半結晶高速吸収重合体組成物
本発明は、半結晶吸収性共重合体組成物を含む組成物に関し、第１の成分が、ジグリコール酸と、２つのジオール（ジエチレングリコール（ＤＥＧ）とエチレングリコール（ＥＧ）であって、ＤＥＧの方が添加モル数が多い）の混合物との水酸基で末端保護された重縮合生成物であり、第２の成分であるグリコリドは、後の開環重合の際に組み込まれる。得られた吸水性樹脂は、低い結晶化度と、室温よりわずかに低いガラス転移温度Ｔｇとを有し、特に、モノフィラメント、マルチフィラメント、ミクロスフェア、又はメルトブロー不織構造物、又は速い加水分解速度と優れた機械的性質が望ましい他の医療用具の作製に有用なことがある。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、半結晶吸収性共重合体組成物を含む組成物であって、第１の成分が、ジグリコール酸と２つのジオール（ジエチレングリコール（ＤＥＧ）とエチレングリコール（ＥＧ）であって、ＤＥＧの方が添加されるモル数が多い）の混合物の水酸基キャップド重縮合生成物であり、第２の成分（グリコリド）が、後の開環重合の際に組み込まれる組成物に関する。得られた親水性樹脂は、低い結晶化度、ガラス転移温度、室温よりわずかに低いＴｇを有し、また詳細には繊維、ミクロスフェア、又はメルトブロー不織構造物、又は速い加水分解速度と優れた機械的性質が望ましい他の医療用品の作製に有用なことがある。
【背景技術】
【０００２】
医療用品の機械的性質は、用品の最終用途により異なるようにすることができる。例えば、縫合糸は、直線引張り強さや結節強さなどの機械的強さを示すことが望ましいことが多い。そのような所望の特性を有する縫合糸を作製する１つの技術は、ある程度の結晶化度を有する高分子を利用することである。具体的には、高分子の結晶構造又は規則的構造は、その高分子から作製された医療用品に強さを与え、その医療用品には、縫合糸、手術用メッシュ、手術用ステープル、止血クリップなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０００３】
しかしながら、一般に、吸収性高分子の結晶化度が大きくなるほど、吸収率が低下する。したがって、吸収性医療用品が必要とされる用途では、高分子の結晶化度をその吸収性と釣り合わせる必要がある。例えば、会陰切開術用途や形成外科用途など、吸収性医療用品が素早く吸収する必要がある特定の用途があり、それぞれの、患者の快適さの改善及び審美的効果を達成するには、医療用品の高速吸収が極めて望ましい。
【０００４】
吸収性高分子の吸収速度又は加水分解速度を高める幾つかの手法が知られている。例えば、１つの手法は、高分子の結晶化度を低下させてその吸収速度又は加水分解速度を高めることである。これは、例えば共重合段階で様々なラクトンを使用することにより高分子の化学構造をランダム化して、高分子の全体的な結晶化度を低下させることによって行われることがある。しかしながら、結晶性を乱すラクトンを使用すると、ラクトンのかなり高い疎水性により効果が制限され、得られる高分子及び医療用品はより疎水性になり、吸収又は加水分解が起こる速さが遅くなる。更に、高分子の結晶化度を下げると、その高分子から作製された医療用品の物理特性が悪影響を受けることがある。
【０００５】
合成吸収性高分子の吸収率又は加水分解速度を高める第２の手法は、非吸収性親水性部分（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などのポリエーテル）を添加して、吸収性高分子の疎水性を高めることである。しかしながら、そのような手法は、脂肪族ポリエーテルの一般化学構造により医療用品の機械的性質（例えば、引張り強さ及びモジュール）を低下させ、またＰＥＧ部分の添加は、高分子の全体的の結晶化度を低下させる。
【０００６】
第３の手法は、前分解（pre-degraded）合成吸収性高分子を使用することである。例えば、吸収性高分子は、吸収性高分子の加水分解を開始させるために水酸化段階にかけられるかガンマ線が放射されることがあり、それにより前分解生成物ができる。しかしながら、前分解合成吸収性高分子の使用により起こる問題には、前分解高分子の品質と安定性を制御する困難さが挙げられる。より具体的には、最終生産物で再現可能レベルの前分解を達成しにくいことがある。
【０００７】
Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．に譲渡された米国特許公開２００６／００５１３９８号は、重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む共重合ポリエステルを記載しており、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸及び／又はその誘導体とエチレングリコールとの反応生成物を含む。この参考文献に記載された生成物は、付着防止に役立つ。この参考文献は、その組成物が吸収性であることを示しているが、この参考文献に記載された共重合ポリエステルは、比較的低い分子量を有する完全非晶質である。したがって、この共重合ポリエステルから作製された医療用品が、例えば縫合糸に必要とされる強度の必須物理特性を有することは期待されない。
【０００８】
Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃに譲渡された米国特許公開２００８／０１０３２８４号は、重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む共重合ポリエステルを記載しており、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸及び／又はその誘導体とジエチレングリコールとの反応生成物を含む。この特許出願に記載された共重合体は、極めてブロック状のグリコリド構造を有し、その結果、結晶化度が比較的高くなり、材料の全体的な加水分解速度が遅くなる。更に、この特許出願の共重合体は、縫合糸などの全ての用途に望ましいとは限らないことがあるレベルの弾性と強度を示す。この出願は、ジオールの混合物を使用する可能性に言及していない。
【０００９】
Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ，に譲渡された米国特許第５，６４４，００２号はまた、吸収性高分子と、重縮合ポリエステルとラクトンモノマーを主成分とする脂肪族ポリエステルとの混合物を記載しており、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸と、グリセロール、ペンタエリスチトール、トリメチロールプロパン、水酸基末端ポリ（エチレングリコール）、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、及び１，８−オクタンジオールからなる群から選択されたアルコールとの反応生成物である。この参考文献に記載された吸収性高分子は、分岐又は架橋された完全非晶質の柔軟材料であり、したがって、例えば縫合糸に必要とされる強さの必須物理特性を有する医療用品を作製することは期待されない。
【００１０】
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ Ｃｏｍｐａｎｙに譲渡された米国特許第４，０４８，２５６号、第４，０９５，６００号、及び第４，１２２，１２９号は、ジグリコール酸と、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコールなどのグリコールとの重縮合生成物である生物学的適合性で吸収性の重縮合ポリエステルを記載している。米国特許第４，０９５，６００号は、（ａ）ジグリコール酸とアンヒンダードグリコールとで作製された約２〜５０重量％の重縮合ポリエステルと、（ｂ）反応前に３０，０００ドルトンを超える分子量のポリグリコール酸（ＰＧＡ）とのエステル交換反応生成物を記載している。この参考文献に記載されたエステル交換反応生成物は、結晶性を示すと考えられるが、その吸収性は、ブロック状のＰＧＡ配列と、ＰＧＡ部分の高融点によって示されるような共重合体のより高い結晶完成度により、極めて良好であることは期待されない。本明細書で使用される用語「ブロック状（BLOCKY）」とは、共有結合によって結合された同一モノマー（例えば、グリコール酸）の多数の繰り返し単位を含む高分子構造を指す。これらの参考文献に記載された共重合体の低固有粘度（ＩＶ）値（１．０ｄＬ／ｇ未満）は、良好な機械／伸長特性を有する繊維を生成するとは期待されない。
【００１１】
我々は、ジグリコール酸と２つのジオール（ジエチレングリコール（ＤＥＧ）とエチレングリコール（ＥＧ））の混合物との反応生成物を主成分とする新規の重合体組成物を開示する。この重縮合生成物が、第２の開環段でグリコリドと反応したとき、組成物がより高いグリコリド分を含む場合でもより低い結晶化度を有する共重合体が形成される。グリコリドの量が多いとＴｇが高くなり、したがって、その材料から作製された繊維は、より小さい弾性を示す可能性が高い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、例えば縫合糸、ミクロスフェア及び不織構造物に必要とされる機械的強さを維持しながら、より高速の吸収又は加水分解を達成する合成吸収性高分子の必要が残っている。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本明細書では、重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む共重合ポリエステルを含む組成物について述べ、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、ジエチレングリコール及びエチレングリコールとの反応生成物とを含み、ジエチレングリコールとエチレングリコールのモル比は、約２：１〜４：１の範囲にあり、共重合ポリエステルは、共重合ポリエステルの全重量を基準にして約３０〜５０重量％の重縮合ポリエステルを含み、また１０〜５０％の範囲の結晶化度を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの半結晶吸収性共重合ポリエステル、より具体的には、ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）（ＰＥＤＧ−２１）と少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む半結晶吸収性共重合ポリエステルを含む組成物に関し、ここで、共重合ポリエステルは、共重合ポリエステルの全重量を基準にして約３０〜５０重量％のポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）を含む。
【００１５】
ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）（ＰＥＤＧ−２１）の概略表現は、以下のように示される。
【化１】
式中、ｘは、１〜２であり、ｎは、約６０〜約３００の範囲で１０，０００ｇ／モル〜５０，０００ｇ／モルの近似分子量に対応する重合度を表す。
【００１６】
本発明の一実施形態では、共重合ポリエステルは、縮重合ポリマーと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含み、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、エチレングリコール及びジエチレングリコールとの反応生成物を含む。
【００１７】
別の実施形態では、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、酸の全重量を基準にして最大約２５モルパーセントの脂肪族二酸化合物と、エチレングリコール及びジエチレングリコールとの反応生成物を含む。具体的には、脂肪族二酸化合物は、３，６−ジオキサオクタン二酸、３，６，９−トリオキサアンデカン二酸、及びこれらの組み合わせを含むがこれに限定されない脂肪族α−Ω−ジカルボン酸でよい。
【００１８】
