フェニルナフチルイミダゾール化合物
【課題】 本発明は、エポキシ樹脂硬化剤や医薬品中間体として有用なフェニルナフチルイミダゾール化合物を提供することを目的とする。
【解決手段】 化１の一般式で示されるフェニルナフチルイミダゾール化合物を提供する。
【化１】
（式中、Ａ１がフェニル基である場合はＡ２が１−ナフチル基又は２−ナフチル基を表し、Ａ１が１−ナフチル基又は２−ナフチル基である場合はＡ２がフェニル基を表し、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【解決手段】 化１の一般式で示されるフェニルナフチルイミダゾール化合物を提供する。
【化１】
（式中、Ａ１がフェニル基である場合はＡ２が１−ナフチル基又は２−ナフチル基を表し、Ａ１が１−ナフチル基又は２−ナフチル基である場合はＡ２がフェニル基を表し、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化１の一般式で示される新規なフェニルナフチルイミダゾール化合物に関するものである。
【０００２】
【化１】
（式中、Ａ１がフェニル基である場合はＡ２が１−ナフチル基又は２−ナフチル基を表し、Ａ１が１−ナフチル基又は２−ナフチル基である場合はＡ２がフェニル基を表し、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【背景技術】
【０００３】
本発明に類似のイミダゾール化合物として、例えば、非特許文献1には、４−（２−ナフチル）イミダゾールが開示されており、非特許文献２には、２，４−ジフェニルイミダゾールが開示されている。しかしながら、２位がフェニル基で、４位がナフチル基で置換された２−フェニル−４−ナフチルイミダゾール化合物および、２位がナフチル基で、４位がフェニル基で置換された２−ナフチル−４−フェニルイミダゾール化合物は、文献未記載の新規化合物である。
【０００４】
【非特許文献１】「ChemischeBerichte」，1937年，第70巻，570頁
【非特許文献２】「Journalof the Chemical Society」，1948年，1960頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、新規なフェニルナフチルイミダゾール化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は、前記の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、化１の一般式で示される新規なフェニルナフチルイミダゾール合成し得ることを認め、本発明を完成するに至ったものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物は、エポキシ樹脂硬化剤や医薬品中間体として有用なものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物は、
２−フェニル−４−（１−ナフチル）イミダゾール、
２−フェニル−４−（２−ナフチル）イミダゾール、
２−フェニル−４−（１−ナフチル）−５−メチルイミダゾール、
２−フェニル−４−（２−ナフチル）−５−メチルイミダゾール、
２−（１−ナフチル）−４−フェニルイミダゾール、
２−（２−ナフチル）−４−フェニルイミダゾール、
２−（１−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾール及び、
２−（２−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールである。
【０００９】
本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物は、公知の方法に準拠して合成することが出来る。即ち、本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物のうち、イミダゾール環の２位がフェニル基で、４位がナフチル基で置換された２−フェニル−４−ナフチルイミダゾール化合物に分類される
２−フェニル−４−（１−ナフチル）イミダゾール、
２−フェニル−４−（２−ナフチル）イミダゾール、
２−フェニル−４−（１−ナフチル）−５−メチルイミダゾール及び
２−フェニル−４−（２−ナフチル）−５−メチルイミダゾールは、例えば、化２の反応式に示されるように、２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物及びベンズアミジン化合物を脱ハロゲン化水素剤の存在下、有機溶媒中で加熱反応させることにより合成することができる。
【００１０】
【化２】
（但し、式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【００１１】
化２の反応において、ベンズアミジン化合物の使用量は、２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物に対して、０．８〜１．５倍モルが好ましく、より好ましくは０．９〜１．１倍モルの割合とすればよい。脱ハロゲン化剤の使用量は、２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物に対して、１〜１０倍当量の割合が好ましい。
【００１２】
前記の２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物としては、ω−ブロモ−１−アセトナフトン、ω−ブロモ−２−アセトナフトン、２−ブロモ−１’−プロピオナフトン、２−ブロモ−２’−プロピオナフトン、ω−クロロ−１−アセトナフトン、ω−ヨード−２−アセトナフトン、２−クロロ−１’−プロピオナフトン、２−ヨード−２’−プロピオナフトン等が挙げられる。
【００１３】
これらの２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物の内、ω−ブロモ−２−アセトナフトンは試薬として入手できるが、その他のものはナフチルアルキルケトン化合物の２位をハロゲン化することにより合成したものを使用することができる。２位ハロゲン化の内、２位塩素化及び２位ヨウ素化も可能であるが、ナフチルアルキルケトン化合物１モルに対し、１モルの臭素を反応させる２位臭素化が最も簡便である。
【００１４】
ナフチルアルキルケトン化合物の内、アセトナフトン化合物としては、１−アセトナフトン及び２−アセトナフトンが挙げられるが、これらの化合物は、公知で容易に入手できる化合物である。
ナフチルアルキルケトン化合物の内、プロピオナフトン化合物としては、１−プロピオナフトン及び２−プロピオナフトンが挙げられる。１−プロピオナフトンは、１，２−ジクロロエタンなどを溶媒にして、ナフタレンとプロピオニルクロライド・塩化アルミニウム錯体とを反応させることにより得ることができる（後述の参考例１参照）。
２−プロピオナフトンは、２−ナフトニトリルと臭化エチルマグネシウムなどを反応させ、強酸性下で加水分解することにより得ることができる（後述の参考例２参照）。
【００１５】
ベンズアミジン化合物としては、例えば、ベンズアミジン、ベンズアミジン酢酸塩等のベンズアミジンの有機酸塩またはベンズアミジン塩酸塩等のベンズアミジンの無機酸塩などが挙げられる。
【００１６】
脱ハロゲン化水素剤は公知のものを制限なく使用できる。このような脱ハロゲン化水素剤として、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような無機アルカリ類、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機塩基類、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド化合物などが挙げられる。
【００１７】
