搬送ヒータを有する熱サイクルシステム
診断プロセスの間の効率的な熱サイクル及び光学的検出を許容する熱サイクルシステムを提供するために、透明基板（１１ａ，１１ｂ）と加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）とを有する少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）が設けられており、試料を収容するためのチャンバ（３０）が設けられており、該チャンバ（３０）が、少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）に隣接して配置されており、チャンバ（２０）の少なくとも一部が、少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）の透明基板（１１ａ，１１ｂ）と整合させられている透明な領域（３１）を有している、熱サイクルシステムが提案される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、熱サイクルシステム及び診断装置に関する。さらに、本発明は、ＤＮＡ増幅プロセスにおける熱サイクルシステムの使用に関する。
【０００２】
分子診断増幅において、血液、便等の試料からのＤＮＡは、ＤＮＡの量を検出限界よりも増大させるために、増幅若しくは複製される。様々な増幅プロセスが存在する。さらに、診断用途において、診断用途の間に監視又は分析される試料又は混合物の加熱又は冷却を制御するために熱サイクルプロセスが必要とされる。特に、多くの増幅プロセスのためには熱サイクルが必要である。なぜならば、増幅プロセスの間の種々異なるステップは、それぞれ異なる温度において行われるからである。増幅プロセスから生じたＤＮＡは、しばしば、例えば増幅プロセスにおける蛍光体を使用することによって、光学的に検出される。
【０００３】
さらに、一般的な診断用途のためにも、監視又は分析すべき試料又は混合物を、使用者又は監視装置によって光学的に検査する必要がある。その結果、一般的な診断用途、特にＤＮＡ増幅プロセスにおいて極めて効率的な熱サイクルシステム及び光学式検出が必要とされる。
【０００４】
米国特許出願公開第２００８／００３２３４７号明細書には、加熱及び冷却を監視するための温度検出エレメントが記載されている。システムは、分析すべき混合物が入ったチャンバを収容するためのカートリッジを有している。カートリッジは、センサ層と、伝熱層と、加熱層とを有する装置と接触させられる。
【０００５】
国際公開第２００１／０５７２５３号には、ヒータの間にチャンバが配置されており、光が、チャンバの透明の側部を通過してチャンバ内に又はチャンバから結合されるような熱サイクルシステムが記載されている。
【０００６】
発明の概要
従って、本発明の課題は、診断プロセスの間に効率的な熱サイクル及び光学式検出を許容する熱サイクルシステム及び加熱システムを提供することである。
【０００７】
前記課題は、独立請求項の特徴によって解決される。好適な実施の形態は従属請求項に示されている。
【０００８】
本発明は、分析すべき試料が入ったチャンバに隣接して配置された加熱装置を有する熱サイクルシステムを提供するという思想に基づく。加熱装置は、透明基板と、熱を提供するための加熱エレメントとを有しており、熱は、透明基板によって、チャンバ及び分析すべき試料に伝導される。
【０００９】
透明基板により、使用者又は監視装置は、支持板の透明基板を介して観察することができ、これにより、チャンバ内の試料を監視することができる。さらに、分析すべき試料が入ったチャンバは、透明な少なくとも１つの部分を有している。チャンバの透明な領域は加熱装置の透明基板と整合させられている。これにより、診断プロセスの間に試料を光学的に検出又は監視することが達成される。従って、基板及びチャンバの透明な領域の透明度は、試料の光学的な検出又は監視が可能であるようなものであるべきである。熱サイクルシステムの加熱エレメントにより、チャンバ及びチャンバに入れられた試料の確実な熱サイクルが提供される。さらに、加熱エレメントと透明基板とを組み合わせることにより、加熱エレメントと透明基板との間の極めて効率的な熱接触が形成される。加熱エレメントは、透明基板の側部、特に透明基板の上側又は下側に配置されていてよい。さらに、加熱エレメントは、加熱エレメントによって発生される熱の伝熱効率を高めるために透明基板内に設けることができる。
【００１０】
好適には、透明基板及びチャンバの透明な領域は、３００〜１０００ｎｍの波長範囲において８０％よりも高い透過率を有している。
【００１１】
発明の好適な実施の形態において、熱サイクルシステムは、光を光源からチャンバ内へ結合するために及び／又はチャンバから出てくる光を透明基板を介して検出器へ結合するように配置されている。この実施の形態は、透明基板を介する光の結合が、例えば光をチャンバ内へ及びチャンバからチャンバのマイナー面（平坦な箱の形状を成したそのチャンバのより小さな面であって、より大きな面、即ちメジャー面に対するもの）を介して結合するのと比較して、チャンバに対する択一的な光学的な境界面を提供するという利点を有する。従来技術において行われているように、チャンバのマイナー面を介して光を結合することは、チャンバのメジャー面を自由にし、チャンバ内の試料を加熱するためにヒータと接触させる。従来技術によるチャンバは、平坦な形状を成していてよく、これにより、ヒータを用いるメジャー面を介した迅速な熱サイクルと、マイナー面を介した光学的境界面とを提供する。しかしながら、本発明によれば、透明基板のメジャー面、又は実際には透明基板のあらゆる面を、光をチャンバ内へ及び／又はチャンバから結合するための光学的境界面として使用することができる。これは、熱サイクルシステムに含まれてよい光源及び／又は検出器をチャンバに対して配置する際の設計上の自由度を高める可能性を提供する。発明によって提供される別の可能性は、チャンバのマイナー面を介して可能であるよりも多くの光をチャンバから収集することである。基板は、チャンバから届く光を検出器に向かって散乱させるための散乱中心をも有していてよい。
【００１２】
発明の好適な実施の形態において、光源からの光及び／又はチャンバから出てくる光は、透明基板のメジャー面及び透明な領域を介して結合される。この実施の形態は、チャンバが透明基板のマイナー面、すなわち側壁を介して周囲に光学的に結合されている場合に可能であるよりも、光源からのより多くの光をチャンバに結合することができかつ／又はチャンバから出てくるより多くの光を検出器に結合することができるという利点を有する。さらに、このジオメトリは、例えば光源及び検出器をチャンバの１つの側に有することによって及び光源からの光をチャンバへ及びチャンバから検出器へ案内するためにダイクロイックミラー等のビームスプリッティングエレメントを用いることによって、ヒータ、試料チャンバ、光源、及び検出器のコンパクトな配列を可能にする。さらに、このジオメトリは、複数のチャンバに関連して１つの光源ユニット及び／又は１つの検出器ユニットを使用することができるという利点を有する。光をチャンバ内へ及び／又はチャンバから結合するためにチャンバのマイナー面を使用する場合に該当する、光源と、チャンバと、検出器との厳密な整合を必要とすることなく、光源ユニット及び／又は検出器ユニットを一方のチャンバから次のチャンバへ移動させることができる。
【００１３】
発明の好適な実施の形態において、チャンバは第１及び第２の加熱装置の間に配置されており、第１の加熱装置はチャンバの上側に、第２の加熱装置はチャンバの下側に配置されている。上側又は下側の加熱装置の内の少なくとも一方は、透明基板を有しており、チャンバの対応する側も、透明基板を有する加熱装置の透明基板に対して整合させられた透明な領域を有している。これにより、例えば蛍光を加熱装置の透明基板及びチャンバの透明な領域を介して熱サイクルシステムの一方の側から光学的に検出することができる。さらに、この実施の形態は、透明基板なしに低価格の材料によって加熱装置の他方を製造する可能性を提供する。好適には、透明基板なしに実現された加熱装置は、チャンバ及びチャンバ内の試料を加熱するための加熱エレメントを有している。