重縮合ポリエステルは、従来の技術によって合成されてもよい。例えば、縮合重合では、ジグリコール酸は、エチレングリコールとジエチレングリコールと、高い温度と低い圧力で、触媒がある状態で重合されてもよい。様々な触媒を使用することができるが、有機金属化合物が有用であることが分かっている。合成の重縮合段階の触媒は、スズ系（例えば、第一スズオクトエート）であることが好ましい。最も望ましい触媒は、ジブチルスズオキシドであり、ジグリコール酸／ジエチレングリコール／エチレングリコールモノマー混合物中に、モノマーと触媒の十分に有効なモル比、例えば約５，０００／１〜約１００，０００／１の範囲で存在する。例えば、１０，０００／１の比が、かなり適切であることが分かっている。反応は、典型的には、不活性雰囲気中でジグリコール酸のエステル化が完了するまで、約１００℃〜約２２０℃、好ましくは約１４０℃〜約２００℃の温度範囲で行われる。垂直撹拌反応器を使用するとき、望ましい反応温度が好ましくは１８０℃であることが分かっている。最適な反応温度は、反応器と触媒レベルに依存することがあるが、当業者の実験の使用にのみより見出すことができることに注意されたい。重縮合反応（大気圧での不活性ガス）の最初の段の後で、所望の分子量と粘性が達成されるまで低い圧力下で重合が行われる。
【００１９】
繊維の場合、縮重合ポリマーの重量平均分子量は、約１０，０００〜約５０，０００ｇ／モルの範囲、好ましくは約３０，０００〜約５０，０００ｇ／モルの範囲、最も好ましくは約４０，０００ｇ／モルでよい。これは、約０．７０〜約１．２ｄＬ／ｇの固有粘度範囲に相当する。縮重合ポリマーの分子量が、約２０，０００ｇ／モルより低いときは、最終共重合ポリエステルの分子量が小さすぎて、例えば縫合用途に望ましい機械的性質は達成できない。反応時間が長くなるほど分子量を大きくすることができるが、極めて高い分子量を達成することは次第に困難になる。我々は、一般に、所要の特性を達成するのに、約５０，０００ｇ／モルより大きい縮重合ポリマーの分子量は必要ないことを発見した。しかしながら、この値が絶対的な制約（absolute bar）でないことを想起することができる。例えば、縮重合ポリマーの分子量を大きくすると、最終共重合ポリエステルの調製で使用されるラクトンモノマーの量が少なくなる可能性がある。
【００２０】
ミクロスフェアの場合、縮重合ポリマーの重量平均分子量は、約５，０００〜約１５，０００ｇ／モルの範囲、好ましくは約８，０００〜約１２，０００ｇ／モルの範囲、最も好ましくは約１０，０００ｇ／モルでよい。これは、約０．３０〜約０．４０ｄＬ／ｇの固有粘度範囲に相当する。縮重合ポリマーの分子量が、約５，０００ｇ／モルより小さいとき、最終共重合ポリエステルの分子量は小さすぎて、所望の機械的性質を達成することができない。一般に、所要の特性を達成するのに、約１５，０００ｇ／モルより大きい縮重合ポリマーの分子量は不要である。しかしながら、この値が絶対的な制約ではないことを想起することができる。例えば、縮重合ポリマーの分子量を大きくすると、最終共重合ポリエステルの調製に使用されるラクトンモノマーの量が減少することがある。
【００２１】
メルトブロー不織構造物の場合、縮重合ポリマーの重量平均分子量は、約１０，０００〜約４０，０００ｇ／モルの範囲、好ましくは約２０，０００〜約３０，０００ｇ／モルの範囲、最も好ましくは約２５，０００ｇ／モルでよい。縮重合ポリマーの分子量が、約１０，０００ｇ／モルより小さいとき、最終共重合ポリエステルの分子量が小さすぎて所望の機械的性質を達成できない。一般に、所望の特性を達成するのに、約４０，０００ｇ／モルより大きい縮重合ポリマーの分子量は不要である。しかしながら、この値は絶対的な制約ではないことが想起される。例えば、縮重合ポリマーの分子量が増大すると、最終共重合ポリエステルの調製に使用されるラクトンモノマーの量が減少する。
【００２２】
共重合体ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート−ｃｏ−グリコリド）（ＰＥＤＧ−２１／Ｇｌｙ）の概略表現を下に示す。
【化２】
式中、ｎ＝ｙであり、ｍとｙ（又はｎ）はそれぞれ、グリコリド配列とＰＥＤＧ−２１の重合度を表わし、ｘとｎは、ＰＥＤＧ−２１について定義された通りである。最小化又は最小エステル交換反応の場合、グリコリド及びＰＥＤＧ−２１単位の総重合度（２ｍ＋ｙ）は、約１００〜約１，６００の範囲である。
【００２３】
ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）（ＰＥＤＧ−２１）は、ジグリコール酸、ジエチレングリコール及びエチレングリコールの完全非晶質重縮合生成物である。２つのジオールが過剰に使用されたとき、得られた重縮合生成物は、水酸基で末端保護された末端基を含み、その場合、その後のグリコリドなどのラクトンモノマーとの第２段の開環重合で高分子開始剤として働くことができる。ＰＥＤＧ−２１が、グリコリドなどのラクトンモノマーと反応し、エステル交換反応が最小化されたとき、ブロック・グリコリド配列ができ、得られる共重合コポリエステルは、結晶性材料になる。より具体的には、この結果、半結晶共重合ポリエステルができ、これは、例えば繊維製造工程で特に有利な特性である。更に、共重合ポリエステルの結晶化速度は、高速であることが確認され、これは、例えば繊維製造工程で別の有利な特性である。最後に、ＰＥＤＧ−２１とそれから誘導された共重合ポリエステル生成物は両方とも、親水性の高速吸収高分子である。
【００２４】
本発明の共重合ポリエステルを調製するために使用される重縮合ポリエステルの量は、共重合ポリエステルの総モル数を基準して約３０〜５０重量％の範囲である。
【００２５】
重縮合ポリエステルと反応することができる適切なラクトンモノマーには、グリコリド、ラクチド（ｌ，ｄ，ｄｌ，ｍｅｓｏ）、ｐ−ジオキサノン、炭酸トリメチレン、ε−カプロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオラクトン、炭酸エチレン、エチレンオキザラート、３−メチル１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−２−ジオキサン−２，５−ジオン、γ−ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、１，４−ジオキサン−２−オン、６，８−ジオキサバイサイクルオクタン−７−オン、及びこれらの２つ以上の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。好ましいラクトンモノマーには、グリコリドが挙げられる。
【００２６】
一実施形態では、共重合ポリエステルは、ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）などの重縮合ポリエステルとグリコリドなどのラクトンとの反応生成物を含んでもよい。
【００２７】
別の実施形態では、共重合ポリエステルは、重縮合ポリエステルと２つ以上のラクトンとの反応生成物を含んでもよい。例えば、共重合ポリエステルは、重縮合ポリエステルと、ラクトンの全モル数を基準にして少なくとも７５モルパーセントのグリコリドと、第２のラクトンモノマーとの反応生成物を含んでもよい。
【００２８】
本発明の共重合ポリエステルは、従来の方法を使用する従来の技術によって、ジヒドロキシポリ（アルキレンジグリコレート）ホモポリマー又は共重合体とラクトンの反応によって合成されるのが好都合なことがある。例えば、重縮合ポリエステルは、後のラクトン又はラクトン混合物との開環重合（ＲＯＰ）でα−、Ω−ジヒドロキシ高分子開始剤として使用される。ラクトンモノマーは、高温で従来の有機金属触媒がある状態で、重縮合ポリエステルに共重合される。ＲＯＰ用の触媒は、重縮合ポリエステル中に残留触媒として既に存在することもあり、合成のこの第２段階で添加される更なる触媒でもよい。ＲＯＰ時に添加される適切な触媒は、有機金属触媒でよい。開環有機金属化合物触媒は、好ましくはスズ系（例えば、第一スズオクトエート）であり、好ましくはラクトンモノマーと触媒のモル比が約２０，０００／１〜無限（即ち、更なる添加触媒が使用されない）の範囲でモノマー混合物中に十分に有効な量で存在する。これにより、二塩基酸（例えば、ジグリコール酸）と触媒の比率が約１０，０００／１でジブチルスズオキシドなどのスズ−ＩＶ化合物を利用して、重縮合ポリエステルを調製し、次に、開環重合時に、ラクトンと添加触媒のモル比が約２４０，０００／１で第一スズオクトエートなどのスズ−ＩＩ化合物を添加してもよい。あるいは、本発明の共重合ポリエステルは、ＲＯＰ時に追加の触媒を添加しないで合成されてもよい。
【００２９】
反応器が適切な熱伝達と攪拌を提供することができる場合は、重縮合ポリエステルの合成に使用されるものと同じ反応器内で、重縮合段階の完了直後に、ＲＯＰ段階を直ちに行うことができる。ラクトン又はラクトン混合物は、固体、スラリー、又は溶融形態として添加することができる。あるいは、ＲＯＰは、後日に個別の反応器内で行われてもよく、又は後日に重縮合ポリエステルに使用された反応器内で行われてもよい。その場合、重縮合ポリエステルは、その反応器から放出され、吸水と加水分解を最小にする環境で保管される。グリコリドモノマーを添加する場合、モノマーは、固体として添加されもよい。反応器は、閉じられ、減圧される。反応器は、通常、乾燥を可能にするために、長時間（例えば、夜通し）減圧下に保持される。次に、窒素が、反応器に導入されて圧力が１気圧より少し高くされ、パージサイクルは合計３回繰り返される。反応質量の温度は、最大１３０℃まで高められる。この温度で、攪拌機が活動化される。次に、温度を１５０℃に高めて混合を完了する。この混合段階は、本発明の共重合ポリエステルを生成するには不可欠であり、その理由は、混合が不十分だと、ホモポリマー配列が形成されやすく、それにより結晶化が最適より大きくなる可能性があるからである。反応物が完全に混合されるように、現場分光学的プローブ（近赤外線など）をその場で好都合に使用することができる。追加触媒が添加される場合は、典型的には、バッチが完全に混合された後で添加される。温度は、最終反応温度（最も好ましい温度は２１０℃）まで素早く高められ、典型的には２時間その温度に保持される。厳密な反応条件は、触媒とそのレベルに依存し、最終反応温度は、約１９５℃〜２３５℃の範囲、より好ましくは約２００℃〜約２２０℃の範囲よい。反応時間は、触媒とそのレベルにより、約３０分〜数時間の範囲でよく、典型的には、モノマーから高分子への所望の変換が達成されるまで行われる。
【００３０】
本発明の共重合ポリエステルを調製するために使用された代替の反応方法は、ラクトンを溶融流として反応器に添加することを伴っていた。これにより、重縮合ポリエステルは、まず典型的には溶融流として添加され、次に反応器が真空にされた。反応器を１３０℃まで加熱する。１００℃の温度の溶融グリコリド（又は、他のグリコリドを多く含む混合物）が、反応器に添加される。バッチ温度がわずかに低下するが、すぐに１３０℃に戻り、その時点で混合が開始される。この時点で、前述のプロセスに続く。
【００３１】
上記の条件では、重縮合ポリエステルとラクトンの共重合ポリエステルは、典型的には、約１５，０００ｇ／モル（ドルトンとも呼ばれる）〜約２００，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する。
【００３２】
医療用品が繊維やフィラメントなどの引張り強さを呈することが望ましい場合、重量平均分子量は、約４０，０００ｇ／モル〜約２００，０００ｇ／モル、好ましくは約５０，０００ｇ／モル〜約８０，０００ｇ／モル、より好ましくは約６０，０００ｇ／モル〜約８０，０００ｇ／モルである。これらの分子量は、２５℃でヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）の０．１ｇ／ｄＬ溶液内で測定されたときに、典型的には約１．０〜約３．０デシリットル／グラム（ｄＬ／ｇ）、好ましくは約１．２〜約２．０ｄＬ／ｇ、より好ましくは約１．４〜約１．８ｄＬ／ｇの有効な固有粘度を提供するのに十分である。
【００３３】
ミクロスフェアの場合、重縮合ポリエステルとラクトンの共重合ポリエステルは、典型的には、約１５，０００ｇ／モル（ドルトンとも言う）〜約３０，０００ｇ／モル、好ましくは約１８，０００ｇ／モル〜約２８，０００ｇ／モル、より好ましくは約２０，０００ｇ／モル〜約２６，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する。これらの分子量は、２５℃で０．１ｇ／ｄＬのヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）溶液で測定されたとき、典型的には約０．４〜約１．０デシリットル／グラム（ｄＬ／ｇ）、好ましくは約０．６〜約０．８ｄＬ／ｇ、より好ましく約０．６〜約０．７ｄＬ／ｇの有効な固有粘度を提供するのに十分である。
【００３４】