反応溶媒は、２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物及びベンズアミジン化合物を溶解させることができ、かつ反応に関与しないものであれば公知のものを制限なく使用できる。このような公知の溶媒として、例えば、エタノール、イソプロピルアルコールのようなアルコール類、ヘキサン、トルエンのような炭化水素類、クロロホルム、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、アセトニトリルのようなニトリル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）のようなアミド類、その他ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などが挙げられる。
【００１８】
反応温度は、室温〜還流温度が好ましく、反応時間は、１〜１０時間が好ましい。反応は、通常大気圧下で行えばよい。
【００１９】
以上の反応条件下で生成した２−フェニル−４−ナフチルイミダゾール化合物は、以下の単離操作により取り出すことができる。即ち、反応終了後、得られた反応液または反応液から溶媒を留去した後の濃縮物に、大量の水を加えることにより粗製の目的物を固体として得ることができる。この粗製物は、再結晶操作等により精製することができる。
【００２０】
本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物の内、イミダゾール環の２位がナフチル基で、４位がフェニル基で置換され、５位が未置換の２−ナフチル−４−フェニルイミダゾール化合物に分類される
２−（１−ナフチル）−４−フェニルイミダゾール及び
２−（２−ナフチル）−４−フェニルイミダゾールは、例えば、化３の反応式に示されるように、ナフトアルデヒド化合物、２−アセトキシアセトフェノン、アンモニア及び酢酸銅(II)をアルコール等の水溶性の有機溶媒中で加熱反応させることにより合成することができる。
【００２１】
【化３】
【００２２】
化３の反応において、２−アセトキシアセトフェノンの使用量は、ナフトアルデヒド化合物に対して、０．８〜１．５倍モルが好ましく、より好ましくは０．９〜１．１倍モルの割合とすればよい。アンモニアの使用量は、ナフトアルデヒド化合物に対して、１０〜５０倍モルが好ましく、より好ましくは２０〜３０倍モルの割合とすればよい。酢酸銅(II)の使用量は、ナフトアルデヒド化合物に対して、１〜５倍モルが好ましく、より好ましくは２〜３倍モルの割合とすればよい。
【００２３】
前記の２−アセトキシアセトフェノンは、２−クロロアセトフェノンと酢酸カリウムとを反応させることにより得ることができる（後述の参考例３参照）。また、ナフトアルデヒド化合物は、１−ナフトアルデヒド及び２−ナフトアルデヒドであり、これらの化合物は、公知で容易に入手できる化合物である。
【００２４】
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアルコール類、アセトニトリルやテトラヒドロフランなどが挙げられる。
【００２５】
反応温度は、５０〜８０℃が好ましく、反応時間は１〜１０時間が好ましい。反応は、通常大気圧下で行えばよい。
【００２６】
以上の反応条件下で生成した２−ナフチル−４−フェニルイミダゾール化合物は、以下の単離操作により取り出すことができる。即ち、反応終了後、析出物を濾取しこの析出物をメタノールに懸濁させる。次いで、このメタノール懸濁液に、ナフトアルデヒド化合物に対して、０．５〜０．８倍モルの水硫化ナトリウムを、少量ずつ消費しなくなるまで加え、析出した硫化銅を濾別し、メタノールを減圧留去し、残留物を水で洗浄して粗製の目的物を固体として得ることができる。この粗製物は再結晶法操作等により精製することができる。
【００２７】
本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物のうち、イミダゾール環の２位がナフチル基で、４位がフェニル基で、５位がメチル基で置換された２−ナフチル−４−フェニル−５−メチルイミダゾール化合物に分類される
２−（１−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾール及び、
２−（２−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールは、例えば、化４の反応式に示されるように、ナフトアルデヒド化合物、１−フェニル−１，２−プロパンジオン及び酢酸アンモニウムを酢酸中で加熱反応させることにより合成することができる。
【００２８】
【化４】
【００２９】
化４の反応において、１−フェニル−１，２−プロパンジオンの使用量は、ナフトアルデヒド化合物に対して、０．８〜１．５倍モルが好ましく、より好ましくは０．９〜１．１倍モルの割合とすればよい。酢酸アンモニウムの使用量は、ナフトアルデヒド化合物に対して、２〜１０倍モルが好ましく、より好ましくは４〜６倍モルの割合とすればよい。
本発明に使用するナフトアルデヒド化合物は、１−ナフトアルデヒド及び２−ナフトアルデヒドであり、前述のとおりである。
【００３０】
反応温度は、８０℃〜還流温度が好ましく、反応時間は１〜１０時間が好ましい。反応は、通常、大気圧下で行えばよい。
【００３１】
以上の反応条件下で生成した２−ナフチル−４−フェニル−５−メチルイミダゾール化合物は、以下の単離操作により取り出すことができる。即ち、反応終了後、反応液またはこの反応液から酢酸を留去して得た残留物と、それらに含まれる酢酸に対して過剰になるように、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、アンモニア等のアルカリ剤を水に溶解させて混合することにより、粗製の目的物を析出させることができる。この粗製物は、再結晶操作等により精製することができる。
【実施例】
【００３２】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例で使用した主原料は次のとおりである。
【００３３】
［原料］
・ベンズアミジン塩酸塩（東京化成工業社製、試薬）
・ω−ブロモ−１−アセトナフトン（特開平９−２８６７５５号公報記載の方法により調製した）
・ω−ブロモ−２−アセトナフトン（東京化成工業社製、試薬）
・１−プロピオナフトン（参考例１に記載した方法で調製した）
・２−プロピオナフトン（参考例２に記載した方法で調製した）
・２−アセトキシアセトフェノン（参考例３に記載した方法で調製した）
・１−ナフトアルデヒド（東京化成工業社製、試薬）
・２−ナフトアルデヒド（東京化成工業社製、試薬）
・１−フェニル−１，２−プロパンジオン（東京化成工業社製、試薬）
【００３４】
〔参考例１〕
＜１−プロピオナフトンの調製＞
プロピオニルクロライド９２．６ｇ（１．０ｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン３２０ｍｌからなる溶液に、氷冷下、５〜１０℃にて塩化アルミニウム１４３．７ｇ（１．０８ｍｏｌ）を少量ずつ分割して投入し、投入完了後室温まで昇温しプロピオニルクロライド・塩化アルミニウム錯体の１，２−ジクロロエタン溶液を調製した。
ナフタレン１２８．２ｇ（１．０ｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン３００ｍｌからなる溶液に、前記のプロピオニルクロライド・塩化アルミニウム錯体の１，２−ジクロロエタン溶液を３５〜４０℃にて１時間かけて滴下した。滴下終了後、得られた混合液を４５〜５０℃にて２時間加熱し、室温まで冷却した後氷水に注ぎ入れ、更に濃塩酸２００ｍｌを加え攪拌混合した。この反応液中の生成物を１，２−ジクロロエタンと共にクロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、濃縮液を減圧蒸留して、淡黄色油状の１−プロピオナフトン１４５．３ｇ（収率７９％、沸点１３９〜１４２℃／４ｍｍＨｇ）を得た。
【００３５】
〔参考例２〕
＜２−プロピオナフトンの調製＞
３Ｍ濃度の臭化エチルマグネシウムのエーテル溶液１６４ｇ（０．５ｍｏｌ）及び乾燥ベンゼン１２０ｍｌからなる溶液に、２−ナフトニトリル５０．８ｇ（０．３３ｍｏｌ）を徐々に加え、発熱が治まった後、加熱を開始し、主にエーテルからなる留出液を約１００ｍｌ留去したのち、ベンゼン１００ｍｌを加え３時間加熱還流した。加熱終了後、反応液を室温まで冷却し、塩化アンモニウム３５ｇ（０．６５４ｍｏｌ）及び水１４０ｍｌからなる溶液を滴下し、水層を除き、６Ｎ濃度の塩酸６００ｍｌを加え、４時間加熱還流した。冷却後、水層を除き有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固して、暗黄色固体状の２−プロピオナフトン５７．３ｇ（収率９４．２％）を得た。