【００１４】
しかしながら、幾つかの用途は、両方が透明基板を有する上側及び下側の加熱装置を必要とすることがある。つまり、両側からチャンバの内容物を光学的に検出することができる。これにより、チャンバの個々の透明な領域がどこに配置されているかに配慮することなく、上側及び下側の加熱装置の間にチャンバを配置することができる。
【００１５】
好適には、透明基板は、１２０Ｗ／ｃｍ・Ｋよりも低い熱伝導率を有している。さらに、低い比熱値を有する透明基板材料を提供することは有利である。通常、熱加熱システムのためには、２０℃において１１７Ｗ／ｃｍ・Ｋの良好な熱伝導率を提供する基礎材料として、アルミニウムが使用される。チャンバ内の試料の極めて効率的な加熱を提供するために、支持板の熱伝導率は、少なくともアルミニウムの熱伝導率と同じであるべきである。
【００１６】
さらに、比熱値は加熱エレメントの熱的質量を決定するので、低い比熱値を有することが好ましい。低い熱的質量は、迅速な熱サイクルを提供する。アルミニウムのための比熱値は、約０．９Ｊ／ｇ・Ｋである。このような要求を有しかつ透明な材料は、サファイアである。サファイアは、２０℃において、アルミニウムの熱伝導率よりも低い１００Ｗ／ｃｍ・Ｋの熱伝導率を有している。サファイアのための比熱値は、０．７Ｊ／ｇ・Ｋである。従って、サファイアは、良好な熱伝導率及び低い比熱値という利点と、透明特性とを併せ持っている。
【００１７】
透明材料と上記特性とを併せ持つことにより、光学的に監視することと共に試料の迅速な熱サイクルが可能である。熱サイクルと光学的検出とを同時に行うことにより、評価分析時間を著しく短縮することができる。さらに、熱サイクルを最初に行い、次いであらゆる光学信号を検出する場合には、これは、光学的検出等のために熱サイクルシステムからチャンバを取り外す等の付加的な操作ステップなしに極めて容易に行うことができる。
【００１８】
加熱装置は、透明基板及び加熱エレメントのみを有していてよい。しかしながら、透明な基板を支持する支持板を提供することもでき、この場合、加熱エレメントを、両者、つまり支持板及び／又は透明領域に配置することができる。また、支持板を不透明に実現することができる。しかしながら、加熱装置のための２つの材料を有する場合、両材料の熱伝導率は同じであるべきである。
【００１９】
サファイアから形成された透明基板を有する熱サイクルシステムを提供することにより、液体試料の熱サイクルと、ＤＮＡ増幅から生じる蛍光信号の光学的検出とを同時に行うことを必要とするリアルタイムＰＣＲ（ｒｔＰＣＲ）を形成することができる。これにより、ＤＮＡ増幅速度は、熱サイクルシステムの効率及び速度により、高められる。従って、本発明の熱サイクルは、評価分析時間を短縮するために極めて迅速な熱システムを提供する。さらに、このような熱サイクルシステムは、熱サイクルプロセスと同時に又は熱サイクルプロセスに続いて光学検出を行うことができるように、チャンバ、特にチャンバに入れられた液体試料への極めて良好な光学的アクセスを提供する。
【００２０】
別の好適な実施の形態においては、加熱エレメントも、透明な材料、例えば酸化インジウムから形成されている。これにより、加熱エレメントは、分析すべき試料から生じる蛍光信号の検出を妨害することはない。加熱エレメントを、透明基板とチャンバとの間に配置することができるか、又は透明基板、例えば透明基板の溝に一体化させることができる。選択的に、加熱エレメントは、透明基板の、チャンバとは反対の側に配置されてよい。しかしながら、透明基板を支持する支持板を有する場合、加熱エレメントを、支持板のそれぞれの側に配置することができるか、支持板に一体化させることもできる。
【００２１】
好適には、上側及び下側の加熱装置の加熱エレメントは同じ形状を有している。
【００２２】
さらに、チャンバ内の試料の熱サイクルプロセスを制御するために、熱サイクルシステムは、少なくとも１つの温度センサを有しており、この温度センサは、チャンバのプロセス温度を検出するために、透明基板の温度を検出するために加熱装置に結合されている。
【００２３】
センサは、透明基板の溝、チャンバと透明基板との間、又はチャンバとは反対の側に配置することができる。さらに、センサは、チャンバを収容したカートリッジに一体化することができる。透明基板の溝に温度センサを提供することによって、より優れた温度検出が達成される。
【００２４】
チャンバ内の試料を加熱するために使用される加熱エレメントは、好適には、抵抗加熱エレメントとして実現される。加熱エレメント（例えば熱サイクルシステムにおけるヒータの内の少なくとも１つにおける）は、透明基板の溝に埋設されたワイヤとして実現することができるか、又は平坦な形状を有することができ、透明基板とチャンバとの間又はチャンバとは反対の側に配置される。加熱エレメントは、好適には、薄膜ヒータとして実現される。しかしながら、加熱エレメントは、加熱ワイヤとして実現することもでき、この加熱ワイヤは、加熱エレメントの良好な熱接触を提供するために支持板の溝内に配置される。加熱エレメントは、リングとして形成されており、これにより、リングの内側に基板窓を形成し、この基板窓は、チャンバ内の試料を光学的に検出するために及びチャンバ内の試料の光学信号を光学的に検出するために、使用される。基板窓は、チャンバの透明領域に整合させられているべきである。
【００２５】
好適には、チャンバは上面と下面とを有しており、上面又は下面のうちの少なくとも一方は、透明箔として実現された透明領域を有している。透明箔は、試料へ励起信号を送ることを許容し、試料から生じた光学信号を検出することを許容する。さらに、透明箔は、弾性の透明箔から形成されている。従って、チャンバを加熱することにより、箔は、加熱装置の方向に撓まされる。しかしながら、撓みは透明基板によって制限されることによりチャンバ内の圧力を増大させ、熱サイクルプロセスをさらに加速させ、透明基板とチャンバとの間の熱接触を増大させる。さらに、チャンバ内の気泡の形成がこれによって回避される。
【００２６】
熱サイクルシステムは、さらに、加熱装置を保持するための、特に加熱エレメント及び／又は透明基板を保持するための、少なくとも１つのホルダを有している。ホルダは、基板窓への自由な光学的アクセスを提供するための開口を有している。
【００２７】
ホルダは、好適には、支持板及び／又は支持板をそれぞれ縁部において保持する。好適には、ホルダは、チャンバとは反対の側に配置された環状の加熱エレメントに接触している。つまり、加熱エレメントは、ホルダの下側に配置されており、透明基板及びチャンバの方向にホルダによって押し付けられる。所要の力を提供するために、ホルダは機械的なばねに結合されており、このばねは、透明基板及び／又は加熱エレメントをチャンバに対して押し付けており、これにより、加熱装置とチャンバとの間の機械的接触及び熱的接触を増大させる。
【００２８】
有利には、熱サイクルシステムは、チャンバを収容するためのカートリッジを有している。
【００２９】
課題は、さらに、少なくとも１つの透明基板と加熱エレメントとを有する加熱装置によって解決され、この場合、透明基板は、励起信号と、励起信号に対する応答とのうちの少なくとも１つに対して透明である。
【００３０】
つまり、例えば、試料は加熱装置の下側又は上側に配置されている。励起する場合、試料を、光学的励起信号によって励起することができるか、又は使用者によって監視することができ、励起信号の応答も、加熱装置の透明基板を介して受信することができる。これにより、検出又は監視と並行して試料の効率的な加熱を行うことができる。これは、同時に又は順次に行うことができる。熱サイクルシステムのための上述のような好適な実施の形態は、加熱システムに適用することもできる。
