本明細書で開示されているような少なくとも１つの界面動電的に生成された流体（界面動電的に生成されたガス富化流体を含む）を含む治療組成物を投与することによって、治療または予防を必要とする患者における、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいはその症状（例えば、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎（例えば、鼻呼吸路）、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）およびＣＯＰＤ関連病状（例えば、気管支炎、肺気腫、喘息）、肺気腫、肺炎、気管支炎、インフルエンザ、ＳＡＲＳ、結核、およびゼーゼーいう咳（百日咳）、など）を治療または予防するための組成物および方法であって、界面動電的に変性された水性流体が、細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適しており、肺障害またはその症状を治療することがこれにより可能になる、組成物および方法が提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする対象に、界面動電的に改変された水性流体の治療有効量を投与することを含む、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療するための方法であって、前記界面動電的に改変された水性流体が前記対象の細胞内における細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適しており、それにより気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状の治療がもたらされる、方法。
【請求項２】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスと電流パルスのうちの少なくとも１つに曝露することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいはその症状が、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）およびＣＯＰＤ関連病状、肺気腫、肺炎、気管支炎、肺感染症、インフルエンザ、ＳＡＲＳ、結核、および百日咳からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記肺または呼吸器障害もしくは病状が、喘息を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記喘息が、アレルギー性（外因性）喘息、非アレルギー性（内因性）喘息、運動誘発性喘息、および咳喘息のうちの少なくとも１つを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記肺または呼吸器障害もしくは病状が、ＣＯＰＤを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記界面動電的に改変された水性流体が、界面動電的に改変された酸素富化水を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
併用療法をさらに含み、少なくとも１つの追加の治療薬が前記患者に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、フォルモテロール、サルメテロール、サルブタモール、テルブタリン、ビトルテロール、フルチカゾン、ブデソニド、ならびにイプラトロピウム、臭化イプラトロピウム、オキシトロピウム、およびチオトロピウムを含む抗コリン剤を含むβ_２作用薬からなる気管支拡張薬と、コルチコステロイドと、経口、全身性、および吸入グルココルチコイドを含み、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、シクレソニドを含むグルココルチコイドと、モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト、およびジレウトンを含むロイコトリエン修飾薬と、クロモリン、クロモグリク酸塩、およびネドクロミルを含む肥満細胞安定化剤と、エピネフリン、エフェドリン、テオフィリンを含むメチルキサンチン、アミノフィリン、イプラトロピウムとアルブテロール、フルチカゾンとサルメテロール、ブデソニドとフォルモテロールを含む複合薬と、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤と、タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節薬と、シクロスポリンと、アザチオプリンと、ミコフェノール酸モフェチルと、オマリズマブを含むＩｇＥブロッカーと、これらの組合せとからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、短時間作用型β_２作用薬、長時間作用型β_２作用薬、抗コリン剤、コルチコステロイド（吸入または他の何らかの方法）、全身性コルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、ロイコトリエン修飾薬、メチルキサンチン、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、アルブテロール、ブデソニド、およびこれらの活性誘導体からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、ＴＳＬＰ拮抗薬、ＴＳＬＰＲ拮抗薬、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記拮抗薬が、ＴＳＬＰまたはＴＳＬＰ受容体に特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、ＴＳＬＰ受容体融合タンパク質、ＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
細胞膜構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇα_ｓ、Ｇα_ｉ、Ｇα_ｑ、およびＧα_１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇα_ｑである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
細胞膜構造または機能を改変することが、膜導電率または膜電位を変化させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
細胞膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
全細胞コンダクタンスを調節することが、前記全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与を調節することを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
細胞内シグナル伝達の調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
細胞内シグナル伝達の調節が、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
細胞内シグナル伝達の調節が、炎症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）およびＣＯＰＤ関連病状、肺気腫、肺感染症、肺炎、気管支炎、インフルエンザ、ＳＡＲＳ、結核、百日咳、肺収縮、気管支収縮、および肺胞収縮からなる群から選択される少なくとも１つの病状または症状に付随する細胞内シグナル伝達の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記細胞内結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記界面動電的に改変された水性流体が含酸素化され、前記流体中の酸素が、大気圧下で少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含む、請求項１から３２までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記界面動電的に改変された含酸素水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力が、閉じられた気密容器内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月、少なくとも１２カ月、少なくとも２４カ月、またはそれ以上の期間にわたって持続する、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬を調製する方法であって、
対象の、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬を得ることと、
前記治療薬を一定量の界面動電的に改変された水性流体と併用することとを含み、前記界面動電的に改変された水性流体が対象の細胞の細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適しており、これにより気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬の調製がもたらされる、方法。
【請求項３８】
対象の、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬と、一定量の界面動電的に改変された水性流体とを含み、前記界面動電的に改変された水性流体が対象の細胞の細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適している医薬組成物。
【請求項３９】
請求項３７に記載の方法により調製される医薬組成物。
【請求項４０】
投与が吸入によって行われる、請求項１に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３９】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【図７３】

【図７４】

【図７５】

【図７６】

【図７７】

【図７８】

【図７９】

【図８０】

【図８１】

【図８２】

【図８３】

【図８４】

【図８５】

【図８６】

【図８７】

【図８８】

【図８９】

【図９０】

【図９１】

【図９２】

【図９３】

【図９４】

【図９５】

【図９６】

【図９７】

【図９８】

【図９９】

【図１００】

【図１０１】

【図１０２】

【図１０３】

【図１０４】

【図１０５】

【図１０６】

【図１０７】

【図１０８】

【図１０９】

【図１１０】

【図１１１】

【図１１２】

【図１１３】

【図１１４】

【図１１５】

【図１１６】

【図３７】

【図３８】

【図４０】

【図４１−１】

【図４１−２】

【公表番号】特表２０１１−５００８５４（Ｐ２０１１−５００８５４Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３１３２１（Ｐ２０１０−５３１３２１）
【出願日】平成２０年１０月２７日（２００８．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１３８６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５５８２４
【国際公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【出願人】（５１０１１５７７５）レバレジオ　コーポレイション (10)
【Ｆターム（参考）】