新規なヒトＩＬ−１８の天然の結晶構造が同定される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶形態のヒトＩＬ−１８を含む組成物。
【請求項２】
ヒトＩＬ−１８が本質的に純粋な天然の形態またはその同族体であるところの、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
その表面に受容体と接触する１またはそれ以上のパッチを有し；
そのパッチがアミノ酸残基の２つの基で連結されており；
その第一の基がＬｙｓ４−Ｇｌｎ１８、Ｐｈｅ３０−Ａｓｐ３７、Ｐｒｏ１０７−Ｌｙｓ１１２、Ｌｙｓ１２８−Ｌｅｕ１３５およびＡｓｐ１４５−Ｉｌｅ１４８を含み；
その第二の基がＬｙｓ１−Ｌｙｓ８、Ｓｅｒ５０−Ｓｅｒ５５、Ｐｒｏ８９−Ｌｙｓ９３、Ｇｌｎ１０３−Ｓｅｒ１０５およびＧｌｕ１５５−Ａｓｐ１５６を含む
ところの、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
表１および図１−４の座標を有する蛋白を含むところの、請求項１記載の組成物の重原子誘導体。
【請求項５】
ヒトＩＬ−８がβ−トレフォイルホールドにより特徴付けられるところの、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
ペプチド、非ペプチド分子および化合物からなる群より選択される物質を含む、ヒトＩＬ−１８とその受容体との相互作用から派生する生物活性を強化、惹起または遮断する能力を有する、アゴニストまたはアンタゴニスト分子を同定する方法であって、
適当なコンピュータープログラムパラメーターに導入して、図１−４および表Ｉの座標に対応するヒトＩＬ−１８の構造に基づいて相互作用する面を限定し；
ここで、該プログラムはその三次元構造を表示し；
そのコンピュータープログラムにて試験化合物の三次元構造を創製し；
その試験化合物のモデルを該モデルに重ね合わせて表示し；
該試験化合物モデルが空間的に結合部位に適合するかどうかを評価し；
その試験化合物を生物学的サイトカイン活性検定に組み入れ；そして
その試験化合物がヒトＩＬ−１８の生物学的活性を阻害するか亢進するかを測定する；
ことを含む、方法。
【請求項７】
請求項１の組成物の生物学的活性を修飾する能力を有するアゴニストまたはアンタゴニストを同定する方法であって、
試験化合物を生物学的サイトカイン活性検定の混合物に導入することによりインビトロ検定を行い；
当該試験化合物がヒトＩＬ−１８受容体の生物学的活性を阻害するか亢進するかを測定する、ことを含む、方法。
【請求項８】
ペプチド、ペプチド模倣物および合成化合物からなる群より選択されるところの、請求項６または７記載の方法により同定される分子。
【請求項９】
アンタゴニストおよびアゴニストからなる群より選択される、請求項８記載の分子。
【請求項１０】
ヒトＩＬ−１８結晶またはその一部の構造座標を用い、分子置換によりヒトＩＬ−１８の変異体、同族体または共同複合体の構造座標を決定することを含む、結晶構造物の測定方法。
【請求項１１】
ヒトＩＬ−１８結晶の原子座標を用い、コンピューターでヒトＩＬ−１８の受容体結合部位との結合について化学的存在を評価することを含む、薬物設計方法。
【請求項１２】
当該存在がヒトＩＬ−１８のアゴニストまたはアンタゴニストであるところの、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
ヒトＩＬ−１８の構造座標を用いてヒトＩＬ−１８と該ヒトＩＬ−１８のリガンドである化合物との間の化学反応における中間体を同定する工程を含む、請求項１１記載の薬物設計方法。
【請求項１４】
構造座標が図１−４および表Ｉの座標を含むところの、請求項１１ないし１３記載の方法。

【公表番号】特表２００６−５０８０２９（Ｐ２００６−５０８０２９Ａ）
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００３−５８６３６２（Ｐ２００３−５８６３６２）
【出願日】平成１５年４月１７日（２００３．４．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０１１９６２
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０８９６５３
【国際公開日】平成１５年１０月３０日（２００３．１０．３０）
【出願人】（５９１００２９５７）スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション (341)
【氏名又は名称原語表記】ＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥ　ＢＥＥＣＨＡＭ　ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】