子癇前症又は子癇の診断方法及び治療方法
ＶＥＧＦ若しくはＰｌＧＦのレベルを増加させる化合物又はｓＦｌｔ−１レベルを減少させる化合物を用いた子癇前症又は子癇の治療方法が開示される。また、ｓＦｌｔ−１、ＶＥＧＦ、又はＰｌＧＦのレベルを検出することによって子癇前症又は子癇の治療をモニターする方法が開示される。また、被験者のｓＦｌｔ−１、ＶＥＧＦ、及びＰｌＧＦのレベルを検出することによって子癇前症及び子癇を診断する方法が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者サンプルのｓＦｌｔ−１、ＶＥＧＦ、又はＰｌＧＦのポリペプチドレベルを測定することを含む、被験者の子癇前症又は子癇の治療をモニターする方法。
【請求項２】
レベルの測定が２回以上の機会に行われ、測定間のレベルの変化が子癇前症又は子癇の指標である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
レベルを子癇前症基準と比較することを更に含み、子癇前症基準に対するｓＦｌｔ−１レベルの減少は、被験者の子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
レベルを子癇前症基準と比較することを更に含み、子癇前症基準に対するＶＥＧＦ又はＰｌＧＦのレベルの増加は、被験者の子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
モニタリングが化合物の治療用量を決定するために用いられる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
化合物が、被験者のｓＦｌｔ−１レベルが２ｎｇ／ｍｌより低くなるような用量で投与される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
測定が免疫学的アッセイによって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ｓＦｌｔ−１レベルが、遊離の、結合した、又は全量のｓＦｌｔ−１レベルである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ｓＦｌｔ−１レベルが、分解されているか又は酵素的に切断されている、ｓＦｌｔ−１ポリペプチドのポリペプチド副産物のレベルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
被験者の子癇前症又は子癇の治療をモニターする方法であって、被験者サンプルのｓＦｌｔ−１、ＶＥＧＦ、及びＰｌＧＦのポリペプチドのうち少なくとも２つのレベルを測定し、１つの測定基準を使用してレベル間の関係を計算することを含む、前記方法。
【請求項１１】
測定基準が、子癇前症抗血管形成指標（ＰＡＡＩ）：［ｓＦｌｔ−１／ＶＥＧＦ＋ＰｌＧＦ］である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
２０より小さいＰＡＡＩ値が子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
１０より小さいＰＡＡＩ値が子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＰＡＡＩが治療用化合物の用量を決定するために用いられる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
治療用化合物が、治療用化合物を投与後のＰＡＡＩが２０より小さくなるような用量で投与される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
治療用化合物が、治療用化合物を投与後のＰＡＡＩが１０より小さくなるような用量で投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
測定が免疫学的アッセイによって行われる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
ｓＦｌｔ−１レベルが、遊離の、結合した、又は全量のｓＦｌｔ−１レベルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
ｓＦｌｔ−１レベルが、分解されているか又は酵素的に切断されている、ｓＦｌｔ−１ポリペプチドのポリペプチド副産物のレベルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項２０】
ＶＥＧＦ又はＰｌＧＦのレベルが、遊離のＶＥＧＦ又はＰｌＧＦのレベルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項２１】
子癇前症基準に対するｓＦＩｔ−１ポリペプチドレベルの減少が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１０に記載の方法。
【請求項２２】
子癇前症基準に対する遊離のＶＥＧＦポリペプチドレベルの増加が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１０に記載の方法。
【請求項２３】
子癇前症基準に対する遊離のＰｌＧＦポリペプチドレベルの増加が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１０に記載の方法。
【請求項２４】
