子宮内膜症の治療または予防剤
【課題】乳清ミネラルを有効成分として含有する子宮内膜症の治療または予防剤を提供する。
【解決手段】カルシウム含有量が２６〜３０％、マグネシウム含有量が１．０〜１．６％、およびカリウム含有量が０．２〜０．５％の、子宮平滑筋収縮頻度を有意に抑制する作用を有する乳清ミネラルを有効成分として含有する、子宮内膜症の治療または予防剤。該子宮内膜症の治療または予防剤に含まれる乳清ミネラルの有効量は、Ｃａ量に換算して３００〜６００ｍｇ／ｄａｙである。
【解決手段】カルシウム含有量が２６〜３０％、マグネシウム含有量が１．０〜１．６％、およびカリウム含有量が０．２〜０．５％の、子宮平滑筋収縮頻度を有意に抑制する作用を有する乳清ミネラルを有効成分として含有する、子宮内膜症の治療または予防剤。該子宮内膜症の治療または予防剤に含まれる乳清ミネラルの有効量は、Ｃａ量に換算して３００〜６００ｍｇ／ｄａｙである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は乳清ミネラルを有効成分として含有する子宮内膜症の治療または予防剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
平滑筋は各種の生体内物質、神経伝達物質、オータコイド、ホルモン等のそれぞれの特異的受容体を介して反応し、収縮または弛緩を起こす。平滑筋は内臓平滑筋、血管平滑筋、眼平滑筋に大別され、その存在部位は消化器系（食道、胃、小腸、大腸、胆嚢、胆管）、気管、気管支、精管、精嚢、子宮、卵管、動静脈の血管系、脾臓の鞘、リンパ管、皮膚（立毛筋）、汗腺、乳腺、唾液腺などの外分泌腺の導管および眼球内（瞳孔括約筋、同散大筋、毛様体筋）等であり多岐にわたる。これらは消化、呼吸、生殖、循環、体温調節、焦点光量調節に重要は役割を果たしている。平滑筋に作用する薬物はこれら平滑筋の収縮弛緩緊張の状態を変えることで効果を現し、各種の疾病に治療に用いられている。
平滑筋はそれぞれの臓器固有の目的に添った機能とそれに伴う形態を呈している。平滑筋は多種多様な物質により収縮弛緩を起こし、同一物質でも平滑筋の種類により反応が逆であったりする。子宮平滑筋は交換神経と副交感神経の両支配を受けているが、ヒトの場合副交感神経興奮による反応は不変で、交感神経興奮による反応は、非妊娠子宮では弛緩、妊娠子宮では収縮が起こる。特にアドレナリン作用薬に対する反応は動物種、性周期、妊娠の有無によって異なる。これは一般に子宮平滑筋にはα受容体（興奮的）とβ受容体（抑制的）が存在し、動物種やホルモンの状態により、どちらの受容体が優位に作用するかによる。
【０００３】
子宮収縮薬の臨床応用は、（１）陣痛促進（オキシトシン、プロスタグランジン）、（２）分娩後の弛緩出血の防止（麦角アルカロイド）、（３）月経時の不正出血の防止、である。
一方、子宮鎮痙薬（子宮弛緩薬）は、（１）切迫流産の防止（β２刺激薬のリトドリンやイソクスプリン）、（２）月経困難症の緩和、である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、乳清ミネラルを有効成分として含有する子宮内膜症の治療または予防剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、ホエイ（乳清）からホエイタンパク質濃縮物（ＷＰＣ）や乳糖を製造する際の副産物として得られる各種乳清ミネラルについて、ラット発情期子宮摘出標本のプロスタグランジンＦ２α（ＰＧＦ２α）による収縮頻度に対する抑制作用を、Ｌｏｃｋｅ−Ｒｉｎｇｅｒ液を使用し、浴槽温度３４℃、負荷０．５ｇ、酸素と二酸化炭素の混合ガス（９５％Ｏ２−５％ＣＯ２）通気下、Ｍａｇｎｕｓ法で等尺性（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃ）に調べた。その結果、酸ホエイ由来の乳清ミネラルであって、該乳清ミネラル遠心（３，０００ｒｐｍ、１０分間）部分の下層が上層よりも、プロスタグランジン誘導ラット子宮平滑筋収縮頻度を有意に抑制することを見出した。
