子宮内での接着を生成するための方法および装置
【課題】無月経を生じる子宮内での接着を生成するための、装置および使用または処置の方法を提供すること。
【解決手段】この装置は、異常な子宮内での出血を容易にそして絶えず減少させるかまたは排除する、容易に配置される子宮内移植片に関する。さらに、この装置はまた、子宮内膜組織の厚みおよび可能性のある変化を可視化するための子宮のマーカーデバイスとしても使用される。本発明の方法は、月経過多症を処置するために使用されている従来の子宮摘出術または剥離／切除手順を補うものとして、またはそれらの代替物として、作用する。
【解決手段】この装置は、異常な子宮内での出血を容易にそして絶えず減少させるかまたは排除する、容易に配置される子宮内移植片に関する。さらに、この装置はまた、子宮内膜組織の厚みおよび可能性のある変化を可視化するための子宮のマーカーデバイスとしても使用される。本発明の方法は、月経過多症を処置するために使用されている従来の子宮摘出術または剥離／切除手順を補うものとして、またはそれらの代替物として、作用する。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（関連出願のついての相互参照）
本出願は、２０００年１２月１８日に出願された、米国特許仮出願第６０／２５６，５２９号、および２０００年４月２５日に出願された、米国特許仮出願第６０／１９９，７３６号の優先権を請求する。それらの内容は、本明細書中で全体的に参考として援用される。
【０００２】
（発明の背景）
月経による出血は、女性の正常な生活の一部である。初潮と呼ばれる月経の開始は、通常は、１２歳または１３歳で起こる。女性の月経周期の長さは、最初の１年から２年の間は不規則であり得る。一旦、月経周期が安定化すると、通常の周期は、２０日から４０日までの範囲であり得、一般的には２８日が平均である。年齢、体重、運動活動、およびアルコールの消費量が、月経周期に影響を与えるいくつかの因子である。例えば、若い女性（２１歳未満）および年老いた女性（４９歳より上）は、より長い周期時間を有する傾向にあり、一般的には、平均して３１日以上である。同様に、非常に痩せているかまたは活発な女性もまた、より長い周期を有する。対照的に、習慣的にアルコールを消費する女性は、より短い周期時間を有する傾向がある。
【０００３】
ほぼ全ての女性は、生殖期間の間のある時点で、いくつかのタイプの月経異常を経験する。これらの異常は、穏やかなものから重篤であるものまでの範囲にわたり、しばしばおびただしい労働時間の損失、および個人／家族生活の崩壊を毎月生じる。一般的には、身体症状（例えば、鼓脹、胸部の圧痛、重篤な締め付け（月経困難症））、およびわずかの一時的な体重の増加が、ほとんどの月経周期の間に頻繁に生じる。身体症状に加えて、情緒の過敏症もまた非常に一般的である。女性は、広範囲の情緒の症状を報告しており、これには、欝状態、不安、怒り、緊張、および短気が含まれる。これらの症状は、女性の月経期間の１週間ほど前にいっそう悪く、一般的には、その後に解決する。
【０００４】
多くの女性はまた、月経過多症と呼ばれる状態（過剰の出血）を罹患している。月経過多症は、極度に多量の出血（ｆｌｏｗ／ｂｌｅｅｄｉｎｇ）、および８０ｃｃ／１ヶ月を超える血液の喪失によって特徴付けられる主要な不快感によって特徴付けられる、臨床的な問題である。３５歳から５０歳の間の女性の５人に１人、または米国だけで約６４０万人の女性が、月経過多症に罹患していると推定される。類線維腫、ホルモンの不均衡、および特定の薬物（例えば、抗凝固剤および抗炎症剤）が、多量の出血の一般的な原因である。
【０００５】
月経過多症または月経困難症を有すると診断された女性が選択できる処置は限られている。現在は、ホルモン治療，およびごく少数の試験的な疼痛管理技術を除いては、子宮摘出術（子宮の除去）、および子宮内膜の剥離／切除（子宮の内層の破壊）が、月経過多症についての臨床的に受け容れられている処置の様式である。これらの外科手術の両方ともが、妊娠の可能性を失わせる。さらに、子宮摘出術は、卵巣が切除された場合には、６週間までの回復時間および一生涯のホルモン療法を必要とする。子宮内膜の剥離は、無月経（月経による出血の停止）を達成する成功率が低い。結果として、月経過多症に罹患した女性の多くは、ライフスタイルを変更する決断を行うように追い込まれる。
【０００６】
６００，０００件を越える子宮摘出術が、米国で毎年行われている。米国の女性の３人に１人が、６５歳より前に子宮摘出術を受けると推定される。月経過多症は、子宮摘出術が行われる最も一般的な理由である。いくつかの研究は、月経過多症が、年間６００，０００件の子宮摘出術の３０％の（いくつかの研究では５０％もの）原因であり、１年間に１８０，０００件から３００，０００件の処置の原因であると推定している。財政的に、これらの数は、１年あたり５０億ドルを超える毎年の病院費に換算される。
【０００７】
これらの統計に基づくと、子宮摘出術は、非常に一般的な手術である。一般的には、３つのタイプの子宮摘出術が存在する：部分摘出、全摘出、および広汎子宮全摘出。図１に示されるように、子宮の部分摘出術は、子宮１２の上部１０の切除を含み（図中の点線は切除領域を示す）、子宮１２の子宮頚部１４および下部（ｂａｓｅ）１６が完全なまま残される。図２は、子宮１２および子宮頚部１４の全体がそれによって切除される子宮全摘出術を示す。図３に示される広汎子宮全摘出術は、子宮１２、両方の卵管１８、両方の卵巣２０、および膣２２の上部の切除を伴う。上記の３つの手順のそれぞれは、腹腔の切開を通じて（腹式子宮摘出術）、または膣の切開を通じて（膣式子宮摘出術）行われ得る。
【０００８】
手術後の病院での滞在期間は、子宮摘出術のタイプ、および任意の合併症が存在するかどうかに依存して、一般的には１週間未満である。子宮摘出術が大手術であるので、外科手術の切開による不快感および痛みは、外科手術後の最初の数日間に最も顕著である。これらの症状を最小に抑える医薬品が利用可能である。２日目または３日目までには、ほとんどの患者が起き上がって歩行する。標準的な活動は、通常は４週間から８週間で取り戻すことが可能であり、そして性活動は、通常は６週間から８週間で取り戻すことが可能である。
【０００９】
１８００年代から、種々の処置を使用する試みが、子宮での出血を制御するために、子宮摘出術以外の手段によって行われている。代替の方法としては、化学薬品、蒸気、電離性放射線、レーザー、電気焼灼法、冷凍外科療法などが挙げられる。このような手順についての長期間の危険性は極めて高く、そして混合性中胚葉腫瘍または子宮ガンのような他のさらに重篤な合併症を引き起こし得る。
【００１０】
代表的な治療または処置の選択肢としては、薬物療法が挙げられ、これには子宮内膜掻爬術（Ｄ＆Ｃ）、および最終手段としての子宮摘出術が続く。薬物療法は、一般的には、過度の出血を処置するために使用される最初の処置の選択肢である。避妊用ピル、プロゲスチン、ダナゾール、および性線刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）は、出血を減少させるために処方されている薬物療法のいくつかの例である。一般的には、避妊用ピルは、合成の形態のエストロゲンおよびプロゲステロンを含み、これは排卵を妨げ、そしてそれによって子宮内膜の形成または厚さを減少させる。結果として、ピルの使用者は、通常は、より軽度であるかまたは最少の月経による出血を有する。プロゲスチン（別の合成の形態のプロゲステロンである）は、体によって通常に産生されたエストロゲンの効果を平衡状態にし、そしてピルと同様に子宮内膜の成長を減少させる。しばしば、ダナゾールおよび他のＧｎＲＨ剤が、エストロゲンの産生および排卵を抑制するために処方される。結果として、月経による出血を停止させるか、または有意に減少させる。しかし、このような処置の副作用としては、鼓脹、胸部の圧痛、増大した骨粗鬆症の危険性、および高コレステロールが挙げられ得る。
【００１１】
Ｄ＆Ｃ（これは、しばしば、過度の出血についての第２の処置の選択肢である）は、非常に一般的な小外科手術である。これは一般的には、病院において外来で行われる。通常は、患者は全身麻酔を施されるが、この手順は時折、局所麻酔のみを使用して行われる。この手順の拡張工程は、子宮の下部である子宮頚部を拡張することまたは広げることを含む。一旦、子宮頚部が適切に拡張されると、次いで掻爬工程が行われ得る。掻爬術の間に、掻爬器（スプーンの形状の機器）が膣を通じて、子宮頚部を通過し、そして子宮内に挿入される。次いで掻爬器は、子宮の内部表面から組織を掻き出し、そして／または回収するために使用される。
【００１２】
子宮内膜剥離はより一般的となり、そして月経過多症を罹患している患者について、子宮摘出術に対する別の代替的な処置として提案されている。１９９３年には４９，０００件であったものから、１９９６年には、１７９，０００件の切除手順が行われた。この技術は、子宮内膜の全ての層を永久に除去することを目的とされ、そして腔を繊維状組織によって内層させる。
【００１３】
一般的には、子宮内膜剥離はコストが少なく、そして患者に必要な回復時間が短い。しかし、この手順は使用される技術に依存して出血を制御することについて入り混じった結果が得られており、そして出血の完全な停止として定義される場合には、２０％に過ぎない限られた成功率を有する。４２歳の平均年齢を有する５２５人の女性の５年間の一研究の間に、子宮内膜剥離は、２６％から４０％の時間だけ、子宮の出血を完全に停止させた。しかし、約７９％から８７％の女性は、外科手術に満足した。約１６％の女性は、出血を止めるために繰り返しの剥離を必要とし、そして９％の女性が最終的に子宮摘出術を選択した。研究はまた、子宮内膜の剥離の有効性は経時的に減少し得、女性の約３分の１においては月経が再開することを示した。
【００１４】
しかし、子宮内膜の剥離の目的は、無月経状態（月経期間の停止）を作ることでは決してないことに注意しなければならない。この手順は、もともとは、月経過多症の女性を正常な月経による出血量に戻すために、子宮摘出術についてのあまり侵襲性ではない代替として開発された。
【００１５】
子宮内膜の剥離または切除のいずれにかにおいて、子宮の全体の内層（子宮内膜）を除去するかまたは破壊させるための１つの試みが行われる。子宮内膜の切除（Ｄｅ Ｃｈｅｒｎｅｙらによって１９８３年に最初に記載された）は、子宮の内層を除去するための子宮内膜の剥離を行うための、切除用内視鏡−切削ループの使用を含む。対照的に、剥離は一般的には、蒸気療法、凝固、または子宮の内層を破壊するための何らかの他の熱エネルギーの供給源のいずれかを使用する。
【００１６】
剥離および切除手順はしばしば、それらが同じであるかのように議論されているが、これらは有意に異なる。例えば、数人の医師は、切除のほうが困難であると論じている。しかし、これが巧みに行われる場合には、切除はローラーボールによる剥離（４０％から５５％）およびより新しい剥離技術（３％から３０％）よりもはるかに良好な結果（患者の８８％までにおける出血の制御）を有する。
【００１７】
子宮内膜の剥離手順を行うことができる種々の方法が存在する。これらの方法としては、ローラーボール電気焼灼法、凍結焼灼法、マイクロ波、自由に循環する水、蒸気療法、バルーン剥離法、および光線力学的療法が挙げられる。一般的には、これらの手順は、麻酔の必要性に起因して、医院ではなく病院または外科手術センターで行われる。
【００１８】
図４を参照すると、従来の子宮内膜の剥離（一般的には、「ローラーボール」剥離と言われる）は、薄い蒸気ローラーのように見えるデバイス２４を使用する。このデバイス２４が熱を加え、そしてそれによって、これが子宮壁２８を回転して通過する際に、子宮内膜組織２６を破壊する（破壊された組織は点線で図中に示される）。子宮内膜の剥離は、通常は１５分から４５分を要し、そして患者は同日家に帰ることができるが、全身麻酔が通常は必要とされる。
【００１９】
別のタイプの剥離手順は蒸気療法である。この技術は、細い強力なレーザー光線または高い電圧を使用して、子宮組織を気化させることを含む。子宮腔の可視化は、液体で腔を充填することによって可能にされる。任意の切除または焼灼術が行われる場合には、特別な物質（例えば、グリシン、ソルビトール、またはマンニトール）が、液体が電流を通さないように使用される。これによって、子宮の残りの部分に対する偶発的な熱傷を防ぐ。この手順が、単純で迅速な技術を使用して子宮内膜を除去または破壊することを含むので、これはしばしば、「グローバルな」子宮内膜の剥離と呼ばれる。
【００２０】
ＮｏｖａＳｕｒｅ Ｓｙｓｔｅｍは、子宮内膜の制御された蒸気療法を通じて剥離を行うために使用される、グローバルな子宮内膜の剥離デバイスの１つの例である。患者は、ＩＶ鎮静剤を用いる局所麻酔を使用して鎮静させられ、そして子宮頚部が拡張される。金めっきしたメッシュトランアングルが、細長いチューブを通じて送達され、そして患者の子宮内に展開される。メッシュの形状は、子宮腔のプロフィールを一般になぞるように構成される。メッシュに電圧を付加する前に、吸引が実施されて、子宮腔がメッシュと密接に接触するようにする。１分から２分間の間メッシュを通じて子宮内膜の内層に対してエネルギーが送達された後、メッシュが引き込まれ、そしてチューブが患者の体から取り出される。
【００２１】
１９９４年に、Ｓｉｎｇｅｒらが、子宮内バルーンを組み込んでいる剥離システムを用いた予備実験を報告した。図５に示されるように、バルーン剥離は、カテーテルチューブ３４の先端３２にあるバルーン３０を利用する。これは液体で満たされて、子宮２８の壁に沿うまで膨張させられる。バルーン中のプローブ（図示せず）は、液体を加熱して子宮内膜の内層を破壊する。８分後、液体が排出され、そしてバルーン３０が取り出される。内層のいくらかが維持されている場合には妊娠が可能であるが、母親および子供に対するリスクは無視できない。
【００２２】
光線力学的療法は、別のタイプの剥離方法である。感光性試薬（フォトフリン（ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ）ＩＩ）（これは、細胞を死滅させる物質を含む）が静脈内投与され、そして子宮内膜によって吸収される。軽い麻酔が投与され、そして医師は次いで、子宮腔の中に小さいプローブを挿入する。このプローブを通じて、レーザー光線が数分間送られる。光がフォトフリンＩＩを活性化し、これは子宮内膜の破壊を引き起こす。初期の結果は、有意な副作用を伴わない減少した出血を示す。
【００２３】
月経過多症を処置するための他の剥離方法（例えば、マイクロ波および凍結（凍結剥離）技術）が、現在研究されている。しかし、無月経を生じる有効性、および任意の可能性のある副作用を決定するためにこれらの処置を使用する長期間の研究が、なお必要である。
【００２４】
剥離および切除手順は子宮摘出術よりも侵襲性が少ないが、起こり得る種々の合併症が存在する。可能性のある合併症の例としては、子宮の穿孔、腸管に対する損傷、出血、または感染が挙げられる。剥離処置に付随する別の懸念としては、ガンの危険性が挙げられる。剥離は子宮を除去しないので、女性はなお、子宮内膜ガンを発症する危険性を有する（しかし、この危険性は減少される；しかし、臨床的な証拠は現在入手できない）。さらに、子宮内膜の剥離は子宮の壁を変化させるので、ガン性の変化の初期の検出は同定されることが困難であり得る。
【００２５】
剥離手順の他の可能性のある副作用は、剥離または同様の手順によって引き起こされる感染、および子宮内での接着である。子宮内での接着または癒着は、子宮腔の内部の瘢痕組織として説明される。図６に示されるような、アッシャーマン症候群と呼ばれる子宮内接着３６は、子宮１２に対する損傷または外傷（例えば、子宮１２に対する強力すぎる掻爬術に起因する）の結果として生じるか、または同時に偶然生じ得る、バンド様の構成体である。
【００２６】
分娩の掻爬術の後の子宮腔の外傷性の閉塞によって生じる無月経を記載したのは、１８９４年の、Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｆｒｉｔｓｃｈが初めてであった。しかし、子宮の接着についての知見がＪｏｓｅｐｈ Ｇ．Ａｓｈｅｒｍａｎ（彼の名からこの状態が命名された）によって医学雑誌において最初に広められたのは１９４８年になってからだった。１９５７年には、Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｆｒｅｎｃｈ Ｓｐｅａｋｉｎｇ Ｓｏｃｉｅｔｉｅｓ ｏｆ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓの第１７回会議によって、子宮の癒着の以下のような分類が提案された：
子宮の外科手術または産科学的な排出（ｅｖａｃｕａｔｉｏｎ）に関係している外傷性の癒着
結核症に由来する突発的な癒着
筋腫摘出後の癒着
化学的または物理的な試薬の攻撃に対して二次的である癒着、および萎縮性の変化によって生じる同様のもの
一般的には、２つのタイプの外傷性の癒着が現在認識されている。第１のタイプは子宮頚管の狭窄または閉塞である。第２のタイプの外傷性の癒着は、反対側の壁の癒着による子宮腔の部分的または完全な閉塞である。
【００２７】
他の用語（例えば、子宮内膜の硬化症、外傷性の子宮の萎縮、子宮動脈（ｕｔｅｒｉｎｅ ａｒｔｅｓｉａ）、子宮の癒着、および接着性子宮内膜症）もまた、アッシャーマン症候群の症状を記載するために使用されている。接着の重篤度は、一般的には、以下の３つのグループまたはクラスの１つに分類される：クラスＩは、両方の小孔（すなわち、卵管の入口）が可視の状態で子宮腔の３分の１未満において生じている接着を示す；クラスＩＩは、１つの小孔が可視の状態で子宮腔の３分の１から２分の１において生じている接着を示す；そしてクラスＩＩＩは、小孔が可視でない状態で子宮腔の２分の１よりも大きな部分で生じている接着を示す。
【００２８】
アッシャーマン症候群は広範囲にわたって研究されており、そして多数の記事および論文がこの主題に関して書かれているにも関わらず、優勢な原因因子（単数または複数）および生物学的機構（単数または複数）に関してはなお不確実さが存在する。外傷後の接着の形成のプロセスを説明する概略図が、図７に示される。子宮内膜が重篤に損傷されている場合には、これは肉芽組織によって置きかえられ得ると考えられている。これが生じる場合には、反対側の子宮壁は互いに接着し、そして瘢痕組織を形成する。詳細には、接着が形成され、そして子宮の前方および後方の表面を内腔を通じて架橋する。壁の間で形成される接着または組織は、結合組織を含む。これは代表的には、無血管性である。直後に、組織は子宮筋細胞によって浸潤され、そして後に子宮内膜によって覆われ得る。
【００２９】
従来は、子宮内での接着は、所望されない状態として認識されている（例えば、Ｓｐｉｎａｌｅらに対して発行された米国特許第６，２１１，２１７号、Ｃｏｈｎらに対して発行された米国特許第６，１３６，３３３号、およびＧｏｌｄｂｅｒｔらに対して発行された米国特許第６，０９０，９９７号）。実際、月経過多症についてのいくつかの公知の処置方法においては、接着の生成を回避することが推奨されている。医師が接着の形成を用いて実験した状況においてもなお、結果は有望であるとは証明されていない。例えば、Ｉｓｒａｅｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅの１９９７年３月版において、Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ Ａｄｈｅｓｉｏｎｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎと題されたＪ．Ｇ． Ｓｃｈｅｎｋｅｒによる記事は、外科手術用のスポンジが患者の皮下の壁中に移植された実験を記載した。スポンジは、繊維芽細胞または結合組織の細胞がスポンジ内に形成されるまで皮下の壁に残された。次に、スポンジが次いで取り出され、そして同じ患者の子宮内に移植された。
【００３０】
Ｓｃｈｅｎｋｅｒは、一定の期間の後、接着が、移植された繊維芽細胞を保有しているスポンジの位置に隣接している領域内で形成されたことを観察した。接着は、繊維芽細胞を保有しているスポンジと接触していない領域では観察されなかった。これらの実験は、いくつかの動物モデル（例えば、ウサギ、ラット、および霊長類）およびヒトにおいて行われた。Ｓｃｈｅｎｋｅｒは、子宮内に接着を人工的に生成することが可能であるが、このような手順は実用的ではないと結論を下した。
【００３１】
上記の観点から、異常な子宮内での出血を処置するための、最少に侵襲性であるデバイスおよび方法が必要とされている。詳細には、このデバイスが、月経過多症を処置することにおいて高い成功率を有し、そして副作用または関連する合併症を最少にするかまたは有さないことが、所望される。このようなデバイスはまた、生体適合性かつ非毒性でなければならない。さらに、関連する処置方法は、患者の回復期間を短縮し、そして病院のコストを減少させるべきである。全体的には、処置方法はまた、患者の生活の質をも改善するべきである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３２】
（発明の簡単な要旨）
一般的には、本発明は、体腔中での過度の出血を処置するための移植可能なデバイスを意図する。このデバイスは、体腔の中に送達することが可能である生体適合性の材料を含む。この生体適合性の材料は、組織の成長を促進する特性を含み、この組織の成長は、体腔内での接着の形成を生じる。生体適合性の材料の特性は、生体適合性の材料の機械的な成分、および生体適合性の材料の培養されていない生物学的な成分の少なくとも１つによって定義される。
【００３３】
本発明はまた、体腔中に接着を生成するための方法を意図する。一般的には、この方法は、体腔内に移植可能なデバイスを挿入する工程を包含する。この方法はまた、体腔内の最適な部位に移植可能なデバイスを配置する工程を包含する。ここでは、最適な部位は、出血を制御するために有効な接着の形成を促進する。
【００３４】
本発明はさらに、体腔内の組織に対して外傷を作成するための前処置用のデバイスを意図する。前処置用のデバイスは、一般的には、ステム部分と、このステム部分に隣接している外傷を誘導する部分とを含む。別の実施形態においては、前処置用のデバイスは、前処置用の液体と、カテーテル内に収容された、この前処置用の液体で組織を傷害するために使用される可撓性のチューブとを備える。
【００３５】
本発明はまた、避妊方法を意図する。一般的には、この方法は、子宮内に移植可能なデバイスを挿入する工程、子宮内の最適な部位にデバイスを配置する工程を包含する。最適な部位は、接着の形成を促進し、そして受胎を妨げる。
【００３６】
さらに、本発明はまた、子宮内で移植可能なデバイスを展開するために使用されるツールを意図する。一実施形態においては、このツールは、子宮頚部のキャップと、この子宮頚部のキャップの近位端上に配置されたガイドとを含む。代替的な実施形態においては、このツールは、この移植可能なデバイスに取り付けられた１つ以上の拡張エレメントと、１つ以上のマニピュレーターエレメントとを含む。別の実施形態においては、このツールは、移植可能なデバイスを展開するために使用され、そして接着を生成するための移植可能なデバイスの子宮内の配置に向けられるガイドを含む。
【００３７】
本発明はまた、少なくとも１つの画像化が可能なマーカーを含有している、子宮の組織をモニタリングするためのデバイスを意図する。このマーカーは、拡張されていない子宮のサイズよりも小さいサイズと、子宮の壁にマーカーを接着させるための表面とを有する。さらに、マーカーは、子宮内での永久的な移植のために適切である生体適合性の材料から構成される。
【００３８】
本発明はまた、子宮の組織をモニタリングする方法を意図する。この方法は、少なくとも１つの画像化が可能なマーカーを子宮の内部に導入する工程、当該少なくとも１つのマーカーが子宮の内部で形成された組織中に埋め込まれるようにする工程を包含する。この方法はまた、子宮の内部上での組織の特徴を評価するために、参照位置として少なくとも１つのマーカーを使用する工程を含む。さらに、この少なくとも１つの画像化が可能なマーカーは、子宮が月経過多症の症状について処置されている手順の間に内部に導入される。あるいは、この方法はまた、子宮内に導入される少なくとも２つの画像化が可能なマーカーを含み得、これら少なくとも２つの画像化が可能なマーカーは、２次元の参照フレームを提供する。
上記に加えて、本発明は、以下の手段を提供する：
（項目１） 体腔中での過度の出血を処置するための移植可能なデバイスであって、
該体腔の中に送達することが可能である生体適合性の材料を含み、
該生体適合性の材料は、該体腔内での接着の形成を生じる組織の成長を促進する特性を含み、
該特性は、該生体適合性の材料の機械的な成分、および該生体適合性の材料の培養されていない生物学的な成分の少なくとも１つによって定義される、
デバイス。
（項目２） 前記材料は、体腔の内部構造に適合するように形作られる、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目３） 前記体腔は、子宮である、項目２に記載の移植可能なデバイス。
（項目４） 前記材料は、滅菌されておりそして可撓性である、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目５） 前記材料は、実質的に硬質である、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目６） 前記材料は、メッシュ、縫合糸、ゲル、多孔性のもの、同種異系移植片、タンパク質、ヒドロゲル、液体のシーラント、接着剤、セルロース、コラーゲン、スポンジ、微孔性のもの、組織／コラーゲン、トロンビン、アルギネート、組織、キトサン、粒子、発泡体、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目７） 前記メッシュの構造は、織り上げられたもの、織られていないもの、撚り合わされたもの、紡がれたもの、編まれたもの、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目８） 前記材料は、金属である、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目９） 前記材料は、ポリマーである、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目１０） 前記材料は、生体材料である、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目１１） 前記材料は、非吸収性、吸収性、および再吸収性からなる群より選択される特徴を有する、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目１２） 前記メッシュの織物が、平織、目の粗い、目の詰まった、綾織、ダッチ、逆ダッチ、ツイルダッチ、こはく織り、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目１３） 前記材料は、ランダムな繊維束である、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目１４） 前記材料は、モノフィラメントから製造される、項目１３に記載の移植可能なデバイス。
（項目１５） 前記材料は、マルチフィラメントから製造される、項目１３に記載の移植可能なデバイス。
（項目１６） 前記多孔性材料は、セラミック、アルミナ、シリコン、粉末状にされた金属、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、チタン、多孔性のポリマー、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目１７） 前記材料は、さらにメッシュマトリックス中に取りこまれる、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目１８） 前記多孔性材料の孔の大きさが１０ミクロン未満である、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目１９） 前記多孔性材料の孔の大きさが７５ミクロンより大きい、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目２０） 前記液体のシーラントまたは接着剤は、トロンビン、コラーゲン−トロンビン、ポリマー、コラーゲン、フィブリンに基づくもの、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択されるものである、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目２１） 前記液体のシーラントは、止血性の固体を形成する、請求項６に記載の移植可能なデバイス。
（項目２２） 前記タンパク質は、１つの形式に構成され、該形式は、小さいビーズ、シート、細片、規則的な形状の構造、および不規則な形状の構造からなる群より選択される、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目２３） 前記材料は、メッシュ粒子を含む、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目２４） 前記メッシュ粒子は、霧化されたミクロ粒子、半硬質の泡、懸濁させられた凝集物、粒子、粉末、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される形態に構成される、項目２３に記載の移植可能なデバイス。
（項目２５） 前記メッシュ粒子は、液体、気体、泡、および流動性の物質からなる群から選択される物質中に懸濁させられる、項目２３に記載の移植可能なデバイス。
（項目２６） 前記材料は、親水性の膜中にカプセル化される、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目２７） 前記材料は、自己拡張する、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目２８） １つまたは複数のコーティングをさらに含有し、該コーティングは、画像化技術を使用して画像化される、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目２９） 前記コーティングは、可溶性である、項目２８に記載の移植可能なデバイス。
（項目３０） 体腔中に接着を生成するための方法であって、
該体腔内に移植可能なデバイスを挿入する工程、
該体腔内の最適な部位に該デバイスを配置する工程
を包含し、ここで、該最適な部位は、出血を制御するために有効な接着の形成を促進する、方法。
（項目３１） 過剰な出血の部位である前記体腔中の最適な部位を決定する工程をさらに包含する、項目３０に記載の方法。
（項目３２） 前記移植可能なデバイスを十分な接着が形成された後に取り出す工程をさらに包含する、項目３０に記載の方法。
（項目３３） 前記体腔を、該体腔内への前記移植可能なデバイスの挿入の前に前処置する工程をさらに包含する、項目３０に記載の方法。
（項目３４） 前記前処置する工程は、前記体腔内の組織に対して外傷を作成することを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５） 前記外傷は、前記組織の壊死を含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６） 前記外傷は、剥離を通じて達成される、項目３４に記載の方法。
（項目３７） 前記外傷は、掻爬を通じて達成される、項目３４に記載の方法。
（項目３８） 前記外傷は、液体での剥離を通じて達成される、項目３４に記載の方法。
（項目３９） 前記前処置する工程は、掻爬器、ローラーボール電気焼灼デバイス、熱エネルギーデバイス、温水充填バルーン、高周波（ＲＦ）エネルギーディテクター、マイクロ波、低温デバイス、細胞障害性薬剤、強力なＬＡＳＥＲ光線、子宮内膜の内層に対して外傷を生じ得るデバイス、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるデバイスを使用して行われる、項目３３に記載の方法。
（項目４０） 前記前処置する工程は、薬物の使用を含む、項目３３に記載の方法。
（項目４１） 前記薬物は、ホルモン、ホルモンを変化させる医薬品、および、抗生物質からなる群より選択されるものである、項目４０に記載の方法。
（項目４２） 前記前処置する工程は、化学薬品の使用を含む、項目３３に記載の方法。
（項目４３） 前記前処置する工程を患者の正常な月経周期に対してタイミングを合わせる工程をさらに包含する、項目３３に記載の方法。
（項目４４） 子宮内膜が接着の形成のための最適な状態にある場合に前記体腔を前処置する工程をさらに包含する、項目３０に記載の方法。
（項目４５） 前記移植可能なデバイスを前記体腔内に挿入して接着を形成した後で、該体腔を後処置する工程をさらに包含する、項目３０に記載の方法。
（項目４６） 前記後処置する工程は、薬物の使用を含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７） 前記薬物は、ホルモンまたは化学薬品からなる群より選択されるものである、項目４６に記載の方法。
（項目４８） 体腔内の組織に対して外傷を生成するための前処置用のデバイスであって、
ステム部分と、
該ステム部分に隣接している外傷を誘導する部分と
を備えるデバイス。
（項目４９） 前記外傷を誘導する部分が、剛毛から構成される、項目４８に記載のデバイス。