レベルの測定が２回以上の機会に行われ、測定間のレベルの変化が子癇前症又は子癇の診断指標である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２５】
被験者の子癇前症又は子癇の治療をモニターする方法であって、被験者サンプルのｓＦｌｔ−１、ＶＥＧＦ、又はＰｌＧＦの核酸分子のレベルを測定し、基準に対してレベルを比較することを含み、基準サンプルに対するレベルの変化により、被験者の子癇前症又は子癇を診断する。
【請求項２６】
ＶＥＧＦレベルを測定したときに、ｓＦｌｔ−１又はＰｌＧＦのレベルも測定する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
子癇前症基準に対するｓＦｌｔ−１核酸レベルの減少が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
子癇前症基準に対するＶＥＧＦ核酸レベルの増加が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
子癇前症基準に対するＰｌＧＦ核酸レベルの増加が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
レベルの測定が２回以上の機会に行われ、測定間のレベルの変化が子癇前症又は子癇の診断指標である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
被験者を子癇前症若しくは子癇であるか又は発症する傾向にあると診断する方法であって、被験者の尿サンプルの遊離のＰｌＧＦレベルを測定することを含む、前記方法。
【請求項３２】
妊娠中期又は妊娠後期に測定した４００ｐｇ／ｍｌ未満の尿サンプルの遊離のＰｌＧＦレベルが、子癇前症若しくは子癇の診断指標であるか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
妊娠中期又は妊娠後期に測定した２００ｐｇ／ｍｇクレアチニン未満の尿サンプルの遊離のＰｌＧＦレベルが、子癇前症若しくは子癇の診断指標であるか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
被験者の遊離のＰｌＧＦレベルを、基準サンプルのＰｌＧＦレベルと比較することを更に含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
基準サンプルが被験者から採取した前サンプルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
基準サンプルが、妊娠しているが子癇前症若しくは子癇ではないか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向にない被験者から採取したサンプルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
基準サンプルと比較した被験者の遊離のＰｌＧＦの減少が、子癇前症若しくは子癇の診断指標であるか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
減少が、基準サンプルと比較した被験者サンプルのＰｌＧＦレベルの少なくとも１０％の減少である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
（ａ） 尿、血液、羊水、血清、血漿、又は脳脊髄液から成る群より選択される体液である被験者サンプルのｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、及びＶＥＧＦのポリペプチドのうちの少なくとも１つのレベルを測定し；そして
（ｂ） 被験者のｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、又はＶＥＧＦのレベルを、基準サンプルのｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、又はＶＥＧＦのポリペプチドのレベルと比較する、
ことを更に含み、
基準サンプルに対する被験者サンプルのｓＦｌｔ−１レベルの増加又はＶＥＧＦ若しくはＰｌＧＦのポリペプチドレベルの減少が、子癇前症若しくは子癇の診断指標であるか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向である、請求項３１に記載の方法。
【請求項４０】
被験者の血清サンプルのｓＦｌｔ−１レベルを測定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
被験者の血清サンプルのｓＦｌｔ−１及びＰｌＧＦのレベルを測定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
工程（ａ）で得たｓＦｌｔ−１、ＶＥＧＦ、及びＰｌＧＦのうちの少なくとも１つのレベル間の関係を測定基準を用いて計算することを更に含み、基準サンプルに対する被験者サンプルのレベル間の関係の変化により、被験者の子癇前症若しくは子癇又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向を診断する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
測定基準が、子癇前症抗血管形成指標（ＰＡＡＩ）：［ｓＦｌｔ−１／ＶＥＧＦ＋ＰｌＧＦ］である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
