アントラニルアミド系化合物の製造方法
【課題】ピラゾール３位が臭素原子で置換されたアントラニルアミド系化合物又はその塩の製造方法の提供。
【解決手段】式（II）：
（式中、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルである）で表される化合物と臭素化剤とを反応させた後、酸化剤を反応させピラゾール３位が臭素原子で置換されたアントラニルアミド系化合物を製造する。
【解決手段】式（II）：
（式中、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルである）で表される化合物と臭素化剤とを反応させた後、酸化剤を反応させピラゾール３位が臭素原子で置換されたアントラニルアミド系化合物を製造する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピラゾール３位に臭素原子を持つアントラニルアミド系化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アントラニルアミド系化合物に関しては、農園芸分野の有害生物防除剤として優れた効果を示すことが、例えば特許文献１に開示されている。一方、特許文献２及び３には一定のアントラニルアミド系化合物の製造方法が記載されている。
【０００３】
【特許文献１】国際公開公報 ＷＯ ２００５／０７７９３４
【特許文献２】国際公開公報 ＷＯ ２００３／０１６２８３
【特許文献３】国際公開公報 ＷＯ ２００４／０１１４５３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来から、アントラニルアミド系化合物の製造方法については、種々の方法が提案されている。ピラゾール３位が臭素原子で置換されたアントラニルアミド系化合物を製造する場合、その臭素化には、ヒドロキシピラゾリン化合物をオキシ塩化リン等の毒性の強いリン系塩素化剤で塩素化した後、臭素化剤と反応させる方法、ヒドロキシピラゾリン化合物を特定のスルホン酸エステルに変換した後、臭素化剤と反応させる方法等が提案されている。しかしながら、前者は毒性の強いリン系塩素化剤を使うことによる安全性の問題がある。又、後者は収率良く目的の臭素化物が得られるのは、限られた条件下で実施した場合のみである。汎用的な条件下で効率的且つ安価なピラゾール３位が臭素原子で置換されたアントラニルアミド系化合物の製造方法が希求されている。
本発明の目的は、汎用的な条件下におけるピラゾール３位が臭素原子で置換されたアントラニルアミド系化合物の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前述の課題を解決すべく鋭意検討した結果、ピラゾール３位に脱離性の高い置換基を導入することにより、汎用的な条件でも高収率で目的の化合物を製造することが可能であることを見出し、本発明を完成した。即ち、本発明は、式（I）：
【０００６】
【化１】
【０００７】
（式中、Ｒ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ニトロ、ホルミル又はシアノであり、ＡはＹで置換されてもよいアルキルであり、Ｙはハロゲン、アルキル及びハロアルキルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルであり、ｍは０〜４の整数である）で表されるアントラニルアミド系化合物又はその塩の製造方法であって、式（II）：
【０００８】
【化２】
【０００９】
（式中、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルであり、Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである）で表される化合物と臭素化剤とを反応させて式（III）：
【００１０】
【化３】
【００１１】
（式中、Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである）で表される化合物を製造し；
更に、式（III）の化合物と酸化剤とを反応させて前記式（I）のアントラニルアミド系化合物を製造する方法に関する。
又、本発明は上記製造方法の原料である前記式（II）の化合物に関する。
【００１２】
前記各式における、Ｒ１、Ａ又はＹ中のアルキル又はアルキル部分は直鎖又は分岐状のいずれでもよい。その具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ターシャリーブチル、ペンチル、ヘキシルのようなＣ１−６のものなどが挙げられる。
Ｒ１又はＹ中のハロゲン又は置換基としてのハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が挙げられる。置換基としてのハロゲンの数は１又は２以上であってもよく、２以上の場合、各ハロゲンは同一でも相異なっても良い。又、ハロゲンの置換位置はいずれの位置でもよい。
【００１３】
前記アントラニルアミド系化合物の塩としては、農薬上許容されるものであればあらゆるものが含まれる。例えば、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；ジメチルアンモニウム塩、トリエチルアンモニウム塩のようなアンモニウム塩；塩酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、硝酸塩のような無機塩；酢酸塩、メタンスルホン酸塩のような有機酸塩などが挙げられる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の方法によれば、ピラゾール３位に臭素原子を持つアントラニルアミド系化合物又はその塩を効率的に製造することができ、かかる化合物は農園芸分野の有害生物防除剤として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下に本発明に係わるアントラニルアミド系化合物又はその塩の製造方法につき詳述する。
式（I）のアントラニルアミド系化合物又はその塩は、以下に示す〔Ａ〕〜〔Ｃ〕の反応に従って製造することができる。
【００１６】
【化４】
【００１７】
式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｒ１、Ａ、Ｚ及びｍは前述の通りである。
反応〔Ａ〕は、通常、塩基及び溶媒の存在下で式（IＶ）の化合物と、等モル以上の式（Ｖ）の化合物とを反応させることにより行なうことができる。
本反応に使用できる式（IＶ）の化合物としては、Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール）−５−カルボキサミド、Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール）−５−カルボキサミド、Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−(−４−クロロ−２−メチル−６−（メチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、１−(３−クロロピリジン−２−イル)−Ｎ−(４−シアノ−２−メチル−６−（メチルカルバモイル)フェニル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドなどを挙げることができる。
式（Ｖ）の化合物としては、２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、２−ピリジルスルホニルクロリド、３−ピリジルスルホニルクロリド、４−ピリジルスルホニルクロリド、２−ニトロベンゼンスルホニルブロミド、３−ニトロベンゼンスルホニルブロミド、４−ニトロベンゼンスルホニルブロミド、２−ピリジルスルホニルブロミド、３−ピリジルスルホニルブロミド、４−ピリジルスルホニルブロミドなどが挙げられる。
【００１８】
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような無機塩基；ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２,６−ジメチルピリジン、４−ピロリジノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアニリン、１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデセン、１,４−ジアザビシクロ〔２.２.２〕オクタンのような第三級アミン類などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。塩基は、式（IＶ）の化合物に対して１〜５倍モル、望ましくは１〜３倍モル使用することができる
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばジエチルエーテル、ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのような極性非プロトン性溶媒などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
反応〔Ａ〕は、通常−２０〜１２０℃、望ましくは−１０〜８０℃で行うことができ、その反応時間は、通常０.１〜１０時間程度である。
【００１９】
【化５】
【００２０】
式中、Ｒ１、Ａ、Ｚ及びｍは前述の通りである。
反応〔Ｂ〕は、通常、溶媒の存在下で、式（II）の化合物と、等モル以上の臭素化剤とを反応させることにより行なうことができる。臭素化剤の使用量は、式（II）の化合物の１〜５倍モルが好ましい。
本反応で使用できる式（II）の化合物としては、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナートなどを挙げることができる。
【００２１】
臭素化剤としては、臭化水素；臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化リチウム、臭化マグネシウム、臭化カルシウム、臭化バリウム、臭化アルミニウム、三臭化リン、五臭化リンなどの金属臭化物；臭化アンモニウム、臭化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラエチルアンモニウム、臭化テトラｎ−ブチルアンモニウムなどの臭化アンモニウム塩などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。臭化水素は、金属臭化物又は臭化アンモニウム塩を硫酸などの酸と反応させて発生させることができる。この方法で反応系中に臭化水素を発生させて反応〔Ｂ〕を行うこともできる。
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばジエチルエーテル、ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのような極性非プロトン性溶媒；酢酸のようなプロトン性溶媒；水などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