メルトブロー不織構成の場合、重縮合ポリエステルとラクトンの共重合ポリエステルは、典型的には約２５，０００ｇ／モル（ドルトンとも言う）〜約７０，０００ｇ／モル、好ましくは約３０，０００ｇ／モル〜約６０，０００ｇ／モル、より好ましくは約４０，０００ｇ／モル〜約５５，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する。これらの分子量は、２５℃で０．１ｇ／ｄＬのヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）溶液で測定されたとき、約０．５〜約１．８デシリットル／グラム（ｄＬ／ｇ）、好ましくは約０．８〜約１．４ｄＬ／ｇ、より好ましくは約１．０〜約１．３ｄＬ／ｇの有効な固有粘度を提供するのに十分である。
【００３５】
本明細書で述べる共重合ポリエステルの結晶化度は、一般に、約１０〜約５０％の結晶化度の範囲である。
【００３６】
医療用品が繊維やフィラメントのような引張り強さを呈することが望ましい場合、本明細書で述べる共重合ポリエステルの結晶化度は、約１０〜約４０％、好ましくは約２０〜約４０％、及びより好ましくは約２０〜約３０％の範囲である。ミクロスフェアの場合、本明細書で述べる共重合ポリエステルの結晶化度は、約１０〜約２５％、及び好ましくは約１５〜約２０％の範囲である。織布構成の場合、本明細書で述べた共重合ポリエステルの結晶化度は、約１０〜約５０％、及び好ましくは約２０〜約４０％の範囲である。
【００３７】
本明細書で述べる重量平均分子量を有する共重合ポリエステルは、手術部位若しくは損傷部位で使用されるか又はメッシュなどの他の医療用具を作製するために使用される繊維又は縫合糸に押し出し成形されてもよい。あるいは、物品は、本明細書で述べる共重合ポリエステルから、様々な従来の射出及び押し出し成形方法によってモールド成形されてもよい。例えば、共重合ポリエステルは、縫合糸、メッシュ、フィルム、メルトブロー不織構造物、整形外科用品、射出成形用品を形成するようにモールド成形されてもよいが、これらに限定されない。あるいは、共重合ポリエステルは、医療用品の構成要素でもよく、即ち、共重合ポリエステルは、多層ヘルニア修復メッシュの１つの層を構成してもよく、又は高分子溶液中に懸濁され医療用品の少なくとも一部分に被覆されてもよい。
【実施例】
【００３８】
実施例１．２つのジオールの混合物を使用して生成された水酸基末端ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）（ＰＥＤＧ−２１）の合成。
噛合パターン・ブレード付き１８．９Ｌ（５ガロン）Ｂｅｎｃｏ型反応器を使用した。反応器に、ジグリコール酸６．０ｋｇ、ジエチレングリコール（ＤＥＧ）１０．７ｋｇ、エチレングリコール（ＥＧ）２．１ｋｇ（ＤＥＧ：ＥＧのモル比が７５％：２５％）、及びジブチルスズオキシド触媒１．１グラムを充填した後、圧力を１３３Ｐａ（１Ｔｏｒｒ）より下げ、一晩真空を保持した。翌日、乾燥窒素（アルゴンを代用することができる）を導入することによって真空を解除し、混合物の加熱を開始し、攪拌機を始動させ、逆方向の１５ＲＰＭに設定した。反応器温度が１５０℃に達したとき、攪拌機速度を順方向の２０ＲＰＭに再設定した。すぐに、水がほとんどとエステル化副産物を含む最初の留出物が現われた。反応は、ほぼ全ての水が蒸留されかつ／又は留出物にＤＥＧ又はＥＧのいずれかの最初の痕跡が現われるまで、約２時間１８０℃で継続された。最初の窒素／アルゴン段階が完了した後、バッチの温度を１８０℃に維持したまま圧力を完全真空まで徐々に下げた。反応の残りの間、計約６０時間、約２６．７〜４０．０Ｐａ（２００〜３００ｍＴｏｒｒ）の真空を維持した。重縮合ポリエステルが所望の分子量になるように、溶融粘度と溶液粘度を定期的に確認した。水酸基で末端保護された重縮合ポリエステルの重合は、減圧下で５６時間反応後に完了した。高分子は、反応器内で、第２の開環段まで窒素を流した状態で維持された。
【００３９】
重縮合生成物は、−１１．０℃のガラス転移温度を有する完全非晶質で無色の強粘液である。重量平均分子量は、３２，０００ｇ／モルであった。ＮＭＲ分析から、ＤＥＧ：ＥＧのモル比がそれぞれ７８％：２２％であることが分かった。
【００４０】
高分子ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）（ＰＥＤＧ−２１）の概略表現を以下に示す。
【化３】
また、ｎ＝１７５で、この値は、３２，０００ｇ／モルの平均分子量を有するＰＥＤＧ−２１にほぼ相当する。
【００４１】
実施例２．α，ω−ジヒドロキシポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）ホモポリマーのラクトンモノマー、グリコリドとの共重合。
実施例１で説明したように生成した重縮合ポリエステル（８．２ｋｇ）をＢｅｎｃｏ反応器内で室温で窒素雰囲気中に保持した。ステンレス鋼溶融タンクを使用して結晶グリコリドを溶融させた後で反応器内に加えた。グリコリド（１２．３ｋｇ）を真空下で溶融タンクに充填し、次に加熱し１２０℃で窒素雰囲気中に保持した。重縮合ポリエステルを約１２０℃まで加熱した後、その時点で溶融グリコリドモノマーを溶融タンクから攪拌しながら移した。方法のこの段階で、追加触媒は添加しなかった。ＰＧＡが「氷結」しないように、攪拌機の混合を続け（２０ＲＰＭ）、バッチ温度が短期間に２２５℃まで上昇した。実時間フーリエ変換近赤外線プローブをその場で使用して、成分の完全混合を確認した。次に、温度を２１０℃に下げ、更に２時間反応を続けた。
【００４２】
排出された共重合ポリエステルは、わずかに黄色がかった半結晶であった。次の段階で、共重合体を回転ナイフ造粒機で約０．４７６ｃｍ（３／１６インチ）の大きさの粒子にし、ふるいにかけて微粉を除去し、パッターソン−ケリートゥインシェル回転式乾燥機に入れた。樹脂を約１８時間、周囲温度で完全真空にさらし、その時点で乾燥機に熱を導入した。乾燥機を完全真空（＜２６．７Ｐａ（＜２００ｍｔｏｒｒ））で、約２４時間１１０℃まで加熱し、その時点で、熱を除去し、容器を室温まで冷却することができる。樹脂を乾燥機から取り出し、真空容器に入れ、更に使用するまで真空下で保持する。実施例２でスズの供給により、ラクトンと全スズ触媒の比は、約３３，８００／１になる。
【００４３】
乾燥した樹脂は、加熱速度１０℃／分のＤＳＣによって決定された通り、１８．０℃のガラス転移温度を有する。重量平均分子量は、約６０，０００ｇ／モルであり、２５℃で０．１ｇ／ｄＬの濃度のＨＦＩＰで決定された通り、１．６０ｄＬ／ｇの固有粘度が記録された。組成物は、Ｈ１ＮＭＲによって、４０／６０重量のポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート−ｃｏ−グリコリド）であることが確認された。２２５℃で３７００ｇの負荷を使用する樹脂のメルトインデックス（ＭＩ）試験から、値０．３１ｇ／１０分が明らかになった。
【００４４】
以下に、共重合体、ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート−ｃｏ−グリコリド）（ＰＥＤＧ−２１／Ｇｌｙ）の概略表現を示す。
【化４】
式中、ｍとｙ（又はｎ）はそれぞれ、グリコリド配列のＰＥＤＧ−２１の重合度を表わし、ｘ＝１．７５であり、エステル交換反応がない状態で、共重合体（２ｍ＋ｙ）の全重合度は、約４２０であり、これは、平均分子量６０，０００ｇ／モルに相当する。
【００４５】
実施例３．実施例２で生成された共重合体の分析評価。
示差走査熱量（ＤＳＣ）測定。
実施例２で説明したような乾燥した共重合体樹脂（７．３２ｍｇ）を、その結晶化特性を決定するために、ＤＳＣパンに入れ、−４０℃に急冷し、１０℃／分の一定加熱速度で加熱した。主融点Ｔｍは１７８℃にあり、より低い温度では複数のピークが見られた。融解熱ΔＨｍは、２５Ｊ／ｇであることが分かり、これは、ほぼ結晶化度２５％に相当する。この材料に見られたより低い融点とより低い結晶化度は、米国特許第２００８１０３２８４Ａ１に記載された共重合体により無作為化されたグリコリド配列を示す。
【００４６】
第２の熱量計測（樹脂を溶かし次に−４０℃まで急冷した）から、ガラス転移温度２１℃、結晶化ピーク１１４．５℃、結晶化熱ΔＨｃ １６Ｊ／ｇ、更にまたその後の融解温度１７１．５℃、及び融解熱ΔＨｍ １６Ｊ／ｇを得た。
【００４７】
次に、樹脂を２２５℃で溶融させ、次に制御された冷却速度段階（−１０℃／分）にかけて、冷却時の結晶化特性を決定した。結晶化ピークは、ΔＨｃが２２Ｊ／ｇの場合、１００℃であった。これらの実験から、生成された樹脂が容易に結晶化可能であり、したがって繊維押し出し成形に適していることが分かった。
【００４８】
可能性のある繊維特性に関する予備情報を得るために、実施例２で説明した共重合体樹脂を、メルトインデックス装置（２２５℃）に通して押し出し、非配向繊維部品を収集し、次にＡＳＴＭ Ｄ５０３５とＡＳＴＭ Ｄ５０３４に準拠したインストロン装置によって繊維が完全に伸び切るまで手動冷延伸工程にかけ、この開示全体は、参照により本明細書に組み込まれる。延伸繊維をＤＣＳによって分析して、その結晶化特性を決定した。冷間延伸繊維のガラス転移温度が２０℃であり、広い融解ピークが１７３℃にあることが分かった。融解熱ΔＨｍは２８Ｊ／ｇであり、これは、約２８％の結晶化度に相当する。溶融から後の制御された冷却速度実験（速度は−１０℃／分）から、ΔＨｃが２１Ｊ／ｇの場合、結晶化ピークが約１００℃であることが分かった。これらの結果は、前述の乾燥した樹脂の結果と極めて類似しており、優れた共重合体安定性を示し、具体的には、データから、高分子がメルトインデックス装置内で処理された後も共重合体形態が不変のままであることが分かる。
【００４９】
実施例４．比較例
【表１】
表１を参照するとこ、ＤＥＧジオールのみ（表１の第１行）から作製されたＰＥＥＤＧ／Ｇｌｙ ４０／６０共重合体（即ち、グリコリド６０重量％に対してＰＥＥＤＧ ４０重量％の比率の共重合体）は、高結晶化（４０％）を示し、加水分解速度を低下させ、比較的低いＴｇ（１３℃）を有し、これにより、この材料から作製された繊維をわずかに弾性（伸縮性）にする可能性がある。この組成物は、ＵＳ２００８０１０３２８５の実施例２で作製されたものと同じ組成物であり、この開示は、本明細書を参照することにより組み込まれる。
【００５０】
表１を再び参照すると、ＥＧジオールのみ（表１の第２行）から作製されたＰＥＤＧ／Ｇｌｙ ４０／６０共重合体（即ち、ＰＥＤＧ ４０重量％グリコリドと６０重量％の比率の共重合体）は、結晶化度（０％）を全く示さない。これは、完全非晶質であり、したがっていかなる繊維生産にも役立たないこの組成物は、ＵＳ２００６００５１３９８の実施例２Ａで作製されたものと同じ組成物であり、この開示は、本明細書の一部を構成するものとして援用される。
【００５１】
更に表１を参照すると、合成の最初の縮重合段で３：１のモル比の両方のジオール、ＤＥＧ／ＥＧから作製された本発明のＰＥＤＧ２１／Ｇｌｙ ４０／６０共重合体（グリコリド６０重量％に対してＰＥＤＧ２１ ４０重量％の比率の共重合体）は（表１の第３行。本明細書の実施例２により作製された）、予想外にも、次のような高速吸収単繊維用途に理想的な特性を示す。
・約２５％の比較的低い結晶化度。良好な寸法安定性と強度を保証し、加水分解をあまり遅くしない。
・約１８℃（室温に近い）のＴｇ。この材料から作製された繊維の弾性をかなり低下させる。
・この共重合ポリエステルの比較的高いＴｇ（１８℃）は、樹脂の低い膠着性（粘着性）による繊維押し出し成形の処理に役立つ。
【００５２】
ＵＳ２００８０１０３２８５とＵＳ２００６００５１３９８に開示されたようなジグリコール酸との反応物としてＤＥＧのみとＥＧのみの使用を含む当分野の出願人のこれまでの研究から、以下の考察が行われた。
ａ）共重合体組成物が、７０％を超えるグリコリドを含む場合、材料の高Ｔｇ（高剛性）のためモノフィラメントの作製が極めて困難になる。しかしながら、マルチフィラメントは、比較的作製し易くなる。
ｂ）組成物が、６０％よりかなり少ないグリコリドを含む場合は（例えば、組成５０／５０）、Ｔｇが十分に低くなり、その結果、生成された繊維は、ＡＳＴＭ Ｄ５０３５とＡＳＴＭ Ｄ５０３４に準拠したインストロン装置を使用した引張り試験によって決定された通り、ＰＥＥＤＧ／Ｇｌｙ共重合体に観察された高い伸張−破壊値（５０〜８０％）によって実証されたように過度に弾性になり、この開示全体は、参照することにより組み込まれる。
ｃ）プレポリマー中のＤＥＧとＥＧのモル比が、２：１より小さい場合（例えば、１．５：１）は、ほとんどの組成物中に完全非晶質の高分子ができることが予想され、これは繊維生産に適切でない。
ｄ）最後に、プレポリマー中のＤＥＧとＥＧのモル比が４：１よりかなり大きい場合（例えば、５：１）、構造物中のＥＧの量は、少なすぎて測定できるほどの効果（結晶性低下に関する）を生成しない可能性が高く、したがって、樹脂は、ＰＥＥＤＧ／Ｇｌｙ共重合体として挙動することになる。
【００５３】