【００３１】
課題は、さらに、上述の複数の熱サイクルシステムを有するカートリッジを有する診断装置によって解決される。好適には、カートリッジは、複数のチャンバを収容するための複数のスペースを有しており、チャンバは、従って、上側及び下側の加熱装置の間に配置されている。
【００３２】
さらに、課題は、ＤＮＡ増幅プロセス、特にＰＣＲプロセスにおける上述の熱サイクルシステムの使用によって解決される。好適には、上述の熱サイクルシステムは、熱サイクルと光学的検出とを同時に行うことを必要とするリアルタイムＰＣＲプロセスにおける使用に適している。
【００３３】
透明基板のための材料としてサファイアを使用することの別の利点は、サファイアは極めて硬く、これにより長寿命を保証することである。さらに、サファイアは極めて高い化学的不活性を有しており、単純なクリーニングプロセスを許容する。さらに、サファイアは大きな波長範囲を提供し、多数の染色ラベルのための蛍光信号の光学的検出を許容する。本発明の熱サイクルシステムは、特にＤＮＡ増幅プロセッサのために適用可能である。しかしながら、熱サイクルシステムは、一般的な分子診断の分野、化学的診断の分野、ケア診断のポイント、及び生体分子診断研究において使用することもできる。熱サイクルシステムは、バイオセンサ、遺伝子及びタンパク質表示配列、及び環境センサ、及び熱品質センサのために使用することができる。
【００３４】
発明の別の態様によれば、試料を診断分析するための方法が提供され、この方法は、分析すべき試料が入ったチャンバを、透明基板及び加熱エレメントを有する少なくとも１つの加熱装置と接触させるステップと、加熱エレメントによって熱を発生させてその熱を透明基板を介してチャンバに伝導させることによってチャンバを熱サイクルするステップと、熱サイクルステップに続いて又は熱サイクルステップと同時にチャンバ内の試料を光学的に検出するステップとを含む。
【００３５】
以下に発明の様々な典型的な実施の形態が説明される。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明による熱サイクルシステムを示す断面図である。
【図２】本発明による加熱ワイヤを有する支持板を示す図である。
【図３】本発明による平坦な加熱エレメントを示す図である。
【図４】サファイアの光透過率を示すグラフである。
【００３７】
実施の形態の詳細な説明
図１には、本発明による熱サイクルシステムの断面図が示されている。第１の加熱装置１０ａと、第２の加熱装置１０ｂとが設けられている。第１の加熱装置１０ａと、第２の加熱装置１０ｂとの間には、チャンバ３０が配置されている。チャンバ３０は、部分的にのみ示されたカートリッジ４０によって収容されている。
【００３８】
図１に示された実施の形態の第１及び第２の加熱装置１０ａ，１０ｂは、サファイアから形成された透明基板１１ａ，１１ｂを有している。すなわち、透明基板１１ａ，１１ｂは完全に透明である。図示されていないが、透明基板の中央において透明基板を支持する支持板を有することができる。つまり、支持板は透明基板を包囲している。支持板は、異なる材料から形成することができ、透明又は不透明であることができる。
【００３９】
個々の透明基板１１ａ，１１ｂの温度を検出するために、チャンバのそれぞれの側に温度センサ２５が配置されている。しかしながら、１つの温度センサのみを有していれば十分である。温度センサ２５はカートリッジ４０の内部に配置することもできる。
【００４０】
加熱エレメント１２ａ，１２ｂは、平坦であり、図３に示されているように環状である。平坦な加熱エレメント１２ａ，１２ｂは、加熱装置１０ａ，１０ｂのそれぞれの、チャンバとは反対の側に配置されている。しかしながら、加熱エレメントのその他の形態も可能である。さらに、加熱エレメント１２ａ，１２ｂの位置は、図１に示された実施の形態とは異なってもよい。加熱エレメント１２ａ，１２ｂを、透明材料の内部に、好適には透明基板に形成された溝に完全に埋設することができる。
【００４１】
加熱エレメントが透明材料から形成されていると、加熱エレメントは、図１に示されているよりも大きな面積を有することもでき、これにより、加熱エレメント１２ａ，１２ｂと透明基板１１ａ，１１ｂとのより良好な接触及び熱交換を提供する。加熱エレメント１２ａ，１２ｂのうちの少なくとも一方が透明であると、加熱エレメントは基板窓２６に干渉する場合がある。なぜならば、光学的検出が依然として可能であるからである。
【００４２】
加熱エレメント１２ａ，１２ｂ及び透明基板１１ａ，１１ｂはそれぞれ保持エレメント５０ａ，５０ｂによって支持されている。保持エレメント５０ａ，５０ｂは、透明基板１１ａ，１１ｂと、一方では加熱エレメント１２ａ，１２ｂとの間、他方ではチャンバ３０との間の確実な機械的接触を提供する。これにより、加熱エレメント１２ａ，１２ｂによって発生された熱は、加熱装置１０ａ，１０ｂの透明サファイア基板１１ａ，１１ｂによって、チャンバ３０に入れられた試料を加熱するためにチャンバ３０に確実に伝動される。
【００４３】
チャンバは、弾性特性を有する透明箔として実現された透明領域３１を有している。分析すべき試料が入ったチャンバ３０を加熱すると、箔は透明基板１１ａ，１１ｂの方向に押し付けられ、これにより、加熱装置１０ａ，１０ｂとチャンバ３０との接触を増大させる。
【００４４】
加熱エレメント／透明基板とチャンバ３０との間のより良好な熱伝導及び接触のための圧力は、保持エレメント５０ａ，５０ｂをそれぞれチャンバ３０に向かって押し付けるばね５１を使用することにより増大させることができ、これにより、透明基板１１ａ，１１ｂとチャンバ３０との間の締りばめを提供する。
【００４５】
図２には、本発明による加熱装置の別の実施の形態が示されている。図２に示された加熱装置１０は、ワイヤとして実現された加熱エレメント１２を有しており、この加熱エレメント１２は、環状に形成されており、抵抗加熱への電気的接続を提供するための個々の端子を有している。さらに、図２による透明基板１１は、基板窓２６の内部に配置されたセンサ２５を有している。
【００４６】
図３は、本発明による加熱エレメント１２の択一的な実現を示している。加熱エレメント１２は、平坦な形態で実現されており、図１に示されているように透明基板の、チャンバとは反対の側に直接配置されている。平坦な加熱エレメント１２と支持板１０との間の大きな接触面積に基づき、加熱エレメント１２から透明基板１１への良好な伝熱が提供される。図２に示されているように加熱エレメントとしてワイヤを使用する場合、確実な伝熱を有するために透明基板１１に溝を提供することが好ましい。図示されていないが、別の好適な解決手段は、加熱エレメントを透明基板１１に一体化若しくは埋設することにより、加熱エレメントと透明基板１１との間の熱接触を高めることである。
【００４７】
図１に示された温度センサ２５は、好適には基板窓２６の内部に配置されており、その場合、温度を確実に測定するために、温度センサは有利には透明基板１１の溝に配置されている。しかしながら、温度を測定するために、チャンバ内を覗くための視野若しくは光学的アクセスを妨害しない限り、チャンバの近傍のあらゆる位置が使用されてよい。
【００４８】
図４には、大きな波長範囲に亘るサファイア材料の光透過率が示されており、これは、複数の染色ラベルの蛍光信号の光学的検出を許容する。好適には加熱装置のために使用されるようなサファイア材料は、極めて短い波長から極めて長い波長まで極めて良好な透過率を提供する。さらに、サファイアは、長寿命を保証する極めて高い硬さを提供し、サファイアの化学的不活性は単純なクリーニングを許容する。
【００４９】
