分離固定面を備えた軟質充填プロテーゼシェル
組織接着のための分離した固定面を有する軟質人工装具インプラントシェル、例えばシリコーン乳房インプラントシェル。固定面はシェルの後面、ならびに周囲または前面の分離した部位のいずれかに設けてよい。帯状固定面は、通常、大胸筋群または小胸筋群の角度に一致するようにシェルの前面に設けてよい。固定面は、シェルの粗雑部位であっても、またはシェルに接着した分離構成要素であってよい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
〔関連出願の相互参照〕
本願は、２００８年８月１３日に出願された米国仮特許出願第６１／０８８，４１８号の利益を主張するものであり、この特許出願の開示全体を具体的な参照により本願明細書に組み込むものとする。
【０００２】
〔発明の分野〕
本発明は、軟質人工装具インプラント、とりわけ、そのようなインプラント（例えば乳房インプラント）の加工された外表面に関する。
【背景技術】
【０００３】
移植型プロテーゼは、体内組織の置換または補強のために一般的に使用される。乳癌においては、乳腺およびその周辺組織の一部または全てを除去することが必要な場合があり、それは移植型プロテーゼで満たし得る空間を作り出す。インプラントは、周辺組織を支え、身体の外観を維持する働きをする。身体の正常な外観の再建は、術後の患者に非常に有益な心理的効果を有し、大規模な外科手術後にしばしば起こるショックや落ち込みの多くを排除する。移植型プロテーゼは、身体の様々な部位、例えば臀部、顎、ふくらはぎ等の軟組織の正常な外観を再建するためにも、より一般的に使用される。
【０００４】
軟質移植型プロテーゼは、一般に、比較的薄く柔軟な外膜または加硫（硬化）シリコーンエラストマー製のシェルを包含する。そのシェルは、シリコーンゲルまたは生理食塩水のいずれかで満たされている。シェルの充填は、患者を切開してシェルを挿入する前または挿入後に行う。
【０００５】
米国では、女性は乳房インプラントシェル表面の異なる２タイプ：滑らかな表面および加工された表面のどちらかを選ぶことができる。外科医は、一般に、彼または彼女の技術に基づいて表面のタイプを推薦し、また、各患者の要求に最も沿うように選択する乳房インプラントの形状を薦める。
【０００６】
乳房インプラントには合併症がないわけではなく、その１つは被膜拘縮と呼ばれる。これはインプラントの周りに形成した線維性外被膜の収縮が生じる合併症であり、インプラントを球状の硬化した審美的に望ましくない状態にする傾向がある。米国食品医薬品局（ＦＤＡ）のＢｒｅａｓｔ Ｉｍｐｌａｎｔ Ｃｏｎｓｕｍｅｒ Ｈａｎｄｂｏｏｋ（２００４年）によれば、その文献は、加工表面の乳房インプラントが被膜拘縮率を減少させ得ることを示す。
【０００７】
微細構造化は種々の方法で行い得る。加工されたポリウレタンフォームの薄層で覆われたシリコーンゲル乳房インプラントは、その線維性被膜拘縮の初期発生に対する顕著な耐性のため、１９８０年代に多大な人気を得た。例えば、米国特許第３，２９３，６６３号は、組織内殖および胸壁へ固定するために裏面に多孔性ポリエステル構造を有する軟質ゲル充填プロテーゼを記載する。規制上の制約のため、これらの装具はもはや米国で利用できないが、それらの医学的および商業的成功はシリコーンインプラントの表面加工についての関心を呼び起こした。
【０００８】
安全かつ快適な人工装具インプラントの開発における多くの進歩にもかかわらず、改善の余地が残っている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第３，２９３，６６３号明細書
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】米国食品医薬品局（ＦＤＡ） Ｂｒｅａｓｔ Ｉｍｐｌａｎｔ Ｃｏｎｓｕｍｅｒ Ｈａｎｄｂｏｏｋ、２００４年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、人に移植するのに適したプロテーゼ、例えば、人の乳房の再建または豊胸における使用に適した乳房インプラントを提供する。このプロテーゼは、一般に、埋め込み部分、例えば、液体またはゲルで満たされているか、満たすことが可能なエラストマーシェルを含む。埋め込み部分は、外面上に規定され、増強または制御された組織内殖または接着を与えるために構成、配置または構造化された、１つ以上の固定領域を含有する外面を有する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の一態様によれば、固定面は、インプラントの前面または後面にわたり広がる、分離した一般的に細長い表面部分である。ここではしばしば「固定領域」と称されるこれらの固定面は、通常、インプラントの隣接表面部分の微細構造、粗さまたは光沢と異なる微細構造、粗さまたは光沢により定義される。
【００１３】
幾つかの態様において、固定領域は、インプラントの前面または後面の残領域に対して、増加または増強された微細構造を有する。言い換えれば、外面の残領域は、固定領域よりも相対的に低い加工度であってよい。幾つかの態様において、幾つかの態様において、固定領域は加工されており、隣接面、例えば、固定領域で定義されない面は実質的により加工度が低いか、または比較的に滑らかである。
【００１４】
プロテーゼは、このような微細構造、粗さまたは光沢を有していない他の同様の面と比較して、固定領域で増強された組織内殖または接着を促進するために構造化され得る。
【００１５】
本発明の一態様において、体内に移植後、プロテーゼが人体と共により自然に動くように、例えば身体の筋肉と比較的調和して動くように、固定領域は配置および／または構成される。インプラントが人体と共により自然に動くため、このインプラントは、従来のインプラント、例えば、このような固定領域を有さないインプラントと比較して、材料応力により磨耗する傾向を低くし得ると考えられる。さらに、本発明のインプラントは、より自然に身体と共に動くという点で、患者にとってより快適だろうと考えられる。
【００１６】
本発明のより詳細な態様において、固定領域はシェルの前面（インプラントが適切に人体に移植された場合、人体の正面に面するシェルの表面）の特定の領域に設けてよい。その代わりに、または、それに加えて、１つ以上の分離した固定面をシェルの周囲（例えば円周に）および／またはシェルの後面（インプラントが人体に移植された場合に人体の背面に面するシェルの表面）に設けてよい。
【００１７】
本発明のより具体的な態様において、固定領域はシェルの前面に位置する少なくとも１つの細長い領域を含む。少なくとも１つの細長い領域は、例えば、１つの帯状領域であるか、あるいは増強された微細構造、粗さまたは光沢を有する複数の帯状領域であってよい。
【００１８】
インプラントを体内に移植する場合、細長い固定領域を、人体の大胸筋群または小胸筋群の１つと並ぶように配置し得る。例えば、本発明の一態様において、少なくとも１つの細長い領域は、インプラントが体内に移植された際に大胸筋群と並ぶように、対角線上に配置された帯状領域を含む。別の態様において、少なくとも１つの固定領域は、インプラントが体内に移植される小胸筋群の位置決めを概してまねた放射状配置における、複数の細長い領域を含む。
【００１９】
本発明の別の広い態様において、プロテーゼは、第１テクスチャーを有する固定領域ならびに第１テクスチャーと異なる第２テクスチャーを有するシェル表面の残領域を含有するシェルを有する乳房インプラントを含む。言い換えれば、本発明の幾つかの態様において、乳房インプラントシェルの全外側または実質的に全外側は、加工された表面の残りの部分と比較してより高い微細構造加工度を有する特定領域を備えた加工表面である。
【００２０】
このような異なる微細構造化は、異なる固定領域で、組織内殖または接着を異なる度合いで刺激または促進すると考えられる。例えば、一態様において、第１固定領域はインプラントの後面に位置し、第２固定領域はインプラントの前面に位置する。第１固定領域は、組織相互作用および接着をより促す微細構造により定義され得、一方、第２固定領域は、組織相互作用および接着を相対的により促さない微細構造により定義され得る。
【００２１】
本発明のさらに別の態様において、プロテーゼは組織と接着するために構造化された外面を有するシェルを含み、このシェルは、第１オープンセル構造を有する第１固定面、ならびに第１オープンセル構造と異なる第２オープンセル構造を有する第２固定面を含有する。その上、第１固定面および第２固定面は、身体とシェルの接触面において、体内でそれぞれ異なる度合いの組織内殖または組織接着を促進するよう配置される。
【００２２】
例えば、第１オープンセル構造は比較的に大きなオープンセルを含み、第２オープンセル構造は比較的により小さいオープンセルを含む。その代わりに、または、それに加えて第１オープンセル構造は第１セル分布を含んでよく、第２オープンセル構造は第２セル分布を含む（ここで、第１セル分布は第２セル分布よりも相対的により高密度である）。
【００２３】
本発明のさらに別の具体的な態様において、第１オープンセル構造は相対的に大きな円形のオープンセルを含み、第２オープンセル構造は相対的に小さな円形のオープンセルを含む。あるいは、第１オープンセル構造は相対的に円形のオープンセルを含み、第２オープンセル構造は相対的に角張ったオープンセルを含む。
【００２４】
有利には、特定の態様によれば、プロテーゼを体内に移植した後に、プロテーゼについて、被膜組織形成を中断または混乱させるのに少なくともいくらかは効果的であるように、第１および第２固定面を配置および構造化する。