【００３６】
〔参考例３〕
＜２−アセトキシアセトフェノンの調製＞
酢酸カリウム７８．５ｇ（０．８０ｍｏｌ）、酢酸５．０ｇ（０．０８ｍｏｌ）及び２−クロロアセトフェノン１２３．７ｇ（０．８０ｍｏｌ）を、５００ｍｌのエタノール中で６時間加熱還流した。加熱終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した塩化カリウムを濾去して、エタノールを減圧留去し淡褐色油状物を得た。この油状物を１ｌの水に注ぎ入れ析出させた固体を濾取後、メタノールを使用して再結晶操作を行い、淡黄色固体状の２−アセトキシアセトフェノン１１３．１ｇ（収率７９．３％）を得た。
【００３７】
〔実施例１〕
＜２−フェニル−４−（１−ナフチル）イミダゾールの合成＞
ベンズアミジン塩酸塩３１．３ｇ（０．２０ｍｏｌ）、ソジウムメチラート１０．８ｇ（０．２０ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１５０ｍｌからなる懸濁液を１時間加熱還流した後、２５℃まで冷却し、ω−ブロモ−１−アセトナフトン４９．８ｇ（０．２ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１００ｍｌからなる溶液を、内温が３０℃を越えないように滴下した。滴下終了後、ソジウムメチラート１０．８ｇ（０．２０ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。次いで、反応液を室温まで冷却して不溶物を濾去し、濾液を減圧乾固して取り出した乾固物を水およびアセトニトリルで順次洗浄した後、乾燥して目的物の粗結晶を得た。この粗結晶をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、灰青色の結晶１８．０ｇ（収率３３．３％）を得た。
【００３８】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.167-169℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.60
・NMR (CD3OD)：δ7.3-8.4(m)
・MS
m/z(%)：270(M+,100),167(56),139(20),117(5),104(7),89(6)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化５で示される２−フェニル−４−（１−ナフチル）イミダゾールであるものと同定した。
【００３９】
【化５】
【００４０】
〔実施例２〕
＜２−フェニル−４−（２−ナフチル）イミダゾールの合成＞
ベンズアミジン塩酸塩３１．３ｇ（０．２０ｍｏｌ）、ソジウムメチラート１０．８ｇ（０．２０ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１５０ｍｌからなる懸濁液を１時間加熱還流した後、２０℃まで冷却し、ω−ブロモ−２−アセトナフトン４９．８ｇ（０．２ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１００ｍｌからなる溶液を、内温が３０℃を越えないように滴下した。滴下終了後、ソジウムメチラート１０．８ｇ（０．２０ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。次いで、反応液を室温まで冷却して不溶物を濾去し、濾液を減圧乾固して取り出した乾固物を水およびトルエンで順次洗浄し、乾燥して目的物の粗結晶を得た。この粗結晶をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、無色の結晶３２．８ｇ（収率６０．７％）を得た。
【００４１】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.230-232℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.33
・NMR (CD3OD)：δ7.4-8.3(m)
・MS
m/z(%)：270(M+,100),243(5),166(11),139(21),117(10),89(6)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化６で示される２−フェニル−４−（２−ナフチル）イミダゾールであるものと同定した。
【００４２】
【化６】
【００４３】
〔実施例３〕
＜２−フェニル−４−（１−ナフチル）−５−メチルイミダゾールの合成＞
１−プロピオナフトン６１．１ｇ（０．３３２ｍｏｌ）及びエタノール１８０ｍｌからなる溶液に、臭素５３．３ｇ（０．３３４ｍｏｌ）を反応温度５０〜５５℃にて滴下した。滴下終了後、エタノールを減圧留去し、得られた濃縮物をトルエン１３０ｍｌに溶解し、重炭酸ナトリウムと塩化ナトリウムの混合水溶液で洗浄した後（１５０ｍｌ×２回）、硫酸ナトリウムで乾燥し、２−ブロモ−１’−プロピオナフトンのトルエン溶液を得た。
ベンズアミジン塩酸塩５０．１ｇ（０．３２ｍｏｌ）、炭酸カリウム１３３ｇ（０．９６ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２５０ｍｌからなる懸濁液を１時間加熱還流した後、前記の２−ブロモ−１’−プロピオナフトンのトルエン溶液を５０分かけて滴下し、滴下終了後更に２時間加熱還流を継続した。次いで、反応液を減圧下で濃縮して、得られた濃縮物をトルエン２００ｍｌで希釈し、水６００ｍｌに注ぎ入れて攪拌し、固体を析出させた。この析出物を濾取し、トルエンおよび水で順次洗浄した後、乾燥し目的物の粗結晶を得た。この粗結晶をＤＭＦを使用して再結晶操作を行い、白色の粉末４８．１ｇ（収率５２．９％）を得た。
【００４４】
得られた粉末の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.280-282℃
・TLC（シリカゲル，アセトン）：Rf=0.65
・NMR（d6-DMSO）：δ2.27(s,3H),7.38-8.27(m,12H)
・MS
m/z(%)：284(M+,100),269(1),215(4),180(23),166(4),153(17),139(10),127(7),104(10),89(6),77(10),62(6)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化７で示される２−フェニル−４−（１−ナフチル）−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００４５】
【化７】
【００４６】
〔実施例４〕
＜２−フェニル−４−（２−ナフチル）−５−メチルイミダゾールの合成＞
２−プロピオナフトン５５．８ｇ（０．３０３ｍｏｌ）及びエタノール２５０ｍｌからなる溶液に、臭素４６．０ｇ（０．２８８ｍｏｌ）を反応温度５０〜５５℃にて滴下した。滴下終了後、エタノールを減圧留去し、得られた濃縮物をトルエン１３０ｍｌに溶解し、重炭酸ナトリウムと塩化ナトリウムの混合水溶液で洗浄した後（２００ｍｌ×２回）、硫酸ナトリウムで乾燥し、２−ブロモ−２’−プロピオナフトンのトルエン溶液を得た。
ベンズアミジン塩酸塩４５．１ｇ（０．２８８ｍｏｌ）、炭酸カリウム１１９．４ｇ（０．８６４ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２４０ｍｌからなる懸濁液を１時間加熱還流した後、前記の２−ブロモ−２’−プロピオナフトンのトルエン溶液を４０分かけて滴下し、滴下終了後更に２時間加熱還流を継続した。次いで、反応液を減圧下で濃縮し、濃縮物をトルエン２００ｍｌで希釈し、水６００ｍｌに注ぎ入れて攪拌し、固体を析出させた。この析出物を濾取し、トルエンおよび水で順次洗浄した後、乾燥し目的物の粗結晶を得た。この粗結晶をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、白色の粉末５５．０ｇ（収率６７．２％）を得た。