これにより、様々な実施形態の以下の傾向が、本発明の共重合体に期待され、したがって、適切な範囲と期待される特性の新規の共重合体を形成するために使用される。
１．グリコリド含有率が高いほど、Ｔｇが高く共重合体の結晶化度が高くなる。
２．Ｔｇが高いほど、繊維の弾性が小さくなる（即ち、あまり伸縮性がない）。しかしながら、Ｔｇが室温よりかなり高いと、モノフィラメントは堅くなりすぎる。
３．結晶化度が高いと、吸収速度が遅くなる。
４．繊維用途に好ましい結晶化度の範囲は、２０〜３０％であり、２０％未満では、繊維は寸法的に安定しないことがあり、３０％を超えると、モノフィラメントは、加水分解が遅いことがある。
５．プレポリマー中のＥＧの含有量が高い（即ち、ＤＥＧ：ＥＧの比率が低い）と、共重合体の結晶化度が低くなり、Ｔｇがわずかに高くなる（ＰＥＤＧは、ＰＥＥＤＧより高いＴｇを有する）
【００５４】
したがって、本発明の組成物は、５０％以下の結晶化度と室温又はそれより少し低いガラス転移温度Ｔｇによって特徴付けられ、モノフィラメント、マルチフィラメント、ミクロスフェア、又はメルトブロー不織構造物、又は高速加水分解速度と優れた機械的性質が望ましい他の医療用具に役立つことが期待される。したがって、本発明の組成物の以下の近似的な反応物及び／又は物理特性の範囲は、ジエチレングリコールとエチレングリコールのモル比が、約２：１〜４：１、繊維用途には好ましくは２．５：１〜３．５：１の範囲であり、共重合ポリエステルは、共重合ポリエステルの全重量を基準にして約３０〜５０重量％の重縮合ポリエステルを含み、本発明の共重合体は、１０〜５０％、不織構造体には好ましくは約２０〜約４０％の結晶化度、繊維実施形態では好ましくは約２０〜３０％の結晶化度、及びミクロスフェア実施形態には約１５〜２０％の結晶化度を含むものである。
【００５５】
更に、本発明の組成物は、更に、抗生物質、抗菌物質（例えば、ラウリンアルギレート、ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホン、銀及び銀化合物、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル又はこれらの組み合わせ）、抗ウィルス物質などの抗感染薬を制限なしに含む治療薬と作用物質；鎮痛薬及び鎮痛化合物；食欲減退薬；抗蠕虫薬；抗関節炎薬；抗喘息薬；抗痙攣薬；抗うつ薬；抗利尿性薬剤；下痢止め；抗ヒスタミン薬；抗炎症薬；偏頭痛治療準備；鎮吐薬；抗新生物薬；抗パーキンソン病薬；かゆみ止め；抗精神病剤；下熱薬、鎮痙剤；抗コリン作用薬；交感神経興奮剤；キサンチン誘導体；ピンドロールや不整脈治療剤などのカルシウムチャネル遮断薬及びβ−遮断薬を含む循環器官用薬；抗高血圧剤；利尿薬；心臓、末梢及び大脳を含む血管拡張薬；中枢神経興奮薬；うっ血除去薬を含む感冒薬；コルチコステロイドを含むエストラジオールや他のステロイドなどのホルモン；催眠薬；免疫抑制薬；筋弛緩物質；副交感神経遮断薬；精神刺激薬；鎮静薬；精神安定剤；自然誘導されか遺伝子操作されたタンパク質、多糖類、糖タンパク質、又はリポ蛋白；プロトロンビン、トロンビン、フィブリノゲン、フィブリン、フィブロネクチン、ヘパリナーゼ、因子Ｘ／Ｘａ、抗血友病因子／ＶＩＩａ、クリスマス因子／ＩＸａ、第ＸＩ因子／ＸＩａ、ＸＩＩ因子／ＸＩＩａ、組織因子、バトロキソビン、アンクロッド、エカリン、フォン・ヴィレブランド因子、コラーゲン、エラスチン、アルブミン、ゼラチン、血小板表面糖タンパク質、バソプレシン、バソプレシン・アナログ、エピネフリン、セレクチン、凝固促進性毒物、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター、血小板活性化剤、及び止血作用を有する合成ペプチドなどの、オリゴヌクレオチド、抗体、抗原、コリン作動薬、化学療法剤、放射性薬剤、骨誘導因剤、細胞増殖抑制ヘパリン中和剤、凝固促進剤、及び止血剤を限定なしに含む、治療薬と作用物質を含んでもよい。
【００５６】
本発明をその詳細な実施形態に関して示し説明してきたが、当業者は、請求された発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく実施形態の形態及び詳細の様々な変更を行うことができることを理解するであろう。
【００５７】
〔実施の態様〕
（１） 重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む共重合ポリエステルであって、前記重縮合ポリエステルが、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、ジエチレングリコール及びエチレングリコールとの反応生成物を含み、前記ジエチレングリコールと前記エチレングリコールのモル比が、約２：１〜４：１の範囲であり、前記共重合ポリエステルが、前記共重合ポリエステルの全重量を基準にして約３０〜５０重量％の前記重縮合ポリエステルを含み、かつ約１０〜５０％の範囲の結晶化度を有する、共重合ポリエステル。
（２） 前記少なくとも１つのラクトンが、グリコリドである、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（３） 前記共重合ポリエステルが、重縮合ポリエステルと、ラクトンの総モル数を基準にして少なくとも７５モルパーセントのグリコリドと、ラクチド（ｌ，ｄ，ｄｌ，ｍｅｓｏ）、ｐ−ジオキサノン、炭酸トリメチレン、ε−カプロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオラクトン、炭酸エチレン、エチレンオキザラート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、γ−ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、１，４−ジオキサン−２−オン、６，８−ジオキサバイサイクルオクタン−７−オン、またこれらの組み合わせからなる群から選択されたラクトンとの反応生成物を含む、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（４） 前記重縮合ポリエステルが、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、酸の総モル数を基準にして最大約２５モルパーセントの脂肪族二酸化合物と、総モル数のジオールとの反応生成物を含む、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（５） 前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約１５，０００〜約２００，０００ｇ／モルである、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（６） ジエチレングリコールとエチレングリコールのモル比が、約２．５：１〜３．５：１の範囲であり、前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約５０，０００〜約８０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約２０〜約３０％の範囲である、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（７） 前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約１５，０００〜約３０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約１０〜約２５％の範囲である、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（８） 前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約２５，０００〜約７０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約１０〜約５０％の範囲である、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（９） 治療薬と作用物質を更に含む、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、半結晶吸収性共重合体組成物を含む組成物であって、第１の成分が、ジグリコール酸と２つのジオール（ジエチレングリコール（ＤＥＧ）とエチレングリコール（ＥＧ）であって、ＤＥＧの方が添加されるモル数が多い）の混合物の水酸基キャップド重縮合生成物であり、第２の成分（グリコリド）が、後の開環重合の際に組み込まれる組成物に関する。得られた親水性樹脂は、低い結晶化度、ガラス転移温度、室温よりわずかに低いＴｇを有し、また詳細には繊維、ミクロスフェア、又はメルトブロー不織構造物、又は速い加水分解速度と優れた機械的性質が望ましい他の医療用品の作製に有用なことがある。
【背景技術】
【０００２】
医療用品の機械的性質は、用品の最終用途により異なるようにすることができる。例えば、縫合糸は、直線引張り強さや結節強さなどの機械的強さを示すことが望ましいことが多い。そのような所望の特性を有する縫合糸を作製する１つの技術は、ある程度の結晶化度を有する高分子を利用することである。具体的には、高分子の結晶構造又は規則的構造は、その高分子から作製された医療用品に強さを与え、その医療用品には、縫合糸、手術用メッシュ、手術用ステープル、止血クリップなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０００３】
しかしながら、一般に、吸収性高分子の結晶化度が大きくなるほど、吸収率が低下する。したがって、吸収性医療用品が必要とされる用途では、高分子の結晶化度をその吸収性と釣り合わせる必要がある。例えば、会陰切開術用途や形成外科用途など、吸収性医療用品が素早く吸収する必要がある特定の用途があり、それぞれの、患者の快適さの改善及び審美的効果を達成するには、医療用品の高速吸収が極めて望ましい。
【０００４】
吸収性高分子の吸収速度又は加水分解速度を高める幾つかの手法が知られている。例えば、１つの手法は、高分子の結晶化度を低下させてその吸収速度又は加水分解速度を高めることである。これは、例えば共重合段階で様々なラクトンを使用することにより高分子の化学構造をランダム化して、高分子の全体的な結晶化度を低下させることによって行われることがある。しかしながら、結晶性を乱すラクトンを使用すると、ラクトンのかなり高い疎水性により効果が制限され、得られる高分子及び医療用品はより疎水性になり、吸収又は加水分解が起こる速さが遅くなる。更に、高分子の結晶化度を下げると、その高分子から作製された医療用品の物理特性が悪影響を受けることがある。
【０００５】
合成吸収性高分子の吸収率又は加水分解速度を高める第２の手法は、非吸収性親水性部分（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などのポリエーテル）を添加して、吸収性高分子の疎水性を高めることである。しかしながら、そのような手法は、脂肪族ポリエーテルの一般化学構造により医療用品の機械的性質（例えば、引張り強さ及びモジュール）を低下させ、またＰＥＧ部分の添加は、高分子の全体的の結晶化度を低下させる。
【０００６】
第３の手法は、前分解（pre-degraded）合成吸収性高分子を使用することである。例えば、吸収性高分子は、吸収性高分子の加水分解を開始させるために水酸化段階にかけられるかガンマ線が放射されることがあり、それにより前分解生成物ができる。しかしながら、前分解合成吸収性高分子の使用により起こる問題には、前分解高分子の品質と安定性を制御する困難さが挙げられる。より具体的には、最終生産物で再現可能レベルの前分解を達成しにくいことがある。
【０００７】
Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ．に譲渡された米国特許公開２００６／００５１３９８号は、重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む共重合ポリエステルを記載しており、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸及び／又はその誘導体とエチレングリコールとの反応生成物を含む。この参考文献に記載された生成物は、付着防止に役立つ。この参考文献は、その組成物が吸収性であることを示しているが、この参考文献に記載された共重合ポリエステルは、比較的低い分子量を有する完全非晶質である。したがって、この共重合ポリエステルから作製された医療用品が、例えば縫合糸に必要とされる強度の必須物理特性を有することは期待されない。