概して、透明基板とチャンバの透明領域とは、透明であり、励起光及び結果として生じる蛍光のうちの少なくとも一方を通過させる。つまり、このような光学的信号は、試料を励起させるために又は検出器に到達するために加熱装置を通過することができなければならない。
【００５０】
少なくとも１つの加熱エレメントを制御するために及びセンサによって測定された温度値を受け取るために、制御装置が設けられている。制御装置は、さらに、試料の光学的励起及び試料の光学的検出を制御してよい。
【００５１】
別の態様において、特別なチャンバを有することなく加熱装置を使用することもできる。この場合、分析すべき試料は単に加熱装置の下側又は上側に配置される。加熱装置を通過して、特に透明基板を通過して励起信号を試料へ送ることによって、上述のように、加熱装置の近傍の試料を励起及び加熱させ、監視又は検出することができる。
【００５２】
本発明の熱サイクルシステム及び診断装置は、好適には、ＤＮＡの増幅プロセスのためのリアルタイムＰＣＲに完全に適している。本発明をＤＮＡ増幅プロセスに適用することにより、熱システムの速度、ひいては効率が高まる。さらに、ＤＮＡ増幅から生じた蛍光信号を検出するために、ＤＮＡ増幅プロセスの間の光学的検出が可能である。本発明の加熱装置において加熱エレメントと共に透明なサファイア基板を使用することによって、ＰＣＲチャンバの内容物を容易に光学的に検出することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、熱サイクルシステム及び診断装置に関する。さらに、本発明は、ＤＮＡ増幅プロセスにおける熱サイクルシステムの使用に関する。
【０００２】
分子診断増幅において、血液、便等の試料からのＤＮＡは、ＤＮＡの量を検出限界よりも増大させるために、増幅若しくは複製される。様々な増幅プロセスが存在する。さらに、診断用途において、診断用途の間に監視又は分析される試料又は混合物の加熱又は冷却を制御するために熱サイクルプロセスが必要とされる。特に、多くの増幅プロセスのためには熱サイクルが必要である。なぜならば、増幅プロセスの間の種々異なるステップは、それぞれ異なる温度において行われるからである。増幅プロセスから生じたＤＮＡは、しばしば、例えば増幅プロセスにおける蛍光体を使用することによって、光学的に検出される。
【０００３】
さらに、一般的な診断用途のためにも、監視又は分析すべき試料又は混合物を、使用者又は監視装置によって光学的に検査する必要がある。その結果、一般的な診断用途、特にＤＮＡ増幅プロセスにおいて極めて効率的な熱サイクルシステム及び光学式検出が必要とされる。
【０００４】
米国特許出願公開第２００８／００３２３４７号明細書には、加熱及び冷却を監視するための温度検出エレメントが記載されている。システムは、分析すべき混合物が入ったチャンバを収容するためのカートリッジを有している。カートリッジは、センサ層と、伝熱層と、加熱層とを有する装置と接触させられる。
【０００５】
国際公開第２００１／０５７２５３号には、ヒータの間にチャンバが配置されており、光が、チャンバの透明の側部を通過してチャンバ内に又はチャンバから結合されるような熱サイクルシステムが記載されている。
【０００６】
発明の概要
従って、本発明の課題は、診断プロセスの間に効率的な熱サイクル及び光学式検出を許容する熱サイクルシステム及び加熱システムを提供することである。
【０００７】
前記課題は、独立請求項の特徴によって解決される。好適な実施の形態は従属請求項に示されている。
【０００８】
本発明は、分析すべき試料が入ったチャンバに隣接して配置された加熱装置を有する熱サイクルシステムを提供するという思想に基づく。加熱装置は、透明基板と、熱を提供するための加熱エレメントとを有しており、熱は、透明基板によって、チャンバ及び分析すべき試料に伝導される。
【０００９】
透明基板により、使用者又は監視装置は、支持板の透明基板を介して観察することができ、これにより、チャンバ内の試料を監視することができる。さらに、分析すべき試料が入ったチャンバは、透明な少なくとも１つの部分を有している。チャンバの透明な領域は加熱装置の透明基板と整合させられている。これにより、診断プロセスの間に試料を光学的に検出又は監視することが達成される。従って、基板及びチャンバの透明な領域の透明度は、試料の光学的な検出又は監視が可能であるようなものであるべきである。熱サイクルシステムの加熱エレメントにより、チャンバ及びチャンバに入れられた試料の確実な熱サイクルが提供される。さらに、加熱エレメントと透明基板とを組み合わせることにより、加熱エレメントと透明基板との間の極めて効率的な熱接触が形成される。加熱エレメントは、透明基板の側部、特に透明基板の上側又は下側に配置されていてよい。さらに、加熱エレメントは、加熱エレメントによって発生される熱の伝熱効率を高めるために透明基板内に設けることができる。
【００１０】
好適には、透明基板及びチャンバの透明な領域は、３００〜１０００ｎｍの波長範囲において８０％よりも高い透過率を有している。
【００１１】
発明の好適な実施の形態において、熱サイクルシステムは、光を光源からチャンバ内へ結合するために及び／又はチャンバから出てくる光を透明基板を介して検出器へ結合するように配置されている。この実施の形態は、透明基板を介する光の結合が、例えば光をチャンバ内へ及びチャンバからチャンバのマイナー面（平坦な箱の形状を成したそのチャンバのより小さな面であって、より大きな面、即ちメジャー面に対するもの）を介して結合するのと比較して、チャンバに対する択一的な光学的な境界面を提供するという利点を有する。従来技術において行われているように、チャンバのマイナー面を介して光を結合することは、チャンバのメジャー面を自由にし、チャンバ内の試料を加熱するためにヒータと接触させる。従来技術によるチャンバは、平坦な形状を成していてよく、これにより、ヒータを用いるメジャー面を介した迅速な熱サイクルと、マイナー面を介した光学的境界面とを提供する。しかしながら、本発明によれば、透明基板のメジャー面、又は実際には透明基板のあらゆる面を、光をチャンバ内へ及び／又はチャンバから結合するための光学的境界面として使用することができる。これは、熱サイクルシステムに含まれてよい光源及び／又は検出器をチャンバに対して配置する際の設計上の自由度を高める可能性を提供する。発明によって提供される別の可能性は、チャンバのマイナー面を介して可能であるよりも多くの光をチャンバから収集することである。基板は、チャンバから届く光を検出器に向かって散乱させるための散乱中心をも有していてよい。
【００１２】
発明の好適な実施の形態において、光源からの光及び／又はチャンバから出てくる光は、透明基板のメジャー面及び透明な領域を介して結合される。この実施の形態は、チャンバが透明基板のマイナー面、すなわち側壁を介して周囲に光学的に結合されている場合に可能であるよりも、光源からのより多くの光をチャンバに結合することができかつ／又はチャンバから出てくるより多くの光を検出器に結合することができるという利点を有する。さらに、このジオメトリは、例えば光源及び検出器をチャンバの１つの側に有することによって及び光源からの光をチャンバへ及びチャンバから検出器へ案内するためにダイクロイックミラー等のビームスプリッティングエレメントを用いることによって、ヒータ、試料チャンバ、光源、及び検出器のコンパクトな配列を可能にする。さらに、このジオメトリは、複数のチャンバに関連して１つの光源ユニット及び／又は１つの検出器ユニットを使用することができるという利点を有する。光をチャンバ内へ及び／又はチャンバから結合するためにチャンバのマイナー面を使用する場合に該当する、光源と、チャンバと、検出器との厳密な整合を必要とすることなく、光源ユニット及び／又は検出器ユニットを一方のチャンバから次のチャンバへ移動させることができる。
【００１３】