【００４７】
得られた粉末の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.215-218℃
・TLC（シリカゲル，アセトン）：Rf=0.69
・NMR（CDCl3）：δ2.56(s,3H),7.34-8.03(m,12H)
・MS m/z(%)：284(M+,100),243(1),215(2),180(14),153(12),139(9),127(4),104(7),89(5),77(7),63(5)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化８で示される２−フェニル−４−（２−ナフチル）−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００４８】
【化８】
【００４９】
〔実施例５〕
＜２−（１−ナフチル）−４−フェニルイミダゾールの合成＞
１−ナフトアルデヒド２５．６ｇ（０．１６０ｍｏｌ）、２−アセトキシアセトフェノン２９．４ｇ（０．１６５ｍｏｌ）及びイソプロピルアルコール３００ｍｌからなる溶液に、酢酸銅（II）一水和物７０．３ｇ（０．３５２ｍｏｌ）及び２５％アンモニア水２２０ｇ（３．２ｍｏｌ）からなる溶液を水冷下で滴下し、次いで６０℃まで１時間、更に７８℃まで３時間かけて昇温した。反応液を冷却後、析出物を濾取して水洗後乾燥して得られた暗緑色粉末をメタノールに懸濁させ、７０％水硫化ナトリウム８．１ｇ（０．１０ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。このメタノール溶液を冷却して、黒色不溶物を濾去した後、減圧乾固した。得られた乾固物をクロロホルムに溶解し、水洗後、クロロホルムを減圧留去し、乾固物をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、乳白色の粉末１２．１ｇ（収率２８％）を得た。
【００５０】
得られた粉末の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.198-202℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.41
・NMR（CD3OD）：δ7.0-8.4(m)
・MS
m/z(%)：270(M+,100),241(3),166(4),139(10),135(9),127(7),120(3),116(5),89(20),77(4),63(7)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化９で示される２−（１−ナフチル）−４−フェニルイミダゾールであるものと同定した。
【００５１】
【化９】
【００５２】
〔実施例６〕
＜２−（２−ナフチル）−４−フェニルイミダゾールの合成＞
２−ナフトアルデヒド２６．１ｇ（０．１６７ｍｏｌ）、２−アセトキシアセトフェノン３０．０ｇ（０．１６８ｍｏｌ）及びイソプロピルアルコール３００ｍｌからなる溶液に、酢酸銅（II）一水和物７２．４ｇ（０．３６３ｍｏｌ）及び２５％アンモニア水２３０ｇ（３．３８ｍｏｌ）からなる溶液を水冷下で滴下し、次いで６０℃まで１時間、更に７８℃まで３時間かけて昇温した。反応液を冷却後、析出物を濾取して水洗後乾燥して得られた暗緑色粉末をメタノールに懸濁させ、７０％水硫化ナトリウム８．５ｇ（０．１１ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。このメタノール溶液を冷却して、黒色不溶物を濾去した後、減圧乾固した。得られた乾固物を水洗した後、アセトンに溶解し、シュウ酸を加え、析出したシュウ酸塩を濾取した。このシュウ酸塩をメタノールに懸濁させソジウムメチラートを加えて目的物を遊離させ、メタノールを減圧留去し、得られた濃縮物を水洗後、メタノールを使用して再結晶操作を行い、淡黄色の結晶６．１ｇ（収率１３．５％）を得た。
【００５３】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.194-198℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.57
・NMR（d6-DMSO）：δ7.22-8.48(m)
・MS
m/z(%)：270(M+,100),243(6),215(3),167(13),153(6),139(14),127(9),116(6),89(25),77(4),63(9)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化１０で示される２−（２−ナフチル）−４−フェニルイミダゾールであるものと同定した。
【００５４】
【化１０】
【００５５】
〔実施例７〕
＜２−（１−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールの合成＞
１−フェニル−１，２−プロパンジオン５０．２ｇ（０．３４ｍｏｌ）、１−ナフトアルデヒド５２．９ｇ（０．３４ｍｏｌ）、酢酸アンモニウム１５７ｇ（２．０４ｍｏｌ）を、酢酸２５０ｍｌ中で３時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた濃縮物に大量の希アンモニア水を注ぎ入れ、析出した固体を濾取し水洗した。得られた固体をアセトンに溶解し、シュウ酸を加え、析出したシュウ酸塩を濾取し、次いでメタノールに溶解させソジウムメチラートを加えて目的物を遊離させた後、減圧下でメタノールを留去した。得られた濃縮物を水およびｎ−ヘキサンで順次洗浄し、乳白色の結晶３０．８ｇ（収率３２％）を得た。
【００５６】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.80-85℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.50
・NMR（d6-DMSO）：δ2.53(s,3H),7.14-8.02(m,12H)
・MS
m/z(%)：284(M+,100),268(4),241(2),215(1),180(2),153(4),142(6),130(7),103(12),89(5),77(7),63(3)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化１１で示される２−（１−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００５７】
【化１１】
【００５８】
〔実施例８〕
＜２−（２−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールの合成＞
１−フェニル−１，２−プロパンジオン２４．５ｇ（０．１６５ｍｏｌ）、２−ナフトアルデヒド２５．８ｇ（０．１６５ｍｏｌ）、酢酸アンモニウム７６．５ｇ（０．９９２ｍｏｌ）を、酢酸１２０ｍｌ中で５時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた濃縮物を大量の希アンモニア水に注ぎ入れ、析出した固体を濾取して、水およびアセトニトリルで順次洗浄し、淡黄褐色の粉末２２．７ｇ（収率４８．２％）を得た。
【００５９】
得られた粉末の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.237-240℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.57
・NMR（CD３OD）：δ2.47(s,3H),7.33-8.37(m,12H)
・MS
m/z(%)：284(M+,100),243(3),215(2),180(5),154(7),142(9),130(14),103(13),89(7),77(8),63(4)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化１２で示される２−（２−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００６０】
【化１２】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化１の一般式で示される新規なフェニルナフチルイミダゾール化合物に関するものである。