２０より大きいＰＡＡＩ値が子癇前症又は子癇の診断指標である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
測定が免疫学的アッセイによって行われる、請求項３１に記載の方法。
【請求項４６】
免疫学的アッセイがＥＬＩＳＡである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
被験者を子癇前症若しくは子癇であるか又は発症する傾向にあると診断する方法であって、
（ａ） 被験者から尿サンプルを得；
（ｂ） サンプルを、固定された第１のＰｌＧＦ結合物質を含む固体支持体に、第１のＰｌＧＦ結合物質をサンプル中に存在する遊離のＰｌＧＦに結合させるのに十分な時間接触させ；
（ｃ） 工程（ｂ）の後、固体支持体を、第２の標識ＰｌＧＦ結合物質の調製品に、第２の標識ＰｌＧＦ結合物質を、第１の固定されたＰｌＧＦ結合物質に結合した遊離のＰｌＧＦに結合させるのに十分な時間接触させ；
（ｄ） 第２の標識ＰｌＧＦ結合物質と、遊離のＰｌＧＦに結合した固定されたＰｌＧＦ結合物質との結合を、ＰｌＧＦ結合物質が固定された位置で観察し；そして
（ｅ） 工程（ｄ）で観察された結合を、基準サンプルを用いて観察された結合と比較する、
ことを含む、前記方法。
【請求項４８】
基準サンプルが４００〜８００ｐｇ／ｍｌの濃度の組換えＰｌＧＦであり、工程（ｅ）で基準サンプルを用いて観察された結合と比較した、工程（ｄ）で観察された結合の低下は、子癇前症若しくは子癇の診断指標であるか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
標識が比色標識である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
ＰｌＧＦに結合する物質が、抗体、又はその精製断片、又はペプチドである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
抗体又はその断片が遊離ＰｌＧＦに特異的に結合する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
ＰｌＧＦ結合物質に結合する物質が：抗免疫グロブリン抗体、プロテインＡ、及びプロテインＧから成る群より選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
被験者を子癇前症若しくは子癇であるか又は発症する傾向にあると診断する方法であって：
（ａ） 被験者から尿サンプルを得；
（ｂ） サンプルを、検出可能に標識されている固定されたＰｌＧＦ結合物質を含む固体支持体に、第１のＰｌＧＦ結合物質をサンプル中に存在する遊離のＰｌＧＦに結合させるのに十分な時間接触させ；そして
（ｃ） 遊離のＰｌＧＦに結合した標識ＰｌＧＦ結合物質を測定する、
ことを含み、
測定は、結合したＰｌＧＦ結合物質と未結合のＰｌＧＦ結合物質とを区別可能である、前記方法。
【請求項５４】
標識が蛍光標識である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
固体支持体がメンブランである、請求項４７又は５３に記載の方法。
【請求項５６】
被験者が妊娠していないヒトであり、子癇前症又は子癇を発症する傾向を診断する、請求項４７又は５３に記載の方法。
【請求項５７】
被験者が妊娠したヒトである、請求項４７又は５３に記載の方法。
【請求項５８】
被験者の体液サンプル中のｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、若しくはＶＥＧＦの核酸又はポリペプチドのレベルを測定することを更に含む、請求項４７又は５３に記載の方法。
【請求項５９】
被験者の血清サンプル中のｓＦｌｔ−１ポリペプチドレベルを測定する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
レベルの測定が２回以上の機会に行われ、測定間のレベルの変化が子癇前症又は子癇の診断指標である、請求項４７又は５３に記載の方法。
【請求項６１】
被験者の子癇前症又は子癇を診断するキットであって、遊離のＰｌＧＦポリペプチドを検出するためのＰｌＧＦ結合物質及び使用説明書を含む、被験者の子癇前症若しくは子癇又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向を診断するための前記キット。
【請求項６２】
免疫学的アッセイ、酵素的アッセイ、蛍光偏光アッセイ、又は比色分析アッセイのための成分を更に含む、請求項６１に記載のキット。
【請求項６３】
ＰｌＧＦ結合物質がメンブランに固体されている、請求項６１に記載のキット。
【請求項６４】
メンブランがディップスティック構造上に支持されており、ディップスティック構造をサンプル中に置くことによってサンプルがメンブラン上に置かれる、請求項６３に記載のキット。
【請求項６５】
メンブランが側方流動カセットに支持されており、カセットの開口によりサンプルがメンブラン上に置かれる、請求項６３に記載のキット。
【請求項６６】
療法のあいだ被験者をモニターするために用いられる、請求項６１に記載のキット。
【請求項１】
被験者サンプルのｓＦｌｔ−１、ＶＥＧＦ、又はＰｌＧＦのポリペプチドレベルを測定することを含む、被験者の子癇前症又は子癇の治療をモニターする方法。
【請求項２】
レベルの測定が２回以上の機会に行われ、測定間のレベルの変化が子癇前症又は子癇の指標である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