発明の好適な実施の形態において、チャンバは第１及び第２の加熱装置の間に配置されており、第１の加熱装置はチャンバの上側に、第２の加熱装置はチャンバの下側に配置されている。上側又は下側の加熱装置の内の少なくとも一方は、透明基板を有しており、チャンバの対応する側も、透明基板を有する加熱装置の透明基板に対して整合させられた透明な領域を有している。これにより、例えば蛍光を加熱装置の透明基板及びチャンバの透明な領域を介して熱サイクルシステムの一方の側から光学的に検出することができる。さらに、この実施の形態は、透明基板なしに低価格の材料によって加熱装置の他方を製造する可能性を提供する。好適には、透明基板なしに実現された加熱装置は、チャンバ及びチャンバ内の試料を加熱するための加熱エレメントを有している。
【００１４】
しかしながら、幾つかの用途は、両方が透明基板を有する上側及び下側の加熱装置を必要とすることがある。つまり、両側からチャンバの内容物を光学的に検出することができる。これにより、チャンバの個々の透明な領域がどこに配置されているかに配慮することなく、上側及び下側の加熱装置の間にチャンバを配置することができる。
【００１５】
好適には、透明基板は、１２０Ｗ／ｃｍ・Ｋよりも低い熱伝導率を有している。さらに、低い比熱値を有する透明基板材料を提供することは有利である。通常、熱加熱システムのためには、２０℃において１１７Ｗ／ｃｍ・Ｋの良好な熱伝導率を提供する基礎材料として、アルミニウムが使用される。チャンバ内の試料の極めて効率的な加熱を提供するために、支持板の熱伝導率は、少なくともアルミニウムの熱伝導率と同じであるべきである。
【００１６】
さらに、比熱値は加熱エレメントの熱的質量を決定するので、低い比熱値を有することが好ましい。低い熱的質量は、迅速な熱サイクルを提供する。アルミニウムのための比熱値は、約０．９Ｊ／ｇ・Ｋである。このような要求を有しかつ透明な材料は、サファイアである。サファイアは、２０℃において、アルミニウムの熱伝導率よりも低い１００Ｗ／ｃｍ・Ｋの熱伝導率を有している。サファイアのための比熱値は、０．７Ｊ／ｇ・Ｋである。従って、サファイアは、良好な熱伝導率及び低い比熱値という利点と、透明特性とを併せ持っている。
【００１７】
透明材料と上記特性とを併せ持つことにより、光学的に監視することと共に試料の迅速な熱サイクルが可能である。熱サイクルと光学的検出とを同時に行うことにより、評価分析時間を著しく短縮することができる。さらに、熱サイクルを最初に行い、次いであらゆる光学信号を検出する場合には、これは、光学的検出等のために熱サイクルシステムからチャンバを取り外す等の付加的な操作ステップなしに極めて容易に行うことができる。
【００１８】
加熱装置は、透明基板及び加熱エレメントのみを有していてよい。しかしながら、透明な基板を支持する支持板を提供することもでき、この場合、加熱エレメントを、両者、つまり支持板及び／又は透明領域に配置することができる。また、支持板を不透明に実現することができる。しかしながら、加熱装置のための２つの材料を有する場合、両材料の熱伝導率は同じであるべきである。
【００１９】
サファイアから形成された透明基板を有する熱サイクルシステムを提供することにより、液体試料の熱サイクルと、ＤＮＡ増幅から生じる蛍光信号の光学的検出とを同時に行うことを必要とするリアルタイムＰＣＲ（ｒｔＰＣＲ）を形成することができる。これにより、ＤＮＡ増幅速度は、熱サイクルシステムの効率及び速度により、高められる。従って、本発明の熱サイクルは、評価分析時間を短縮するために極めて迅速な熱システムを提供する。さらに、このような熱サイクルシステムは、熱サイクルプロセスと同時に又は熱サイクルプロセスに続いて光学検出を行うことができるように、チャンバ、特にチャンバに入れられた液体試料への極めて良好な光学的アクセスを提供する。
【００２０】
別の好適な実施の形態においては、加熱エレメントも、透明な材料、例えば酸化インジウムから形成されている。これにより、加熱エレメントは、分析すべき試料から生じる蛍光信号の検出を妨害することはない。加熱エレメントを、透明基板とチャンバとの間に配置することができるか、又は透明基板、例えば透明基板の溝に一体化させることができる。選択的に、加熱エレメントは、透明基板の、チャンバとは反対の側に配置されてよい。しかしながら、透明基板を支持する支持板を有する場合、加熱エレメントを、支持板のそれぞれの側に配置することができるか、支持板に一体化させることもできる。
【００２１】
好適には、上側及び下側の加熱装置の加熱エレメントは同じ形状を有している。
【００２２】
さらに、チャンバ内の試料の熱サイクルプロセスを制御するために、熱サイクルシステムは、少なくとも１つの温度センサを有しており、この温度センサは、チャンバのプロセス温度を検出するために、透明基板の温度を検出するために加熱装置に結合されている。
【００２３】
センサは、透明基板の溝、チャンバと透明基板との間、又はチャンバとは反対の側に配置することができる。さらに、センサは、チャンバを収容したカートリッジに一体化することができる。透明基板の溝に温度センサを提供することによって、より優れた温度検出が達成される。
【００２４】
チャンバ内の試料を加熱するために使用される加熱エレメントは、好適には、抵抗加熱エレメントとして実現される。加熱エレメント（例えば熱サイクルシステムにおけるヒータの内の少なくとも１つにおける）は、透明基板の溝に埋設されたワイヤとして実現することができるか、又は平坦な形状を有することができ、透明基板とチャンバとの間又はチャンバとは反対の側に配置される。加熱エレメントは、好適には、薄膜ヒータとして実現される。しかしながら、加熱エレメントは、加熱ワイヤとして実現することもでき、この加熱ワイヤは、加熱エレメントの良好な熱接触を提供するために支持板の溝内に配置される。加熱エレメントは、リングとして形成されており、これにより、リングの内側に基板窓を形成し、この基板窓は、チャンバ内の試料を光学的に検出するために及びチャンバ内の試料の光学信号を光学的に検出するために、使用される。基板窓は、チャンバの透明領域に整合させられているべきである。
【００２５】
好適には、チャンバは上面と下面とを有しており、上面又は下面のうちの少なくとも一方は、透明箔として実現された透明領域を有している。透明箔は、試料へ励起信号を送ることを許容し、試料から生じた光学信号を検出することを許容する。さらに、透明箔は、弾性の透明箔から形成されている。従って、チャンバを加熱することにより、箔は、加熱装置の方向に撓まされる。しかしながら、撓みは透明基板によって制限されることによりチャンバ内の圧力を増大させ、熱サイクルプロセスをさらに加速させ、透明基板とチャンバとの間の熱接触を増大させる。さらに、チャンバ内の気泡の形成がこれによって回避される。
【００２６】
熱サイクルシステムは、さらに、加熱装置を保持するための、特に加熱エレメント及び／又は透明基板を保持するための、少なくとも１つのホルダを有している。ホルダは、基板窓への自由な光学的アクセスを提供するための開口を有している。
【００２７】
ホルダは、好適には、支持板及び／又は支持板をそれぞれ縁部において保持する。好適には、ホルダは、チャンバとは反対の側に配置された環状の加熱エレメントに接触している。つまり、加熱エレメントは、ホルダの下側に配置されており、透明基板及びチャンバの方向にホルダによって押し付けられる。所要の力を提供するために、ホルダは機械的なばねに結合されており、このばねは、透明基板及び／又は加熱エレメントをチャンバに対して押し付けており、これにより、加熱装置とチャンバとの間の機械的接触及び熱的接触を増大させる。
【００２８】
有利には、熱サイクルシステムは、チャンバを収容するためのカートリッジを有している。
【００２９】
課題は、さらに、少なくとも１つの透明基板と加熱エレメントとを有する加熱装置によって解決され、この場合、透明基板は、励起信号と、励起信号に対する応答とのうちの少なくとも１つに対して透明である。
【００３０】
