免疫測定用吸収パッド、免疫測定用ストリップ及び免疫測定装置
【課題】顕著な吸水性を示し、免疫測定装置に用いた場合に、検出時間の短縮を図ることができる吸収パッドを提供すること。
【解決手段】湿度６０％以下における吸湿率が３０％以下であり、かつ湿度９０％以上における吸湿率が４０％以上であるケイ素含有粒子を、５０質量％以上含有することを特徴とする免疫測定装置用吸水パッド、前記吸収パッドを吸引部として用いることを特徴とする免疫測定用ストリップ、及び前記免疫測定用ストリップを包含する免疫測定装置。
【解決手段】湿度６０％以下における吸湿率が３０％以下であり、かつ湿度９０％以上における吸湿率が４０％以上であるケイ素含有粒子を、５０質量％以上含有することを特徴とする免疫測定装置用吸水パッド、前記吸収パッドを吸引部として用いることを特徴とする免疫測定用ストリップ、及び前記免疫測定用ストリップを包含する免疫測定装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、免疫測定用吸収パッド、免疫測定用ストリップ及び免疫測定装置に関し、詳しくは、吸水性に顕著に優れる免疫測定用吸収パッド、及び、前記吸収パッドを利用する検出時間の短縮化された免疫測定用ストリップ、免疫測定装置並びにこれらの用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液や尿等の検体に含まれる生体成分や薬物の分析は、病態の診断や治療経過の判定に重要である。そこでこの生体成分、薬物等を簡便に検出するための装置として、抗原抗体反応を利用して測定する免疫測定装置が用いられている。
【０００３】
従来から、病態の診断や治療経過の判定において、血液、尿、粘膜分泌物等の生体から採取された生体試料の免疫学的な分析が行われてきた。免疫学的な分析に用いられる装置として、抗原抗体反応を利用する酵素免疫アッセイ装置が開発されている（特許文献１〜４参照）。
【０００４】
前記酵素免疫アッセイ装置は、例えば、検体中の抗原又は抗体と、前記抗原又は抗体と反応する抗体又は抗原の酵素標識体と、更に前記抗原又は抗体と反応する抗体又は抗原との３者間で抗原抗体反応によるサンドイッチ複合体を形成させ、該複合体の有無を、酵素反応により発色する基質などを利用して検出等するものである。これらの装置においては、各成分を展開液に順次溶解させると共に、溶液を装置内の一定の方向に移動させるため（特許文献３参照）、装置の下流に当たる末端に吸収パッドが設けられている。
【０００５】
吸収パッドは、吸水性の素材からなるものであり、例えば、吸水性の濾紙、ガラス繊維などでできた不織布、多孔性材料や繊維状部材（特許文献４）、などが適用可能とされていた。
【０００６】
【特許文献１】特許第３２４８４３６号公報
【特許文献２】特許第３２８４８９６号公報
【特許文献３】特表２００５−５０３５５６号公報
【特許文献４】特開２００５−８３９２７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、従来の吸水性素材を用いた吸収パッドはいずれも吸水性が不十分であり、これらを用いた装置は、検出までにある程度の時間を要するものとなっていた。特に測定対象が感染症の抗原又は抗体の場合、治療を速やかに進める観点、感染症の拡大を防ぐ観点などから、検出時間はできるだけ短い方が良い。
【０００８】
一方、従来の免疫測定装置の製造は、各部材をカセット内に個々に積層する方式によっており、吸収パッドとして比較的幅の広いものを利用して吸水性を高めることができた。しかし、近年は、吸収パッドを含む各部材をすべてシールで接着し一体化してからカセットに収めるラミネート方式が主流となりつつあり、この場合製造効率向上のため吸収パッドとして幅の狭いものが利用されることが多い。よって、近年の製造方式に即した、吸水性に顕著に優れる吸収パッドが要望されていた。
【０００９】
ここで、免疫測定装置の検出時間を短縮するための手段として通常考えられる方針としては、展開液が吸収され移動するメンブレン部のポアを拡大する等によるキャピラリティーの向上が挙げられる。しかし、ポアを拡大すると、判定結果を示す判定ラインがシャープに出ないという問題があった。
【００１０】
本発明の目的は、上記従来の問題点に鑑みて、顕著な吸水性を示し、免疫測定装置に用いた場合に、検出時間の短縮を図ることができる吸収パッドを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者等は鋭意研究を行った結果、従来の吸水性パッドにも用いられてきた吸水性素材に、特定の吸湿率を示すケイ素含有粒子を一定量以上含有させることにより、吸水性が顕著に向上することを見出した。
更に、この吸水性パッドを用いた免疫測定装置は、検出時間の短縮化を図ることができ、しかも、幅の狭い吸水性パッドを用いた場合にも、幅の広い従来の吸水性パッドを装着した免疫測定装置よりも検出時間の短縮化を図ることができることも見出した。
本発明は、係る知見に基づくものである。
【００１２】
本発明によれば、以下の〔１〕〜〔８〕が提供される。
〔１〕 湿度６０％以下における吸湿率が３０％以下であり、かつ湿度９０％以上における吸湿率が４０％以上であるケイ素含有粒子を、５０質量％以上含有することを特徴とする免疫測定用吸収パッド。
〔２〕 前記ケイ素含有粒子が、シリカゲルである前記〔１〕に記載の免疫測定用吸収パッド。
〔３〕 検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により検出するためのストリップであって、
検出すべき抗原及び／又は抗体に対応する抗体及び／又は抗原の標識体を含有する標識体含有部を備え、
前記〔１〕又は〔２〕に記載の吸収パッドからなる吸引部が付設されてなることを特徴とする免疫測定用ストリップ。
〔４〕 前記標識体に対する基質を含有する基質含有部を更に備えることを特徴とする前記〔３〕に記載の免疫測定用ストリップ。
〔５〕 前記基質含有部は、吸引部の付設される末端に対し他端側に位置し、前記標識体含有部は、基質含有部と吸引部との間に位置することを特徴とする前記〔４〕に記載の免疫測定用ストリップ。
〔６〕 検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定するための装置であって、前記〔３〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の免疫測定用ストリップを包含することを特徴とする免疫測定装置。
〔７〕 前記ストリップに展開液を供給するための展開液供給部を更に備えることを特徴とする前記〔６〕に記載の免疫測定装置。
〔８〕 前記〔３〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の免疫測定用ストリップを用いて、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定する免疫測定方法。
〔９〕 前記〔６〕又は〔７〕に記載の免疫測定装置を用いて、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定する免疫測定方法。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、顕著な吸水性を示す免疫測定用吸収パッド、及び短時間で正確な検出が可能な免疫測定用ストリップ並びに免疫測定装置が提供される。したがって、本発明は、感染症等の病態の診断や治療経過の判定の迅速化に寄与するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明は、免疫測定用吸収パッド、前記パッドを利用した免疫測定用ストリップ及び免疫測定装置に関するものであり、以下、順に説明する。
【００１５】
（１）本発明の免疫測定用吸収パッド
本発明の免疫測定用吸収パッドは、湿度６０％以下における吸湿率が３０％以下であり、かつ湿度９０％以上における吸湿率が４０％以上であるケイ素含有粒子を、５０質量％以上含有することを特徴とする。
【００１６】
本発明においてケイ素含有粒子とは、ケイ素（Ｓｉ）やケイ素化合物を含有する粒子を意味する。ケイ素化合物とは、ケイ素と化合した物質を意味し、酸化ケイ素（石英、ＳｉＯ2）、窒化ケイ素（Ｓｉ3Ｎ4）、炭化ケイ素（ＳｉＣ）等を挙げることができる。ケイ素やケイ素化合物の含有割合は、特に問わない。また形状については、粒状が好ましい。微粒子の平均粒子径は、細孔容積にもよるが一般的に小さいほうが望ましい。具体的には、１４μｍ以下であることが好ましく、４．５μｍ以下であることがより好ましい。
平均細孔径については、２５〜２４０オングストローム、特に７０〜２１０オングストロームのものが好ましい。細孔容積については、０．４４〜１．８０ｍｌ／ｇ、特に０．８０〜１．６０ｍｌ／ｇのものが好ましい。
【００１７】
このようなケイ素含有粒子としては、シリカゲルが好ましい。シリカゲルとは、酸化ケイ素（ＳｉＯ2）のゲルであり、多孔性の粉末である。本発明で好ましく用いられるシリカゲルとしては、粒子の凝集が粗で、かつ、粒子径が大きく表面積が小さく細孔容積が大きいものを挙げることができる。より具体的には、ＪＩＳ Ｚ ０７０１に準拠したＢ形シリカゲルが好ましい。すなわち、ＪＩＳ Ｚ ０７０１の各試験方法により測定された、相対湿度２０％、５０％、９０％における吸湿能力が、それぞれ３．０％以上、１０．０％以上、５０．０％以上であり、含水率が２．５％以下であり、ｐＨ値４〜８であり、比抵抗が３，０００Ω・ｃｍ以上、成分が無水ケイ酸９８％以上のものを好ましく用いることができる。
【００１８】
本発明においては、湿度６０％以下における吸湿率が３０％以下であり、かつ湿度９０％以上における吸湿率が４０％以上であるケイ素含有粒子を用いることが必要である。好ましくは、湿度６０％以下における吸湿率が２０％以下であり、かつ、湿度９５％以上における吸湿量が７０％以上のケイ素含有粒子を挙げることができる。上述の吸湿率の範囲を逸脱すると、免疫測定開始前にも水分を吸ってしまい、実際の免疫測定における検出時間の短縮を妨げる可能性がある。一方、吸湿率の下限については、免疫測定反応時に吸収パッドとしての機能を十分に発揮する範囲で適宜設定することができる。
尚、吸水率は、シリカゲルの吸湿質量からシリカゲルの乾燥質量を差し引いた値を、シリカゲルの乾燥質量で割った数値に１００を乗じて得ることができる。
【００１９】
また、本発明の吸収パッドは、上述のようなケイ素含有粒子を、乾燥重量で５０質量％以上含有することが必要である。含有割合が５０質量％未満の場合には、吸水率が不十分となり、検出時間の向上があまり認められない。
【００２０】
吸収パッドの素材としては、吸水性を有するものであれば、特に限定されない。例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、不織布、セルロース等の多孔質、スポンジ、濾紙等の合成又は天然の高分子化合物からなる材料を単独又は組み合わせて構成することができる。吸収パッドの大きさ及び厚さは限定されないが、通常縦と横が３ｍｍ〜１５ｍｍ程度で厚さが０．５ｍｍ〜４ｍｍ程度のパッドを用いることが、効率よく測定を行うためには好ましい。このような吸収パッドの製造法は特に限定されず、例えば、原料（例えば濾紙）とケイ素含有粒子（シリカゲル）を有機溶媒中で混合し、その後有機溶媒を飛ばして製造することができる。
【００２１】
このような本発明の免疫測定用吸収パッドは、免疫測定用ストリップの吸収パッドとして有用である。免疫測定用ストリップとは、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応を利用して免疫学的に測定するためのデバイスである。抗原抗体反応を利用した測定方法としては、例えば、酵素免疫測定法（ＥＩＡ：Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓｓａｙ）、イムノクロマト法、イムノブロット法等を挙げることができる。
本発明の吸収パッドを利用した免疫測定用ストリップとして好ましいものは、以下に述べるものである。
【００２２】
（２）本発明の免疫測定用ストリップ
免疫測定用ストリップとは、上述の通り、検体中の特定の物質を免疫学的に測定するためのストリップを意味する。免疫測定用ストリップの材料は、検体、標識体、基質、展開液等が浸透し移動することができる材料の中から適宜選択することができ、特に、毛細管作用により輸液可能な材料が好ましい。例えばメンブレン（膜）素材として用いられる吸水性材料を挙げることができ、具体的には、セルロース、ニトロセルロース等のセルロース又はその誘導体、ガラス繊維等により形成されたろ紙、多孔質膜等が挙げられる。また、ストリップは、その一部をタンパク質の非特異反応による吸着を防止するために、例えば牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、カゼイン、シュークロース等でブロッキングして用いることもできる。