レベルを子癇前症基準と比較することを更に含み、子癇前症基準に対するｓＦｌｔ−１レベルの減少は、被験者の子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
レベルを子癇前症基準と比較することを更に含み、子癇前症基準に対するＶＥＧＦ又はＰｌＧＦのレベルの増加は、被験者の子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
モニタリングが化合物の治療用量を決定するために用いられる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
化合物が、被験者のｓＦｌｔ−１レベルが２ｎｇ／ｍｌより低くなるような用量で投与される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
測定が免疫学的アッセイによって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ｓＦｌｔ−１レベルが、遊離の、結合した、又は全量のｓＦｌｔ−１レベルである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ｓＦｌｔ−１レベルが、分解されているか又は酵素的に切断されている、ｓＦｌｔ−１ポリペプチドのポリペプチド副産物のレベルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
被験者の子癇前症又は子癇の治療をモニターする方法であって、被験者サンプルのｓＦｌｔ−１、ＶＥＧＦ、及びＰｌＧＦのポリペプチドのうち少なくとも２つのレベルを測定し、１つの測定基準を使用してレベル間の関係を計算することを含む、前記方法。
【請求項１１】
測定基準が、子癇前症抗血管形成指標（ＰＡＡＩ）：［ｓＦｌｔ−１／ＶＥＧＦ＋ＰｌＧＦ］である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
２０より小さいＰＡＡＩ値が子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
１０より小さいＰＡＡＩ値が子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ＰＡＡＩが治療用化合物の用量を決定するために用いられる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
治療用化合物が、治療用化合物を投与後のＰＡＡＩが２０より小さくなるような用量で投与される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
治療用化合物が、治療用化合物を投与後のＰＡＡＩが１０より小さくなるような用量で投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
測定が免疫学的アッセイによって行われる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
ｓＦｌｔ−１レベルが、遊離の、結合した、又は全量のｓＦｌｔ−１レベルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
ｓＦｌｔ−１レベルが、分解されているか又は酵素的に切断されている、ｓＦｌｔ−１ポリペプチドのポリペプチド副産物のレベルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項２０】
ＶＥＧＦ又はＰｌＧＦのレベルが、遊離のＶＥＧＦ又はＰｌＧＦのレベルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項２１】
子癇前症基準に対するｓＦＩｔ−１ポリペプチドレベルの減少が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１０に記載の方法。
【請求項２２】
子癇前症基準に対する遊離のＶＥＧＦポリペプチドレベルの増加が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１０に記載の方法。
【請求項２３】
子癇前症基準に対する遊離のＰｌＧＦポリペプチドレベルの増加が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項１０に記載の方法。
【請求項２４】
レベルの測定が２回以上の機会に行われ、測定間のレベルの変化が子癇前症又は子癇の診断指標である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２５】
被験者の子癇前症又は子癇の治療をモニターする方法であって、被験者サンプルのｓＦｌｔ−１、ＶＥＧＦ、又はＰｌＧＦの核酸分子のレベルを測定し、基準に対してレベルを比較することを含み、基準サンプルに対するレベルの変化により、被験者の子癇前症又は子癇を診断する。
【請求項２６】
ＶＥＧＦレベルを測定したときに、ｓＦｌｔ−１又はＰｌＧＦのレベルも測定する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
子癇前症基準に対するｓＦｌｔ−１核酸レベルの減少が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
子癇前症基準に対するＶＥＧＦ核酸レベルの増加が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