【０００８】
Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃに譲渡された米国特許公開２００８／０１０３２８４号は、重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む共重合ポリエステルを記載しており、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸及び／又はその誘導体とジエチレングリコールとの反応生成物を含む。この特許出願に記載された共重合体は、極めてブロック状のグリコリド構造を有し、その結果、結晶化度が比較的高くなり、材料の全体的な加水分解速度が遅くなる。更に、この特許出願の共重合体は、縫合糸などの全ての用途に望ましいとは限らないことがあるレベルの弾性と強度を示す。この出願は、ジオールの混合物を使用する可能性に言及していない。
【０００９】
Ｅｔｈｉｃｏｎ，Ｉｎｃ，に譲渡された米国特許第５，６４４，００２号はまた、吸収性高分子と、重縮合ポリエステルとラクトンモノマーを主成分とする脂肪族ポリエステルとの混合物を記載しており、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸と、グリセロール、ペンタエリスチトール、トリメチロールプロパン、水酸基末端ポリ（エチレングリコール）、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−ヘプタンジオール、及び１，８−オクタンジオールからなる群から選択されたアルコールとの反応生成物である。この参考文献に記載された吸収性高分子は、分岐又は架橋された完全非晶質の柔軟材料であり、したがって、例えば縫合糸に必要とされる強さの必須物理特性を有する医療用品を作製することは期待されない。
【００１０】
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ Ｃｏｍｐａｎｙに譲渡された米国特許第４，０４８，２５６号、第４，０９５，６００号、及び第４，１２２，１２９号は、ジグリコール酸と、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコールなどのグリコールとの重縮合生成物である生物学的適合性で吸収性の重縮合ポリエステルを記載している。米国特許第４，０９５，６００号は、（ａ）ジグリコール酸とアンヒンダードグリコールとで作製された約２〜５０重量％の重縮合ポリエステルと、（ｂ）反応前に３０，０００ドルトンを超える分子量のポリグリコール酸（ＰＧＡ）とのエステル交換反応生成物を記載している。この参考文献に記載されたエステル交換反応生成物は、結晶性を示すと考えられるが、その吸収性は、ブロック状のＰＧＡ配列と、ＰＧＡ部分の高融点によって示されるような共重合体のより高い結晶完成度により、極めて良好であることは期待されない。本明細書で使用される用語「ブロック状（BLOCKY）」とは、共有結合によって結合された同一モノマー（例えば、グリコール酸）の多数の繰り返し単位を含む高分子構造を指す。これらの参考文献に記載された共重合体の低固有粘度（ＩＶ）値（１．０ｄＬ／ｇ未満）は、良好な機械／伸長特性を有する繊維を生成するとは期待されない。
【００１１】
我々は、ジグリコール酸と２つのジオール（ジエチレングリコール（ＤＥＧ）とエチレングリコール（ＥＧ））の混合物との反応生成物を主成分とする新規の重合体組成物を開示する。この重縮合生成物が、第２の開環段でグリコリドと反応したとき、組成物がより高いグリコリド分を含む場合でもより低い結晶化度を有する共重合体が形成される。グリコリドの量が多いとＴｇが高くなり、したがって、その材料から作製された繊維は、より小さい弾性を示す可能性が高い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、例えば縫合糸、ミクロスフェア及び不織構造物に必要とされる機械的強さを維持しながら、より高速の吸収又は加水分解を達成する合成吸収性高分子の必要が残っている。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本明細書では、重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む共重合ポリエステルを含む組成物について述べ、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、ジエチレングリコール及びエチレングリコールとの反応生成物とを含み、ジエチレングリコールとエチレングリコールのモル比は、約２：１〜４：１の範囲にあり、共重合ポリエステルは、共重合ポリエステルの全重量を基準にして約３０〜５０重量％の重縮合ポリエステルを含み、また１０〜５０％の範囲の結晶化度を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの半結晶吸収性共重合ポリエステル、より具体的には、ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）（ＰＥＤＧ−２１）と少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む半結晶吸収性共重合ポリエステルを含む組成物に関し、ここで、共重合ポリエステルは、共重合ポリエステルの全重量を基準にして約３０〜５０重量％のポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）を含む。
【００１５】
ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）（ＰＥＤＧ−２１）の概略表現は、以下のように示される。
【化１】
式中、ｘは、１〜２であり、ｎは、約６０〜約３００の範囲で１０，０００ｇ／モル〜５０，０００ｇ／モルの近似分子量に対応する重合度を表す。
【００１６】
本発明の一実施形態では、共重合ポリエステルは、縮重合ポリマーと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含み、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、エチレングリコール及びジエチレングリコールとの反応生成物を含む。
【００１７】
別の実施形態では、重縮合ポリエステルは、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、酸の全重量を基準にして最大約２５モルパーセントの脂肪族二酸化合物と、エチレングリコール及びジエチレングリコールとの反応生成物を含む。具体的には、脂肪族二酸化合物は、３，６−ジオキサオクタン二酸、３，６，９−トリオキサアンデカン二酸、及びこれらの組み合わせを含むがこれに限定されない脂肪族α−Ω−ジカルボン酸でよい。
【００１８】
重縮合ポリエステルは、従来の技術によって合成されてもよい。例えば、縮合重合では、ジグリコール酸は、エチレングリコールとジエチレングリコールと、高い温度と低い圧力で、触媒がある状態で重合されてもよい。様々な触媒を使用することができるが、有機金属化合物が有用であることが分かっている。合成の重縮合段階の触媒は、スズ系（例えば、第一スズオクトエート）であることが好ましい。最も望ましい触媒は、ジブチルスズオキシドであり、ジグリコール酸／ジエチレングリコール／エチレングリコールモノマー混合物中に、モノマーと触媒の十分に有効なモル比、例えば約５，０００／１〜約１００，０００／１の範囲で存在する。例えば、１０，０００／１の比が、かなり適切であることが分かっている。反応は、典型的には、不活性雰囲気中でジグリコール酸のエステル化が完了するまで、約１００℃〜約２２０℃、好ましくは約１４０℃〜約２００℃の温度範囲で行われる。垂直撹拌反応器を使用するとき、望ましい反応温度が好ましくは１８０℃であることが分かっている。最適な反応温度は、反応器と触媒レベルに依存することがあるが、当業者の実験の使用にのみより見出すことができることに注意されたい。重縮合反応（大気圧での不活性ガス）の最初の段の後で、所望の分子量と粘性が達成されるまで低い圧力下で重合が行われる。
【００１９】
繊維の場合、縮重合ポリマーの重量平均分子量は、約１０，０００〜約５０，０００ｇ／モルの範囲、好ましくは約３０，０００〜約５０，０００ｇ／モルの範囲、最も好ましくは約４０，０００ｇ／モルでよい。これは、約０．７０〜約１．２ｄＬ／ｇの固有粘度範囲に相当する。縮重合ポリマーの分子量が、約２０，０００ｇ／モルより低いときは、最終共重合ポリエステルの分子量が小さすぎて、例えば縫合用途に望ましい機械的性質は達成できない。反応時間が長くなるほど分子量を大きくすることができるが、極めて高い分子量を達成することは次第に困難になる。我々は、一般に、所要の特性を達成するのに、約５０，０００ｇ／モルより大きい縮重合ポリマーの分子量は必要ないことを発見した。しかしながら、この値が絶対的な制約（absolute bar）でないことを想起することができる。例えば、縮重合ポリマーの分子量を大きくすると、最終共重合ポリエステルの調製で使用されるラクトンモノマーの量が少なくなる可能性がある。
【００２０】
ミクロスフェアの場合、縮重合ポリマーの重量平均分子量は、約５，０００〜約１５，０００ｇ／モルの範囲、好ましくは約８，０００〜約１２，０００ｇ／モルの範囲、最も好ましくは約１０，０００ｇ／モルでよい。これは、約０．３０〜約０．４０ｄＬ／ｇの固有粘度範囲に相当する。縮重合ポリマーの分子量が、約５，０００ｇ／モルより小さいとき、最終共重合ポリエステルの分子量は小さすぎて、所望の機械的性質を達成することができない。一般に、所要の特性を達成するのに、約１５，０００ｇ／モルより大きい縮重合ポリマーの分子量は不要である。しかしながら、この値が絶対的な制約ではないことを想起することができる。例えば、縮重合ポリマーの分子量を大きくすると、最終共重合ポリエステルの調製に使用されるラクトンモノマーの量が減少することがある。
【００２１】
メルトブロー不織構造物の場合、縮重合ポリマーの重量平均分子量は、約１０，０００〜約４０，０００ｇ／モルの範囲、好ましくは約２０，０００〜約３０，０００ｇ／モルの範囲、最も好ましくは約２５，０００ｇ／モルでよい。縮重合ポリマーの分子量が、約１０，０００ｇ／モルより小さいとき、最終共重合ポリエステルの分子量が小さすぎて所望の機械的性質を達成できない。一般に、所望の特性を達成するのに、約４０，０００ｇ／モルより大きい縮重合ポリマーの分子量は不要である。しかしながら、この値は絶対的な制約ではないことが想起される。例えば、縮重合ポリマーの分子量が増大すると、最終共重合ポリエステルの調製に使用されるラクトンモノマーの量が減少する。
【００２２】
共重合体ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート−ｃｏ−グリコリド）（ＰＥＤＧ−２１／Ｇｌｙ）の概略表現を下に示す。
【化２】
式中、ｎ＝ｙであり、ｍとｙ（又はｎ）はそれぞれ、グリコリド配列とＰＥＤＧ−２１の重合度を表わし、ｘとｎは、ＰＥＤＧ−２１について定義された通りである。最小化又は最小エステル交換反応の場合、グリコリド及びＰＥＤＧ−２１単位の総重合度（２ｍ＋ｙ）は、約１００〜約１，６００の範囲である。
【００２３】
ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）（ＰＥＤＧ−２１）は、ジグリコール酸、ジエチレングリコール及びエチレングリコールの完全非晶質重縮合生成物である。２つのジオールが過剰に使用されたとき、得られた重縮合生成物は、水酸基で末端保護された末端基を含み、その場合、その後のグリコリドなどのラクトンモノマーとの第２段の開環重合で高分子開始剤として働くことができる。ＰＥＤＧ−２１が、グリコリドなどのラクトンモノマーと反応し、エステル交換反応が最小化されたとき、ブロック・グリコリド配列ができ、得られる共重合コポリエステルは、結晶性材料になる。より具体的には、この結果、半結晶共重合ポリエステルができ、これは、例えば繊維製造工程で特に有利な特性である。更に、共重合ポリエステルの結晶化速度は、高速であることが確認され、これは、例えば繊維製造工程で別の有利な特性である。最後に、ＰＥＤＧ−２１とそれから誘導された共重合ポリエステル生成物は両方とも、親水性の高速吸収高分子である。
【００２４】
本発明の共重合ポリエステルを調製するために使用される重縮合ポリエステルの量は、共重合ポリエステルの総モル数を基準して約３０〜５０重量％の範囲である。
【００２５】
