Ｎｏｔｃｈ経路に指向性を有するアミノ酸配列及びその使用
本発明は、哺乳動物のＮｏｔｃｈ受容体の４つのメンバー（Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３、Ｎｏｔｃｈ−４、以下「Ｎｏｔｃｈ受容体」ともいう）、及び哺乳動物のＮｏｔｃｈリガンドの５つのメンバー［Ｄｅｌｔａ様ファミリーである「ＤＬＬ１」、「ＤＬＬ３」、「ＤＬＬ４」（ここで「ＤＬＬ」はＤｅｌｔａ様リガンドを表す）、およびＪａｇｇｅｄファミリーである「Ｊａｇｇｅｄ−１」、「Ｊａｇｇｅｄ−２」、以下「Ｎｏｔｃｈリガンド」ともいう）］等のＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のメンバー（本明細書中で規定）に指向性を有するアミノ酸配列（本明細書中で「本発明の単一可変ドメイン」、「本発明のナノボディ（商標）」、「本発明のポリペプチド」ともいう）、並びに１つ又は複数のこのような単一可変ドメイン（本明細書中でそれぞれ「本発明の構築物」、「本発明のナノボディ（商標）」ともいう）を含むか、又は本質的にこれから成る構築物に関する。特に本発明は、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を下方制御又は上方制御するＮｏｔｃｈ経路干渉単一可変ドメイン（本明細書中で「Ｎｏｔｃｈアンタゴニスト」又は「Ｎｏｔｃｈアゴニスト」ともいう）に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーの少なくとも１つと特異的に結合する単一可変ドメイン。
【請求項２】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがヒトのＮｏｔｃｈ経路のメンバーから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項３】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがＮｏｔｃｈ受容体及びＮｏｔｃｈリガンドから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項４】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがヒトＮｏｔｃｈ受容体及びヒトＮｏｔｃｈリガンドから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項５】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがＪａｇｇｅｄ−１、Ｊａｇｇｅｄ−２、ＤＬＬ１、ＤＬＬ３、ＤＬＬ４、Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３及びＮｏｔｃｈ−４から成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項６】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがヒトＪａｇｇｅｄ−１、ヒトＪａｇｇｅｄ−２、ヒトＤＬＬ１、ヒトＤＬＬ３、ヒトＤＬＬ４、ヒトＮｏｔｃｈ−１、ヒトＮｏｔｃｈ−２、ヒトＮｏｔｃｈ−３及びヒトＮｏｔｃｈ−４から成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項７】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがヒトＪａｇｇｅｄ−１、ヒトＤＬＬ４、ヒトＮｏｔｃｈ−１及びヒトＮｏｔｃｈ−２から成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項８】
Ｎｏｔｃｈリガンドのメンバーの少なくとも１つと、Ｎｏｔｃｈ受容体の他のメンバーの少なくとも１つとの間の相互作用をさらに遮断する、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項９】
Ｎｏｔｃｈリガンド及びＮｏｔｃｈ受容体から成る群のメンバーの少なくとも１つと、配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインの少なくとも１つとの間の相互作用をさらに遮断する、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１０】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインから成る群から選択される配列の少なくとも１つとの、８０％の配列同一性を有する単一可変ドメインから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１１】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）最大１０個のアミノ酸残基が天然アミノ酸に置き換わり、前記置き換わったアミノ酸がフレームワーク領域内に位置している配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１２】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）最大８個のアミノ酸残基が天然アミノ酸に置き換わり、前記置き換わったアミノ酸がフレームワーク領域内に位置している配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１３】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）最大５個のアミノ酸残基が天然アミノ酸に置き換わり、前記置き換わったアミノ酸がフレームワーク領域内に位置している配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１４】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）最大３個のアミノ酸残基が天然アミノ酸に置き換わり、前記置き換わったアミノ酸がフレームワーク領域内に位置している配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１５】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）配列番号３２９〜配列番号３６４を有する配列から成る群から選択される配列の少なくとも１つと、８０％の配列同一性を有する単一可変ドメインから成る群から選択され；ａ）群及びｂ）群から前記選択された単一可変ドメインが、１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下の解離定数（ＫＤ）でＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のメンバーの少なくとも１つと結合する、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーの少なくとも１つと特異的に結合する単一可変ドメイン。
