目一杯充填されているが、第２シリンダ２２の供給口２２ａは流入通路２８と遮断されているため、溶離液Ｂは第２シリンダ２２の中だけに存在している。更に、廃液口１６ａは流出通路３０と遮断されているため、廃液タンク１６は空気で満たされている。そして、毛細通路３６は廃液タンク１６と外部とを連通している。
【００２９】
このように分析用カートリッジ１０が未使用のときに、糖尿病の簡易検査を受ける患者は細い針を指先に軽く刺して僅かに出血させたあとその出血した指を毛細通路３６の入口に押し当てる。すると、血液は毛細管現象により毛細通路３６に導入される。オペレータはもともと透明な毛細通路３６が赤い血液で満たされたことを目視することにより、毛細通路３６に血液が充填されたことを確認することができる。ここで、操作プレート５０の血液保持穴５２は毛細通路３６の一部をなしているため、血液保持穴５２に血液が保持されることになる。また、血液保持穴５２は親水性材料でコーティングされているため、隙間なく血液を保持する。
【００３０】
続いて、分析用カートリッジ１０を未使用状態から使用状態に切り替える。すなわち、オペレータは操作プレート５０を手前に引く。すると、ストッパ５８は、操作プレート５０の凹部５１をなす奥の垂直エッジ５１ａと係止してそれ以上操作プレート５０が引き出されるのを阻止する。このときの操作プレート５０の位置を第２の位置という。図７及び図８はそれぞれ操作プレート５０が第２の位置に位置決めされているときの図１のＡ−Ａ断面図及び操作ユニット４０の斜視図である。第２の位置では、操作プレート５０の血液を保持している血液保持穴５２とプレートホルダ４２の第１シリンダ連通穴４５とが連通するため、第１シリンダ２１の供給口２１ａと流入通路２８とが連通し、血液保持穴５２に保持されている血液を溶離液Ａと共に流入通路２８へ導入可能となる。また、プレートホルダ４２の廃液口連通穴４６と操作プレート５０の第１貫通穴５４とが連通するため、分離カラム２９を通過した廃液を流出通路３０から廃液タンク１６へ排出可能となる。更に、プレートホルダ４２の第２シリンダ連通穴４７と操作プレート５０の第２貫通穴５６とが連通するため、第２シリンダ２２内の溶離液Ｂを流入通路２８へ導入可能となる。
【００３１】
このように使用状態に切り替えたあとの分析用カートリッジ１０を吸光度測定装置６０のカートリッジ設置部６０ａにセットする。図９は分析用カートリッジ１０をセットした吸光度測定装置６０の概略構成図である。吸光度測定装置６０は、第１ステッピングモータ６１で第１ピストンロッド６１ａを動かすことにより第１シリンダ２１の溶離液Ａをゴムパッキン２１ｂを介して押圧し、これとは独立して第２ステッピングモータ６２で第２ピストンロッド６２ａを動かすことにより第２シリンダ２２の溶離液Ｂをゴムパッキン２２ｂを介して押圧する。そして、周知のマイクロコンピュータを内蔵するコントローラ６３が第１及び第２ステッピングモータ６１，６２を駆動制御して溶離液Ａの押圧力と溶離液Ｂの押圧力を調節することにより、分離カラム２９へ供給される液組成を所望の組成に設定することができる。一方、分離カラム２９を通過した液体は検出通路３２を通過する。発光素子であるＬＥＤ光源６４からの光のうち、ダイクロミックミラー７６を通過した光は、レンズ６５、拡散板６６及び偏光板６７を経て検出通路３２に入り、検出通路３２を通過したあとレンズ６８を介して受光素子である測定用フォトトランジスタ６９に入る。一方、ダイクロミックミラー７６で反射された光は、輝度調整用フォトトランジスタ７８に入る。測定用フォトトランジスタ６９や輝度調整用トランジスタ７８に入った光は検波回路７０で検波され、検波後のアナログ信号がＡ／Ｄ変換回路７２でディジタル信号に変換されてコントローラ６３へ入力される。コントローラ６３は、輝度調整用フォトトランジスタ７８から検波回路７０及びＡ／Ｄ変換回路７２を介して得られたディジタル信号に基づいて輝度を求め、ＬＥＤ光源６４の輝度が均一になるようＬＥＤ光源６４の電流をフィードバック制御する。また、コントローラ６３は、ＬＥＤ光源６４の点灯、消灯を繰り返すように点灯回路７４を制御すると共に、測定用フォトトランジスタ６９から検波回路７０及びＡ／Ｄ変換回路７２を介して得られたディジタル信号に基づいてＬＥＤ光源６４の点灯時と消灯時の差分を求め、その差分に基づいてＬＣの保持時間と吸光度との関係を表すグラフを図示しないディスプレイ又はプリンタに出力する。このような同期検波を行うことにより、吸光度測定を暗箱の中ではなく蛍光灯の下でも実施可能となる。ここで、吸光度測定条件の一例を表１に示す。表１の吸光度測定条件を採用することにより、安定型グリコヘモグロビンと不安定グリコヘモグロビンとヘモグロビンの各ピークを分離することができ、糖尿病の簡易な検査を行うことができる。