（項目５０） 前記外傷を誘導する部分が、スパイク様の突起から構成される、項目４８に記載のデバイス。
（項目５１） 前記ステム部分は、硬質ポリマー、ＡＢＳ、ナイロン、ＰＶＣ、ステンレス鋼、アルミニウム、金属、およびそれらの任意の組合わせからなる群から選択される材料から作製される、項目４８に記載のデバイス。
（項目５２） 前記外傷を誘導する部分は、半硬質のポリマー、ナイロン、ポリエチレン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される材料から作製される、項目４８に記載のデバイス。
（項目５３） 前記外傷を誘導する部分は、組織をこすり取ることが可能なＢｒｉｌｌｏ（登録商標）パッド様構造として構成される、項目４８に記載のデバイス。
（項目５４） 前記Ｂｒｉｌｌｏ（登録商標）パッド様構造は、硬化剤でコーディングされたコラーゲンから構成される、項目５３に記載のデバイス。
（項目５５） 前記Ｂｒｉｌｌｏ（登録商標）パッド様構造は、カテーテルから展開されると自ら膨らみ得る、項目５３に記載のデバイス。
（項目５６） 前記外傷を誘導する部分は、多分岐のブラシを含む、請求項４８に記載のデバイス。
（項目５７） 前記外傷を誘導する部分は、鋭利な突起を有するワイヤーを含む、項目４８に記載のデバイス。
（項目５８） 前記外傷を誘導する部分は、キャップを含む、項目４８に記載のデバイス。
（項目５９） 前記外傷を誘導する部分は、コラーゲンプラグを含む、請求項４８に記載のデバイス。
（項目６０） 前記外傷を誘導する部分は、ワイヤーで形成された遠位端を含む、項目４８に記載のデバイス。
（項目６１） 前記遠位端は、泡だて器様のデザインを形成するように構成された１つまたは複数の繊維から構成される、項目６０に記載のデバイス。
（項目６２） 前記ワイヤーは、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、チタン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される材料から製造される、項目６０に記載のデバイス。
（項目６３） 前記外傷を誘導する部分は、粗い外表面を有するバルーンを含む、項目６０に記載のデバイス。
（項目６４） 前記表面は、細いワイヤーを含む、項目６３に記載のデバイス。
（項目６５） 前記表面は、小さい剛毛を含む、項目６４に記載のデバイス。
（項目６６） 体腔内の組織に対して外傷を生成するための前処置用のデバイスであって、
前処置用の液体と、
カテーテル内に収容された、該前処置用の液体で該組織を傷害するために使用されるチューブと
を備えるデバイス。
（項目６７） 前記液体は、水流中に懸濁させられた結晶塩である、請求項６６に記載のデバイス。
（項目６８） 避妊の方法であって、該方法は、以下：
子宮内に移植可能なデバイスを挿入する工程；および
前記子宮内の最適な部位に前記デバイスを配置する工程、
を包含し、ここで、該最適な部位は、接着の形成を促進し、そして受胎を妨げる、方法。
（項目６９） 子宮内で移植可能なデバイスを展開するために使用されるツールであって、
子宮頚部のキャップと、
該子宮頚部のキャップの近位端上に配置されたガイドと
を備えるツール。
（項目７０） 前記子宮頚部のキャップは、１つまたは複数の切込みを有する逆止め弁を含む、項目６９に記載のツール。
（項目７１） 前記子宮頚部のキャップは、コップ型のデバイスを形成する、項目６９に記載のツール。
（項目７２） 前記ガイドは、中空チューブを含む、項目６９に記載のツール。
（項目７３） 前記ガイドは、カテーテルを含む、項目６９に記載のツール。
（項目７４） 前記キャップは、液体を分散させ、真空を生成し、ツールを送達し、そして前記移植可能なデバイスを展開させるための１つまたは複数の内腔を含む、項目６９に記載のツール。
（項目７５） 膣を広げるために使用される鏡をさらに含む、項目６９に記載のツール。
（項目７６） 子宮内で移植可能なデバイスを展開するために使用されるツールであって、
該移植可能なデバイスに取り付けられた１つまたは複数の拡張エレメントと、
１つまたは複数のマニピュレーターエレメントと
を備えるツール。
（項目７７） 前記拡張エレメントは、固い内腔、弾性膜、ワイヤー、バルーン、および膨張可能なチューブからなる群より選択されるものである、請求項７６に記載のツール。
（項目７８） 前記マニピュレーターエレメントは、フック、ワイヤー、ストリング、モノフィラメント、バネ、ヒンジ、および膨張内腔からなる群より選択されるものである、項目７６に記載のツール。
（項目７９） 前記拡張エレメントは、逆止め弁を通じて前記移植可能なデバイスに取り付けられるワイヤーである、項目７６に記載のツール。
（項目８０） 移植可能なデバイスを展開するために使用されるツールであって、以下：
ガイドであって、該ガイドは、接着を生成するために、前記移植可能なデバイスの子宮内の配置に向けられる、ガイド、
を備えるツール。
（項目８１） 前記ガイドが、患者の体内に永久に移植される、項目８０に記載のツール。
（項目８２） 前記ガイドは、患者の子宮頚部への経路を形成する、請求項８０に記載のツール。
（項目８３） 前記ガイドは、中空チューブを含む、項目８０に記載のツール。
（項目８４） 子宮の組織をモニタリングするためのデバイスであって、
少なくとも１つの画像化が可能なマーカーであって、
該マーカーは、拡張された子宮の大きさよりも小さい大きさを有し、
該マーカーは、子宮の壁に該マーカーを接着させるための表面を有し、
該マーカーは、該子宮内での永久的な移植のために適切である生体適合性の材料から構成され、
該マーカーは、該子宮への該マーカーの挿入前に送達ツール上に脱離可能に配置される、マーカー、
を備えるデバイス。
（項目８５） 前記マーカーは、超音波、磁気共鳴画像化、コンピュータートトモグラフィー、Ｘ線、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される画像化技術を使用して画像化され得る、項目８４に記載のデバイス。
（項目８６） 前記マーカーは、移植デバイス中に取りこまれる、項目８４に記載のデバイス。
（項目８７） 前記マーカーは、展開ツール中に取りこまれる、項目８４に記載のデバイス。
（項目８８） 前記マーカーは、前処置デバイス中に取りこまれる、請求項８４に記載のデバイス。
（項目８９） 前記大きさは、調節可能である、項目８４に記載のデバイス。
（項目９０） 前記大きさは、子宮の大きさの予め決定された範囲の１つに対応する、項目８４に記載のデバイス。
（項目９１） さらに形状を含み、該形状は調節可能である、項目８４に記載のデバイス。
（項目９２） 前記形状は、球形、チューブ型、ドーナッツ型、中空球体、等辺三角形、湾曲した物体、および他の幾何学的な形状からなる群より選択される、項目９１に記載のデバイス。
（項目９３） 前記マーカーは、周辺組織の密度とは異なる密度を有する、項目８４に記載のデバイス。
（項目９４） 前記マーカの前記材料は、ポリプロピレン、エチレン、チタン、ウレタン、ナイロン、ＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）、ＰＴＦＥ、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、タンパク質、または任意のタイプの安定したヒト生物製剤からなる群から選択される項目８４に記載のデバイス。
（項目９５） 前記材料は、材料の組合せである、項目９４に記載のデバイス。
（項目９６） 前記マーカーは、固体の構成要素として構成される、請求項８４に記載のデバイス。
（項目９７） 前記マーカーは、中空構成要素として構成される、項目８４に記載のデバイス。
（項目９８） 前記中空構成要素は、液体で充填される、項目９７に記載のデバイス。
（項目９９） 前記中空構成要素は、気体で充填される、項目９７に記載のデバイス。
（項目１００） 前記マーカーの外部にコーティングされる物質をさらに含む、項目８４に記載のデバイス。
（項目１０１） 前記物質は、生物学的な材料である、項目１００に記載のデバイス。
（項目１０２） 前記物質は、組織に対して反応する、項目１０１に記載のデバイス。
（項目１０３） 前記物質は、細胞に対して反応する、項目１０１に記載のデバイス。
（項目１０４） 前記生物学的材料は、液体／水分の浸潤を妨げる、請求項１００に記載のデバイス。
（項目１０５） 子宮の組織をモニタリングする方法であって、
少なくとも１つの画像化が可能なマーカーを該子宮の内部に導入する工程、
該少なくとも１つのマーカーが該子宮の内部で形成された組織中に埋め込まれるようにする工程、
該子宮の内部上での組織の特徴を評価するために、参照位置として該少なくとも１つのマーカーを使用する工程
を包含する、方法。
（項目１０６） 少なくとも２つの画像化が可能なマーカーが前記子宮に導入され、前記少なくとも２つのマーカーは、２次元の参照フレームを提供する、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７） 上記少なくとも１つの画像化が可能なマーカーは、前記子宮が月経過多症の症状について処置されている手順の間に前記内部に導入される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０８） 前記少なくとも１つの画像化が可能なマーカーは、前記子宮内に長時間とどまることを許される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０９） 移植可能なデバイスの配置を決定する工程をさらに包含し、該移植可能なデバイスは該マーカーと組み合せられる、項目１０５に記載の方法。
（項目１１０） 一般的な画像化技術を使用して前記マーカーを画像化する工程をさらに包含する、項目１０５に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
本発明の他の特徴および利点は、特定の実施形態の以下の記載が図面と組合せて進行するにつれて理解される。
【図１】図１は、子宮摘出術の一実施形態の断面図である。
【図２】図２は、子宮摘出術の別の実施形態の断面図である。
【図３】図３は、子宮摘出術のなお別の実施形態の断面図である。
【図４】図４は、剥離手順の一実施形態の透視図である。
【図５】図５は、剥離手順の別の実施形態の透視図である。
【図６】図６は、アッシャーマン症候群に関連している子宮内接着を示す透視図である。
【図７】図７は、接着の形成のプロセスを示す全体図である。
【図８】図８は、本発明に従う子宮内移植デバイスの一実施形態の透視図である。
【図９Ａ】図９Ａは、膨張されていない状態の子宮腔の正面透視図である。
【図９Ｂ】図９Ｂは、膨張されていない状態の子宮腔の側面透視図である。
【図１０】図１０は、本発明に従う子宮内移植デバイスの一実施形態の透視図である。
【図１１】図１１は、本発明に従うランダムな繊維束の一実施形態を示す透視図である。
【図１２Ａ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１２Ｂ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１２Ｃ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１２Ｄ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１２Ｅ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１２Ｆ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１３Ａ】図１３Ａ〜図１３Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの代替の実施形態を示す図である。
【図１３Ｂ】図１３Ａ〜図１３Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの代替の実施形態を示す図である。
【図１３Ｃ】図１３Ａ〜図１３Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの代替の実施形態を示す図である。
【図１４Ａ】図１４Ａ〜図１４Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの別の実施形態の種々の図である。
【図１４Ｂ】図１４Ａ〜図１４Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの別の実施形態の種々の図である。
【図１４Ｃ】図１４Ａ〜図１４Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの別の実施形態の種々の図である。
【図１５】図１５は、本発明に従う前処置用デバイスの別の実施形態の断面図である。
【図１６Ａ】図１６Ａ〜図１６Ｄは、本発明の一実施形態に従う、送達ツールとともに使用される子宮頚部のキャップの種々の図である。
【図１６Ｂ】図１６Ａ〜図１６Ｄは、本発明の一実施形態に従う、送達ツールとともに使用される子宮頚部のキャップの種々の図である。
【図１６Ｃ】図１６Ａ〜図１６Ｄは、本発明の一実施形態に従う、送達ツールとともに使用される子宮頚部のキャップの種々の図である。
【図１６Ｄ】図１６Ａ〜図１６Ｄは、本発明の一実施形態に従う、送達ツールとともに使用される子宮頚部のキャップの種々の図である。
【図１７】図１７は、本発明の一実施形態に従う、カテーテルの遠位端の透視図である。
【図１８Ａ】図１８Ａは、本発明に従う展開ツールの一実施形態を示す図である。
【図１８Ｂ】図１８Ｂは、本発明に従う展開ツールの一実施形態を示す図である。
【図１９Ａ】図１９Ａは、本発明に従う展開ツールの別の実施形態を示す図である。
【図１９Ｂ】図１９Ｂは、本発明に従う展開ツールの別の実施形態を示す図である。
【図２０Ａ】図２０Ａは、本発明に従う展開ツールのなお別の実施形態を示す図である。
【図２０Ｂ】図２０Ｂは、本発明に従う展開ツールのなお別の実施形態を示す図である。
【図２１Ａ】図２１Ａは、本発明に従う展開ツールの別の実施形態を示す図である。
【図２１Ｂ】図２１Ｂは、本発明に従う展開ツールの別の実施形態を示す図である。
【図２２Ａ】図２２Ａは、本発明に従う自己展開移植構築物の実施形態の透視図である。
【図２２Ｂ】図２２Ｂは、本発明に従う自己展開移植構築物の実施形態の透視図である。
【図２３】図２３は、本発明に従う移植片の代替的な実施形態を示す図である。
【図２４】図２４は、本発明に従う移植片の別の実施形態を示す図である。
【図２５】図２５は、本発明に従う展開デバイスおよび移植片の一実施形態を示す図である。
【図２６】図２６は、本発明に従う展開デバイスおよび移植片の別の実施形態を示す図である。
【図２７】図２７は、本発明に従う移植片の代替的な実施形態を示す図である。
【図２８Ａ】図２８Ａは、本発明に従って使用されるカテーテルの一実施形態を示す図である。
【図２８Ｂ】図２８Ｂは、本発明に従って使用されるカテーテルの一実施形態を示す図である。
【図２８Ｃ】図２８Ｃは、本発明に従って使用されるカテーテルの一実施形態を示す図である。
【図２９】図２９は、本発明に従う移植片の別の実施形態を示す図である。
【図３０Ａ】図３０Ａは、本発明に従う展開ツールの代替的な実施形態を示す図である。
【図３０Ｂ】図３０Ｂは、本発明に従う展開ツールの代替的な実施形態を示す図である。
【図３０Ｃ】図３０Ｃは、本発明に従う展開ツールの代替的な実施形態を示す図である。
【図３１Ａ】図３１Ａは、本発明に従って使用されるツールの一実施形態を示す図である。
【図３１Ｂ】図３１Ｂは、本発明に従って使用されるツールの一実施形態を示す図である。
【図３２】図３２は、本発明に従うマーカーの一実施形態を示す図である。
【図３３】図３３は、本発明に従うマーカーの代替的な実施形態を示す図である。
【図３４】図３４は、本発明の一実施形態に従う移植されたマーカーの透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
（発明の詳細な説明）
図８を参照すると、本発明に従う子宮内移植デバイス４０の一実施形態は、子宮４２内に示されるように展開される。子宮４２すなわち子宮（ｗｏｍｂ）は、女性の内部の生殖器の一部である、子宮４２は、約４インチの長さおよび３インチの幅の中空の筋肉質の器官であり、一般的には、逆さまの洋ナシに似た形状である。図８に示される子宮４２は、子宮腔４４を明確に示すために膨張させられた状態であることに注意すべきである。しかし、子宮腔は、通常は、図９Ａおよび９Ｂに示されているようなしぼんだ状態であることが理解されている。
【００４１】
子宮４２の上部の末端にある２つの開口部４６は、卵管に通じ、これは卵巣につながっている（図示せず）。上部の末端の開口部４２の反対側は、下部の狭い開口部の末端４８である。これは、子宮４２の子宮頚部５０を形成し、そして膣５２に向って伸びる。子宮４２の分厚い壁は、組織および筋肉の３つの層から構成される：内部の子宮内膜層、中央の子宮筋層、および外部の子宮外膜層。子宮４２から分離し、そして女性の月経期間の間に月経による血流としてその体をゆだねるのは、内部の子宮内膜層または内層である。
【００４２】
月経過多症と呼ばれる過剰な月経による血流または出血は、子宮内膜組織の層の異常な脱落の指標である。上記に記載されているような従来の治療（例えば、子宮摘出術または剥離／切除手順）とは異なり、本発明のデバイス４０は、無月経（すなわち、出血の停止）を、子宮内での接着の形成を促進する移植片または物質による方法によって達成する。子宮内での接着は、子宮内膜組織の非活性化によって、出血の停止を生じる。子宮内膜組織の非活性化は、おそらく、圧力勾配または神経を調整する作用に起因する。子宮の腔の閉鎖または閉塞が生じ得る。子宮内膜組織が、内層の直接の崩壊以外の手段を通じて非活性化され、そして子宮内膜の非活性化が、少数の接着の存在下でもなお見られていることに注目することが重要である。
【００４３】
一般的には、本発明のデバイスは、体腔（例えば、子宮）内に送達することが可能である生体適合性の材料を含む。材料は、組織の増殖を促進する性質を含み、これが、体腔内での接着の形成を生じる。この性質は、以下にさらに記載される、機械的な成分および／または培養されていない生物学的な成分によって定義され得る。本明細書中で開示されるように、本発明は一般的には、子宮について言及するが、他の体腔（例えば、心臓、腹部の内部の腔、または他の同様の腔）もまた、本発明の範囲内に含まれる。
【００４４】
図８および図１０に示されるように、本発明のデバイス４０の一実施形態は、子宮の腔４４の内部構造に沿うように一般的に成形されたか、またはそれに沿うための物理的な特性を有している滅菌の材料を含む。一般的には、デバイスの材料は可撓性であり得るか、剛直であり得るか、または半剛直であり得、そして患者の子宮４２の内部に合うようにサイズ決めされ得る。このように、デバイス４０は、約７インチ（１７．７８ｃｍ）の高さＸ、および約４インチ（１０．１６ｃｍ）の底辺Ｙを有している、ほぼ三角形に成形されるはずである。別の実施形態（図示せず）においては、デバイス４０は、デバイスの送達後の子宮の解剖学的構造に順応する、流動性の液体または材料を含む。
【００４５】
（デバイスの材料）
本発明のデバイス４０は、広範囲の種々の材料から作製され得る。これらとして、メッシュ、縫合糸、ゲル、多孔性のもの、同種異系移植片、タンパク質、ヒドロゲル、液体のシーラント、接着剤、セルロース、アルギン酸塩、組織、キトサン、粒子、発泡体、および複数の材料の任意の組合せが挙げられるがこれらに限定されない。これらの材料の特性または特徴は、非吸収性、一時的／吸収性であり得る（これによって、材料は、酵素的、加水分解的、機械的などを含む任意の手段を通じて体によって分解されそして排泄される）か、または永久的なもの／再吸収が可能であり得る（これによって、材料は、宿主もしくは他の同様の組織を形成するためのいくつかのプロセスを通じて作り直される）。さらに、デバイスの材料は、生体適合性であり、非毒性であるべきであり、好ましくは、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって承認され／審理されたものであるべきであり、接着を生成する目的を有しているヒトにおいて長期間使用されているものであるべきである。さらに、機械的な構造を有しているデバイス４０の実施形態については、材料が不規則な容量および／または形状に沿うことが可能であることが所望される。一般的には、デバイス４０は、それがカテーテルまたは同様のデバイス送達ツールの中に配置され、その中で保存され、そしてそこから展開され得るように設計されるべきである。
【００４６】
一実施形態においては、材料は、織って作られた外科手術用のメッシュである。あるいは、メッシュは、撚り合わされたもの、紡がれたもの、編まれたもの、不織布、そしてそれらの任意の構造の組合せであり得る。代表的な外科手術用のメッシュの例として、以下が挙げられる：ＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）（Ｗ．Ｌ．Ｇｏｒｅ ＆ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ａｒｉｚｏｎａによって製造されている）、Ｍａｒｌｅｘ（登録商標）（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｍｅｒｓｉｌｅｎｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｐｒｏｌｅｎｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｓｕｒｇｉｐｒｏ（登録商標）（ＵＳ Ｓｕｒｇｉｃａｌ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔによって製造されている）、Ｓｕｒｇｉｓｉｓ（登録商標）（ＳＩＳ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｏｋ Ｇｒｏｕｐ，Ｉｎｄｉａｎａによって製造されている）、Ｖｉｃｒｙｌ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、およびＡｔｒｉｕｍ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｍｅｓｈ（Ａｔｒｉｕｍ，Ｎｅｗ Ｈａｍｐｓｈｉｒｅによって製造されている）。これらの材料についての特定の参照は、製図業者の製品カタログ中に見出され得る。本明細書中では詳細には開示されていないさらなる外科手術用のメッシュ材料（例えば、ポリエステル、フェルト、ポリエチレン繊維、非吸収性のメッシュ、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、吸収性のメッシュ、および他のメッシュ材料）もまた、子宮内での接着３６を生成するため、またはその発生を増強するために使用され得る。
【００４７】
一般的には、これらの材料は代表的には、体の他の領域内に接着または組織の修復を生成するために使用される。このような使用の一例は、ヘルニアの修復である。それによって、特殊化されたメッシュまたはスクリーンが、適切な位置にヘルニアを保つために使用される。この適用については、材料はプラグのように作用し、弱くなった領域を強くするように周辺組織によってすぐに取りこまれる。
【００４８】
抜粋した文献の参考文献は、接着のバリアであるとしていくつかの材料を記載しているが、これらの材料は、実際には、特異的な状況のもとで接着を生成することにおいて非常に良好である。１つのこのような例は、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（登録商標）酸化再生セルロース（ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）である。これは接着のバリア物質と考えられ、そして特定の状況のもとでは、接着の生成物質／促進物質である。したがって、接着のバリアおよび接着の促進物質の両方である材料が、本発明のデバイス４０について使用され得る。
【００４９】
本発明の別の実施形態においては、移植片４０は、織り上げられた材料（例えば、特異的な織り方の生地）から作製される。これはまた、生体適合性でもある。この構造においては、デバイスの材料は、格子様構造（隙間または孔を有している）を作製する。これは、繊維状の組織の浸潤を促進し、接着３６を生じる。材料は、金属性、ポリマー性、または生体材料（複数の材料の組み合わせを含む）であり得、そして物理的要件および手順の要件に依存して、吸収性または非吸収性であり得る。さらなる材料の規格または変数としては、織り方のタイプ（例えば、平織、目の粗い、目の詰まった、綾織、ダッチ（ｄｕｔｃｈ）、逆ダッチ、ツイルダッチ、または琥珀織り（複数の織り方の組合せを含む））、メッシュの番数、繊維の直径、フィラメントのタイプ（例えば、モノフィラメント繊維またはマルチフィラメント繊維）、あるいは、織りの先端に内部連結が存在するかどうかが挙げられ得る。織り上げられた材料についてのさらなる規格、変数、および一般的な情報を含有している参考文献は、Ｓｅｆａｒ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．，Ｄｅｐｅｗ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９８年の日付で文献小冊子が販売される）である。これは、本明細書中で参考として援用される。
【００５０】
あるいは、本発明のデバイス４０はまた、織られていない材料からも作製され得る。１つのタイプの織られていない材料は、ランダムな繊維束５４である。繊維束５４は、織り上げられたメッシュと同様の薄いマットであり得、不規則な繊維のパターンを有する。不規則な繊維のパターンを有している材料の例として、Ｓｃｏｔｃｈｂｒｉｔｅ（登録商標）またはＢｒｉｌｌｏ（登録商標）パッド材料が挙げられる。さらに、材料は、任意のモノフィラメントまたはマルチフィラメント材料から組立てられ得る。移植片について使用され得るモノフィラメント材料の例は、縫合糸の材料（例えば、Ｐｒｏｌｅｎｅ（登録商標）またはＶｉｃｒｙｌ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）である。織られていない材料の繊維は、ランダムな方向に並べられているが、繊維の構造によって、図１１に示されるように付随する有効な孔の大きさ５６を生じる。織られていない材料のさらなる例として、上記に列挙された全ての材料が挙げられる。なぜなら、織物に組み立てられた材料はまた、ランダムな繊維束５４へと製造され得るからである。
【００５１】
多数の製造方法および関連する技術が、本発明のデバイス４０において使用される織り上げられた材料および織られていない材料を製造するために使用され得る。例えば、一実施形態においては、０．００３から０．００７インチ（０．００７６２ｃｍから０．０１７７８ｃｍ）の範囲内の厚みを有しているモノフィラメントは、０．１１８インチから０．１９７インチ（０．３ｃｍから０．５ｃｍ）のセグメントに切断される。次いで、このセグメントは、球または立方体のような予め決定された構造に成形される。多孔性の個々の形状は、次いで、最終的な材料のデザインに並べられる。得られた材料の空隙率は、繊維の大きさおよび形状、ならびに繊維の圧縮の量（密度）に依存する。本開示の範囲内である他の製造技術の例としては、加熱、超音波による切断、冷間切断、超音波溶接、射出成形、圧縮成形、スタンピング、延伸、成形、および詳細には開示されていないが当該分野で周知である他の技術が挙げられる。
【００５２】
別の実施形態においては、本発明のデバイス４０は、多孔性の材料から作製される。このような有効性の材料の例としては、セラミック、アルミナ、シリコン、粉末状にされた金属、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、チタン、多孔性のポリマー（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、アセタール、ナイロン、ポリエステル）およびこのような材料の任意の組合せが挙げられるがこれらに限定されない。これらの材料（および詳細には記載されていないが請求される本発明の範囲に含まれる他の材料）は、本質的には多孔性ではない場合があるが、種々の製造および処理技術が、この材料が選択的な空隙率の特性を生じるように使用され得る。
【００５３】
さらに、これらの材料の１つ以上がさらに、メッシュマトリックス（すなわち、メッシュに織り上げられたかまたはランダムな方向で構成された多孔性の繊維）中に取りこまれ得る。あるいは、材料は、マトリックスに構築される等しいまたは異なる大きさまたは形状の多くの粒子として形成され得る。別の実施形態においては、ポリマー性の材料が、目の粗い孔のセルを有するスポンジ様の材料を形成するように製造され得る。このスポンジ様の構造は、接着３６を促進するだけではなく、移植片４０が子宮腔４４の内部の領域に良好に沿うこともまた可能にする。このような材料の特異的な例として、ｌｖａｌｏｎ、ポリビニルスポンジ（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）およびＳｕｒｇｉｆｏａｍ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）が挙げられる。しかし、本明細書中では詳細には列挙されていない他の材料もまた使用され得ることに留意すべきである。
【００５４】
材料の孔の大きさ、ならびに材料の物理的な特徴の両方が、移植片４０の有効性に影響を与える。これらの材料の特性は、メッシュ中に展開するかまたはその中に増殖する組織のタイプを決定し、そして最終的には、子宮４２の中に形成する接着３６のタイプを決定する。月経過多症の処置についてのこれらのパラメーターの間での直接的な相関関係は、内殖組織に基づく既存の材料の分類またはタイプ（例えば、ヘルニアの修復のために使用されるもの）によって決定され得る。例えば、タイプＩは、７５ミクロンよりも大きい孔の大きさを有する材料を含む。これは、マクロファージ、繊維芽細胞（繊維増殖症）、血管（脈管形成）、およびコラーゲン繊維の孔の中への成長を可能にする。この孔の大きさは、Ｐｒｏｌｅｎｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｍａｒｌｅｘ（登録商標）（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、および上記に記載されている他のメッシュにおいて見られる孔の大きさに類似している。このように、タイプＩの材料は、適切なデバイスの材料である。
【００５５】
タイプＩＩの材料は、少なくとも３分の１の直径において１０ミクロン未満の孔の大きさを有する微孔性のメッシュである。ＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）（Ｗ．Ｌ．Ｇｏｒｅ ＆ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ａｒｉｚｏｎａによって製造されている）、ＰＴＦＥ、および他の外科手術用の膜のような材料が、これらのメッシュの代表例である。したがって、タイプＩＩの材料もまた、適切なデバイスの材料である。
【００５６】
タイプＩＩＩの材料はマルチフィラメントを含み、そして微孔性および／または微孔性の成分を含有する。一般的には、タイプＩＩＩの材料は種々の孔の大きさを有し、タイプＩおよびタイプＩＩの材料の組み合わせである。タイプＩＩＩの材料いくつかの例としては、Ｄａｃｒｏｎメッシュ（例えば、Ｍｅｒｓｉｌｅｎｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ
＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている））、撚り合わされたポリプロピレンメッシュ（例えば、Ｓｕｒｇｉｐｒｏ（登録商標）（ＵＳ Ｓｕｒｇｉｃａｌ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔによって製造されている））、および孔をあけられたＰＴＦＥ（例えば、ＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）ＭＹＣＲＯＭＥＳＨ（登録商標）（Ｗ．Ｌ．Ｇｏｒｅ ＆ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ａｒｉｚｏｎａによって製造されている））が挙げられる。これらおよび本明細書中では詳細には列挙されていない他のタイプＩＩＩの材料もまた、本発明のデバイス４０について使用され得る。
【００５７】