反応〔Ｂ〕は、通常−２０〜１５０℃、望ましくは０〜１００℃で行うことができ、その反応時間は、通常０.１〜２４時間程度である。
【００２２】
【化６】
【００２３】
式中、Ｒ1、Ａ及びｍは前述の通りである。
反応〔Ｃ〕は、通常、溶媒の存在下で式（III）の化合物と酸化剤とを反応させることにより行なうことができ、本反応により目的の式（Ｉ）のアントラニルアミド系化合物を製造できる。
本反応に使用できる式（III）の化合物としては、３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−Ｎ−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドなどを挙げることができる。
酸化剤としては、２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノ−１,４−ベンゾキノン、クロラニル、o−クロラニル、過酸化水素、過酸化二硫酸アンモニウム、過酸化二硫酸ナトリウム、過酸化二硫酸カリウム、過マンガン酸カリウム、OXONE（商品名）、次亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、過酸化ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、酸素などが挙げられる。酸化剤は、式（III）の化合物に対して１〜１０倍モル、望ましくは１〜４倍モル使用することができる。
【００２４】
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのような極性非プロトン性溶媒；酢酸；水などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
反応〔Ｃ〕は、通常０〜１５０℃、望ましくは２０〜１００℃で行うことができ、その反応時間は、通常０.５〜５０時間程度である。
【００２５】
反応〔Ａ〕で使用することができる式（IＶ）の化合物は、〔Ｄ〕に従い製造することができる。
【００２６】
【化７】
【００２７】
式中、Ｈａｌはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｒ１、Ａ及びｍは前述のとおりである。
反応〔Ｄ〕は、通常、不活性ガスの雰囲気条件下、塩基及び溶媒の存在下で、式（ＶI）の化合物と式（ＶII）の化合物とを反応させることにより行なうことができる。
式（ＶI）の化合物としては、Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミドなどを挙げることができる。
不活性ガスとしては、窒素又はアルゴンのような反応に不活性なガスが挙げられる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのような無機塩基；ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２,６−ジメチルピリジン、４−ピロリジノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアニリン、１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデセン、１,４−ジアザビシクロ〔２.２.２〕オクタンのような有機塩基から１種又は２種以上を適宜選択することができる。塩基は、式（ＶI）の化合物に対して１〜５倍モル、望ましくは１〜３.５倍モル使用することができる。
【００２８】
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのような極性非プロトン性溶媒などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
反応〔Ｄ〕は、通常０〜１５０℃、望ましくは３０〜１００℃で行うことができ、その反応時間は、通常０.５〜５０時間程度である。
【００２９】
前記式（ＶI）の化合物は、通常、溶媒の存在下で式（VIII）の化合物とヒドラジンとを反応させることにより製造することができる。
【００３０】
【化８】
【００３１】
式中、Ｒ2はアルキルであり；Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである。
Ｒ２のアルキルは直鎖又は分岐状のいずれでもよい。その具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ターシャリーブチル、ペンチル、ヘキシルのようなＣ１−６のアルキルなどが挙げられる。
式（VIII）の化合物には、シス体及びトランス体の異性体が存在するが、いずれか一方であってもその混合物であっても構わない。
【００３２】
式（VIII）の化合物としては、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、
などを挙げることができる。
ヒドラジンは、式（VIII）の化合物に対して０．９〜３倍モル、望ましくは１〜１．５倍モル使用することができる。
【００３３】
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロピルアルコール、２−メチル−２−プロパノール、水のようなプロトン性溶媒；ジエチルエーテル、ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、スルホラン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのような極性非プロトン性溶媒などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
本反応は、通常−１０〜１５０℃、望ましくは０〜１００℃で行うことができ、その反応時間は、通常０.２〜２０時間程度である。
前記式（VIII）の化合物は、反応〔Ｆ〕に従い製造することができる。
【００３４】
【化９】
【００３５】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びｍは前述の通りである。化合物(ＶIII)及び（IＸ）にはシス体及びトランス体の異性体が存在するが、いずれか一方であってもその混合物であっても構わない。
反応〔Ｆ〕は、通常、溶媒の存在下で、式（IＸ）の化合物と式（Ｘ）の化合物とを反応させるか、または溶媒および塩基の存在下で、式（IＸ）の化合物と式（Ｘ）の化合物の塩とを反応させることにより行うことができる。
本反応で使用できる式（IＸ）の化合物としては、(Ｅ)−３−（６−クロロ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｅ)−３−（６−クロロ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｅ)−３−（８−ブロモ−６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｅ)−３−（８−ブロモ−６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｅ)−３−（６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｅ)−３−（６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、
(Ｅ)−３−（６−シアノ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｅ)−３−（６−シアノ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｚ)−３−（６−クロロ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｚ)−３−（６−クロロ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｚ)−３−（８−ブロモ−６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｚ)−３−（８−ブロモ−６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｚ)−３−（６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｚ)−３−（６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｚ)−３−（６−シアノ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｚ)−３−（６−シアノ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチルなどを挙げることができる。
又、式（Ｘ）の化合物としては、１−シクロプロピルエチルアミン、１−シクロブチルエチルアミン、シクロプロピルメチルアミン、メチルアミンなどを使用することができる。式（Ｘ）の化合物の塩としては、塩酸塩、硫酸塩などの無機酸の塩；酢酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸の塩などを使用することができる。式（Ｘ）の化合物またはその塩は、式（IＸ）の化合物に対して等モル以上、望ましくは１〜５倍モル使用することができる。
式（Ｘ）の化合物の塩を使用する場合は、さらに、塩基を用いることが望ましい。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような無機塩基；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２,６−ジメチルピリジン、４−ピロリジノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアニリン、１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデセン、１,４−ジアザビシクロ〔２.２.２〕オクタンのような有機塩基から１種又は２種以上を適宜選択することができる。塩基は、式（Ｘ）の化合物の塩に対して０．７〜５倍モル、望ましくは１〜１．５倍モル使用することができる。
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、スルホランのような極性非プロトン性溶媒などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
本反応は、通常−２０〜１２０℃、望ましくは−１０〜８０℃で行うことができ、その反応時間は、通常０．１〜２４時間程度である。
【００３６】
前述の反応〔Ａ〕〜〔Ｆ〕で得られる化合物には、光学異性体、幾何異性体のような異性体が存在する場合があるが、本発明には各異性体及び異性体混合物の双方が含まれる。 尚、本発明には、当該技術分野における技術常識の範囲内において、前記したもの以外の各種異性体も含まれる。また、異性体の種類によっては、前記反応式に記載した構造と異なる化学構造となる場合があるが、当業者であればそれらが異性体の関係にあることが十分認識できる為、本発明の範囲内であることは明らかである。