【００３２】
【表１】
【００３３】
以上詳述した本実施形態によれば、ＬＣ法を採用した簡易式の分析用カートリッジ１０を提供することができる。また、分析用カートリッジ１０は、未使用時には分離カラム２９の性能を維持することができ、使用時には操作プレート５０を第１の位置から第２の位置に切り替えるという簡易な操作により血液を分離カラム２９で分離することが可能となる。すなわち、未使用時には操作プレート５０が第１の位置に位置決めされ、流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０を経て廃液口１６ａの手前まで溶離液Ａで充填された状態が維持されるため、分離カラム２９は乾燥することなく本来の性能を維持することができる。一方、使用時には、操作プレート５０が第２の位置に位置決めされ、血液保持穴５２に保持された血液を分離カラム２９へ導入可能な状態となる。また、廃液口１６ａを開放し第１及び第２シリンダ２１，２２の供給口２１ａ，２２ａをすべて開放し溶離液Ａ，Ｂを流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０を経て廃液タンク１６に至るようにするため、血液に含まれる成分の分離が可能となる。更に、第１及び第２シリンダ２１，２２に貯蔵された溶離液Ａ，Ｂを押圧する力を個別に調節することにより溶離液Ａ，Ｂを所望の比率で混ぜ合わせて分離カラム２９の入口へ供給することができる。
【００３４】
また、分析用カートリッジ１０は廃液タンク１６を内蔵しているため、分析用カートリッジ１０とは別に廃液タンクを用意する必要がない。更に、操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときに、測定試料である血液を毛細通路３６の外部に開口している箇所に付着させることにより、毛細管現象を利用して容易に血液を血液保持穴５２に保持させることができる。更にまた、操作プレート５０がプレートホルダ４２から脱落するのを阻止するストッパ５８が設けられているため、オペレータの操作ミスにより操作プレート５０が分析用カートリッジ１０から外れてしまうおそれがない。なお、操作プレート５０の凹部５１をなす奥の垂直エッジ５１ａが本発明の係止部に相当し、ストッパ５８が本発明の被係止部に相当する。そしてまた、第１及び第２シリンダ２１，２２は、廃液タンク１６の内部に収容されているため、廃液タンクとこれらのシリンダとを別々に設ける場合に比べて、分析用カートリッジ１０全体をコンパクト化することができる。
【００３５】
加えて、第１及び第２シリンダ２１，２２は、互いに略平行になるように並べられ、分離カラム２９は、軸方向が第１及び第２シリンダ２１，２２の軸方向と略直交するように且つこれらのシリンダ２１，２２の供給口２１ａ，２２ａと対向するように配置されているため、これらのシリンダ２１，２２や分離カラム２９を無駄なくレイアウトすることができ、分析用カートリッジ１０全体をコンパクト化することができる。また、検出通路３２は、分離カラム２９のうち第１及び第２シリンダ２１，２２が配置されている側とは反対側で該分離カラム２９の軸方向と略平行になるように形成されており、しかも、流出通路３０のうち検出通路３２の下流側が分離カラム２９と立体交差するように形成されているため、廃液タンク１６や検出通路３２を含めてコンパクト化することができる。
【００３６】
一方、吸光度測定装置６０のコントローラ６３が第１及び第２ステッピングモータ６１，６２がピストンロッド６１ａ，６２ａを押圧する押圧力を個別に押圧することにより、分離カラム２９へ供給する液組成を所望の組成にすることができることから、分析用カートリッジ１０を用いたＬＣ分析を容易に実施することができる。また、ＬＥＤ光源６４と検出通路３２との間に拡散板６６や偏光板６７を設けているため、検出通路２３への入射率や出射率の変化が小さくなり、安定した測定が可能となる。