【００２３】
免疫測定用ストリップの形状やサイズには制限はないが、例えば幅３ｍｍ〜１０ｍｍ、長さ３０ｍｍ〜１００ｍｍ程度のストリップ状とすることができ、特に、本発明の免疫測定用ストリップにおいては上記（１）で説明した吸収パッドを吸引部として付設しているため、より細長い形とすることも可能である。ストリップの厚さは１００μｍ〜１ｍｍのものを用いることが好ましい。尚、厚さについては、吸引部や後述の基質含有部ほど多量の液を含浸する必要はないので、比較的薄く形成することも可能である。
【００２４】
本発明の免疫測定用ストリップは、前記（１）で説明した吸収パッドからなる吸引部が付設されてなるものである。
吸引部は、抗原、抗体、検体等のストリップへの浸透及びストリップ内の移動を容易にするための吸水性の部材であり、本発明においては、吸引部として上述した吸収パッドを用いることが必要である。これにより、検体中の微量成分の検出感度が高まり、かつ、多量の検体液の分析を行うことが可能となる。
【００２５】
吸引部の形状やサイズは特に限定されないが、ストリップ上に設置できるサイズとすることが好ましい。一例を挙げると、幅は１〜１０ｍｍ、特に４〜６ｍｍとすることが好ましい。長さは１０〜５０ｍｍ、特に１３〜１７ｍｍとすることが好ましい。厚さは０．５〜２ｍｍ、特に０．７〜１．２ｍｍとすることが好ましい。
本発明においては吸引部として上述の吸収性に優れた吸収パッドを用いるため、より小型の細長い形状としても、優れた吸収性を発揮することができ、検出時間を短時間とすることができる。
【００２６】
吸引部のストリップ上の位置については、検出時に、吸引部の作用により検体や標識体がストリップ内を特定方向に移動するような位置であれば、特に限定されないが、ストリップの一方の末端に付設されることが好ましい。吸引部としての吸引パッドのストリップへの付設は、必要に応じて粘着テープ、ホットメルト剤等によるラミネートによることができる。
【００２７】
本発明の免疫測定用ストリップは、検出すべき抗原及び／又は抗体に対応する抗体及び／又は抗原の標識体を含有する標識体含有部を備える。標識体を含有させることにより、ストリップ内部において検体と共に吸引部により吸引され、検体と共に複合体を形成するので、検体の検出が容易となる。また、標識体として酵素標識体を利用する場合には、酵素標識体が基質と結合して基質結合標識体となり、更に検体と基質結合標識体がサンドイッチ複合体を形成するので、検体の検出がよりいっそう容易となる。
【００２８】
標識体とは、検出すべき抗原及び／又は抗体に対応する抗体及び／又は抗原に何らかの標識物を結合させたものを意味する。すなわち、検出対象が抗原の場合には、これに対応する抗体の標識体が含有され、検出対象が抗体の場合には、これに対応する抗原の標識体が含有される。２種類以上の抗体や抗原を含有することも可能である。
【００２９】
標識される抗体及び／又は抗原は、検出すべき抗原及び／又は抗体に対し抗原抗体反応を示すものである限り、製造方法などは特に限定されない。例えば、常法により細胞培養により得られる抗体及び／又は抗原を利用することもできるし、遺伝子組み換えを行って得られるリコンビナント抗体及び／又は抗原を用いることもできる。また、２以上の抗原を融合させて製造された融合抗原、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ）2フラグメント等の抗体断片、ハプテン等であっても良い。
【００３０】
標識物としては、例えば、酵素、放射性同位元素、ラテックス、金属コロイド粒子、蛍光粒子、着色粒子等を挙げることができる。
【００３１】
酵素としては、従来、酵素免疫測定法（ＥＩＡ：Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓｓａｙ）に用いられる各種酵素を挙げることができる。例えば、アルカリフォスファターゼ、パーオキシダーゼ、β−Ｄ−ガラクトシダーゼ等を挙げることができる。放射性同位元素としては、例えば、ヨウ素、トリチウム、炭素等の同位元素を挙げることができ、例えばボルトンハンター試薬等を用いて行う方法を用いて標識することができる。
【００３２】
ラテックスとしては、例えば、ポリスチレンラテックス等の高分子化合物の粒子を挙げることができる。金属コロイド粒子とは、各種金属コロイドからなる粒子であり、例えば、セレニウム、白金、金等の金属コロイドからなる粒子を挙げることがきる。粒子の粒径は直径１０ｎｍ〜１μｍであることが好ましい。
【００３３】
蛍光粒子とは、蛍光を発する粒子を意味し、例えば、フルオレセイン、ローダミン、シアン化白金等の蛍光物質を含むポリスチレン、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−アクリル酸共重合体、ガラス等の粒子を挙げることができる。着色粒子とは、各種染料、顔料等により着色された有機高分子化合物又は無機化合物で構成される粒子であり、例えばポリスチレン、ポリメチルアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ガラス等を単独又は混合した材料で構成される。蛍光粒子及び着色粒子としては、粒径が１０ｎｍ〜１μｍであることが好ましい。
【００３４】
抗体及び／又は抗原の標識物は、抗体及び／又は抗原と標識物との間に、常法により共有結合又は非共有結合を形成して製造することができる。具体的には例えば、グルタルアルデヒド法、過ヨウ素酸法、マレイミド法、ピリジル・ジスルフィド法、各種架橋剤を用いる方法等を利用することができる（例えば、「蛋白質核酸酵素」別冊３１号、３７〜４５頁（１９８５）参照）。架橋剤を用いる結合方法の場合に用いることのできる架橋剤としては、例えば、Ｎ−スクシンイミジル−４−マレイミド酪酸（ＧＭＢＳ）、Ｎ−スクシンイミジル−６−マレイミドヘキサン酸、Ｎ−スクシンイミジル−４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸等が挙げられる。
【００３５】
共有結合を形成する方法の場合には、抗原又は抗体に存在する官能基を用いることができる他、例えばチオール基、アミノ基、カルボキシル基、水酸基等の官能基を予め導入したのち、前記結合法により標識物を製造することができる。また非共有結合を形成する方法としては、物理吸着法等を挙げることができる。
【００３６】
標識体含有部のストリップ上の位置は特に限定されず、吸引部の付設される末端以外のいずれの部分であっても良い。例えば、吸引部の付設される末端に対し他端とすることもできるし、後述する基質含有部を備えさせる場合には中央部（吸引部と基質含有部との間）に位置させることができる。
【００３７】
標識体含有部は、ストリップの本体に対し、或いは標識体含有パッドとしての別個の吸水性材料に対し、乾燥させた標識体を含有させて形成することができる。標識体含有部に含有される標識体の量は、標識体含有部をストリップの一部とするか或いは別個の部材とするか、検査対象である抗体及び／又は抗原の種類、測定に用いる検体の量、等により適宜変更することができるが、通常、乾燥重量で０．０１μｇ〜５μｇ程度である。
【００３８】
標識体をストリップ本体に含有させる場合には、ストリップの軽量化を図ることができると共に容易に製造することができる。この場合、標識体としてラテックスや金属コロイドの標識体を含有させることが好ましい。
一方、標識体含有パッドとしてストリップとは別個の吸水性材料をストリップ上に付設することにより、標識体を十分含有させることができ、展開液のストリップ内の移動をスムーズに行わせることができ、かつ、検体を多量に用いても高い感度かつ短時間で正確な免疫測定が可能である。吸水性材料としては、標識体を多量に含有するものであるものが好ましく、例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、不織布、セルロース等の多孔質、スポンジ、濾紙等の合成又は天然の高分子化合物からなる材料を挙げることができ、これらを単独又は組み合わせて使用することができる。
【００３９】
標識体含有パッドの形状やサイズは特に限定されないが、ストリップ上に設置できるサイズのストリップ形状のものとすることができる。通常は、幅１〜１０ｍｍ、長さ３〜３０ｍｍ、厚さ０．５〜２ｍｍのものを用いることができる。標識体含有パッドは、必要に応じて粘着テープ、ホットメルト剤等にてラミネートしてストリップ上に設置することができる。
【００４０】
本発明の免疫測定用ストリップは、前記抗体及び／又は抗原の標識体に対する基質を含有する基質含有部を更に備えるものであっても良い。このような構成をとることにより、特に、ストリップに含有させる標識体が酵素標識体の場合には、基質含有部を予め酵素に対する基質を含有させて検出を簡便に行うことができるので好ましい。
尚、免疫測定用ストリップを用いた検出の際、基質のストリップへの供給は、通常、検体等を含む展開液中に添加、溶解された形でなされるので、基質、基質を展開液に溶解させた状態で含有させておくこともできる。しかし、展開液の必要量を減らし、判定結果の経時的な変化を防止し、かつ、基質の保存性を向上させる観点からは、ストリップには基質のみを含有させておくことが好ましい。
【００４１】
基質とは、酵素に対し特異的に結合する物質を意味し、標識物に対応するものを適宜選択して利用することができる。標識物として酵素を用いる場合の基質を例に挙げて説明すると、酵素と結合して発色又は発光するもの、例えば発色基質、蛍光基質、発光基質等を用いることができる。発色基質、蛍光基質、及び発光基質の具体例としては、使用する酵素に対応して以下のものを挙げることができる。
【００４２】
発色基質は、酵素としてパーオキシダーゼを用いる場合には、過酸化水素と組合せた２，２'−アジノ−ビス（３−エチルベンゾチアゾリン−６−スルホン酸）（ＡＢＴＳ）、３，３'，５，５'−テトラメチルベンチジン（ＴＭＢ）、ジアミノベンチジン（ＤＡＢ）を用いることができる。また、アルカリフォスファターゼを用いる場合には、５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリル−リン酸（ＢＣＩＰ）を用いることができる。
【００４３】
一方、蛍光基質は、酵素としてアルカリフォスファターゼを用いる場合には、４−メチルウムベリフェニル−ホスフェート（４ＭＵＰ）を用いることができる。また、β−Ｄ−ガラクトシダーゼを用いる場合には、４−メチルウムベリフェニル−β−Ｄ−ガラクトシド（４ＭＵＧ）を用いることができる。
【００４４】
更に、発光基質は、酵素としてアルカリフォスファターゼを用いる場合には、３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４−（３''−ホスフォリルオキシ）フェニル−１，２−ジオキセタン・２ナトリウム塩（ＡＭＰＰＤ）を用いることができる。また、β−Ｄ−ガラクトシダーゼを用いる場合には、３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４−（３''−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）フェニル−１，２−ジオキセタン（ＡＭＧＰＤ）を用いることができる。そして、パーオキシダーゼを用いる場合には、過酸化水素と組み合わせたルミノール、イソルミノールを用いることができる。
【００４５】
基質の含有量は、用いる酵素や基質の種類、対象とする検体等の各種条件により適宜決定することができる。通常は、５０〜２００μｇとすることができる。
【００４６】
基質含有部のストリップ上の位置は特に限定されず、吸引部の付設される末端以外のいずれの部分であっても良い。例えば、吸引部の付設される末端に対し他端側、好ましくは他端に位置させることができる。中央部（吸引部と基質含有部との間）に位置させることができる。
【００４７】
免疫測定用ストリップに基質を含有させる方法としては、基質を溶液に溶解してストリップ、又は他の吸収部材に添加した後、乾燥させることにより形成することができる。
基質はストリップの任意の部分に含有させても良いし、また、免疫測定用ストリップ上に別の吸水部材に基質を含有させた基質含有パッドとして付設することもできる。ストリップの一部とする場合には、基質をストリップに直接点着して形成することができ、一方、基質含有パッドとして付設する場合には、基質を含む吸水性のパッドを付設する方法により行うことができる。吸水性のパッドとしては、前述のストリップにおいて説明した吸水性部材をそのまま利用することができる。基質含有パッドのサイズは、検体、展開液の種類、各部のサイズなどに基づき適宜設定することができる。通常は、幅１〜１０ｍｍ、長さ１０〜５０ｍｍ、厚さ０．５ｍｍ〜２ｍｍのものを用いることができる。基質含有パッドのストリップへの付設は、必要に応じて粘着テープ、ホットメルト剤等によるラミネートによることができる。