重縮合ポリエステルと反応することができる適切なラクトンモノマーには、グリコリド、ラクチド（ｌ，ｄ，ｄｌ，ｍｅｓｏ）、ｐ−ジオキサノン、炭酸トリメチレン、ε−カプロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオラクトン、炭酸エチレン、エチレンオキザラート、３−メチル１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−２−ジオキサン−２，５−ジオン、γ−ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、１，４−ジオキサン−２−オン、６，８−ジオキサバイサイクルオクタン−７−オン、及びこれらの２つ以上の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。好ましいラクトンモノマーには、グリコリドが挙げられる。
【００２６】
一実施形態では、共重合ポリエステルは、ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）などの重縮合ポリエステルとグリコリドなどのラクトンとの反応生成物を含んでもよい。
【００２７】
別の実施形態では、共重合ポリエステルは、重縮合ポリエステルと２つ以上のラクトンとの反応生成物を含んでもよい。例えば、共重合ポリエステルは、重縮合ポリエステルと、ラクトンの全モル数を基準にして少なくとも７５モルパーセントのグリコリドと、第２のラクトンモノマーとの反応生成物を含んでもよい。
【００２８】
本発明の共重合ポリエステルは、従来の方法を使用する従来の技術によって、ジヒドロキシポリ（アルキレンジグリコレート）ホモポリマー又は共重合体とラクトンの反応によって合成されるのが好都合なことがある。例えば、重縮合ポリエステルは、後のラクトン又はラクトン混合物との開環重合（ＲＯＰ）でα−、Ω−ジヒドロキシ高分子開始剤として使用される。ラクトンモノマーは、高温で従来の有機金属触媒がある状態で、重縮合ポリエステルに共重合される。ＲＯＰ用の触媒は、重縮合ポリエステル中に残留触媒として既に存在することもあり、合成のこの第２段階で添加される更なる触媒でもよい。ＲＯＰ時に添加される適切な触媒は、有機金属触媒でよい。開環有機金属化合物触媒は、好ましくはスズ系（例えば、第一スズオクトエート）であり、好ましくはラクトンモノマーと触媒のモル比が約２０，０００／１〜無限（即ち、更なる添加触媒が使用されない）の範囲でモノマー混合物中に十分に有効な量で存在する。これにより、二塩基酸（例えば、ジグリコール酸）と触媒の比率が約１０，０００／１でジブチルスズオキシドなどのスズ−ＩＶ化合物を利用して、重縮合ポリエステルを調製し、次に、開環重合時に、ラクトンと添加触媒のモル比が約２４０，０００／１で第一スズオクトエートなどのスズ−ＩＩ化合物を添加してもよい。あるいは、本発明の共重合ポリエステルは、ＲＯＰ時に追加の触媒を添加しないで合成されてもよい。
【００２９】
反応器が適切な熱伝達と攪拌を提供することができる場合は、重縮合ポリエステルの合成に使用されるものと同じ反応器内で、重縮合段階の完了直後に、ＲＯＰ段階を直ちに行うことができる。ラクトン又はラクトン混合物は、固体、スラリー、又は溶融形態として添加することができる。あるいは、ＲＯＰは、後日に個別の反応器内で行われてもよく、又は後日に重縮合ポリエステルに使用された反応器内で行われてもよい。その場合、重縮合ポリエステルは、その反応器から放出され、吸水と加水分解を最小にする環境で保管される。グリコリドモノマーを添加する場合、モノマーは、固体として添加されもよい。反応器は、閉じられ、減圧される。反応器は、通常、乾燥を可能にするために、長時間（例えば、夜通し）減圧下に保持される。次に、窒素が、反応器に導入されて圧力が１気圧より少し高くされ、パージサイクルは合計３回繰り返される。反応質量の温度は、最大１３０℃まで高められる。この温度で、攪拌機が活動化される。次に、温度を１５０℃に高めて混合を完了する。この混合段階は、本発明の共重合ポリエステルを生成するには不可欠であり、その理由は、混合が不十分だと、ホモポリマー配列が形成されやすく、それにより結晶化が最適より大きくなる可能性があるからである。反応物が完全に混合されるように、現場分光学的プローブ（近赤外線など）をその場で好都合に使用することができる。追加触媒が添加される場合は、典型的には、バッチが完全に混合された後で添加される。温度は、最終反応温度（最も好ましい温度は２１０℃）まで素早く高められ、典型的には２時間その温度に保持される。厳密な反応条件は、触媒とそのレベルに依存し、最終反応温度は、約１９５℃〜２３５℃の範囲、より好ましくは約２００℃〜約２２０℃の範囲よい。反応時間は、触媒とそのレベルにより、約３０分〜数時間の範囲でよく、典型的には、モノマーから高分子への所望の変換が達成されるまで行われる。
【００３０】
本発明の共重合ポリエステルを調製するために使用された代替の反応方法は、ラクトンを溶融流として反応器に添加することを伴っていた。これにより、重縮合ポリエステルは、まず典型的には溶融流として添加され、次に反応器が真空にされた。反応器を１３０℃まで加熱する。１００℃の温度の溶融グリコリド（又は、他のグリコリドを多く含む混合物）が、反応器に添加される。バッチ温度がわずかに低下するが、すぐに１３０℃に戻り、その時点で混合が開始される。この時点で、前述のプロセスに続く。
【００３１】
上記の条件では、重縮合ポリエステルとラクトンの共重合ポリエステルは、典型的には、約１５，０００ｇ／モル（ドルトンとも呼ばれる）〜約２００，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する。
【００３２】
医療用品が繊維やフィラメントなどの引張り強さを呈することが望ましい場合、重量平均分子量は、約４０，０００ｇ／モル〜約２００，０００ｇ／モル、好ましくは約５０，０００ｇ／モル〜約８０，０００ｇ／モル、より好ましくは約６０，０００ｇ／モル〜約８０，０００ｇ／モルである。これらの分子量は、２５℃でヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）の０．１ｇ／ｄＬ溶液内で測定されたときに、典型的には約１．０〜約３．０デシリットル／グラム（ｄＬ／ｇ）、好ましくは約１．２〜約２．０ｄＬ／ｇ、より好ましくは約１．４〜約１．８ｄＬ／ｇの有効な固有粘度を提供するのに十分である。
【００３３】
ミクロスフェアの場合、重縮合ポリエステルとラクトンの共重合ポリエステルは、典型的には、約１５，０００ｇ／モル（ドルトンとも言う）〜約３０，０００ｇ／モル、好ましくは約１８，０００ｇ／モル〜約２８，０００ｇ／モル、より好ましくは約２０，０００ｇ／モル〜約２６，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する。これらの分子量は、２５℃で０．１ｇ／ｄＬのヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）溶液で測定されたとき、典型的には約０．４〜約１．０デシリットル／グラム（ｄＬ／ｇ）、好ましくは約０．６〜約０．８ｄＬ／ｇ、より好ましく約０．６〜約０．７ｄＬ／ｇの有効な固有粘度を提供するのに十分である。
【００３４】
メルトブロー不織構成の場合、重縮合ポリエステルとラクトンの共重合ポリエステルは、典型的には約２５，０００ｇ／モル（ドルトンとも言う）〜約７０，０００ｇ／モル、好ましくは約３０，０００ｇ／モル〜約６０，０００ｇ／モル、より好ましくは約４０，０００ｇ／モル〜約５５，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する。これらの分子量は、２５℃で０．１ｇ／ｄＬのヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）溶液で測定されたとき、約０．５〜約１．８デシリットル／グラム（ｄＬ／ｇ）、好ましくは約０．８〜約１．４ｄＬ／ｇ、より好ましくは約１．０〜約１．３ｄＬ／ｇの有効な固有粘度を提供するのに十分である。
【００３５】
本明細書で述べる共重合ポリエステルの結晶化度は、一般に、約１０〜約５０％の結晶化度の範囲である。
【００３６】
医療用品が繊維やフィラメントのような引張り強さを呈することが望ましい場合、本明細書で述べる共重合ポリエステルの結晶化度は、約１０〜約４０％、好ましくは約２０〜約４０％、及びより好ましくは約２０〜約３０％の範囲である。ミクロスフェアの場合、本明細書で述べる共重合ポリエステルの結晶化度は、約１０〜約２５％、及び好ましくは約１５〜約２０％の範囲である。織布構成の場合、本明細書で述べた共重合ポリエステルの結晶化度は、約１０〜約５０％、及び好ましくは約２０〜約４０％の範囲である。
【００３７】
本明細書で述べる重量平均分子量を有する共重合ポリエステルは、手術部位若しくは損傷部位で使用されるか又はメッシュなどの他の医療用具を作製するために使用される繊維又は縫合糸に押し出し成形されてもよい。あるいは、物品は、本明細書で述べる共重合ポリエステルから、様々な従来の射出及び押し出し成形方法によってモールド成形されてもよい。例えば、共重合ポリエステルは、縫合糸、メッシュ、フィルム、メルトブロー不織構造物、整形外科用品、射出成形用品を形成するようにモールド成形されてもよいが、これらに限定されない。あるいは、共重合ポリエステルは、医療用品の構成要素でもよく、即ち、共重合ポリエステルは、多層ヘルニア修復メッシュの１つの層を構成してもよく、又は高分子溶液中に懸濁され医療用品の少なくとも一部分に被覆されてもよい。
【実施例】
【００３８】
実施例１．２つのジオールの混合物を使用して生成された水酸基末端ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）（ＰＥＤＧ−２１）の合成。
噛合パターン・ブレード付き１８．９Ｌ（５ガロン）Ｂｅｎｃｏ型反応器を使用した。反応器に、ジグリコール酸６．０ｋｇ、ジエチレングリコール（ＤＥＧ）１０．７ｋｇ、エチレングリコール（ＥＧ）２．１ｋｇ（ＤＥＧ：ＥＧのモル比が７５％：２５％）、及びジブチルスズオキシド触媒１．１グラムを充填した後、圧力を１３３Ｐａ（１Ｔｏｒｒ）より下げ、一晩真空を保持した。翌日、乾燥窒素（アルゴンを代用することができる）を導入することによって真空を解除し、混合物の加熱を開始し、攪拌機を始動させ、逆方向の１５ＲＰＭに設定した。反応器温度が１５０℃に達したとき、攪拌機速度を順方向の２０ＲＰＭに再設定した。すぐに、水がほとんどとエステル化副産物を含む最初の留出物が現われた。反応は、ほぼ全ての水が蒸留されかつ／又は留出物にＤＥＧ又はＥＧのいずれかの最初の痕跡が現われるまで、約２時間１８０℃で継続された。最初の窒素／アルゴン段階が完了した後、バッチの温度を１８０℃に維持したまま圧力を完全真空まで徐々に下げた。反応の残りの間、計約６０時間、約２６．７〜４０．０Ｐａ（２００〜３００ｍＴｏｒｒ）の真空を維持した。重縮合ポリエステルが所望の分子量になるように、溶融粘度と溶液粘度を定期的に確認した。水酸基で末端保護された重縮合ポリエステルの重合は、減圧下で５６時間反応後に完了した。高分子は、反応器内で、第２の開環段まで窒素を流した状態で維持された。
【００３９】
重縮合生成物は、−１１．０℃のガラス転移温度を有する完全非晶質で無色の強粘液である。重量平均分子量は、３２，０００ｇ／モルであった。ＮＭＲ分析から、ＤＥＧ：ＥＧのモル比がそれぞれ７８％：２２％であることが分かった。
【００４０】
高分子ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）（ＰＥＤＧ−２１）の概略表現を以下に示す。
【化３】
また、ｎ＝１７５で、この値は、３２，０００ｇ／モルの平均分子量を有するＰＥＤＧ−２１にほぼ相当する。
【００４１】
実施例２．α，ω−ジヒドロキシポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート）ホモポリマーのラクトンモノマー、グリコリドとの共重合。
実施例１で説明したように生成した重縮合ポリエステル（８．２ｋｇ）をＢｅｎｃｏ反応器内で室温で窒素雰囲気中に保持した。ステンレス鋼溶融タンクを使用して結晶グリコリドを溶融させた後で反応器内に加えた。グリコリド（１２．３ｋｇ）を真空下で溶融タンクに充填し、次に加熱し１２０℃で窒素雰囲気中に保持した。重縮合ポリエステルを約１２０℃まで加熱した後、その時点で溶融グリコリドモノマーを溶融タンクから攪拌しながら移した。方法のこの段階で、追加触媒は添加しなかった。ＰＧＡが「氷結」しないように、攪拌機の混合を続け（２０ＲＰＭ）、バッチ温度が短期間に２２５℃まで上昇した。実時間フーリエ変換近赤外線プローブをその場で使用して、成分の完全混合を確認した。次に、温度を２１０℃に下げ、更に２時間反応を続けた。