【００３７】
また、本発明には以下の方法が含まれる。
（１）前記反応〔Ａ〕により、式（II）の化合物を製造する方法。
（２）前記反応〔Ｂ〕により、式（III）の化合物を製造する方法。
（３）前記反応〔Ａ〕及び〔Ｂ〕により、式（III）の化合物を製造し、前記反応〔Ｃ〕により、式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
（４）前記反応〔Ｄ〕により、式（IＶ）の化合物を製造し、前記反応〔Ａ〕、〔Ｂ〕及び〔Ｃ〕により、式（I）の化合物を製造する方法。
（５）前記反応〔Ｅ〕により、式（ＶI）の化合物を製造し、前記反応〔Ｄ〕、〔Ａ〕、〔Ｂ〕及び〔Ｃ〕により、式（I）の化合物を製造する方法。
（６）前記反応〔Ｆ〕により、式（ＶIII）の化合物を製造し、前記反応〔Ｅ〕、〔Ｄ〕、〔Ａ〕、〔Ｂ〕及び〔Ｃ〕により、式（I）の化合物を製造する方法。
【実施例】
【００３８】
本発明をより詳しく述べるために、以下に実施例を記載するが、本発明はこれらに限定して解釈されるものではない。
【００３９】
実施例１ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（１）
（１）５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナートの合成
Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド１．０ｇを１０ｍＬのクロロホルムに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン２８０ｍｇ、次いで塩化２−ニトロベンゼンスルホニル５８０ｍｇを加え、一夜攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（体積比、以下、同様である。））で精製し、ペースト状の目的物１．３６ｇを得た。以下に得られた精製物の1H-NMR を示す（以下、同様の表示である。）。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 11.39(d,1H), 8.49(dd,1H), 8.43(m,1H), 8.11(dd,1H), 7.78-7.90(m,4H), 7.58(d,2H), 7.34-7.40(m,2H), 6.85(m,1H), 6.0(t,1H), 5.56(ddd,1H), 3.36-3.52(m,3H), 1.21(dd,3H), 0.9(m,1H), 0.2-0.7(m,4H)
（２）Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、３３質量％臭化水素酢酸溶液０．３ｍＬを滴下して約１時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物３１０ｍｇを得た。
1H-NMR (300MHz,CDCl3) δ: 11.48(d,1H), 8.50(dd,1H), 8.13(t,1H), 7.67(d,1H), 7.4(ds,2H), 6.9(m,1H), 6.03(t,1H), 5.50(ddd,1H), 3.35-3.58(m,3H), 1.17(d,3H), 0.85(m,1H), 0.23-0.6(m,4H)
【００４０】
実施例２ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（２）
（１）５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナートの合成
Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド１．０ｇを１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン２８０ｍｇ、次いで塩化３−ニトロベンゼンスルホニル５７０ｍｇを加え、約５．５時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、ペースト状の目的物１．３１ｇを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 11.42(d,1H), 8.93(s,1H), 8.55(dd,1H), 8.47(m,3H), 8.11(m,1H), 7.81(dd,1H), 7.61(d,1H), 7.35-7.39(m,2H), 6.86(m,1H), 6.0(t,1H), 5.55(ddd,1H), 3.33-3.48(m,3H), 1.21(dd,3H), 0.9(m,1H), 0.2-0.7(m,4H)
（２）Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、３３質量％臭化水素酢酸溶液０．３ｍＬを滴下して約１．５時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム１．８ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物３２０ｍｇを得た。
【００４１】
実施例３ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（３）
（１）５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナートの合成
Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド１．０ｇを１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン３３０ｍｇ、次いで塩化４−ニトロベンゼンスルホニル５７０ｍｇを加え、約３時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、ペースト状の目的物１．３４ｇを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 11.43(d,1H), 8.47(dd,1H), 8.36(dd,2H), 8.11(m,1H), 7.61(d,1H), 7.36-7.40(m,2H), 6.87(m,1H), 6.0(t,1H), 5.54(ddd,1H), 3.37-3.47(m,3H), 1.23(dd,3H), 0.9(m,1H), 0.2-0.7(m,4H)
（２）Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、３３質量％臭化水素酢酸溶液０．３ｍＬを滴下して約１時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物３１０ｍｇを得た。
【００４２】
実施例４ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（４）
（１）５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジンスルホナートの合成
Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド１．０ｇを１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン５５０ｍｇ、次いで塩化３−ピリジンスルホニル４６０ｍｇを加え、約１時間攪拌した。次いで４−ジメチルアミノピリジン２５ｍｇを加え、さらに約３０分間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、ペースト状の目的物１．３６ｇを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 11.45(d,1H), 9.30(s,1H), 8.90(d,1H), 8.43-8.50(m,2H), 8.11(dd,1H), 7.61(d,1H), 7.53(m,1H), 7.35-7.38(m,2H), 6.86(m,1H), 6.2(t,1H), 5.54(ddd,1H), 3.36-3.48(m,3H), 1.21(dd,3H), 0.9(m,1H), 0.2-0.7(m,4H)
（２）Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、３３質量％臭化水素酢酸溶液０．４ｍＬを滴下して約１時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２．８ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物３３０ｍｇを得た。
【００４３】
実施例５ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（５）
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、４７質量％臭化水素水０．２ｍＬを滴下して約６日間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物２５０ｍｇを得た。
【００４４】
実施例６ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（６）
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート１０．０ｇを酢酸３０ｍＬに溶解し、臭化ナトリウム２．４ｇを加えた後、９８質量％濃硫酸１．３ｍＬを室温で滴下した。滴下終了後、内温４０〜５０℃で約２時間程度加熱した。反応終了後、反応溶液を８質量％水酸化ナトリウム水溶液６０ｍＬ中に滴下し、結晶状の目的物８．３ｇを得た。
【００４５】
比較例１ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（７）
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−メチルベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、３３質量％臭化水素酢酸溶液０．３ｍＬを滴下して約２．５時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物２６０ｍｇを得た。
【００４６】
比較例２ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（８）
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−メチルベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、４７質量％臭化水素水０．２ｍＬを滴下して約６日間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物１８０ｍｇを得た。
【００４７】
上記臭素化反応の収率を表１に示す。表１に示す通り、本発明の式（II）の化合物を用いた臭素化反応は従来技術に比し高収率で進行する。
【００４８】
【表１】
【００４９】