【００４８】
免疫測定用ストリップは、免疫測定の際、表面のいずれかに検体が点着される。検体の点着される部位は、ストリップの表面であればいずれであっても良く、ストリップに含有される標識体と検体が結合可能な部位を適宜選択することができる。
【００４９】
免疫測定用ストリップには、検体中に検出すべき抗原及び／又は抗体が存在するか否かを確認するための検出部位を形成することができる。
【００５０】
検出部位は、ストリップの表面に対応する抗体及び／又は抗原を固定することにより形成することができる。固定は、共有結合等の化学結合、物理吸着等の方法によることができる。
また、検出すべき抗原及び／又は抗体に対応する抗体及び／又は抗原を、不溶性の担体に結合させ、これをストリップ内に含有させてもよい。不溶性の担体としては、ゼラチン、アラビアゴム及びヘキサメタリン酸ナトリウムからなる混合物を不溶化して得られる粒子（特公昭６３−２９２２３号公報参照）、ポリスチレンラテックス、各種動物赤血球、ガラス繊維等を挙げることができる。不溶性の担体と抗体及び／又は抗原との結合は、前記化学結合又は物理吸着によることができる。検出部の形状は、線状、円形状等の各種形状とすることができるが、中でも、線状とし、検体、基質、展開液等の輸液方向と直交するように形成することにより、検出感度を向上させることができるので好ましい。
【００５１】
検出部位に固定する抗原及び／又は抗体の製造方法は問わず、標識体含有部の説明において挙げたものを利用することができる。また、複数種類の抗原及び／又は抗体を固定することもでき、この場合、各抗原及び／又は抗体をストリップ上の異なる位置にそれぞれ固定することにより、それぞれの抗原及び／又は抗体に対する抗体及び／又は抗原を分別して（例えば、２本の判定ラインとして）検出することが可能である。一方、各抗原及び／又は抗体を混合して固定することにより、それぞれの抗原及び／又は抗体に対する抗体及び／又は抗原を区別せずに検出することもできる。
【００５２】
検出部位の位置は、ストリップの表面であれば特に限定されないが、吸引部に隣接して設けることが好ましい。
【００５３】
本発明の免疫測定用ストリップの一例を図１〜図２に示す。図１は、本発明の免疫測定用ストリップの一例を、表面上方より見た時の模式図である。図１の装置は、ストリップ１の一端に吸引部３が載置され、もう一方の端部には、標識体含有部４が設けられている。更に検出部位６が、吸引部と標識体を含有する部分とに挟まれる領域に位置するように設けられている。
【００５４】
一方、基質含有パッドを付設する場合の本発明の免疫測定用ストリップの別の例を図３〜図５に示す。
図３は、本発明の免疫測定用ストリップの一例を、表面上方より見た時の模式図である。図３の装置は、ストリップ１の一端に吸引部３が設けられ、もう一端に基質含有部５が別の部材（基質含有パッド）として載置されている。また、中央部に標識体含有部４が別の部材（標識体含有パッド）として載置されている。また、標識体含有部４と吸引部３の間に、検出部位６が設けられている。吸引部３の幅は、ストリップ１の幅と比較して広く、また、標識体含有部４や基質含有部５の幅も、ストリップ本体２と比較して若干広い。
【００５５】
図４は、本発明の免疫測定装置の更に別の一例を側面から見たときの模式図である。また、図５は、図４の装置を上面から見たときの模式図である。
図４の装置は、図３と同様の構成をとるが、ストリップ１の下に台紙７が設けられている点、台紙７とストリップ１と吸引部３との間、台紙７とストリップ１と基質含有部５との間、及び基質含有部５と標識体含有部４との間が、粘着テープ（シール）８で接続されている。台紙７は、吸引部３の長さよりも若干長く作られている。
【００５６】
免疫測定用ストリップは、標識物の種類によりプラスチック、金属、紙等の支持部材上に積層し固定して用いることもできる。
免疫測定用ストリップは、検体を必要に応じて展開液に混合した状態でストリップ上に供給することにより、所望の抗体や抗原の検体における存在の有無を調べることができる。例えば、図１及び図２の例では、標識体含有部に展開液で希釈した検体をピペット等により供給して、操作を行うことができる。また、図３〜図５の例では、測定開始時に基質含有部を展開液の入った容器に浸して行うことができる。
【００５７】
本発明における検体は、免疫測定の対象となり得る試料を意味し、例えば、血清、血漿、全血、尿、粘膜分泌液（鼻腔吸引液、咽頭ぬぐい液、鼻腔ぬぐい液など）等の各種生体試料とすることができる。
展開液とは、抗体や抗原が可溶性な液体であれば特に限定されず、各種緩衝液を用いることができ、また、必要に応じて界面活性剤、緩衝剤等を適宜含有させることができる。緩衝剤を含む緩衝液としては、例えば酢酸緩衝液、ほう酸緩衝液、トリス−塩酸緩衝液、ジエタノールアミン緩衝液等を挙げることができる。展開液の含有量、検体の希釈割合は、基質や展開液の組成などに応じて適宜設定することができる。
【００５８】
このような本発明の免疫測定用ストリップは、免疫測定装置として有用であり、以下（３）にて説明するように、本発明はこのような免疫測定装置をも提供するものである。
【００５９】
（３）本発明の免疫測定装置
本発明の免疫測定装置は、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定するための装置を意味し、前記の免疫測定用ストリップを包含することを特徴とする。
【００６０】
本発明の免疫測定装置は、上述した免疫測定用ストリップをカセット（ケース、容器）に収納した形の構成とすることができる。カセットの形状は、上述した各部を支持し、保護するものであれば良い。カセットには、検体の点着や検体の判定を容易にするため、ストリップにおける検出部位での検体の反応を観察するための検出判定窓や、検体を点着するための検体点着窓を設けることができる。
【００６１】
検体は、通常、展開液に溶解させてからカセット内の免疫測定用ストリップに供給されるが、カセット内に、免疫測定用ストリップに展開液を供給するための展開液供給部を設けることもできる。
【００６２】
ストリップへの展開液の供給は、測定開始時に展開液供給部を展開液の入った容器に浸して行うことや、スポイトで供給することができるが、展開液を収容した展開液収容部を別途設け、測定開始時に該収容部を破断して測定を開始することもできる。
【００６３】
展開液収容部は、展開液を収容できる液槽であれば良く、更に衝撃により破断して展開液供給部に展開液を供給できる構造であることが好ましい。例えば、開口部を有する容器であって、その内部に展開液が蓄えられ、かつ開口部は、アルミフィルムなどの金属箔又は薄いプラスチックフィルムのような、指の力で破断できる破断性膜で被覆される構造とすることができる。
【００６４】
更に、展開液収容部の位置は、通常、免疫測定用ストリップに隣接する位置とすることができ、ストリップとして基質含有部を設ける場合には、基質含有部に隣接する部位とすることが好ましい。このようにすることにより、測定時に液槽を破って展開液とストリップを接触させて測定を開始することができる。
【００６５】
また、展開液収容部からストリップへの展開液の供給を容易にする観点から、展開液収容部の上部に、凸部を備え、凸部内部に、前記した展開液収容部の開口部のフィルム等を破断するための突起が敷設されているものが好ましい。更に、展開液を蒸散させるための蒸散窓を吸水部の上面に設ける構造とすることもできる。
カセットの材料は特に限定されず、柔軟性、取り扱いの容易性の観点から、プラスチックとすることが好ましい。
【００６６】
免疫測定用ストリップをカセットで包含し免疫測定装置とするにあたり、先述の図３の形態のように粘着テープで接合しない免疫測定用ストリップを用いる場合には、各部材をカセットにはめ込み固定する形で製品として供することができ、一方、図４のような粘着テープ８で各部を接続することにより、全体を一体としてカセットにはめ込むことができる。この場合、図５に示すように、吸引部３の幅をストリップ１の幅と一致させることにより、装置の製造が容易になると共に、材料を有効活用してより多量の製品を製造することができる。また、台紙７に穴７ａを設けることにより、穴７ａをカセットのピンにはめて装着することが容易となる。
【００６７】
カセットを備える免疫分析装置の例を、図６に示す。図６の装置２では、凸部１２を押すと、凸部が変形して内部の突起（図示せず）が下の展開液収納部（図示せず）を破裂させ、基質含有部５に展開液を供給することができる。また、検体をストリップ上に点着するための検体滴下窓１０が設けられ、また、検出部位６上には、検出窓１１が設けられている。
【００６８】
このような本発明の免疫測定装置は、各種検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定することができる。すなわち、検体中に特定の抗原及び／又は抗体が含まれているか否かを調べること（検出）、検体中に含まれる抗原及び／又は抗体の種類を特定すること（同定）、検体中に含まれる抗原及び／又は抗体の量を測定すること（定量）を目的として、用いることができる。検体については、免疫測定用パッドの検体について述べたのと同様である。
【００６９】
本発明の免疫測定装置を用いた免疫測定方法の一例を、更に詳細に説明すると以下の通りである。
まず、検体（例えば、血清など）を装置（例えば、標識体を含有する部分）に供給する。供給された検体中に測定対象である抗原及び／又は抗体が含まれている場合は、この抗原及び／又は抗体が、免疫測定装置中のストリップに含まれる抗体及び／又は抗原の標識体と反応し複合体を形成する。
一方、展開液を、検体と混合した状態で、或いは検体とは別個に検体供給と同時に又は順次、装置に供給すると、展開液は、前記複合体をストリップに浸透させると共に該複合体を毛細管現象により吸引部側に向かって移動させる。基質をストリップに含有させる場合、展開液は、上記複合体中の標識物（例えば酵素）と基質とを結合させ、これらの結合体を毛細管現象により吸引部側に向かって移動させる。上記複合体又は結合体が展開液によりストリップを移動して検出部位に到達すると、前記複合体又は基質の結合体、及び検体中の抗原及び／又は抗体は、検出部位に固定化されている抗体及び／又は抗原にトラップされ、検出部位にとどまる。その結果、前記複合体又は結合体が発色又は発光するので、検出部位上で発色を確認することができる。尚、検出部位でトラップされなかった成分や展開液は、吸引部に吸収される。
【００７０】
これに対し、検体中に測定対象である抗原及び／又は抗体が含まれなかった場合、標識体との複合体が形成されないため、検出部位に固定化されている抗体及び／又は抗原にトラップされることがなく吸引部に吸収される。従って、検出部位上に発色や発光が観察されない。
【００７１】
発色や発光の観察方法は、標識物の種類により適宜定めることができ、目視のほか、シンチレーションカウンター、比色計、蛍光光度計、フォトンカウンター、感光フィルム等の測定装置を用いて実施することも可能である。例えば、標識物として酵素を用い発色基質により生成する色素（判定ライン）の有無を定性的に目視で測定する方法が簡便である。この場合、抗体の濃度に対応した色票（カラーチャート）を用いることにより半定量的な分析が可能となる。
【実施例】
【００７２】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
〔シリカゲル入り吸収パッドの吸水量の測定〕
以下の実施例１〜２及び比較例１〜２では、シリカゲルの含有量を変えた吸収パッドを用いた免疫測定装置を用意し、各装置における吸収パッドの吸水量を測定して、吸収パッドにおけるシリカゲルの含有量と吸水量との関連を調べた。
【００７３】
実施例１
シリカゲルを５０％（乾燥重量における％。本明細書において吸収パッド中のシリカゲルの含有割合を表す「％」は、乾燥重量における％を表すものとする。）含有するシリカゲル入り吸収パッド（長さ１５ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ１ｍｍ：安積濾紙株式会社）を用意した。この吸収パッドを、ストリップとしてのメンブレン、標識体含有部及び基質含有部としての吸水性部材に積層してシールでラミネートし、メンブレンを台紙に貼り付けてこれをカセットに固定し、図６に示す免疫測定装置を作成した。尚、免疫測定装置において、免疫測定用ストリップとしてはニトロセルロース膜（長さ５０ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ０．２５ｍｍ）を用いた。また、標識体として、アルカリフォスファターゼ（Ａｌｐ）標識インフルエンザ抗体を用い、該抗体を、ＢＳＡ（１〜０．５％含有）、アルカリ処理カゼイン（１〜０．５％含有）、界面活性剤（トライトンＸ−１００）およびシュークロースを含む溶液に溶解して吸水性部材（ポリビニルアルコール製、長さ２１ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ０．５ｍｍ）に点着、乾燥させ標識体含有部として用いた。更に、基質（Ｓｕｂ．）としては、５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリル−リン酸二ナトリウム塩（ＢＣＩＰ、Ｎａ）２０ｍＭを用いた。そして、展開液（ｒｕｎｎｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒ）としては、０．１Ｍ ２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、１ｍＭ 塩化マグネシウム、０．０５％アジ化ナトリウム、及び０．００１％ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＳＤＢＳ）からなるｐＨ９．８の緩衝液を用い、これらをシール（ＡＲＣａｒｅ７８１５）でラミネートした。