【０００２】
【化１】
（式中、Ａ１がフェニル基である場合はＡ２が１−ナフチル基又は２−ナフチル基を表し、Ａ１が１−ナフチル基又は２−ナフチル基である場合はＡ２がフェニル基を表し、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【背景技術】
【０００３】
本発明に類似のイミダゾール化合物として、例えば、非特許文献1には、４−（２−ナフチル）イミダゾールが開示されており、非特許文献２には、２，４−ジフェニルイミダゾールが開示されている。しかしながら、２位がフェニル基で、４位がナフチル基で置換された２−フェニル−４−ナフチルイミダゾール化合物および、２位がナフチル基で、４位がフェニル基で置換された２−ナフチル−４−フェニルイミダゾール化合物は、文献未記載の新規化合物である。
【０００４】
【非特許文献１】「ChemischeBerichte」，1937年，第70巻，570頁
【非特許文献２】「Journalof the Chemical Society」，1948年，1960頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、新規なフェニルナフチルイミダゾール化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は、前記の課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、化１の一般式で示される新規なフェニルナフチルイミダゾール合成し得ることを認め、本発明を完成するに至ったものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物は、エポキシ樹脂硬化剤や医薬品中間体として有用なものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物は、
２−フェニル−４−（１−ナフチル）イミダゾール、
２−フェニル−４−（２−ナフチル）イミダゾール、
２−フェニル−４−（１−ナフチル）−５−メチルイミダゾール、
２−フェニル−４−（２−ナフチル）−５−メチルイミダゾール、
２−（１−ナフチル）−４−フェニルイミダゾール、
２−（２−ナフチル）−４−フェニルイミダゾール、
２−（１−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾール及び、
２−（２−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールである。
【０００９】
本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物は、公知の方法に準拠して合成することが出来る。即ち、本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物のうち、イミダゾール環の２位がフェニル基で、４位がナフチル基で置換された２−フェニル−４−ナフチルイミダゾール化合物に分類される
２−フェニル−４−（１−ナフチル）イミダゾール、
２−フェニル−４−（２−ナフチル）イミダゾール、
２−フェニル−４−（１−ナフチル）−５−メチルイミダゾール及び
２−フェニル−４−（２−ナフチル）−５−メチルイミダゾールは、例えば、化２の反応式に示されるように、２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物及びベンズアミジン化合物を脱ハロゲン化水素剤の存在下、有機溶媒中で加熱反応させることにより合成することができる。
【００１０】
【化２】
（但し、式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【００１１】
化２の反応において、ベンズアミジン化合物の使用量は、２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物に対して、０．８〜１．５倍モルが好ましく、より好ましくは０．９〜１．１倍モルの割合とすればよい。脱ハロゲン化剤の使用量は、２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物に対して、１〜１０倍当量の割合が好ましい。
【００１２】
前記の２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物としては、ω−ブロモ−１−アセトナフトン、ω−ブロモ−２−アセトナフトン、２−ブロモ−１’−プロピオナフトン、２−ブロモ−２’−プロピオナフトン、ω−クロロ−１−アセトナフトン、ω−ヨード−２−アセトナフトン、２−クロロ−１’−プロピオナフトン、２−ヨード−２’−プロピオナフトン等が挙げられる。
【００１３】
これらの２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物の内、ω−ブロモ−２−アセトナフトンは試薬として入手できるが、その他のものはナフチルアルキルケトン化合物の２位をハロゲン化することにより合成したものを使用することができる。２位ハロゲン化の内、２位塩素化及び２位ヨウ素化も可能であるが、ナフチルアルキルケトン化合物１モルに対し、１モルの臭素を反応させる２位臭素化が最も簡便である。
【００１４】
ナフチルアルキルケトン化合物の内、アセトナフトン化合物としては、１−アセトナフトン及び２−アセトナフトンが挙げられるが、これらの化合物は、公知で容易に入手できる化合物である。
ナフチルアルキルケトン化合物の内、プロピオナフトン化合物としては、１−プロピオナフトン及び２−プロピオナフトンが挙げられる。１−プロピオナフトンは、１，２−ジクロロエタンなどを溶媒にして、ナフタレンとプロピオニルクロライド・塩化アルミニウム錯体とを反応させることにより得ることができる（後述の参考例１参照）。
２−プロピオナフトンは、２−ナフトニトリルと臭化エチルマグネシウムなどを反応させ、強酸性下で加水分解することにより得ることができる（後述の参考例２参照）。
【００１５】
ベンズアミジン化合物としては、例えば、ベンズアミジン、ベンズアミジン酢酸塩等のベンズアミジンの有機酸塩またはベンズアミジン塩酸塩等のベンズアミジンの無機酸塩などが挙げられる。
【００１６】
脱ハロゲン化水素剤は公知のものを制限なく使用できる。このような脱ハロゲン化水素剤として、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような無機アルカリ類、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機塩基類、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド化合物などが挙げられる。
【００１７】
反応溶媒は、２位ハロゲン化ナフチルアルキルケトン化合物及びベンズアミジン化合物を溶解させることができ、かつ反応に関与しないものであれば公知のものを制限なく使用できる。このような公知の溶媒として、例えば、エタノール、イソプロピルアルコールのようなアルコール類、ヘキサン、トルエンのような炭化水素類、クロロホルム、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、アセトニトリルのようなニトリル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）のようなアミド類、その他ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などが挙げられる。
【００１８】
反応温度は、室温〜還流温度が好ましく、反応時間は、１〜１０時間が好ましい。反応は、通常大気圧下で行えばよい。
【００１９】
以上の反応条件下で生成した２−フェニル−４−ナフチルイミダゾール化合物は、以下の単離操作により取り出すことができる。即ち、反応終了後、得られた反応液または反応液から溶媒を留去した後の濃縮物に、大量の水を加えることにより粗製の目的物を固体として得ることができる。この粗製物は、再結晶操作等により精製することができる。
【００２０】