実施例７ ３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド０．１０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に、ペルオキソ二硫酸カリウム０．２４ｇと硫酸０．０２ｇを加えて、加熱還流した。１．５時間後、放冷し、反応液を水１０ｍＬに注入した後、酢酸エチルを加え、抽出した。有機層（酢酸エチル層）を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜１／２）で精製して目的物０．０９ｇ（融点：２３１−２３３℃）を得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 12.25(br, 1H), 8.48(dd, 1H), 8.44(d, 1H), 7.89(dd, 1H), 7.45-7.33(m, 3H), 7.01 (s, 1H), 6.23(d, 1H), 3.57-3.54(m, 1H), 1.34(d, 3H),0.95-0.90(m, 1H), 0.63-0.51(m, 2H), 0.43-0.32(m, 2H)
【００５０】
実施例８ Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（１）４−（４−クロロ−２−（１−シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルアミノ)−4−オキソクロトン酸メチルの合成
１−シクロプロピルエチルアミン塩酸塩０．７３ｇ、及びトリエチルアミン０．９１ｇのアセトニトリル１２ｍＬの混合溶液を室温で１時間攪拌した。その後、該混合溶液に（Ｅ）−３−（６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチルの粗結晶０．５３ｇを室温で加え、３時間室温で反応した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルを加え、抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜８／２）で精製して、淡黄色の目的物０．２２ｇ（融点：１５４．４℃）を得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 11.62(br,1H), 8.69-8.66(m,1H), 7.46-7.43(m,2H), 7.05(d,1H), 6.88(d,2H), 6.21(brd,1H), 3.80(s,3H), 3.53-3.48(m,1H), 1.32(d,3H), 0.96-0.90(m,1H),0.62-0.48(m,2H),0.42-0.36(m,1H), 0.34-0.29(m,1H)
【００５１】
（２）Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミドの合成
４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル０．５６ｇ及びエタノール３ｍｌの混合液に、ヒドラジン一水和物９０ｍｇとエタノール３ｍＬの混合液を加え、エタノール２ｍＬでリンスした後、６時間加熱還流した。反応液を放冷後、析出した結晶を吸引ろ過し、結晶をエタノールで洗浄し、風乾して目的物０．１６ｇ（融点：２４８℃）を得た。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6) δ: 11.83(s,1H), 9.14(d,1H), 8.53(d,1H), 8.36(dd,1H), 7.57(t,1H), 7.38(dd,1H), 5.99(dd,1H), 3.99(t,1H), 3.30(m,1H), 2.56(dd,1H), 2.27-2.32(m,1H), 1.04(q,3H), 0.81(m,1H), 0.00-0.40(m,4H)
（３）Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
Ｎ−（４−クロロ−２−（１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル）−5−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド１．０ｇを１０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、２，３−ジクロロピリジン ４６０ｍｇ、次いで水素化ナトリウム ３５０ｍｇを加え、窒素雰囲気下に約７０℃で約７時間攪拌した後、放冷した。反応液に水、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/メタノール＝９／１）で精製し、目的物１．１５ｇ（融点：１６５〜１６７℃）を得た。
1H-NMR (300MHz,CDCl3) δ: 12.17(s,1H), 8.58(d,1H), 8.25(dd,1H), 7.82(br,1H), 7.72(d,1H), 7.42(ds,2H), 7.10(dd,1H), 6.26(d,1H), 4.93(m,1H), 3.45(m,1H), 2.93(ds,2H), 1.24(d,3H), 0.89(m,1H), 0.12-0.64(m,4H)
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピラゾール３位に臭素原子を持つアントラニルアミド系化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アントラニルアミド系化合物に関しては、農園芸分野の有害生物防除剤として優れた効果を示すことが、例えば特許文献１に開示されている。一方、特許文献２及び３には一定のアントラニルアミド系化合物の製造方法が記載されている。
【０００３】
【特許文献１】国際公開公報 ＷＯ ２００５／０７７９３４
【特許文献２】国際公開公報 ＷＯ ２００３／０１６２８３
【特許文献３】国際公開公報 ＷＯ ２００４／０１１４５３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来から、アントラニルアミド系化合物の製造方法については、種々の方法が提案されている。ピラゾール３位が臭素原子で置換されたアントラニルアミド系化合物を製造する場合、その臭素化には、ヒドロキシピラゾリン化合物をオキシ塩化リン等の毒性の強いリン系塩素化剤で塩素化した後、臭素化剤と反応させる方法、ヒドロキシピラゾリン化合物を特定のスルホン酸エステルに変換した後、臭素化剤と反応させる方法等が提案されている。しかしながら、前者は毒性の強いリン系塩素化剤を使うことによる安全性の問題がある。又、後者は収率良く目的の臭素化物が得られるのは、限られた条件下で実施した場合のみである。汎用的な条件下で効率的且つ安価なピラゾール３位が臭素原子で置換されたアントラニルアミド系化合物の製造方法が希求されている。
本発明の目的は、汎用的な条件下におけるピラゾール３位が臭素原子で置換されたアントラニルアミド系化合物の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前述の課題を解決すべく鋭意検討した結果、ピラゾール３位に脱離性の高い置換基を導入することにより、汎用的な条件でも高収率で目的の化合物を製造することが可能であることを見出し、本発明を完成した。即ち、本発明は、式（I）：
【０００６】
【化１】
【０００７】
（式中、Ｒ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ニトロ、ホルミル又はシアノであり、ＡはＹで置換されてもよいアルキルであり、Ｙはハロゲン、アルキル及びハロアルキルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルであり、ｍは０〜４の整数である）で表されるアントラニルアミド系化合物又はその塩の製造方法であって、式（II）：
【０００８】
【化２】
【０００９】
（式中、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルであり、Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである）で表される化合物と臭素化剤とを反応させて式（III）：
【００１０】
【化３】
【００１１】
（式中、Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである）で表される化合物を製造し；
更に、式（III）の化合物と酸化剤とを反応させて前記式（I）のアントラニルアミド系化合物を製造する方法に関する。
又、本発明は上記製造方法の原料である前記式（II）の化合物に関する。
【００１２】
前記各式における、Ｒ１、Ａ又はＹ中のアルキル又はアルキル部分は直鎖又は分岐状のいずれでもよい。その具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ターシャリーブチル、ペンチル、ヘキシルのようなＣ１−６のものなどが挙げられる。
Ｒ１又はＹ中のハロゲン又は置換基としてのハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が挙げられる。置換基としてのハロゲンの数は１又は２以上であってもよく、２以上の場合、各ハロゲンは同一でも相異なっても良い。又、ハロゲンの置換位置はいずれの位置でもよい。
【００１３】
前記アントラニルアミド系化合物の塩としては、農薬上許容されるものであればあらゆるものが含まれる。例えば、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；ジメチルアンモニウム塩、トリエチルアンモニウム塩のようなアンモニウム塩；塩酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、硝酸塩のような無機塩；酢酸塩、メタンスルホン酸塩のような有機酸塩などが挙げられる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の方法によれば、ピラゾール３位に臭素原子を持つアントラニルアミド系化合物又はその塩を効率的に製造することができ、かかる化合物は農園芸分野の有害生物防除剤として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下に本発明に係わるアントラニルアミド系化合物又はその塩の製造方法につき詳述する。
式（I）のアントラニルアミド系化合物又はその塩は、以下に示す〔Ａ〕〜〔Ｃ〕の反応に従って製造することができる。
【００１６】
【化４】
【００１７】
式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｒ１、Ａ、Ｚ及びｍは前述の通りである。
反応〔Ａ〕は、通常、塩基及び溶媒の存在下で式（IＶ）の化合物と、等モル以上の式（Ｖ）の化合物とを反応させることにより行なうことができる。