本発明の別の実施形態においては、デバイスまたは移植片４０は、液体のシーラントまたは接着剤（例えば、コラーゲン、組織／コラーゲン、トロンビン、ポリマー、フィブリンに基づくシーラント、およびそれらの任意の組合せ）から製造される。一般的には、これらの材料は代表的には、液体の形態で構成される。しかし、コラーゲンは非常に一般的な物質であり、多数の形状（小麦粉、圧縮されたマットパッド、織られていない繊維、または種々の密度および／もしくは空隙度を有している他の成形されたか、押出されたか、もしくは圧縮された形状を含む）の中で見出され得る。本明細書中で意図されるコラーゲンおよび組織／コラーゲン材料の例としては、Ａｖｉｔｅｎｅ（登録商標）（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｈｅｌｉｔｅｎｅ（登録商標）（Ｉｎｔｅｇｒａ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｄｅｒｍａｌｏｇｅｎ（登録商標）、Ｄｅｒｍａｐｌａｎｔ（登録商標）（Ｃｏｌｌａｇｅｎｅｓｉｓ，Ｉｎｃ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓによって製造されている）、Ａｐｌｉｇｒａｆ（登録商標）、Ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｍａｔｒｉｘ（登録商標）、およびＶｉｔｒｉｘ（登録商標）（Ｏｒｇａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ Ｉｎｃ．，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓによって製造されている）が挙げられる。コラーゲンは合成され得るか、またはウシ、ブタ、もしくはヒトの供給源から誘導され得る。
【００５８】
コラーゲン−トロンビンシーラントの一例は、Ｃｏｓｔａｓｉｓ（登録商標）である。Ｃｏｈｅｓｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａによって製造されているＣｏｓｔａｓｉｓ（登録商標）は、患者の体内の種々の部位での出血を停止または制御するための止血剤としての使用のためのコラーゲン−トロンビン複合物である。この材料は、ウシの筋原繊維のコラーゲン、および塩化カルシウム中に懸濁されたウシのトロンビンから構成される。適用時に、フィブリノーゲン（例えば、患者の血漿から採取される）がＣｏｓｔａｓｉｓ（登録商標）と混合され、それによってコラーゲンを増強させられた液体の止血剤を形成するようにトロンビンによって切断されるフィブリノーゲンを提供する。得られた液体の材料は、次いで、出血を制御するために標的部位に対して適用され得る。
【００５９】
あるいは、液体のシーラントの物理的な特性が、特異的な形状または柔軟な幾何学的形状の止血薬の固形物を生成するために変更され得る。一実施形態においては、シーラントの材料は特異的な流動要件を有しているキャリアマトリックス中に配置され得、そしてシーラントの物理的な特徴を変更するために熱または湿気によって活性化され得る。適切なキャリアマトリックスの一例は、トロンビンに基づくＣｏＳｔｏｐ（登録商標）である（これもまた、Ｃｏｈｅｓｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａによって製造されている）。しかし、Ｃｏｓｔａｓｉｓ（登録商標）とは異なり、ＣｏＳｔｏｐ（登録商標）は、患者に由来する血漿は必要とはしない。患者の血液をトロンビンに基づくＣｏＳｔｏｐ（登録商標）と単純に混合することが、血小板の活性化を引き起こすために十分である。血液とトロンビンとの混合の直後に血小板の活性化が生じ、トロンビンはさらに、フィブリンの凝塊を形成するように混合物を触媒する。このように、血小板の活性化が凝塊の形成を開始する。コラーゲン−フィブリンマトリックスが発達し、標的部位で作成されることになる組織についての基部または支持構造を形成する。したがって、月経過多症を処置するために使用される場合には、ＣｏＳｔｏｐ（登録商標）は、患者の子宮４２内に配置され、コラーゲン−フィブリンマトリックスを形成する。新しく形成された組織は、子宮４２の前方および後方の壁を互いに架橋し、それによって接着３６を促進し、そして無月経を促進する。
【００６０】
別の方法および成分もまた、液体のシーラントの物理的な特性を改変するために使用され得る。本明細書中では詳細には言及されていないが、これらの方法および成分は適用可能な分野で周知であり、したがって、本発明の開示および請求される本発明の範囲内にある。
【００６１】
別の実施形態においては、本発明のデバイス４０は、同種異系移植片（すなわち、レシピエントと同じ種のドナーから採取された組織の移植片）から作成される。これらの材料は、新しい組織の形成のためのマトリックスとして、同種異系移植片組織の構造および特性を使用する。Ｏｓｔｅｏｆｉｌ（登録商標）（Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．，Ｆｌｏｒｉｄａによって製造されている）が１つのこのような材料の一例である。Ｏｓｔｅｏｆｉｌ（登録商標）は患者の子宮４２内に配置され、そして繊維性の組織がマトリックス内に形成される。この新しい組織は、接着３６のための基礎を形成する。Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．による同種異系移植片組織は、最初に、鉱物質を除去された骨として意図される。しかし、動物またはヒトに由来する他の組織もまた使用され得る。Ｏｓｔｅｏｆｉｌ（登録商標）に加えて、Ｎａｔｕｒａｌ Ｍａｔｒｉｘ（異種移植片）（例えば、ＯｓｔｅｏＧｒａｆ（登録商標）Ｎ−Ｂｌｏｃｋ（Ｃｅｒａ Ｍｅｄ Ｄｅｎｔａｌ，ＬＬＣ，Ｃｏｌｏｒａｄｏによって製造されている）、および種々の公認の組織バンクから入手可能である他の組織を含むがこれらに限定されない他の同様の材料もまた、特許請求される本発明の範囲内にある。
【００６２】
なお別の実施形態においては、タンパク質材料が本発明のデバイス４０を製造するために使用される。種々の会社および機関が、スティック状の表面および取り付け可能な表面の両方を作成するためにタンパク質の使用を研究している。このような会社の１つは、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣａｌｉｆｏｒｎｉａにあるＰｒｏｔｅｉｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙである。Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙは、組換えＤＮＡ技術を使用して合成の遺伝子を作成する。詳細には、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙは、低分子タンパク質の基礎単位を高分子量のポリマーに構成することが可能である。
【００６３】
特異的なタンパク質の適用を作成するために財産所有権を有する技術を使用する別の会社は、Ｇｅｌ−Ｄｅｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ （Ｓｔ．Ｐａｕｌ，Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）である。Ｇｅｌ−Ｄｅｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓは、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙおよび他の同様の会社と同様に、種々の方法を使用してタンパク質を処理する。タンパク質の物理的な構造および組成は、タンパク質の広範囲の種々の特性を作成するために改変される。例えば、細胞性のレセプターを有するタンパク質が作成されている。このレセプターは、活性な会合または接着３６を促進する。タンパク質の物理的な特性（例えば、形状）およびその側鎖エレメントは、繊維性の応答の発生および所望される接着３６の形成に影響を与える。詳細には、利用可能な側鎖のエレメントは、タンパク質構造への組織の選択的な浸潤を調節し、それによって組織の標的部位に接着３６を生じる。
【００６４】
一般的には、タンパク質は広範囲の種々の形式で開発され得る。種々のタンパク質の形式の例としては、小さいビーズ、シート、細片、または他の規則的もしくは不規則な形状の構造が挙げられる。タンパク質の形式によって、タンパク質が、接着の形成に必要な応答を生成するために、例えば、子宮４２内に移植されることを可能にする。
【００６５】
本発明の別の実施形態においては、デバイスまたは移植片４０はヒドロゲル材料から製造される。ヒドロゲルは干渉性の（コヒーレントな）三次元ポリマーネットワークであり、これはポリマーネットワークの解離を伴うことなく大量の水を吸収し得る。それらの調製方法に基づくヒドロゲルの分類には、ホモポリマーヒドロゲル、コポリマーヒドロゲル、マルチポリマーヒドロゲル、および相互に浸透するヒドロゲルが含まれる。一般的には、ヒドロゲルは、キトサン誘導体またはポリエチレンイミンをポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）とともに取り込んでいる親水性ポリマーである。ヒドロゲルはまた、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含有し得る。１つの一般的なヒドロゲルの例は、ポリＨＥＭＡ（ポリ（２−ヒドロキシエチル）メタクリレート）である。これらの高度に適合性の水可溶性ポリマーシステムは、優れた物理的特性を保有しているゲルを形成するように互いに自然に混合する。これらの特性は、ゲルの化学的性質（すなわち、調剤）、有効成分、および生体分子（これは、生物学的活性を損なうことなく容易に取りこまれ得る）によって変更され得る。溶解され得るか、乳濁化され得るか、または懸濁され得る実質的に任意の材料が、ゲルの形成の前に添加され得、そして最終的には完成したゲル中に分散させられ得る。
【００６６】
ヒドロゲルＡｑｕａｔｒｉｘ（登録商標）ＩＩ（Ｈｙｄｒｏｍｅｒ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）は、１つのこのようなヒドロゲル製品の例である。ゲルは、例えば、Ｍａｒｌｅｘ（登録商標）（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｍｅｒｓｉｌｅｎｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｓｕｒｇｉｐｒｏ（登録商標）（ＵＳ Ｓｕｒｇｉｃａｌ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔによって製造されている）、Ｓｕｒｇｉｓｉｓ（登録商標）（ＳＩＳ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｏｋ Ｇｒｏｕｐによって製造されている）、または粉砕される、挽いて粉にされるなどの任意の他の材料のような任意の上記の材料で充填され得、そしてヒドロゲル材料と混合され得る。この構造においては、ヒドロゲルは、足場または格子材料の分散を可能にするためのキャリア材料として作用する。次いで、この材料は、粒子の懸濁を伴う流動性の液体として送達され得る。さらに、ゲルは、３０日から６０日以内に体によって吸収されるかまたは再吸収されるように処方され得る。しかし、粒子／メッシュは残ったままであり、標的部位で所望される接着３６を形成する。別の実施形態においては、ゲルは非吸収性であるように処方され得る。非吸収性のゲルの場合には、ゲルは、標的部位に配置され得、そして次いで、小さい孔を形成するように気体を吹きかけられる。孔はメッシュの開口部または孔と同様の様式で作用し、組織の内殖を可能にし、そして最終的には接着３６を形成する。
【００６７】
一般的には、本発明のデバイス４０とともに使用される材料は、吸収性および／または非吸収性の材料または成分の組合せから構成され得る。一実施形態においては、吸収性の材料は、放射線不透過性のマーカー、または標的部位が画像化されることを可能にする画像化が可能なマーカーの任意の他のタイプから構成され得る。別の実施形態においては、吸収性の材料は、患者の標的部位で非吸収性の材料を固定するために使用され得る。例えば、吸収性の材料は、子宮頚部のキャップを構成し得る。子宮頚部のキャップがデバイス４０の移植の時点で挿入され、そして子宮４２内で適所にデバイス４０を保つ。約８週間以内に、接着３６が形成し、そして患者の体がデバイス４０の吸収性の材料を吸収する。
【００６８】
（使用方法）
子宮内での接着３６を生成するための多くの方法が本明細書中で意図される。それぞれの方法論は、接着３６を生成するためのわずかに異なる機構を有する。上記に説明されるように、接着の生成のための実際の機構の限定された理解しか現在既知ではない。しかし、子宮内での接着３６は無月経を生じるのと同じ機能を行うようである。
【００６９】
一実施形態においては、デバイス４０の大きさおよび／または形状が、子宮４２内での効率のよい接着の発生を促進するために最適化される。別の実施形態においては、デバイス４０は、子宮４２内での接着の収量（すなわち、１００％までの被覆率）を最大にするために、実質的に子宮内膜の全体の領域と接触するように構成される。あるいは、デバイス４０の部位特定の展開および／または配置のための、子宮４２内での最適な位置が存在し得る。このように、移植片４０は、効率のよい接着の形成（すなわち、子宮内膜の１００％未満における接着）のために子宮内膜の特定のまたは離散性の領域と接触することのみを必要とする。例えば、デバイス３０は、子宮４２ではなく子宮頚管中に配置され得、出血を制御するために十分な接着３６を生じる。別の例としては、デバイス４０は、子宮４２内の特定の部位のみに配置され得る。あるいは、子宮および子宮頚部の位置の組合せが、有用な接着の形成のために使用され得る。
【００７０】
本発明の別の実施形態においては、移植片またはデバイス４０は、過度の出血の領域である子宮４２内の特定の領域を評価し決定するための手段を含み得る。これらの離散性の領域は、次いで、これらの標的部位で接着３６を特異的に形成するために処置され得る。このアプローチは、子宮内膜を存続が可能であるままにすることを可能にし、同時に出血を減少および／または制御する。子宮内膜は完全には除去されないので、この方法は、手順の取り消し（すなわち、接着の除去）が可能であり得る。研究は、接着３６が除去され得、したがって子宮の生存性が回復させられ得ることを示した。
【００７１】
一般的には、本発明の使用方法または処置システムは、事実上避妊具である。デバイスまたは移植片４０は、子宮内膜組織を非活性化する子宮内での接着３６を生成する。さらに、接着３６はまた、卵管および／または卵管への入口をふさぎ得る。これは次いで、妊娠の可能性を排除し（すなわち、受胎を妨げ）、そして出産の可能性を排除する。しかし、子宮４２内の限定された領域のみが接着３６の形成を必要とする場合には、手順およびそれに付随する効果は、取り消され得る。したがって、接着３６が広範囲ではない場合には、子宮が月経機能を回復すること、および妊娠の可能性を回復するが可能である。
【００７２】
接着の形成または被覆率は、被覆の位置（これは、デバイスの位置に関係している）だけではなく、被覆の割合においてもまた重要である。本明細書中で記載されるデバイス４０および方法は、子宮内膜の全体の領域に広がる接着３６の１００％の被覆を生成するように指向されるが、１００％未満の接着および／または子宮内膜の領域の被覆に関係している代替のデバイスの構造および使用方法もまた、本明細書中で意図されることが理解されるべきである。例えば、一般的には、被覆の割合は７５％より大きくなければならず、かつ／または被覆の位置は子宮の下から３分の２および／もしくは子宮頚管全体の中であるべきである。本明細書中では詳細には記載されていないが、他の被覆の選択もまた、特許請求される本発明の範囲内に含まれる。
【００７３】
一般的な接着の形成は、炎症の状態および外来の物体（すなわち、子宮内デバイス４０）に対する局在化された応答である。掻爬術または他の前処置（以下でさらに議論される）は、子宮内膜に対する外傷を生じ、そして炎症応答を開始する。次いで、体は、外傷を治癒させるための手段として損傷にねらいをつけて線維芽細胞（結合組織）を作製することを開始する。これらの線維芽細胞は、局在化された炎症に対して応答し続け、ますます線維状組織を作製する。線維状組織が作製されると、子宮４２の前方および後方の壁が、瘢痕組織によってより近づいて連結される。子宮筋細胞は、最終的に瘢痕組織に浸潤し、そして周辺組織が子宮内膜を再吸収する。子宮内膜組織の長期間の非活性化は、接着３６によって生成される子宮内圧の増加に一部起因すると考えられる。本明細書中では詳細には記載されていない他の調節因子もまた存在する。これらは、子宮内膜の非活性化に関係し得る。
【００７４】
永久的な子宮内での接着３６を生成し、そして月経過多症を処置することに加えて、本発明の子宮内デバイス４０は、一時的な基準でまたはライフスタイルの選択肢としてもまた使用され得る。開示される移植デバイス／システム４０はまた、期限を有するかどうかの選択肢を女性に与え得る。したがって、デバイス４０は、女性が主要な外科手術を受けることを必要とせずに彼女らの月経期間を終わらせるための便利なものとして使用され得る。さらに、デバイス４０は、辛い月経周期または月経前症候群を排除するために使用され得る。なお別の選択肢として、デバイス４０は、一時的な避妊の手段として使用され得る。女性が子供を有する準備が整った場合には、この手順は取り消され得、それによって接着３６が除去され月経が回復する。
【００７５】
（前処置）
本発明の一実施形態においては、接着３６を生成するために使用される方法論は、子宮４２の中でのデバイス４０の配置の前に、子宮内膜の前処置を含む。前処置の方法は、直接的または間接的のいずれかであり得る。一般的には、間接的な前処置は、手順の前の一定の期間の間に行われる。対照的に、直接的な前処置は、実際の手順の間に行われる。
【００７６】
直接的な前処置（機械的な手段、化学的な手段、またはそれらの組合せを通じる）は、子宮４２からの治癒応答を呼び出すために行われる。１つのタイプの直接的な前処置は、デバイス４０の展開の前に子宮内膜に対して外傷を生成することを含む。この外傷、またいくつかの場合によっては、組織の壊死を達成するための方法は、掻爬または子宮内膜の剥離の形成を含み得る。これらの方法は、鋭いまたは鈍い掻爬器（真空掻爬器）、ローラーボール電気焼灼デバイス、熱エネルギーデバイス（例えば、再循環温水）、温水充填バルーン、高周波（ＲＦ）エネルギーディレクター、マイクロ波、低温デバイス（組織を凍結させるため）、細胞傷害性薬剤、強力なＬＡＳＥＲ光線、および子宮内膜の内層に対して外傷を生じることが可能な他のデバイス（このようなデバイスの組合せを含む）を用いて行うことができる。
【００７７】
本発明に従う前処置デバイス６０の一実施形態が、図１２Ａおよび１２Ｂに示される。前処置デバイス６０は、ボトルブラシ形の構成と同様に構成され、また移植片としても機能し得る。この形状においては、前処置デバイス６０は、ステム部分６２および隣接している外傷を誘導する部分６４（剛毛またはスパイク様の突起から構成される）を含む。デバイスのステム６２は、硬質ポリマー、ＡＢＳ、ナイロン、ＰＶＣ、金属（例えば、ステンレス鋼またはアルミニウム）、およびこのような材料の任意の組合せから作製され得る。剛毛６４は、半硬質ポリマー、ナイロン、またはポリエチレンから作製され得る。あるいは、外傷を誘導する部分６４は、図１２Ｃに示されるような、組織をこすり取ることが可能なＢｒｉｌｌｏ（登録商標）パッド様構造６６として構成され得る。Ｂｒｉｌｌｏ（登録商標）部分６６は、硬化剤でコーティングされたコラーゲンから構成され得、そしてカテーテル６８から展開されると自ら膨らみ得る。
【００７８】
送達の前には、デバイス６０のブラシまたは剛毛部分６４は、カテーテルまたは他の同様のタイプの送達ツール６８の遠位部分７０の中に含まれる。好ましくは、送達ツール６８の外表面は、患者への容易な挿入を可能にするために平滑および／または潤滑である。送達および処置手順の間に、送達ツール６８は、子宮頚部を通じて患者の内部に挿入され、そして遠位部分７０が子宮４２内に配置される。前処置デバイス６０は、デバイス６０の剛毛部分６４が標的部位で展開されるように操作される。デバイス６０はさらに操作され（例えば、回転させられ、撚られ、押され、そして／または引っ張られ）、その結果、ブラシ形部分６４は子宮内膜組織に炎症を起こさせる。ブラシ形部分６４は次いで、前処置デバイス６０から切り離され、患者の子宮４２内に残される。デバイス６０の剛毛６４は、線維性の組織の内部への増殖が可能であり、そして接着の形成を促進する。移植片４０が展開させられた後、カテーテル６８が患者から取り出される。
【００７９】
図１２Ｄは、ボトルブラシ形前処置デバイス６０の代替の実施形態を示す。デバイス６０の遠位部分７０は、多分岐のブラシ７２を含む。この構造によって、組織に対する十分な外傷を生じるために必要な操作の量を減少させ、また子宮内膜のより大きな被覆を可能にする。
【００８０】
ボトルブラシ形前処置デバイス６０のなお別の実施形態においては、デバイス６０の遠位部分７０は、図１２Ｅに示されるような、有棘ワイヤーと同様の鋭利な突起７４を有するワイヤーを含む。このボトルブラシの形状を用いる場合には、前処置デバイス６０の有棘ワイヤーの末端７４が子宮内膜の十分な傷害を生じるように組織の表面にわたって、回転させられ、撚られ、押され、そして／または引っ張られる。あるいは、子宮内膜組織をさらに剥離させる別の手段として、ワイヤー７４に対して電流が印加され得る。
【００８１】
図１２Ｆを参照すると、前処置デバイス６０のボトルブラシ形部分はまた、キャップまたはコラーゲンプラグ７６の形状に設計され得る。コラーゲンプラグ７６は表面が自然に剥離され、そして操作および展開のためにスタイレット７８に取り付けられる。スタイレット７８は、子宮内膜に対する十分な外傷を生成するために、回転させられ、押され、または引っ張られる。あるいは、結晶性の材料が、より大きな表面の粗雑さを生成するために、プラグ７６のコラーゲン中に包埋され得る。前処置手順が完了した後、プラグ７６はスタイレット７８からネジを回してはずされ、そして接着の形成を促進するために子宮４２内に残される。
【００８２】
図１３Ａおよび１３Ｂを参照すると、前処置デバイス６０の代替の実施形態は、ワイヤーで形成された遠位端８０を含む。デバイス６０の遠位部分は、１つ以上のワイヤー８２から構成される。これらは、卵泡だて器または泡だて器様のデザインを形成するように構成される。Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、チタン、および他の同様の材料（このような材料の組合せを含む）が、デバイス６０のワイヤー８２を製造するために使用され得る。子宮頚部５０を通じて患者の子宮４２内への挿入の前に、ワイヤー８２は、送達ツールのカニューレ６８内に引き込まれる。ワイヤー８２は、カニューレ６８内に適合するように、傘を閉じると同様に互いに畳まれ得るか、または図１３Ｃに示されるように、デバイス６０の中心軸に向って撚られ得る。デバイス６０が子宮４２内に配置された後、ワイヤーで形成された遠位端８０が展開させられ、ワイヤー形状をデバイス６０の中心軸から放射状に膨らませる。次いで、デバイス６０は、子宮内膜を引っかくまたは傷害させるために、掻爬様の作用で操作される。前処置手順が完了した後、ワイヤーで形成された遠位端８０が引き込まれ、そしてデバイス６０が患者から取り出される。
【００８３】
本発明の別の実施形態においては、粗雑な外表面を有しているバルーン８４が、子宮内膜に対する外傷を誘導するために使用される。図１４Ａおよび１４Ｂに示されるように、バルーン８４は収縮され、そして展開の前にはカニューレ６８の内腔に収容される。前処置デバイス６０の遠位の部分が正確に子宮４２内に配置された後、バルーン８４が展開されるか、または子宮腔を満たすように放射状に膨張される。図１４Ｃに示されるバルーン８４の外表面は、種々の微細なワイヤー、刃、小さい剛毛、または組織を剥離することが可能な他の剥離性の構造を含み得る。次いで、デバイス６０は、例えば、回転され、押され、そして／または引っ張られ、あるいは繰り返し膨張されそして収縮されるように操作される。その結果、バルーン８４の剥離性の表面が子宮内膜に炎症を起こさせる。前処置手順が完了した後、バルーン８４は収縮させられ、そしてカニューレ６８中に引き込まれ、デバイス６０が患者の子宮４２から取り出される。
【００８４】
図１５を参照すると、本発明のこの実施形態の前処置デバイス６０は、子宮内膜に対して外傷を生成するかまたは子宮内膜を傷害させるために、「サンドブラスティング」または液体剥離技術の１つのタイプを利用する。カテーテル６８内に収容された曲がった操縦できる先端を有している可撓性のチューブ８６が、前処置用の液体８８を送達し、それによって組織を傷害させるために使用される。一実施形態においては、液体８８は、水蒸気中に懸濁されたかまたはその中に入り込まされた、結晶質の塩を含む。送達の前に、患者の子宮４２は、気体（例えば、二酸化炭素（ＣＯ２））または機械的なスプレッダーを利用して、子宮内膜の表面の領域全体を完全に暴露するように、膨張され得る。次いで、前処置デバイス６０が子宮頚部５０を通じて患者の子宮４２内に挿入される。デバイス６０が子宮４２内に適切に配置された後、液体懸濁物８８が子宮内膜を侵害しそして組織を吹き飛ばすように、操縦できる先端が子宮４２内で操縦される。手順が完了した後、前処置デバイス６０が患者から取り出される。カテーテル内に収容された曲がった操縦できる先端を有している可撓性のチューブは一実施形態であるが、他のチューブおよび／またはカテーテルの形状ならびに操縦／誘導手段もまた、本明細書中では詳細には記載されていないが、特許請求される本発明の範囲内に含まれる。
【００８５】
間接的な前処置は、薬剤の使用、または患者自身の生物学的なタイミング周期を含む。一実施形態においては、ホルモン薬物療法が、子宮内膜の厚みを減少させることを助けるため、および手順の前に患者をダウンレギュレートするために使用される。デポルプロン（ｄｅｐｏｌｕｐｒｏｎ）（酢酸ルプロリド（ｌｕｐｒｏｌｉｄｅ ａｃｅｔａｔｅ））のような薬物は、３．７５ｇｍ／月の投与量で与えられた場合に、このような応答を刺激するために使用され得る。この薬物療法は、デバイス４０を受容させる６０日前までに開始され得る。さらに、この処置は、標的部位でのデバイス４０の完全な受け容れを確実にするために、移植後の期間に継続され得る。あるいは、他のホルモンを変化させる医薬品（例えば、プロゲステロン、エストロゲン）、抗生物質、薬物、または他の間接的な予備処置用の調製物もまた、患者の子宮４２内へのデバイス４０の移植の前に使用され得る。
【００８６】
代替の実施形態においては、間接的な前処置は、患者の正常な月経周期に対してデバイスの移植手順のタイミングを合わせることを含む。例えば、数人の患者については、最適なタイミングは、患者の子宮内膜が特定の状態または症状にある時点として定義される。一般的には、子宮内膜が、月経周期の開始および終了時の、その最も薄い時点である。詳細には、出血の開始後４日目または５日目が、子宮内膜がその最も薄い状態にありそして再形成を開始するときとして公知である（すなわち、増殖段階としてもまた公知である）。このように、子宮内膜は傷害に対して最も敏感であり、そして接着の形成のための最適な状態であるはずである。したがって、これらの期間中に本発明の子宮内デバイス４０を使用して手順を行うことが最も有利である。さらに、タイミングを合わせることはまた、子宮内膜の内層をさらに最適化するために薬物療法と組合せても使用され得る。
【００８７】
前処置方法の別の実施形態は、薬物、ホルモン、または他の化学薬品を、単独で、または先に開示される機械的な前処置デバイス４０と組合せてのいずれかで使用する。例えば、機械的なデバイス４０は、乾燥形態で組み立てられた化学薬品でコーティングされ得る。化学薬品は加水分解され、そしてそれによって、それらが患者の体液および／または組織と接触した際に活性化される。あるいは、化学薬品（単数または複数）は、処置部位に液体の形態で分散させられ得、そして特定された期間にわたって組織上で作用させられる。この期間の終わりに、移植片が展開され得るか、または代替として、移植片が展開させられる前に反応が停止される。
【００８８】
適切な化学薬品の例として、弱酸、弱塩基、生理食塩水（浸透圧の影響を生成するための高濃度の塩を有する）、硝酸銀、キニン溶液、モルイン酸ナトリウム、四ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｔｅｔｒａｄｅ）、アルコール、ホルマリンを有するアルコール（すなわち、ホルムアルデヒド）、および子宮内膜に対する傷害を引き起こす他の同様の硬化剤／壊死剤または化学薬品が挙げられる。この前処置手順はまた、手順後の化学薬品の中和、それに続く適切な接着の形成を可能にするための子宮腔の洗浄を必要とし得る。
【００８９】
（後処置）
デバイス４０が患者の子宮４２内の標的部位に移植された後、患者は、子宮４２内で起こり得る可能な感染を処置するために抗生物質を与えられ得る。低い程度の感染を排除することは所望され得ないが（なぜなら、これは、子宮内での接着の良好な生成を可能にする因子の１つであり得るからである）、長期間の解消することができない感染は、不所望であり、処置されるべきである。あるいは、さらなるホルモン療法、薬物、または化学薬品もまた、後処置として（患者をダウンレギュレートするために）または手順後の規定された期間にわたって、患者に与えられ得る。
【００９０】
（デバイスの展開方法）
本発明のデバイス４０の展開のための好ましい方法は、膣を介する、そして子宮頚部を介するものであり、外科手術による介入を必要とせず、したがって、これは無菌で行われ得る。一般的には、カテーテル、カニューレ、または同様のデバイス６８が子宮頚部５０を通じて、そして患者の子宮４２内に挿入される。液体、気体、または機械的な手段が、子宮４２を拡大させるために使用され得、それによってデバイス４０の送達を容易にする。次いで、デバイスまたは移植片４０がカテーテル６８を通じて、さらなるツールの使用を伴ってまたはそれを伴わずに、カテーテル６８の遠位端の外に、および子宮腔４４の中に展開させられる。デバイスの送達後、カテーテル６８は患者から取り出され、そして子宮４２は続いてその自然な状態に縮小または潰れた状態にされ、それによって子宮壁の全てがデバイス４０と接触させられる。ほとんどの場合には、この手順は、子宮鏡または他の画像化デバイスの使用を伴わずに行われる。したがって、この手順は、子宮腔の直接的な可視化を伴わずに行われる。しかし、必要な場合には、超音波および蛍光顕微鏡のような画像化技術が使用され得る。一般的には、本発明の手順は、患者が外来患者という設定で処置されることを可能にし、そして最少限の痛みの管理および時間を要する。
【００９１】
代替の実施形態においては、さらなる装置またはツールが、本発明の移植片４０とともに使用される。さらなる装置は、子宮頚部５０への経路を形成する中空チューブまたはガイドである。ガイドは、患者の内部に永久的または一時的のいずれかで移植される。あるいは、装置はまた、内腔、チャンネル、または他の同様に構成された構成要素であり得る。この装置によって形成される経路は、デバイス４０の容易な挿入を可能にするだけではなく、子宮腔４４の排液をもまた可能にする。さらに、この経路はまた、子宮腔４４の手順後の治療または将来の診断のためにも使用され得る。例えば、必要とされる場合には、子宮組織の生検が、アクセスのための入口（ｐｏｒｔ）としてチャンネルを使用して行われ得る。
【００９２】
あるいは、子宮頚部のキャップはまた、展開または送達ツールと組合せて使用され得る。図１６Ａおよび１６Ｂに示されるように、子宮頚部のキャップ９０は、患者の子宮頚部５０に展開される逆止め弁デバイス９２を含む。逆止め弁９２に加えて、キャップ９０はまた、キャップの近位端に配置された中空チューブまたはガイド９４を含む。図１６Ａに示される実施形態においては、ガイド９４は、カテーテル９６のようなツールへのアクセスを可能にする。最初に、キャップ９０がカテーテル／送達ツール９６に取り付けられる。キャップ９０の弁またはダックビルの部分に配置された１つまたは複数のスリット９８が開いて、図１６Ｃに示されるように、そこを通じるカテーテル９６の通過を可能にする。カテーテル９６が子宮頚部５０を通じてそして患者の子宮４２内に挿入されると、キャップ９０が子宮頚部５０の上に展開させられる。移植片４０が送達され、そしてカテーテル９６が子宮４２から取り出された後、キャップ９０は子宮頚部５０に取り付けられたまま残される。
【００９３】
別の実施形態においては、子宮頚部のキャップは、中空チューブまたはカテーテル体９６に取り付けられた、カップ型デバイス１００を形成する。図１６Ｄを参照すると、カップ１００は、患者の子宮頚部５０に取り付けられ（図示せず）、そして液体を分散させ、真空を生成し、ツール（電流ワイヤーのような）を送達し、移植片を展開させるための１つまたは複数の内腔／入口を含む。さらに、展開ツールはまた、膣を拡大させ、そしてツールのカテーテル部分のそこを通じる自由な移動を可能にするために、開孔器（ｓｐｅｃｕｌｕｍ）１０２を含むように構成され得る。
【００９４】
本発明の別の実施形態においては、デバイスの展開は、膣の開口および子宮頚部５０を通じて挿入されたカニューレまたはカテーテル９６を通じて行われる。カニューレは、子宮４２の内部へのアクセスの手段を提供する。図１７に示されるように、カニューレまたはカテーテル９６の遠位端１０４は、非外傷性（ａｔｒａｕｍａｔｉｃ）な平坦（ｂｌｕｎｔ）な先端１０６を含む。先端１０６は、低デュロメータの材料（例えば、シリコーン、低デュロメータのＰＶＣ、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、または５０デュロメータ未満のショア硬度を有している他の材料）から作製される。挿入の力に持ちこたえるために、カテーテル９６の本体は、高デュロメータの材料（例えば、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリプロピレン、ウレタン、ポリエチレン、または他の同様の材料）から作製される。このアクセス手段を使用して、次いで、医師は、直接的な機械の動作（スタイレットの移動）または患者の外部でのデバイス（例えば、シリンジまたはスプレー缶型デバイス）中で生成された圧力／力のいずれかを使用して、材料を分散させ得るかまたはデバイス４０を展開させ得る。