本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物の内、イミダゾール環の２位がナフチル基で、４位がフェニル基で置換され、５位が未置換の２−ナフチル−４−フェニルイミダゾール化合物に分類される
２−（１−ナフチル）−４−フェニルイミダゾール及び
２−（２−ナフチル）−４−フェニルイミダゾールは、例えば、化３の反応式に示されるように、ナフトアルデヒド化合物、２−アセトキシアセトフェノン、アンモニア及び酢酸銅(II)をアルコール等の水溶性の有機溶媒中で加熱反応させることにより合成することができる。
【００２１】
【化３】
【００２２】
化３の反応において、２−アセトキシアセトフェノンの使用量は、ナフトアルデヒド化合物に対して、０．８〜１．５倍モルが好ましく、より好ましくは０．９〜１．１倍モルの割合とすればよい。アンモニアの使用量は、ナフトアルデヒド化合物に対して、１０〜５０倍モルが好ましく、より好ましくは２０〜３０倍モルの割合とすればよい。酢酸銅(II)の使用量は、ナフトアルデヒド化合物に対して、１〜５倍モルが好ましく、より好ましくは２〜３倍モルの割合とすればよい。
【００２３】
前記の２−アセトキシアセトフェノンは、２−クロロアセトフェノンと酢酸カリウムとを反応させることにより得ることができる（後述の参考例３参照）。また、ナフトアルデヒド化合物は、１−ナフトアルデヒド及び２−ナフトアルデヒドであり、これらの化合物は、公知で容易に入手できる化合物である。
【００２４】
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアルコール類、アセトニトリルやテトラヒドロフランなどが挙げられる。
【００２５】
反応温度は、５０〜８０℃が好ましく、反応時間は１〜１０時間が好ましい。反応は、通常大気圧下で行えばよい。
【００２６】
以上の反応条件下で生成した２−ナフチル−４−フェニルイミダゾール化合物は、以下の単離操作により取り出すことができる。即ち、反応終了後、析出物を濾取しこの析出物をメタノールに懸濁させる。次いで、このメタノール懸濁液に、ナフトアルデヒド化合物に対して、０．５〜０．８倍モルの水硫化ナトリウムを、少量ずつ消費しなくなるまで加え、析出した硫化銅を濾別し、メタノールを減圧留去し、残留物を水で洗浄して粗製の目的物を固体として得ることができる。この粗製物は再結晶法操作等により精製することができる。
【００２７】
本発明のフェニルナフチルイミダゾール化合物のうち、イミダゾール環の２位がナフチル基で、４位がフェニル基で、５位がメチル基で置換された２−ナフチル−４−フェニル−５−メチルイミダゾール化合物に分類される
２−（１−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾール及び、
２−（２−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールは、例えば、化４の反応式に示されるように、ナフトアルデヒド化合物、１−フェニル−１，２−プロパンジオン及び酢酸アンモニウムを酢酸中で加熱反応させることにより合成することができる。
【００２８】
【化４】
【００２９】
化４の反応において、１−フェニル−１，２−プロパンジオンの使用量は、ナフトアルデヒド化合物に対して、０．８〜１．５倍モルが好ましく、より好ましくは０．９〜１．１倍モルの割合とすればよい。酢酸アンモニウムの使用量は、ナフトアルデヒド化合物に対して、２〜１０倍モルが好ましく、より好ましくは４〜６倍モルの割合とすればよい。
本発明に使用するナフトアルデヒド化合物は、１−ナフトアルデヒド及び２−ナフトアルデヒドであり、前述のとおりである。
【００３０】
反応温度は、８０℃〜還流温度が好ましく、反応時間は１〜１０時間が好ましい。反応は、通常、大気圧下で行えばよい。
【００３１】
以上の反応条件下で生成した２−ナフチル−４−フェニル−５−メチルイミダゾール化合物は、以下の単離操作により取り出すことができる。即ち、反応終了後、反応液またはこの反応液から酢酸を留去して得た残留物と、それらに含まれる酢酸に対して過剰になるように、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、アンモニア等のアルカリ剤を水に溶解させて混合することにより、粗製の目的物を析出させることができる。この粗製物は、再結晶操作等により精製することができる。
【実施例】
【００３２】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例で使用した主原料は次のとおりである。
【００３３】
［原料］
・ベンズアミジン塩酸塩（東京化成工業社製、試薬）
・ω−ブロモ−１−アセトナフトン（特開平９−２８６７５５号公報記載の方法により調製した）
・ω−ブロモ−２−アセトナフトン（東京化成工業社製、試薬）
・１−プロピオナフトン（参考例１に記載した方法で調製した）
・２−プロピオナフトン（参考例２に記載した方法で調製した）
・２−アセトキシアセトフェノン（参考例３に記載した方法で調製した）
・１−ナフトアルデヒド（東京化成工業社製、試薬）
・２−ナフトアルデヒド（東京化成工業社製、試薬）
・１−フェニル−１，２−プロパンジオン（東京化成工業社製、試薬）
【００３４】
〔参考例１〕
＜１−プロピオナフトンの調製＞
プロピオニルクロライド９２．６ｇ（１．０ｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン３２０ｍｌからなる溶液に、氷冷下、５〜１０℃にて塩化アルミニウム１４３．７ｇ（１．０８ｍｏｌ）を少量ずつ分割して投入し、投入完了後室温まで昇温しプロピオニルクロライド・塩化アルミニウム錯体の１，２−ジクロロエタン溶液を調製した。
ナフタレン１２８．２ｇ（１．０ｍｏｌ）及び１，２−ジクロロエタン３００ｍｌからなる溶液に、前記のプロピオニルクロライド・塩化アルミニウム錯体の１，２−ジクロロエタン溶液を３５〜４０℃にて１時間かけて滴下した。滴下終了後、得られた混合液を４５〜５０℃にて２時間加熱し、室温まで冷却した後氷水に注ぎ入れ、更に濃塩酸２００ｍｌを加え攪拌混合した。この反応液中の生成物を１，２−ジクロロエタンと共にクロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、濃縮液を減圧蒸留して、淡黄色油状の１−プロピオナフトン１４５．３ｇ（収率７９％、沸点１３９〜１４２℃／４ｍｍＨｇ）を得た。
【００３５】
〔参考例２〕
＜２−プロピオナフトンの調製＞
３Ｍ濃度の臭化エチルマグネシウムのエーテル溶液１６４ｇ（０．５ｍｏｌ）及び乾燥ベンゼン１２０ｍｌからなる溶液に、２−ナフトニトリル５０．８ｇ（０．３３ｍｏｌ）を徐々に加え、発熱が治まった後、加熱を開始し、主にエーテルからなる留出液を約１００ｍｌ留去したのち、ベンゼン１００ｍｌを加え３時間加熱還流した。加熱終了後、反応液を室温まで冷却し、塩化アンモニウム３５ｇ（０．６５４ｍｏｌ）及び水１４０ｍｌからなる溶液を滴下し、水層を除き、６Ｎ濃度の塩酸６００ｍｌを加え、４時間加熱還流した。冷却後、水層を除き有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧乾固して、暗黄色固体状の２−プロピオナフトン５７．３ｇ（収率９４．２％）を得た。
【００３６】
〔参考例３〕
＜２−アセトキシアセトフェノンの調製＞
酢酸カリウム７８．５ｇ（０．８０ｍｏｌ）、酢酸５．０ｇ（０．０８ｍｏｌ）及び２−クロロアセトフェノン１２３．７ｇ（０．８０ｍｏｌ）を、５００ｍｌのエタノール中で６時間加熱還流した。加熱終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した塩化カリウムを濾去して、エタノールを減圧留去し淡褐色油状物を得た。この油状物を１ｌの水に注ぎ入れ析出させた固体を濾取後、メタノールを使用して再結晶操作を行い、淡黄色固体状の２−アセトキシアセトフェノン１１３．１ｇ（収率７９．３％）を得た。
【００３７】
〔実施例１〕
＜２−フェニル−４−（１−ナフチル）イミダゾールの合成＞