【００２５】
さらに、本発明は、シェル前駆体を供給し、シリコーンエラストマー層をシェル前駆体に適用し、層が完全に硬化する前に、第１構造固体粒子をシリコーンエラストマー層の一部分に適用し、第２構造固体粒子をシリコーンエラストマー層の別の部分に適用する工程により製造される、人に移植するための乳房プロテーゼシェルを提供する。中に埋め込まれた固体粒子を含む層を硬化させた後、次いで、例えばいずれの感知され得る量のシリコーンエラストマーも溶解しない溶媒を用いて固体粒子を溶解させる。得られたエラストマーシェルは、上記の第１構造固体粒子の適用によって形成された第１オープンセルテクスチャー領域ならびに上記の第２構造固体粒子の適用によって形成された第２オープンセルテクスチャー領域を含有する。
【００２６】
本発明のさらに別の態様において、人の乳房を豊胸または再建する方法を提供する。本方法は、本明細書の他の部分に記載するように、通常、少なくとも１つの細長い固定領域を含有する埋め込み部分を調製すること、および、固定領域が大胸筋群および小胸筋群の１つと通常並ぶように埋め込み部分を人の乳房に移植することを含む。本方法はさらに、移植工程の前または後に埋め込み部分を液体またはゲルで充填することを含んでよい。
【００２７】
本発明の特徴および効果のさらなる理解は、以下の記載および特許請求の範囲で、特に類似部分が類似の参照番号を有する添付図面と合わせて考察する場合になされる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
明細書、特許請求の範囲および添付図面を参照することにより、本発明の特徴および効果は正しく認識され、またより理解されるであろう。図は以下のとおりである。
【図１】図１Ａ−１Ｂは、それぞれ、本発明の典型的な円形乳房インプラントの正面図および側面図である。
【図２】図２Ａ−２Ｂは、それぞれ、本発明の典型的な成形乳房インプラントの正面図および側面図である。
【図３】図３Ａおよび３Ｂは、それぞれ、大胸筋群および小胸筋群の配置を示す女性の上胴の概略図である。
【図４】図４Ａおよび４Ｂは、それぞれ、乳房インプラントの乳腺下配置（subglandular placement）および胸筋下配置（submuscular placement）を示す、女性の乳房および隣接胸部組織を通る垂直断面図である。
【図５】図５Ａ−５Ｂは、一般に細長いまたは帯状の固定面を有する本発明の典型的な円形乳房インプラントの正面図および側面図である。
【図６】図６Ａ−６Ｂは、一般に細長いまたは帯状の固定面を有する本発明の典型的な成形乳房インプラントの正面図および側面図である。
【図７】図７は、第１テクスチャーを有する第１固定領域および第１テクスチャーと異なる第２テクスチャーを有する第２固定領域を含む本発明による別の乳房インプラントの正面図である。
【図８】図８Ａおよび８Ｂは、互いに異なる前面テクスチャーおよび後面テクスチャーを有する、本発明の典型的な円形乳房インプラントの正面図および背面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明は、外面部に固定面を備えた、生理食塩水またはゲル充填軟質インプラントシェル、好ましくはシリコーンエラストマーシェルを提供する。このような軟質インプラントの第１の用途は、女性の乳房を豊胸または再建することである。別の潜在的用途は、他の部分の中で、臀部、睾丸またはふくらはぎ用のインプラントである。
【００３０】
本明細書で用いられる用語「固定面」または「固定領域」は、身体／インプラントの接触面で組織内殖または接着を促進するように配置、構造化または構成されたインプラントの外面の領域または一部を指す。例えば、固定領域は、固定領域と同程度まで組織内殖または接着を促進しないインプラントの隣接表面と異なる微細構造、粗さまたは光沢であってよい（例えばより顕著であってよい）。例えば、インプラント外部の別の領域または表面は、固定領域と比較して相対的に滑らかであってよく、またはより低い加工度であってよい。
【００３１】
このような固定領域は、任意の適当な方法によって成形でき、例えば限定するものではないが米国特許第５，００７，９２９に記載されるような塩除去処理を適宜変化させて形成し得る。あるいは、加工された構成要素、例えば別の「滑らかな」または低い加工度のインプラントの外側に接着した加工されたパッチまたはフィルムを分離することによって固定面を形成してもよい。さらに、分離した固定領域を形成するための別の方法は、インプラント成形に使用される型の相対的に粗い面部分を用いてもよい。本固定領域を形成するための別の方法は、成形後にインプラント外面を微細構造化することを含む。本発明は、１つ以上のこれらの方法による特定の利点があり得るが、微細構造または固定面のいかなる特定の型にも限定して理解されるべきでない。
【００３２】
次に、図を検討すると、図１Ａおよび１Ｂは、本発明の典型的な円形乳房インプラント２０の正面図および側面図である。通常、インプラント２０は、相対的に滑らかな前面２１、加工された後面２２、および前面２１と後面２２の間に位置する加工された周囲領域２４によって定義される外面を含む。相対的に滑らかな前面は、相対的により加工されていない表面（後面２２のテクスチャーと比較して)、例えば、微細な加工表面または均一な艶消し仕上げであってよい。幾つかの態様において、インプラント２０は、相対的に滑らかな後面、加工された前面および加工されたまたは滑らかな周囲領域を有する。固定面２２、２４自体が、異なる程度の微細構造を有してもよい。直径Ｄおよびインプラントの前−後面厚Ｔが示されており、これらは患者の胸部サイズおよび美的考慮にしたがって変化する。
【００３３】
示される態様において、後方固定面２２は頂端２６またはインプラント２０の凸状の外周の母線まで延びている。周囲固定面２４は、前面または正面２１上に、前方に短い距離Ｓで続く。幾つかの態様において、距離Ｓは厚さＴの約１０％〜約３０％である。幾つかの態様において、周囲固定面２４は、インプラント２０が軸対称であるように、インプラント２０の実質的に全周囲に広がる。別の態様において、周囲固定面２４は、インプラントの周囲部分にのみ広がるように短縮されてよく（例えば下半分または上半分)、あるいは周囲固定面を相隔たる部分に分割してよい。幾つかの態様において、周囲固定面２４は、交互に滑らかな部位と加工部位を生じる実質的に均等間隔で配置された部分を含む。
【００３４】
図２Ａ−２Ｂは、自然な乳房を模した下位正面ローブ３２を有する、本発明の典型的な成形乳房インプラント３０を図示する。インプラント２０と同様に、インプラント３０は後方固定面３４および周囲固定面３６を含む。インプラントの幅Ｗ、高さＨ、ならびに前−後面厚Ｔを示す。正面突出部が円形の場合、Ｗ＝Ｈであり、そうでなければＷは、Ｈより大きいか、Ｈ未満であってよい。自然な形を提供する場合、インプラント３０は適切な方向性を有し、すなわち下方中心に下位ローブ３２を有する。それにより、周囲固定面３６はインプラント周囲を完全に囲んで広がっていてよく、あるいは、分離した部位に形成されていてもよく、インプラントの自然な形に対して配置されていてもよい。例えば、周囲固定面３６を、インプラントの下部または下半分の周囲にのみ形成してもよく、あるいは、側面にのみ形成してよい。
【００３５】
図３Ａは、大胸筋群の配置および並びを概略的に示す片方の女性の上胴を図示し、一方、図３Ｂは小胸筋群の配置および並びを図示する。これら２つの筋群は、互いに重なり、通常、肩または鎖骨領域から乳房下の胸郭まで広がる。本発明の一態様は、インプラントが体内に挿入される際にこれらの筋群と実質的に並ぶ、本明細書の他の部分に記載するような固定面を含むインプラントを提供することである。
【００３６】
いずれの特定の作用理論によっても縛られるものではないが、インプラントと主な胸部筋肉の接触領域または接触ラインは、筋肉に接していないインプラントの他の部位よりも、より大きな動きを受ける。本発明者らは、これらの筋群の１つ以上と実質的に一致する、あるいは、実質的に一直線上の配置であるインプラントの固定領域を与えることにより、より固定された状態を保ちやすい（すなわち、それらは筋肉と共に動く）と考える。その上、このような分離した固定領域は、被膜形成を中断および／または被膜拘縮の可能性を低減する利点を与え得ると考えられる。
【００３７】
図４Ａは、乳房インプラント４０の乳腺下配置を示す、女性の乳房および隣接胸部組織を通る垂直断面図である。インプラント４０は大胸筋群４２の上面に配置され、同様に小胸筋群４４を覆う。複数の肋骨５０を示す胸壁４８も、小胸筋４４の下に示される。図４Ｂは、図４Ａのような垂直断面図であるが、大胸筋群４２下のインプラント４０の胸筋下配置を示す。主に外科医の臨床的判断によって、これら２つのインプラント配置の両方が用いられ、患者と外科医間の対話ならびに所望する結果により影響される場合もある。インプラント配置によって、インプラント４０は１つまたは両方の筋群と接触し得る。本発明の幾つかの態様において、インプラントは、明細書に記載し図示するような実質的に細長い固定領域を含み、この固定領域はインプラントが体内に挿入された際にインプラントと接する適当な筋群と実質的に一直線上にある。
【００３８】