【００９５】
種々のタイプの移植片４０を施すための多数の方法が、カニューレまたはカテーテル９６と組合せて使用され得る。例えば、一実施形態においては、子宮内デバイス４０は、予め決定された大きさに切断されるメッシュシートから構成される。寸法が大きい集団に基づいて、サンプルは、移植片の大きさの寸法を最適化するために使用され得る。あるいは、メッシュシートは、その形状を決定するために、子宮を事前に画像形成することによって、そして次いで、この画像を使用して適切な構造にメッシュを切断することによって、患者の子宮４２にあつらえられた大きさにされ得る。メッシュシートは、カニューレ９６の内部に配置され、そしてカニューレ９６は子宮頚部５０を通じて、子宮４２内に操作される。スタイレット、ワイヤー、または他のタイプのツールが、カニューレ９６の外部におよび子宮腔内に、メッシュを押出すために使用される。メッシュは、医師の操作またはメッシュの材料特性のいずれかに起因して拡張し、そして子宮腔の後面を被覆する。
【００９６】
種々の展開ツールのいくつかの実施形態が、以下の図面に示されている。一般的には、展開ツールは、移植片に取り付けられた１つまたは複数の拡張エレメントを含む。拡張エレメントは、吸収性、再吸収性、または非吸収性であり得る。非吸収性の構造においては、拡張エレメントは、展開後に移植片から取り外され、そして患者から取り出される。拡張エレメントは、一般的には、移植片を展開させ、広げ、かつ／または体腔内で拡大させるような方法で、移植片に取り付けられる。さらに、１つまたは複数の操作エレメントがまた、体腔内で移植片を広げ、拡張させる構造になるように、拡張エレメントを動機づけ、促し、または操作するために使用され得る。操作エレメントもまた、吸収性、再吸収性、または非吸収性であり得る。
【００９７】
図１８Ａおよび１８Ｂを参照すると、展開ツールの一実施形態は、ワイヤーフック１１０、および１つまたは複数のワイヤー１０８（これは、一方向羽枝１０９を通じて移植片４０に取り付けられる）を含む。デバイス４０の展開の間に、有棘ワイヤー１０８がカテーテル９６の遠位端１０４を通じて、患者の子宮４２内に前進させら得る。ワイヤーフック１１０は次いで、移植片４０を子宮腔内に拡張させ、そして伸長させるように引き込ませられる。一般的には、有棘ワイヤー１０８は、カテーテルの内腔から拡張させられた場合に、ファン型に拡張するように設計および製造される。しかし、メッシュ材料に対する有棘ワイヤー１０８付着の特定位置によってはまた、垂直および水平の両方向への移植片４０のさらなる伸長または拡張が促進される。移植片４０が子宮４２中に適切に配置された後、ワイヤーフック１１０が前進させられ、そして移植片４０から有棘ワイヤー１０８を放すために使用され、そしてワイヤー１０８が患者からの後続の除去のためにカテーテル９６の内腔に引き込み戻される。
【００９８】
展開ツールの別の実施形態は、図１９Ａおよび１９Ｂにおいて示される。この実施形態の展開ツールおよび送達方法は、子宮内デバイス（ＩＵＤ）のものと同様である。展開ツールは、カテーテル９６、および３個の固い内腔またはアーム１１２（これらは、移植片４０に取り付けられる）を含む。逆三角形に似ている構造の移植片４０については、２つの内腔またはアーム１１２ａが、三角形状の移植片４０の底辺１１４の２分の１に等しく取り付けられ、そして第３の内腔１１２ｂが、三角形状の移植片４０の高さ１１６に沿って取り付けられ、そして動かされる。ストリングまたはモノフィラメント１１８が内腔の内部に収容され、そしてアーム１１２ａのそれぞれの外端１２０に取り付けられる。ストリング１１８は、移植片４０の高さ１１６を通って、カテーテル９６の内部に通された内腔を通じて、医師による操作のために通される。送達の前には、アーム１１２ａは、第３の内腔１１２ｂの近くに引っ込ませられる。ツールが子宮頚部５０を通じて、子宮４２内に挿入された後、３個の固い内腔１１２がスタイレットまたは同様のデバイスを使用して子宮腔の内部に配置される。ストリング１１８は、医師によって近位方向に引っ張られ、それによってアーム１１２ａが移植片４０を展開する。デバイス４０が子宮４２内に移植された後、カテーテル９６が患者から取り出される。生体適合性の内腔１１２およびストリング１１８は子宮４２内に残されたままであり、そして／または組織によって吸収される。
【００９９】
代替の実施形態（図示せず）においては、３個の内腔１１２の結合部に配置された蝶番によって、モノフィラメント１１８の機能を置きかえる。この構造においては、蝶番は、バネに似た様式で、ツールのアーム１１２ａがカテーテル９６から患者の子宮４２内に放出されるとすぐに、そのツールのアーム１１２ａを自動的に展開する。この構造および方法もまた、ＩＵＤの設計および展開方法と同様である。
【０１００】
図２０Ａおよび２０Ｂを参照すると、展開ツールは、弾性膜１２２（例えば、メッシュ、メッシュ粒子、または他の接着を生成する物質１２４でコーティングされたバルーン）を含む。物質１２４は、膜１２２の外表面上に脆性コーティングを形成する。展開の間に、カテーテル９６は患者の子宮４２内に配置され、そしてバルーン１２２が前進させられ、膨張内腔を通じて膨張する。拡張させられた膜１２２は、微粒子１２４をバルーン１２２の表面から外れさせ、そして子宮内膜をコーティングさせる。バルーン１２２は、次いで収縮させられ、そして患者の子宮４２から取り出される。あるいは、バルーン１２２は、生体適合性材料から作製することができ、したがって、子宮腔内に残され得る。
【０１０１】
本発明の展開ツールの別の実施形態が、図２１Ａおよび２１Ｂに示される。この展開ツールは、カテーテル９６、およびデバイスまたは移植片４０の外周に取り付けられた膨張可能なチューブ１２６を備える。膨張可能なチューブ１２６は、チューブ１２６に取り付けられそしてカテーテル９６の長さに沿って配置された膨張内腔１２８を含む。デバイス４０は、上記の方法に従って子宮腔４４中に展開される。次いで、チューブ１２６が膨張し、これによって、移植片４０が子宮の内部形状に適合する。チューブ１２６は、シールされ得る（膨張内腔１２８とのその結合部１３０で）か、またはカテーテル９６を撚ることによって膨張内腔１２８から取り外され得る。したがって、展開ツールのチューブ部分１２６は、膨張した状態または収縮した状態のいずれかで子宮４２内に残される。
【０１０２】
あるいは、移植片４０は、それを展開させる動機を与えるために外周に取り付けられた自己膨張構造を有し得る。この構造は、記憶を有する材料、および／またはバネ様の構造もしくは特性（すなわち、弾性特性）を有する材料から構成され得る。代表的な材料の例として、金属（例えば、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）またはステンレス鋼）およびポリマー（例えば、ナイロン、アセタール、またはプロピレン）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１０３】
一実施形態において、図２２Ａに示されるように、自己展開構造はワイヤー１３２であり、これは移植片４０の外周の一部に取り付けられる。ワイヤー１３２は、熱によって活性化される材料（例えば、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標））から作製され、これは患者の体温に応答して膨張する。あるいは、このデバイスのフレームは、非常に従順なぴったりと巻き付けられたバネ１３４を含む。図２２Ｂを参照すると、デバイスのワイヤーの直径ｄは、約０．００１インチ（０．０２５ｃｍ）であり、そしてバネの直径Ｄは約０．０１０インチ（０．２５ｃｍ）である。しかし、他のバネ構造もまた、本発明とともに使用され得る。ガーター様バネ１３４はカテーテル９６からの展開の際に自己膨張し、そして子宮腔内でデバイス４０を広げる。
【０１０４】
図２３に示される代替の実施形態において、移植片４０の基部１３８の付近に配置されたバネ１３６は、デバイス４０がカテーテル９６から展開された後に、デバイス４０のワイヤーフレーム１４０を拡張した構造にする。なお別の実施形態において、デバイス４０のワイヤーフレーム１４２は、その基部付近に軸点（ｐｉｖｏｔ ｐｏｉｎｔ）１４４を含む。図２４を参照すると、この構造においては、ワイヤーフレーム１４２は「Ｘ」型のデバイス４０を形成し、メッシュ１４６は「Ｘ」の上半分に取り付けられ、そしてバネ１４８が「Ｘ」の反対側の下半分に取り付けられる。先の実施形態の場合には、デバイス４０がカテーテル９６から展開された後、バネ１４８がフレーム１４２の下半分を拡張させ、結果として上半分もまた拡張される。これにより、次いで、デバイス４０のメッシュ部分１４６が、子宮腔内で均一に広がる。
【０１０５】
別の実施形態においては、デバイス４０は、小さく薄い長方形、卵型、または他の種々の形状に切断されたメッシュ細片１５０から成る。メッシュ細片１５０は、カニューレ９６内に充填され、そして上記の様式と同様の様式で医師によって展開される。展開方法を伴うデバイス４０の構造により、図２５に示されるように、子宮腔４４内でのデバイス４０の正確な配置が可能となる。特に、メッシュ細片１５０は、互いに隣接して配置され得、それによって均質な被覆を作製する。この方法は、医師が子宮内の特定の領域または部位にデバイス４０を展開することを可能にする（部屋にカーペットを敷く方法、またはケーキ上に砂糖の衣をパイピングする方法と同様である）。
【０１０６】
図２６に示されるなお別の実施形態においては、ピンセット様デバイス１５２が、子宮腔内にメッシュ１５０の細片を配置するために使用される。医師は、メッシュ細片１５０の一端の上をつかむようにピンセット１５２を操作する。カテーテル９６が頚部を通じて患者の子宮内に適切に配置されると、ピンセット１５２は、メッシュ細片１５０とともにカテーテル９６に挿入される。医師は、ピンセット１５２を子宮内膜上に細片１５０を正確に配置するように操作する。細片１５０は次いで、ピンセット１５２から放され、そして子宮腔がメッシュ細片１５０で被覆されるまでこのプロセスが繰り返される。上記に記載されるように、この方法は、カーペット敷込みタイプのアプローチと同様である。
【０１０７】
あるいは、カーペット敷込み技術のメッシュ細片１５０は、連続的に展開可能な細片（図示せず）として構成され得る。特に、細片は、それぞれの細片が展開されると、次の細片が展開のために自動的に曝されるかまたは配置されるように、展開ツールのカニューレ９６中に充填される。この技術は、Ｋｌｅｅｎｅｘ（登録商標）がティッシュディスペンサーから自動的に分配される方法と同様である。メッシュ細片に加えて、移植片４０は、接着形成物質１５６で充填された糸／モノフィラメント１５４として構成され得る。物質１５６は、図２７に示されるように、コーティング、ビーズ、または糸に接着された他の成分であり得る。
【０１０８】
なお別の実施形態においては、本発明のデバイス４０は、メッシュ粒子を含む。メッシュ粒子は、予め決定された大きさにメッシュ材料を切り刻むかまたは挽いて粉にすることによって作製され得る。次いで、メッシュ粒子はカニューレ９６中に充填され、そして上記のように展開される。この展開方法は、絶縁体が上鼓室または他の開いている空間に吹き込まれる様式と同様である。代替的な実施形態においては、メッシュ粒子は、微粒子化されたミクロ粒子、半硬質の泡、懸濁凝集物、粒子、粉末、または他の同様の形態（それらの混合物を含む）として構成され得る。
【０１０９】
あるいは、メッシュ粒子は、液体、気体、泡、またはカニューレもしくはカテーテル９６によって子宮４２に注入される場合に、メッシュ粒子を均質に分散する他の流動可能な物質中に懸濁され得る。好ましくは、流動可能な物質は生体適合性であり、そして体によって吸収され得る。液体または半液体の形態で構成される場合には、デバイス４０は、スタイレットの代わりにシリンジ、および液体分配カテーテル９６を使用して、子宮４２内に分配されそして広げられる。図２８Ａ〜２８Ｃに示されるように、カテーテルは、カニューレ１５８中に配置された１つ以上の穴／入口を通じて子宮４２内に液体を分散し得る、カニューレまたは内腔１５８を含む。分配カニューレ１５８は、湾曲した、曲がった、豚の尾状の、開ループ式、閉ループ式、または他の同様の構造の形態に構成され得る。さらに、カニューレ１５８はまた、展開手順の間にカテーテル９６の遠位端を越えて前進され、そしてこの手順の完了時にカテーテル中に引き込ませられるように設計され得る。カニューレ１５８の湾曲した遠位端は、それがカテーテル９６中に引き込まれる際にはまっすぐになるように、可撓性であり得る。さらに、ガイドワイヤー（図示せず）もまた、患者の子宮４２内にカニューレ１５８を誘導および／またはガイドするために、カニューレ１５８内に形成され得る。
【０１１０】
一実施形態においては、流動可能な物質を作製する特定の組成物または材料は、その粘性が熱変化を通じて改変され得るようなものである。熱変化は、外部で生成されるかまたは患者自身の体温によって生成されるものを含み得る。熱感受性の材料の一例は、高分子物質である。しかし、詳細には開示されていないが当該分野で周知である他の熱感受性材料もまた、本発明とともに使用され得ることに留意すべきである。
【０１１１】
代替の実施形態においては、接着形成材料は、親水性の膜、弾力性のある化合物、ゼラチン、または他の同様の可溶性の材料中にカプセル化される。図２９を参照すると、１つまたは複数のカプセル１６２が、カテーテル、カニューレ、または他のタイプの分配デバイス９６を使用して患者の子宮４２内に配置される。スタイレット（図示せず）は、子宮腔中にカプセル（単数または複数）１６２を押し込みそして配置するために使用され得る。子宮組織との接触によって、カプセル１６２の膜の溶解が生じ、そしてそれによってカプセル化された材料が展開する。あるいは、カプセル１６２は、溶解プロセスを加速するためにカテーテル９６から分配された別の溶液で潅漑され得る。カプセル化された材料は、自己拡張材料または自己分散材料（例えば、液体、ゲル、泡、成形された泡、または他の同様の材料）であり得る。自己拡張材料は、接着の形成の間に組織によって吸収され得る。あるいは、自己拡張材料は非吸収性であり得、そしてそれによって、組織の内殖および続く接着の形成のための足場または構造を形成する。
【０１１２】
図３０Ａおよび３０Ｂに示される代替の実施形態においては、展開ツールは、カテーテル９６および漏斗１６６の内部に収容されるパラチューブ１６４を含む。漏斗１６６は、子宮頚部を拡張し、そしてパラチューブ１６４を、それが漏斗１６６を通じて患者の子宮４２内に前進する場合に扇形の構造に分割するように機能する。パラチューブ１６４の拡張した構造は、液体、ガス、または泡型の移植片４０を、子宮腔全体にわたって分配させる。移植片４０が子宮４２内に分配された後、パラチューブ１６４はカテーテル９６の内部に引き戻され、そしてツールが患者から取り出される。図３０Ｃを参照すると、別の実施形態においては、パラチューブ１６４の遠位端に配置されたフック１６８が、移植片４０のメッシュ上へのキャッチまたは引っ掛けのために使用され、子宮４２の腔内にデバイス４０が広げられる。引き込みおよび除去方法は、先に記載される方法と同様である。
【０１１３】
デバイス４０の挿入が完了した後、減圧が子宮頚管を通じて子宮腔に適用され得る。あるいは、移植片またはデバイス４０自体はまた、デバイス４０中に組み込まれた濾過構成要素（子宮組織と適合性である）を有する。これは、濾過構成要素に対して適用される減圧を通じて空気の廃棄を可能にする。このように、接合デバイスが、カニューレ９６／濾過構成要素に取り付けられ、そして子宮頚部５０上にシールを作製するために使用される。組み込み相手デバイスを通じて軽い減圧を適用することによってシールを生じる。減圧は、周辺の子宮組織が、挿入されたデバイス４０と良好に接触するように補助し、そしてそれによって、子宮表面の間での腔の架橋または接着の生成を助ける。減圧が子宮腔に適用される時間の長さは、患者の状態、および行われる手順に依存するが、減圧は一般的には、数分間、適用される。
【０１１４】
先に記載されているものと同様のプラグまたはキャップが、デバイス４０を含むことをもまた補助するために、子宮頚部の中に挿入され得るか、またはそれを覆うように配置され得る。キャップは、デバイス４０の移動または材料の移動を（特に材料が液体の構造である場合に）防ぐ。キャップは、経時的に周辺組織によって吸収される材料から作製され得る。キャップのこの構造によって、後の時間および／または二次的な手順の間にキャップを取り除く必要性を排除する。
【０１１５】
さらなるツールまたはデバイスもまた、本発明のデバイスと組合せて使用され得る。図３１Ａおよび３１Ｂを参照すると、ツールは、デバイス１７０の長さに沿って段階的に指標または標識１７２を有している、カニューレ、カテーテル、または内腔に基づくデバイス１７０を含む。使用の間に、ツール１７０の遠位端１７４が患者の膣１７６に挿入される。カテーテル１７０の先端が子宮頚部の開口１７８に達すると、膣の開口の位置で見ることができるカテーテルの標識（すなわち、参照点１）が、医師／使用者によって記録される。カテーテル１７０は、さらに、子宮頚部を通じて患者の子宮４２に、それが子宮４２の後方の壁の基底部１８０に接触するまで、挿入される。カテーテル１７０の先端が子宮４２の後方の壁１８０に接触すると、膣の開口で見ることのできるカテーテルの標識（すなわち、参照点２）もまた、医師によって記録される。このように、医師は次いで、子宮４２の長さおよび／または子宮腔の充填容量を決定するために２つの参照点を使用する。
【０１１６】
一般的には、デバイス１７０上の標識は、医師が子宮４２の充填範囲内の２つの参照点を決定することを可能にする。使用の間には、医師は、カテーテル１７０が子宮４２のその最大の深さにある時に、液体移植片の分配を開始する。医師は、液体移植片の分配を続け、そして同時に、カテーテル１７０の先端が最少の深さに達するまで（参照点２によって示される）カテーテル１７０を引き込ませる。この構造においては、標識は、医師が充填する場所を理解することを生じるためのガイドとして作用する。さらに、標識はまた、医師が子宮腔の形状および分配のための材料の量を決定する（深さの測定、および可能である場合には、付随するアルゴリズムまたはチャートによる）ことをも可能にする。
【０１１７】
（標識技術）
月経過多症を軽減および／または排除することに加えて、本発明のデバイス４０はまた、子宮のマーカーとしても使用され得る。マーカーは、任意の子宮内膜の増殖または異常（例えば、子宮内膜の過形成および／または子宮内膜の癌）を可視化および定量する能力を医師に提供する。これに関して、マーカーは、医師がそれによって他の特徴（増殖または他の不規則なもの）の差異を計測し得る絶対的な参照として使用され得る。本発明のマーカーはまた、子宮の断面または外径／内径が決定され得、そして続く診断手順を用いて比較され得るように、図の平面または位置を決定する（例えば、画像形成平面の深さを決定する）ことにおいて医師を補助するために使用され得る。マーカーはまた、非侵襲性の生検を行う場合には、画像形成技術のもとでのその部位への誘導のための目印としてマーカーを使用して、医師によって使用され得る。したがって、マーカーは、子宮内での可視的または寸法の差異を決定することにおいて医師を助ける目印として作用する。
【０１１８】
一般的には、マーカー構成要素は、長期間にわたって（すなわち、永久に）、子宮４２の内部に形成される組織内に包埋されるかまたは移植される場合には、生体適合性でありかつ安定性である。このように、マーカー材料は、良好な寸法の安定性を有するべきであり、そして、超音波、磁気共鳴画像（ＭＲＩ）、コンピュータートモグラフィー（ＣＴ）、Ｘ線、または他の一般的な画像形成技術（このような技術の任意の組合せを含む）を使用して画像形成された場合に、可視化が可能であるべきである。マーカーは、先に記載されている移植デバイス４０、展開デバイス、および／または前処置デバイス中に取り込まれ得るか、または独立型デバイスとして提供され得る。
【０１１９】
移植片４０と共に、またはその中に組み合わせられる場合には、マーカーは、医師が、短期間および長期間の両方で、移植片４０の配置（すなわち、被覆、位置など）を決定すること、そして周辺組織における軌道／評価の変化を決定することを可能にする。図３２に示される一実施形態においては、デバイス４０のメッシュまたは他の接着促進物質は、マーカー１８２が固定された既知の位置に留まることを確実にするために、マーカー１８２（ビーズとして構成される）に接続される。図３３を参照すると、本発明の別の実施形態においては、マーカー１８２は、接着促進物質４０中に懸濁される。
【０１２０】
上記を参照すると、マーカーは、独立型デバイス（すなわち、診断ツール）として、または先に記載された他の手順もしくは移植片と組合せてのいずれかとして使用され得る。一般的には、独立型マーカーの設計は、診断ツールとして意図され、そして子宮内の可能性のある異常（例えば、繊維症、癌、または他の異常）の検出を補助するために、正常／健康な女性について使用される。独立型マーカーデバイスは、ＩＵＤの直径から０．０４インチ（０．１ｃｍ）程度の小さい直径のビーズまでの大きさで変化し得る。一般的には、マーカーデバイスは、それがカテーテルまたは展開デバイスを通じて通過することが可能であるように十分に小さくあるべきであり、そして超音波または他の手段を通じて画像形成されるべきである。さらに、マーカーデバイスの大きさおよび／または形状はまた、マーカーが子宮の構造に適合することを可能にするように調節可能であり得る。したがって、マーカーデバイスの大きさは、子宮の大きさの予め決定された範囲の１つに対応するように選択され得るか、または患者の特定の子宮の大きさ／形状に適合するように挿入時に調節され得るかのいずれかである。
【０１２１】
本発明の別の実施形態においては、マーカーは、デバイス／移植片を適切に保つために使用され、それによって係留点として作用する構成要素であり得る。マーカーは、その位置を維持し、そして排除の可能性を最少にするために、子宮の壁または底に固定され得る。マーカーは、子宮壁に対するマーカーの接着を可能にするデバイス（例えば、カテーテルまたは他のタイプの展開デバイス）を用いて送達され得る。あるいは、マーカーはまた、移植片４０の特徴でもあり得、そして移植片展開ツール／デバイスを通じて送達され得る。
【０１２２】
理想的なマーカーは、任意の角度で行われる画像形成を可能にし、そして個のマーカーが真の長さで常に可視化されることを可能にする。このような設計の一例は、球形のマーカーである。あるいは、中空等辺三角形の形状または設計もまた使用され得る。この構造においては、視検角度は、三角形の全ての辺が同じ長さである場合に、真の位置である。しかし、多数の他の形状もまた、２次元および３次元の両方の図を画像形成するために使用され得る。適用可能なマーカーの形状または設計の例としては、球型、チューブ型、ドーナッツ型、中空球体、湾曲した物体、または既知の大きさの任意の他の幾何学的な形状が挙げられる。
【０１２３】
さらに、マーカーは、子宮筋層、子宮内膜、または他の所望の組織もしくは部位の厚みを測定するための複数のノードまたは試験観察を医師に提供するために、一連の間隔を空けられた球／マーカーから構成され得る。複数のマーカーは、等しく間隔を空けられ得るか、または重要な測定点である間隔で間隔を空けられ得る。さらに、複数のマーカーは、同じ形状／大きさであっても、または個々のマーカー間を区別するために異なる形状／大きさであってもよい。医師は、検査の間にモニターされ得るそれぞれの部位で再現可能な測定値を作製するために、どのマーカーで測定値が取られたかを知ることが可能である。
【０１２４】
先に記載されるように、マーカーは、上記の技術のいずれかを使用して外部で画像形成される。例えば、超音波およびＸ線に基づく画像形成技術は、検出および／または画像形成のための異なる材料密度に依存する。したがって、マーカーは、周辺組織の密度とは異なる密度を有するべきである。密度の差異によって、画像形成デバイスが、マーカーの位置、および子宮、子宮筋、子宮頚部などの内部の種々の特徴へのその相対的な距離を正確に示すことが可能である。このように、密度の差異が大きければ大きいほど、画像の強度は大きい。
【０１２５】
非常に広範囲の材料が、マーカーについて使用され得る。なぜなら、水とは異なる密度を有する任意の材料（すなわち、組織）が容認可能であるからである。これらの材料の例として、ポリプロピレン、エチレン、チタン、ウレタン、ナイロン、ＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）、ＰＴＦＥ、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、タンパク質、または任意のタイプの安定した生物学的材料（体によって再吸収または吸収されない材料、すなわち骨、歯など）が挙げられるがこれらに限定されない。さらに、マーカーは、固体または中空構成要素のいずれかとして構成され得る。
【０１２６】
マーカーの表面仕上もまた、可視性／画像形成、およびマーカー中への組織の増殖のための重要な特徴であり得る。例えば、粗雑な表面仕上は、音波の屈折／偏向に起因して、超音波のもとでより容易に可視化される。さらに、表面のトゲまたはアンダーカットを伴って構成されたマーカーは、子宮組織に対してマーカーをしっかりと添付するだけではなく、組織の内殖をもまた促進し得る。したがって、全体的なデバイスの構造および材料の組成は、画像形成、およびマーカー内への周辺組織の内殖の両方を増強し得る。
【０１２７】
１つのマーカーだけが必要とされるが、複数のマーカーもまた使用され得る。詳細には、複数のマーカーが、目的の領域へのマーカーの配置に依存して、より正確な測定または良好な可視化を可能にする付加された利点を有し得る。
【０１２８】
本発明の別の実施形態においては、マーカーは、複数の画像形成モードを可能にするために、材料の組み合わせから作製され得る。例えば、マーカーの材料は、樹脂中に懸濁された金属を有するポリマー物質であり得る。この構造は、ポリマーの特徴と金属の特徴とが混合されたマーカーを生じる。これは、多数の形式でのマーカーの画像形成を可能にする。あるいは、マーカーはまた、中空部材を通過し得る液体（例えば、薬物）または気体で充填される中空部材であり得る。中空部材は次いで、放出された薬物の量を決定するために画像形成され、そしてそれによってマーカーとして作用する。代替的な実施形態においては、全ての液体が放散された後、中空部材は、シリンジを使用して再度充填され得る。この再充填技術は、静注（ＩＶ）薬物の調剤の業界で使用されている皮下アクセスデバイスとともに使用されるものと同様である。
【０１２９】
本発明の別の実施形態においては、マーカーは、移植片／デバイス４０に対して適用される１つまたは複数のコーティングを含む。このようなデバイスの例として、染色されたメッシュまたはコーティングされたボールが挙げられる。さらに、コーティングは可溶性であり得、それによってコーティングされたデバイスが１つのタイプの画像形成技術を使用して最初に画像形成されることを可能にし、そしてコーティングが完全に溶解された後、代替的な長期間の画像形成技術を使用して画像形成される。このタイプのマーカーの構造の一例は、水溶性のＸ線不透過性インクでコーティングされたポリマービーズである。ビーズは最初に、Ｘ線透視法を使用して画像形成される。インクが溶解された後（一般的には、１〜３日以内）、ビーズは続いて超音波を使用して画像形成され得る。さらに、インクは、マーカーでの組織の内殖または形成に起因して溶解するように設計され得る。これによって、接着が十分に形成された時を、医師が正確に決定することが可能になる。なぜなら、インク／色素は、マーカーが完全に結合組織で取り囲まれる（すなわち、接着）場合に完全に溶解されるからである。
【０１３０】
代替的な実施形態においては、マーカーは、任意のまたは特定の癌細胞および／または癌組織に対して反応性である生物学的材料であり得る。反応は、生物学的材料のその特性（例えば、密度）の変化を引き起こし、これによってそれを超音波デバイスまたは他の画像形成機構を用いて画像形成が可能であるようにする。あるいは、生物学的材料は、液体／水分の浸潤を妨げるマーカーの外部部分上にコーティングされる物質であり得る。生物学的材料が特定の組織／細胞と接触する場合、得られる反応は、保護コーティングを多孔性にする。空隙率が増大するにつれて、画像のコントラストは減少する。したがって、疾患（特定の組織／細胞）が進行した状態である場合には、マーカーは、（多少なりとも）かろうじて画像形成が可能であるにすぎない。別の実施形態においては、空隙率が増大するにつれて、体液／液体／水分はマーカーデバイス内に浸潤し、これによってマーカーの物理的な構造の変化を生じる。例えば、構造は、湾曲させられ得るか、変形させられ得るか、全体の大きさが均一に拡大され得るか、大きさが均一に減少させられ得るか、大きさがランダムに拡大させられ得るか、または大きさがランダムに減少させられ得る。構造変化の程度は、疾患状態がどの程度進行しているかを示すために使用され得る。
【０１３１】
あるいは、生物学的材料はまた、癌細胞に遭遇した場合には、特異的な反応を引き起こし得る。例えば、反応は、子宮頚部を通じた分泌を促進する応答を生成し得る。分泌は、次いで、適切なスワブテストまたはアッセイテストを使用する患者の試験または診断の間に検出され得る。
【０１３２】
上記のパラメーターを考慮して、子宮マーカー１８２の１つの好ましい例が、子宮４２と組合せて図３４に示される。この１つの好ましい実施形態を用ると、子宮マーカー１８２は２つのマーカーの構成要素から構成される。これらは、既知の位置で子宮壁に対して固定される。この構造においては、子宮マーカー１８２は、先に記載される移植片／デバイス４０の送達材料中に形成され得る。あるいは、子宮マーカー１８２は、独立して配置され得る。それにもかかわらず、一旦配置されると、子宮マーカー１８２は外部で画像形成され、したがって、１つまたは複数の特定の子宮の位置および特徴（例えば、子宮内膜組織の厚み）をモニターするための能力を提供する。子宮マーカー１８２は、子宮内膜組織の厚みの「ベースライン」を効率良く提供する。このベースラインの値は、子宮内膜組織における任意の変化を評価および定量化するために、続く読み取り値と比較され得る。例えば、１つの好ましい実施形態を用いて、マーカー構成要素は、最初に画像形成され、そして２つの構成要素の間の距離が決定され（すなわち、計算され）、そして保存され得る。後日、新しい距離値が、子宮マーカー１８２を含む子宮４２を再度画像形成することによって決定され得る。距離の変化が見られる場合には、可能性のある異常（例えば、癌組織の形成）の早期同定が与えらる。
【０１３３】
子宮マーカーの別の例は、画像形成が可能な材料から形成され、そして子宮内膜組織に固定されるビーズを含む。ビーズは、画像形成デバイスによって見ることができる既知の直径または厚みを有する。さらに、画像形成機器はまた、子宮内膜組織のレベルの指標を、代表的には、異なる画像濃度の形式で提供する（例えば、子宮内膜組織は、子宮壁の残りの部分よりも対比して明るく見える）。既知の厚みを有するビーズを提供することによって、観察される子宮内膜組織の厚みと実際のビーズの直径／厚みとの間の関係が生成され得、そして記録され得る。続く観察／関係が記録され、そしてこのベースラインの測定値と比較され得る。任意の変化は、子宮の異常の予備的な指標を提供し得る。子宮マーカーのさらなる例として、子宮のさらなる空間的な方向性を提供するための、３個以上の構成要素を含有しているマーカー（例えば、Ｔ型デバイス）が挙げられる。
【０１３４】
厳密な形態にはかかわらず、子宮マーカーは、子宮癌または他の異常の早期の検出を大きく補助し、そして従来の診断技術または手順を用いては得ることができない主要な利点を与える。子宮マーカーを用いると、あらゆる医師が患者および画像を容易かつ迅速に評価でき、そして子宮マーカーの位置および関連する特性（例えば、マーカー構成要素間の距離）を従来の画像形成機器を使用して測定し得る。
【０１３５】
（他の適用）
上記に開示される技術はまた、動物における同様の疾患状態の処置のために獣医科学分野においても使用され得る。移植片の使用は、畜産家にとって、特に、ウマのような大きな動物の処置において特に有用であり得る。また、この移植システムは、霊長類における同様の疾患状態の処置における適用を有し得るか、または子宮内接着の生態およびその組織の形態学を研究するために使用され得る。
【０１３６】
子宮の障害を処置する有効な手段を提供することに加えて、本発明のデバイスおよびその使用方法は、痛み、感染、および手術後の病院での滞在を効率良く減少させる。さらに、種々の処置方法はまた、患者の生活の質を改善する。
【０１３７】
本発明を、特定の実施形態および適用に関して記載してきたが、当業者は、この教示に鑑み、特許請求される本発明の精神から逸脱することなくまたはその範囲を超えることなく、さらなる実施形態および改変を生成し得る。したがって、本明細書中の図面および記載が、本発明の理解を容易にするために例示目的で提供され、そしてその範囲を限定するようには解釈されるべきではないことが、理解される。
【背景技術】
【０００１】
（関連出願のついての相互参照）
本出願は、２０００年１２月１８日に出願された、米国特許仮出願第６０／２５６，５２９号、および２０００年４月２５日に出願された、米国特許仮出願第６０／１９９，７３６号の優先権を請求する。それらの内容は、本明細書中で全体的に参考として援用される。