【００７４】
検体希釈液（０．０９５％アジ化ナトリウム、及び界面活性剤、ＢＳＡを含むトリス緩衝液）３０μＬを検体滴下部に加え、カセットの凸部を押して展開液を供給した。２，４，６，８，１０及び１２分経過後に吸収パッドを取り出して重量を測定し、吸収前の吸収パッド重量との差を吸水量として算出した。吸収パッドの吸水量の経時的変化を図７に示す。
【００７５】
実施例２
シリカゲル入り吸収パッドとして、シリカゲルを７０％の割合で含有するもの（長さ１５ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ１ｍｍ：安積濾紙株式会社）を用いた他は、実施例１と同様にして試験を行った。吸収パッドの吸水量の経時的変化を図７に示す。
【００７６】
比較例１
シリカゲル入り吸収パッドとして、シリカゲルを３０質量％の割合で含有するもの（長さ１５ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ１ｍｍ：安積濾紙株式会社）を用いた他は、実施例１と同様にして試験を行った。吸収パッドの吸水量の経時的変化を図７に示す。
【００７７】
比較例２
シリカゲル入り吸収パッドの代わりにワイン濾紙（ワットマンジャパン株式会社製、商品名：ワイン濾紙、長さ１５ｍｍ、幅１０ｍｍ、厚さ１ｍｍ）を用いた他は、実施例１と同様にして試験を行った。吸収パッドの吸水量の経時的変化を図７に示す。
【００７８】
図７から、実施例１〜２及び比較例１〜２の各装置の吸水量は、シリカゲル３０％含有吸収パッドを用いた装置（比較例１）では、コントロールの装置（比較例２）よりも低いが、シリカゲル５０％含有吸収パッドを用いた装置（実施例１）ではコントロール（比較例２）の濾紙の大きさよりも吸収パッドの大きさが小さいにもかかわらず吸水量が若干高く、シリカゲル７０％含有吸収パッド（実施例２）では、コントロール（比較例２）よりもはるかに優れていることが分かる。
この結果から、シリカゲルを５０％以上含有する吸収パッドを用いた免疫測定装置は、吸水に優れ検出時間の短縮を図ることができることが明らかとなった。
【００７９】
〔シリカゲル含有吸収パッドの感度試験〕
以下の実施例３〜４及び比較例３〜４では、シリカゲルの含有量を変えた吸収パッドを用いた免疫測定装置を用意し、各装置における検出時間を測定して、吸収パッドにおけるシリカゲルの含有量と検出時間との関連を調べた。
【００８０】
実施例３
シリカゲルを５０％の割合で含有するシリカゲル入り吸収パッド（実施例１と同様のもの）を用意し、ラミネートを白カセットで包んで図６に示す免疫測定装置を作成した。
尚、免疫測定装置は、ストリップはニトロセルロース膜を用い、また、標識体含有部、基質、展開液及びシールは実施例１と同様のものを用いて、実施例１と同様に作製した。
【００８１】
組み換えＡ型、Ｂ型インフルエンザ抗原を上記実施例１の検体希釈液で８０万〜６４０万倍に希釈したもの３０μＬを検体滴下部に加え、カセットの凸部を押して展開液を供給し、検出部に判定ラインが表示されるまでの時間を測定し、これを検出時間とした。検出条件は、２５．１〜２５．５℃、湿度５５〜５７％とした。検出までに要する時間（検出時間）を図８に示す。
【００８２】
実施例４
シリカゲル入り吸収パッドとして、シリカゲルを７０質量％の割合で含有するもの（実施例２と同じもの）を用いた他は、実施例３と同様にして試験を行った。吸収パッドの吸水量の経時的変化を図８に示す。
【００８３】
比較例３
シリカゲル入り吸収パッドとして、シリカゲルを３０質量％の割合で含有するもの（比較例１と同様のもの）を用いた他は、実施例３と同様にして試験を行った。検出時間を図８に示す。
【００８４】
比較例４
シリカゲル入り吸収パッドの代わりにワイン濾紙を用いた他は、実施例３と同様にして試験を行った。検出時間を図８に示す。
【００８５】
図８から明らかなように、各装置の検出時間は、シリカゲル３０％含有吸収パッドを用いた装置（比較例３）において、コントロールである濾紙を用いた装置（比較例４）よりも大幅に延長するのに対し、シリカゲル５０％含有吸収パッド（実施例３）ではコントロールよりも若干短縮化され、シリカゲル７０％含有吸収パッド（実施例４）では、はるかに短縮化された。
このことから、シリカゲルを５０％以上含有する吸収パッドを用いた免疫測定装置は、検出時間を短縮することができることが明らかとなった。
【００８６】
〔吸収パッドの幅〕
以下の実施例５及び比較例５〜６では、シリカゲルを含有する吸収パッドと含有しない吸収パッドとで、吸収パッドの幅を狭くした場合の検出時間を測定して、吸収パッドの幅とシリカゲルの有無とが検出時間に与える影響を調べた。
【００８７】
実施例５
シリカゲルを７０％の割合で含むシリカゲル入り吸収パッド（安積シリカ濾紙、長さ１５ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ１ｍｍ）を用意し、図４又は図５に示すようにアクリル系粘着テープでラミネートを白カセットで包んで、図６に示す免疫測定装置を作成した。
【００８８】
鼻腔吸引抽出検体液３０μＬを各装置の検体滴下部に加え、カセットの凸部を押して展開液を供給し、検出部に判定ラインが表示されるまでの時間を測定し、これを検出時間とした。
【００８９】
比較例５
実施例５の吸収パッドの代わりに、同様のサイズ（長さ１５ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ１ｍｍ）のワイン濾紙を用いて、実施例５と同様の免疫測定装置を作成した。この装置について、検出時間を実施例５と同様に測定した。
【００９０】
比較例６
実施例５の吸収パッドの代わりに、幅の広いサイズ（１５ｍｍ×５ｍｍ×１ｍｍ）のワイン濾紙を用いて、各部材をシールで接着せずに免疫測定装置を作成した。この装置について、検出時間を実施例５と同様に測定した。
【００９１】
実施例５と比較例６の検出時間の比較を図９に示す。比較例５と比較例６の検出時間の比較を図１０に示す。
【００９２】
図１０に示すように、比較例６よりも比較例５の方が検出時間が長いことから、シリカゲルを含まない吸収パッドの場合には、幅を狭くすることにより検出時間がより長時間化することが分かる。一方、図９に示すように、実施例５よりも比較例６の方が検出時間が長いことから、シリカゲル含有吸収パッドを用いた場合には、幅を狭くしても検出時間が延長しないどころか、むしろ短縮されることが明らかである。
このことから、シリカゲルを含有する吸収パッドを用いることにより、吸収パッドの幅をラミネートに適した幅まで狭小化しても、短時間での検出を測る免疫測定装置を得られることが明らかとなった。
【００９３】
〔シリカゲルの平均粒子径〕
以下の実施例６〜９では、シリカゲルの平均粒子径が検出時間に与える影響について調べた。
【００９４】
実施例６
平均粒子径の範囲が３．５〜４．５μｍのシリカゲルを７０％含有するシリカゲル含有吸収パッド（安積濾紙株式会社）を用意し、実施例１と同様に図６に示す免疫測定装置を作成した。実施例３と同様の手順、条件にて検出時間を測定した。結果を図１１に示す。
【００９５】
実施例７
実施例６の吸収パッドの代わりに、平均粒子径の範囲が１３〜１４μｍのシリカゲルを７０％含有するシリカゲル含有吸収パッド（安積濾紙株式会社）を用いて、実施例６と同様の免疫測定装置を作成した。この装置について、検出時間を実施例６と同様に測定した。結果を図１１に示す。
【００９６】
実施例８
実施例６の吸収パッドの代わりに、平均粒子径の範囲が２．５〜３μｍのシリカゲルを７０％含有するシリカゲル含有吸収パッド（安積濾紙株式会社）を用いて、実施例６と同様の免疫測定装置を作成した。この装置について、検出時間を実施例６と同様に測定した。結果を図１１に示す。
【００９７】
実施例９
実施例６の吸収パッドの代わりに、平均粒子径の範囲が６．５〜７．０μｍのシリカゲルを７０％含有するシリカゲル含有吸収パッド（安積濾紙株式会社）を用いて、実施例６と同様の免疫測定装置を作成した。この装置について、検出時間を実施例６と同様に測定した。結果を図１１に示す。
【００９８】
図１１から明らかなように、実施例６〜９の各装置の検出時間はいずれも７分〜９分の間であり、特に実施例６（平均粒子径の範囲が３．５〜４．５μｍ）と実施例８（平均粒子径の範囲が２．５〜３．０μｍ）では、７分前半と非常に短かった。
このことから、シリカゲルを含有する吸収パッドを用いた免疫測定装置にうよれば、短時間での検出が可能であり、特に平均粒子径の範囲が４．５μｍ以下のシリカゲルを含有する吸収パッドを用いた場合には検出時間をより短縮化できることが明らかとなった。
【図面の簡単な説明】
【００９９】
【図１】図１は、本発明の免疫測定用パッドの一例を、表面上方より見たときの模式図である。
【図２】図２は、本発明の免疫測定用パッドの一例を側面から見たときの模式図である。
【図３】図３は、本発明の免疫測定用パッドの一例を、表面上方より見たときの模式図である。
【図４】図４は、本発明の免疫測定用パッドの一例を側面から見たときの模式図である。
【図５】図５は、図４の装置を上面から見たときの模式図である。
【図６】図６は、カセットを備える免疫測定装置を側面から見たときの模式図である。
【図７】図７は、実施例１及び２、並びに比較例１及び２の各免疫測定装置における吸収パッドの吸水量の経時的変化を示す図である。
【図８】図８は、実施例３及び４、並びに比較例３及び４の各免疫測定装置における検出時間を示す図である。
【図９】図９は、実施例５を用いた免疫測定装置と、比較例６を用いた免疫測定装置との検出時間の比較を示す図である。
【図１０】図１０は、比較例５を用いた免疫測定装置と、比較例６を用いた免疫測定装置との検出時間の比較を示す図である。
【図１１】図１１は、実施例６〜９の各免疫測定装置における検出時間を示す図である。
【符号の説明】
【０１００】
１ 免疫測定用ストリップ
２ 免疫測定装置
３ 吸引部
４ 標識体含有部
５ 基質含有部
６ 検出部位
７ 台紙（基材）
８ 粘着テープ（シール）
９ カセット（ケース）
１０ 検体滴下窓
１１ 検出窓
１２ 凸部
【技術分野】
【０００１】
本発明は、免疫測定用吸収パッド、免疫測定用ストリップ及び免疫測定装置に関し、詳しくは、吸水性に顕著に優れる免疫測定用吸収パッド、及び、前記吸収パッドを利用する検出時間の短縮化された免疫測定用ストリップ、免疫測定装置並びにこれらの用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液や尿等の検体に含まれる生体成分や薬物の分析は、病態の診断や治療経過の判定に重要である。そこでこの生体成分、薬物等を簡便に検出するための装置として、抗原抗体反応を利用して測定する免疫測定装置が用いられている。
【０００３】
従来から、病態の診断や治療経過の判定において、血液、尿、粘膜分泌物等の生体から採取された生体試料の免疫学的な分析が行われてきた。免疫学的な分析に用いられる装置として、抗原抗体反応を利用する酵素免疫アッセイ装置が開発されている（特許文献１〜４参照）。
【０００４】
前記酵素免疫アッセイ装置は、例えば、検体中の抗原又は抗体と、前記抗原又は抗体と反応する抗体又は抗原の酵素標識体と、更に前記抗原又は抗体と反応する抗体又は抗原との３者間で抗原抗体反応によるサンドイッチ複合体を形成させ、該複合体の有無を、酵素反応により発色する基質などを利用して検出等するものである。これらの装置においては、各成分を展開液に順次溶解させると共に、溶液を装置内の一定の方向に移動させるため（特許文献３参照）、装置の下流に当たる末端に吸収パッドが設けられている。
【０００５】
吸収パッドは、吸水性の素材からなるものであり、例えば、吸水性の濾紙、ガラス繊維などでできた不織布、多孔性材料や繊維状部材（特許文献４）、などが適用可能とされていた。
【０００６】
【特許文献１】特許第３２４８４３６号公報