【００４２】
排出された共重合ポリエステルは、わずかに黄色がかった半結晶であった。次の段階で、共重合体を回転ナイフ造粒機で約０．４７６ｃｍ（３／１６インチ）の大きさの粒子にし、ふるいにかけて微粉を除去し、パッターソン−ケリートゥインシェル回転式乾燥機に入れた。樹脂を約１８時間、周囲温度で完全真空にさらし、その時点で乾燥機に熱を導入した。乾燥機を完全真空（＜２６．７Ｐａ（＜２００ｍｔｏｒｒ））で、約２４時間１１０℃まで加熱し、その時点で、熱を除去し、容器を室温まで冷却することができる。樹脂を乾燥機から取り出し、真空容器に入れ、更に使用するまで真空下で保持する。実施例２でスズの供給により、ラクトンと全スズ触媒の比は、約３３，８００／１になる。
【００４３】
乾燥した樹脂は、加熱速度１０℃／分のＤＳＣによって決定された通り、１８．０℃のガラス転移温度を有する。重量平均分子量は、約６０，０００ｇ／モルであり、２５℃で０．１ｇ／ｄＬの濃度のＨＦＩＰで決定された通り、１．６０ｄＬ／ｇの固有粘度が記録された。組成物は、Ｈ１ＮＭＲによって、４０／６０重量のポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート−ｃｏ−グリコリド）であることが確認された。２２５℃で３７００ｇの負荷を使用する樹脂のメルトインデックス（ＭＩ）試験から、値０．３１ｇ／１０分が明らかになった。
【００４４】
以下に、共重合体、ポリ（エチレン−ｃｏ−エトキシエチレンジグリコレート−ｃｏ−グリコリド）（ＰＥＤＧ−２１／Ｇｌｙ）の概略表現を示す。
【化４】
式中、ｍとｙ（又はｎ）はそれぞれ、グリコリド配列のＰＥＤＧ−２１の重合度を表わし、ｘ＝１．７５であり、エステル交換反応がない状態で、共重合体（２ｍ＋ｙ）の全重合度は、約４２０であり、これは、平均分子量６０，０００ｇ／モルに相当する。
【００４５】
実施例３．実施例２で生成された共重合体の分析評価。
示差走査熱量（ＤＳＣ）測定。
実施例２で説明したような乾燥した共重合体樹脂（７．３２ｍｇ）を、その結晶化特性を決定するために、ＤＳＣパンに入れ、−４０℃に急冷し、１０℃／分の一定加熱速度で加熱した。主融点Ｔｍは１７８℃にあり、より低い温度では複数のピークが見られた。融解熱ΔＨｍは、２５Ｊ／ｇであることが分かり、これは、ほぼ結晶化度２５％に相当する。この材料に見られたより低い融点とより低い結晶化度は、米国特許第２００８１０３２８４Ａ１に記載された共重合体により無作為化されたグリコリド配列を示す。
【００４６】
第２の熱量計測（樹脂を溶かし次に−４０℃まで急冷した）から、ガラス転移温度２１℃、結晶化ピーク１１４．５℃、結晶化熱ΔＨｃ １６Ｊ／ｇ、更にまたその後の融解温度１７１．５℃、及び融解熱ΔＨｍ １６Ｊ／ｇを得た。
【００４７】
次に、樹脂を２２５℃で溶融させ、次に制御された冷却速度段階（−１０℃／分）にかけて、冷却時の結晶化特性を決定した。結晶化ピークは、ΔＨｃが２２Ｊ／ｇの場合、１００℃であった。これらの実験から、生成された樹脂が容易に結晶化可能であり、したがって繊維押し出し成形に適していることが分かった。
【００４８】
可能性のある繊維特性に関する予備情報を得るために、実施例２で説明した共重合体樹脂を、メルトインデックス装置（２２５℃）に通して押し出し、非配向繊維部品を収集し、次にＡＳＴＭ Ｄ５０３５とＡＳＴＭ Ｄ５０３４に準拠したインストロン装置によって繊維が完全に伸び切るまで手動冷延伸工程にかけ、この開示全体は、参照により本明細書に組み込まれる。延伸繊維をＤＣＳによって分析して、その結晶化特性を決定した。冷間延伸繊維のガラス転移温度が２０℃であり、広い融解ピークが１７３℃にあることが分かった。融解熱ΔＨｍは２８Ｊ／ｇであり、これは、約２８％の結晶化度に相当する。溶融から後の制御された冷却速度実験（速度は−１０℃／分）から、ΔＨｃが２１Ｊ／ｇの場合、結晶化ピークが約１００℃であることが分かった。これらの結果は、前述の乾燥した樹脂の結果と極めて類似しており、優れた共重合体安定性を示し、具体的には、データから、高分子がメルトインデックス装置内で処理された後も共重合体形態が不変のままであることが分かる。
【００４９】
実施例４．比較例
【表１】
表１を参照するとこ、ＤＥＧジオールのみ（表１の第１行）から作製されたＰＥＥＤＧ／Ｇｌｙ ４０／６０共重合体（即ち、グリコリド６０重量％に対してＰＥＥＤＧ ４０重量％の比率の共重合体）は、高結晶化（４０％）を示し、加水分解速度を低下させ、比較的低いＴｇ（１３℃）を有し、これにより、この材料から作製された繊維をわずかに弾性（伸縮性）にする可能性がある。この組成物は、ＵＳ２００８０１０３２８５の実施例２で作製されたものと同じ組成物であり、この開示は、本明細書を参照することにより組み込まれる。
【００５０】
表１を再び参照すると、ＥＧジオールのみ（表１の第２行）から作製されたＰＥＤＧ／Ｇｌｙ ４０／６０共重合体（即ち、ＰＥＤＧ ４０重量％グリコリドと６０重量％の比率の共重合体）は、結晶化度（０％）を全く示さない。これは、完全非晶質であり、したがっていかなる繊維生産にも役立たないこの組成物は、ＵＳ２００６００５１３９８の実施例２Ａで作製されたものと同じ組成物であり、この開示は、本明細書の一部を構成するものとして援用される。
【００５１】
更に表１を参照すると、合成の最初の縮重合段で３：１のモル比の両方のジオール、ＤＥＧ／ＥＧから作製された本発明のＰＥＤＧ２１／Ｇｌｙ ４０／６０共重合体（グリコリド６０重量％に対してＰＥＤＧ２１ ４０重量％の比率の共重合体）は（表１の第３行。本明細書の実施例２により作製された）、予想外にも、次のような高速吸収単繊維用途に理想的な特性を示す。
・約２５％の比較的低い結晶化度。良好な寸法安定性と強度を保証し、加水分解をあまり遅くしない。
・約１８℃（室温に近い）のＴｇ。この材料から作製された繊維の弾性をかなり低下させる。
・この共重合ポリエステルの比較的高いＴｇ（１８℃）は、樹脂の低い膠着性（粘着性）による繊維押し出し成形の処理に役立つ。
【００５２】
ＵＳ２００８０１０３２８５とＵＳ２００６００５１３９８に開示されたようなジグリコール酸との反応物としてＤＥＧのみとＥＧのみの使用を含む当分野の出願人のこれまでの研究から、以下の考察が行われた。
ａ）共重合体組成物が、７０％を超えるグリコリドを含む場合、材料の高Ｔｇ（高剛性）のためモノフィラメントの作製が極めて困難になる。しかしながら、マルチフィラメントは、比較的作製し易くなる。
ｂ）組成物が、６０％よりかなり少ないグリコリドを含む場合は（例えば、組成５０／５０）、Ｔｇが十分に低くなり、その結果、生成された繊維は、ＡＳＴＭ Ｄ５０３５とＡＳＴＭ Ｄ５０３４に準拠したインストロン装置を使用した引張り試験によって決定された通り、ＰＥＥＤＧ／Ｇｌｙ共重合体に観察された高い伸張−破壊値（５０〜８０％）によって実証されたように過度に弾性になり、この開示全体は、参照することにより組み込まれる。
ｃ）プレポリマー中のＤＥＧとＥＧのモル比が、２：１より小さい場合（例えば、１．５：１）は、ほとんどの組成物中に完全非晶質の高分子ができることが予想され、これは繊維生産に適切でない。
ｄ）最後に、プレポリマー中のＤＥＧとＥＧのモル比が４：１よりかなり大きい場合（例えば、５：１）、構造物中のＥＧの量は、少なすぎて測定できるほどの効果（結晶性低下に関する）を生成しない可能性が高く、したがって、樹脂は、ＰＥＥＤＧ／Ｇｌｙ共重合体として挙動することになる。
【００５３】
これにより、様々な実施形態の以下の傾向が、本発明の共重合体に期待され、したがって、適切な範囲と期待される特性の新規の共重合体を形成するために使用される。
１．グリコリド含有率が高いほど、Ｔｇが高く共重合体の結晶化度が高くなる。
２．Ｔｇが高いほど、繊維の弾性が小さくなる（即ち、あまり伸縮性がない）。しかしながら、Ｔｇが室温よりかなり高いと、モノフィラメントは堅くなりすぎる。
３．結晶化度が高いと、吸収速度が遅くなる。
４．繊維用途に好ましい結晶化度の範囲は、２０〜３０％であり、２０％未満では、繊維は寸法的に安定しないことがあり、３０％を超えると、モノフィラメントは、加水分解が遅いことがある。
５．プレポリマー中のＥＧの含有量が高い（即ち、ＤＥＧ：ＥＧの比率が低い）と、共重合体の結晶化度が低くなり、Ｔｇがわずかに高くなる（ＰＥＤＧは、ＰＥＥＤＧより高いＴｇを有する）
【００５４】
したがって、本発明の組成物は、５０％以下の結晶化度と室温又はそれより少し低いガラス転移温度Ｔｇによって特徴付けられ、モノフィラメント、マルチフィラメント、ミクロスフェア、又はメルトブロー不織構造物、又は高速加水分解速度と優れた機械的性質が望ましい他の医療用具に役立つことが期待される。したがって、本発明の組成物の以下の近似的な反応物及び／又は物理特性の範囲は、ジエチレングリコールとエチレングリコールのモル比が、約２：１〜４：１、繊維用途には好ましくは２．５：１〜３．５：１の範囲であり、共重合ポリエステルは、共重合ポリエステルの全重量を基準にして約３０〜５０重量％の重縮合ポリエステルを含み、本発明の共重合体は、１０〜５０％、不織構造体には好ましくは約２０〜約４０％の結晶化度、繊維実施形態では好ましくは約２０〜３０％の結晶化度、及びミクロスフェア実施形態には約１５〜２０％の結晶化度を含むものである。
【００５５】
更に、本発明の組成物は、更に、抗生物質、抗菌物質（例えば、ラウリンアルギレート、ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホン、銀及び銀化合物、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル又はこれらの組み合わせ）、抗ウィルス物質などの抗感染薬を制限なしに含む治療薬と作用物質；鎮痛薬及び鎮痛化合物；食欲減退薬；抗蠕虫薬；抗関節炎薬；抗喘息薬；抗痙攣薬；抗うつ薬；抗利尿性薬剤；下痢止め；抗ヒスタミン薬；抗炎症薬；偏頭痛治療準備；鎮吐薬；抗新生物薬；抗パーキンソン病薬；かゆみ止め；抗精神病剤；下熱薬、鎮痙剤；抗コリン作用薬；交感神経興奮剤；キサンチン誘導体；ピンドロールや不整脈治療剤などのカルシウムチャネル遮断薬及びβ−遮断薬を含む循環器官用薬；抗高血圧剤；利尿薬；心臓、末梢及び大脳を含む血管拡張薬；中枢神経興奮薬；うっ血除去薬を含む感冒薬；コルチコステロイドを含むエストラジオールや他のステロイドなどのホルモン；催眠薬；免疫抑制薬；筋弛緩物質；副交感神経遮断薬；精神刺激薬；鎮静薬；精神安定剤；自然誘導されか遺伝子操作されたタンパク質、多糖類、糖タンパク質、又はリポ蛋白；プロトロンビン、トロンビン、フィブリノゲン、フィブリン、フィブロネクチン、ヘパリナーゼ、因子Ｘ／Ｘａ、抗血友病因子／ＶＩＩａ、クリスマス因子／ＩＸａ、第ＸＩ因子／ＸＩａ、ＸＩＩ因子／ＸＩＩａ、組織因子、バトロキソビン、アンクロッド、エカリン、フォン・ヴィレブランド因子、コラーゲン、エラスチン、アルブミン、ゼラチン、血小板表面糖タンパク質、バソプレシン、バソプレシン・アナログ、エピネフリン、セレクチン、凝固促進性毒物、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター、血小板活性化剤、及び止血作用を有する合成ペプチドなどの、オリゴヌクレオチド、抗体、抗原、コリン作動薬、化学療法剤、放射性薬剤、骨誘導因剤、細胞増殖抑制ヘパリン中和剤、凝固促進剤、及び止血剤を限定なしに含む、治療薬と作用物質を含んでもよい。
【００５６】
本発明をその詳細な実施形態に関して示し説明してきたが、当業者は、請求された発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく実施形態の形態及び詳細の様々な変更を行うことができることを理解するであろう。
【００５７】
〔実施の態様〕
（１） 重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む共重合ポリエステルであって、前記重縮合ポリエステルが、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、ジエチレングリコール及びエチレングリコールとの反応生成物を含み、前記ジエチレングリコールと前記エチレングリコールのモル比が、約２：１〜４：１の範囲であり、前記共重合ポリエステルが、前記共重合ポリエステルの全重量を基準にして約３０〜５０重量％の前記重縮合ポリエステルを含み、かつ約１０〜５０％の範囲の結晶化度を有する、共重合ポリエステル。