【０００２】
（発明の背景）
月経による出血は、女性の正常な生活の一部である。初潮と呼ばれる月経の開始は、通常は、１２歳または１３歳で起こる。女性の月経周期の長さは、最初の１年から２年の間は不規則であり得る。一旦、月経周期が安定化すると、通常の周期は、２０日から４０日までの範囲であり得、一般的には２８日が平均である。年齢、体重、運動活動、およびアルコールの消費量が、月経周期に影響を与えるいくつかの因子である。例えば、若い女性（２１歳未満）および年老いた女性（４９歳より上）は、より長い周期時間を有する傾向にあり、一般的には、平均して３１日以上である。同様に、非常に痩せているかまたは活発な女性もまた、より長い周期を有する。対照的に、習慣的にアルコールを消費する女性は、より短い周期時間を有する傾向がある。
【０００３】
ほぼ全ての女性は、生殖期間の間のある時点で、いくつかのタイプの月経異常を経験する。これらの異常は、穏やかなものから重篤であるものまでの範囲にわたり、しばしばおびただしい労働時間の損失、および個人／家族生活の崩壊を毎月生じる。一般的には、身体症状（例えば、鼓脹、胸部の圧痛、重篤な締め付け（月経困難症））、およびわずかの一時的な体重の増加が、ほとんどの月経周期の間に頻繁に生じる。身体症状に加えて、情緒の過敏症もまた非常に一般的である。女性は、広範囲の情緒の症状を報告しており、これには、欝状態、不安、怒り、緊張、および短気が含まれる。これらの症状は、女性の月経期間の１週間ほど前にいっそう悪く、一般的には、その後に解決する。
【０００４】
多くの女性はまた、月経過多症と呼ばれる状態（過剰の出血）を罹患している。月経過多症は、極度に多量の出血（ｆｌｏｗ／ｂｌｅｅｄｉｎｇ）、および８０ｃｃ／１ヶ月を超える血液の喪失によって特徴付けられる主要な不快感によって特徴付けられる、臨床的な問題である。３５歳から５０歳の間の女性の５人に１人、または米国だけで約６４０万人の女性が、月経過多症に罹患していると推定される。類線維腫、ホルモンの不均衡、および特定の薬物（例えば、抗凝固剤および抗炎症剤）が、多量の出血の一般的な原因である。
【０００５】
月経過多症または月経困難症を有すると診断された女性が選択できる処置は限られている。現在は、ホルモン治療，およびごく少数の試験的な疼痛管理技術を除いては、子宮摘出術（子宮の除去）、および子宮内膜の剥離／切除（子宮の内層の破壊）が、月経過多症についての臨床的に受け容れられている処置の様式である。これらの外科手術の両方ともが、妊娠の可能性を失わせる。さらに、子宮摘出術は、卵巣が切除された場合には、６週間までの回復時間および一生涯のホルモン療法を必要とする。子宮内膜の剥離は、無月経（月経による出血の停止）を達成する成功率が低い。結果として、月経過多症に罹患した女性の多くは、ライフスタイルを変更する決断を行うように追い込まれる。
【０００６】
６００，０００件を越える子宮摘出術が、米国で毎年行われている。米国の女性の３人に１人が、６５歳より前に子宮摘出術を受けると推定される。月経過多症は、子宮摘出術が行われる最も一般的な理由である。いくつかの研究は、月経過多症が、年間６００，０００件の子宮摘出術の３０％の（いくつかの研究では５０％もの）原因であり、１年間に１８０，０００件から３００，０００件の処置の原因であると推定している。財政的に、これらの数は、１年あたり５０億ドルを超える毎年の病院費に換算される。
【０００７】
これらの統計に基づくと、子宮摘出術は、非常に一般的な手術である。一般的には、３つのタイプの子宮摘出術が存在する：部分摘出、全摘出、および広汎子宮全摘出。図１に示されるように、子宮の部分摘出術は、子宮１２の上部１０の切除を含み（図中の点線は切除領域を示す）、子宮１２の子宮頚部１４および下部（ｂａｓｅ）１６が完全なまま残される。図２は、子宮１２および子宮頚部１４の全体がそれによって切除される子宮全摘出術を示す。図３に示される広汎子宮全摘出術は、子宮１２、両方の卵管１８、両方の卵巣２０、および膣２２の上部の切除を伴う。上記の３つの手順のそれぞれは、腹腔の切開を通じて（腹式子宮摘出術）、または膣の切開を通じて（膣式子宮摘出術）行われ得る。
【０００８】
手術後の病院での滞在期間は、子宮摘出術のタイプ、および任意の合併症が存在するかどうかに依存して、一般的には１週間未満である。子宮摘出術が大手術であるので、外科手術の切開による不快感および痛みは、外科手術後の最初の数日間に最も顕著である。これらの症状を最小に抑える医薬品が利用可能である。２日目または３日目までには、ほとんどの患者が起き上がって歩行する。標準的な活動は、通常は４週間から８週間で取り戻すことが可能であり、そして性活動は、通常は６週間から８週間で取り戻すことが可能である。
【０００９】
１８００年代から、種々の処置を使用する試みが、子宮での出血を制御するために、子宮摘出術以外の手段によって行われている。代替の方法としては、化学薬品、蒸気、電離性放射線、レーザー、電気焼灼法、冷凍外科療法などが挙げられる。このような手順についての長期間の危険性は極めて高く、そして混合性中胚葉腫瘍または子宮ガンのような他のさらに重篤な合併症を引き起こし得る。
【００１０】
代表的な治療または処置の選択肢としては、薬物療法が挙げられ、これには子宮内膜掻爬術（Ｄ＆Ｃ）、および最終手段としての子宮摘出術が続く。薬物療法は、一般的には、過度の出血を処置するために使用される最初の処置の選択肢である。避妊用ピル、プロゲスチン、ダナゾール、および性線刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）は、出血を減少させるために処方されている薬物療法のいくつかの例である。一般的には、避妊用ピルは、合成の形態のエストロゲンおよびプロゲステロンを含み、これは排卵を妨げ、そしてそれによって子宮内膜の形成または厚さを減少させる。結果として、ピルの使用者は、通常は、より軽度であるかまたは最少の月経による出血を有する。プロゲスチン（別の合成の形態のプロゲステロンである）は、体によって通常に産生されたエストロゲンの効果を平衡状態にし、そしてピルと同様に子宮内膜の成長を減少させる。しばしば、ダナゾールおよび他のＧｎＲＨ剤が、エストロゲンの産生および排卵を抑制するために処方される。結果として、月経による出血を停止させるか、または有意に減少させる。しかし、このような処置の副作用としては、鼓脹、胸部の圧痛、増大した骨粗鬆症の危険性、および高コレステロールが挙げられ得る。
【００１１】
Ｄ＆Ｃ（これは、しばしば、過度の出血についての第２の処置の選択肢である）は、非常に一般的な小外科手術である。これは一般的には、病院において外来で行われる。通常は、患者は全身麻酔を施されるが、この手順は時折、局所麻酔のみを使用して行われる。この手順の拡張工程は、子宮の下部である子宮頚部を拡張することまたは広げることを含む。一旦、子宮頚部が適切に拡張されると、次いで掻爬工程が行われ得る。掻爬術の間に、掻爬器（スプーンの形状の機器）が膣を通じて、子宮頚部を通過し、そして子宮内に挿入される。次いで掻爬器は、子宮の内部表面から組織を掻き出し、そして／または回収するために使用される。
【００１２】
子宮内膜剥離はより一般的となり、そして月経過多症を罹患している患者について、子宮摘出術に対する別の代替的な処置として提案されている。１９９３年には４９，０００件であったものから、１９９６年には、１７９，０００件の切除手順が行われた。この技術は、子宮内膜の全ての層を永久に除去することを目的とされ、そして腔を繊維状組織によって内層させる。
【００１３】
一般的には、子宮内膜剥離はコストが少なく、そして患者に必要な回復時間が短い。しかし、この手順は使用される技術に依存して出血を制御することについて入り混じった結果が得られており、そして出血の完全な停止として定義される場合には、２０％に過ぎない限られた成功率を有する。４２歳の平均年齢を有する５２５人の女性の５年間の一研究の間に、子宮内膜剥離は、２６％から４０％の時間だけ、子宮の出血を完全に停止させた。しかし、約７９％から８７％の女性は、外科手術に満足した。約１６％の女性は、出血を止めるために繰り返しの剥離を必要とし、そして９％の女性が最終的に子宮摘出術を選択した。研究はまた、子宮内膜の剥離の有効性は経時的に減少し得、女性の約３分の１においては月経が再開することを示した。
【００１４】
しかし、子宮内膜の剥離の目的は、無月経状態（月経期間の停止）を作ることでは決してないことに注意しなければならない。この手順は、もともとは、月経過多症の女性を正常な月経による出血量に戻すために、子宮摘出術についてのあまり侵襲性ではない代替として開発された。
【００１５】
子宮内膜の剥離または切除のいずれにかにおいて、子宮の全体の内層（子宮内膜）を除去するかまたは破壊させるための１つの試みが行われる。子宮内膜の切除（Ｄｅ Ｃｈｅｒｎｅｙらによって１９８３年に最初に記載された）は、子宮の内層を除去するための子宮内膜の剥離を行うための、切除用内視鏡−切削ループの使用を含む。対照的に、剥離は一般的には、蒸気療法、凝固、または子宮の内層を破壊するための何らかの他の熱エネルギーの供給源のいずれかを使用する。
【００１６】
剥離および切除手順はしばしば、それらが同じであるかのように議論されているが、これらは有意に異なる。例えば、数人の医師は、切除のほうが困難であると論じている。しかし、これが巧みに行われる場合には、切除はローラーボールによる剥離（４０％から５５％）およびより新しい剥離技術（３％から３０％）よりもはるかに良好な結果（患者の８８％までにおける出血の制御）を有する。
【００１７】
子宮内膜の剥離手順を行うことができる種々の方法が存在する。これらの方法としては、ローラーボール電気焼灼法、凍結焼灼法、マイクロ波、自由に循環する水、蒸気療法、バルーン剥離法、および光線力学的療法が挙げられる。一般的には、これらの手順は、麻酔の必要性に起因して、医院ではなく病院または外科手術センターで行われる。
【００１８】
図４を参照すると、従来の子宮内膜の剥離（一般的には、「ローラーボール」剥離と言われる）は、薄い蒸気ローラーのように見えるデバイス２４を使用する。このデバイス２４が熱を加え、そしてそれによって、これが子宮壁２８を回転して通過する際に、子宮内膜組織２６を破壊する（破壊された組織は点線で図中に示される）。子宮内膜の剥離は、通常は１５分から４５分を要し、そして患者は同日家に帰ることができるが、全身麻酔が通常は必要とされる。
【００１９】
別のタイプの剥離手順は蒸気療法である。この技術は、細い強力なレーザー光線または高い電圧を使用して、子宮組織を気化させることを含む。子宮腔の可視化は、液体で腔を充填することによって可能にされる。任意の切除または焼灼術が行われる場合には、特別な物質（例えば、グリシン、ソルビトール、またはマンニトール）が、液体が電流を通さないように使用される。これによって、子宮の残りの部分に対する偶発的な熱傷を防ぐ。この手順が、単純で迅速な技術を使用して子宮内膜を除去または破壊することを含むので、これはしばしば、「グローバルな」子宮内膜の剥離と呼ばれる。
【００２０】
ＮｏｖａＳｕｒｅ Ｓｙｓｔｅｍは、子宮内膜の制御された蒸気療法を通じて剥離を行うために使用される、グローバルな子宮内膜の剥離デバイスの１つの例である。患者は、ＩＶ鎮静剤を用いる局所麻酔を使用して鎮静させられ、そして子宮頚部が拡張される。金めっきしたメッシュトランアングルが、細長いチューブを通じて送達され、そして患者の子宮内に展開される。メッシュの形状は、子宮腔のプロフィールを一般になぞるように構成される。メッシュに電圧を付加する前に、吸引が実施されて、子宮腔がメッシュと密接に接触するようにする。１分から２分間の間メッシュを通じて子宮内膜の内層に対してエネルギーが送達された後、メッシュが引き込まれ、そしてチューブが患者の体から取り出される。
【００２１】
１９９４年に、Ｓｉｎｇｅｒらが、子宮内バルーンを組み込んでいる剥離システムを用いた予備実験を報告した。図５に示されるように、バルーン剥離は、カテーテルチューブ３４の先端３２にあるバルーン３０を利用する。これは液体で満たされて、子宮２８の壁に沿うまで膨張させられる。バルーン中のプローブ（図示せず）は、液体を加熱して子宮内膜の内層を破壊する。８分後、液体が排出され、そしてバルーン３０が取り出される。内層のいくらかが維持されている場合には妊娠が可能であるが、母親および子供に対するリスクは無視できない。
【００２２】
光線力学的療法は、別のタイプの剥離方法である。感光性試薬（フォトフリン（ｐｈｏｔｏｆｒｉｎ）ＩＩ）（これは、細胞を死滅させる物質を含む）が静脈内投与され、そして子宮内膜によって吸収される。軽い麻酔が投与され、そして医師は次いで、子宮腔の中に小さいプローブを挿入する。このプローブを通じて、レーザー光線が数分間送られる。光がフォトフリンＩＩを活性化し、これは子宮内膜の破壊を引き起こす。初期の結果は、有意な副作用を伴わない減少した出血を示す。
【００２３】
月経過多症を処置するための他の剥離方法（例えば、マイクロ波および凍結（凍結剥離）技術）が、現在研究されている。しかし、無月経を生じる有効性、および任意の可能性のある副作用を決定するためにこれらの処置を使用する長期間の研究が、なお必要である。
【００２４】
剥離および切除手順は子宮摘出術よりも侵襲性が少ないが、起こり得る種々の合併症が存在する。可能性のある合併症の例としては、子宮の穿孔、腸管に対する損傷、出血、または感染が挙げられる。剥離処置に付随する別の懸念としては、ガンの危険性が挙げられる。剥離は子宮を除去しないので、女性はなお、子宮内膜ガンを発症する危険性を有する（しかし、この危険性は減少される；しかし、臨床的な証拠は現在入手できない）。さらに、子宮内膜の剥離は子宮の壁を変化させるので、ガン性の変化の初期の検出は同定されることが困難であり得る。
【００２５】
剥離手順の他の可能性のある副作用は、剥離または同様の手順によって引き起こされる感染、および子宮内での接着である。子宮内での接着または癒着は、子宮腔の内部の瘢痕組織として説明される。図６に示されるような、アッシャーマン症候群と呼ばれる子宮内接着３６は、子宮１２に対する損傷または外傷（例えば、子宮１２に対する強力すぎる掻爬術に起因する）の結果として生じるか、または同時に偶然生じ得る、バンド様の構成体である。
【００２６】
分娩の掻爬術の後の子宮腔の外傷性の閉塞によって生じる無月経を記載したのは、１８９４年の、Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｆｒｉｔｓｃｈが初めてであった。しかし、子宮の接着についての知見がＪｏｓｅｐｈ Ｇ．Ａｓｈｅｒｍａｎ（彼の名からこの状態が命名された）によって医学雑誌において最初に広められたのは１９４８年になってからだった。１９５７年には、Ｆｅｄｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｆｒｅｎｃｈ Ｓｐｅａｋｉｎｇ Ｓｏｃｉｅｔｉｅｓ ｏｆ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓの第１７回会議によって、子宮の癒着の以下のような分類が提案された：
子宮の外科手術または産科学的な排出（ｅｖａｃｕａｔｉｏｎ）に関係している外傷性の癒着
結核症に由来する突発的な癒着
筋腫摘出後の癒着
化学的または物理的な試薬の攻撃に対して二次的である癒着、および萎縮性の変化によって生じる同様のもの
一般的には、２つのタイプの外傷性の癒着が現在認識されている。第１のタイプは子宮頚管の狭窄または閉塞である。第２のタイプの外傷性の癒着は、反対側の壁の癒着による子宮腔の部分的または完全な閉塞である。
【００２７】
他の用語（例えば、子宮内膜の硬化症、外傷性の子宮の萎縮、子宮動脈（ｕｔｅｒｉｎｅ ａｒｔｅｓｉａ）、子宮の癒着、および接着性子宮内膜症）もまた、アッシャーマン症候群の症状を記載するために使用されている。接着の重篤度は、一般的には、以下の３つのグループまたはクラスの１つに分類される：クラスＩは、両方の小孔（すなわち、卵管の入口）が可視の状態で子宮腔の３分の１未満において生じている接着を示す；クラスＩＩは、１つの小孔が可視の状態で子宮腔の３分の１から２分の１において生じている接着を示す；そしてクラスＩＩＩは、小孔が可視でない状態で子宮腔の２分の１よりも大きな部分で生じている接着を示す。
【００２８】
アッシャーマン症候群は広範囲にわたって研究されており、そして多数の記事および論文がこの主題に関して書かれているにも関わらず、優勢な原因因子（単数または複数）および生物学的機構（単数または複数）に関してはなお不確実さが存在する。外傷後の接着の形成のプロセスを説明する概略図が、図７に示される。子宮内膜が重篤に損傷されている場合には、これは肉芽組織によって置きかえられ得ると考えられている。これが生じる場合には、反対側の子宮壁は互いに接着し、そして瘢痕組織を形成する。詳細には、接着が形成され、そして子宮の前方および後方の表面を内腔を通じて架橋する。壁の間で形成される接着または組織は、結合組織を含む。これは代表的には、無血管性である。直後に、組織は子宮筋細胞によって浸潤され、そして後に子宮内膜によって覆われ得る。
【００２９】
従来は、子宮内での接着は、所望されない状態として認識されている（例えば、Ｓｐｉｎａｌｅらに対して発行された米国特許第６，２１１，２１７号、Ｃｏｈｎらに対して発行された米国特許第６，１３６，３３３号、およびＧｏｌｄｂｅｒｔらに対して発行された米国特許第６，０９０，９９７号）。実際、月経過多症についてのいくつかの公知の処置方法においては、接着の生成を回避することが推奨されている。医師が接着の形成を用いて実験した状況においてもなお、結果は有望であるとは証明されていない。例えば、Ｉｓｒａｅｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅの１９９７年３月版において、Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ Ａｄｈｅｓｉｏｎｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎと題されたＪ．Ｇ． Ｓｃｈｅｎｋｅｒによる記事は、外科手術用のスポンジが患者の皮下の壁中に移植された実験を記載した。スポンジは、繊維芽細胞または結合組織の細胞がスポンジ内に形成されるまで皮下の壁に残された。次に、スポンジが次いで取り出され、そして同じ患者の子宮内に移植された。
【００３０】
Ｓｃｈｅｎｋｅｒは、一定の期間の後、接着が、移植された繊維芽細胞を保有しているスポンジの位置に隣接している領域内で形成されたことを観察した。接着は、繊維芽細胞を保有しているスポンジと接触していない領域では観察されなかった。これらの実験は、いくつかの動物モデル（例えば、ウサギ、ラット、および霊長類）およびヒトにおいて行われた。Ｓｃｈｅｎｋｅｒは、子宮内に接着を人工的に生成することが可能であるが、このような手順は実用的ではないと結論を下した。
【００３１】
上記の観点から、異常な子宮内での出血を処置するための、最少に侵襲性であるデバイスおよび方法が必要とされている。詳細には、このデバイスが、月経過多症を処置することにおいて高い成功率を有し、そして副作用または関連する合併症を最少にするかまたは有さないことが、所望される。このようなデバイスはまた、生体適合性かつ非毒性でなければならない。さらに、関連する処置方法は、患者の回復期間を短縮し、そして病院のコストを減少させるべきである。全体的には、処置方法はまた、患者の生活の質をも改善するべきである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３２】
（発明の簡単な要旨）
一般的には、本発明は、体腔中での過度の出血を処置するための移植可能なデバイスを意図する。このデバイスは、体腔の中に送達することが可能である生体適合性の材料を含む。この生体適合性の材料は、組織の成長を促進する特性を含み、この組織の成長は、体腔内での接着の形成を生じる。生体適合性の材料の特性は、生体適合性の材料の機械的な成分、および生体適合性の材料の培養されていない生物学的な成分の少なくとも１つによって定義される。
【００３３】
本発明はまた、体腔中に接着を生成するための方法を意図する。一般的には、この方法は、体腔内に移植可能なデバイスを挿入する工程を包含する。この方法はまた、体腔内の最適な部位に移植可能なデバイスを配置する工程を包含する。ここでは、最適な部位は、出血を制御するために有効な接着の形成を促進する。
【００３４】
本発明はさらに、体腔内の組織に対して外傷を作成するための前処置用のデバイスを意図する。前処置用のデバイスは、一般的には、ステム部分と、このステム部分に隣接している外傷を誘導する部分とを含む。別の実施形態においては、前処置用のデバイスは、前処置用の液体と、カテーテル内に収容された、この前処置用の液体で組織を傷害するために使用される可撓性のチューブとを備える。
【００３５】
本発明はまた、避妊方法を意図する。一般的には、この方法は、子宮内に移植可能なデバイスを挿入する工程、子宮内の最適な部位にデバイスを配置する工程を包含する。最適な部位は、接着の形成を促進し、そして受胎を妨げる。
【００３６】
さらに、本発明はまた、子宮内で移植可能なデバイスを展開するために使用されるツールを意図する。一実施形態においては、このツールは、子宮頚部のキャップと、この子宮頚部のキャップの近位端上に配置されたガイドとを含む。代替的な実施形態においては、このツールは、この移植可能なデバイスに取り付けられた１つ以上の拡張エレメントと、１つ以上のマニピュレーターエレメントとを含む。別の実施形態においては、このツールは、移植可能なデバイスを展開するために使用され、そして接着を生成するための移植可能なデバイスの子宮内の配置に向けられるガイドを含む。
【００３７】
本発明はまた、少なくとも１つの画像化が可能なマーカーを含有している、子宮の組織をモニタリングするためのデバイスを意図する。このマーカーは、拡張されていない子宮のサイズよりも小さいサイズと、子宮の壁にマーカーを接着させるための表面とを有する。さらに、マーカーは、子宮内での永久的な移植のために適切である生体適合性の材料から構成される。
【００３８】
本発明はまた、子宮の組織をモニタリングする方法を意図する。この方法は、少なくとも１つの画像化が可能なマーカーを子宮の内部に導入する工程、当該少なくとも１つのマーカーが子宮の内部で形成された組織中に埋め込まれるようにする工程を包含する。この方法はまた、子宮の内部上での組織の特徴を評価するために、参照位置として少なくとも１つのマーカーを使用する工程を含む。さらに、この少なくとも１つの画像化が可能なマーカーは、子宮が月経過多症の症状について処置されている手順の間に内部に導入される。あるいは、この方法はまた、子宮内に導入される少なくとも２つの画像化が可能なマーカーを含み得、これら少なくとも２つの画像化が可能なマーカーは、２次元の参照フレームを提供する。
上記に加えて、本発明は、以下の手段を提供する：
（項目１） 体腔中での過度の出血を処置するための移植可能なデバイスであって、
該体腔の中に送達することが可能である生体適合性の材料を含み、
該生体適合性の材料は、該体腔内での接着の形成を生じる組織の成長を促進する特性を含み、
該特性は、該生体適合性の材料の機械的な成分、および該生体適合性の材料の培養されていない生物学的な成分の少なくとも１つによって定義される、
デバイス。
（項目２） 前記材料は、体腔の内部構造に適合するように形作られる、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目３） 前記体腔は、子宮である、項目２に記載の移植可能なデバイス。
（項目４） 前記材料は、滅菌されておりそして可撓性である、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目５） 前記材料は、実質的に硬質である、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目６） 前記材料は、メッシュ、縫合糸、ゲル、多孔性のもの、同種異系移植片、タンパク質、ヒドロゲル、液体のシーラント、接着剤、セルロース、コラーゲン、スポンジ、微孔性のもの、組織／コラーゲン、トロンビン、アルギネート、組織、キトサン、粒子、発泡体、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目７） 前記メッシュの構造は、織り上げられたもの、織られていないもの、撚り合わされたもの、紡がれたもの、編まれたもの、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目８） 前記材料は、金属である、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目９） 前記材料は、ポリマーである、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目１０） 前記材料は、生体材料である、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目１１） 前記材料は、非吸収性、吸収性、および再吸収性からなる群より選択される特徴を有する、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目１２） 前記メッシュの織物が、平織、目の粗い、目の詰まった、綾織、ダッチ、逆ダッチ、ツイルダッチ、こはく織り、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目１３） 前記材料は、ランダムな繊維束である、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目１４） 前記材料は、モノフィラメントから製造される、項目１３に記載の移植可能なデバイス。
（項目１５） 前記材料は、マルチフィラメントから製造される、項目１３に記載の移植可能なデバイス。
（項目１６） 前記多孔性材料は、セラミック、アルミナ、シリコン、粉末状にされた金属、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、チタン、多孔性のポリマー、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目１７） 前記材料は、さらにメッシュマトリックス中に取りこまれる、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目１８） 前記多孔性材料の孔の大きさが１０ミクロン未満である、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目１９） 前記多孔性材料の孔の大きさが７５ミクロンより大きい、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目２０） 前記液体のシーラントまたは接着剤は、トロンビン、コラーゲン−トロンビン、ポリマー、コラーゲン、フィブリンに基づくもの、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択されるものである、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目２１） 前記液体のシーラントは、止血性の固体を形成する、請求項６に記載の移植可能なデバイス。
（項目２２） 前記タンパク質は、１つの形式に構成され、該形式は、小さいビーズ、シート、細片、規則的な形状の構造、および不規則な形状の構造からなる群より選択される、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目２３） 前記材料は、メッシュ粒子を含む、項目６に記載の移植可能なデバイス。
（項目２４） 前記メッシュ粒子は、霧化されたミクロ粒子、半硬質の泡、懸濁させられた凝集物、粒子、粉末、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される形態に構成される、項目２３に記載の移植可能なデバイス。
（項目２５） 前記メッシュ粒子は、液体、気体、泡、および流動性の物質からなる群から選択される物質中に懸濁させられる、項目２３に記載の移植可能なデバイス。
（項目２６） 前記材料は、親水性の膜中にカプセル化される、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目２７） 前記材料は、自己拡張する、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目２８） １つまたは複数のコーティングをさらに含有し、該コーティングは、画像化技術を使用して画像化される、項目１に記載の移植可能なデバイス。
（項目２９） 前記コーティングは、可溶性である、項目２８に記載の移植可能なデバイス。
（項目３０） 体腔中に接着を生成するための方法であって、
該体腔内に移植可能なデバイスを挿入する工程、
該体腔内の最適な部位に該デバイスを配置する工程
を包含し、ここで、該最適な部位は、出血を制御するために有効な接着の形成を促進する、方法。
（項目３１） 過剰な出血の部位である前記体腔中の最適な部位を決定する工程をさらに包含する、項目３０に記載の方法。
（項目３２） 前記移植可能なデバイスを十分な接着が形成された後に取り出す工程をさらに包含する、項目３０に記載の方法。
（項目３３） 前記体腔を、該体腔内への前記移植可能なデバイスの挿入の前に前処置する工程をさらに包含する、項目３０に記載の方法。
（項目３４） 前記前処置する工程は、前記体腔内の組織に対して外傷を作成することを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５） 前記外傷は、前記組織の壊死を含む、項目３４に記載の方法。
（項目３６） 前記外傷は、剥離を通じて達成される、項目３４に記載の方法。
（項目３７） 前記外傷は、掻爬を通じて達成される、項目３４に記載の方法。
（項目３８） 前記外傷は、液体での剥離を通じて達成される、項目３４に記載の方法。
（項目３９） 前記前処置する工程は、掻爬器、ローラーボール電気焼灼デバイス、熱エネルギーデバイス、温水充填バルーン、高周波（ＲＦ）エネルギーディテクター、マイクロ波、低温デバイス、細胞障害性薬剤、強力なＬＡＳＥＲ光線、子宮内膜の内層に対して外傷を生じ得るデバイス、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択されるデバイスを使用して行われる、項目３３に記載の方法。
（項目４０） 前記前処置する工程は、薬物の使用を含む、項目３３に記載の方法。
（項目４１） 前記薬物は、ホルモン、ホルモンを変化させる医薬品、および、抗生物質からなる群より選択されるものである、項目４０に記載の方法。
（項目４２） 前記前処置する工程は、化学薬品の使用を含む、項目３３に記載の方法。
（項目４３） 前記前処置する工程を患者の正常な月経周期に対してタイミングを合わせる工程をさらに包含する、項目３３に記載の方法。
（項目４４） 子宮内膜が接着の形成のための最適な状態にある場合に前記体腔を前処置する工程をさらに包含する、項目３０に記載の方法。
（項目４５） 前記移植可能なデバイスを前記体腔内に挿入して接着を形成した後で、該体腔を後処置する工程をさらに包含する、項目３０に記載の方法。
（項目４６） 前記後処置する工程は、薬物の使用を含む、項目４５に記載の方法。
（項目４７） 前記薬物は、ホルモンまたは化学薬品からなる群より選択されるものである、項目４６に記載の方法。
（項目４８） 体腔内の組織に対して外傷を生成するための前処置用のデバイスであって、
ステム部分と、
該ステム部分に隣接している外傷を誘導する部分と
を備えるデバイス。
（項目４９） 前記外傷を誘導する部分が、剛毛から構成される、項目４８に記載のデバイス。
（項目５０） 前記外傷を誘導する部分が、スパイク様の突起から構成される、項目４８に記載のデバイス。
（項目５１） 前記ステム部分は、硬質ポリマー、ＡＢＳ、ナイロン、ＰＶＣ、ステンレス鋼、アルミニウム、金属、およびそれらの任意の組合わせからなる群から選択される材料から作製される、項目４８に記載のデバイス。
（項目５２） 前記外傷を誘導する部分は、半硬質のポリマー、ナイロン、ポリエチレン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される材料から作製される、項目４８に記載のデバイス。
（項目５３） 前記外傷を誘導する部分は、組織をこすり取ることが可能なＢｒｉｌｌｏ（登録商標）パッド様構造として構成される、項目４８に記載のデバイス。
（項目５４） 前記Ｂｒｉｌｌｏ（登録商標）パッド様構造は、硬化剤でコーディングされたコラーゲンから構成される、項目５３に記載のデバイス。
（項目５５） 前記Ｂｒｉｌｌｏ（登録商標）パッド様構造は、カテーテルから展開されると自ら膨らみ得る、項目５３に記載のデバイス。
（項目５６） 前記外傷を誘導する部分は、多分岐のブラシを含む、請求項４８に記載のデバイス。
（項目５７） 前記外傷を誘導する部分は、鋭利な突起を有するワイヤーを含む、項目４８に記載のデバイス。
（項目５８） 前記外傷を誘導する部分は、キャップを含む、項目４８に記載のデバイス。
（項目５９） 前記外傷を誘導する部分は、コラーゲンプラグを含む、請求項４８に記載のデバイス。
（項目６０） 前記外傷を誘導する部分は、ワイヤーで形成された遠位端を含む、項目４８に記載のデバイス。
（項目６１） 前記遠位端は、泡だて器様のデザインを形成するように構成された１つまたは複数の繊維から構成される、項目６０に記載のデバイス。