【００３７】
なお、本発明は上述した実施形態に何ら限定されることはなく、本発明の技術的範囲に属する限り種々の態様で実施し得ることはいうまでもない。
【００３８】
例えば、上述した実施形態では、操作プレート５０は、第１の位置に位置決めされたときには、第１シリンダ２１の供給口２１ａを開放し第２シリンダ２２の供給口２２ａを閉鎖するとしたが、すべての供給口２１ａ，２２ａを閉鎖してもよい。こうすれば、流入通路２８から廃液口１６ａの手前までは閉じた系になるため、そこに充填されている液体と各シリンダ２１，２２に貯蔵されている溶離液Ａ，Ｂとが混ざり合うことがない。また、閉じた系に充填される液体は第１及び第２シリンダ２１，２２に貯蔵されている溶離液Ａ，Ｂの一方と同じ組成にしてもよいが、異なる組成にすることもできる。
【００３９】
上述した実施形態では、血液保持穴５２に保持された血液を流入通路２８へ直接導入するようにしたが、図１０に示すように、血液保持穴５２に保持された血液を希釈する希釈液を貯蔵する希釈タンク８０を毛細通路３６の通気口１９と第１シリンダ２１の供給口２１ａとの間に設けてもよい。この場合、分析用カートリッジ１０の使用開始直前には、操作プレート５０を第１の位置と第２の位置との中間の位置に配置し、血液保持穴５２に保持された血液を希釈タンク８０に入れて希釈液で薄める。そして、その後、操作プレート５０を第２の位置に位置決めして希釈された試料を流入通路２８へ導くようにする。こうすれば、測定試料である血液を希釈して分離カラム２９に供給することができる。なお、希釈タンク８０は希釈液で目一杯満たしてもよいが、血液保持穴５２内の血液を効率よく希釈することを考慮すると、空気と希釈液とを混在させておくことが好ましい。このとき、血液保持穴５２は親水性材料でコーティングされているため、血液保持穴５２に空気が混在するおそれはない。
【００４０】
上述した実施形態の分析用カートリッジ１０において、流入通路２８の代わりに、溶離液Ａ，Ｂを効率よく混合するために図１１に示すように流入通路１２８の一部又は全部をジグザグにして乱流混合部を形成してもよい。乱流混合部としては、流入通路をジグザグに形成するほか、溶離液Ａ，Ｂの混合を促す多孔質フィルタを流入流路２８の途中や分離カラム２９の直上に配置したり、径の太い部分と細い部分とを繰り返し形成したり、流入通路の内側に複数の突起を形成したりしてもよい。あるいは、流入通路の所定区間に小径のビーズを入れて該所定区間の両端を網などで蓋をすることにより分流合流混合部とし、ビーズに衝突した混合液が分流しその後合流するようにしてもよい。分流合流混合部としては、そのほかに特開２００６−１５２７２号公報に開示された混合器などを用いてもよい。なお、分流合流混合部では、分流後、長さの異なる流路を通って再び合流させてもよい。こうすれば、分流したあと一方が他方に比べて遅延して合流するため、より効率よく混合する。
【００４１】
上述した実施形態の分析用カートリッジ１０では、操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているとき、第１シリンダ２１の供給口２１ａを開放し第２シリンダ２２の供給口２２ａ及び廃液口１６ａを閉鎖するようにしたが、図１２（ａ）に示すように、第１及び第２シリンダ２１，２２の供給口２１ａ，２２ａ並びに廃液口１６ａを閉鎖してもよい。この場合、操作プレート５０が第２の位置に位置決めされると、図１２（ｂ）に示すように、上述した実施形態と同様、操作プレート５０の血液保持穴５２が第１シリンダ２１の供給口２１ａと一致して血液が流入通路２８へ導入され、第１貫通穴５４が廃液口１６ａと一致し、第２貫通穴５６が第２シリンダ２２の供給口２２ａと一致するため、第１及び第２シリンダ２１，２２に貯蔵された溶離液Ａ，Ｂを適宜の比率で流入通路２８へ導入することが可能となる。
【００４２】
上述した実施形態の分析用カートリッジ１０では、検出通路３２を分離カラム２９の軸方向に沿って形成したが、図１３に示すように検出通路１３２を分離カラム２９の軸方向と所定の傾斜角度（例えば４０〜５０°）をもつように形成してもよい。この場合、吸光度測定装置のＬＥＤ光源６４や測定用フォトトランジスタ６９などを光が検出通路１３２を通過するように配置する。
