小胞体（ＥＲ）ストレスは、肥満に結びつくことが見出されており、それ故、ＥＲストレスを低減する又は予防する薬剤は、末梢インスリン抵抗性、高血糖症及び２型糖尿病を含む、肥満に関連する疾患を治療するために使用することができる。ＥＲストレスを低減し、血糖値を低下させることを示す２つの化合物は、４−フェニル酪酸（ＰＢＡ）、タウロウルソデオキシコール酸（ＴＵＤＣＡ）及びトリメチルアミンＮ−オキシド（ＴＭＡＯ）を含む。ＥＲストレスを低減するのに有用なその他の化合物は、トリメチルアミンＮ−オキシド及びグリセロールのような化学シャペロンである。本発明は、ＰＢＡ、ＴＵＤＣＡ及びＴＭＡＯのようなＥＲストレス低減剤を使用して、肥満、高血糖症、２型糖尿病又はインスリン抵抗性に罹患している対象を治療する方法を提供する。ＥＲストレスを受けている細胞においてＥＲストレスマーカーのレベルを低下させる薬剤を同定することにより、ＥＲストレス低減剤をスクリーニングする方法も提供される。これらの薬剤は、肥満関連の疾患を治療するための方法及び医薬組成物において使用できる。 （もっと読む）