（項目６２） 前記ワイヤーは、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、チタン、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される材料から製造される、項目６０に記載のデバイス。
（項目６３） 前記外傷を誘導する部分は、粗い外表面を有するバルーンを含む、項目６０に記載のデバイス。
（項目６４） 前記表面は、細いワイヤーを含む、項目６３に記載のデバイス。
（項目６５） 前記表面は、小さい剛毛を含む、項目６４に記載のデバイス。
（項目６６） 体腔内の組織に対して外傷を生成するための前処置用のデバイスであって、
前処置用の液体と、
カテーテル内に収容された、該前処置用の液体で該組織を傷害するために使用されるチューブと
を備えるデバイス。
（項目６７） 前記液体は、水流中に懸濁させられた結晶塩である、請求項６６に記載のデバイス。
（項目６８） 避妊の方法であって、該方法は、以下：
子宮内に移植可能なデバイスを挿入する工程；および
前記子宮内の最適な部位に前記デバイスを配置する工程、
を包含し、ここで、該最適な部位は、接着の形成を促進し、そして受胎を妨げる、方法。
（項目６９） 子宮内で移植可能なデバイスを展開するために使用されるツールであって、
子宮頚部のキャップと、
該子宮頚部のキャップの近位端上に配置されたガイドと
を備えるツール。
（項目７０） 前記子宮頚部のキャップは、１つまたは複数の切込みを有する逆止め弁を含む、項目６９に記載のツール。
（項目７１） 前記子宮頚部のキャップは、コップ型のデバイスを形成する、項目６９に記載のツール。
（項目７２） 前記ガイドは、中空チューブを含む、項目６９に記載のツール。
（項目７３） 前記ガイドは、カテーテルを含む、項目６９に記載のツール。
（項目７４） 前記キャップは、液体を分散させ、真空を生成し、ツールを送達し、そして前記移植可能なデバイスを展開させるための１つまたは複数の内腔を含む、項目６９に記載のツール。
（項目７５） 膣を広げるために使用される鏡をさらに含む、項目６９に記載のツール。
（項目７６） 子宮内で移植可能なデバイスを展開するために使用されるツールであって、
該移植可能なデバイスに取り付けられた１つまたは複数の拡張エレメントと、
１つまたは複数のマニピュレーターエレメントと
を備えるツール。
（項目７７） 前記拡張エレメントは、固い内腔、弾性膜、ワイヤー、バルーン、および膨張可能なチューブからなる群より選択されるものである、請求項７６に記載のツール。
（項目７８） 前記マニピュレーターエレメントは、フック、ワイヤー、ストリング、モノフィラメント、バネ、ヒンジ、および膨張内腔からなる群より選択されるものである、項目７６に記載のツール。
（項目７９） 前記拡張エレメントは、逆止め弁を通じて前記移植可能なデバイスに取り付けられるワイヤーである、項目７６に記載のツール。
（項目８０） 移植可能なデバイスを展開するために使用されるツールであって、以下：
ガイドであって、該ガイドは、接着を生成するために、前記移植可能なデバイスの子宮内の配置に向けられる、ガイド、
を備えるツール。
（項目８１） 前記ガイドが、患者の体内に永久に移植される、項目８０に記載のツール。
（項目８２） 前記ガイドは、患者の子宮頚部への経路を形成する、請求項８０に記載のツール。
（項目８３） 前記ガイドは、中空チューブを含む、項目８０に記載のツール。
（項目８４） 子宮の組織をモニタリングするためのデバイスであって、
少なくとも１つの画像化が可能なマーカーであって、
該マーカーは、拡張された子宮の大きさよりも小さい大きさを有し、
該マーカーは、子宮の壁に該マーカーを接着させるための表面を有し、
該マーカーは、該子宮内での永久的な移植のために適切である生体適合性の材料から構成され、
該マーカーは、該子宮への該マーカーの挿入前に送達ツール上に脱離可能に配置される、マーカー、
を備えるデバイス。
（項目８５） 前記マーカーは、超音波、磁気共鳴画像化、コンピュータートトモグラフィー、Ｘ線、およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される画像化技術を使用して画像化され得る、項目８４に記載のデバイス。
（項目８６） 前記マーカーは、移植デバイス中に取りこまれる、項目８４に記載のデバイス。
（項目８７） 前記マーカーは、展開ツール中に取りこまれる、項目８４に記載のデバイス。
（項目８８） 前記マーカーは、前処置デバイス中に取りこまれる、請求項８４に記載のデバイス。
（項目８９） 前記大きさは、調節可能である、項目８４に記載のデバイス。
（項目９０） 前記大きさは、子宮の大きさの予め決定された範囲の１つに対応する、項目８４に記載のデバイス。
（項目９１） さらに形状を含み、該形状は調節可能である、項目８４に記載のデバイス。
（項目９２） 前記形状は、球形、チューブ型、ドーナッツ型、中空球体、等辺三角形、湾曲した物体、および他の幾何学的な形状からなる群より選択される、項目９１に記載のデバイス。
（項目９３） 前記マーカーは、周辺組織の密度とは異なる密度を有する、項目８４に記載のデバイス。
（項目９４） 前記マーカの前記材料は、ポリプロピレン、エチレン、チタン、ウレタン、ナイロン、ＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）、ＰＴＦＥ、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、タンパク質、または任意のタイプの安定したヒト生物製剤からなる群から選択される項目８４に記載のデバイス。
（項目９５） 前記材料は、材料の組合せである、項目９４に記載のデバイス。
（項目９６） 前記マーカーは、固体の構成要素として構成される、請求項８４に記載のデバイス。
（項目９７） 前記マーカーは、中空構成要素として構成される、項目８４に記載のデバイス。
（項目９８） 前記中空構成要素は、液体で充填される、項目９７に記載のデバイス。
（項目９９） 前記中空構成要素は、気体で充填される、項目９７に記載のデバイス。
（項目１００） 前記マーカーの外部にコーティングされる物質をさらに含む、項目８４に記載のデバイス。
（項目１０１） 前記物質は、生物学的な材料である、項目１００に記載のデバイス。
（項目１０２） 前記物質は、組織に対して反応する、項目１０１に記載のデバイス。
（項目１０３） 前記物質は、細胞に対して反応する、項目１０１に記載のデバイス。
（項目１０４） 前記生物学的材料は、液体／水分の浸潤を妨げる、請求項１００に記載のデバイス。
（項目１０５） 子宮の組織をモニタリングする方法であって、
少なくとも１つの画像化が可能なマーカーを該子宮の内部に導入する工程、
該少なくとも１つのマーカーが該子宮の内部で形成された組織中に埋め込まれるようにする工程、
該子宮の内部上での組織の特徴を評価するために、参照位置として該少なくとも１つのマーカーを使用する工程
を包含する、方法。
（項目１０６） 少なくとも２つの画像化が可能なマーカーが前記子宮に導入され、前記少なくとも２つのマーカーは、２次元の参照フレームを提供する、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７） 上記少なくとも１つの画像化が可能なマーカーは、前記子宮が月経過多症の症状について処置されている手順の間に前記内部に導入される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０８） 前記少なくとも１つの画像化が可能なマーカーは、前記子宮内に長時間とどまることを許される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０９） 移植可能なデバイスの配置を決定する工程をさらに包含し、該移植可能なデバイスは該マーカーと組み合せられる、項目１０５に記載の方法。
（項目１１０） 一般的な画像化技術を使用して前記マーカーを画像化する工程をさらに包含する、項目１０５に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
本発明の他の特徴および利点は、特定の実施形態の以下の記載が図面と組合せて進行するにつれて理解される。
【図１】図１は、子宮摘出術の一実施形態の断面図である。
【図２】図２は、子宮摘出術の別の実施形態の断面図である。
【図３】図３は、子宮摘出術のなお別の実施形態の断面図である。
【図４】図４は、剥離手順の一実施形態の透視図である。
【図５】図５は、剥離手順の別の実施形態の透視図である。
【図６】図６は、アッシャーマン症候群に関連している子宮内接着を示す透視図である。
【図７】図７は、接着の形成のプロセスを示す全体図である。
【図８】図８は、本発明に従う子宮内移植デバイスの一実施形態の透視図である。
【図９Ａ】図９Ａは、膨張されていない状態の子宮腔の正面透視図である。
【図９Ｂ】図９Ｂは、膨張されていない状態の子宮腔の側面透視図である。
【図１０】図１０は、本発明に従う子宮内移植デバイスの一実施形態の透視図である。
【図１１】図１１は、本発明に従うランダムな繊維束の一実施形態を示す透視図である。
【図１２Ａ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１２Ｂ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１２Ｃ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１２Ｄ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１２Ｅ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１２Ｆ】図１２Ａ〜図１２Ｆは、本発明に従う前処置用デバイスの種々の実施形態を示す図である。
【図１３Ａ】図１３Ａ〜図１３Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの代替の実施形態を示す図である。
【図１３Ｂ】図１３Ａ〜図１３Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの代替の実施形態を示す図である。
【図１３Ｃ】図１３Ａ〜図１３Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの代替の実施形態を示す図である。
【図１４Ａ】図１４Ａ〜図１４Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの別の実施形態の種々の図である。
【図１４Ｂ】図１４Ａ〜図１４Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの別の実施形態の種々の図である。
【図１４Ｃ】図１４Ａ〜図１４Ｃは、本発明に従う前処置用デバイスの別の実施形態の種々の図である。
【図１５】図１５は、本発明に従う前処置用デバイスの別の実施形態の断面図である。
【図１６Ａ】図１６Ａ〜図１６Ｄは、本発明の一実施形態に従う、送達ツールとともに使用される子宮頚部のキャップの種々の図である。
【図１６Ｂ】図１６Ａ〜図１６Ｄは、本発明の一実施形態に従う、送達ツールとともに使用される子宮頚部のキャップの種々の図である。
【図１６Ｃ】図１６Ａ〜図１６Ｄは、本発明の一実施形態に従う、送達ツールとともに使用される子宮頚部のキャップの種々の図である。
【図１６Ｄ】図１６Ａ〜図１６Ｄは、本発明の一実施形態に従う、送達ツールとともに使用される子宮頚部のキャップの種々の図である。
【図１７】図１７は、本発明の一実施形態に従う、カテーテルの遠位端の透視図である。
【図１８Ａ】図１８Ａは、本発明に従う展開ツールの一実施形態を示す図である。
【図１８Ｂ】図１８Ｂは、本発明に従う展開ツールの一実施形態を示す図である。
【図１９Ａ】図１９Ａは、本発明に従う展開ツールの別の実施形態を示す図である。
【図１９Ｂ】図１９Ｂは、本発明に従う展開ツールの別の実施形態を示す図である。
【図２０Ａ】図２０Ａは、本発明に従う展開ツールのなお別の実施形態を示す図である。
【図２０Ｂ】図２０Ｂは、本発明に従う展開ツールのなお別の実施形態を示す図である。
【図２１Ａ】図２１Ａは、本発明に従う展開ツールの別の実施形態を示す図である。
【図２１Ｂ】図２１Ｂは、本発明に従う展開ツールの別の実施形態を示す図である。
【図２２Ａ】図２２Ａは、本発明に従う自己展開移植構築物の実施形態の透視図である。
【図２２Ｂ】図２２Ｂは、本発明に従う自己展開移植構築物の実施形態の透視図である。
【図２３】図２３は、本発明に従う移植片の代替的な実施形態を示す図である。
【図２４】図２４は、本発明に従う移植片の別の実施形態を示す図である。
【図２５】図２５は、本発明に従う展開デバイスおよび移植片の一実施形態を示す図である。
【図２６】図２６は、本発明に従う展開デバイスおよび移植片の別の実施形態を示す図である。
【図２７】図２７は、本発明に従う移植片の代替的な実施形態を示す図である。
【図２８Ａ】図２８Ａは、本発明に従って使用されるカテーテルの一実施形態を示す図である。
【図２８Ｂ】図２８Ｂは、本発明に従って使用されるカテーテルの一実施形態を示す図である。
【図２８Ｃ】図２８Ｃは、本発明に従って使用されるカテーテルの一実施形態を示す図である。
【図２９】図２９は、本発明に従う移植片の別の実施形態を示す図である。
【図３０Ａ】図３０Ａは、本発明に従う展開ツールの代替的な実施形態を示す図である。
【図３０Ｂ】図３０Ｂは、本発明に従う展開ツールの代替的な実施形態を示す図である。
【図３０Ｃ】図３０Ｃは、本発明に従う展開ツールの代替的な実施形態を示す図である。
【図３１Ａ】図３１Ａは、本発明に従って使用されるツールの一実施形態を示す図である。
【図３１Ｂ】図３１Ｂは、本発明に従って使用されるツールの一実施形態を示す図である。
【図３２】図３２は、本発明に従うマーカーの一実施形態を示す図である。
【図３３】図３３は、本発明に従うマーカーの代替的な実施形態を示す図である。
【図３４】図３４は、本発明の一実施形態に従う移植されたマーカーの透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
（発明の詳細な説明）
図８を参照すると、本発明に従う子宮内移植デバイス４０の一実施形態は、子宮４２内に示されるように展開される。子宮４２すなわち子宮（ｗｏｍｂ）は、女性の内部の生殖器の一部である、子宮４２は、約４インチの長さおよび３インチの幅の中空の筋肉質の器官であり、一般的には、逆さまの洋ナシに似た形状である。図８に示される子宮４２は、子宮腔４４を明確に示すために膨張させられた状態であることに注意すべきである。しかし、子宮腔は、通常は、図９Ａおよび９Ｂに示されているようなしぼんだ状態であることが理解されている。
【００４１】
子宮４２の上部の末端にある２つの開口部４６は、卵管に通じ、これは卵巣につながっている（図示せず）。上部の末端の開口部４２の反対側は、下部の狭い開口部の末端４８である。これは、子宮４２の子宮頚部５０を形成し、そして膣５２に向って伸びる。子宮４２の分厚い壁は、組織および筋肉の３つの層から構成される：内部の子宮内膜層、中央の子宮筋層、および外部の子宮外膜層。子宮４２から分離し、そして女性の月経期間の間に月経による血流としてその体をゆだねるのは、内部の子宮内膜層または内層である。
【００４２】
月経過多症と呼ばれる過剰な月経による血流または出血は、子宮内膜組織の層の異常な脱落の指標である。上記に記載されているような従来の治療（例えば、子宮摘出術または剥離／切除手順）とは異なり、本発明のデバイス４０は、無月経（すなわち、出血の停止）を、子宮内での接着の形成を促進する移植片または物質による方法によって達成する。子宮内での接着は、子宮内膜組織の非活性化によって、出血の停止を生じる。子宮内膜組織の非活性化は、おそらく、圧力勾配または神経を調整する作用に起因する。子宮の腔の閉鎖または閉塞が生じ得る。子宮内膜組織が、内層の直接の崩壊以外の手段を通じて非活性化され、そして子宮内膜の非活性化が、少数の接着の存在下でもなお見られていることに注目することが重要である。
【００４３】
一般的には、本発明のデバイスは、体腔（例えば、子宮）内に送達することが可能である生体適合性の材料を含む。材料は、組織の増殖を促進する性質を含み、これが、体腔内での接着の形成を生じる。この性質は、以下にさらに記載される、機械的な成分および／または培養されていない生物学的な成分によって定義され得る。本明細書中で開示されるように、本発明は一般的には、子宮について言及するが、他の体腔（例えば、心臓、腹部の内部の腔、または他の同様の腔）もまた、本発明の範囲内に含まれる。
【００４４】
図８および図１０に示されるように、本発明のデバイス４０の一実施形態は、子宮の腔４４の内部構造に沿うように一般的に成形されたか、またはそれに沿うための物理的な特性を有している滅菌の材料を含む。一般的には、デバイスの材料は可撓性であり得るか、剛直であり得るか、または半剛直であり得、そして患者の子宮４２の内部に合うようにサイズ決めされ得る。このように、デバイス４０は、約７インチ（１７．７８ｃｍ）の高さＸ、および約４インチ（１０．１６ｃｍ）の底辺Ｙを有している、ほぼ三角形に成形されるはずである。別の実施形態（図示せず）においては、デバイス４０は、デバイスの送達後の子宮の解剖学的構造に順応する、流動性の液体または材料を含む。
【００４５】
（デバイスの材料）
本発明のデバイス４０は、広範囲の種々の材料から作製され得る。これらとして、メッシュ、縫合糸、ゲル、多孔性のもの、同種異系移植片、タンパク質、ヒドロゲル、液体のシーラント、接着剤、セルロース、アルギン酸塩、組織、キトサン、粒子、発泡体、および複数の材料の任意の組合せが挙げられるがこれらに限定されない。これらの材料の特性または特徴は、非吸収性、一時的／吸収性であり得る（これによって、材料は、酵素的、加水分解的、機械的などを含む任意の手段を通じて体によって分解されそして排泄される）か、または永久的なもの／再吸収が可能であり得る（これによって、材料は、宿主もしくは他の同様の組織を形成するためのいくつかのプロセスを通じて作り直される）。さらに、デバイスの材料は、生体適合性であり、非毒性であるべきであり、好ましくは、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって承認され／審理されたものであるべきであり、接着を生成する目的を有しているヒトにおいて長期間使用されているものであるべきである。さらに、機械的な構造を有しているデバイス４０の実施形態については、材料が不規則な容量および／または形状に沿うことが可能であることが所望される。一般的には、デバイス４０は、それがカテーテルまたは同様のデバイス送達ツールの中に配置され、その中で保存され、そしてそこから展開され得るように設計されるべきである。
【００４６】
一実施形態においては、材料は、織って作られた外科手術用のメッシュである。あるいは、メッシュは、撚り合わされたもの、紡がれたもの、編まれたもの、不織布、そしてそれらの任意の構造の組合せであり得る。代表的な外科手術用のメッシュの例として、以下が挙げられる：ＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）（Ｗ．Ｌ．Ｇｏｒｅ ＆ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ａｒｉｚｏｎａによって製造されている）、Ｍａｒｌｅｘ（登録商標）（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｍｅｒｓｉｌｅｎｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｐｒｏｌｅｎｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｓｕｒｇｉｐｒｏ（登録商標）（ＵＳ Ｓｕｒｇｉｃａｌ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔによって製造されている）、Ｓｕｒｇｉｓｉｓ（登録商標）（ＳＩＳ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｏｋ Ｇｒｏｕｐ，Ｉｎｄｉａｎａによって製造されている）、Ｖｉｃｒｙｌ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、およびＡｔｒｉｕｍ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｍｅｓｈ（Ａｔｒｉｕｍ，Ｎｅｗ Ｈａｍｐｓｈｉｒｅによって製造されている）。これらの材料についての特定の参照は、製図業者の製品カタログ中に見出され得る。本明細書中では詳細には開示されていないさらなる外科手術用のメッシュ材料（例えば、ポリエステル、フェルト、ポリエチレン繊維、非吸収性のメッシュ、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、吸収性のメッシュ、および他のメッシュ材料）もまた、子宮内での接着３６を生成するため、またはその発生を増強するために使用され得る。
【００４７】
一般的には、これらの材料は代表的には、体の他の領域内に接着または組織の修復を生成するために使用される。このような使用の一例は、ヘルニアの修復である。それによって、特殊化されたメッシュまたはスクリーンが、適切な位置にヘルニアを保つために使用される。この適用については、材料はプラグのように作用し、弱くなった領域を強くするように周辺組織によってすぐに取りこまれる。
【００４８】
抜粋した文献の参考文献は、接着のバリアであるとしていくつかの材料を記載しているが、これらの材料は、実際には、特異的な状況のもとで接着を生成することにおいて非常に良好である。１つのこのような例は、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ（登録商標）酸化再生セルロース（ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）である。これは接着のバリア物質と考えられ、そして特定の状況のもとでは、接着の生成物質／促進物質である。したがって、接着のバリアおよび接着の促進物質の両方である材料が、本発明のデバイス４０について使用され得る。
【００４９】
本発明の別の実施形態においては、移植片４０は、織り上げられた材料（例えば、特異的な織り方の生地）から作製される。これはまた、生体適合性でもある。この構造においては、デバイスの材料は、格子様構造（隙間または孔を有している）を作製する。これは、繊維状の組織の浸潤を促進し、接着３６を生じる。材料は、金属性、ポリマー性、または生体材料（複数の材料の組み合わせを含む）であり得、そして物理的要件および手順の要件に依存して、吸収性または非吸収性であり得る。さらなる材料の規格または変数としては、織り方のタイプ（例えば、平織、目の粗い、目の詰まった、綾織、ダッチ（ｄｕｔｃｈ）、逆ダッチ、ツイルダッチ、または琥珀織り（複数の織り方の組合せを含む））、メッシュの番数、繊維の直径、フィラメントのタイプ（例えば、モノフィラメント繊維またはマルチフィラメント繊維）、あるいは、織りの先端に内部連結が存在するかどうかが挙げられ得る。織り上げられた材料についてのさらなる規格、変数、および一般的な情報を含有している参考文献は、Ｓｅｆａｒ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．，Ｄｅｐｅｗ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９８年の日付で文献小冊子が販売される）である。これは、本明細書中で参考として援用される。
【００５０】
あるいは、本発明のデバイス４０はまた、織られていない材料からも作製され得る。１つのタイプの織られていない材料は、ランダムな繊維束５４である。繊維束５４は、織り上げられたメッシュと同様の薄いマットであり得、不規則な繊維のパターンを有する。不規則な繊維のパターンを有している材料の例として、Ｓｃｏｔｃｈｂｒｉｔｅ（登録商標）またはＢｒｉｌｌｏ（登録商標）パッド材料が挙げられる。さらに、材料は、任意のモノフィラメントまたはマルチフィラメント材料から組立てられ得る。移植片について使用され得るモノフィラメント材料の例は、縫合糸の材料（例えば、Ｐｒｏｌｅｎｅ（登録商標）またはＶｉｃｒｙｌ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）である。織られていない材料の繊維は、ランダムな方向に並べられているが、繊維の構造によって、図１１に示されるように付随する有効な孔の大きさ５６を生じる。織られていない材料のさらなる例として、上記に列挙された全ての材料が挙げられる。なぜなら、織物に組み立てられた材料はまた、ランダムな繊維束５４へと製造され得るからである。
【００５１】
多数の製造方法および関連する技術が、本発明のデバイス４０において使用される織り上げられた材料および織られていない材料を製造するために使用され得る。例えば、一実施形態においては、０．００３から０．００７インチ（０．００７６２ｃｍから０．０１７７８ｃｍ）の範囲内の厚みを有しているモノフィラメントは、０．１１８インチから０．１９７インチ（０．３ｃｍから０．５ｃｍ）のセグメントに切断される。次いで、このセグメントは、球または立方体のような予め決定された構造に成形される。多孔性の個々の形状は、次いで、最終的な材料のデザインに並べられる。得られた材料の空隙率は、繊維の大きさおよび形状、ならびに繊維の圧縮の量（密度）に依存する。本開示の範囲内である他の製造技術の例としては、加熱、超音波による切断、冷間切断、超音波溶接、射出成形、圧縮成形、スタンピング、延伸、成形、および詳細には開示されていないが当該分野で周知である他の技術が挙げられる。
【００５２】
別の実施形態においては、本発明のデバイス４０は、多孔性の材料から作製される。このような有効性の材料の例としては、セラミック、アルミナ、シリコン、粉末状にされた金属、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、チタン、多孔性のポリマー（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、アセタール、ナイロン、ポリエステル）およびこのような材料の任意の組合せが挙げられるがこれらに限定されない。これらの材料（および詳細には記載されていないが請求される本発明の範囲に含まれる他の材料）は、本質的には多孔性ではない場合があるが、種々の製造および処理技術が、この材料が選択的な空隙率の特性を生じるように使用され得る。
【００５３】
さらに、これらの材料の１つ以上がさらに、メッシュマトリックス（すなわち、メッシュに織り上げられたかまたはランダムな方向で構成された多孔性の繊維）中に取りこまれ得る。あるいは、材料は、マトリックスに構築される等しいまたは異なる大きさまたは形状の多くの粒子として形成され得る。別の実施形態においては、ポリマー性の材料が、目の粗い孔のセルを有するスポンジ様の材料を形成するように製造され得る。このスポンジ様の構造は、接着３６を促進するだけではなく、移植片４０が子宮腔４４の内部の領域に良好に沿うこともまた可能にする。このような材料の特異的な例として、ｌｖａｌｏｎ、ポリビニルスポンジ（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）およびＳｕｒｇｉｆｏａｍ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）が挙げられる。しかし、本明細書中では詳細には列挙されていない他の材料もまた使用され得ることに留意すべきである。
【００５４】
材料の孔の大きさ、ならびに材料の物理的な特徴の両方が、移植片４０の有効性に影響を与える。これらの材料の特性は、メッシュ中に展開するかまたはその中に増殖する組織のタイプを決定し、そして最終的には、子宮４２の中に形成する接着３６のタイプを決定する。月経過多症の処置についてのこれらのパラメーターの間での直接的な相関関係は、内殖組織に基づく既存の材料の分類またはタイプ（例えば、ヘルニアの修復のために使用されるもの）によって決定され得る。例えば、タイプＩは、７５ミクロンよりも大きい孔の大きさを有する材料を含む。これは、マクロファージ、繊維芽細胞（繊維増殖症）、血管（脈管形成）、およびコラーゲン繊維の孔の中への成長を可能にする。この孔の大きさは、Ｐｒｏｌｅｎｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｍａｒｌｅｘ（登録商標）（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、および上記に記載されている他のメッシュにおいて見られる孔の大きさに類似している。このように、タイプＩの材料は、適切なデバイスの材料である。
【００５５】
タイプＩＩの材料は、少なくとも３分の１の直径において１０ミクロン未満の孔の大きさを有する微孔性のメッシュである。ＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）（Ｗ．Ｌ．Ｇｏｒｅ ＆ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ａｒｉｚｏｎａによって製造されている）、ＰＴＦＥ、および他の外科手術用の膜のような材料が、これらのメッシュの代表例である。したがって、タイプＩＩの材料もまた、適切なデバイスの材料である。
【００５６】
タイプＩＩＩの材料はマルチフィラメントを含み、そして微孔性および／または微孔性の成分を含有する。一般的には、タイプＩＩＩの材料は種々の孔の大きさを有し、タイプＩおよびタイプＩＩの材料の組み合わせである。タイプＩＩＩの材料いくつかの例としては、Ｄａｃｒｏｎメッシュ（例えば、Ｍｅｒｓｉｌｅｎｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ
＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている））、撚り合わされたポリプロピレンメッシュ（例えば、Ｓｕｒｇｉｐｒｏ（登録商標）（ＵＳ Ｓｕｒｇｉｃａｌ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔによって製造されている））、および孔をあけられたＰＴＦＥ（例えば、ＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）ＭＹＣＲＯＭＥＳＨ（登録商標）（Ｗ．Ｌ．Ｇｏｒｅ ＆ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ａｒｉｚｏｎａによって製造されている））が挙げられる。これらおよび本明細書中では詳細には列挙されていない他のタイプＩＩＩの材料もまた、本発明のデバイス４０について使用され得る。
【００５７】
本発明の別の実施形態においては、デバイスまたは移植片４０は、液体のシーラントまたは接着剤（例えば、コラーゲン、組織／コラーゲン、トロンビン、ポリマー、フィブリンに基づくシーラント、およびそれらの任意の組合せ）から製造される。一般的には、これらの材料は代表的には、液体の形態で構成される。しかし、コラーゲンは非常に一般的な物質であり、多数の形状（小麦粉、圧縮されたマットパッド、織られていない繊維、または種々の密度および／もしくは空隙度を有している他の成形されたか、押出されたか、もしくは圧縮された形状を含む）の中で見出され得る。本明細書中で意図されるコラーゲンおよび組織／コラーゲン材料の例としては、Ａｖｉｔｅｎｅ（登録商標）（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｈｅｌｉｔｅｎｅ（登録商標）（Ｉｎｔｅｇｒａ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｄｅｒｍａｌｏｇｅｎ（登録商標）、Ｄｅｒｍａｐｌａｎｔ（登録商標）（Ｃｏｌｌａｇｅｎｅｓｉｓ，Ｉｎｃ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓによって製造されている）、Ａｐｌｉｇｒａｆ（登録商標）、Ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｍａｔｒｉｘ（登録商標）、およびＶｉｔｒｉｘ（登録商標）（Ｏｒｇａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ Ｉｎｃ．，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓによって製造されている）が挙げられる。コラーゲンは合成され得るか、またはウシ、ブタ、もしくはヒトの供給源から誘導され得る。
【００５８】
コラーゲン−トロンビンシーラントの一例は、Ｃｏｓｔａｓｉｓ（登録商標）である。Ｃｏｈｅｓｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａによって製造されているＣｏｓｔａｓｉｓ（登録商標）は、患者の体内の種々の部位での出血を停止または制御するための止血剤としての使用のためのコラーゲン−トロンビン複合物である。この材料は、ウシの筋原繊維のコラーゲン、および塩化カルシウム中に懸濁されたウシのトロンビンから構成される。適用時に、フィブリノーゲン（例えば、患者の血漿から採取される）がＣｏｓｔａｓｉｓ（登録商標）と混合され、それによってコラーゲンを増強させられた液体の止血剤を形成するようにトロンビンによって切断されるフィブリノーゲンを提供する。得られた液体の材料は、次いで、出血を制御するために標的部位に対して適用され得る。