【００４３】
上述した実施形態では、２本のシリンダ２１，２２に別々の溶離液Ａ，Ｂを貯蔵するようにしたが、図１４に示すように、可動隔壁１２１，１２２及びゴムパッキン１２３により複数の部屋１２０ｘ，１２０ｙ，１２０ｚに分けられた１本のシリンダ１２０を用意し、各部屋１２０ｘ，１２０ｙ，１２０ｚに別々の溶離液Ｘ，Ｙ，Ｚを貯蔵するようにしてもよい。操作プレート１５０は、上述した実施形態の血液保持穴５２と同様の血液保持穴１５２のほか、第１貫通穴１５４と第２貫通穴１５６を有している。そして、操作プレート１５０が第１の位置に位置決めされているとき、図１４（ａ）に示すように、血液保持穴１５２は毛細通路３６の一部を構成し、第１貫通穴１５４はシリンダ１２０の供給口１２０ａと連通し、第２貫通穴１５５は供給口１２０ａと廃液口１１６ａとの間に位置している。このため、流入通路２８から分離カラム２９、流出通路３０を経て廃液口１１６ａの手前まで、１番目の部屋１２０ｘ（最先端側の部屋）に貯蔵されている溶離液Ｘで充填された状態となっている。なお、シリンダ１２０の内部から供給口１２０ａに至る通路の入口１２０ａａとシリンダ１２０の先端面との間には逃がし溝１２４が形成されている。この状態で毛細管現象を利用して毛細通路３６に血液を導入し、操作プレート１５０を第２の位置に位置決めする。すると、図１４（ｂ）に示すように、血液保持穴１５２はシリンダ１２０の供給口１２０ａと一致するため血液が流入通路２８へ導入可能な状態となる。また、第１貫通穴１５４は供給口１２０ａと廃液口１１６ａとの間に位置しているが、第２貫通穴１５６は廃液口１１６ａと連通するため、流出通路３０は廃液タンク１１６と連通する。そして、この分析用カートリッジを吸光度測定装置６０にセットしたあと、シリンダ１２０のゴムパッキン１２３をピストンロッドによってシリンダ１２０の先端に向かって押圧する。すると、図１４（ｂ）に示すように、１番目の部屋１２０ｘに貯蔵された溶離液Ｘが供給口１２０ａから分離カラム２９へ供給され、その後、図１５（ａ）に示すように、可動隔壁１２１が入口１２０ａａを超えると、溶離液Ｘが逃がし溝１２４を通って入口１２０ａａに案内されると共に、２番目の部屋１２０ｙに貯蔵された溶離液Ｙも入口１２０ａａから分離カラム２９へ供給される。このため、可動隔壁１２１がシリンダ１２０の先端面に到達するまでの間の移動相は、溶離液Ｘの組成から濃度勾配をもって溶離液Ｙの組成へと切り替わる。その後、図１５（ｂ）に示すように、可動隔壁１２２が入口１２０ａａを超えると、溶離液Ｙが逃がし溝１２４を通って入口１２０ａａに案内されると共に、３番目の部屋１２０ｚに貯蔵された溶離液Ｚも入口１２０ａａから分離カラム２９へ供給される。このため、可動隔壁１２２がシリンダ１２０の先端面に到達するまでの間の移動相は、溶離液Ｙの組成から濃度勾配をもって溶離液Ｚの組成へと切り替わる。その後、図１５（ｃ）に示すように、ゴムパッキン１２３がシリンダ１２０の先端面に到達すると、溶離液が空になる。このように、先端側の可動隔壁から順にシリンダ１２０の先端面に到達しそのたびに供給口１２０ａに接続される部屋が切り替わり、異なる溶離液が分離カラム２９へ供給されるので、複数のシリンダに別々の組成の液体を貯蔵し各液体を所望の比率で混ぜ合わせる必要がない。
【００４４】
上述した実施形態では、分析用カートリッジ５０の大きさを幅（Ｗ）約２０ｍｍ、奥行き（Ｄ）約５５ｍｍ、高さ（Ｈ）約１０ｍｍという非常にコンパクトなサイズとしたが、特にこのサイズに限定されるものではなく、例えばこれの２倍や３倍の大きさとしてもよいし、更に大きなサイズとしてもよい。また、使用する分離カラム２９の種類やサイズ、溶離液は測定試料に応じて適宜決定すればよい。
【００４５】
上述した実施形態では、廃液タンク１６を分析用カートリッジ１０に内蔵するものとしたが、廃液タンク１６を分析用カートリッジ１０に外付けにしてもよい。
【００４６】
上述した実施形態では、操作プレート５０の凹部５１をなす手前の垂直エッジ５１ｂとストッパ５８とが係止してそれ以上操作プレート５０が奥に押し込まれるのを阻止するものとしたが、操作プレート５０が第２の位置に位置決めされた状態では操作プレート５０の先端（奥の端部）がボディ１４の壁に突き当たることによりそれ以上奥に押し込まれるのを阻止するようにしてもよい。この場合、垂直エッジ５１ｂは省略しても構わない。