つまり、例えば、試料は加熱装置の下側又は上側に配置されている。励起する場合、試料を、光学的励起信号によって励起することができるか、又は使用者によって監視することができ、励起信号の応答も、加熱装置の透明基板を介して受信することができる。これにより、検出又は監視と並行して試料の効率的な加熱を行うことができる。これは、同時に又は順次に行うことができる。熱サイクルシステムのための上述のような好適な実施の形態は、加熱システムに適用することもできる。
【００３１】
課題は、さらに、上述の複数の熱サイクルシステムを有するカートリッジを有する診断装置によって解決される。好適には、カートリッジは、複数のチャンバを収容するための複数のスペースを有しており、チャンバは、従って、上側及び下側の加熱装置の間に配置されている。
【００３２】
さらに、課題は、ＤＮＡ増幅プロセス、特にＰＣＲプロセスにおける上述の熱サイクルシステムの使用によって解決される。好適には、上述の熱サイクルシステムは、熱サイクルと光学的検出とを同時に行うことを必要とするリアルタイムＰＣＲプロセスにおける使用に適している。
【００３３】
透明基板のための材料としてサファイアを使用することの別の利点は、サファイアは極めて硬く、これにより長寿命を保証することである。さらに、サファイアは極めて高い化学的不活性を有しており、単純なクリーニングプロセスを許容する。さらに、サファイアは大きな波長範囲を提供し、多数の染色ラベルのための蛍光信号の光学的検出を許容する。本発明の熱サイクルシステムは、特にＤＮＡ増幅プロセッサのために適用可能である。しかしながら、熱サイクルシステムは、一般的な分子診断の分野、化学的診断の分野、ケア診断のポイント、及び生体分子診断研究において使用することもできる。熱サイクルシステムは、バイオセンサ、遺伝子及びタンパク質表示配列、及び環境センサ、及び熱品質センサのために使用することができる。
【００３４】
発明の別の態様によれば、試料を診断分析するための方法が提供され、この方法は、分析すべき試料が入ったチャンバを、透明基板及び加熱エレメントを有する少なくとも１つの加熱装置と接触させるステップと、加熱エレメントによって熱を発生させてその熱を透明基板を介してチャンバに伝導させることによってチャンバを熱サイクルするステップと、熱サイクルステップに続いて又は熱サイクルステップと同時にチャンバ内の試料を光学的に検出するステップとを含む。
【００３５】
以下に発明の様々な典型的な実施の形態が説明される。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明による熱サイクルシステムを示す断面図である。
【図２】本発明による加熱ワイヤを有する支持板を示す図である。
【図３】本発明による平坦な加熱エレメントを示す図である。
【図４】サファイアの光透過率を示すグラフである。
【００３７】
実施の形態の詳細な説明
図１には、本発明による熱サイクルシステムの断面図が示されている。第１の加熱装置１０ａと、第２の加熱装置１０ｂとが設けられている。第１の加熱装置１０ａと、第２の加熱装置１０ｂとの間には、チャンバ３０が配置されている。チャンバ３０は、部分的にのみ示されたカートリッジ４０によって収容されている。
【００３８】
図１に示された実施の形態の第１及び第２の加熱装置１０ａ，１０ｂは、サファイアから形成された透明基板１１ａ，１１ｂを有している。すなわち、透明基板１１ａ，１１ｂは完全に透明である。図示されていないが、透明基板の中央において透明基板を支持する支持板を有することができる。つまり、支持板は透明基板を包囲している。支持板は、異なる材料から形成することができ、透明又は不透明であることができる。
【００３９】
個々の透明基板１１ａ，１１ｂの温度を検出するために、チャンバのそれぞれの側に温度センサ２５が配置されている。しかしながら、１つの温度センサのみを有していれば十分である。温度センサ２５はカートリッジ４０の内部に配置することもできる。
【００４０】
加熱エレメント１２ａ，１２ｂは、平坦であり、図３に示されているように環状である。平坦な加熱エレメント１２ａ，１２ｂは、加熱装置１０ａ，１０ｂのそれぞれの、チャンバとは反対の側に配置されている。しかしながら、加熱エレメントのその他の形態も可能である。さらに、加熱エレメント１２ａ，１２ｂの位置は、図１に示された実施の形態とは異なってもよい。加熱エレメント１２ａ，１２ｂを、透明材料の内部に、好適には透明基板に形成された溝に完全に埋設することができる。
【００４１】
加熱エレメントが透明材料から形成されていると、加熱エレメントは、図１に示されているよりも大きな面積を有することもでき、これにより、加熱エレメント１２ａ，１２ｂと透明基板１１ａ，１１ｂとのより良好な接触及び熱交換を提供する。加熱エレメント１２ａ，１２ｂのうちの少なくとも一方が透明であると、加熱エレメントは基板窓２６に干渉する場合がある。なぜならば、光学的検出が依然として可能であるからである。
【００４２】
加熱エレメント１２ａ，１２ｂ及び透明基板１１ａ，１１ｂはそれぞれ保持エレメント５０ａ，５０ｂによって支持されている。保持エレメント５０ａ，５０ｂは、透明基板１１ａ，１１ｂと、一方では加熱エレメント１２ａ，１２ｂとの間、他方ではチャンバ３０との間の確実な機械的接触を提供する。これにより、加熱エレメント１２ａ，１２ｂによって発生された熱は、加熱装置１０ａ，１０ｂの透明サファイア基板１１ａ，１１ｂによって、チャンバ３０に入れられた試料を加熱するためにチャンバ３０に確実に伝動される。
【００４３】
チャンバは、弾性特性を有する透明箔として実現された透明領域３１を有している。分析すべき試料が入ったチャンバ３０を加熱すると、箔は透明基板１１ａ，１１ｂの方向に押し付けられ、これにより、加熱装置１０ａ，１０ｂとチャンバ３０との接触を増大させる。
【００４４】
加熱エレメント／透明基板とチャンバ３０との間のより良好な熱伝導及び接触のための圧力は、保持エレメント５０ａ，５０ｂをそれぞれチャンバ３０に向かって押し付けるばね５１を使用することにより増大させることができ、これにより、透明基板１１ａ，１１ｂとチャンバ３０との間の締りばめを提供する。
【００４５】
図２には、本発明による加熱装置の別の実施の形態が示されている。図２に示された加熱装置１０は、ワイヤとして実現された加熱エレメント１２を有しており、この加熱エレメント１２は、環状に形成されており、抵抗加熱への電気的接続を提供するための個々の端子を有している。さらに、図２による透明基板１１は、基板窓２６の内部に配置されたセンサ２５を有している。
【００４６】
図３は、本発明による加熱エレメント１２の択一的な実現を示している。加熱エレメント１２は、平坦な形態で実現されており、図１に示されているように透明基板の、チャンバとは反対の側に直接配置されている。平坦な加熱エレメント１２と支持板１０との間の大きな接触面積に基づき、加熱エレメント１２から透明基板１１への良好な伝熱が提供される。図２に示されているように加熱エレメントとしてワイヤを使用する場合、確実な伝熱を有するために透明基板１１に溝を提供することが好ましい。図示されていないが、別の好適な解決手段は、加熱エレメントを透明基板１１に一体化若しくは埋設することにより、加熱エレメントと透明基板１１との間の熱接触を高めることである。
【００４７】
図１に示された温度センサ２５は、好適には基板窓２６の内部に配置されており、その場合、温度を確実に測定するために、温度センサは有利には透明基板１１の溝に配置されている。しかしながら、温度を測定するために、チャンバ内を覗くための視野若しくは光学的アクセスを妨害しない限り、チャンバの近傍のあらゆる位置が使用されてよい。
【００４８】
図４には、大きな波長範囲に亘るサファイア材料の光透過率が示されており、これは、複数の染色ラベルの蛍光信号の光学的検出を許容する。好適には加熱装置のために使用されるようなサファイア材料は、極めて短い波長から極めて長い波長まで極めて良好な透過率を提供する。さらに、サファイアは、長寿命を保証する極めて高い硬さを提供し、サファイアの化学的不活性は単純なクリーニングを許容する。