【００５９】
あるいは、液体のシーラントの物理的な特性が、特異的な形状または柔軟な幾何学的形状の止血薬の固形物を生成するために変更され得る。一実施形態においては、シーラントの材料は特異的な流動要件を有しているキャリアマトリックス中に配置され得、そしてシーラントの物理的な特徴を変更するために熱または湿気によって活性化され得る。適切なキャリアマトリックスの一例は、トロンビンに基づくＣｏＳｔｏｐ（登録商標）である（これもまた、Ｃｏｈｅｓｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａによって製造されている）。しかし、Ｃｏｓｔａｓｉｓ（登録商標）とは異なり、ＣｏＳｔｏｐ（登録商標）は、患者に由来する血漿は必要とはしない。患者の血液をトロンビンに基づくＣｏＳｔｏｐ（登録商標）と単純に混合することが、血小板の活性化を引き起こすために十分である。血液とトロンビンとの混合の直後に血小板の活性化が生じ、トロンビンはさらに、フィブリンの凝塊を形成するように混合物を触媒する。このように、血小板の活性化が凝塊の形成を開始する。コラーゲン−フィブリンマトリックスが発達し、標的部位で作成されることになる組織についての基部または支持構造を形成する。したがって、月経過多症を処置するために使用される場合には、ＣｏＳｔｏｐ（登録商標）は、患者の子宮４２内に配置され、コラーゲン−フィブリンマトリックスを形成する。新しく形成された組織は、子宮４２の前方および後方の壁を互いに架橋し、それによって接着３６を促進し、そして無月経を促進する。
【００６０】
別の方法および成分もまた、液体のシーラントの物理的な特性を改変するために使用され得る。本明細書中では詳細には言及されていないが、これらの方法および成分は適用可能な分野で周知であり、したがって、本発明の開示および請求される本発明の範囲内にある。
【００６１】
別の実施形態においては、本発明のデバイス４０は、同種異系移植片（すなわち、レシピエントと同じ種のドナーから採取された組織の移植片）から作成される。これらの材料は、新しい組織の形成のためのマトリックスとして、同種異系移植片組織の構造および特性を使用する。Ｏｓｔｅｏｆｉｌ（登録商標）（Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．，Ｆｌｏｒｉｄａによって製造されている）が１つのこのような材料の一例である。Ｏｓｔｅｏｆｉｌ（登録商標）は患者の子宮４２内に配置され、そして繊維性の組織がマトリックス内に形成される。この新しい組織は、接着３６のための基礎を形成する。Ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．による同種異系移植片組織は、最初に、鉱物質を除去された骨として意図される。しかし、動物またはヒトに由来する他の組織もまた使用され得る。Ｏｓｔｅｏｆｉｌ（登録商標）に加えて、Ｎａｔｕｒａｌ Ｍａｔｒｉｘ（異種移植片）（例えば、ＯｓｔｅｏＧｒａｆ（登録商標）Ｎ−Ｂｌｏｃｋ（Ｃｅｒａ Ｍｅｄ Ｄｅｎｔａｌ，ＬＬＣ，Ｃｏｌｏｒａｄｏによって製造されている）、および種々の公認の組織バンクから入手可能である他の組織を含むがこれらに限定されない他の同様の材料もまた、特許請求される本発明の範囲内にある。
【００６２】
なお別の実施形態においては、タンパク質材料が本発明のデバイス４０を製造するために使用される。種々の会社および機関が、スティック状の表面および取り付け可能な表面の両方を作成するためにタンパク質の使用を研究している。このような会社の１つは、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣａｌｉｆｏｒｎｉａにあるＰｒｏｔｅｉｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙである。Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙは、組換えＤＮＡ技術を使用して合成の遺伝子を作成する。詳細には、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙは、低分子タンパク質の基礎単位を高分子量のポリマーに構成することが可能である。
【００６３】
特異的なタンパク質の適用を作成するために財産所有権を有する技術を使用する別の会社は、Ｇｅｌ−Ｄｅｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ （Ｓｔ．Ｐａｕｌ，Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）である。Ｇｅｌ−Ｄｅｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓは、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙおよび他の同様の会社と同様に、種々の方法を使用してタンパク質を処理する。タンパク質の物理的な構造および組成は、タンパク質の広範囲の種々の特性を作成するために改変される。例えば、細胞性のレセプターを有するタンパク質が作成されている。このレセプターは、活性な会合または接着３６を促進する。タンパク質の物理的な特性（例えば、形状）およびその側鎖エレメントは、繊維性の応答の発生および所望される接着３６の形成に影響を与える。詳細には、利用可能な側鎖のエレメントは、タンパク質構造への組織の選択的な浸潤を調節し、それによって組織の標的部位に接着３６を生じる。
【００６４】
一般的には、タンパク質は広範囲の種々の形式で開発され得る。種々のタンパク質の形式の例としては、小さいビーズ、シート、細片、または他の規則的もしくは不規則な形状の構造が挙げられる。タンパク質の形式によって、タンパク質が、接着の形成に必要な応答を生成するために、例えば、子宮４２内に移植されることを可能にする。
【００６５】
本発明の別の実施形態においては、デバイスまたは移植片４０はヒドロゲル材料から製造される。ヒドロゲルは干渉性の（コヒーレントな）三次元ポリマーネットワークであり、これはポリマーネットワークの解離を伴うことなく大量の水を吸収し得る。それらの調製方法に基づくヒドロゲルの分類には、ホモポリマーヒドロゲル、コポリマーヒドロゲル、マルチポリマーヒドロゲル、および相互に浸透するヒドロゲルが含まれる。一般的には、ヒドロゲルは、キトサン誘導体またはポリエチレンイミンをポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）とともに取り込んでいる親水性ポリマーである。ヒドロゲルはまた、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含有し得る。１つの一般的なヒドロゲルの例は、ポリＨＥＭＡ（ポリ（２−ヒドロキシエチル）メタクリレート）である。これらの高度に適合性の水可溶性ポリマーシステムは、優れた物理的特性を保有しているゲルを形成するように互いに自然に混合する。これらの特性は、ゲルの化学的性質（すなわち、調剤）、有効成分、および生体分子（これは、生物学的活性を損なうことなく容易に取りこまれ得る）によって変更され得る。溶解され得るか、乳濁化され得るか、または懸濁され得る実質的に任意の材料が、ゲルの形成の前に添加され得、そして最終的には完成したゲル中に分散させられ得る。
【００６６】
ヒドロゲルＡｑｕａｔｒｉｘ（登録商標）ＩＩ（Ｈｙｄｒｏｍｅｒ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）は、１つのこのようなヒドロゲル製品の例である。ゲルは、例えば、Ｍａｒｌｅｘ（登録商標）（Ｃ．Ｒ．Ｂａｒｄ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｍｅｒｓｉｌｅｎｅ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ ＆ Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙによって製造されている）、Ｓｕｒｇｉｐｒｏ（登録商標）（ＵＳ Ｓｕｒｇｉｃａｌ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔによって製造されている）、Ｓｕｒｇｉｓｉｓ（登録商標）（ＳＩＳ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｏｋ Ｇｒｏｕｐによって製造されている）、または粉砕される、挽いて粉にされるなどの任意の他の材料のような任意の上記の材料で充填され得、そしてヒドロゲル材料と混合され得る。この構造においては、ヒドロゲルは、足場または格子材料の分散を可能にするためのキャリア材料として作用する。次いで、この材料は、粒子の懸濁を伴う流動性の液体として送達され得る。さらに、ゲルは、３０日から６０日以内に体によって吸収されるかまたは再吸収されるように処方され得る。しかし、粒子／メッシュは残ったままであり、標的部位で所望される接着３６を形成する。別の実施形態においては、ゲルは非吸収性であるように処方され得る。非吸収性のゲルの場合には、ゲルは、標的部位に配置され得、そして次いで、小さい孔を形成するように気体を吹きかけられる。孔はメッシュの開口部または孔と同様の様式で作用し、組織の内殖を可能にし、そして最終的には接着３６を形成する。
【００６７】
一般的には、本発明のデバイス４０とともに使用される材料は、吸収性および／または非吸収性の材料または成分の組合せから構成され得る。一実施形態においては、吸収性の材料は、放射線不透過性のマーカー、または標的部位が画像化されることを可能にする画像化が可能なマーカーの任意の他のタイプから構成され得る。別の実施形態においては、吸収性の材料は、患者の標的部位で非吸収性の材料を固定するために使用され得る。例えば、吸収性の材料は、子宮頚部のキャップを構成し得る。子宮頚部のキャップがデバイス４０の移植の時点で挿入され、そして子宮４２内で適所にデバイス４０を保つ。約８週間以内に、接着３６が形成し、そして患者の体がデバイス４０の吸収性の材料を吸収する。
【００６８】
（使用方法）
子宮内での接着３６を生成するための多くの方法が本明細書中で意図される。それぞれの方法論は、接着３６を生成するためのわずかに異なる機構を有する。上記に説明されるように、接着の生成のための実際の機構の限定された理解しか現在既知ではない。しかし、子宮内での接着３６は無月経を生じるのと同じ機能を行うようである。
【００６９】
一実施形態においては、デバイス４０の大きさおよび／または形状が、子宮４２内での効率のよい接着の発生を促進するために最適化される。別の実施形態においては、デバイス４０は、子宮４２内での接着の収量（すなわち、１００％までの被覆率）を最大にするために、実質的に子宮内膜の全体の領域と接触するように構成される。あるいは、デバイス４０の部位特定の展開および／または配置のための、子宮４２内での最適な位置が存在し得る。このように、移植片４０は、効率のよい接着の形成（すなわち、子宮内膜の１００％未満における接着）のために子宮内膜の特定のまたは離散性の領域と接触することのみを必要とする。例えば、デバイス３０は、子宮４２ではなく子宮頚管中に配置され得、出血を制御するために十分な接着３６を生じる。別の例としては、デバイス４０は、子宮４２内の特定の部位のみに配置され得る。あるいは、子宮および子宮頚部の位置の組合せが、有用な接着の形成のために使用され得る。
【００７０】
本発明の別の実施形態においては、移植片またはデバイス４０は、過度の出血の領域である子宮４２内の特定の領域を評価し決定するための手段を含み得る。これらの離散性の領域は、次いで、これらの標的部位で接着３６を特異的に形成するために処置され得る。このアプローチは、子宮内膜を存続が可能であるままにすることを可能にし、同時に出血を減少および／または制御する。子宮内膜は完全には除去されないので、この方法は、手順の取り消し（すなわち、接着の除去）が可能であり得る。研究は、接着３６が除去され得、したがって子宮の生存性が回復させられ得ることを示した。
【００７１】
一般的には、本発明の使用方法または処置システムは、事実上避妊具である。デバイスまたは移植片４０は、子宮内膜組織を非活性化する子宮内での接着３６を生成する。さらに、接着３６はまた、卵管および／または卵管への入口をふさぎ得る。これは次いで、妊娠の可能性を排除し（すなわち、受胎を妨げ）、そして出産の可能性を排除する。しかし、子宮４２内の限定された領域のみが接着３６の形成を必要とする場合には、手順およびそれに付随する効果は、取り消され得る。したがって、接着３６が広範囲ではない場合には、子宮が月経機能を回復すること、および妊娠の可能性を回復するが可能である。
【００７２】
接着の形成または被覆率は、被覆の位置（これは、デバイスの位置に関係している）だけではなく、被覆の割合においてもまた重要である。本明細書中で記載されるデバイス４０および方法は、子宮内膜の全体の領域に広がる接着３６の１００％の被覆を生成するように指向されるが、１００％未満の接着および／または子宮内膜の領域の被覆に関係している代替のデバイスの構造および使用方法もまた、本明細書中で意図されることが理解されるべきである。例えば、一般的には、被覆の割合は７５％より大きくなければならず、かつ／または被覆の位置は子宮の下から３分の２および／もしくは子宮頚管全体の中であるべきである。本明細書中では詳細には記載されていないが、他の被覆の選択もまた、特許請求される本発明の範囲内に含まれる。
【００７３】
一般的な接着の形成は、炎症の状態および外来の物体（すなわち、子宮内デバイス４０）に対する局在化された応答である。掻爬術または他の前処置（以下でさらに議論される）は、子宮内膜に対する外傷を生じ、そして炎症応答を開始する。次いで、体は、外傷を治癒させるための手段として損傷にねらいをつけて線維芽細胞（結合組織）を作製することを開始する。これらの線維芽細胞は、局在化された炎症に対して応答し続け、ますます線維状組織を作製する。線維状組織が作製されると、子宮４２の前方および後方の壁が、瘢痕組織によってより近づいて連結される。子宮筋細胞は、最終的に瘢痕組織に浸潤し、そして周辺組織が子宮内膜を再吸収する。子宮内膜組織の長期間の非活性化は、接着３６によって生成される子宮内圧の増加に一部起因すると考えられる。本明細書中では詳細には記載されていない他の調節因子もまた存在する。これらは、子宮内膜の非活性化に関係し得る。
【００７４】
永久的な子宮内での接着３６を生成し、そして月経過多症を処置することに加えて、本発明の子宮内デバイス４０は、一時的な基準でまたはライフスタイルの選択肢としてもまた使用され得る。開示される移植デバイス／システム４０はまた、期限を有するかどうかの選択肢を女性に与え得る。したがって、デバイス４０は、女性が主要な外科手術を受けることを必要とせずに彼女らの月経期間を終わらせるための便利なものとして使用され得る。さらに、デバイス４０は、辛い月経周期または月経前症候群を排除するために使用され得る。なお別の選択肢として、デバイス４０は、一時的な避妊の手段として使用され得る。女性が子供を有する準備が整った場合には、この手順は取り消され得、それによって接着３６が除去され月経が回復する。
【００７５】
（前処置）
本発明の一実施形態においては、接着３６を生成するために使用される方法論は、子宮４２の中でのデバイス４０の配置の前に、子宮内膜の前処置を含む。前処置の方法は、直接的または間接的のいずれかであり得る。一般的には、間接的な前処置は、手順の前の一定の期間の間に行われる。対照的に、直接的な前処置は、実際の手順の間に行われる。
【００７６】
直接的な前処置（機械的な手段、化学的な手段、またはそれらの組合せを通じる）は、子宮４２からの治癒応答を呼び出すために行われる。１つのタイプの直接的な前処置は、デバイス４０の展開の前に子宮内膜に対して外傷を生成することを含む。この外傷、またいくつかの場合によっては、組織の壊死を達成するための方法は、掻爬または子宮内膜の剥離の形成を含み得る。これらの方法は、鋭いまたは鈍い掻爬器（真空掻爬器）、ローラーボール電気焼灼デバイス、熱エネルギーデバイス（例えば、再循環温水）、温水充填バルーン、高周波（ＲＦ）エネルギーディレクター、マイクロ波、低温デバイス（組織を凍結させるため）、細胞傷害性薬剤、強力なＬＡＳＥＲ光線、および子宮内膜の内層に対して外傷を生じることが可能な他のデバイス（このようなデバイスの組合せを含む）を用いて行うことができる。
【００７７】
本発明に従う前処置デバイス６０の一実施形態が、図１２Ａおよび１２Ｂに示される。前処置デバイス６０は、ボトルブラシ形の構成と同様に構成され、また移植片としても機能し得る。この形状においては、前処置デバイス６０は、ステム部分６２および隣接している外傷を誘導する部分６４（剛毛またはスパイク様の突起から構成される）を含む。デバイスのステム６２は、硬質ポリマー、ＡＢＳ、ナイロン、ＰＶＣ、金属（例えば、ステンレス鋼またはアルミニウム）、およびこのような材料の任意の組合せから作製され得る。剛毛６４は、半硬質ポリマー、ナイロン、またはポリエチレンから作製され得る。あるいは、外傷を誘導する部分６４は、図１２Ｃに示されるような、組織をこすり取ることが可能なＢｒｉｌｌｏ（登録商標）パッド様構造６６として構成され得る。Ｂｒｉｌｌｏ（登録商標）部分６６は、硬化剤でコーティングされたコラーゲンから構成され得、そしてカテーテル６８から展開されると自ら膨らみ得る。
【００７８】
送達の前には、デバイス６０のブラシまたは剛毛部分６４は、カテーテルまたは他の同様のタイプの送達ツール６８の遠位部分７０の中に含まれる。好ましくは、送達ツール６８の外表面は、患者への容易な挿入を可能にするために平滑および／または潤滑である。送達および処置手順の間に、送達ツール６８は、子宮頚部を通じて患者の内部に挿入され、そして遠位部分７０が子宮４２内に配置される。前処置デバイス６０は、デバイス６０の剛毛部分６４が標的部位で展開されるように操作される。デバイス６０はさらに操作され（例えば、回転させられ、撚られ、押され、そして／または引っ張られ）、その結果、ブラシ形部分６４は子宮内膜組織に炎症を起こさせる。ブラシ形部分６４は次いで、前処置デバイス６０から切り離され、患者の子宮４２内に残される。デバイス６０の剛毛６４は、線維性の組織の内部への増殖が可能であり、そして接着の形成を促進する。移植片４０が展開させられた後、カテーテル６８が患者から取り出される。
【００７９】
図１２Ｄは、ボトルブラシ形前処置デバイス６０の代替の実施形態を示す。デバイス６０の遠位部分７０は、多分岐のブラシ７２を含む。この構造によって、組織に対する十分な外傷を生じるために必要な操作の量を減少させ、また子宮内膜のより大きな被覆を可能にする。
【００８０】
ボトルブラシ形前処置デバイス６０のなお別の実施形態においては、デバイス６０の遠位部分７０は、図１２Ｅに示されるような、有棘ワイヤーと同様の鋭利な突起７４を有するワイヤーを含む。このボトルブラシの形状を用いる場合には、前処置デバイス６０の有棘ワイヤーの末端７４が子宮内膜の十分な傷害を生じるように組織の表面にわたって、回転させられ、撚られ、押され、そして／または引っ張られる。あるいは、子宮内膜組織をさらに剥離させる別の手段として、ワイヤー７４に対して電流が印加され得る。
【００８１】
図１２Ｆを参照すると、前処置デバイス６０のボトルブラシ形部分はまた、キャップまたはコラーゲンプラグ７６の形状に設計され得る。コラーゲンプラグ７６は表面が自然に剥離され、そして操作および展開のためにスタイレット７８に取り付けられる。スタイレット７８は、子宮内膜に対する十分な外傷を生成するために、回転させられ、押され、または引っ張られる。あるいは、結晶性の材料が、より大きな表面の粗雑さを生成するために、プラグ７６のコラーゲン中に包埋され得る。前処置手順が完了した後、プラグ７６はスタイレット７８からネジを回してはずされ、そして接着の形成を促進するために子宮４２内に残される。
【００８２】
図１３Ａおよび１３Ｂを参照すると、前処置デバイス６０の代替の実施形態は、ワイヤーで形成された遠位端８０を含む。デバイス６０の遠位部分は、１つ以上のワイヤー８２から構成される。これらは、卵泡だて器または泡だて器様のデザインを形成するように構成される。Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、チタン、および他の同様の材料（このような材料の組合せを含む）が、デバイス６０のワイヤー８２を製造するために使用され得る。子宮頚部５０を通じて患者の子宮４２内への挿入の前に、ワイヤー８２は、送達ツールのカニューレ６８内に引き込まれる。ワイヤー８２は、カニューレ６８内に適合するように、傘を閉じると同様に互いに畳まれ得るか、または図１３Ｃに示されるように、デバイス６０の中心軸に向って撚られ得る。デバイス６０が子宮４２内に配置された後、ワイヤーで形成された遠位端８０が展開させられ、ワイヤー形状をデバイス６０の中心軸から放射状に膨らませる。次いで、デバイス６０は、子宮内膜を引っかくまたは傷害させるために、掻爬様の作用で操作される。前処置手順が完了した後、ワイヤーで形成された遠位端８０が引き込まれ、そしてデバイス６０が患者から取り出される。
【００８３】
本発明の別の実施形態においては、粗雑な外表面を有しているバルーン８４が、子宮内膜に対する外傷を誘導するために使用される。図１４Ａおよび１４Ｂに示されるように、バルーン８４は収縮され、そして展開の前にはカニューレ６８の内腔に収容される。前処置デバイス６０の遠位の部分が正確に子宮４２内に配置された後、バルーン８４が展開されるか、または子宮腔を満たすように放射状に膨張される。図１４Ｃに示されるバルーン８４の外表面は、種々の微細なワイヤー、刃、小さい剛毛、または組織を剥離することが可能な他の剥離性の構造を含み得る。次いで、デバイス６０は、例えば、回転され、押され、そして／または引っ張られ、あるいは繰り返し膨張されそして収縮されるように操作される。その結果、バルーン８４の剥離性の表面が子宮内膜に炎症を起こさせる。前処置手順が完了した後、バルーン８４は収縮させられ、そしてカニューレ６８中に引き込まれ、デバイス６０が患者の子宮４２から取り出される。
【００８４】
図１５を参照すると、本発明のこの実施形態の前処置デバイス６０は、子宮内膜に対して外傷を生成するかまたは子宮内膜を傷害させるために、「サンドブラスティング」または液体剥離技術の１つのタイプを利用する。カテーテル６８内に収容された曲がった操縦できる先端を有している可撓性のチューブ８６が、前処置用の液体８８を送達し、それによって組織を傷害させるために使用される。一実施形態においては、液体８８は、水蒸気中に懸濁されたかまたはその中に入り込まされた、結晶質の塩を含む。送達の前に、患者の子宮４２は、気体（例えば、二酸化炭素（ＣＯ２））または機械的なスプレッダーを利用して、子宮内膜の表面の領域全体を完全に暴露するように、膨張され得る。次いで、前処置デバイス６０が子宮頚部５０を通じて患者の子宮４２内に挿入される。デバイス６０が子宮４２内に適切に配置された後、液体懸濁物８８が子宮内膜を侵害しそして組織を吹き飛ばすように、操縦できる先端が子宮４２内で操縦される。手順が完了した後、前処置デバイス６０が患者から取り出される。カテーテル内に収容された曲がった操縦できる先端を有している可撓性のチューブは一実施形態であるが、他のチューブおよび／またはカテーテルの形状ならびに操縦／誘導手段もまた、本明細書中では詳細には記載されていないが、特許請求される本発明の範囲内に含まれる。
【００８５】
間接的な前処置は、薬剤の使用、または患者自身の生物学的なタイミング周期を含む。一実施形態においては、ホルモン薬物療法が、子宮内膜の厚みを減少させることを助けるため、および手順の前に患者をダウンレギュレートするために使用される。デポルプロン（ｄｅｐｏｌｕｐｒｏｎ）（酢酸ルプロリド（ｌｕｐｒｏｌｉｄｅ ａｃｅｔａｔｅ））のような薬物は、３．７５ｇｍ／月の投与量で与えられた場合に、このような応答を刺激するために使用され得る。この薬物療法は、デバイス４０を受容させる６０日前までに開始され得る。さらに、この処置は、標的部位でのデバイス４０の完全な受け容れを確実にするために、移植後の期間に継続され得る。あるいは、他のホルモンを変化させる医薬品（例えば、プロゲステロン、エストロゲン）、抗生物質、薬物、または他の間接的な予備処置用の調製物もまた、患者の子宮４２内へのデバイス４０の移植の前に使用され得る。
【００８６】
代替の実施形態においては、間接的な前処置は、患者の正常な月経周期に対してデバイスの移植手順のタイミングを合わせることを含む。例えば、数人の患者については、最適なタイミングは、患者の子宮内膜が特定の状態または症状にある時点として定義される。一般的には、子宮内膜が、月経周期の開始および終了時の、その最も薄い時点である。詳細には、出血の開始後４日目または５日目が、子宮内膜がその最も薄い状態にありそして再形成を開始するときとして公知である（すなわち、増殖段階としてもまた公知である）。このように、子宮内膜は傷害に対して最も敏感であり、そして接着の形成のための最適な状態であるはずである。したがって、これらの期間中に本発明の子宮内デバイス４０を使用して手順を行うことが最も有利である。さらに、タイミングを合わせることはまた、子宮内膜の内層をさらに最適化するために薬物療法と組合せても使用され得る。
【００８７】
前処置方法の別の実施形態は、薬物、ホルモン、または他の化学薬品を、単独で、または先に開示される機械的な前処置デバイス４０と組合せてのいずれかで使用する。例えば、機械的なデバイス４０は、乾燥形態で組み立てられた化学薬品でコーティングされ得る。化学薬品は加水分解され、そしてそれによって、それらが患者の体液および／または組織と接触した際に活性化される。あるいは、化学薬品（単数または複数）は、処置部位に液体の形態で分散させられ得、そして特定された期間にわたって組織上で作用させられる。この期間の終わりに、移植片が展開され得るか、または代替として、移植片が展開させられる前に反応が停止される。
【００８８】
適切な化学薬品の例として、弱酸、弱塩基、生理食塩水（浸透圧の影響を生成するための高濃度の塩を有する）、硝酸銀、キニン溶液、モルイン酸ナトリウム、四ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｔｅｔｒａｄｅ）、アルコール、ホルマリンを有するアルコール（すなわち、ホルムアルデヒド）、および子宮内膜に対する傷害を引き起こす他の同様の硬化剤／壊死剤または化学薬品が挙げられる。この前処置手順はまた、手順後の化学薬品の中和、それに続く適切な接着の形成を可能にするための子宮腔の洗浄を必要とし得る。
【００８９】
（後処置）
デバイス４０が患者の子宮４２内の標的部位に移植された後、患者は、子宮４２内で起こり得る可能な感染を処置するために抗生物質を与えられ得る。低い程度の感染を排除することは所望され得ないが（なぜなら、これは、子宮内での接着の良好な生成を可能にする因子の１つであり得るからである）、長期間の解消することができない感染は、不所望であり、処置されるべきである。あるいは、さらなるホルモン療法、薬物、または化学薬品もまた、後処置として（患者をダウンレギュレートするために）または手順後の規定された期間にわたって、患者に与えられ得る。
【００９０】
（デバイスの展開方法）
本発明のデバイス４０の展開のための好ましい方法は、膣を介する、そして子宮頚部を介するものであり、外科手術による介入を必要とせず、したがって、これは無菌で行われ得る。一般的には、カテーテル、カニューレ、または同様のデバイス６８が子宮頚部５０を通じて、そして患者の子宮４２内に挿入される。液体、気体、または機械的な手段が、子宮４２を拡大させるために使用され得、それによってデバイス４０の送達を容易にする。次いで、デバイスまたは移植片４０がカテーテル６８を通じて、さらなるツールの使用を伴ってまたはそれを伴わずに、カテーテル６８の遠位端の外に、および子宮腔４４の中に展開させられる。デバイスの送達後、カテーテル６８は患者から取り出され、そして子宮４２は続いてその自然な状態に縮小または潰れた状態にされ、それによって子宮壁の全てがデバイス４０と接触させられる。ほとんどの場合には、この手順は、子宮鏡または他の画像化デバイスの使用を伴わずに行われる。したがって、この手順は、子宮腔の直接的な可視化を伴わずに行われる。しかし、必要な場合には、超音波および蛍光顕微鏡のような画像化技術が使用され得る。一般的には、本発明の手順は、患者が外来患者という設定で処置されることを可能にし、そして最少限の痛みの管理および時間を要する。
【００９１】
代替の実施形態においては、さらなる装置またはツールが、本発明の移植片４０とともに使用される。さらなる装置は、子宮頚部５０への経路を形成する中空チューブまたはガイドである。ガイドは、患者の内部に永久的または一時的のいずれかで移植される。あるいは、装置はまた、内腔、チャンネル、または他の同様に構成された構成要素であり得る。この装置によって形成される経路は、デバイス４０の容易な挿入を可能にするだけではなく、子宮腔４４の排液をもまた可能にする。さらに、この経路はまた、子宮腔４４の手順後の治療または将来の診断のためにも使用され得る。例えば、必要とされる場合には、子宮組織の生検が、アクセスのための入口（ｐｏｒｔ）としてチャンネルを使用して行われ得る。
【００９２】
あるいは、子宮頚部のキャップはまた、展開または送達ツールと組合せて使用され得る。図１６Ａおよび１６Ｂに示されるように、子宮頚部のキャップ９０は、患者の子宮頚部５０に展開される逆止め弁デバイス９２を含む。逆止め弁９２に加えて、キャップ９０はまた、キャップの近位端に配置された中空チューブまたはガイド９４を含む。図１６Ａに示される実施形態においては、ガイド９４は、カテーテル９６のようなツールへのアクセスを可能にする。最初に、キャップ９０がカテーテル／送達ツール９６に取り付けられる。キャップ９０の弁またはダックビルの部分に配置された１つまたは複数のスリット９８が開いて、図１６Ｃに示されるように、そこを通じるカテーテル９６の通過を可能にする。カテーテル９６が子宮頚部５０を通じてそして患者の子宮４２内に挿入されると、キャップ９０が子宮頚部５０の上に展開させられる。移植片４０が送達され、そしてカテーテル９６が子宮４２から取り出された後、キャップ９０は子宮頚部５０に取り付けられたまま残される。
【００９３】
別の実施形態においては、子宮頚部のキャップは、中空チューブまたはカテーテル体９６に取り付けられた、カップ型デバイス１００を形成する。図１６Ｄを参照すると、カップ１００は、患者の子宮頚部５０に取り付けられ（図示せず）、そして液体を分散させ、真空を生成し、ツール（電流ワイヤーのような）を送達し、移植片を展開させるための１つまたは複数の内腔／入口を含む。さらに、展開ツールはまた、膣を拡大させ、そしてツールのカテーテル部分のそこを通じる自由な移動を可能にするために、開孔器（ｓｐｅｃｕｌｕｍ）１０２を含むように構成され得る。
【００９４】
本発明の別の実施形態においては、デバイスの展開は、膣の開口および子宮頚部５０を通じて挿入されたカニューレまたはカテーテル９６を通じて行われる。カニューレは、子宮４２の内部へのアクセスの手段を提供する。図１７に示されるように、カニューレまたはカテーテル９６の遠位端１０４は、非外傷性（ａｔｒａｕｍａｔｉｃ）な平坦（ｂｌｕｎｔ）な先端１０６を含む。先端１０６は、低デュロメータの材料（例えば、シリコーン、低デュロメータのＰＶＣ、ポリウレタン、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、または５０デュロメータ未満のショア硬度を有している他の材料）から作製される。挿入の力に持ちこたえるために、カテーテル９６の本体は、高デュロメータの材料（例えば、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリプロピレン、ウレタン、ポリエチレン、または他の同様の材料）から作製される。このアクセス手段を使用して、次いで、医師は、直接的な機械の動作（スタイレットの移動）または患者の外部でのデバイス（例えば、シリンジまたはスプレー缶型デバイス）中で生成された圧力／力のいずれかを使用して、材料を分散させ得るかまたはデバイス４０を展開させ得る。
【００９５】
種々のタイプの移植片４０を施すための多数の方法が、カニューレまたはカテーテル９６と組合せて使用され得る。例えば、一実施形態においては、子宮内デバイス４０は、予め決定された大きさに切断されるメッシュシートから構成される。寸法が大きい集団に基づいて、サンプルは、移植片の大きさの寸法を最適化するために使用され得る。あるいは、メッシュシートは、その形状を決定するために、子宮を事前に画像形成することによって、そして次いで、この画像を使用して適切な構造にメッシュを切断することによって、患者の子宮４２にあつらえられた大きさにされ得る。メッシュシートは、カニューレ９６の内部に配置され、そしてカニューレ９６は子宮頚部５０を通じて、子宮４２内に操作される。スタイレット、ワイヤー、または他のタイプのツールが、カニューレ９６の外部におよび子宮腔内に、メッシュを押出すために使用される。メッシュは、医師の操作またはメッシュの材料特性のいずれかに起因して拡張し、そして子宮腔の後面を被覆する。
【００９６】