本反応に使用できる式（IＶ）の化合物としては、Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール）−５−カルボキサミド、Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール）−５−カルボキサミド、Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、Ｎ−(−４−クロロ−２−メチル−６−（メチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、１−(３−クロロピリジン−２−イル)−Ｎ−(４−シアノ−２−メチル−６−（メチルカルバモイル)フェニル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドなどを挙げることができる。
式（Ｖ）の化合物としては、２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、２−ピリジルスルホニルクロリド、３−ピリジルスルホニルクロリド、４−ピリジルスルホニルクロリド、２−ニトロベンゼンスルホニルブロミド、３−ニトロベンゼンスルホニルブロミド、４−ニトロベンゼンスルホニルブロミド、２−ピリジルスルホニルブロミド、３−ピリジルスルホニルブロミド、４−ピリジルスルホニルブロミドなどが挙げられる。
【００１８】
塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような無機塩基；ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２,６−ジメチルピリジン、４−ピロリジノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアニリン、１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデセン、１,４−ジアザビシクロ〔２.２.２〕オクタンのような第三級アミン類などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。塩基は、式（IＶ）の化合物に対して１〜５倍モル、望ましくは１〜３倍モル使用することができる
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばジエチルエーテル、ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのような極性非プロトン性溶媒などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
反応〔Ａ〕は、通常−２０〜１２０℃、望ましくは−１０〜８０℃で行うことができ、その反応時間は、通常０.１〜１０時間程度である。
【００１９】
【化５】
【００２０】
式中、Ｒ１、Ａ、Ｚ及びｍは前述の通りである。
反応〔Ｂ〕は、通常、溶媒の存在下で、式（II）の化合物と、等モル以上の臭素化剤とを反応させることにより行なうことができる。臭素化剤の使用量は、式（II）の化合物の１〜５倍モルが好ましい。
本反応で使用できる式（II）の化合物としては、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル) −６−メチルフェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(４−クロロ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナート、５−(４−シアノ−６−メチル−２−(メチルカルバモイル)フェニルカルバモイル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ピリジルスルホナートなどを挙げることができる。
【００２１】
臭素化剤としては、臭化水素；臭化ナトリウム、臭化カリウム、臭化リチウム、臭化マグネシウム、臭化カルシウム、臭化バリウム、臭化アルミニウム、三臭化リン、五臭化リンなどの金属臭化物；臭化アンモニウム、臭化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラエチルアンモニウム、臭化テトラｎ−ブチルアンモニウムなどの臭化アンモニウム塩などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。臭化水素は、金属臭化物又は臭化アンモニウム塩を硫酸などの酸と反応させて発生させることができる。この方法で反応系中に臭化水素を発生させて反応〔Ｂ〕を行うこともできる。
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばジエチルエーテル、ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのような極性非プロトン性溶媒；酢酸のようなプロトン性溶媒；水などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
反応〔Ｂ〕は、通常−２０〜１５０℃、望ましくは０〜１００℃で行うことができ、その反応時間は、通常０.１〜２４時間程度である。
【００２２】
【化６】
【００２３】
式中、Ｒ1、Ａ及びｍは前述の通りである。
反応〔Ｃ〕は、通常、溶媒の存在下で式（III）の化合物と酸化剤とを反応させることにより行なうことができ、本反応により目的の式（Ｉ）のアントラニルアミド系化合物を製造できる。
本反応に使用できる式（III）の化合物としては、３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニル)−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、３−ブロモ−１−（３−クロロピリジン−２−イル)−Ｎ−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニル)−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドなどを挙げることができる。
酸化剤としては、２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノ−１,４−ベンゾキノン、クロラニル、o−クロラニル、過酸化水素、過酸化二硫酸アンモニウム、過酸化二硫酸ナトリウム、過酸化二硫酸カリウム、過マンガン酸カリウム、OXONE（商品名）、次亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、過酸化ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、酸素などが挙げられる。酸化剤は、式（III）の化合物に対して１〜１０倍モル、望ましくは１〜４倍モル使用することができる。
【００２４】
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのような極性非プロトン性溶媒；酢酸；水などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
反応〔Ｃ〕は、通常０〜１５０℃、望ましくは２０〜１００℃で行うことができ、その反応時間は、通常０.５〜５０時間程度である。
【００２５】
反応〔Ａ〕で使用することができる式（IＶ）の化合物は、〔Ｄ〕に従い製造することができる。
【００２６】
【化７】
【００２７】
式中、Ｈａｌはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、Ｒ１、Ａ及びｍは前述のとおりである。
反応〔Ｄ〕は、通常、不活性ガスの雰囲気条件下、塩基及び溶媒の存在下で、式（ＶI）の化合物と式（ＶII）の化合物とを反応させることにより行なうことができる。
式（ＶI）の化合物としては、Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド、Ｎ−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミドなどを挙げることができる。
不活性ガスとしては、窒素又はアルゴンのような反応に不活性なガスが挙げられる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのような無機塩基；ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２,６−ジメチルピリジン、４−ピロリジノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアニリン、１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデセン、１,４−ジアザビシクロ〔２.２.２〕オクタンのような有機塩基から１種又は２種以上を適宜選択することができる。塩基は、式（ＶI）の化合物に対して１〜５倍モル、望ましくは１〜３.５倍モル使用することができる。
【００２８】
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのような極性非プロトン性溶媒などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
反応〔Ｄ〕は、通常０〜１５０℃、望ましくは３０〜１００℃で行うことができ、その反応時間は、通常０.５〜５０時間程度である。
【００２９】
前記式（ＶI）の化合物は、通常、溶媒の存在下で式（VIII）の化合物とヒドラジンとを反応させることにより製造することができる。
【００３０】
【化８】
【００３１】
式中、Ｒ2はアルキルであり；Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである。
Ｒ２のアルキルは直鎖又は分岐状のいずれでもよい。その具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ターシャリーブチル、ペンチル、ヘキシルのようなＣ１−６のアルキルなどが挙げられる。
式（VIII）の化合物には、シス体及びトランス体の異性体が存在するが、いずれか一方であってもその混合物であっても構わない。
【００３２】
式（VIII）の化合物としては、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル、４−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)−６−メチルフェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(２−ブロモ−４−クロロ−６−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−(シクロプロピルメチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−クロロ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、４−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸メチル、４−(４−シアノ−２−メチル−６−(メチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソイソクロトン酸エチル、