ベンズアミジン塩酸塩３１．３ｇ（０．２０ｍｏｌ）、ソジウムメチラート１０．８ｇ（０．２０ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１５０ｍｌからなる懸濁液を１時間加熱還流した後、２５℃まで冷却し、ω−ブロモ−１−アセトナフトン４９．８ｇ（０．２ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１００ｍｌからなる溶液を、内温が３０℃を越えないように滴下した。滴下終了後、ソジウムメチラート１０．８ｇ（０．２０ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。次いで、反応液を室温まで冷却して不溶物を濾去し、濾液を減圧乾固して取り出した乾固物を水およびアセトニトリルで順次洗浄した後、乾燥して目的物の粗結晶を得た。この粗結晶をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、灰青色の結晶１８．０ｇ（収率３３．３％）を得た。
【００３８】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.167-169℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.60
・NMR (CD3OD)：δ7.3-8.4(m)
・MS
m/z(%)：270(M+,100),167(56),139(20),117(5),104(7),89(6)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化５で示される２−フェニル−４−（１−ナフチル）イミダゾールであるものと同定した。
【００３９】
【化５】
【００４０】
〔実施例２〕
＜２−フェニル−４−（２−ナフチル）イミダゾールの合成＞
ベンズアミジン塩酸塩３１．３ｇ（０．２０ｍｏｌ）、ソジウムメチラート１０．８ｇ（０．２０ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１５０ｍｌからなる懸濁液を１時間加熱還流した後、２０℃まで冷却し、ω−ブロモ−２−アセトナフトン４９．８ｇ（０．２ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン１００ｍｌからなる溶液を、内温が３０℃を越えないように滴下した。滴下終了後、ソジウムメチラート１０．８ｇ（０．２０ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。次いで、反応液を室温まで冷却して不溶物を濾去し、濾液を減圧乾固して取り出した乾固物を水およびトルエンで順次洗浄し、乾燥して目的物の粗結晶を得た。この粗結晶をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、無色の結晶３２．８ｇ（収率６０．７％）を得た。
【００４１】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.230-232℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.33
・NMR (CD3OD)：δ7.4-8.3(m)
・MS
m/z(%)：270(M+,100),243(5),166(11),139(21),117(10),89(6)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化６で示される２−フェニル−４−（２−ナフチル）イミダゾールであるものと同定した。
【００４２】
【化６】
【００４３】
〔実施例３〕
＜２−フェニル−４−（１−ナフチル）−５−メチルイミダゾールの合成＞
１−プロピオナフトン６１．１ｇ（０．３３２ｍｏｌ）及びエタノール１８０ｍｌからなる溶液に、臭素５３．３ｇ（０．３３４ｍｏｌ）を反応温度５０〜５５℃にて滴下した。滴下終了後、エタノールを減圧留去し、得られた濃縮物をトルエン１３０ｍｌに溶解し、重炭酸ナトリウムと塩化ナトリウムの混合水溶液で洗浄した後（１５０ｍｌ×２回）、硫酸ナトリウムで乾燥し、２−ブロモ−１’−プロピオナフトンのトルエン溶液を得た。
ベンズアミジン塩酸塩５０．１ｇ（０．３２ｍｏｌ）、炭酸カリウム１３３ｇ（０．９６ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２５０ｍｌからなる懸濁液を１時間加熱還流した後、前記の２−ブロモ−１’−プロピオナフトンのトルエン溶液を５０分かけて滴下し、滴下終了後更に２時間加熱還流を継続した。次いで、反応液を減圧下で濃縮して、得られた濃縮物をトルエン２００ｍｌで希釈し、水６００ｍｌに注ぎ入れて攪拌し、固体を析出させた。この析出物を濾取し、トルエンおよび水で順次洗浄した後、乾燥し目的物の粗結晶を得た。この粗結晶をＤＭＦを使用して再結晶操作を行い、白色の粉末４８．１ｇ（収率５２．９％）を得た。
【００４４】
得られた粉末の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.280-282℃
・TLC（シリカゲル，アセトン）：Rf=0.65
・NMR（d6-DMSO）：δ2.27(s,3H),7.38-8.27(m,12H)
・MS
m/z(%)：284(M+,100),269(1),215(4),180(23),166(4),153(17),139(10),127(7),104(10),89(6),77(10),62(6)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化７で示される２−フェニル−４−（１−ナフチル）−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００４５】
【化７】
【００４６】
〔実施例４〕
＜２−フェニル−４−（２−ナフチル）−５−メチルイミダゾールの合成＞
２−プロピオナフトン５５．８ｇ（０．３０３ｍｏｌ）及びエタノール２５０ｍｌからなる溶液に、臭素４６．０ｇ（０．２８８ｍｏｌ）を反応温度５０〜５５℃にて滴下した。滴下終了後、エタノールを減圧留去し、得られた濃縮物をトルエン１３０ｍｌに溶解し、重炭酸ナトリウムと塩化ナトリウムの混合水溶液で洗浄した後（２００ｍｌ×２回）、硫酸ナトリウムで乾燥し、２−ブロモ−２’−プロピオナフトンのトルエン溶液を得た。
ベンズアミジン塩酸塩４５．１ｇ（０．２８８ｍｏｌ）、炭酸カリウム１１９．４ｇ（０．８６４ｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン２４０ｍｌからなる懸濁液を１時間加熱還流した後、前記の２−ブロモ−２’−プロピオナフトンのトルエン溶液を４０分かけて滴下し、滴下終了後更に２時間加熱還流を継続した。次いで、反応液を減圧下で濃縮し、濃縮物をトルエン２００ｍｌで希釈し、水６００ｍｌに注ぎ入れて攪拌し、固体を析出させた。この析出物を濾取し、トルエンおよび水で順次洗浄した後、乾燥し目的物の粗結晶を得た。この粗結晶をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、白色の粉末５５．０ｇ（収率６７．２％）を得た。
【００４７】
得られた粉末の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.215-218℃
・TLC（シリカゲル，アセトン）：Rf=0.69
・NMR（CDCl3）：δ2.56(s,3H),7.34-8.03(m,12H)
・MS m/z(%)：284(M+,100),243(1),215(2),180(14),153(12),139(9),127(4),104(7),89(5),77(7),63(5)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化８で示される２−フェニル−４−（２−ナフチル）−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００４８】
【化８】
【００４９】
〔実施例５〕
＜２−（１−ナフチル）−４−フェニルイミダゾールの合成＞
