本発明は、（ｉ）ｐｏｌｙ Ａが作動不能に連結された選択マーカー遺伝子を含む遺伝子発現カセットと、（ｉｉ）ｐｏｌｙ Ａが作動可能に連結された目的組換え蛋白質をコードする遺伝子発現カセット、を含む発現ベクターを用いた高生産性クローンの選択方法に関する。本発明によれば、既存の細胞系選択方法より少なくとも１０倍少ない数の細胞集団から高生産性細胞クローンの選択が可能である。特に、ＭＴＸの量を増加させながらの数回の増幅工程を含む一般的な段階的遺伝子増幅ストラテジーと比較して、低濃度のＭＴＸを使用して、高生産性クローンを選択することができる。したがって、細胞系の発達期間を短縮でき、かつ高生産性クローンの選択にかかる手間及び費用を減らすことができ、それによって、ＭＴＸ以外の一般的な選択マーカー遺伝子を使用するときでも、さらに効率的な蛋白質の生産が可能である。
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