【特許文献２】特許第３２８４８９６号公報
【特許文献３】特表２００５−５０３５５６号公報
【特許文献４】特開２００５−８３９２７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、従来の吸水性素材を用いた吸収パッドはいずれも吸水性が不十分であり、これらを用いた装置は、検出までにある程度の時間を要するものとなっていた。特に測定対象が感染症の抗原又は抗体の場合、治療を速やかに進める観点、感染症の拡大を防ぐ観点などから、検出時間はできるだけ短い方が良い。
【０００８】
一方、従来の免疫測定装置の製造は、各部材をカセット内に個々に積層する方式によっており、吸収パッドとして比較的幅の広いものを利用して吸水性を高めることができた。しかし、近年は、吸収パッドを含む各部材をすべてシールで接着し一体化してからカセットに収めるラミネート方式が主流となりつつあり、この場合製造効率向上のため吸収パッドとして幅の狭いものが利用されることが多い。よって、近年の製造方式に即した、吸水性に顕著に優れる吸収パッドが要望されていた。
【０００９】
ここで、免疫測定装置の検出時間を短縮するための手段として通常考えられる方針としては、展開液が吸収され移動するメンブレン部のポアを拡大する等によるキャピラリティーの向上が挙げられる。しかし、ポアを拡大すると、判定結果を示す判定ラインがシャープに出ないという問題があった。
【００１０】
本発明の目的は、上記従来の問題点に鑑みて、顕著な吸水性を示し、免疫測定装置に用いた場合に、検出時間の短縮を図ることができる吸収パッドを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者等は鋭意研究を行った結果、従来の吸水性パッドにも用いられてきた吸水性素材に、特定の吸湿率を示すケイ素含有粒子を一定量以上含有させることにより、吸水性が顕著に向上することを見出した。
更に、この吸水性パッドを用いた免疫測定装置は、検出時間の短縮化を図ることができ、しかも、幅の狭い吸水性パッドを用いた場合にも、幅の広い従来の吸水性パッドを装着した免疫測定装置よりも検出時間の短縮化を図ることができることも見出した。
本発明は、係る知見に基づくものである。
【００１２】
本発明によれば、以下の〔１〕〜〔８〕が提供される。
〔１〕 湿度６０％以下における吸湿率が３０％以下であり、かつ湿度９０％以上における吸湿率が４０％以上であるケイ素含有粒子を、５０質量％以上含有することを特徴とする免疫測定用吸収パッド。
〔２〕 前記ケイ素含有粒子が、シリカゲルである前記〔１〕に記載の免疫測定用吸収パッド。
〔３〕 検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により検出するためのストリップであって、
検出すべき抗原及び／又は抗体に対応する抗体及び／又は抗原の標識体を含有する標識体含有部を備え、
前記〔１〕又は〔２〕に記載の吸収パッドからなる吸引部が付設されてなることを特徴とする免疫測定用ストリップ。
〔４〕 前記標識体に対する基質を含有する基質含有部を更に備えることを特徴とする前記〔３〕に記載の免疫測定用ストリップ。
〔５〕 前記基質含有部は、吸引部の付設される末端に対し他端側に位置し、前記標識体含有部は、基質含有部と吸引部との間に位置することを特徴とする前記〔４〕に記載の免疫測定用ストリップ。
〔６〕 検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定するための装置であって、前記〔３〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の免疫測定用ストリップを包含することを特徴とする免疫測定装置。
〔７〕 前記ストリップに展開液を供給するための展開液供給部を更に備えることを特徴とする前記〔６〕に記載の免疫測定装置。
〔８〕 前記〔３〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の免疫測定用ストリップを用いて、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定する免疫測定方法。
〔９〕 前記〔６〕又は〔７〕に記載の免疫測定装置を用いて、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定する免疫測定方法。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、顕著な吸水性を示す免疫測定用吸収パッド、及び短時間で正確な検出が可能な免疫測定用ストリップ並びに免疫測定装置が提供される。したがって、本発明は、感染症等の病態の診断や治療経過の判定の迅速化に寄与するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明は、免疫測定用吸収パッド、前記パッドを利用した免疫測定用ストリップ及び免疫測定装置に関するものであり、以下、順に説明する。
【００１５】
（１）本発明の免疫測定用吸収パッド
本発明の免疫測定用吸収パッドは、湿度６０％以下における吸湿率が３０％以下であり、かつ湿度９０％以上における吸湿率が４０％以上であるケイ素含有粒子を、５０質量％以上含有することを特徴とする。
【００１６】
本発明においてケイ素含有粒子とは、ケイ素（Ｓｉ）やケイ素化合物を含有する粒子を意味する。ケイ素化合物とは、ケイ素と化合した物質を意味し、酸化ケイ素（石英、ＳｉＯ2）、窒化ケイ素（Ｓｉ3Ｎ4）、炭化ケイ素（ＳｉＣ）等を挙げることができる。ケイ素やケイ素化合物の含有割合は、特に問わない。また形状については、粒状が好ましい。微粒子の平均粒子径は、細孔容積にもよるが一般的に小さいほうが望ましい。具体的には、１４μｍ以下であることが好ましく、４．５μｍ以下であることがより好ましい。
平均細孔径については、２５〜２４０オングストローム、特に７０〜２１０オングストロームのものが好ましい。細孔容積については、０．４４〜１．８０ｍｌ／ｇ、特に０．８０〜１．６０ｍｌ／ｇのものが好ましい。
【００１７】
このようなケイ素含有粒子としては、シリカゲルが好ましい。シリカゲルとは、酸化ケイ素（ＳｉＯ2）のゲルであり、多孔性の粉末である。本発明で好ましく用いられるシリカゲルとしては、粒子の凝集が粗で、かつ、粒子径が大きく表面積が小さく細孔容積が大きいものを挙げることができる。より具体的には、ＪＩＳ Ｚ ０７０１に準拠したＢ形シリカゲルが好ましい。すなわち、ＪＩＳ Ｚ ０７０１の各試験方法により測定された、相対湿度２０％、５０％、９０％における吸湿能力が、それぞれ３．０％以上、１０．０％以上、５０．０％以上であり、含水率が２．５％以下であり、ｐＨ値４〜８であり、比抵抗が３，０００Ω・ｃｍ以上、成分が無水ケイ酸９８％以上のものを好ましく用いることができる。
【００１８】
本発明においては、湿度６０％以下における吸湿率が３０％以下であり、かつ湿度９０％以上における吸湿率が４０％以上であるケイ素含有粒子を用いることが必要である。好ましくは、湿度６０％以下における吸湿率が２０％以下であり、かつ、湿度９５％以上における吸湿量が７０％以上のケイ素含有粒子を挙げることができる。上述の吸湿率の範囲を逸脱すると、免疫測定開始前にも水分を吸ってしまい、実際の免疫測定における検出時間の短縮を妨げる可能性がある。一方、吸湿率の下限については、免疫測定反応時に吸収パッドとしての機能を十分に発揮する範囲で適宜設定することができる。
尚、吸水率は、シリカゲルの吸湿質量からシリカゲルの乾燥質量を差し引いた値を、シリカゲルの乾燥質量で割った数値に１００を乗じて得ることができる。
【００１９】
また、本発明の吸収パッドは、上述のようなケイ素含有粒子を、乾燥重量で５０質量％以上含有することが必要である。含有割合が５０質量％未満の場合には、吸水率が不十分となり、検出時間の向上があまり認められない。
【００２０】
吸収パッドの素材としては、吸水性を有するものであれば、特に限定されない。例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、不織布、セルロース等の多孔質、スポンジ、濾紙等の合成又は天然の高分子化合物からなる材料を単独又は組み合わせて構成することができる。吸収パッドの大きさ及び厚さは限定されないが、通常縦と横が３ｍｍ〜１５ｍｍ程度で厚さが０．５ｍｍ〜４ｍｍ程度のパッドを用いることが、効率よく測定を行うためには好ましい。このような吸収パッドの製造法は特に限定されず、例えば、原料（例えば濾紙）とケイ素含有粒子（シリカゲル）を有機溶媒中で混合し、その後有機溶媒を飛ばして製造することができる。
【００２１】
このような本発明の免疫測定用吸収パッドは、免疫測定用ストリップの吸収パッドとして有用である。免疫測定用ストリップとは、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応を利用して免疫学的に測定するためのデバイスである。抗原抗体反応を利用した測定方法としては、例えば、酵素免疫測定法（ＥＩＡ：Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓｓａｙ）、イムノクロマト法、イムノブロット法等を挙げることができる。
本発明の吸収パッドを利用した免疫測定用ストリップとして好ましいものは、以下に述べるものである。
【００２２】
（２）本発明の免疫測定用ストリップ
免疫測定用ストリップとは、上述の通り、検体中の特定の物質を免疫学的に測定するためのストリップを意味する。免疫測定用ストリップの材料は、検体、標識体、基質、展開液等が浸透し移動することができる材料の中から適宜選択することができ、特に、毛細管作用により輸液可能な材料が好ましい。例えばメンブレン（膜）素材として用いられる吸水性材料を挙げることができ、具体的には、セルロース、ニトロセルロース等のセルロース又はその誘導体、ガラス繊維等により形成されたろ紙、多孔質膜等が挙げられる。また、ストリップは、その一部をタンパク質の非特異反応による吸着を防止するために、例えば牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、カゼイン、シュークロース等でブロッキングして用いることもできる。
【００２３】
免疫測定用ストリップの形状やサイズには制限はないが、例えば幅３ｍｍ〜１０ｍｍ、長さ３０ｍｍ〜１００ｍｍ程度のストリップ状とすることができ、特に、本発明の免疫測定用ストリップにおいては上記（１）で説明した吸収パッドを吸引部として付設しているため、より細長い形とすることも可能である。ストリップの厚さは１００μｍ〜１ｍｍのものを用いることが好ましい。尚、厚さについては、吸引部や後述の基質含有部ほど多量の液を含浸する必要はないので、比較的薄く形成することも可能である。
【００２４】
本発明の免疫測定用ストリップは、前記（１）で説明した吸収パッドからなる吸引部が付設されてなるものである。
吸引部は、抗原、抗体、検体等のストリップへの浸透及びストリップ内の移動を容易にするための吸水性の部材であり、本発明においては、吸引部として上述した吸収パッドを用いることが必要である。これにより、検体中の微量成分の検出感度が高まり、かつ、多量の検体液の分析を行うことが可能となる。
【００２５】
吸引部の形状やサイズは特に限定されないが、ストリップ上に設置できるサイズとすることが好ましい。一例を挙げると、幅は１〜１０ｍｍ、特に４〜６ｍｍとすることが好ましい。長さは１０〜５０ｍｍ、特に１３〜１７ｍｍとすることが好ましい。厚さは０．５〜２ｍｍ、特に０．７〜１．２ｍｍとすることが好ましい。
本発明においては吸引部として上述の吸収性に優れた吸収パッドを用いるため、より小型の細長い形状としても、優れた吸収性を発揮することができ、検出時間を短時間とすることができる。
【００２６】
吸引部のストリップ上の位置については、検出時に、吸引部の作用により検体や標識体がストリップ内を特定方向に移動するような位置であれば、特に限定されないが、ストリップの一方の末端に付設されることが好ましい。吸引部としての吸引パッドのストリップへの付設は、必要に応じて粘着テープ、ホットメルト剤等によるラミネートによることができる。
【００２７】
本発明の免疫測定用ストリップは、検出すべき抗原及び／又は抗体に対応する抗体及び／又は抗原の標識体を含有する標識体含有部を備える。標識体を含有させることにより、ストリップ内部において検体と共に吸引部により吸引され、検体と共に複合体を形成するので、検体の検出が容易となる。また、標識体として酵素標識体を利用する場合には、酵素標識体が基質と結合して基質結合標識体となり、更に検体と基質結合標識体がサンドイッチ複合体を形成するので、検体の検出がよりいっそう容易となる。
【００２８】