【請求項２】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがヒトのＮｏｔｃｈ経路のメンバーから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項３】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがＮｏｔｃｈ受容体及びＮｏｔｃｈリガンドから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項４】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがヒトＮｏｔｃｈ受容体及びヒトＮｏｔｃｈリガンドから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項５】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがＪａｇｇｅｄ−１、Ｊａｇｇｅｄ−２、ＤＬＬ１、ＤＬＬ３、ＤＬＬ４、Ｎｏｔｃｈ−１、Ｎｏｔｃｈ−２、Ｎｏｔｃｈ−３及びＮｏｔｃｈ−４から成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項６】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがヒトＪａｇｇｅｄ−１、ヒトＪａｇｇｅｄ−２、ヒトＤＬＬ１、ヒトＤＬＬ３、ヒトＤＬＬ４、ヒトＮｏｔｃｈ−１、ヒトＮｏｔｃｈ−２、ヒトＮｏｔｃｈ−３及びヒトＮｏｔｃｈ−４から成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項７】
Ｎｏｔｃｈ経路のメンバーがヒトＪａｇｇｅｄ−１、ヒトＤＬＬ４、ヒトＮｏｔｃｈ−１及びヒトＮｏｔｃｈ−２から成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項８】
Ｎｏｔｃｈリガンドのメンバーの少なくとも１つと、Ｎｏｔｃｈ受容体の他のメンバーの少なくとも１つとの間の相互作用をさらに遮断する、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項９】
Ｎｏｔｃｈリガンド及びＮｏｔｃｈ受容体から成る群のメンバーの少なくとも１つと、配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインの少なくとも１つとの間の相互作用をさらに遮断する、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１０】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインから成る群から選択される配列の少なくとも１つとの、８０％の配列同一性を有する単一可変ドメインから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１１】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）最大１０個のアミノ酸残基が天然アミノ酸に置き換わり、前記置き換わったアミノ酸がフレームワーク領域内に位置している配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１２】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）最大８個のアミノ酸残基が天然アミノ酸に置き換わり、前記置き換わったアミノ酸がフレームワーク領域内に位置している配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１３】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）最大５個のアミノ酸残基が天然アミノ酸に置き換わり、前記置き換わったアミノ酸がフレームワーク領域内に位置している配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１４】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）最大３個のアミノ酸残基が天然アミノ酸に置き換わり、前記置き換わったアミノ酸がフレームワーク領域内に位置している配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメインから成る群から選択される、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【請求項１５】
ａ）配列番号３２９〜配列番号３６４の配列を有する単一可変ドメイン；及びｂ）配列番号３２９〜配列番号３６４を有する配列から成る群から選択される配列の少なくとも１つと、８０％の配列同一性を有する単一可変ドメインから成る群から選択され；ａ）群及びｂ）群から前記選択された単一可変ドメインが、１０−７モル／Ｌ〜１０−１２モル／Ｌ以下の解離定数（ＫＤ）でＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のメンバーの少なくとも１つと結合する、請求項１に記載の単一可変ドメイン。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図６ｄ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図６ｄ】
【公表番号】特表２０１１−５１６５２０（Ｐ２０１１−５１６５２０Ａ）
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０３４２０（Ｐ２０１１−５０３４２０）
【出願日】平成２１年４月７日（２００９．４．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５４１３９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２４９３１
【国際公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【出願人】（５０５１６６２２５）アブリンクス エン．ヴェー． (28)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月２６日（２０１１．５．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月７日（２００９．４．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５４１３９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２４９３１
【国際公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【出願人】（５０５１６６２２５）アブリンクス エン．ヴェー． (28)
【Ｆターム（参考）】
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