【００４９】
概して、透明基板とチャンバの透明領域とは、透明であり、励起光及び結果として生じる蛍光のうちの少なくとも一方を通過させる。つまり、このような光学的信号は、試料を励起させるために又は検出器に到達するために加熱装置を通過することができなければならない。
【００５０】
少なくとも１つの加熱エレメントを制御するために及びセンサによって測定された温度値を受け取るために、制御装置が設けられている。制御装置は、さらに、試料の光学的励起及び試料の光学的検出を制御してよい。
【００５１】
別の態様において、特別なチャンバを有することなく加熱装置を使用することもできる。この場合、分析すべき試料は単に加熱装置の下側又は上側に配置される。加熱装置を通過して、特に透明基板を通過して励起信号を試料へ送ることによって、上述のように、加熱装置の近傍の試料を励起及び加熱させ、監視又は検出することができる。
【００５２】
本発明の熱サイクルシステム及び診断装置は、好適には、ＤＮＡの増幅プロセスのためのリアルタイムＰＣＲに完全に適している。本発明をＤＮＡ増幅プロセスに適用することにより、熱システムの速度、ひいては効率が高まる。さらに、ＤＮＡ増幅から生じた蛍光信号を検出するために、ＤＮＡ増幅プロセスの間の光学的検出が可能である。本発明の加熱装置において加熱エレメントと共に透明なサファイア基板を使用することによって、ＰＣＲチャンバの内容物を容易に光学的に検出することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
熱サイクルシステムであって、
透明基板（１１ａ，１１ｂ）と加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）とを有する少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）が設けられており、
試料を収容するためのチャンバ（３０）が設けられており、該チャンバ（３０）が、少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）に隣接して配置されており、前記チャンバ（２０）の少なくとも一部が、透明な領域（３１）を有している形式のものにおいて、
少なくとも作動中に、透明な領域（３１）が、少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）の透明基板（１１ａ，１１ｂ）と整合させられていることを特徴とする、熱サイクルシステム。
【請求項２】
熱サイクルシステムが、透明基板（１１ａ，１１ｂ）を通過して、光源からの光をチャンバ（３０）内に結合するように及び／又はチャンバ（３０）から出てくる光を検出器へ結合するように配置されている、請求項１記載の熱サイクルシステム。
【請求項３】
光源からの光及び／又はチャンバ（３０）から出てくる光が、透明基板（１１ａ，１１ｂ）及び透明な領域（３１）のメジャー面を通過して結合される、請求項２記載の熱サイクルシステム。
【請求項４】
第１の加熱装置（１０ａ）と、第２の加熱装置（１０ｂ）とが設けられており、チャンバ（３０）を第１の加熱装置（１０ａ）と第２の加熱装置（１０ｂ）との間に配置するように、第１の加熱装置（１０ａ）がチャンバ（３０）の一方の側に配置されており、第２の加熱装置（１０ｂ）が、チャンバ（２０）の反対側に配置されている、請求項１から３までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項５】
前記透明基板（１１ａ，１１ｂ）が、１２０Ｗ／ｃｍ・Ｋ未満の熱伝導率及び／又は０．９Ｊ／ｇ・Ｋ未満の比熱値を有している、請求項１から４までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項６】
前記透明基板（１１ａ，１１ｂ）が、サファイア基板を含んでいる、請求項１から５までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項７】
前記加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）が、透明であり、特に酸化インジウムから形成されている、請求項１から６までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項８】
前記加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）が、透明基板（１１ａ，１１ｂ）に直接接触している、請求項１から７までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項９】
前記加熱装置（１０ａ，１０ｂ）が、透明基板（１１ａ，１１ｂ）の温度を検出するための少なくとも１つのセンサ（２５）を有しており、該センサ（２５）が、好適には透明基板（１１ａ，１１ｂ）の溝に配置されている、請求項１から８までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項１０】
前記チャンバ（３０）が、上面及び下面を有しており、上面及び下面のうちの少なくとも一方が、透明箔（３１）を含んでいる、請求項１から９までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項１１】
前記加熱装置（１０ａ，１０ｂ）を保持するための少なくとも１つの保持エレメント（５０ａ，５０ｂ）が設けられている、請求項１から１０までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項１２】
前記保持エレメント（５０ａ，５０ｂ）が、透明基板（１１ａ，１１ｂ）及び／又は加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）をチャンバ（３０）に対して押し付けるためのばね（５１）に結合されている、請求項１１記載の熱サイクルシステム。
【請求項１３】
少なくとも１つの透明基板（１１ａ，１１ｂ）と加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）とを有しており、前記透明基板が、励起信号及び該励起信号に対する応答のうちの少なくとも１つに対して透過性であることを特徴とする、加熱装置。
【請求項１４】
請求項１から１３までのいずれか１項記載の複数の熱サイクルシステムを有するカートリッジ（４０）が設けられた診断装置。
【請求項１５】
試料を診断分析する方法において、
分析すべき試料が入ったチャンバ（３０）を、透明基板（１１ａ，１１ｂ）と加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）とを有する少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）に接触させるステップと、
加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）によって熱を発生させてその熱を透明基板（１１ａ，１１ｂ）を介してチャンバ（３０）に伝導させることによってチャンバ（３０）を熱サイクルするステップと、
チャンバ内の試料を、熱サイクルするステップに続いて又は熱サイクルするステップと同時に、光学的に検出するステップとを含むことを特徴とする、試料を診断分析する方法。
【請求項１】
熱サイクルシステムであって、
透明基板（１１ａ，１１ｂ）と加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）とを有する少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）が設けられており、