例えば、図５Ａ−５Ｂは、後面６２、周囲領域６４、ならびに細長いまたは帯状固定領域６６を含む前面を有する、本発明の典型的な円形乳房インプラント６０の正面図および側面図である。帯状固定領域６６は通常、対角線方向に沿って広がり、周囲固定面６４の正面の縁で始まる。図示する態様、固定領域６６は、図５Ａの正面図からわかるように実質的に一定の幅Ｗを有する。一態様において、幅Ｗは約１ｍｍ〜約２０ｍｍであり、例えば約２ｍｍ〜約１５ｍｍである。あるいは、図示していないが、固定領域６６は定幅以外の配置を有してもよい。
【００３９】
一態様において、インプラントを乳房に移植する際、帯状固定面６６は、通常、大胸筋群または小胸筋群のいずれかにより配向されるか並べられる。例えば、インプラント６０が図４Ｂのような胸筋下配置をとる予定であれば、固定面６６は、図３Ａに見られるように、通常、大胸筋群と並ぶように配向させてよい。あるいは、挿入面６６が配向される角度は、大胸筋群および小胸筋群での平均角度の概算であってよい。このようにして、インプラント６０は、インプラントの主な応力ラインに沿って組織内殖または接着を促進するための固定面６６を有する。好ましくは、固定面６６はインプラント６０を通る垂直面に対して約３０〜６０°の角度になっている。もちろん、インプラント６０が図のように円形ならば、固定面６６自体がその配置を定める。一態様において、帯状固定面６６はインプラント６０のほぼ中心に集中し、したがって、約１８０°離れた２つの対称的な配置を作る。この配置は、外科医にとって、２つの可能な配置を提供することにより、移植を容易にする。
【００４０】
帯状固定領域６６は、実質的にインプラントの前面にわたり広がっていてよく、前面の残領域と異なる微細構造によって定義され得る。固定領域６６は、後方固定面６２または周囲表面６４と異なる、例えばよりはっきりとしたまたはより強い微細構造を有してもよい。
【００４１】
図６Ａ−６Ｂは、本発明の別の典型的な成形乳房インプラント７０を図示する。インプラント７０は、あらためて、後方固定面７２、周囲固定面７４、ならびに複数の分離した帯状固定面７６ａ、７６ｂ、７６ｃを特徴とする。これらの分離した固定面７６ａ、７６ｂ、７６ｃは１つ以上の前記筋群と並ぶように配置または構成される。例えば、３つの固定面７６ａ、７６ｂ、７６ｃは、通常、扇形の小胸筋群に対して配置され得る。成形インプラント７０は配置特異的であるため、インプラントの適切な配置は、固定面７６ａ、７６ｂ、７６ｃを特定の筋群により正しい位置に配置させる。前述のように、種々の固定面７２、７４、７６ａ、７６ｂ、ならびに７６ｃは、同等程度の粗さで形成されてよく、あるいは、いくつかは、例えば艶消し仕上げによるように、よりざらつきがなくてもよい。例えば、後方および周囲固定面７２、７４は、微細な艶消し仕上げを有してよく、一方、正面固定面７６ａ、７６ｂ、７６ｃはより密に加工される。本発明は、微細構造選択の全ての置き換えを意図する。
【００４２】
横断面において、本発明の加工インプラントシェルは、単層または多層であってよい。加工されたインプラントシェル壁の全厚は、追加される微細構造層のため、同様の滑らかな壁のシェルよりも幾分厚くなり得る。
【００４３】
図７を検討すると、本発明の別の乳房インプラントの前面（正面）図を、概して１１０で示す。インプラント１１０は、第１テクスチャー１１６を有する第１固定領域１１４および第１テクスチャー１１６とは異なる第２テクスチャー１２２を有する第２固定領域１１８を含む外面を有するシェル１１２を含有する。示された態様において、第１テクスチャー１１６は第２テクスチャー１２２より「強い（aggressive）」微細構造である。第１テクスチャー１１６は、第２テクスチャー１２２よりも高い組織相互作用を促進するために構造化される。
【００４４】
第２テクスチャー１２２の代わりに、第２固定領域１１８、ならびに、ことによるとシェル１１２の外面の全ての残領域が、低光沢面、例えば艶消し仕上げであってよいと考えられる。
【００４５】
図８Ａおよび８Ｂを検討すると、本発明による別の乳房インプラントの前面（正面）および後面（背面）図を、それぞれ、概して２１０で示す。インプラント２１０は、前面２１２ａおよび後面２１２ｂを有し、第１テクスチャー２１６を有する第１固定領域２１４および第１テクスチャー２１６とは異なる第２テクスチャー２２２を有する第２固定領域２１８を含む、シェル２１２を含む。図示された態様において、第１テクスチャー２１６は、インプラント２１０の前面２１２ａ全体を、または実質的に全体を包含してよい。第１テクスチャー２１６は、第２テクスチャー２２２のものよりも相対的に低密度の細孔、隙間または空洞の第１分布により定義される。インプラント２１０の後面２２１ｂ全体または実質的に全体を包含し得る第２テクスチャー２２２は、第１テクスチャー２１６よりも高い組織相互作用および接着度を促進するために構造化されてよい。
【００４６】
シェル１１２および２１２は、シェル前駆体を与え、シリコーンエラストマー層をシェル前駆体に適用し、層が完全に硬化する前に第１構造固体粒子をシリコーンエラストマー層の一部に適用し、第２構造固体粒子をシリコーンエラストマー層の別の部分に適用する工程を含む本発明の方法により生産し得る。中に埋め込まれた固体粒子を含む層が硬化した後、次いで、例えばいずれの感知され得る量のシリコーンエラストマーも溶解しない溶媒を用いて固体粒子を溶解させる。得られたエラストマーシェルは、上記の第１構造固体粒子の適用により形成された第１オープンセルテクスチャー領域および上記の第２構造固体粒子の適用により形成された第２オープンセルテクスチャー領域を含む。
【００４７】
移植型プロテーゼ用の柔軟なインプラントシェルを形成するための１つの方法は、適当な成形マンドレルをシリコーンエラストマー分散体中に浸すことを含む。多くのこのような分散体はこの分野において使用されている。基本的に、それらはシリコーンエラストマーおよび溶媒を含む。シリコーンエラストマーは、一般的に、ポリジメチルシロキサン、ポリジフェニル−シロキサンまたはこれら２つのいくつかの組合せである。典型的な溶媒は、キシレンまたは１，１，１−トリクロロエタンを含む。様々な製造者が、分散体中の成分の種類と量、分散体の粘度および分散体の固形分を変えている。それにもかかわらず、本発明は多種多様なシリコーンゴム分散体で有用性を有するよう適応できると期待される。
【００４８】
マンドレルを分散体から取り出し、過剰のシリコーンエラストマー分散体をマンドレルから排出させる。過剰の分散体をマンドレルから排出した後、溶媒の少なくとも一部を揮発または気化させる。通常これは、制御された温度下および湿度下で被覆したマンドレルに空気を流すことにより成し遂げられる。様々な製造者が、種々の気流の量、流速または方向を用い、種々の値で空気の温度と湿度を設定する。しかしながら、所望する結果（溶媒を除去すること）は依然同じである。
【００４９】
また、所望するシェル厚にするために、複数の層をマンドレル上に構築するために何度もこの浸漬と揮発手順を繰り返すことは、プロテーゼ製造者にとって一般的である。最新のシリコーンエラストマーシェルのような層状構造は、異なる分散体にマンドレルを連続的に浸すことにより製造し得る。あるいは、最終製品が単一の均質材料または層となるように、この工程を単独の分散体で繰り返してもよい。すなわち、浸漬工程は多段階または多工程（さらなる物質を添加する各工程）で行われ得るが、最終製品は区別のない層を示し、全てのシェル壁は均質組成または均一組成である。
【００５０】
多層シェルまたは単層シェル上のいずれかに固定面を形成する典型的な方法を以下に記載する。マンドレルに付着した最終層となるべき層と共にマンドレルを分散体から引き上げ出した後、この層を安定化させる。すなわち、安定化は最終コーティングがもはや自由に動かなくなるまで行われる。これは、最終コーティングからいくらかの溶媒がその粘度を上昇させながら揮発する時起こる。
【００５１】
さらに、微細構造化工程の前に柔軟なシェルを形成するために別の方法が考えられることを理解されたい。浸漬成形工程は、浸漬マンドレルにあらかじめ備えられた軟質シェルを有利にもたらし、その後微細構造化工程に使用できる。しかしながら、軟質シェルが別の技法、例えば回転成形によって製造される場合、その後軟質シェルを浸漬マンドレルに装着し、同様に工程を続けることができる。
【００５２】
軟質シェルが安定化され、マンドレルに装着された時点で、いずれの緩い繊維または粒子もシェルの外面から、例えば帯電防止エアガンで除去される。タックコート層が次いで塗布される。タックコート層は噴霧してもよいが、望ましくは、マンドレル上の軟質シェルをタックコート分散体中に浸すことによって塗布する。操作者は、軟質シェルを分散体中に浸し、マンドレルを安定化用の台に戻す。安定化に必要な時間は、通常、５〜２０分の間で変化する。適当なタックコート層は、望ましくは、ベース層で用いるものと同一物質を用いて作られる。
【００５３】
この時点で、粒状の固体粒子（すなわち食塩結晶）が最終的に固定面となる外面の一部に塗布される。この固体粒子は、マンドレルを操作しながら表面に固体粒子を撒いて手作業で塗布してもよく、あるいは、適度な速度で絶え間なく固体粒子をマンドレル上のコーティングに提供するためにビーズブラストまたはサンドブラストのような機械操作を用いることもできる。しかしながら、固体粒子塗布の好ましい方法は、マンドレル／シェルを多数の固体粒子中につけるか、マンドレル／シェルを固体粒子の懸濁液にさらすかである。本発明は粒子適用のいずれの特定の方法にも限定すべきものではないことを理解されたい。シェルの全てでなく、一部に固体粒子を適用するための１つの可能な方法は、粒子が塗布されるべきでないシェルの部位を覆い隠し、その後、覆われていない部位に粒子を適用する方法である。