標識体とは、検出すべき抗原及び／又は抗体に対応する抗体及び／又は抗原に何らかの標識物を結合させたものを意味する。すなわち、検出対象が抗原の場合には、これに対応する抗体の標識体が含有され、検出対象が抗体の場合には、これに対応する抗原の標識体が含有される。２種類以上の抗体や抗原を含有することも可能である。
【００２９】
標識される抗体及び／又は抗原は、検出すべき抗原及び／又は抗体に対し抗原抗体反応を示すものである限り、製造方法などは特に限定されない。例えば、常法により細胞培養により得られる抗体及び／又は抗原を利用することもできるし、遺伝子組み換えを行って得られるリコンビナント抗体及び／又は抗原を用いることもできる。また、２以上の抗原を融合させて製造された融合抗原、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ）2フラグメント等の抗体断片、ハプテン等であっても良い。
【００３０】
標識物としては、例えば、酵素、放射性同位元素、ラテックス、金属コロイド粒子、蛍光粒子、着色粒子等を挙げることができる。
【００３１】
酵素としては、従来、酵素免疫測定法（ＥＩＡ：Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓｓａｙ）に用いられる各種酵素を挙げることができる。例えば、アルカリフォスファターゼ、パーオキシダーゼ、β−Ｄ−ガラクトシダーゼ等を挙げることができる。放射性同位元素としては、例えば、ヨウ素、トリチウム、炭素等の同位元素を挙げることができ、例えばボルトンハンター試薬等を用いて行う方法を用いて標識することができる。
【００３２】
ラテックスとしては、例えば、ポリスチレンラテックス等の高分子化合物の粒子を挙げることができる。金属コロイド粒子とは、各種金属コロイドからなる粒子であり、例えば、セレニウム、白金、金等の金属コロイドからなる粒子を挙げることがきる。粒子の粒径は直径１０ｎｍ〜１μｍであることが好ましい。
【００３３】
蛍光粒子とは、蛍光を発する粒子を意味し、例えば、フルオレセイン、ローダミン、シアン化白金等の蛍光物質を含むポリスチレン、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−アクリル酸共重合体、ガラス等の粒子を挙げることができる。着色粒子とは、各種染料、顔料等により着色された有機高分子化合物又は無機化合物で構成される粒子であり、例えばポリスチレン、ポリメチルアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ガラス等を単独又は混合した材料で構成される。蛍光粒子及び着色粒子としては、粒径が１０ｎｍ〜１μｍであることが好ましい。
【００３４】
抗体及び／又は抗原の標識物は、抗体及び／又は抗原と標識物との間に、常法により共有結合又は非共有結合を形成して製造することができる。具体的には例えば、グルタルアルデヒド法、過ヨウ素酸法、マレイミド法、ピリジル・ジスルフィド法、各種架橋剤を用いる方法等を利用することができる（例えば、「蛋白質核酸酵素」別冊３１号、３７〜４５頁（１９８５）参照）。架橋剤を用いる結合方法の場合に用いることのできる架橋剤としては、例えば、Ｎ−スクシンイミジル−４−マレイミド酪酸（ＧＭＢＳ）、Ｎ−スクシンイミジル−６−マレイミドヘキサン酸、Ｎ−スクシンイミジル−４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸等が挙げられる。
【００３５】
共有結合を形成する方法の場合には、抗原又は抗体に存在する官能基を用いることができる他、例えばチオール基、アミノ基、カルボキシル基、水酸基等の官能基を予め導入したのち、前記結合法により標識物を製造することができる。また非共有結合を形成する方法としては、物理吸着法等を挙げることができる。
【００３６】
標識体含有部のストリップ上の位置は特に限定されず、吸引部の付設される末端以外のいずれの部分であっても良い。例えば、吸引部の付設される末端に対し他端とすることもできるし、後述する基質含有部を備えさせる場合には中央部（吸引部と基質含有部との間）に位置させることができる。
【００３７】
標識体含有部は、ストリップの本体に対し、或いは標識体含有パッドとしての別個の吸水性材料に対し、乾燥させた標識体を含有させて形成することができる。標識体含有部に含有される標識体の量は、標識体含有部をストリップの一部とするか或いは別個の部材とするか、検査対象である抗体及び／又は抗原の種類、測定に用いる検体の量、等により適宜変更することができるが、通常、乾燥重量で０．０１μｇ〜５μｇ程度である。
【００３８】
標識体をストリップ本体に含有させる場合には、ストリップの軽量化を図ることができると共に容易に製造することができる。この場合、標識体としてラテックスや金属コロイドの標識体を含有させることが好ましい。
一方、標識体含有パッドとしてストリップとは別個の吸水性材料をストリップ上に付設することにより、標識体を十分含有させることができ、展開液のストリップ内の移動をスムーズに行わせることができ、かつ、検体を多量に用いても高い感度かつ短時間で正確な免疫測定が可能である。吸水性材料としては、標識体を多量に含有するものであるものが好ましく、例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、不織布、セルロース等の多孔質、スポンジ、濾紙等の合成又は天然の高分子化合物からなる材料を挙げることができ、これらを単独又は組み合わせて使用することができる。
【００３９】
標識体含有パッドの形状やサイズは特に限定されないが、ストリップ上に設置できるサイズのストリップ形状のものとすることができる。通常は、幅１〜１０ｍｍ、長さ３〜３０ｍｍ、厚さ０．５〜２ｍｍのものを用いることができる。標識体含有パッドは、必要に応じて粘着テープ、ホットメルト剤等にてラミネートしてストリップ上に設置することができる。
【００４０】
本発明の免疫測定用ストリップは、前記抗体及び／又は抗原の標識体に対する基質を含有する基質含有部を更に備えるものであっても良い。このような構成をとることにより、特に、ストリップに含有させる標識体が酵素標識体の場合には、基質含有部を予め酵素に対する基質を含有させて検出を簡便に行うことができるので好ましい。
尚、免疫測定用ストリップを用いた検出の際、基質のストリップへの供給は、通常、検体等を含む展開液中に添加、溶解された形でなされるので、基質、基質を展開液に溶解させた状態で含有させておくこともできる。しかし、展開液の必要量を減らし、判定結果の経時的な変化を防止し、かつ、基質の保存性を向上させる観点からは、ストリップには基質のみを含有させておくことが好ましい。
【００４１】
基質とは、酵素に対し特異的に結合する物質を意味し、標識物に対応するものを適宜選択して利用することができる。標識物として酵素を用いる場合の基質を例に挙げて説明すると、酵素と結合して発色又は発光するもの、例えば発色基質、蛍光基質、発光基質等を用いることができる。発色基質、蛍光基質、及び発光基質の具体例としては、使用する酵素に対応して以下のものを挙げることができる。
【００４２】
発色基質は、酵素としてパーオキシダーゼを用いる場合には、過酸化水素と組合せた２，２'−アジノ−ビス（３−エチルベンゾチアゾリン−６−スルホン酸）（ＡＢＴＳ）、３，３'，５，５'−テトラメチルベンチジン（ＴＭＢ）、ジアミノベンチジン（ＤＡＢ）を用いることができる。また、アルカリフォスファターゼを用いる場合には、５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリル−リン酸（ＢＣＩＰ）を用いることができる。
【００４３】
一方、蛍光基質は、酵素としてアルカリフォスファターゼを用いる場合には、４−メチルウムベリフェニル−ホスフェート（４ＭＵＰ）を用いることができる。また、β−Ｄ−ガラクトシダーゼを用いる場合には、４−メチルウムベリフェニル−β−Ｄ−ガラクトシド（４ＭＵＧ）を用いることができる。
【００４４】
更に、発光基質は、酵素としてアルカリフォスファターゼを用いる場合には、３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４−（３''−ホスフォリルオキシ）フェニル−１，２−ジオキセタン・２ナトリウム塩（ＡＭＰＰＤ）を用いることができる。また、β−Ｄ−ガラクトシダーゼを用いる場合には、３−（２'−スピロアダマンタン）−４−メトキシ−４−（３''−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）フェニル−１，２−ジオキセタン（ＡＭＧＰＤ）を用いることができる。そして、パーオキシダーゼを用いる場合には、過酸化水素と組み合わせたルミノール、イソルミノールを用いることができる。
【００４５】
基質の含有量は、用いる酵素や基質の種類、対象とする検体等の各種条件により適宜決定することができる。通常は、５０〜２００μｇとすることができる。
【００４６】
基質含有部のストリップ上の位置は特に限定されず、吸引部の付設される末端以外のいずれの部分であっても良い。例えば、吸引部の付設される末端に対し他端側、好ましくは他端に位置させることができる。中央部（吸引部と基質含有部との間）に位置させることができる。
【００４７】
免疫測定用ストリップに基質を含有させる方法としては、基質を溶液に溶解してストリップ、又は他の吸収部材に添加した後、乾燥させることにより形成することができる。
基質はストリップの任意の部分に含有させても良いし、また、免疫測定用ストリップ上に別の吸水部材に基質を含有させた基質含有パッドとして付設することもできる。ストリップの一部とする場合には、基質をストリップに直接点着して形成することができ、一方、基質含有パッドとして付設する場合には、基質を含む吸水性のパッドを付設する方法により行うことができる。吸水性のパッドとしては、前述のストリップにおいて説明した吸水性部材をそのまま利用することができる。基質含有パッドのサイズは、検体、展開液の種類、各部のサイズなどに基づき適宜設定することができる。通常は、幅１〜１０ｍｍ、長さ１０〜５０ｍｍ、厚さ０．５ｍｍ〜２ｍｍのものを用いることができる。基質含有パッドのストリップへの付設は、必要に応じて粘着テープ、ホットメルト剤等によるラミネートによることができる。
【００４８】
免疫測定用ストリップは、免疫測定の際、表面のいずれかに検体が点着される。検体の点着される部位は、ストリップの表面であればいずれであっても良く、ストリップに含有される標識体と検体が結合可能な部位を適宜選択することができる。
【００４９】
免疫測定用ストリップには、検体中に検出すべき抗原及び／又は抗体が存在するか否かを確認するための検出部位を形成することができる。
【００５０】
検出部位は、ストリップの表面に対応する抗体及び／又は抗原を固定することにより形成することができる。固定は、共有結合等の化学結合、物理吸着等の方法によることができる。
また、検出すべき抗原及び／又は抗体に対応する抗体及び／又は抗原を、不溶性の担体に結合させ、これをストリップ内に含有させてもよい。不溶性の担体としては、ゼラチン、アラビアゴム及びヘキサメタリン酸ナトリウムからなる混合物を不溶化して得られる粒子（特公昭６３−２９２２３号公報参照）、ポリスチレンラテックス、各種動物赤血球、ガラス繊維等を挙げることができる。不溶性の担体と抗体及び／又は抗原との結合は、前記化学結合又は物理吸着によることができる。検出部の形状は、線状、円形状等の各種形状とすることができるが、中でも、線状とし、検体、基質、展開液等の輸液方向と直交するように形成することにより、検出感度を向上させることができるので好ましい。
【００５１】
検出部位に固定する抗原及び／又は抗体の製造方法は問わず、標識体含有部の説明において挙げたものを利用することができる。また、複数種類の抗原及び／又は抗体を固定することもでき、この場合、各抗原及び／又は抗体をストリップ上の異なる位置にそれぞれ固定することにより、それぞれの抗原及び／又は抗体に対する抗体及び／又は抗原を分別して（例えば、２本の判定ラインとして）検出することが可能である。一方、各抗原及び／又は抗体を混合して固定することにより、それぞれの抗原及び／又は抗体に対する抗体及び／又は抗原を区別せずに検出することもできる。
【００５２】
検出部位の位置は、ストリップの表面であれば特に限定されないが、吸引部に隣接して設けることが好ましい。
【００５３】
本発明の免疫測定用ストリップの一例を図１〜図２に示す。図１は、本発明の免疫測定用ストリップの一例を、表面上方より見た時の模式図である。図１の装置は、ストリップ１の一端に吸引部３が載置され、もう一方の端部には、標識体含有部４が設けられている。更に検出部位６が、吸引部と標識体を含有する部分とに挟まれる領域に位置するように設けられている。
【００５４】
一方、基質含有パッドを付設する場合の本発明の免疫測定用ストリップの別の例を図３〜図５に示す。