（２） 前記少なくとも１つのラクトンが、グリコリドである、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（３） 前記共重合ポリエステルが、重縮合ポリエステルと、ラクトンの総モル数を基準にして少なくとも７５モルパーセントのグリコリドと、ラクチド（ｌ，ｄ，ｄｌ，ｍｅｓｏ）、ｐ−ジオキサノン、炭酸トリメチレン、ε−カプロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオラクトン、炭酸エチレン、エチレンオキザラート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、γ−ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、１，４−ジオキサン−２−オン、６，８−ジオキサバイサイクルオクタン−７−オン、またこれらの組み合わせからなる群から選択されたラクトンとの反応生成物を含む、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（４） 前記重縮合ポリエステルが、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、酸の総モル数を基準にして最大約２５モルパーセントの脂肪族二酸化合物と、総モル数のジオールとの反応生成物を含む、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（５） 前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約１５，０００〜約２００，０００ｇ／モルである、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（６） ジエチレングリコールとエチレングリコールのモル比が、約２．５：１〜３．５：１の範囲であり、前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約５０，０００〜約８０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約２０〜約３０％の範囲である、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（７） 前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約１５，０００〜約３０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約１０〜約２５％の範囲である、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（８） 前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約２５，０００〜約７０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約１０〜約５０％の範囲である、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
（９） 治療薬と作用物質を更に含む、実施態様１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む共重合ポリエステルであって、前記重縮合ポリエステルが、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、ジエチレングリコール及びエチレングリコールとの反応生成物を含み、前記ジエチレングリコールと前記エチレングリコールのモル比が、約２：１〜４：１の範囲であり、前記共重合ポリエステルが、前記共重合ポリエステルの全重量を基準にして約３０〜５０重量％の前記重縮合ポリエステルを含み、かつ約１０〜５０％の範囲の結晶化度を有する、共重合ポリエステル。
【請求項２】
前記少なくとも１つのラクトンが、グリコリドである、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項３】
前記共重合ポリエステルが、重縮合ポリエステルと、ラクトンの総モル数を基準にして少なくとも７５モルパーセントのグリコリドと、ラクチド（ｌ，ｄ，ｄｌ，ｍｅｓｏ）、ｐ−ジオキサノン、炭酸トリメチレン、ε−カプロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオラクトン、炭酸エチレン、エチレンオキザラート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、γ−ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、１，４−ジオキサン−２−オン、６，８−ジオキサバイサイクルオクタン−７−オン、またこれらの組み合わせからなる群から選択されたラクトンとの反応生成物を含む、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項４】
前記重縮合ポリエステルが、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、酸の総モル数を基準にして最大約２５モルパーセントの脂肪族二酸化合物と、総モル数のジオールとの反応生成物を含む、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項５】
前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約１５，０００〜約２００，０００ｇ／モルである、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項６】
ジエチレングリコールとエチレングリコールのモル比が、約２．５：１〜３．５：１の範囲であり、前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約５０，０００〜約８０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約２０〜約３０％の範囲である、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項７】
前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約１５，０００〜約３０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約１０〜約２５％の範囲である、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項８】
前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約２５，０００〜約７０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約１０〜約５０％の範囲である、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項９】
治療薬と作用物質を更に含む、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項１】
重縮合ポリエステルと少なくとも１つのラクトンとの反応生成物を含む共重合ポリエステルであって、前記重縮合ポリエステルが、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、ジエチレングリコール及びエチレングリコールとの反応生成物を含み、前記ジエチレングリコールと前記エチレングリコールのモル比が、約２：１〜４：１の範囲であり、前記共重合ポリエステルが、前記共重合ポリエステルの全重量を基準にして約３０〜５０重量％の前記重縮合ポリエステルを含み、かつ約１０〜５０％の範囲の結晶化度を有する、共重合ポリエステル。
【請求項２】
前記少なくとも１つのラクトンが、グリコリドである、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項３】
前記共重合ポリエステルが、重縮合ポリエステルと、ラクトンの総モル数を基準にして少なくとも７５モルパーセントのグリコリドと、ラクチド（ｌ，ｄ，ｄｌ，ｍｅｓｏ）、ｐ−ジオキサノン、炭酸トリメチレン、ε−カプロラクトン、δ−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、ε−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオラクトン、炭酸エチレン、エチレンオキザラート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、γ−ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、１，４−ジオキサン−２−オン、６，８−ジオキサバイサイクルオクタン−７−オン、またこれらの組み合わせからなる群から選択されたラクトンとの反応生成物を含む、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項４】
前記重縮合ポリエステルが、ジグリコール酸及び／又はその誘導体と、酸の総モル数を基準にして最大約２５モルパーセントの脂肪族二酸化合物と、総モル数のジオールとの反応生成物を含む、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項５】
前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約１５，０００〜約２００，０００ｇ／モルである、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項６】
ジエチレングリコールとエチレングリコールのモル比が、約２．５：１〜３．５：１の範囲であり、前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約５０，０００〜約８０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約２０〜約３０％の範囲である、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項７】
前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約１５，０００〜約３０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約１０〜約２５％の範囲である、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項８】
前記共重合ポリエステルの重量平均分子量が、約２５，０００〜約７０，０００ｇ／モルであり、前記結晶化度が、約１０〜約５０％の範囲である、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【請求項９】
治療薬と作用物質を更に含む、請求項１に記載の共重合ポリエステル組成物。
【公表番号】特表２０１３−５０１８４９（Ｐ２０１３−５０１８４９Ａ）
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２４７７０（Ｐ２０１２−５２４７７０）
【出願日】平成２２年８月９日（２０１０．８．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４４８３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１９６３１
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５９１２８６５７９）エシコン・インコーポレイテッド (170)
【氏名又は名称原語表記】ＥＴＨＩＣＯＮ， ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月９日（２０１０．８．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４４８３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１９６３１
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５９１２８６５７９）エシコン・インコーポレイテッド (170)
【氏名又は名称原語表記】ＥＴＨＩＣＯＮ， ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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