【００４７】
上述した実施形態では、操作プレート５０により廃液口１６ａを開閉するようにしたが、分析用カートリッジの構造によっては、操作プレート５０により分離カラム２９の排出口や流出通路３０を開閉することにより、廃液口１６ａを開閉してもよい。分離カラム２９の排出口から廃液口１６ａまでは流出通路３０によって繋がっているため、分離カラム２９の排出口を開閉したり流出通路３０を開閉したりすれば、結果的に廃液口１６ａを開閉することになる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】分析用カートリッジ１０の正面図。
【図２】分析用カートリッジ１０の平面図。
【図３】操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときのシリンダユニット１２の斜視図。
【図４】カラムユニット２４の斜視図。
【図５】操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときの図１のＡ−Ａ断面図。
【図６】操作プレート５０が第１の位置に位置決めされているときの操作ユニット４０の斜視図。
【図７】操作プレート５０が第２の位置に位置決めされているときの図１のＡ−Ａ断面図。
【図８】操作プレート５０が第２の位置に位置決めされているときの操作ユニット４０の斜視図。
【図９】分析用カートリッジ１０をセットした吸光度測定装置６０の概略構成図。
【図１０】他の実施形態の分析用カートリッジの断面図。
【図１１】他の実施形態のカラムユニットの断面図。
【図１２】他の実施形態の第１の位置及び第２の位置の説明図。
【図１３】他の実施形態の分析用カートリッジをセットした吸光度測定装置の説明図。
【図１４】他の実施形態の動作説明図（その１）。
【図１５】他の実施形態の動作説明図（その２）。
【符号の説明】
【００４９】
１０ 分析用カートリッジ、１２ シリンダユニット、１４ ボディ、１４ａ，１４ｂ 突出板部、１６ 廃液タンク、１６ａ 廃液口、１８ 空気抜きの穴、１９ 通気口、２１ 第１シリンダ、２１ａ 供給口、２１ｂ ゴムパッキン、２２ 第２シリンダ、２２ａ 供給口、２２ｂ ゴムパッキン、２４ カラムユニット、２６ カラム保持部、２７ Ｌ字通路、２８ 流入通路、２９ 分離カラム、３０ 流出通路、３２ 検出通路、３４ ゴム栓、３６ 毛細通路、４０ 操作ユニット、４２ プレートホルダ、４４ 毛細通路連通穴、４５ 第１シリンダ連通穴、４６ 廃液口連通穴、４７ 第２シリンダ連通穴、５０ 操作プレート、５１ 凹部、５１ａ 垂直エッジ、５１ｂ 垂直エッジ、５２ 血液保持穴、５４ 貫通穴、５６ 貫通穴、５８ ストッパ、６０ 吸光度測定装置、６１ 第１ステッピングモータ、６１ａ 第１ピストンロッド、６２ 第２ステッピングモータ、６２ａ 第２ピストンロッド、６３ コントローラ、６４ ＬＥＤ光源、６５ レンズ、６６ 拡散板、６７ 偏光板、６８ レンズ、６９ 測定用フォトトランジスタ、フォトトランジスタ、７０ 検波回路、７２ Ａ／Ｄ変換回路、７４ 点灯回路、７６ ダイクロミックミラー、７８ 輝度調整用フォトトランジスタ、８０ 希釈タンク、１１６ 廃液タンク、１１６ａ 廃液口、１２０ シリンダ、１２０ａ 供給口、１２０ｘ，１２０ｙ，１２０ｚ 部屋、１２１ 可動隔壁、１２２ 可動隔壁、１２３ ゴムパッキン、１２８ 流入通路、１３２ 検出通路、１５０ 操作プレート、１５２ 血液保持穴、１５４貫通穴、１５５ 貫通穴、１５６ 貫通穴、Ｘ，Ｙ，Ｚ 溶離液。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分離カラムと、
該分離カラムへ供給する液体を貯蔵する１以上のシリンダと、
前記１以上のシリンダの供給口から供給される液体を前記分離カラムの入口へ案内する流入通路と、
前記分離カラムの出口から流出した液体を廃液口へ案内する流出通路と、
前記流出通路の一部をなすように設けられ液体中の成分検出を外部検出装置により実施可能な検出通路と、