【００５４】
粘着性の軟質シェルを、次いで、約１０〜約６００ミクロンの均一な立方晶系食塩結晶または約５０〜２０００ミクロンの円形結晶あるいはそれらの組合せを含む流動（空気混合）水性塩浴に浸し得る。シェルの異なる部位で、異なる大きさまたは形状の食塩粒子（例えば、円形食塩結晶に対して角状食塩結晶、大きい食塩結晶に対して相対的に小さい食塩結晶、食塩結晶の高密度分布に対して相対的に食塩結晶の低密度分布）を用いることにより、食塩除去工程でさまざまな加工度が形成され得る。シェルを、均一被覆のために回転させ、取り出し、次いで安定化させる。適当な時間（例えば約５〜２０分間）安定化した後、軟質シェルを上塗り分散体中に浸漬させてよい。適当な上塗り分散体は、ベース層で用いられたものと同一物質を用いて作ってよい。マンドレル上の軟質シェルを、次いで台の上に備え付け、例えば約１５分揮発させる。
【００５５】
全シリコーンエラストマーシェル構造を、炉内で高温にて加硫処理または硬化される。炉の温度は、好ましくは約２０分〜約１時間４０分間の硬化時間に対して、好ましくは約華氏２００度〜約華氏３５０度に維持される。炉から取り除き、マンドレル／シェルアセンブリを固体粒子に対する溶媒中に入れ、固体粒子を溶解させる。この溶媒は、シリコーンエラストマーの構造または品質に影響を与えない。固体粒子が溶解したら、アセンブリを溶媒から取り出し、溶媒を蒸発させる。次いで、シェルをマンドレルからはがすことができる。この時点で、全ての固体粒子の完全な溶解を確実にするために、シェルを固体粒子の溶媒中に設置し、静かに攪拌するのが好ましい。シェルを溶媒から取り出す際、溶媒を蒸発させる。
【００５６】
固体粒子の溶解は、食塩があったシェルの表面に、開口し相互に連結した空洞を残す。
【００５７】
上記の工程にしたがってシェルを仕上げた後、完成した乳房インプラントプロテーゼを作るのに必要な工程は、この技術分野で既知のものと同様であってよい。例えば、浸漬成形方法により残る裂け目は、通常シリコーンゴム製の未硬化シートで修繕される。その後、プロテーゼがシリコーンゲルで充填される場合、このゲルを添加し硬化させ、充填されたプロテーゼを包装し、そして包装したプロテーゼを滅菌する。プロテーゼを生理食塩水で膨らませる場合は、一方向弁を取り付けおよび組み込み、必要であればプロテーゼを後硬化させ、その後プロテーゼを洗浄し、包装し、滅菌する。ゲルで満たされた嚢が生理食塩水で囲まれるようにシェル内部に配置される、複合乳房インプラントプロテーゼを作ることもできる。
【００５８】
上記の浸漬法に加えて、人工装具インプラント用の軟質シェルは、成形法を用いて形成してよい。例えば、Ｓｃｈｕｅｓｓｌｅｒによる米国特許第６，６０２，４５２号（その開示全体を本願明細書に組み込むものとする）に記載された回転成形法を用いてよい。外面へ微細構造を形成するための方法は、シェルを成形した後で浸漬法を用いて行ってよいが、別の方法は型の中で粗雑化することである。例えば、上記のような粗い部位を除けば概して滑らかな内部表面を有する型は、分離した固定面を有するインプラントシェルを生成する。インプラントシェル全体を比較的少ない製造工程で成形できるため、回転成形法が有利である。
【００５９】
本発明をある程度詳細にわたり記載および図示したが、本開示は例示に過ぎず、当業者によって、以下の請求項の本発明の範囲から逸脱することなく、組み合せおよび部位の配置における多数の変更を用いることができることを理解されたい。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【技術分野】
【０００１】
〔関連出願の相互参照〕
本願は、２００８年８月１３日に出願された米国仮特許出願第６１／０８８，４１８号の利益を主張するものであり、この特許出願の開示全体を具体的な参照により本願明細書に組み込むものとする。
【０００２】
〔発明の分野〕
本発明は、軟質人工装具インプラント、とりわけ、そのようなインプラント（例えば乳房インプラント）の加工された外表面に関する。
【背景技術】
【０００３】
移植型プロテーゼは、体内組織の置換または補強のために一般的に使用される。乳癌においては、乳腺およびその周辺組織の一部または全てを除去することが必要な場合があり、それは移植型プロテーゼで満たし得る空間を作り出す。インプラントは、周辺組織を支え、身体の外観を維持する働きをする。身体の正常な外観の再建は、術後の患者に非常に有益な心理的効果を有し、大規模な外科手術後にしばしば起こるショックや落ち込みの多くを排除する。移植型プロテーゼは、身体の様々な部位、例えば臀部、顎、ふくらはぎ等の軟組織の正常な外観を再建するためにも、より一般的に使用される。
【０００４】
軟質移植型プロテーゼは、一般に、比較的薄く柔軟な外膜または加硫（硬化）シリコーンエラストマー製のシェルを包含する。そのシェルは、シリコーンゲルまたは生理食塩水のいずれかで満たされている。シェルの充填は、患者を切開してシェルを挿入する前または挿入後に行う。
【０００５】
米国では、女性は乳房インプラントシェル表面の異なる２タイプ：滑らかな表面および加工された表面のどちらかを選ぶことができる。外科医は、一般に、彼または彼女の技術に基づいて表面のタイプを推薦し、また、各患者の要求に最も沿うように選択する乳房インプラントの形状を薦める。
【０００６】
乳房インプラントには合併症がないわけではなく、その１つは被膜拘縮と呼ばれる。これはインプラントの周りに形成した線維性外被膜の収縮が生じる合併症であり、インプラントを球状の硬化した審美的に望ましくない状態にする傾向がある。米国食品医薬品局（ＦＤＡ）のＢｒｅａｓｔ Ｉｍｐｌａｎｔ Ｃｏｎｓｕｍｅｒ Ｈａｎｄｂｏｏｋ（２００４年）によれば、その文献は、加工表面の乳房インプラントが被膜拘縮率を減少させ得ることを示す。
【０００７】
微細構造化は種々の方法で行い得る。加工されたポリウレタンフォームの薄層で覆われたシリコーンゲル乳房インプラントは、その線維性被膜拘縮の初期発生に対する顕著な耐性のため、１９８０年代に多大な人気を得た。例えば、米国特許第３，２９３，６６３号は、組織内殖および胸壁へ固定するために裏面に多孔性ポリエステル構造を有する軟質ゲル充填プロテーゼを記載する。規制上の制約のため、これらの装具はもはや米国で利用できないが、それらの医学的および商業的成功はシリコーンインプラントの表面加工についての関心を呼び起こした。
【０００８】
安全かつ快適な人工装具インプラントの開発における多くの進歩にもかかわらず、改善の余地が残っている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第３，２９３，６６３号明細書
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】米国食品医薬品局（ＦＤＡ） Ｂｒｅａｓｔ Ｉｍｐｌａｎｔ Ｃｏｎｓｕｍｅｒ Ｈａｎｄｂｏｏｋ、２００４年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、人に移植するのに適したプロテーゼ、例えば、人の乳房の再建または豊胸における使用に適した乳房インプラントを提供する。このプロテーゼは、一般に、埋め込み部分、例えば、液体またはゲルで満たされているか、満たすことが可能なエラストマーシェルを含む。埋め込み部分は、外面上に規定され、増強または制御された組織内殖または接着を与えるために構成、配置または構造化された、１つ以上の固定領域を含有する外面を有する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の一態様によれば、固定面は、インプラントの前面または後面にわたり広がる、分離した一般的に細長い表面部分である。ここではしばしば「固定領域」と称されるこれらの固定面は、通常、インプラントの隣接表面部分の微細構造、粗さまたは光沢と異なる微細構造、粗さまたは光沢により定義される。
【００１３】
幾つかの態様において、固定領域は、インプラントの前面または後面の残領域に対して、増加または増強された微細構造を有する。言い換えれば、外面の残領域は、固定領域よりも相対的に低い加工度であってよい。幾つかの態様において、幾つかの態様において、固定領域は加工されており、隣接面、例えば、固定領域で定義されない面は実質的により加工度が低いか、または比較的に滑らかである。
【００１４】
プロテーゼは、このような微細構造、粗さまたは光沢を有していない他の同様の面と比較して、固定領域で増強された組織内殖または接着を促進するために構造化され得る。
【００１５】
本発明の一態様において、体内に移植後、プロテーゼが人体と共により自然に動くように、例えば身体の筋肉と比較的調和して動くように、固定領域は配置および／または構成される。インプラントが人体と共により自然に動くため、このインプラントは、従来のインプラント、例えば、このような固定領域を有さないインプラントと比較して、材料応力により磨耗する傾向を低くし得ると考えられる。さらに、本発明のインプラントは、より自然に身体と共に動くという点で、患者にとってより快適だろうと考えられる。
【００１６】
本発明のより詳細な態様において、固定領域はシェルの前面（インプラントが適切に人体に移植された場合、人体の正面に面するシェルの表面）の特定の領域に設けてよい。その代わりに、または、それに加えて、１つ以上の分離した固定面をシェルの周囲（例えば円周に）および／またはシェルの後面（インプラントが人体に移植された場合に人体の背面に面するシェルの表面）に設けてよい。