１−ナフトアルデヒド２５．６ｇ（０．１６０ｍｏｌ）、２−アセトキシアセトフェノン２９．４ｇ（０．１６５ｍｏｌ）及びイソプロピルアルコール３００ｍｌからなる溶液に、酢酸銅（II）一水和物７０．３ｇ（０．３５２ｍｏｌ）及び２５％アンモニア水２２０ｇ（３．２ｍｏｌ）からなる溶液を水冷下で滴下し、次いで６０℃まで１時間、更に７８℃まで３時間かけて昇温した。反応液を冷却後、析出物を濾取して水洗後乾燥して得られた暗緑色粉末をメタノールに懸濁させ、７０％水硫化ナトリウム８．１ｇ（０．１０ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。このメタノール溶液を冷却して、黒色不溶物を濾去した後、減圧乾固した。得られた乾固物をクロロホルムに溶解し、水洗後、クロロホルムを減圧留去し、乾固物をアセトニトリルを使用して再結晶操作を行い、乳白色の粉末１２．１ｇ（収率２８％）を得た。
【００５０】
得られた粉末の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.198-202℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.41
・NMR（CD3OD）：δ7.0-8.4(m)
・MS
m/z(%)：270(M+,100),241(3),166(4),139(10),135(9),127(7),120(3),116(5),89(20),77(4),63(7)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化９で示される２−（１−ナフチル）−４−フェニルイミダゾールであるものと同定した。
【００５１】
【化９】
【００５２】
〔実施例６〕
＜２−（２−ナフチル）−４−フェニルイミダゾールの合成＞
２−ナフトアルデヒド２６．１ｇ（０．１６７ｍｏｌ）、２−アセトキシアセトフェノン３０．０ｇ（０．１６８ｍｏｌ）及びイソプロピルアルコール３００ｍｌからなる溶液に、酢酸銅（II）一水和物７２．４ｇ（０．３６３ｍｏｌ）及び２５％アンモニア水２３０ｇ（３．３８ｍｏｌ）からなる溶液を水冷下で滴下し、次いで６０℃まで１時間、更に７８℃まで３時間かけて昇温した。反応液を冷却後、析出物を濾取して水洗後乾燥して得られた暗緑色粉末をメタノールに懸濁させ、７０％水硫化ナトリウム８．５ｇ（０．１１ｍｏｌ）を加え１時間加熱還流した。このメタノール溶液を冷却して、黒色不溶物を濾去した後、減圧乾固した。得られた乾固物を水洗した後、アセトンに溶解し、シュウ酸を加え、析出したシュウ酸塩を濾取した。このシュウ酸塩をメタノールに懸濁させソジウムメチラートを加えて目的物を遊離させ、メタノールを減圧留去し、得られた濃縮物を水洗後、メタノールを使用して再結晶操作を行い、淡黄色の結晶６．１ｇ（収率１３．５％）を得た。
【００５３】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.194-198℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.57
・NMR（d6-DMSO）：δ7.22-8.48(m)
・MS
m/z(%)：270(M+,100),243(6),215(3),167(13),153(6),139(14),127(9),116(6),89(25),77(4),63(9)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化１０で示される２−（２−ナフチル）−４−フェニルイミダゾールであるものと同定した。
【００５４】
【化１０】
【００５５】
〔実施例７〕
＜２−（１−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールの合成＞
１−フェニル−１，２−プロパンジオン５０．２ｇ（０．３４ｍｏｌ）、１−ナフトアルデヒド５２．９ｇ（０．３４ｍｏｌ）、酢酸アンモニウム１５７ｇ（２．０４ｍｏｌ）を、酢酸２５０ｍｌ中で３時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた濃縮物に大量の希アンモニア水を注ぎ入れ、析出した固体を濾取し水洗した。得られた固体をアセトンに溶解し、シュウ酸を加え、析出したシュウ酸塩を濾取し、次いでメタノールに溶解させソジウムメチラートを加えて目的物を遊離させた後、減圧下でメタノールを留去した。得られた濃縮物を水およびｎ−ヘキサンで順次洗浄し、乳白色の結晶３０．８ｇ（収率３２％）を得た。
【００５６】
得られた結晶の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.80-85℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.50
・NMR（d6-DMSO）：δ2.53(s,3H),7.14-8.02(m,12H)
・MS
m/z(%)：284(M+,100),268(4),241(2),215(1),180(2),153(4),142(6),130(7),103(12),89(5),77(7),63(3)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化１１で示される２−（１−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００５７】
【化１１】
【００５８】
〔実施例８〕
＜２−（２−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールの合成＞
１−フェニル−１，２−プロパンジオン２４．５ｇ（０．１６５ｍｏｌ）、２−ナフトアルデヒド２５．８ｇ（０．１６５ｍｏｌ）、酢酸アンモニウム７６．５ｇ（０．９９２ｍｏｌ）を、酢酸１２０ｍｌ中で５時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた濃縮物を大量の希アンモニア水に注ぎ入れ、析出した固体を濾取して、水およびアセトニトリルで順次洗浄し、淡黄褐色の粉末２２．７ｇ（収率４８．２％）を得た。
【００５９】
得られた粉末の融点、薄層クロマトグラフィーのＲｆ値、ＮＭＲ及びマススペクトルデータは、以下のとおりであった。
・mp.237-240℃
・TLC（シリカゲル，クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）：Rf=0.57
・NMR（CD３OD）：δ2.47(s,3H),7.33-8.37(m,12H)
・MS
m/z(%)：284(M+,100),243(3),215(2),180(5),154(7),142(9),130(14),103(13),89(7),77(8),63(4)
これらのスペクトルデータから、得られた化合物は、化１２で示される２−（２−ナフチル）−４−フェニル−５−メチルイミダゾールであるものと同定した。
【００６０】
【化１２】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化１の一般式で示されるフェニルナフチルイミダゾール化合物。
【化１】
（式中、Ａ１がフェニル基である場合はＡ２が１−ナフチル基又は２−ナフチル基を表し、Ａ１が１−ナフチル基又は２−ナフチル基である場合はＡ２がフェニル基を表し、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【請求項１】
化１の一般式で示されるフェニルナフチルイミダゾール化合物。
【化１】
（式中、Ａ１がフェニル基である場合はＡ２が１−ナフチル基又は２−ナフチル基を表し、Ａ１が１−ナフチル基又は２−ナフチル基である場合はＡ２がフェニル基を表し、Ｒは水素原子又はメチル基を表す。）
【公開番号】特開２００６−３６６８３（Ｐ２００６−３６６８３Ａ）
【公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−２１８２３０（Ｐ２００４−２１８２３０）
【出願日】平成１６年７月２７日（２００４．７．２７）
【出願人】（０００１８０３０２）四国化成工業株式会社 (167)
【公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月２７日（２００４．７．２７）
【出願人】（０００１８０３０２）四国化成工業株式会社 (167)
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