測定試料を保持可能な試料保持部を有し、未使用時には、前記試料保持部を前記流入通路から外れた位置に配置すると共に前記廃液口を閉鎖し前記１以上のシリンダの供給口の開閉を所定の開閉状態にすることにより前記流入通路から前記分離カラム、前記流出通路を経て前記廃液口の手前まで所定の液体で充填された状態が維持されるようにする第１の位置に位置決めされ、使用時には、前記試料保持部を前記流入通路に適合する位置に配置すると共に前記廃液口を開放し前記１以上のシリンダの供給口の少なくとも１つを開放することにより該供給口の開放されたシリンダから前記流入通路へ供給される液体を前記流入通路から前記分離カラム、前記流出通路を経て前記廃液口に至るようにする第２の位置に位置決めされる操作プレートと、
を備えた分析用カートリッジ。
【請求項２】
前記操作プレートは、第１の位置に位置決めされたときには、前記１以上のシリンダの供給口をすべて閉鎖する、
請求項１に記載の分析用カートリッジ。
【請求項３】
前記操作プレートは、第１の位置に位置決めされたときには、前記１以上のシリンダのうちの１つの供給口又は前記１以上のシリンダのうち同じ組成の液体を貯蔵するシリンダの供給口を開放し残りのシリンダの供給口を閉鎖する、
請求項１に記載の分析用カートリッジ。
【請求項４】
前記操作プレートは、前記第２の位置に位置決めされたときには、前記試料保持部を前記１以上のシリンダのうちの一つのシリンダの供給口に合致させると共に前記廃液口及び前記１以上のシリンダのすべての供給口を開放する、
請求項１〜３のいずれかに記載の分析用カートリッジ。
【請求項５】
前記シリンダは、１つだけ備えられ、液密に摺動可能な複数の可動隔壁により複数の部屋に分けられ、該複数の部屋にはそれぞれ組成の異なる液体が貯蔵され、使用時に最末端の可動隔壁が該シリンダの先端に向かって押圧されると前記複数の可動隔壁のうち先端側の可動隔壁が該シリンダの先端面に順次到達しそのたびに前記供給口に面する部屋が変わるように構成されている、
請求項１〜４のいずれかに記載の分析用カートリッジ。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の分析用カートリッジであって、
前記測定試料を希釈する液体を貯蔵する希釈タンクを備え、
前記操作プレートは、前記第１の位置と前記第２の位置との間の中間位置に位置決め可能であり、
前記希釈タンクは、前記操作プレートが前記中間位置に位置決めされたときに前記試料保持部が該希釈タンクの内部に配置されるように設けられている、
分析用カートリッジ。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の分析用カートリッジであって、
外部に通じる内外連通路を備え、
前記操作プレートは、前記第１の位置に位置決めされているときには前記試料保持部が前記内外連通路の一部を形成する、
分析用カートリッジ。
【請求項８】
前記内外連通路は、外部に液状の測定試料を付着させることにより毛細管現象を利用して前記試料保持部に前記測定試料を導入可能な通路である、
請求項７に記載の分析用カートリッジ。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の分析用カートリッジであって、
前記操作プレートが脱落するのを防止する脱落防止機構
を備えた分析用カートリッジ。
【請求項１０】
前記脱落防止機構は、前記操作プレートに設けられた係止部と、前記操作プレートが前記第１の位置と前記第２の位置との区間を外れて脱落する方向に移動したときに前記係止部と係止して該操作プレートが移動するのを規制する被係止部と、を含んでなる、
請求項９に記載の分析用カートリッジ。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の分析用カートリッジであって、
前記分離カラムの出口から流出した液体を前記廃液口を介して受け入れる廃液タンク
を備えた分析用カートリッジ。
【請求項１２】
前記１以上のシリンダは、前記廃液タンクの内部に収容されている、
請求項１１に記載の分析用カートリッジ。
【請求項１３】
前記流出通路は、前記検出通路の下流側が前記分離カラムと立体交差するように形成されている、
請求項１２に記載の分析用カートリッジ。
【請求項１４】