【００１７】
本発明のより具体的な態様において、固定領域はシェルの前面に位置する少なくとも１つの細長い領域を含む。少なくとも１つの細長い領域は、例えば、１つの帯状領域であるか、あるいは増強された微細構造、粗さまたは光沢を有する複数の帯状領域であってよい。
【００１８】
インプラントを体内に移植する場合、細長い固定領域を、人体の大胸筋群または小胸筋群の１つと並ぶように配置し得る。例えば、本発明の一態様において、少なくとも１つの細長い領域は、インプラントが体内に移植された際に大胸筋群と並ぶように、対角線上に配置された帯状領域を含む。別の態様において、少なくとも１つの固定領域は、インプラントが体内に移植される小胸筋群の位置決めを概してまねた放射状配置における、複数の細長い領域を含む。
【００１９】
本発明の別の広い態様において、プロテーゼは、第１テクスチャーを有する固定領域ならびに第１テクスチャーと異なる第２テクスチャーを有するシェル表面の残領域を含有するシェルを有する乳房インプラントを含む。言い換えれば、本発明の幾つかの態様において、乳房インプラントシェルの全外側または実質的に全外側は、加工された表面の残りの部分と比較してより高い微細構造加工度を有する特定領域を備えた加工表面である。
【００２０】
このような異なる微細構造化は、異なる固定領域で、組織内殖または接着を異なる度合いで刺激または促進すると考えられる。例えば、一態様において、第１固定領域はインプラントの後面に位置し、第２固定領域はインプラントの前面に位置する。第１固定領域は、組織相互作用および接着をより促す微細構造により定義され得、一方、第２固定領域は、組織相互作用および接着を相対的により促さない微細構造により定義され得る。
【００２１】
本発明のさらに別の態様において、プロテーゼは組織と接着するために構造化された外面を有するシェルを含み、このシェルは、第１オープンセル構造を有する第１固定面、ならびに第１オープンセル構造と異なる第２オープンセル構造を有する第２固定面を含有する。その上、第１固定面および第２固定面は、身体とシェルの接触面において、体内でそれぞれ異なる度合いの組織内殖または組織接着を促進するよう配置される。
【００２２】
例えば、第１オープンセル構造は比較的に大きなオープンセルを含み、第２オープンセル構造は比較的により小さいオープンセルを含む。その代わりに、または、それに加えて第１オープンセル構造は第１セル分布を含んでよく、第２オープンセル構造は第２セル分布を含む（ここで、第１セル分布は第２セル分布よりも相対的により高密度である）。
【００２３】
本発明のさらに別の具体的な態様において、第１オープンセル構造は相対的に大きな円形のオープンセルを含み、第２オープンセル構造は相対的に小さな円形のオープンセルを含む。あるいは、第１オープンセル構造は相対的に円形のオープンセルを含み、第２オープンセル構造は相対的に角張ったオープンセルを含む。
【００２４】
有利には、特定の態様によれば、プロテーゼを体内に移植した後に、プロテーゼについて、被膜組織形成を中断または混乱させるのに少なくともいくらかは効果的であるように、第１および第２固定面を配置および構造化する。
【００２５】
さらに、本発明は、シェル前駆体を供給し、シリコーンエラストマー層をシェル前駆体に適用し、層が完全に硬化する前に、第１構造固体粒子をシリコーンエラストマー層の一部分に適用し、第２構造固体粒子をシリコーンエラストマー層の別の部分に適用する工程により製造される、人に移植するための乳房プロテーゼシェルを提供する。中に埋め込まれた固体粒子を含む層を硬化させた後、次いで、例えばいずれの感知され得る量のシリコーンエラストマーも溶解しない溶媒を用いて固体粒子を溶解させる。得られたエラストマーシェルは、上記の第１構造固体粒子の適用によって形成された第１オープンセルテクスチャー領域ならびに上記の第２構造固体粒子の適用によって形成された第２オープンセルテクスチャー領域を含有する。
【００２６】
本発明のさらに別の態様において、人の乳房を豊胸または再建する方法を提供する。本方法は、本明細書の他の部分に記載するように、通常、少なくとも１つの細長い固定領域を含有する埋め込み部分を調製すること、および、固定領域が大胸筋群および小胸筋群の１つと通常並ぶように埋め込み部分を人の乳房に移植することを含む。本方法はさらに、移植工程の前または後に埋め込み部分を液体またはゲルで充填することを含んでよい。
【００２７】
本発明の特徴および効果のさらなる理解は、以下の記載および特許請求の範囲で、特に類似部分が類似の参照番号を有する添付図面と合わせて考察する場合になされる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
明細書、特許請求の範囲および添付図面を参照することにより、本発明の特徴および効果は正しく認識され、またより理解されるであろう。図は以下のとおりである。
【図１】図１Ａ−１Ｂは、それぞれ、本発明の典型的な円形乳房インプラントの正面図および側面図である。
【図２】図２Ａ−２Ｂは、それぞれ、本発明の典型的な成形乳房インプラントの正面図および側面図である。
【図３】図３Ａおよび３Ｂは、それぞれ、大胸筋群および小胸筋群の配置を示す女性の上胴の概略図である。
【図４】図４Ａおよび４Ｂは、それぞれ、乳房インプラントの乳腺下配置（subglandular placement）および胸筋下配置（submuscular placement）を示す、女性の乳房および隣接胸部組織を通る垂直断面図である。
【図５】図５Ａ−５Ｂは、一般に細長いまたは帯状の固定面を有する本発明の典型的な円形乳房インプラントの正面図および側面図である。
【図６】図６Ａ−６Ｂは、一般に細長いまたは帯状の固定面を有する本発明の典型的な成形乳房インプラントの正面図および側面図である。
【図７】図７は、第１テクスチャーを有する第１固定領域および第１テクスチャーと異なる第２テクスチャーを有する第２固定領域を含む本発明による別の乳房インプラントの正面図である。
【図８】図８Ａおよび８Ｂは、互いに異なる前面テクスチャーおよび後面テクスチャーを有する、本発明の典型的な円形乳房インプラントの正面図および背面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明は、外面部に固定面を備えた、生理食塩水またはゲル充填軟質インプラントシェル、好ましくはシリコーンエラストマーシェルを提供する。このような軟質インプラントの第１の用途は、女性の乳房を豊胸または再建することである。別の潜在的用途は、他の部分の中で、臀部、睾丸またはふくらはぎ用のインプラントである。
【００３０】
本明細書で用いられる用語「固定面」または「固定領域」は、身体／インプラントの接触面で組織内殖または接着を促進するように配置、構造化または構成されたインプラントの外面の領域または一部を指す。例えば、固定領域は、固定領域と同程度まで組織内殖または接着を促進しないインプラントの隣接表面と異なる微細構造、粗さまたは光沢であってよい（例えばより顕著であってよい）。例えば、インプラント外部の別の領域または表面は、固定領域と比較して相対的に滑らかであってよく、またはより低い加工度であってよい。
【００３１】
このような固定領域は、任意の適当な方法によって成形でき、例えば限定するものではないが米国特許第５，００７，９２９に記載されるような塩除去処理を適宜変化させて形成し得る。あるいは、加工された構成要素、例えば別の「滑らかな」または低い加工度のインプラントの外側に接着した加工されたパッチまたはフィルムを分離することによって固定面を形成してもよい。さらに、分離した固定領域を形成するための別の方法は、インプラント成形に使用される型の相対的に粗い面部分を用いてもよい。本固定領域を形成するための別の方法は、成形後にインプラント外面を微細構造化することを含む。本発明は、１つ以上のこれらの方法による特定の利点があり得るが、微細構造または固定面のいかなる特定の型にも限定して理解されるべきでない。
【００３２】
次に、図を検討すると、図１Ａおよび１Ｂは、本発明の典型的な円形乳房インプラント２０の正面図および側面図である。通常、インプラント２０は、相対的に滑らかな前面２１、加工された後面２２、および前面２１と後面２２の間に位置する加工された周囲領域２４によって定義される外面を含む。相対的に滑らかな前面は、相対的により加工されていない表面（後面２２のテクスチャーと比較して)、例えば、微細な加工表面または均一な艶消し仕上げであってよい。幾つかの態様において、インプラント２０は、相対的に滑らかな後面、加工された前面および加工されたまたは滑らかな周囲領域を有する。固定面２２、２４自体が、異なる程度の微細構造を有してもよい。直径Ｄおよびインプラントの前−後面厚Ｔが示されており、これらは患者の胸部サイズおよび美的考慮にしたがって変化する。
【００３３】
示される態様において、後方固定面２２は頂端２６またはインプラント２０の凸状の外周の母線まで延びている。周囲固定面２４は、前面または正面２１上に、前方に短い距離Ｓで続く。幾つかの態様において、距離Ｓは厚さＴの約１０％〜約３０％である。幾つかの態様において、周囲固定面２４は、インプラント２０が軸対称であるように、インプラント２０の実質的に全周囲に広がる。別の態様において、周囲固定面２４は、インプラントの周囲部分にのみ広がるように短縮されてよく（例えば下半分または上半分)、あるいは周囲固定面を相隔たる部分に分割してよい。幾つかの態様において、周囲固定面２４は、交互に滑らかな部位と加工部位を生じる実質的に均等間隔で配置された部分を含む。