図３は、本発明の免疫測定用ストリップの一例を、表面上方より見た時の模式図である。図３の装置は、ストリップ１の一端に吸引部３が設けられ、もう一端に基質含有部５が別の部材（基質含有パッド）として載置されている。また、中央部に標識体含有部４が別の部材（標識体含有パッド）として載置されている。また、標識体含有部４と吸引部３の間に、検出部位６が設けられている。吸引部３の幅は、ストリップ１の幅と比較して広く、また、標識体含有部４や基質含有部５の幅も、ストリップ本体２と比較して若干広い。
【００５５】
図４は、本発明の免疫測定装置の更に別の一例を側面から見たときの模式図である。また、図５は、図４の装置を上面から見たときの模式図である。
図４の装置は、図３と同様の構成をとるが、ストリップ１の下に台紙７が設けられている点、台紙７とストリップ１と吸引部３との間、台紙７とストリップ１と基質含有部５との間、及び基質含有部５と標識体含有部４との間が、粘着テープ（シール）８で接続されている。台紙７は、吸引部３の長さよりも若干長く作られている。
【００５６】
免疫測定用ストリップは、標識物の種類によりプラスチック、金属、紙等の支持部材上に積層し固定して用いることもできる。
免疫測定用ストリップは、検体を必要に応じて展開液に混合した状態でストリップ上に供給することにより、所望の抗体や抗原の検体における存在の有無を調べることができる。例えば、図１及び図２の例では、標識体含有部に展開液で希釈した検体をピペット等により供給して、操作を行うことができる。また、図３〜図５の例では、測定開始時に基質含有部を展開液の入った容器に浸して行うことができる。
【００５７】
本発明における検体は、免疫測定の対象となり得る試料を意味し、例えば、血清、血漿、全血、尿、粘膜分泌液（鼻腔吸引液、咽頭ぬぐい液、鼻腔ぬぐい液など）等の各種生体試料とすることができる。
展開液とは、抗体や抗原が可溶性な液体であれば特に限定されず、各種緩衝液を用いることができ、また、必要に応じて界面活性剤、緩衝剤等を適宜含有させることができる。緩衝剤を含む緩衝液としては、例えば酢酸緩衝液、ほう酸緩衝液、トリス−塩酸緩衝液、ジエタノールアミン緩衝液等を挙げることができる。展開液の含有量、検体の希釈割合は、基質や展開液の組成などに応じて適宜設定することができる。
【００５８】
このような本発明の免疫測定用ストリップは、免疫測定装置として有用であり、以下（３）にて説明するように、本発明はこのような免疫測定装置をも提供するものである。
【００５９】
（３）本発明の免疫測定装置
本発明の免疫測定装置は、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定するための装置を意味し、前記の免疫測定用ストリップを包含することを特徴とする。
【００６０】
本発明の免疫測定装置は、上述した免疫測定用ストリップをカセット（ケース、容器）に収納した形の構成とすることができる。カセットの形状は、上述した各部を支持し、保護するものであれば良い。カセットには、検体の点着や検体の判定を容易にするため、ストリップにおける検出部位での検体の反応を観察するための検出判定窓や、検体を点着するための検体点着窓を設けることができる。
【００６１】
検体は、通常、展開液に溶解させてからカセット内の免疫測定用ストリップに供給されるが、カセット内に、免疫測定用ストリップに展開液を供給するための展開液供給部を設けることもできる。
【００６２】
ストリップへの展開液の供給は、測定開始時に展開液供給部を展開液の入った容器に浸して行うことや、スポイトで供給することができるが、展開液を収容した展開液収容部を別途設け、測定開始時に該収容部を破断して測定を開始することもできる。
【００６３】
展開液収容部は、展開液を収容できる液槽であれば良く、更に衝撃により破断して展開液供給部に展開液を供給できる構造であることが好ましい。例えば、開口部を有する容器であって、その内部に展開液が蓄えられ、かつ開口部は、アルミフィルムなどの金属箔又は薄いプラスチックフィルムのような、指の力で破断できる破断性膜で被覆される構造とすることができる。
【００６４】
更に、展開液収容部の位置は、通常、免疫測定用ストリップに隣接する位置とすることができ、ストリップとして基質含有部を設ける場合には、基質含有部に隣接する部位とすることが好ましい。このようにすることにより、測定時に液槽を破って展開液とストリップを接触させて測定を開始することができる。
【００６５】
また、展開液収容部からストリップへの展開液の供給を容易にする観点から、展開液収容部の上部に、凸部を備え、凸部内部に、前記した展開液収容部の開口部のフィルム等を破断するための突起が敷設されているものが好ましい。更に、展開液を蒸散させるための蒸散窓を吸水部の上面に設ける構造とすることもできる。
カセットの材料は特に限定されず、柔軟性、取り扱いの容易性の観点から、プラスチックとすることが好ましい。
【００６６】
免疫測定用ストリップをカセットで包含し免疫測定装置とするにあたり、先述の図３の形態のように粘着テープで接合しない免疫測定用ストリップを用いる場合には、各部材をカセットにはめ込み固定する形で製品として供することができ、一方、図４のような粘着テープ８で各部を接続することにより、全体を一体としてカセットにはめ込むことができる。この場合、図５に示すように、吸引部３の幅をストリップ１の幅と一致させることにより、装置の製造が容易になると共に、材料を有効活用してより多量の製品を製造することができる。また、台紙７に穴７ａを設けることにより、穴７ａをカセットのピンにはめて装着することが容易となる。
【００６７】
カセットを備える免疫分析装置の例を、図６に示す。図６の装置２では、凸部１２を押すと、凸部が変形して内部の突起（図示せず）が下の展開液収納部（図示せず）を破裂させ、基質含有部５に展開液を供給することができる。また、検体をストリップ上に点着するための検体滴下窓１０が設けられ、また、検出部位６上には、検出窓１１が設けられている。
【００６８】
このような本発明の免疫測定装置は、各種検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定することができる。すなわち、検体中に特定の抗原及び／又は抗体が含まれているか否かを調べること（検出）、検体中に含まれる抗原及び／又は抗体の種類を特定すること（同定）、検体中に含まれる抗原及び／又は抗体の量を測定すること（定量）を目的として、用いることができる。検体については、免疫測定用パッドの検体について述べたのと同様である。
【００６９】
本発明の免疫測定装置を用いた免疫測定方法の一例を、更に詳細に説明すると以下の通りである。
まず、検体（例えば、血清など）を装置（例えば、標識体を含有する部分）に供給する。供給された検体中に測定対象である抗原及び／又は抗体が含まれている場合は、この抗原及び／又は抗体が、免疫測定装置中のストリップに含まれる抗体及び／又は抗原の標識体と反応し複合体を形成する。
一方、展開液を、検体と混合した状態で、或いは検体とは別個に検体供給と同時に又は順次、装置に供給すると、展開液は、前記複合体をストリップに浸透させると共に該複合体を毛細管現象により吸引部側に向かって移動させる。基質をストリップに含有させる場合、展開液は、上記複合体中の標識物（例えば酵素）と基質とを結合させ、これらの結合体を毛細管現象により吸引部側に向かって移動させる。上記複合体又は結合体が展開液によりストリップを移動して検出部位に到達すると、前記複合体又は基質の結合体、及び検体中の抗原及び／又は抗体は、検出部位に固定化されている抗体及び／又は抗原にトラップされ、検出部位にとどまる。その結果、前記複合体又は結合体が発色又は発光するので、検出部位上で発色を確認することができる。尚、検出部位でトラップされなかった成分や展開液は、吸引部に吸収される。
【００７０】
これに対し、検体中に測定対象である抗原及び／又は抗体が含まれなかった場合、標識体との複合体が形成されないため、検出部位に固定化されている抗体及び／又は抗原にトラップされることがなく吸引部に吸収される。従って、検出部位上に発色や発光が観察されない。
【００７１】
発色や発光の観察方法は、標識物の種類により適宜定めることができ、目視のほか、シンチレーションカウンター、比色計、蛍光光度計、フォトンカウンター、感光フィルム等の測定装置を用いて実施することも可能である。例えば、標識物として酵素を用い発色基質により生成する色素（判定ライン）の有無を定性的に目視で測定する方法が簡便である。この場合、抗体の濃度に対応した色票（カラーチャート）を用いることにより半定量的な分析が可能となる。
【実施例】
【００７２】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
〔シリカゲル入り吸収パッドの吸水量の測定〕
以下の実施例１〜２及び比較例１〜２では、シリカゲルの含有量を変えた吸収パッドを用いた免疫測定装置を用意し、各装置における吸収パッドの吸水量を測定して、吸収パッドにおけるシリカゲルの含有量と吸水量との関連を調べた。
【００７３】
実施例１
シリカゲルを５０％（乾燥重量における％。本明細書において吸収パッド中のシリカゲルの含有割合を表す「％」は、乾燥重量における％を表すものとする。）含有するシリカゲル入り吸収パッド（長さ１５ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ１ｍｍ：安積濾紙株式会社）を用意した。この吸収パッドを、ストリップとしてのメンブレン、標識体含有部及び基質含有部としての吸水性部材に積層してシールでラミネートし、メンブレンを台紙に貼り付けてこれをカセットに固定し、図６に示す免疫測定装置を作成した。尚、免疫測定装置において、免疫測定用ストリップとしてはニトロセルロース膜（長さ５０ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ０．２５ｍｍ）を用いた。また、標識体として、アルカリフォスファターゼ（Ａｌｐ）標識インフルエンザ抗体を用い、該抗体を、ＢＳＡ（１〜０．５％含有）、アルカリ処理カゼイン（１〜０．５％含有）、界面活性剤（トライトンＸ−１００）およびシュークロースを含む溶液に溶解して吸水性部材（ポリビニルアルコール製、長さ２１ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ０．５ｍｍ）に点着、乾燥させ標識体含有部として用いた。更に、基質（Ｓｕｂ．）としては、５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリル−リン酸二ナトリウム塩（ＢＣＩＰ、Ｎａ）２０ｍＭを用いた。そして、展開液（ｒｕｎｎｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒ）としては、０．１Ｍ ２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、１ｍＭ 塩化マグネシウム、０．０５％アジ化ナトリウム、及び０．００１％ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（ＳＤＢＳ）からなるｐＨ９．８の緩衝液を用い、これらをシール（ＡＲＣａｒｅ７８１５）でラミネートした。
【００７４】
検体希釈液（０．０９５％アジ化ナトリウム、及び界面活性剤、ＢＳＡを含むトリス緩衝液）３０μＬを検体滴下部に加え、カセットの凸部を押して展開液を供給した。２，４，６，８，１０及び１２分経過後に吸収パッドを取り出して重量を測定し、吸収前の吸収パッド重量との差を吸水量として算出した。吸収パッドの吸水量の経時的変化を図７に示す。
【００７５】
実施例２
シリカゲル入り吸収パッドとして、シリカゲルを７０％の割合で含有するもの（長さ１５ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ１ｍｍ：安積濾紙株式会社）を用いた他は、実施例１と同様にして試験を行った。吸収パッドの吸水量の経時的変化を図７に示す。
【００７６】
比較例１
シリカゲル入り吸収パッドとして、シリカゲルを３０質量％の割合で含有するもの（長さ１５ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ１ｍｍ：安積濾紙株式会社）を用いた他は、実施例１と同様にして試験を行った。吸収パッドの吸水量の経時的変化を図７に示す。
【００７７】
比較例２
シリカゲル入り吸収パッドの代わりにワイン濾紙（ワットマンジャパン株式会社製、商品名：ワイン濾紙、長さ１５ｍｍ、幅１０ｍｍ、厚さ１ｍｍ）を用いた他は、実施例１と同様にして試験を行った。吸収パッドの吸水量の経時的変化を図７に示す。
【００７８】
図７から、実施例１〜２及び比較例１〜２の各装置の吸水量は、シリカゲル３０％含有吸収パッドを用いた装置（比較例１）では、コントロールの装置（比較例２）よりも低いが、シリカゲル５０％含有吸収パッドを用いた装置（実施例１）ではコントロール（比較例２）の濾紙の大きさよりも吸収パッドの大きさが小さいにもかかわらず吸水量が若干高く、シリカゲル７０％含有吸収パッド（実施例２）では、コントロール（比較例２）よりもはるかに優れていることが分かる。