子癇前症基準に対するＰｌＧＦ核酸レベルの増加が、子癇前症又は子癇の改善を示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
レベルの測定が２回以上の機会に行われ、測定間のレベルの変化が子癇前症又は子癇の診断指標である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
被験者を子癇前症若しくは子癇であるか又は発症する傾向にあると診断する方法であって、被験者の尿サンプルの遊離のＰｌＧＦレベルを測定することを含む、前記方法。
【請求項３２】
妊娠中期又は妊娠後期に測定した４００ｐｇ／ｍｌ未満の尿サンプルの遊離のＰｌＧＦレベルが、子癇前症若しくは子癇の診断指標であるか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
妊娠中期又は妊娠後期に測定した２００ｐｇ／ｍｇクレアチニン未満の尿サンプルの遊離のＰｌＧＦレベルが、子癇前症若しくは子癇の診断指標であるか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
被験者の遊離のＰｌＧＦレベルを、基準サンプルのＰｌＧＦレベルと比較することを更に含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
基準サンプルが被験者から採取した前サンプルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
基準サンプルが、妊娠しているが子癇前症若しくは子癇ではないか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向にない被験者から採取したサンプルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
基準サンプルと比較した被験者の遊離のＰｌＧＦの減少が、子癇前症若しくは子癇の診断指標であるか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
減少が、基準サンプルと比較した被験者サンプルのＰｌＧＦレベルの少なくとも１０％の減少である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
（ａ） 尿、血液、羊水、血清、血漿、又は脳脊髄液から成る群より選択される体液である被験者サンプルのｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、及びＶＥＧＦのポリペプチドのうちの少なくとも１つのレベルを測定し；そして
（ｂ） 被験者のｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、又はＶＥＧＦのレベルを、基準サンプルのｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、又はＶＥＧＦのポリペプチドのレベルと比較する、
ことを更に含み、
基準サンプルに対する被験者サンプルのｓＦｌｔ−１レベルの増加又はＶＥＧＦ若しくはＰｌＧＦのポリペプチドレベルの減少が、子癇前症若しくは子癇の診断指標であるか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向である、請求項３１に記載の方法。
【請求項４０】
被験者の血清サンプルのｓＦｌｔ−１レベルを測定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
被験者の血清サンプルのｓＦｌｔ−１及びＰｌＧＦのレベルを測定する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
工程（ａ）で得たｓＦｌｔ−１、ＶＥＧＦ、及びＰｌＧＦのうちの少なくとも１つのレベル間の関係を測定基準を用いて計算することを更に含み、基準サンプルに対する被験者サンプルのレベル間の関係の変化により、被験者の子癇前症若しくは子癇又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向を診断する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
測定基準が、子癇前症抗血管形成指標（ＰＡＡＩ）：［ｓＦｌｔ−１／ＶＥＧＦ＋ＰｌＧＦ］である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
２０より大きいＰＡＡＩ値が子癇前症又は子癇の診断指標である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
測定が免疫学的アッセイによって行われる、請求項３１に記載の方法。
【請求項４６】
免疫学的アッセイがＥＬＩＳＡである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
被験者を子癇前症若しくは子癇であるか又は発症する傾向にあると診断する方法であって、
（ａ） 被験者から尿サンプルを得；
（ｂ） サンプルを、固定された第１のＰｌＧＦ結合物質を含む固体支持体に、第１のＰｌＧＦ結合物質をサンプル中に存在する遊離のＰｌＧＦに結合させるのに十分な時間接触させ；
（ｃ） 工程（ｂ）の後、固体支持体を、第２の標識ＰｌＧＦ結合物質の調製品に、第２の標識ＰｌＧＦ結合物質を、第１の固定されたＰｌＧＦ結合物質に結合した遊離のＰｌＧＦに結合させるのに十分な時間接触させ；