前記シリンダは、複数個が互いに略平行になるように並べられ、
前記分離カラムは、軸方向が前記複数個のシリンダの軸方向と略直交するように且つ前記複数個のシリンダの供給口と対向するように配置されている、
請求項１〜１３のいずれかに記載の分析用カートリッジ。
【請求項１５】
前記検出通路は、前記分離カラムのうち前記複数個のシリンダが配置されている側とは反対側で該分離カラムの軸方向と略平行になるように形成されている、
請求項１４に記載の分析用カートリッジ。
【請求項１６】
前記流入通路は、少なくとも一部に乱流混合部又は分流合流混合部が形成されている、
請求項１〜１５のいずれかに記載の分析用カートリッジ。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の分析用カートリッジを設置可能な設置部と、
前記設置部に設置された前記分析用カートリッジの前記１以上のシリンダの液体を独立して押圧可能な押圧機構と、
前記検出通路の一方に配置された発光素子と該検出通路の他方に配置された受光素子とを含んで構成され、前記発光素子から発射した光を前記検出通路に入射させ該検出通路を通過したあとの光を前記受光素子で受ける検出器と、
を備えた吸光度測定装置。
【請求項１８】
前記検出器は、前記発光素子と前記検出通路との間に該発光素子の光を拡散する拡散板又は反射光の影響を抑制する偏光板の少なくとも一方を含んで構成されている、
請求項１７に記載の吸光度測定装置。
【請求項１】
分離カラムと、
該分離カラムへ供給する液体を貯蔵する１以上のシリンダと、
前記１以上のシリンダの供給口から供給される液体を前記分離カラムの入口へ案内する流入通路と、
前記分離カラムの出口から流出した液体を廃液口へ案内する流出通路と、
前記流出通路の一部をなすように設けられ液体中の成分検出を外部検出装置により実施可能な検出通路と、
測定試料を保持可能な試料保持部を有し、未使用時には、前記試料保持部を前記流入通路から外れた位置に配置すると共に前記廃液口を閉鎖し前記１以上のシリンダの供給口の開閉を所定の開閉状態にすることにより前記流入通路から前記分離カラム、前記流出通路を経て前記廃液口の手前まで所定の液体で充填された状態が維持されるようにする第１の位置に位置決めされ、使用時には、前記試料保持部を前記流入通路に適合する位置に配置すると共に前記廃液口を開放し前記１以上のシリンダの供給口の少なくとも１つを開放することにより該供給口の開放されたシリンダから前記流入通路へ供給される液体を前記流入通路から前記分離カラム、前記流出通路を経て前記廃液口に至るようにする第２の位置に位置決めされる操作プレートと、
を備えた分析用カートリッジ。
【請求項２】
前記操作プレートは、第１の位置に位置決めされたときには、前記１以上のシリンダの供給口をすべて閉鎖する、
請求項１に記載の分析用カートリッジ。
【請求項３】
前記操作プレートは、第１の位置に位置決めされたときには、前記１以上のシリンダのうちの１つの供給口又は前記１以上のシリンダのうち同じ組成の液体を貯蔵するシリンダの供給口を開放し残りのシリンダの供給口を閉鎖する、
請求項１に記載の分析用カートリッジ。
【請求項４】
前記操作プレートは、前記第２の位置に位置決めされたときには、前記試料保持部を前記１以上のシリンダのうちの一つのシリンダの供給口に合致させると共に前記廃液口及び前記１以上のシリンダのすべての供給口を開放する、
請求項１〜３のいずれかに記載の分析用カートリッジ。
【請求項５】
前記シリンダは、１つだけ備えられ、液密に摺動可能な複数の可動隔壁により複数の部屋に分けられ、該複数の部屋にはそれぞれ組成の異なる液体が貯蔵され、使用時に最末端の可動隔壁が該シリンダの先端に向かって押圧されると前記複数の可動隔壁のうち先端側の可動隔壁が該シリンダの先端面に順次到達しそのたびに前記供給口に面する部屋が変わるように構成されている、
請求項１〜４のいずれかに記載の分析用カートリッジ。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の分析用カートリッジであって、
前記測定試料を希釈する液体を貯蔵する希釈タンクを備え、
前記操作プレートは、前記第１の位置と前記第２の位置との間の中間位置に位置決め可能であり、