この結果から、シリカゲルを５０％以上含有する吸収パッドを用いた免疫測定装置は、吸水に優れ検出時間の短縮を図ることができることが明らかとなった。
【００７９】
〔シリカゲル含有吸収パッドの感度試験〕
以下の実施例３〜４及び比較例３〜４では、シリカゲルの含有量を変えた吸収パッドを用いた免疫測定装置を用意し、各装置における検出時間を測定して、吸収パッドにおけるシリカゲルの含有量と検出時間との関連を調べた。
【００８０】
実施例３
シリカゲルを５０％の割合で含有するシリカゲル入り吸収パッド（実施例１と同様のもの）を用意し、ラミネートを白カセットで包んで図６に示す免疫測定装置を作成した。
尚、免疫測定装置は、ストリップはニトロセルロース膜を用い、また、標識体含有部、基質、展開液及びシールは実施例１と同様のものを用いて、実施例１と同様に作製した。
【００８１】
組み換えＡ型、Ｂ型インフルエンザ抗原を上記実施例１の検体希釈液で８０万〜６４０万倍に希釈したもの３０μＬを検体滴下部に加え、カセットの凸部を押して展開液を供給し、検出部に判定ラインが表示されるまでの時間を測定し、これを検出時間とした。検出条件は、２５．１〜２５．５℃、湿度５５〜５７％とした。検出までに要する時間（検出時間）を図８に示す。
【００８２】
実施例４
シリカゲル入り吸収パッドとして、シリカゲルを７０質量％の割合で含有するもの（実施例２と同じもの）を用いた他は、実施例３と同様にして試験を行った。吸収パッドの吸水量の経時的変化を図８に示す。
【００８３】
比較例３
シリカゲル入り吸収パッドとして、シリカゲルを３０質量％の割合で含有するもの（比較例１と同様のもの）を用いた他は、実施例３と同様にして試験を行った。検出時間を図８に示す。
【００８４】
比較例４
シリカゲル入り吸収パッドの代わりにワイン濾紙を用いた他は、実施例３と同様にして試験を行った。検出時間を図８に示す。
【００８５】
図８から明らかなように、各装置の検出時間は、シリカゲル３０％含有吸収パッドを用いた装置（比較例３）において、コントロールである濾紙を用いた装置（比較例４）よりも大幅に延長するのに対し、シリカゲル５０％含有吸収パッド（実施例３）ではコントロールよりも若干短縮化され、シリカゲル７０％含有吸収パッド（実施例４）では、はるかに短縮化された。
このことから、シリカゲルを５０％以上含有する吸収パッドを用いた免疫測定装置は、検出時間を短縮することができることが明らかとなった。
【００８６】
〔吸収パッドの幅〕
以下の実施例５及び比較例５〜６では、シリカゲルを含有する吸収パッドと含有しない吸収パッドとで、吸収パッドの幅を狭くした場合の検出時間を測定して、吸収パッドの幅とシリカゲルの有無とが検出時間に与える影響を調べた。
【００８７】
実施例５
シリカゲルを７０％の割合で含むシリカゲル入り吸収パッド（安積シリカ濾紙、長さ１５ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ１ｍｍ）を用意し、図４又は図５に示すようにアクリル系粘着テープでラミネートを白カセットで包んで、図６に示す免疫測定装置を作成した。
【００８８】
鼻腔吸引抽出検体液３０μＬを各装置の検体滴下部に加え、カセットの凸部を押して展開液を供給し、検出部に判定ラインが表示されるまでの時間を測定し、これを検出時間とした。
【００８９】
比較例５
実施例５の吸収パッドの代わりに、同様のサイズ（長さ１５ｍｍ、幅５ｍｍ、厚さ１ｍｍ）のワイン濾紙を用いて、実施例５と同様の免疫測定装置を作成した。この装置について、検出時間を実施例５と同様に測定した。
【００９０】
比較例６
実施例５の吸収パッドの代わりに、幅の広いサイズ（１５ｍｍ×５ｍｍ×１ｍｍ）のワイン濾紙を用いて、各部材をシールで接着せずに免疫測定装置を作成した。この装置について、検出時間を実施例５と同様に測定した。
【００９１】
実施例５と比較例６の検出時間の比較を図９に示す。比較例５と比較例６の検出時間の比較を図１０に示す。
【００９２】
図１０に示すように、比較例６よりも比較例５の方が検出時間が長いことから、シリカゲルを含まない吸収パッドの場合には、幅を狭くすることにより検出時間がより長時間化することが分かる。一方、図９に示すように、実施例５よりも比較例６の方が検出時間が長いことから、シリカゲル含有吸収パッドを用いた場合には、幅を狭くしても検出時間が延長しないどころか、むしろ短縮されることが明らかである。
このことから、シリカゲルを含有する吸収パッドを用いることにより、吸収パッドの幅をラミネートに適した幅まで狭小化しても、短時間での検出を測る免疫測定装置を得られることが明らかとなった。
【００９３】
〔シリカゲルの平均粒子径〕
以下の実施例６〜９では、シリカゲルの平均粒子径が検出時間に与える影響について調べた。
【００９４】
実施例６
平均粒子径の範囲が３．５〜４．５μｍのシリカゲルを７０％含有するシリカゲル含有吸収パッド（安積濾紙株式会社）を用意し、実施例１と同様に図６に示す免疫測定装置を作成した。実施例３と同様の手順、条件にて検出時間を測定した。結果を図１１に示す。
【００９５】
実施例７
実施例６の吸収パッドの代わりに、平均粒子径の範囲が１３〜１４μｍのシリカゲルを７０％含有するシリカゲル含有吸収パッド（安積濾紙株式会社）を用いて、実施例６と同様の免疫測定装置を作成した。この装置について、検出時間を実施例６と同様に測定した。結果を図１１に示す。
【００９６】
実施例８
実施例６の吸収パッドの代わりに、平均粒子径の範囲が２．５〜３μｍのシリカゲルを７０％含有するシリカゲル含有吸収パッド（安積濾紙株式会社）を用いて、実施例６と同様の免疫測定装置を作成した。この装置について、検出時間を実施例６と同様に測定した。結果を図１１に示す。
【００９７】
実施例９
実施例６の吸収パッドの代わりに、平均粒子径の範囲が６．５〜７．０μｍのシリカゲルを７０％含有するシリカゲル含有吸収パッド（安積濾紙株式会社）を用いて、実施例６と同様の免疫測定装置を作成した。この装置について、検出時間を実施例６と同様に測定した。結果を図１１に示す。
【００９８】
図１１から明らかなように、実施例６〜９の各装置の検出時間はいずれも７分〜９分の間であり、特に実施例６（平均粒子径の範囲が３．５〜４．５μｍ）と実施例８（平均粒子径の範囲が２．５〜３．０μｍ）では、７分前半と非常に短かった。
このことから、シリカゲルを含有する吸収パッドを用いた免疫測定装置にうよれば、短時間での検出が可能であり、特に平均粒子径の範囲が４．５μｍ以下のシリカゲルを含有する吸収パッドを用いた場合には検出時間をより短縮化できることが明らかとなった。
【図面の簡単な説明】
【００９９】
【図１】図１は、本発明の免疫測定用パッドの一例を、表面上方より見たときの模式図である。
【図２】図２は、本発明の免疫測定用パッドの一例を側面から見たときの模式図である。
【図３】図３は、本発明の免疫測定用パッドの一例を、表面上方より見たときの模式図である。
【図４】図４は、本発明の免疫測定用パッドの一例を側面から見たときの模式図である。
【図５】図５は、図４の装置を上面から見たときの模式図である。
【図６】図６は、カセットを備える免疫測定装置を側面から見たときの模式図である。
【図７】図７は、実施例１及び２、並びに比較例１及び２の各免疫測定装置における吸収パッドの吸水量の経時的変化を示す図である。
【図８】図８は、実施例３及び４、並びに比較例３及び４の各免疫測定装置における検出時間を示す図である。
【図９】図９は、実施例５を用いた免疫測定装置と、比較例６を用いた免疫測定装置との検出時間の比較を示す図である。
【図１０】図１０は、比較例５を用いた免疫測定装置と、比較例６を用いた免疫測定装置との検出時間の比較を示す図である。
【図１１】図１１は、実施例６〜９の各免疫測定装置における検出時間を示す図である。
【符号の説明】
【０１００】
１ 免疫測定用ストリップ
２ 免疫測定装置
３ 吸引部
４ 標識体含有部
５ 基質含有部
６ 検出部位
７ 台紙（基材）
８ 粘着テープ（シール）
９ カセット（ケース）
１０ 検体滴下窓
１１ 検出窓
１２ 凸部
【特許請求の範囲】
【請求項１】
湿度６０％以下における吸湿率が３０％以下であり、かつ湿度９０％以上における吸湿率が４０％以上であるケイ素含有粒子を、５０質量％以上含有することを特徴とする免疫測定用吸収パッド。
【請求項２】
前記ケイ素含有粒子が、シリカゲルである請求項１に記載の免疫測定用吸収パッド。
【請求項３】
検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により検出するためのストリップであって、
検出すべき抗原及び／又は抗体に対応する抗体及び／又は抗原の標識体を含有する標識体含有部を備え、
請求項１又は２に記載の吸収パッドからなる吸引部が付設されてなることを特徴とする免疫測定用ストリップ。
【請求項４】
前記標識体に対する基質を含有する基質含有部を更に備えることを特徴とする請求項３に記載の免疫測定用ストリップ。
【請求項５】
前記基質含有部は、吸引部の付設される末端に対し他端側に位置し、前記標識体含有部は、基質含有部と吸引部との間に位置することを特徴とする請求項４に記載の免疫測定用ストリップ。
【請求項６】
検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定するための装置であって、請求項３〜５のいずれか一項に記載の免疫測定用ストリップを包含することを特徴とする免疫測定装置。
【請求項７】
前記ストリップに展開液を供給するための展開液供給部を更に備えることを特徴とする請求項６に記載の免疫測定装置。
【請求項８】
請求項３〜５のいずれか一項に記載の免疫測定用ストリップを用いて、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定する免疫測定方法。
【請求項９】
請求項６又は７に記載の免疫測定装置を用いて、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定する免疫測定方法。
【請求項１】
湿度６０％以下における吸湿率が３０％以下であり、かつ湿度９０％以上における吸湿率が４０％以上であるケイ素含有粒子を、５０質量％以上含有することを特徴とする免疫測定用吸収パッド。
【請求項２】
前記ケイ素含有粒子が、シリカゲルである請求項１に記載の免疫測定用吸収パッド。
【請求項３】
検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により検出するためのストリップであって、
検出すべき抗原及び／又は抗体に対応する抗体及び／又は抗原の標識体を含有する標識体含有部を備え、
請求項１又は２に記載の吸収パッドからなる吸引部が付設されてなることを特徴とする免疫測定用ストリップ。
【請求項４】
前記標識体に対する基質を含有する基質含有部を更に備えることを特徴とする請求項３に記載の免疫測定用ストリップ。
【請求項５】
前記基質含有部は、吸引部の付設される末端に対し他端側に位置し、前記標識体含有部は、基質含有部と吸引部との間に位置することを特徴とする請求項４に記載の免疫測定用ストリップ。
【請求項６】
検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定するための装置であって、請求項３〜５のいずれか一項に記載の免疫測定用ストリップを包含することを特徴とする免疫測定装置。
【請求項７】
前記ストリップに展開液を供給するための展開液供給部を更に備えることを特徴とする請求項６に記載の免疫測定装置。
【請求項８】
請求項３〜５のいずれか一項に記載の免疫測定用ストリップを用いて、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定する免疫測定方法。
【請求項９】
請求項６又は７に記載の免疫測定装置を用いて、検体中の抗原及び／又は抗体を抗原抗体反応により測定する免疫測定方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公開番号】特開２００７−２４８０７３（Ｐ２００７−２４８０７３Ａ）
【公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−６８２３９（Ｐ２００６−６８２３９）
【出願日】平成１８年３月１３日（２００６．３．１３）
【出願人】（３０６００８７２４）富士レビオ株式会社 (55)
【公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月１３日（２００６．３．１３）
【出願人】（３０６００８７２４）富士レビオ株式会社 (55)
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