（ｄ） 第２の標識ＰｌＧＦ結合物質と、遊離のＰｌＧＦに結合した固定されたＰｌＧＦ結合物質との結合を、ＰｌＧＦ結合物質が固定された位置で観察し；そして
（ｅ） 工程（ｄ）で観察された結合を、基準サンプルを用いて観察された結合と比較する、
ことを含む、前記方法。
【請求項４８】
基準サンプルが４００〜８００ｐｇ／ｍｌの濃度の組換えＰｌＧＦであり、工程（ｅ）で基準サンプルを用いて観察された結合と比較した、工程（ｄ）で観察された結合の低下は、子癇前症若しくは子癇の診断指標であるか又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
標識が比色標識である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
ＰｌＧＦに結合する物質が、抗体、又はその精製断片、又はペプチドである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
抗体又はその断片が遊離ＰｌＧＦに特異的に結合する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
ＰｌＧＦ結合物質に結合する物質が：抗免疫グロブリン抗体、プロテインＡ、及びプロテインＧから成る群より選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
被験者を子癇前症若しくは子癇であるか又は発症する傾向にあると診断する方法であって：
（ａ） 被験者から尿サンプルを得；
（ｂ） サンプルを、検出可能に標識されている固定されたＰｌＧＦ結合物質を含む固体支持体に、第１のＰｌＧＦ結合物質をサンプル中に存在する遊離のＰｌＧＦに結合させるのに十分な時間接触させ；そして
（ｃ） 遊離のＰｌＧＦに結合した標識ＰｌＧＦ結合物質を測定する、
ことを含み、
測定は、結合したＰｌＧＦ結合物質と未結合のＰｌＧＦ結合物質とを区別可能である、前記方法。
【請求項５４】
標識が蛍光標識である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
固体支持体がメンブランである、請求項４７又は５３に記載の方法。
【請求項５６】
被験者が妊娠していないヒトであり、子癇前症又は子癇を発症する傾向を診断する、請求項４７又は５３に記載の方法。
【請求項５７】
被験者が妊娠したヒトである、請求項４７又は５３に記載の方法。
【請求項５８】
被験者の体液サンプル中のｓＦｌｔ−１、ＰｌＧＦ、若しくはＶＥＧＦの核酸又はポリペプチドのレベルを測定することを更に含む、請求項４７又は５３に記載の方法。
【請求項５９】
被験者の血清サンプル中のｓＦｌｔ−１ポリペプチドレベルを測定する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
レベルの測定が２回以上の機会に行われ、測定間のレベルの変化が子癇前症又は子癇の診断指標である、請求項４７又は５３に記載の方法。
【請求項６１】
被験者の子癇前症又は子癇を診断するキットであって、遊離のＰｌＧＦポリペプチドを検出するためのＰｌＧＦ結合物質及び使用説明書を含む、被験者の子癇前症若しくは子癇又は子癇前症若しくは子癇を発症する傾向を診断するための前記キット。
【請求項６２】
免疫学的アッセイ、酵素的アッセイ、蛍光偏光アッセイ、又は比色分析アッセイのための成分を更に含む、請求項６１に記載のキット。
【請求項６３】
ＰｌＧＦ結合物質がメンブランに固体されている、請求項６１に記載のキット。
【請求項６４】
メンブランがディップスティック構造上に支持されており、ディップスティック構造をサンプル中に置くことによってサンプルがメンブラン上に置かれる、請求項６３に記載のキット。
【請求項６５】
メンブランが側方流動カセットに支持されており、カセットの開口によりサンプルがメンブラン上に置かれる、請求項６３に記載のキット。
【請求項６６】
療法のあいだ被験者をモニターするために用いられる、請求項６１に記載のキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公表番号】特表２００７−５２２４５７（Ｐ２００７−５２２４５７Ａ）
【公表日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５２３３９（Ｐ２００６−５５２３３９）
【出願日】平成１７年２月４日（２００５．２．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００３８８４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７７００７
【国際公開日】平成１７年８月２５日（２００５．８．２５）
【出願人】（５００５１１６１５）ベス・イスラエル・ディーコニス・メディカル・センター・インコーポレーテッド (1)
【公表日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月４日（２００５．２．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００３８８４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７７００７
【国際公開日】平成１７年８月２５日（２００５．８．２５）
【出願人】（５００５１１６１５）ベス・イスラエル・ディーコニス・メディカル・センター・インコーポレーテッド (1)
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