種々の展開ツールのいくつかの実施形態が、以下の図面に示されている。一般的には、展開ツールは、移植片に取り付けられた１つまたは複数の拡張エレメントを含む。拡張エレメントは、吸収性、再吸収性、または非吸収性であり得る。非吸収性の構造においては、拡張エレメントは、展開後に移植片から取り外され、そして患者から取り出される。拡張エレメントは、一般的には、移植片を展開させ、広げ、かつ／または体腔内で拡大させるような方法で、移植片に取り付けられる。さらに、１つまたは複数の操作エレメントがまた、体腔内で移植片を広げ、拡張させる構造になるように、拡張エレメントを動機づけ、促し、または操作するために使用され得る。操作エレメントもまた、吸収性、再吸収性、または非吸収性であり得る。
【００９７】
図１８Ａおよび１８Ｂを参照すると、展開ツールの一実施形態は、ワイヤーフック１１０、および１つまたは複数のワイヤー１０８（これは、一方向羽枝１０９を通じて移植片４０に取り付けられる）を含む。デバイス４０の展開の間に、有棘ワイヤー１０８がカテーテル９６の遠位端１０４を通じて、患者の子宮４２内に前進させら得る。ワイヤーフック１１０は次いで、移植片４０を子宮腔内に拡張させ、そして伸長させるように引き込ませられる。一般的には、有棘ワイヤー１０８は、カテーテルの内腔から拡張させられた場合に、ファン型に拡張するように設計および製造される。しかし、メッシュ材料に対する有棘ワイヤー１０８付着の特定位置によってはまた、垂直および水平の両方向への移植片４０のさらなる伸長または拡張が促進される。移植片４０が子宮４２中に適切に配置された後、ワイヤーフック１１０が前進させられ、そして移植片４０から有棘ワイヤー１０８を放すために使用され、そしてワイヤー１０８が患者からの後続の除去のためにカテーテル９６の内腔に引き込み戻される。
【００９８】
展開ツールの別の実施形態は、図１９Ａおよび１９Ｂにおいて示される。この実施形態の展開ツールおよび送達方法は、子宮内デバイス（ＩＵＤ）のものと同様である。展開ツールは、カテーテル９６、および３個の固い内腔またはアーム１１２（これらは、移植片４０に取り付けられる）を含む。逆三角形に似ている構造の移植片４０については、２つの内腔またはアーム１１２ａが、三角形状の移植片４０の底辺１１４の２分の１に等しく取り付けられ、そして第３の内腔１１２ｂが、三角形状の移植片４０の高さ１１６に沿って取り付けられ、そして動かされる。ストリングまたはモノフィラメント１１８が内腔の内部に収容され、そしてアーム１１２ａのそれぞれの外端１２０に取り付けられる。ストリング１１８は、移植片４０の高さ１１６を通って、カテーテル９６の内部に通された内腔を通じて、医師による操作のために通される。送達の前には、アーム１１２ａは、第３の内腔１１２ｂの近くに引っ込ませられる。ツールが子宮頚部５０を通じて、子宮４２内に挿入された後、３個の固い内腔１１２がスタイレットまたは同様のデバイスを使用して子宮腔の内部に配置される。ストリング１１８は、医師によって近位方向に引っ張られ、それによってアーム１１２ａが移植片４０を展開する。デバイス４０が子宮４２内に移植された後、カテーテル９６が患者から取り出される。生体適合性の内腔１１２およびストリング１１８は子宮４２内に残されたままであり、そして／または組織によって吸収される。
【００９９】
代替の実施形態（図示せず）においては、３個の内腔１１２の結合部に配置された蝶番によって、モノフィラメント１１８の機能を置きかえる。この構造においては、蝶番は、バネに似た様式で、ツールのアーム１１２ａがカテーテル９６から患者の子宮４２内に放出されるとすぐに、そのツールのアーム１１２ａを自動的に展開する。この構造および方法もまた、ＩＵＤの設計および展開方法と同様である。
【０１００】
図２０Ａおよび２０Ｂを参照すると、展開ツールは、弾性膜１２２（例えば、メッシュ、メッシュ粒子、または他の接着を生成する物質１２４でコーティングされたバルーン）を含む。物質１２４は、膜１２２の外表面上に脆性コーティングを形成する。展開の間に、カテーテル９６は患者の子宮４２内に配置され、そしてバルーン１２２が前進させられ、膨張内腔を通じて膨張する。拡張させられた膜１２２は、微粒子１２４をバルーン１２２の表面から外れさせ、そして子宮内膜をコーティングさせる。バルーン１２２は、次いで収縮させられ、そして患者の子宮４２から取り出される。あるいは、バルーン１２２は、生体適合性材料から作製することができ、したがって、子宮腔内に残され得る。
【０１０１】
本発明の展開ツールの別の実施形態が、図２１Ａおよび２１Ｂに示される。この展開ツールは、カテーテル９６、およびデバイスまたは移植片４０の外周に取り付けられた膨張可能なチューブ１２６を備える。膨張可能なチューブ１２６は、チューブ１２６に取り付けられそしてカテーテル９６の長さに沿って配置された膨張内腔１２８を含む。デバイス４０は、上記の方法に従って子宮腔４４中に展開される。次いで、チューブ１２６が膨張し、これによって、移植片４０が子宮の内部形状に適合する。チューブ１２６は、シールされ得る（膨張内腔１２８とのその結合部１３０で）か、またはカテーテル９６を撚ることによって膨張内腔１２８から取り外され得る。したがって、展開ツールのチューブ部分１２６は、膨張した状態または収縮した状態のいずれかで子宮４２内に残される。
【０１０２】
あるいは、移植片４０は、それを展開させる動機を与えるために外周に取り付けられた自己膨張構造を有し得る。この構造は、記憶を有する材料、および／またはバネ様の構造もしくは特性（すなわち、弾性特性）を有する材料から構成され得る。代表的な材料の例として、金属（例えば、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）またはステンレス鋼）およびポリマー（例えば、ナイロン、アセタール、またはプロピレン）が挙げられるがこれらに限定されない。
【０１０３】
一実施形態において、図２２Ａに示されるように、自己展開構造はワイヤー１３２であり、これは移植片４０の外周の一部に取り付けられる。ワイヤー１３２は、熱によって活性化される材料（例えば、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標））から作製され、これは患者の体温に応答して膨張する。あるいは、このデバイスのフレームは、非常に従順なぴったりと巻き付けられたバネ１３４を含む。図２２Ｂを参照すると、デバイスのワイヤーの直径ｄは、約０．００１インチ（０．０２５ｃｍ）であり、そしてバネの直径Ｄは約０．０１０インチ（０．２５ｃｍ）である。しかし、他のバネ構造もまた、本発明とともに使用され得る。ガーター様バネ１３４はカテーテル９６からの展開の際に自己膨張し、そして子宮腔内でデバイス４０を広げる。
【０１０４】
図２３に示される代替の実施形態において、移植片４０の基部１３８の付近に配置されたバネ１３６は、デバイス４０がカテーテル９６から展開された後に、デバイス４０のワイヤーフレーム１４０を拡張した構造にする。なお別の実施形態において、デバイス４０のワイヤーフレーム１４２は、その基部付近に軸点（ｐｉｖｏｔ ｐｏｉｎｔ）１４４を含む。図２４を参照すると、この構造においては、ワイヤーフレーム１４２は「Ｘ」型のデバイス４０を形成し、メッシュ１４６は「Ｘ」の上半分に取り付けられ、そしてバネ１４８が「Ｘ」の反対側の下半分に取り付けられる。先の実施形態の場合には、デバイス４０がカテーテル９６から展開された後、バネ１４８がフレーム１４２の下半分を拡張させ、結果として上半分もまた拡張される。これにより、次いで、デバイス４０のメッシュ部分１４６が、子宮腔内で均一に広がる。
【０１０５】
別の実施形態においては、デバイス４０は、小さく薄い長方形、卵型、または他の種々の形状に切断されたメッシュ細片１５０から成る。メッシュ細片１５０は、カニューレ９６内に充填され、そして上記の様式と同様の様式で医師によって展開される。展開方法を伴うデバイス４０の構造により、図２５に示されるように、子宮腔４４内でのデバイス４０の正確な配置が可能となる。特に、メッシュ細片１５０は、互いに隣接して配置され得、それによって均質な被覆を作製する。この方法は、医師が子宮内の特定の領域または部位にデバイス４０を展開することを可能にする（部屋にカーペットを敷く方法、またはケーキ上に砂糖の衣をパイピングする方法と同様である）。
【０１０６】
図２６に示されるなお別の実施形態においては、ピンセット様デバイス１５２が、子宮腔内にメッシュ１５０の細片を配置するために使用される。医師は、メッシュ細片１５０の一端の上をつかむようにピンセット１５２を操作する。カテーテル９６が頚部を通じて患者の子宮内に適切に配置されると、ピンセット１５２は、メッシュ細片１５０とともにカテーテル９６に挿入される。医師は、ピンセット１５２を子宮内膜上に細片１５０を正確に配置するように操作する。細片１５０は次いで、ピンセット１５２から放され、そして子宮腔がメッシュ細片１５０で被覆されるまでこのプロセスが繰り返される。上記に記載されるように、この方法は、カーペット敷込みタイプのアプローチと同様である。
【０１０７】
あるいは、カーペット敷込み技術のメッシュ細片１５０は、連続的に展開可能な細片（図示せず）として構成され得る。特に、細片は、それぞれの細片が展開されると、次の細片が展開のために自動的に曝されるかまたは配置されるように、展開ツールのカニューレ９６中に充填される。この技術は、Ｋｌｅｅｎｅｘ（登録商標）がティッシュディスペンサーから自動的に分配される方法と同様である。メッシュ細片に加えて、移植片４０は、接着形成物質１５６で充填された糸／モノフィラメント１５４として構成され得る。物質１５６は、図２７に示されるように、コーティング、ビーズ、または糸に接着された他の成分であり得る。
【０１０８】
なお別の実施形態においては、本発明のデバイス４０は、メッシュ粒子を含む。メッシュ粒子は、予め決定された大きさにメッシュ材料を切り刻むかまたは挽いて粉にすることによって作製され得る。次いで、メッシュ粒子はカニューレ９６中に充填され、そして上記のように展開される。この展開方法は、絶縁体が上鼓室または他の開いている空間に吹き込まれる様式と同様である。代替的な実施形態においては、メッシュ粒子は、微粒子化されたミクロ粒子、半硬質の泡、懸濁凝集物、粒子、粉末、または他の同様の形態（それらの混合物を含む）として構成され得る。
【０１０９】
あるいは、メッシュ粒子は、液体、気体、泡、またはカニューレもしくはカテーテル９６によって子宮４２に注入される場合に、メッシュ粒子を均質に分散する他の流動可能な物質中に懸濁され得る。好ましくは、流動可能な物質は生体適合性であり、そして体によって吸収され得る。液体または半液体の形態で構成される場合には、デバイス４０は、スタイレットの代わりにシリンジ、および液体分配カテーテル９６を使用して、子宮４２内に分配されそして広げられる。図２８Ａ〜２８Ｃに示されるように、カテーテルは、カニューレ１５８中に配置された１つ以上の穴／入口を通じて子宮４２内に液体を分散し得る、カニューレまたは内腔１５８を含む。分配カニューレ１５８は、湾曲した、曲がった、豚の尾状の、開ループ式、閉ループ式、または他の同様の構造の形態に構成され得る。さらに、カニューレ１５８はまた、展開手順の間にカテーテル９６の遠位端を越えて前進され、そしてこの手順の完了時にカテーテル中に引き込ませられるように設計され得る。カニューレ１５８の湾曲した遠位端は、それがカテーテル９６中に引き込まれる際にはまっすぐになるように、可撓性であり得る。さらに、ガイドワイヤー（図示せず）もまた、患者の子宮４２内にカニューレ１５８を誘導および／またはガイドするために、カニューレ１５８内に形成され得る。
【０１１０】
一実施形態においては、流動可能な物質を作製する特定の組成物または材料は、その粘性が熱変化を通じて改変され得るようなものである。熱変化は、外部で生成されるかまたは患者自身の体温によって生成されるものを含み得る。熱感受性の材料の一例は、高分子物質である。しかし、詳細には開示されていないが当該分野で周知である他の熱感受性材料もまた、本発明とともに使用され得ることに留意すべきである。
【０１１１】
代替の実施形態においては、接着形成材料は、親水性の膜、弾力性のある化合物、ゼラチン、または他の同様の可溶性の材料中にカプセル化される。図２９を参照すると、１つまたは複数のカプセル１６２が、カテーテル、カニューレ、または他のタイプの分配デバイス９６を使用して患者の子宮４２内に配置される。スタイレット（図示せず）は、子宮腔中にカプセル（単数または複数）１６２を押し込みそして配置するために使用され得る。子宮組織との接触によって、カプセル１６２の膜の溶解が生じ、そしてそれによってカプセル化された材料が展開する。あるいは、カプセル１６２は、溶解プロセスを加速するためにカテーテル９６から分配された別の溶液で潅漑され得る。カプセル化された材料は、自己拡張材料または自己分散材料（例えば、液体、ゲル、泡、成形された泡、または他の同様の材料）であり得る。自己拡張材料は、接着の形成の間に組織によって吸収され得る。あるいは、自己拡張材料は非吸収性であり得、そしてそれによって、組織の内殖および続く接着の形成のための足場または構造を形成する。
【０１１２】
図３０Ａおよび３０Ｂに示される代替の実施形態においては、展開ツールは、カテーテル９６および漏斗１６６の内部に収容されるパラチューブ１６４を含む。漏斗１６６は、子宮頚部を拡張し、そしてパラチューブ１６４を、それが漏斗１６６を通じて患者の子宮４２内に前進する場合に扇形の構造に分割するように機能する。パラチューブ１６４の拡張した構造は、液体、ガス、または泡型の移植片４０を、子宮腔全体にわたって分配させる。移植片４０が子宮４２内に分配された後、パラチューブ１６４はカテーテル９６の内部に引き戻され、そしてツールが患者から取り出される。図３０Ｃを参照すると、別の実施形態においては、パラチューブ１６４の遠位端に配置されたフック１６８が、移植片４０のメッシュ上へのキャッチまたは引っ掛けのために使用され、子宮４２の腔内にデバイス４０が広げられる。引き込みおよび除去方法は、先に記載される方法と同様である。
【０１１３】
デバイス４０の挿入が完了した後、減圧が子宮頚管を通じて子宮腔に適用され得る。あるいは、移植片またはデバイス４０自体はまた、デバイス４０中に組み込まれた濾過構成要素（子宮組織と適合性である）を有する。これは、濾過構成要素に対して適用される減圧を通じて空気の廃棄を可能にする。このように、接合デバイスが、カニューレ９６／濾過構成要素に取り付けられ、そして子宮頚部５０上にシールを作製するために使用される。組み込み相手デバイスを通じて軽い減圧を適用することによってシールを生じる。減圧は、周辺の子宮組織が、挿入されたデバイス４０と良好に接触するように補助し、そしてそれによって、子宮表面の間での腔の架橋または接着の生成を助ける。減圧が子宮腔に適用される時間の長さは、患者の状態、および行われる手順に依存するが、減圧は一般的には、数分間、適用される。
【０１１４】
先に記載されているものと同様のプラグまたはキャップが、デバイス４０を含むことをもまた補助するために、子宮頚部の中に挿入され得るか、またはそれを覆うように配置され得る。キャップは、デバイス４０の移動または材料の移動を（特に材料が液体の構造である場合に）防ぐ。キャップは、経時的に周辺組織によって吸収される材料から作製され得る。キャップのこの構造によって、後の時間および／または二次的な手順の間にキャップを取り除く必要性を排除する。
【０１１５】
さらなるツールまたはデバイスもまた、本発明のデバイスと組合せて使用され得る。図３１Ａおよび３１Ｂを参照すると、ツールは、デバイス１７０の長さに沿って段階的に指標または標識１７２を有している、カニューレ、カテーテル、または内腔に基づくデバイス１７０を含む。使用の間に、ツール１７０の遠位端１７４が患者の膣１７６に挿入される。カテーテル１７０の先端が子宮頚部の開口１７８に達すると、膣の開口の位置で見ることができるカテーテルの標識（すなわち、参照点１）が、医師／使用者によって記録される。カテーテル１７０は、さらに、子宮頚部を通じて患者の子宮４２に、それが子宮４２の後方の壁の基底部１８０に接触するまで、挿入される。カテーテル１７０の先端が子宮４２の後方の壁１８０に接触すると、膣の開口で見ることのできるカテーテルの標識（すなわち、参照点２）もまた、医師によって記録される。このように、医師は次いで、子宮４２の長さおよび／または子宮腔の充填容量を決定するために２つの参照点を使用する。
【０１１６】
一般的には、デバイス１７０上の標識は、医師が子宮４２の充填範囲内の２つの参照点を決定することを可能にする。使用の間には、医師は、カテーテル１７０が子宮４２のその最大の深さにある時に、液体移植片の分配を開始する。医師は、液体移植片の分配を続け、そして同時に、カテーテル１７０の先端が最少の深さに達するまで（参照点２によって示される）カテーテル１７０を引き込ませる。この構造においては、標識は、医師が充填する場所を理解することを生じるためのガイドとして作用する。さらに、標識はまた、医師が子宮腔の形状および分配のための材料の量を決定する（深さの測定、および可能である場合には、付随するアルゴリズムまたはチャートによる）ことをも可能にする。
【０１１７】
（標識技術）
月経過多症を軽減および／または排除することに加えて、本発明のデバイス４０はまた、子宮のマーカーとしても使用され得る。マーカーは、任意の子宮内膜の増殖または異常（例えば、子宮内膜の過形成および／または子宮内膜の癌）を可視化および定量する能力を医師に提供する。これに関して、マーカーは、医師がそれによって他の特徴（増殖または他の不規則なもの）の差異を計測し得る絶対的な参照として使用され得る。本発明のマーカーはまた、子宮の断面または外径／内径が決定され得、そして続く診断手順を用いて比較され得るように、図の平面または位置を決定する（例えば、画像形成平面の深さを決定する）ことにおいて医師を補助するために使用され得る。マーカーはまた、非侵襲性の生検を行う場合には、画像形成技術のもとでのその部位への誘導のための目印としてマーカーを使用して、医師によって使用され得る。したがって、マーカーは、子宮内での可視的または寸法の差異を決定することにおいて医師を助ける目印として作用する。
【０１１８】
一般的には、マーカー構成要素は、長期間にわたって（すなわち、永久に）、子宮４２の内部に形成される組織内に包埋されるかまたは移植される場合には、生体適合性でありかつ安定性である。このように、マーカー材料は、良好な寸法の安定性を有するべきであり、そして、超音波、磁気共鳴画像（ＭＲＩ）、コンピュータートモグラフィー（ＣＴ）、Ｘ線、または他の一般的な画像形成技術（このような技術の任意の組合せを含む）を使用して画像形成された場合に、可視化が可能であるべきである。マーカーは、先に記載されている移植デバイス４０、展開デバイス、および／または前処置デバイス中に取り込まれ得るか、または独立型デバイスとして提供され得る。
【０１１９】
移植片４０と共に、またはその中に組み合わせられる場合には、マーカーは、医師が、短期間および長期間の両方で、移植片４０の配置（すなわち、被覆、位置など）を決定すること、そして周辺組織における軌道／評価の変化を決定することを可能にする。図３２に示される一実施形態においては、デバイス４０のメッシュまたは他の接着促進物質は、マーカー１８２が固定された既知の位置に留まることを確実にするために、マーカー１８２（ビーズとして構成される）に接続される。図３３を参照すると、本発明の別の実施形態においては、マーカー１８２は、接着促進物質４０中に懸濁される。
【０１２０】
上記を参照すると、マーカーは、独立型デバイス（すなわち、診断ツール）として、または先に記載された他の手順もしくは移植片と組合せてのいずれかとして使用され得る。一般的には、独立型マーカーの設計は、診断ツールとして意図され、そして子宮内の可能性のある異常（例えば、繊維症、癌、または他の異常）の検出を補助するために、正常／健康な女性について使用される。独立型マーカーデバイスは、ＩＵＤの直径から０．０４インチ（０．１ｃｍ）程度の小さい直径のビーズまでの大きさで変化し得る。一般的には、マーカーデバイスは、それがカテーテルまたは展開デバイスを通じて通過することが可能であるように十分に小さくあるべきであり、そして超音波または他の手段を通じて画像形成されるべきである。さらに、マーカーデバイスの大きさおよび／または形状はまた、マーカーが子宮の構造に適合することを可能にするように調節可能であり得る。したがって、マーカーデバイスの大きさは、子宮の大きさの予め決定された範囲の１つに対応するように選択され得るか、または患者の特定の子宮の大きさ／形状に適合するように挿入時に調節され得るかのいずれかである。
【０１２１】
本発明の別の実施形態においては、マーカーは、デバイス／移植片を適切に保つために使用され、それによって係留点として作用する構成要素であり得る。マーカーは、その位置を維持し、そして排除の可能性を最少にするために、子宮の壁または底に固定され得る。マーカーは、子宮壁に対するマーカーの接着を可能にするデバイス（例えば、カテーテルまたは他のタイプの展開デバイス）を用いて送達され得る。あるいは、マーカーはまた、移植片４０の特徴でもあり得、そして移植片展開ツール／デバイスを通じて送達され得る。
【０１２２】
理想的なマーカーは、任意の角度で行われる画像形成を可能にし、そして個のマーカーが真の長さで常に可視化されることを可能にする。このような設計の一例は、球形のマーカーである。あるいは、中空等辺三角形の形状または設計もまた使用され得る。この構造においては、視検角度は、三角形の全ての辺が同じ長さである場合に、真の位置である。しかし、多数の他の形状もまた、２次元および３次元の両方の図を画像形成するために使用され得る。適用可能なマーカーの形状または設計の例としては、球型、チューブ型、ドーナッツ型、中空球体、湾曲した物体、または既知の大きさの任意の他の幾何学的な形状が挙げられる。
【０１２３】
さらに、マーカーは、子宮筋層、子宮内膜、または他の所望の組織もしくは部位の厚みを測定するための複数のノードまたは試験観察を医師に提供するために、一連の間隔を空けられた球／マーカーから構成され得る。複数のマーカーは、等しく間隔を空けられ得るか、または重要な測定点である間隔で間隔を空けられ得る。さらに、複数のマーカーは、同じ形状／大きさであっても、または個々のマーカー間を区別するために異なる形状／大きさであってもよい。医師は、検査の間にモニターされ得るそれぞれの部位で再現可能な測定値を作製するために、どのマーカーで測定値が取られたかを知ることが可能である。
【０１２４】
先に記載されるように、マーカーは、上記の技術のいずれかを使用して外部で画像形成される。例えば、超音波およびＸ線に基づく画像形成技術は、検出および／または画像形成のための異なる材料密度に依存する。したがって、マーカーは、周辺組織の密度とは異なる密度を有するべきである。密度の差異によって、画像形成デバイスが、マーカーの位置、および子宮、子宮筋、子宮頚部などの内部の種々の特徴へのその相対的な距離を正確に示すことが可能である。このように、密度の差異が大きければ大きいほど、画像の強度は大きい。
【０１２５】
非常に広範囲の材料が、マーカーについて使用され得る。なぜなら、水とは異なる密度を有する任意の材料（すなわち、組織）が容認可能であるからである。これらの材料の例として、ポリプロピレン、エチレン、チタン、ウレタン、ナイロン、ＧＯＲＥ−ＴＥＸ（登録商標）、ＰＴＦＥ、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）、ステンレス鋼、タンパク質、または任意のタイプの安定した生物学的材料（体によって再吸収または吸収されない材料、すなわち骨、歯など）が挙げられるがこれらに限定されない。さらに、マーカーは、固体または中空構成要素のいずれかとして構成され得る。
【０１２６】
マーカーの表面仕上もまた、可視性／画像形成、およびマーカー中への組織の増殖のための重要な特徴であり得る。例えば、粗雑な表面仕上は、音波の屈折／偏向に起因して、超音波のもとでより容易に可視化される。さらに、表面のトゲまたはアンダーカットを伴って構成されたマーカーは、子宮組織に対してマーカーをしっかりと添付するだけではなく、組織の内殖をもまた促進し得る。したがって、全体的なデバイスの構造および材料の組成は、画像形成、およびマーカー内への周辺組織の内殖の両方を増強し得る。
【０１２７】
１つのマーカーだけが必要とされるが、複数のマーカーもまた使用され得る。詳細には、複数のマーカーが、目的の領域へのマーカーの配置に依存して、より正確な測定または良好な可視化を可能にする付加された利点を有し得る。
【０１２８】
本発明の別の実施形態においては、マーカーは、複数の画像形成モードを可能にするために、材料の組み合わせから作製され得る。例えば、マーカーの材料は、樹脂中に懸濁された金属を有するポリマー物質であり得る。この構造は、ポリマーの特徴と金属の特徴とが混合されたマーカーを生じる。これは、多数の形式でのマーカーの画像形成を可能にする。あるいは、マーカーはまた、中空部材を通過し得る液体（例えば、薬物）または気体で充填される中空部材であり得る。中空部材は次いで、放出された薬物の量を決定するために画像形成され、そしてそれによってマーカーとして作用する。代替的な実施形態においては、全ての液体が放散された後、中空部材は、シリンジを使用して再度充填され得る。この再充填技術は、静注（ＩＶ）薬物の調剤の業界で使用されている皮下アクセスデバイスとともに使用されるものと同様である。
【０１２９】
本発明の別の実施形態においては、マーカーは、移植片／デバイス４０に対して適用される１つまたは複数のコーティングを含む。このようなデバイスの例として、染色されたメッシュまたはコーティングされたボールが挙げられる。さらに、コーティングは可溶性であり得、それによってコーティングされたデバイスが１つのタイプの画像形成技術を使用して最初に画像形成されることを可能にし、そしてコーティングが完全に溶解された後、代替的な長期間の画像形成技術を使用して画像形成される。このタイプのマーカーの構造の一例は、水溶性のＸ線不透過性インクでコーティングされたポリマービーズである。ビーズは最初に、Ｘ線透視法を使用して画像形成される。インクが溶解された後（一般的には、１〜３日以内）、ビーズは続いて超音波を使用して画像形成され得る。さらに、インクは、マーカーでの組織の内殖または形成に起因して溶解するように設計され得る。これによって、接着が十分に形成された時を、医師が正確に決定することが可能になる。なぜなら、インク／色素は、マーカーが完全に結合組織で取り囲まれる（すなわち、接着）場合に完全に溶解されるからである。
【０１３０】
代替的な実施形態においては、マーカーは、任意のまたは特定の癌細胞および／または癌組織に対して反応性である生物学的材料であり得る。反応は、生物学的材料のその特性（例えば、密度）の変化を引き起こし、これによってそれを超音波デバイスまたは他の画像形成機構を用いて画像形成が可能であるようにする。あるいは、生物学的材料は、液体／水分の浸潤を妨げるマーカーの外部部分上にコーティングされる物質であり得る。生物学的材料が特定の組織／細胞と接触する場合、得られる反応は、保護コーティングを多孔性にする。空隙率が増大するにつれて、画像のコントラストは減少する。したがって、疾患（特定の組織／細胞）が進行した状態である場合には、マーカーは、（多少なりとも）かろうじて画像形成が可能であるにすぎない。別の実施形態においては、空隙率が増大するにつれて、体液／液体／水分はマーカーデバイス内に浸潤し、これによってマーカーの物理的な構造の変化を生じる。例えば、構造は、湾曲させられ得るか、変形させられ得るか、全体の大きさが均一に拡大され得るか、大きさが均一に減少させられ得るか、大きさがランダムに拡大させられ得るか、または大きさがランダムに減少させられ得る。構造変化の程度は、疾患状態がどの程度進行しているかを示すために使用され得る。
【０１３１】
あるいは、生物学的材料はまた、癌細胞に遭遇した場合には、特異的な反応を引き起こし得る。例えば、反応は、子宮頚部を通じた分泌を促進する応答を生成し得る。分泌は、次いで、適切なスワブテストまたはアッセイテストを使用する患者の試験または診断の間に検出され得る。
【０１３２】
上記のパラメーターを考慮して、子宮マーカー１８２の１つの好ましい例が、子宮４２と組合せて図３４に示される。この１つの好ましい実施形態を用ると、子宮マーカー１８２は２つのマーカーの構成要素から構成される。これらは、既知の位置で子宮壁に対して固定される。この構造においては、子宮マーカー１８２は、先に記載される移植片／デバイス４０の送達材料中に形成され得る。あるいは、子宮マーカー１８２は、独立して配置され得る。それにもかかわらず、一旦配置されると、子宮マーカー１８２は外部で画像形成され、したがって、１つまたは複数の特定の子宮の位置および特徴（例えば、子宮内膜組織の厚み）をモニターするための能力を提供する。子宮マーカー１８２は、子宮内膜組織の厚みの「ベースライン」を効率良く提供する。このベースラインの値は、子宮内膜組織における任意の変化を評価および定量化するために、続く読み取り値と比較され得る。例えば、１つの好ましい実施形態を用いて、マーカー構成要素は、最初に画像形成され、そして２つの構成要素の間の距離が決定され（すなわち、計算され）、そして保存され得る。後日、新しい距離値が、子宮マーカー１８２を含む子宮４２を再度画像形成することによって決定され得る。距離の変化が見られる場合には、可能性のある異常（例えば、癌組織の形成）の早期同定が与えらる。
【０１３３】
子宮マーカーの別の例は、画像形成が可能な材料から形成され、そして子宮内膜組織に固定されるビーズを含む。ビーズは、画像形成デバイスによって見ることができる既知の直径または厚みを有する。さらに、画像形成機器はまた、子宮内膜組織のレベルの指標を、代表的には、異なる画像濃度の形式で提供する（例えば、子宮内膜組織は、子宮壁の残りの部分よりも対比して明るく見える）。既知の厚みを有するビーズを提供することによって、観察される子宮内膜組織の厚みと実際のビーズの直径／厚みとの間の関係が生成され得、そして記録され得る。続く観察／関係が記録され、そしてこのベースラインの測定値と比較され得る。任意の変化は、子宮の異常の予備的な指標を提供し得る。子宮マーカーのさらなる例として、子宮のさらなる空間的な方向性を提供するための、３個以上の構成要素を含有しているマーカー（例えば、Ｔ型デバイス）が挙げられる。
【０１３４】
厳密な形態にはかかわらず、子宮マーカーは、子宮癌または他の異常の早期の検出を大きく補助し、そして従来の診断技術または手順を用いては得ることができない主要な利点を与える。子宮マーカーを用いると、あらゆる医師が患者および画像を容易かつ迅速に評価でき、そして子宮マーカーの位置および関連する特性（例えば、マーカー構成要素間の距離）を従来の画像形成機器を使用して測定し得る。
【０１３５】
（他の適用）
上記に開示される技術はまた、動物における同様の疾患状態の処置のために獣医科学分野においても使用され得る。移植片の使用は、畜産家にとって、特に、ウマのような大きな動物の処置において特に有用であり得る。また、この移植システムは、霊長類における同様の疾患状態の処置における適用を有し得るか、または子宮内接着の生態およびその組織の形態学を研究するために使用され得る。
【０１３６】
子宮の障害を処置する有効な手段を提供することに加えて、本発明のデバイスおよびその使用方法は、痛み、感染、および手術後の病院での滞在を効率良く減少させる。さらに、種々の処置方法はまた、患者の生活の質を改善する。
【０１３７】
本発明を、特定の実施形態および適用に関して記載してきたが、当業者は、この教示に鑑み、特許請求される本発明の精神から逸脱することなくまたはその範囲を超えることなく、さらなる実施形態および改変を生成し得る。したがって、本明細書中の図面および記載が、本発明の理解を容易にするために例示目的で提供され、そしてその範囲を限定するようには解釈されるべきではないことが、理解される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【図７】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１５】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２９】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１２Ｄ】
【図１２Ｅ】
【図１２Ｆ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１５】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２９】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３０Ｃ】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【公開番号】特開２０１１−１５６３７９（Ｐ２０１１−１５６３７９Ａ）
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−８６８３９（Ｐ２０１１−８６８３９）
【出願日】平成２３年４月８日（２０１１．４．８）
【分割の表示】特願２００９−１４８０６（Ｐ２００９−１４８０６）の分割
【原出願日】平成１３年４月２４日（２００１．４．２４）
【出願人】（５０２３８６２６０）インプレス メディカル， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年４月８日（２０１１．４．８）
【分割の表示】特願２００９−１４８０６（Ｐ２００９−１４８０６）の分割
【原出願日】平成１３年４月２４日（２００１．４．２４）
【出願人】（５０２３８６２６０）インプレス メディカル， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]