【００３４】
図２Ａ−２Ｂは、自然な乳房を模した下位正面ローブ３２を有する、本発明の典型的な成形乳房インプラント３０を図示する。インプラント２０と同様に、インプラント３０は後方固定面３４および周囲固定面３６を含む。インプラントの幅Ｗ、高さＨ、ならびに前−後面厚Ｔを示す。正面突出部が円形の場合、Ｗ＝Ｈであり、そうでなければＷは、Ｈより大きいか、Ｈ未満であってよい。自然な形を提供する場合、インプラント３０は適切な方向性を有し、すなわち下方中心に下位ローブ３２を有する。それにより、周囲固定面３６はインプラント周囲を完全に囲んで広がっていてよく、あるいは、分離した部位に形成されていてもよく、インプラントの自然な形に対して配置されていてもよい。例えば、周囲固定面３６を、インプラントの下部または下半分の周囲にのみ形成してもよく、あるいは、側面にのみ形成してよい。
【００３５】
図３Ａは、大胸筋群の配置および並びを概略的に示す片方の女性の上胴を図示し、一方、図３Ｂは小胸筋群の配置および並びを図示する。これら２つの筋群は、互いに重なり、通常、肩または鎖骨領域から乳房下の胸郭まで広がる。本発明の一態様は、インプラントが体内に挿入される際にこれらの筋群と実質的に並ぶ、本明細書の他の部分に記載するような固定面を含むインプラントを提供することである。
【００３６】
いずれの特定の作用理論によっても縛られるものではないが、インプラントと主な胸部筋肉の接触領域または接触ラインは、筋肉に接していないインプラントの他の部位よりも、より大きな動きを受ける。本発明者らは、これらの筋群の１つ以上と実質的に一致する、あるいは、実質的に一直線上の配置であるインプラントの固定領域を与えることにより、より固定された状態を保ちやすい（すなわち、それらは筋肉と共に動く）と考える。その上、このような分離した固定領域は、被膜形成を中断および／または被膜拘縮の可能性を低減する利点を与え得ると考えられる。
【００３７】
図４Ａは、乳房インプラント４０の乳腺下配置を示す、女性の乳房および隣接胸部組織を通る垂直断面図である。インプラント４０は大胸筋群４２の上面に配置され、同様に小胸筋群４４を覆う。複数の肋骨５０を示す胸壁４８も、小胸筋４４の下に示される。図４Ｂは、図４Ａのような垂直断面図であるが、大胸筋群４２下のインプラント４０の胸筋下配置を示す。主に外科医の臨床的判断によって、これら２つのインプラント配置の両方が用いられ、患者と外科医間の対話ならびに所望する結果により影響される場合もある。インプラント配置によって、インプラント４０は１つまたは両方の筋群と接触し得る。本発明の幾つかの態様において、インプラントは、明細書に記載し図示するような実質的に細長い固定領域を含み、この固定領域はインプラントが体内に挿入された際にインプラントと接する適当な筋群と実質的に一直線上にある。
【００３８】
例えば、図５Ａ−５Ｂは、後面６２、周囲領域６４、ならびに細長いまたは帯状固定領域６６を含む前面を有する、本発明の典型的な円形乳房インプラント６０の正面図および側面図である。帯状固定領域６６は通常、対角線方向に沿って広がり、周囲固定面６４の正面の縁で始まる。図示する態様、固定領域６６は、図５Ａの正面図からわかるように実質的に一定の幅Ｗを有する。一態様において、幅Ｗは約１ｍｍ〜約２０ｍｍであり、例えば約２ｍｍ〜約１５ｍｍである。あるいは、図示していないが、固定領域６６は定幅以外の配置を有してもよい。
【００３９】
一態様において、インプラントを乳房に移植する際、帯状固定面６６は、通常、大胸筋群または小胸筋群のいずれかにより配向されるか並べられる。例えば、インプラント６０が図４Ｂのような胸筋下配置をとる予定であれば、固定面６６は、図３Ａに見られるように、通常、大胸筋群と並ぶように配向させてよい。あるいは、挿入面６６が配向される角度は、大胸筋群および小胸筋群での平均角度の概算であってよい。このようにして、インプラント６０は、インプラントの主な応力ラインに沿って組織内殖または接着を促進するための固定面６６を有する。好ましくは、固定面６６はインプラント６０を通る垂直面に対して約３０〜６０°の角度になっている。もちろん、インプラント６０が図のように円形ならば、固定面６６自体がその配置を定める。一態様において、帯状固定面６６はインプラント６０のほぼ中心に集中し、したがって、約１８０°離れた２つの対称的な配置を作る。この配置は、外科医にとって、２つの可能な配置を提供することにより、移植を容易にする。
【００４０】
帯状固定領域６６は、実質的にインプラントの前面にわたり広がっていてよく、前面の残領域と異なる微細構造によって定義され得る。固定領域６６は、後方固定面６２または周囲表面６４と異なる、例えばよりはっきりとしたまたはより強い微細構造を有してもよい。
【００４１】
図６Ａ−６Ｂは、本発明の別の典型的な成形乳房インプラント７０を図示する。インプラント７０は、あらためて、後方固定面７２、周囲固定面７４、ならびに複数の分離した帯状固定面７６ａ、７６ｂ、７６ｃを特徴とする。これらの分離した固定面７６ａ、７６ｂ、７６ｃは１つ以上の前記筋群と並ぶように配置または構成される。例えば、３つの固定面７６ａ、７６ｂ、７６ｃは、通常、扇形の小胸筋群に対して配置され得る。成形インプラント７０は配置特異的であるため、インプラントの適切な配置は、固定面７６ａ、７６ｂ、７６ｃを特定の筋群により正しい位置に配置させる。前述のように、種々の固定面７２、７４、７６ａ、７６ｂ、ならびに７６ｃは、同等程度の粗さで形成されてよく、あるいは、いくつかは、例えば艶消し仕上げによるように、よりざらつきがなくてもよい。例えば、後方および周囲固定面７２、７４は、微細な艶消し仕上げを有してよく、一方、正面固定面７６ａ、７６ｂ、７６ｃはより密に加工される。本発明は、微細構造選択の全ての置き換えを意図する。
【００４２】
横断面において、本発明の加工インプラントシェルは、単層または多層であってよい。加工されたインプラントシェル壁の全厚は、追加される微細構造層のため、同様の滑らかな壁のシェルよりも幾分厚くなり得る。
【００４３】
図７を検討すると、本発明の別の乳房インプラントの前面（正面）図を、概して１１０で示す。インプラント１１０は、第１テクスチャー１１６を有する第１固定領域１１４および第１テクスチャー１１６とは異なる第２テクスチャー１２２を有する第２固定領域１１８を含む外面を有するシェル１１２を含有する。示された態様において、第１テクスチャー１１６は第２テクスチャー１２２より「強い（aggressive）」微細構造である。第１テクスチャー１１６は、第２テクスチャー１２２よりも高い組織相互作用を促進するために構造化される。
【００４４】
第２テクスチャー１２２の代わりに、第２固定領域１１８、ならびに、ことによるとシェル１１２の外面の全ての残領域が、低光沢面、例えば艶消し仕上げであってよいと考えられる。
【００４５】
図８Ａおよび８Ｂを検討すると、本発明による別の乳房インプラントの前面（正面）および後面（背面）図を、それぞれ、概して２１０で示す。インプラント２１０は、前面２１２ａおよび後面２１２ｂを有し、第１テクスチャー２１６を有する第１固定領域２１４および第１テクスチャー２１６とは異なる第２テクスチャー２２２を有する第２固定領域２１８を含む、シェル２１２を含む。図示された態様において、第１テクスチャー２１６は、インプラント２１０の前面２１２ａ全体を、または実質的に全体を包含してよい。第１テクスチャー２１６は、第２テクスチャー２２２のものよりも相対的に低密度の細孔、隙間または空洞の第１分布により定義される。インプラント２１０の後面２２１ｂ全体または実質的に全体を包含し得る第２テクスチャー２２２は、第１テクスチャー２１６よりも高い組織相互作用および接着度を促進するために構造化されてよい。
【００４６】
シェル１１２および２１２は、シェル前駆体を与え、シリコーンエラストマー層をシェル前駆体に適用し、層が完全に硬化する前に第１構造固体粒子をシリコーンエラストマー層の一部に適用し、第２構造固体粒子をシリコーンエラストマー層の別の部分に適用する工程を含む本発明の方法により生産し得る。中に埋め込まれた固体粒子を含む層が硬化した後、次いで、例えばいずれの感知され得る量のシリコーンエラストマーも溶解しない溶媒を用いて固体粒子を溶解させる。得られたエラストマーシェルは、上記の第１構造固体粒子の適用により形成された第１オープンセルテクスチャー領域および上記の第２構造固体粒子の適用により形成された第２オープンセルテクスチャー領域を含む。
【００４７】
移植型プロテーゼ用の柔軟なインプラントシェルを形成するための１つの方法は、適当な成形マンドレルをシリコーンエラストマー分散体中に浸すことを含む。多くのこのような分散体はこの分野において使用されている。基本的に、それらはシリコーンエラストマーおよび溶媒を含む。シリコーンエラストマーは、一般的に、ポリジメチルシロキサン、ポリジフェニル−シロキサンまたはこれら２つのいくつかの組合せである。典型的な溶媒は、キシレンまたは１，１，１−トリクロロエタンを含む。様々な製造者が、分散体中の成分の種類と量、分散体の粘度および分散体の固形分を変えている。それにもかかわらず、本発明は多種多様なシリコーンゴム分散体で有用性を有するよう適応できると期待される。
【００４８】