試料を収容するためのチャンバ（３０）が設けられており、該チャンバ（３０）が、少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）に隣接して配置されており、前記チャンバ（２０）の少なくとも一部が、透明な領域（３１）を有している形式のものにおいて、
少なくとも作動中に、透明な領域（３１）が、少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）の透明基板（１１ａ，１１ｂ）と整合させられていることを特徴とする、熱サイクルシステム。
【請求項２】
熱サイクルシステムが、透明基板（１１ａ，１１ｂ）を通過して、光源からの光をチャンバ（３０）内に結合するように及び／又はチャンバ（３０）から出てくる光を検出器へ結合するように配置されている、請求項１記載の熱サイクルシステム。
【請求項３】
光源からの光及び／又はチャンバ（３０）から出てくる光が、透明基板（１１ａ，１１ｂ）及び透明な領域（３１）のメジャー面を通過して結合される、請求項２記載の熱サイクルシステム。
【請求項４】
第１の加熱装置（１０ａ）と、第２の加熱装置（１０ｂ）とが設けられており、チャンバ（３０）を第１の加熱装置（１０ａ）と第２の加熱装置（１０ｂ）との間に配置するように、第１の加熱装置（１０ａ）がチャンバ（３０）の一方の側に配置されており、第２の加熱装置（１０ｂ）が、チャンバ（２０）の反対側に配置されている、請求項１から３までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項５】
前記透明基板（１１ａ，１１ｂ）が、１２０Ｗ／ｃｍ・Ｋ未満の熱伝導率及び／又は０．９Ｊ／ｇ・Ｋ未満の比熱値を有している、請求項１から４までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項６】
前記透明基板（１１ａ，１１ｂ）が、サファイア基板を含んでいる、請求項１から５までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項７】
前記加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）が、透明であり、特に酸化インジウムから形成されている、請求項１から６までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項８】
前記加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）が、透明基板（１１ａ，１１ｂ）に直接接触している、請求項１から７までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項９】
前記加熱装置（１０ａ，１０ｂ）が、透明基板（１１ａ，１１ｂ）の温度を検出するための少なくとも１つのセンサ（２５）を有しており、該センサ（２５）が、好適には透明基板（１１ａ，１１ｂ）の溝に配置されている、請求項１から８までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項１０】
前記チャンバ（３０）が、上面及び下面を有しており、上面及び下面のうちの少なくとも一方が、透明箔（３１）を含んでいる、請求項１から９までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項１１】
前記加熱装置（１０ａ，１０ｂ）を保持するための少なくとも１つの保持エレメント（５０ａ，５０ｂ）が設けられている、請求項１から１０までのいずれか１項記載の熱サイクルシステム。
【請求項１２】
前記保持エレメント（５０ａ，５０ｂ）が、透明基板（１１ａ，１１ｂ）及び／又は加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）をチャンバ（３０）に対して押し付けるためのばね（５１）に結合されている、請求項１１記載の熱サイクルシステム。
【請求項１３】
少なくとも１つの透明基板（１１ａ，１１ｂ）と加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）とを有しており、前記透明基板が、励起信号及び該励起信号に対する応答のうちの少なくとも１つに対して透過性であることを特徴とする、加熱装置。
【請求項１４】
請求項１から１３までのいずれか１項記載の複数の熱サイクルシステムを有するカートリッジ（４０）が設けられた診断装置。
【請求項１５】
試料を診断分析する方法において、
分析すべき試料が入ったチャンバ（３０）を、透明基板（１１ａ，１１ｂ）と加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）とを有する少なくとも１つの加熱装置（１０ａ，１０ｂ）に接触させるステップと、
加熱エレメント（１２ａ，１２ｂ）によって熱を発生させてその熱を透明基板（１１ａ，１１ｂ）を介してチャンバ（３０）に伝導させることによってチャンバ（３０）を熱サイクルするステップと、
チャンバ内の試料を、熱サイクルするステップに続いて又は熱サイクルするステップと同時に、光学的に検出するステップとを含むことを特徴とする、試料を診断分析する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１２−５１０８０７（Ｐ２０１２−５１０８０７Ａ）
【公表日】平成２４年５月１７日（２０１２．５．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３９１２５（Ｐ２０１１−５３９１２５）
【出願日】平成２１年１１月１８日（２００９．１１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／０５５１３４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６４１６０
【国際公開日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【出願人】（５１００８９５５７）ビオカルティ ソシエテ アノニム (10)
【氏名又は名称原語表記】Ｂｉｏｃａｒｔｉｓ ＳＡ
【住所又は居所原語表記】Ｑｕａｒｔｉｅｒ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ ＥＰＦＬ−Ｇ， ＣＨ−１０１５ Ｌａｕｓａｎｎｅ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年５月１７日（２０１２．５．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月１８日（２００９．１１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００９／０５５１３４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６４１６０
【国際公開日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【出願人】（５１００８９５５７）ビオカルティ ソシエテ アノニム (10)
【氏名又は名称原語表記】Ｂｉｏｃａｒｔｉｓ ＳＡ
【住所又は居所原語表記】Ｑｕａｒｔｉｅｒ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ ＥＰＦＬ−Ｇ， ＣＨ−１０１５ Ｌａｕｓａｎｎｅ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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