などを挙げることができる。
ヒドラジンは、式（VIII）の化合物に対して０．９〜３倍モル、望ましくは１〜１．５倍モル使用することができる。
【００３３】
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロピルアルコール、２−メチル−２−プロパノール、水のようなプロトン性溶媒；ジエチルエーテル、ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、スルホラン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのような極性非プロトン性溶媒などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
本反応は、通常−１０〜１５０℃、望ましくは０〜１００℃で行うことができ、その反応時間は、通常０.２〜２０時間程度である。
前記式（VIII）の化合物は、反応〔Ｆ〕に従い製造することができる。
【００３４】
【化９】
【００３５】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びｍは前述の通りである。化合物(ＶIII)及び（IＸ）にはシス体及びトランス体の異性体が存在するが、いずれか一方であってもその混合物であっても構わない。
反応〔Ｆ〕は、通常、溶媒の存在下で、式（IＸ）の化合物と式（Ｘ）の化合物とを反応させるか、または溶媒および塩基の存在下で、式（IＸ）の化合物と式（Ｘ）の化合物の塩とを反応させることにより行うことができる。
本反応で使用できる式（IＸ）の化合物としては、(Ｅ)−３−（６−クロロ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｅ)−３−（６−クロロ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｅ)−３−（８−ブロモ−６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｅ)−３−（８−ブロモ−６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｅ)−３−（６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｅ)−３−（６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、
(Ｅ)−３−（６−シアノ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｅ)−３−（６−シアノ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｚ)−３−（６−クロロ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｚ)−３−（６−クロロ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｚ)−３−（８−ブロモ−６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｚ)−３−（８−ブロモ−６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｚ)−３−（６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｚ)−３−（６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチル、(Ｚ)−３−（６−シアノ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチル、(Ｚ)−３−（６−シアノ−８−メチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸エチルなどを挙げることができる。
又、式（Ｘ）の化合物としては、１−シクロプロピルエチルアミン、１−シクロブチルエチルアミン、シクロプロピルメチルアミン、メチルアミンなどを使用することができる。式（Ｘ）の化合物の塩としては、塩酸塩、硫酸塩などの無機酸の塩；酢酸塩、メタンスルホン酸塩などの有機酸の塩などを使用することができる。式（Ｘ）の化合物またはその塩は、式（IＸ）の化合物に対して等モル以上、望ましくは１〜５倍モル使用することができる。
式（Ｘ）の化合物の塩を使用する場合は、さらに、塩基を用いることが望ましい。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような無機塩基；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２,６−ジメチルピリジン、４−ピロリジノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアニリン、１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデセン、１,４−ジアザビシクロ〔２.２.２〕オクタンのような有機塩基から１種又は２種以上を適宜選択することができる。塩基は、式（Ｘ）の化合物の塩に対して０．７〜５倍モル、望ましくは１〜１．５倍モル使用することができる。
溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、スルホランのような極性非プロトン性溶媒などから１種又は２種以上を適宜選択することができる。
本反応は、通常−２０〜１２０℃、望ましくは−１０〜８０℃で行うことができ、その反応時間は、通常０．１〜２４時間程度である。
【００３６】
前述の反応〔Ａ〕〜〔Ｆ〕で得られる化合物には、光学異性体、幾何異性体のような異性体が存在する場合があるが、本発明には各異性体及び異性体混合物の双方が含まれる。 尚、本発明には、当該技術分野における技術常識の範囲内において、前記したもの以外の各種異性体も含まれる。また、異性体の種類によっては、前記反応式に記載した構造と異なる化学構造となる場合があるが、当業者であればそれらが異性体の関係にあることが十分認識できる為、本発明の範囲内であることは明らかである。
【００３７】
また、本発明には以下の方法が含まれる。
（１）前記反応〔Ａ〕により、式（II）の化合物を製造する方法。
（２）前記反応〔Ｂ〕により、式（III）の化合物を製造する方法。
（３）前記反応〔Ａ〕及び〔Ｂ〕により、式（III）の化合物を製造し、前記反応〔Ｃ〕により、式（Ｉ）の化合物を製造する方法。
（４）前記反応〔Ｄ〕により、式（IＶ）の化合物を製造し、前記反応〔Ａ〕、〔Ｂ〕及び〔Ｃ〕により、式（I）の化合物を製造する方法。
（５）前記反応〔Ｅ〕により、式（ＶI）の化合物を製造し、前記反応〔Ｄ〕、〔Ａ〕、〔Ｂ〕及び〔Ｃ〕により、式（I）の化合物を製造する方法。
（６）前記反応〔Ｆ〕により、式（ＶIII）の化合物を製造し、前記反応〔Ｅ〕、〔Ｄ〕、〔Ａ〕、〔Ｂ〕及び〔Ｃ〕により、式（I）の化合物を製造する方法。
【実施例】
【００３８】
本発明をより詳しく述べるために、以下に実施例を記載するが、本発明はこれらに限定して解釈されるものではない。
【００３９】
実施例１ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（１）
（１）５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナートの合成
Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド１．０ｇを１０ｍＬのクロロホルムに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン２８０ｍｇ、次いで塩化２−ニトロベンゼンスルホニル５８０ｍｇを加え、一夜攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１（体積比、以下、同様である。））で精製し、ペースト状の目的物１．３６ｇを得た。以下に得られた精製物の1H-NMR を示す（以下、同様の表示である。）。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 11.39(d,1H), 8.49(dd,1H), 8.43(m,1H), 8.11(dd,1H), 7.78-7.90(m,4H), 7.58(d,2H), 7.34-7.40(m,2H), 6.85(m,1H), 6.0(t,1H), 5.56(ddd,1H), 3.36-3.52(m,3H), 1.21(dd,3H), 0.9(m,1H), 0.2-0.7(m,4H)
（２）Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、３３質量％臭化水素酢酸溶液０．３ｍＬを滴下して約１時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物３１０ｍｇを得た。
1H-NMR (300MHz,CDCl3) δ: 11.48(d,1H), 8.50(dd,1H), 8.13(t,1H), 7.67(d,1H), 7.4(ds,2H), 6.9(m,1H), 6.03(t,1H), 5.50(ddd,1H), 3.35-3.58(m,3H), 1.17(d,3H), 0.85(m,1H), 0.23-0.6(m,4H)
【００４０】
実施例２ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（２）
（１）５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナートの合成
Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド１．０ｇを１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン２８０ｍｇ、次いで塩化３−ニトロベンゼンスルホニル５７０ｍｇを加え、約５．５時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、ペースト状の目的物１．３１ｇを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 11.42(d,1H), 8.93(s,1H), 8.55(dd,1H), 8.47(m,3H), 8.11(m,1H), 7.81(dd,1H), 7.61(d,1H), 7.35-7.39(m,2H), 6.86(m,1H), 6.0(t,1H), 5.55(ddd,1H), 3.33-3.48(m,3H), 1.21(dd,3H), 0.9(m,1H), 0.2-0.7(m,4H)
（２）Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ニトロベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、３３質量％臭化水素酢酸溶液０．３ｍＬを滴下して約１．５時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム１．８ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物３２０ｍｇを得た。