マンドレルを分散体から取り出し、過剰のシリコーンエラストマー分散体をマンドレルから排出させる。過剰の分散体をマンドレルから排出した後、溶媒の少なくとも一部を揮発または気化させる。通常これは、制御された温度下および湿度下で被覆したマンドレルに空気を流すことにより成し遂げられる。様々な製造者が、種々の気流の量、流速または方向を用い、種々の値で空気の温度と湿度を設定する。しかしながら、所望する結果（溶媒を除去すること）は依然同じである。
【００４９】
また、所望するシェル厚にするために、複数の層をマンドレル上に構築するために何度もこの浸漬と揮発手順を繰り返すことは、プロテーゼ製造者にとって一般的である。最新のシリコーンエラストマーシェルのような層状構造は、異なる分散体にマンドレルを連続的に浸すことにより製造し得る。あるいは、最終製品が単一の均質材料または層となるように、この工程を単独の分散体で繰り返してもよい。すなわち、浸漬工程は多段階または多工程（さらなる物質を添加する各工程）で行われ得るが、最終製品は区別のない層を示し、全てのシェル壁は均質組成または均一組成である。
【００５０】
多層シェルまたは単層シェル上のいずれかに固定面を形成する典型的な方法を以下に記載する。マンドレルに付着した最終層となるべき層と共にマンドレルを分散体から引き上げ出した後、この層を安定化させる。すなわち、安定化は最終コーティングがもはや自由に動かなくなるまで行われる。これは、最終コーティングからいくらかの溶媒がその粘度を上昇させながら揮発する時起こる。
【００５１】
さらに、微細構造化工程の前に柔軟なシェルを形成するために別の方法が考えられることを理解されたい。浸漬成形工程は、浸漬マンドレルにあらかじめ備えられた軟質シェルを有利にもたらし、その後微細構造化工程に使用できる。しかしながら、軟質シェルが別の技法、例えば回転成形によって製造される場合、その後軟質シェルを浸漬マンドレルに装着し、同様に工程を続けることができる。
【００５２】
軟質シェルが安定化され、マンドレルに装着された時点で、いずれの緩い繊維または粒子もシェルの外面から、例えば帯電防止エアガンで除去される。タックコート層が次いで塗布される。タックコート層は噴霧してもよいが、望ましくは、マンドレル上の軟質シェルをタックコート分散体中に浸すことによって塗布する。操作者は、軟質シェルを分散体中に浸し、マンドレルを安定化用の台に戻す。安定化に必要な時間は、通常、５〜２０分の間で変化する。適当なタックコート層は、望ましくは、ベース層で用いるものと同一物質を用いて作られる。
【００５３】
この時点で、粒状の固体粒子（すなわち食塩結晶）が最終的に固定面となる外面の一部に塗布される。この固体粒子は、マンドレルを操作しながら表面に固体粒子を撒いて手作業で塗布してもよく、あるいは、適度な速度で絶え間なく固体粒子をマンドレル上のコーティングに提供するためにビーズブラストまたはサンドブラストのような機械操作を用いることもできる。しかしながら、固体粒子塗布の好ましい方法は、マンドレル／シェルを多数の固体粒子中につけるか、マンドレル／シェルを固体粒子の懸濁液にさらすかである。本発明は粒子適用のいずれの特定の方法にも限定すべきものではないことを理解されたい。シェルの全てでなく、一部に固体粒子を適用するための１つの可能な方法は、粒子が塗布されるべきでないシェルの部位を覆い隠し、その後、覆われていない部位に粒子を適用する方法である。
【００５４】
粘着性の軟質シェルを、次いで、約１０〜約６００ミクロンの均一な立方晶系食塩結晶または約５０〜２０００ミクロンの円形結晶あるいはそれらの組合せを含む流動（空気混合）水性塩浴に浸し得る。シェルの異なる部位で、異なる大きさまたは形状の食塩粒子（例えば、円形食塩結晶に対して角状食塩結晶、大きい食塩結晶に対して相対的に小さい食塩結晶、食塩結晶の高密度分布に対して相対的に食塩結晶の低密度分布）を用いることにより、食塩除去工程でさまざまな加工度が形成され得る。シェルを、均一被覆のために回転させ、取り出し、次いで安定化させる。適当な時間（例えば約５〜２０分間）安定化した後、軟質シェルを上塗り分散体中に浸漬させてよい。適当な上塗り分散体は、ベース層で用いられたものと同一物質を用いて作ってよい。マンドレル上の軟質シェルを、次いで台の上に備え付け、例えば約１５分揮発させる。
【００５５】
全シリコーンエラストマーシェル構造を、炉内で高温にて加硫処理または硬化される。炉の温度は、好ましくは約２０分〜約１時間４０分間の硬化時間に対して、好ましくは約華氏２００度〜約華氏３５０度に維持される。炉から取り除き、マンドレル／シェルアセンブリを固体粒子に対する溶媒中に入れ、固体粒子を溶解させる。この溶媒は、シリコーンエラストマーの構造または品質に影響を与えない。固体粒子が溶解したら、アセンブリを溶媒から取り出し、溶媒を蒸発させる。次いで、シェルをマンドレルからはがすことができる。この時点で、全ての固体粒子の完全な溶解を確実にするために、シェルを固体粒子の溶媒中に設置し、静かに攪拌するのが好ましい。シェルを溶媒から取り出す際、溶媒を蒸発させる。
【００５６】
固体粒子の溶解は、食塩があったシェルの表面に、開口し相互に連結した空洞を残す。
【００５７】
上記の工程にしたがってシェルを仕上げた後、完成した乳房インプラントプロテーゼを作るのに必要な工程は、この技術分野で既知のものと同様であってよい。例えば、浸漬成形方法により残る裂け目は、通常シリコーンゴム製の未硬化シートで修繕される。その後、プロテーゼがシリコーンゲルで充填される場合、このゲルを添加し硬化させ、充填されたプロテーゼを包装し、そして包装したプロテーゼを滅菌する。プロテーゼを生理食塩水で膨らませる場合は、一方向弁を取り付けおよび組み込み、必要であればプロテーゼを後硬化させ、その後プロテーゼを洗浄し、包装し、滅菌する。ゲルで満たされた嚢が生理食塩水で囲まれるようにシェル内部に配置される、複合乳房インプラントプロテーゼを作ることもできる。
【００５８】
上記の浸漬法に加えて、人工装具インプラント用の軟質シェルは、成形法を用いて形成してよい。例えば、Ｓｃｈｕｅｓｓｌｅｒによる米国特許第６，６０２，４５２号（その開示全体を本願明細書に組み込むものとする）に記載された回転成形法を用いてよい。外面へ微細構造を形成するための方法は、シェルを成形した後で浸漬法を用いて行ってよいが、別の方法は型の中で粗雑化することである。例えば、上記のような粗い部位を除けば概して滑らかな内部表面を有する型は、分離した固定面を有するインプラントシェルを生成する。インプラントシェル全体を比較的少ない製造工程で成形できるため、回転成形法が有利である。
【００５９】
本発明をある程度詳細にわたり記載および図示したが、本開示は例示に過ぎず、当業者によって、以下の請求項の本発明の範囲から逸脱することなく、組み合せおよび部位の配置における多数の変更を用いることができることを理解されたい。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
人に移植するためのプロテーゼであって、該プロテーゼが、
前面および後面により定義される外面を含む埋め込み部分、
前面および後面の１つであって、該前面および後面の１つの残領域の微細構造、粗さまたは光沢とはそれぞれ異なる微細構造、粗さまたは光沢で定義される、少なくとも１つの一般に細長い固定領域を含有する前面および後面の１つ、
を含んでなり、該プロテーゼが、筋群と隣接するように人体に移植された際に、通常、該固定領域が該筋群の配列と並び得るように構造化されたプロテーゼ。
【請求項２】
埋め込み部分がエラストマーシェルを含む請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項３】
固定領域が第１テクスチャーを有し、前記残領域が第１テクスチャーと異なる第２テクスチャーを有する請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項４】
プロテーゼが人の乳房内に胸筋群と並ぶように移植される際、通常、固定領域が胸筋群と並ぶように配置および構成された、人の乳房における移植用に構成された請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項５】
プロテーゼが大胸筋群および小胸筋群の少なくとも１つと並ぶように人の乳房内に移植される際、通常、固定領域が大胸筋群および小胸筋群の少なくとも１つと並ぶように配置された、人の乳房における配置のために構成された請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項６】
少なくとも１つの固定領域が複数の固定領域を含む請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項７】
固定領域が放射状配置で複数の固定領域を含む請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項８】
固定領域が、前記前面および後面の１つの実質的に全体にわたり広がる請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項９】
固定領域が、約２ｍｍ〜約１５ｍｍの実質的に一定の幅を有する請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項１０】
外面の残領域の微細構造と異なる微細構造によって定義される少なくとも１つの一般に細長い固定領域を含む外面を含有する埋め込み部分、
プロテーゼが人の乳房に移植される際、一般に細長い固定領域が、大胸筋群および小胸筋群の少なくとも１つの配置と通常並ぶように構成された、少なくとも１つの一般に細長い固定領域、
を含んでなる乳房プロテーゼ。
【請求項１１】
