本発明の下で、アクティブに動作するコンピュータ・システム内の仮想マシン上でバイトコードとして実行する静的に型付けされたクラスベースのオブジェクト指向ソフトウェアのノンブロッキング動的更新の方法、コンピュータ・プログラム製品、およびシステムが提供される。既存の１つまたは複数のモジュール（バイトコード表現の形でのアプリケーション・リソースおよびクラス定義の識別可能なコレクション）からインスタンス化されたオブジェクトのセットは、アクティブに動作するコンピュータ・システム内の仮想マシン上での実行の準備ができている。アクティブに動作する仮想マシンに既にロードされたモジュールに対応する１つまたは複数のモジュールの新しいバージョンが、動作中のソフトウェアを更新するために仮想マシンに動的にロードされる。ロードされたモジュール内のクラス定義は、あるクラスの以前のバージョンのオブジェクトと新しいバージョンのオブジェクトとの間の透過的状態転送および共有されるオブジェクト・アイデンティティを可能にするバイトコードを挿入することによって、動的更新のために準備される。ソフトウェア更新の場合に、更新されるクラスの以前のバージョンからインスタンス化されたオブジェクトは、その将来の対応するオブジェクトへリダイレクトする潜在能力を有する未初期化サロゲートオブジェクトになる。対応するオブジェクトは、宣言するクラス・メンバの最初のアクセス時にレイジイに作成される。オブジェクトおよびクラスの挙動のレイジイ・リダイレクションに加えて、ノンブロッキング動的更新が、レイジイ移植によって達成される。
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動物の組織における特定の核内受容体の活性化を検出するためのセンサー系を提供する。核内受容体センサー系は、ＤＮＡ結合ドメインに結合した核内受容体又はその一部を含むセンサー成分と、レポーター遺伝子を含むレポーター成分と、を含む。トランスジェニックブタ等のトランスジェニック動物は、ゲノム内に核内受容体センサー系の成分を含む。トランスジェニック動物の製造方法並びに生体内における核内受容体の活性を評価するためのトランスジェニック動物の使用も提供する。 （もっと読む）

本発明は、乾癬を研究するためのモデルとしての遺伝子改変ブタに係る。当該改変ブタモデルは乾癬に関連する１つ又は複数の表現型を発現する。内在性ILK-1Ra、JunB/cJun、CD18、IKK2及び/又はLIG1及び/又はLIG1遺伝子又における少なくとも1つの突然変異を含む改変ブタ、及び/又は少なくとも1つのヒト、ブタ及び/又はマウスPPAR、PPAR-δ、IκB-α、STAT3c、インテグリンβ1、インテグリンα2、MEK1、アンフィレギュリン、BMP-6、VEGF、JunBΔec-JunΔep、IL-1a、TGFβ1、CD18ハイポ、Cre-IIKK2
fl7fl、Dsg1、SCCE、TGF-a、TNF-a、IL-20、IFN-g、LIG1 KO、KGF、IL-6、PAFR、Cre/Ikk2FL/FL、IL1R、Dsg3、IFN-γ、p40、IL1Ra、IKK2、JunB/c-Jun、及び/又はLIG1遺伝子、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部を含む改変ブタも開示される。本発明はさらに、改変ブタの製造方法、乾癬の治療的処置における応答の評価方法、医薬品組成物の有効性のスクリーニング方法、並びに乾癬に罹患しているヒトの治療方法が開示される。

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