【００４１】
実施例３ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（３）
（１）５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナートの合成
Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド１．０ｇを１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン３３０ｍｇ、次いで塩化４−ニトロベンゼンスルホニル５７０ｍｇを加え、約３時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、ペースト状の目的物１．３４ｇを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 11.43(d,1H), 8.47(dd,1H), 8.36(dd,2H), 8.11(m,1H), 7.61(d,1H), 7.36-7.40(m,2H), 6.87(m,1H), 6.0(t,1H), 5.54(ddd,1H), 3.37-3.47(m,3H), 1.23(dd,3H), 0.9(m,1H), 0.2-0.7(m,4H)
（２）Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、３３質量％臭化水素酢酸溶液０．３ｍＬを滴下して約１時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物３１０ｍｇを得た。
【００４２】
実施例４ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（４）
（１）５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジンスルホナートの合成
Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド１．０ｇを１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン５５０ｍｇ、次いで塩化３−ピリジンスルホニル４６０ｍｇを加え、約１時間攪拌した。次いで４−ジメチルアミノピリジン２５ｍｇを加え、さらに約３０分間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、ペースト状の目的物１．３６ｇを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 11.45(d,1H), 9.30(s,1H), 8.90(d,1H), 8.43-8.50(m,2H), 8.11(dd,1H), 7.61(d,1H), 7.53(m,1H), 7.35-7.38(m,2H), 6.86(m,1H), 6.2(t,1H), 5.54(ddd,1H), 3.36-3.48(m,3H), 1.21(dd,3H), 0.9(m,1H), 0.2-0.7(m,4H)
（２）Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ３−ピリジンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、３３質量％臭化水素酢酸溶液０．４ｍＬを滴下して約１時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２．８ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物３３０ｍｇを得た。
【００４３】
実施例５ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（５）
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−ニトロベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、４７質量％臭化水素水０．２ｍＬを滴下して約６日間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物２５０ｍｇを得た。
【００４４】
実施例６ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（６）
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ２−ニトロベンゼンスルホナート１０．０ｇを酢酸３０ｍＬに溶解し、臭化ナトリウム２．４ｇを加えた後、９８質量％濃硫酸１．３ｍＬを室温で滴下した。滴下終了後、内温４０〜５０℃で約２時間程度加熱した。反応終了後、反応溶液を８質量％水酸化ナトリウム水溶液６０ｍＬ中に滴下し、結晶状の目的物８．３ｇを得た。
【００４５】
比較例１ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（７）
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−メチルベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、３３質量％臭化水素酢酸溶液０．３ｍＬを滴下して約２．５時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物２６０ｍｇを得た。
【００４６】
比較例２ Ｎ−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニル）−３−ブロモ−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成（８）
５−（４−クロロ−２−（１-シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルカルバモイル）−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル ４−メチルベンゼンスルホナート４００ｍｇを酢酸０．７ｍＬに溶解し、４７質量％臭化水素水０．２ｍＬを滴下して約６日間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム２ｍＬを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、ペースト状の目的物１８０ｍｇを得た。
【００４７】
上記臭素化反応の収率を表１に示す。表１に示す通り、本発明の式（II）の化合物を用いた臭素化反応は従来技術に比し高収率で進行する。
【００４８】
【表１】
【００４９】
実施例７ ３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
３−ブロモ−Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド０．１０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に、ペルオキソ二硫酸カリウム０．２４ｇと硫酸０．０２ｇを加えて、加熱還流した。１．５時間後、放冷し、反応液を水１０ｍＬに注入した後、酢酸エチルを加え、抽出した。有機層（酢酸エチル層）を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜１／２）で精製して目的物０．０９ｇ（融点：２３１−２３３℃）を得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 12.25(br, 1H), 8.48(dd, 1H), 8.44(d, 1H), 7.89(dd, 1H), 7.45-7.33(m, 3H), 7.01 (s, 1H), 6.23(d, 1H), 3.57-3.54(m, 1H), 1.34(d, 3H),0.95-0.90(m, 1H), 0.63-0.51(m, 2H), 0.43-0.32(m, 2H)
【００５０】
実施例８ Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
（１）４−（４−クロロ−２−（１−シクロプロピルエチルカルバモイル）フェニルアミノ)−4−オキソクロトン酸メチルの合成
１−シクロプロピルエチルアミン塩酸塩０．７３ｇ、及びトリエチルアミン０．９１ｇのアセトニトリル１２ｍＬの混合溶液を室温で１時間攪拌した。その後、該混合溶液に（Ｅ）−３−（６−クロロ−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アクリル酸メチルの粗結晶０．５３ｇを室温で加え、３時間室温で反応した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルを加え、抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜８／２）で精製して、淡黄色の目的物０．２２ｇ（融点：１５４．４℃）を得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 11.62(br,1H), 8.69-8.66(m,1H), 7.46-7.43(m,2H), 7.05(d,1H), 6.88(d,2H), 6.21(brd,1H), 3.80(s,3H), 3.53-3.48(m,1H), 1.32(d,3H), 0.96-0.90(m,1H),0.62-0.48(m,2H),0.42-0.36(m,1H), 0.34-0.29(m,1H)
【００５１】
（２）Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−５−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミドの合成
４−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニルアミノ)−４−オキソクロトン酸メチル０．５６ｇ及びエタノール３ｍｌの混合液に、ヒドラジン一水和物９０ｍｇとエタノール３ｍＬの混合液を加え、エタノール２ｍＬでリンスした後、６時間加熱還流した。反応液を放冷後、析出した結晶を吸引ろ過し、結晶をエタノールで洗浄し、風乾して目的物０．１６ｇ（融点：２４８℃）を得た。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6) δ: 11.83(s,1H), 9.14(d,1H), 8.53(d,1H), 8.36(dd,1H), 7.57(t,1H), 7.38(dd,1H), 5.99(dd,1H), 3.99(t,1H), 3.30(m,1H), 2.56(dd,1H), 2.27-2.32(m,1H), 1.04(q,3H), 0.81(m,1H), 0.00-0.40(m,4H)