外面が前面および後面によって定義され、一般に細長い固定領域が少なくとも１つの前面および後面にわたり広がる、請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１２】
外面が前面および後面によって定義され、一般に細長い固定領域が前面にわたり広がる、請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１３】
少なくとも１つの一般に細長い固定領域が、実質的に放射状配置を形成する複数の一般に細長い領域を含む、請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１４】
外面の残領域が実質的に滑らかな請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１５】
外面が前面、後面および前面と後面の間の周囲領域によって定義され、固定領域が周囲領域に沿って広がり、かつ、固定領域が後面および前面の少なくとも１つにわたり広がる、請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１６】
人の乳房の豊胸または再建方法であって、該方法が、
前面および後面の１つが、該前面および後面の１つの残領域の微細構造、粗さまたは光沢とそれぞれ異なる微細構造、粗さまたは光沢によって定義される少なくとも１つの一般に細長い固定領域を含有する、前面および後面によって定義される外面を含有する埋め込み部分を提供すること、
および、
埋め込み部分の固定領域が、通常、大胸筋群および小胸筋群の１つと並ぶように、埋め込み部分を人の乳房に移植すること、
を含む方法。
【請求項１７】
少なくとも１つの固定領域が、前記前面および後面の１つの前記残領域に対して増強された微細構造により定義される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前面および後面を含む外面を有する充填可能なエラストマーシェルを提供する工程、
および、
前面および後面の少なくとも１つにわたり帯状固定領域を形成するために、外面の一部のみを微細構造化する工程、
を含んでなる乳房プロテーゼの製造方法。
【請求項１９】
微細構造化の工程が、外面の残領域のマスキングを含む請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
帯状固定領域が、大胸筋群および小胸筋群の１つと、通常、並ぶように成形および配置される請求項１８に記載の方法。
【請求項１】
人に移植するためのプロテーゼであって、該プロテーゼが、
前面および後面により定義される外面を含む埋め込み部分、
前面および後面の１つであって、該前面および後面の１つの残領域の微細構造、粗さまたは光沢とはそれぞれ異なる微細構造、粗さまたは光沢で定義される、少なくとも１つの一般に細長い固定領域を含有する前面および後面の１つ、
を含んでなり、該プロテーゼが、筋群と隣接するように人体に移植された際に、通常、該固定領域が該筋群の配列と並び得るように構造化されたプロテーゼ。
【請求項２】
埋め込み部分がエラストマーシェルを含む請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項３】
固定領域が第１テクスチャーを有し、前記残領域が第１テクスチャーと異なる第２テクスチャーを有する請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項４】
プロテーゼが人の乳房内に胸筋群と並ぶように移植される際、通常、固定領域が胸筋群と並ぶように配置および構成された、人の乳房における移植用に構成された請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項５】
プロテーゼが大胸筋群および小胸筋群の少なくとも１つと並ぶように人の乳房内に移植される際、通常、固定領域が大胸筋群および小胸筋群の少なくとも１つと並ぶように配置された、人の乳房における配置のために構成された請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項６】
少なくとも１つの固定領域が複数の固定領域を含む請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項７】
固定領域が放射状配置で複数の固定領域を含む請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項８】
固定領域が、前記前面および後面の１つの実質的に全体にわたり広がる請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項９】
固定領域が、約２ｍｍ〜約１５ｍｍの実質的に一定の幅を有する請求項１に記載のプロテーゼ。
【請求項１０】
外面の残領域の微細構造と異なる微細構造によって定義される少なくとも１つの一般に細長い固定領域を含む外面を含有する埋め込み部分、
プロテーゼが人の乳房に移植される際、一般に細長い固定領域が、大胸筋群および小胸筋群の少なくとも１つの配置と通常並ぶように構成された、少なくとも１つの一般に細長い固定領域、
を含んでなる乳房プロテーゼ。
【請求項１１】
外面が前面および後面によって定義され、一般に細長い固定領域が少なくとも１つの前面および後面にわたり広がる、請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１２】
外面が前面および後面によって定義され、一般に細長い固定領域が前面にわたり広がる、請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１３】
少なくとも１つの一般に細長い固定領域が、実質的に放射状配置を形成する複数の一般に細長い領域を含む、請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１４】
外面の残領域が実質的に滑らかな請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１５】
外面が前面、後面および前面と後面の間の周囲領域によって定義され、固定領域が周囲領域に沿って広がり、かつ、固定領域が後面および前面の少なくとも１つにわたり広がる、請求項１０に記載のプロテーゼ。
【請求項１６】
人の乳房の豊胸または再建方法であって、該方法が、
前面および後面の１つが、該前面および後面の１つの残領域の微細構造、粗さまたは光沢とそれぞれ異なる微細構造、粗さまたは光沢によって定義される少なくとも１つの一般に細長い固定領域を含有する、前面および後面によって定義される外面を含有する埋め込み部分を提供すること、
および、
埋め込み部分の固定領域が、通常、大胸筋群および小胸筋群の１つと並ぶように、埋め込み部分を人の乳房に移植すること、
を含む方法。
【請求項１７】
少なくとも１つの固定領域が、前記前面および後面の１つの前記残領域に対して増強された微細構造により定義される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前面および後面を含む外面を有する充填可能なエラストマーシェルを提供する工程、
および、
前面および後面の少なくとも１つにわたり帯状固定領域を形成するために、外面の一部のみを微細構造化する工程、
を含んでなる乳房プロテーゼの製造方法。
【請求項１９】
微細構造化の工程が、外面の残領域のマスキングを含む請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
帯状固定領域が、大胸筋群および小胸筋群の１つと、通常、並ぶように成形および配置される請求項１８に記載の方法。
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【公表番号】特表２０１２−５０００５２（Ｐ２０１２−５０００５２Ａ）
【公表日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２３１６２（Ｐ２０１１−５２３１６２）
【出願日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５３６８９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１９７６１
【国際公開日】平成２２年２月１８日（２０１０．２．１８）
【出願人】（５９１０１８２６８）アラーガン、インコーポレイテッド (293)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＬＥＲＧＡＮ，ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５３６８９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１９７６１
【国際公開日】平成２２年２月１８日（２０１０．２．１８）
【出願人】（５９１０１８２６８）アラーガン、インコーポレイテッド (293)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＬＥＲＧＡＮ，ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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