前記希釈タンクは、前記操作プレートが前記中間位置に位置決めされたときに前記試料保持部が該希釈タンクの内部に配置されるように設けられている、
分析用カートリッジ。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の分析用カートリッジであって、
外部に通じる内外連通路を備え、
前記操作プレートは、前記第１の位置に位置決めされているときには前記試料保持部が前記内外連通路の一部を形成する、
分析用カートリッジ。
【請求項８】
前記内外連通路は、外部に液状の測定試料を付着させることにより毛細管現象を利用して前記試料保持部に前記測定試料を導入可能な通路である、
請求項７に記載の分析用カートリッジ。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の分析用カートリッジであって、
前記操作プレートが脱落するのを防止する脱落防止機構
を備えた分析用カートリッジ。
【請求項１０】
前記脱落防止機構は、前記操作プレートに設けられた係止部と、前記操作プレートが前記第１の位置と前記第２の位置との区間を外れて脱落する方向に移動したときに前記係止部と係止して該操作プレートが移動するのを規制する被係止部と、を含んでなる、
請求項９に記載の分析用カートリッジ。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の分析用カートリッジであって、
前記分離カラムの出口から流出した液体を前記廃液口を介して受け入れる廃液タンク
を備えた分析用カートリッジ。
【請求項１２】
前記１以上のシリンダは、前記廃液タンクの内部に収容されている、
請求項１１に記載の分析用カートリッジ。
【請求項１３】
前記流出通路は、前記検出通路の下流側が前記分離カラムと立体交差するように形成されている、
請求項１２に記載の分析用カートリッジ。
【請求項１４】
前記シリンダは、複数個が互いに略平行になるように並べられ、
前記分離カラムは、軸方向が前記複数個のシリンダの軸方向と略直交するように且つ前記複数個のシリンダの供給口と対向するように配置されている、
請求項１〜１３のいずれかに記載の分析用カートリッジ。
【請求項１５】
前記検出通路は、前記分離カラムのうち前記複数個のシリンダが配置されている側とは反対側で該分離カラムの軸方向と略平行になるように形成されている、
請求項１４に記載の分析用カートリッジ。
【請求項１６】
前記流入通路は、少なくとも一部に乱流混合部又は分流合流混合部が形成されている、
請求項１〜１５のいずれかに記載の分析用カートリッジ。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれかに記載の分析用カートリッジを設置可能な設置部と、
前記設置部に設置された前記分析用カートリッジの前記１以上のシリンダの液体を独立して押圧可能な押圧機構と、
前記検出通路の一方に配置された発光素子と該検出通路の他方に配置された受光素子とを含んで構成され、前記発光素子から発射した光を前記検出通路に入射させ該検出通路を通過したあとの光を前記受光素子で受ける検出器と、
を備えた吸光度測定装置。
【請求項１８】
前記検出器は、前記発光素子と前記検出通路との間に該発光素子の光を拡散する拡散板又は反射光の影響を抑制する偏光板の少なくとも一方を含んで構成されている、
請求項１７に記載の吸光度測定装置。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公開番号】特開２００８−１７５８１０（Ｐ２００８−１７５８１０Ａ）
【公開日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−３１９２４０（Ｐ２００７−３１９２４０）
【出願日】平成１９年１２月１１日（２００７．１２．１１）
【出願人】（０００００４０６４）日本碍子株式会社 (2,325)
【公開日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１１日（２００７．１２．１１）
【出願人】（０００００４０６４）日本碍子株式会社 (2,325)
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