（３）Ｎ−(４−クロロ−２−(１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル)−１−(３−クロロピリジン−２−イル)−３−ヒドロキシ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの合成
Ｎ−（４−クロロ−２−（１−シクロプロピルエチルカルバモイル)フェニル）−5−オキソピラゾリジン−３−カルボキサミド１．０ｇを１０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、２，３−ジクロロピリジン ４６０ｍｇ、次いで水素化ナトリウム ３５０ｍｇを加え、窒素雰囲気下に約７０℃で約７時間攪拌した後、放冷した。反応液に水、酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチルで抽出した。その後、減圧濃縮し、粗製物を得た。粗製物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/メタノール＝９／１）で精製し、目的物１．１５ｇ（融点：１６５〜１６７℃）を得た。
1H-NMR (300MHz,CDCl3) δ: 12.17(s,1H), 8.58(d,1H), 8.25(dd,1H), 7.82(br,1H), 7.72(d,1H), 7.42(ds,2H), 7.10(dd,1H), 6.26(d,1H), 4.93(m,1H), 3.45(m,1H), 2.93(ds,2H), 1.24(d,3H), 0.89(m,1H), 0.12-0.64(m,4H)
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
（式中、Ｒ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ニトロ、ホルミル又はシアノであり、ＡはＹで置換されてもよいアルキルであり、Ｙはハロゲン、アルキル及びハロアルキルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルであり、ｍは０〜４の整数である）で表されるアントラニルアミド系化合物又はその塩の製造方法であって、式（II）：
【化２】
（式中、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルであり、Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである）で表される化合物と臭素化剤とを反応させて式（III）：
【化３】
（式中、Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである）で表される化合物を製造し；
更に、式（III）の化合物と酸化剤とを反応させることを特徴とするアントラニルアミド系化合物の製造方法。
【請求項２】
前記臭素化剤が、式（II）で表される化合物の等モル以上使用される請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記酸化剤が、式（III）で表される化合物の１〜１０倍モル使用される請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
前記式（II）の化合物が、式（IＶ）:
【化４】
（式中、Ｒ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ニトロ、ホルミル又はシアノであり、ＡはＹで置換されてもよいアルキルであり、Ｙはハロゲン、アルキル及びハロアルキルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルであり、ｍは０〜４の整数である）で表される化合物と式（Ｖ）：
【化５】
（式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルである）で表される化合物を反応させて製造した化合物である請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
前記式（II）の化合物が、式（ＶI）:
【化６】
（式中、Ｒ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ニトロ、ホルミル又はシアノであり、ＡはＹで置換されてもよいアルキルであり、Ｙはハロゲン、アルキル及びハロアルキルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルであり、ｍは０〜４の整数である）で表される化合物と式(ＶII)：
【化７】
（式中、Ｈａｌはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である）で表される化合物を反応させて式（IＶ）:
【化８】
（式中、Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである）で表される化合物を製造し；更に式（IＶ）の化合物と式（Ｖ）：
【化９】
（式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルである）で表される化合物を反応させて製造した化合物である請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
式（II）：
【化１０】
（式中、Ｒ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ニトロ、ホルミル又はシアノであり、ＡはＹで置換されてもよいアルキルであり、Ｙはハロゲン、アルキル及びハロアルキルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルであり、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルであり、ｍは０〜４の整数である）で表される化合物。
【請求項１】
式（I）：
【化１】
（式中、Ｒ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ニトロ、ホルミル又はシアノであり、ＡはＹで置換されてもよいアルキルであり、Ｙはハロゲン、アルキル及びハロアルキルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルであり、ｍは０〜４の整数である）で表されるアントラニルアミド系化合物又はその塩の製造方法であって、式（II）：
【化２】
（式中、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルであり、Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである）で表される化合物と臭素化剤とを反応させて式（III）：
【化３】
（式中、Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである）で表される化合物を製造し；
更に、式（III）の化合物と酸化剤とを反応させることを特徴とするアントラニルアミド系化合物の製造方法。
【請求項２】
前記臭素化剤が、式（II）で表される化合物の等モル以上使用される請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記酸化剤が、式（III）で表される化合物の１〜１０倍モル使用される請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
前記式（II）の化合物が、式（IＶ）:
【化４】
（式中、Ｒ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ニトロ、ホルミル又はシアノであり、ＡはＹで置換されてもよいアルキルであり、Ｙはハロゲン、アルキル及びハロアルキルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルであり、ｍは０〜４の整数である）で表される化合物と式（Ｖ）：
【化５】
（式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルである）で表される化合物を反応させて製造した化合物である請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
前記式（II）の化合物が、式（ＶI）:
【化６】
（式中、Ｒ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ニトロ、ホルミル又はシアノであり、ＡはＹで置換されてもよいアルキルであり、Ｙはハロゲン、アルキル及びハロアルキルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルであり、ｍは０〜４の整数である）で表される化合物と式(ＶII)：
【化７】
（式中、Ｈａｌはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である）で表される化合物を反応させて式（IＶ）:
【化８】
（式中、Ｒ１、Ａ及びｍは前述の通りである）で表される化合物を製造し；更に式（IＶ）の化合物と式（Ｖ）：
【化９】
（式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子であり、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルである）で表される化合物を反応させて製造した化合物である請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
式（II）：
【化１０】
（式中、Ｒ１はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ニトロ、ホルミル又はシアノであり、ＡはＹで置換されてもよいアルキルであり、Ｙはハロゲン、アルキル及びハロアルキルからなる群より選択される少なくとも１つの置換基で置換されてもよいＣ３−４シクロアルキルであり、Ｚはニトロ基で置換されたベンゼン、２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルであり、ｍは０〜４の整数である）で表される化合物。
【公開番号】特開２００９−２７５０３５（Ｐ２００９−２７５０３５Ａ）
【公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−８９５０８（Ｐ２００９−８９５０８）
【出願日】平成２１年４月１日（２００９．４．１）
【出願人】（００００００３５４）石原産業株式会社 (289)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１１月２６日（２００９．１１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月１日（２００９．４．１）
【出願人】（００００００３５４）石原産業株式会社 (289)
【Ｆターム（参考）】
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