【０００６】
すなわち、本発明は
（１） カルシウム含有量が２６〜３０％、マグネシウム含有量が１．０〜１．６％、およびカリウム含有量が０．２〜０．５％の、子宮平滑筋収縮頻度を有意に抑制する作用を有する乳清ミネラルを有効成分として含有する、子宮内膜症の治療または予防剤、
（２） 上記乳清ミネラルの有効量がＣａ量に換算して３００〜６００ｍｇ／ｄａｙである、前記（１）に記載の子宮内膜症の治療または予防剤、
からなる。
【発明の効果】
【０００７】
本発明における乳清ミネラルの平滑筋弛緩作用はおだやかであり、副作用がないので、平滑筋の収縮により惹起される苦痛（例えば月経困難症）や疾患（特に、子宮内膜症）の緩和や予防に有用である。
また、乳清ミネラルは、上記したように子宮内膜症および子宮傍組織結合組織炎に対して予防、症状軽減あるいは治療効果があり、また、これらの疾患に随伴する月経困難症の症状軽減や消失に有効である。したがって、乳清ミネラルの有効量を添加した剤を摂取することにより、子宮内膜症あるいは子宮傍結合組織炎の予防効果が期待できる。有効量はＣａ量に換算して３００〜６００ｍｇ／ｄａｙである。乳清ミネラルを医薬品として用いる場合は周知慣用技術により製剤化（錠剤、顆粒剤、シロップ剤等）することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】アラミンの、ＰＧＦ２α誘発ラット子宮収縮頻度抑制作用を示す。●：アラミン、■：対照、平均値±ＳＤ、：＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）
【図２】カポラックの同上抑制作用を示す。
【図３】アラミンの、ＰＧＦ２α誘発ラット子宮収縮頻度抑制作用を用量反応曲線を示す。ＩＣ５０＝１．７５％である。
【図４】アラミンの遠心上層および下層の、ＰＧＦ２α誘発ラット子宮収縮頻度抑制作用（アラミン無添加を１００としたとき）を示す。●：遠心下層、■：遠心上層、平均値±ＳＥ、＊＊ｐ＜０．０１（対上層、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）
【図５】同上を阻害 ％ で示す。●：遠心下層、■：遠心上層、平均値±ＳＥ、＊＊ｐ＜０．０１（対上層、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）
【図６】ＣＡＬＣＩＡＮＥ１１７、ＶＩＴＡＬＡＭＯＲ、およびＬＯＴ＃１００１０１のＰＧＦ２α誘発ラット子宮収縮頻度（頻度／１０分）抑制作用を示す。＊ｐ＜０．０５（０ ％と比較、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）、＊＊ｐ＜０．０１（０ ％と比較、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）
【図７】同上抑制作用の相対値（％）を示す。
【図８】同上抑制作用の抑制率（％）を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
ホエイは、スイートホエイ（ｓｗｅｅｔ ｗｈｅｙ）と酸ホエイ（ａｃｉｄ ｗｈｅｙ）に分けられる。スイートホエイは熟成型チーズの副産物であり、ｐＨ５．９〜６．３で甘味がある。一方、酸ホエイは非熟成、フレッシュ型チーズの製造で得られ、通常、ｐＨ４．４〜４．６で酸味がある。また、カゼイン製造の際のホエイも酸ホエイである。
スイートホエイおよび酸ホエイの一般的組成を表１に示す（Ｍｉｌｋ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｖｏｌ．５１，Ｎｏ．１，２００２）。
【００１０】
【表１】
【００１１】
乳清ミネラルは、一般的には、ホエイの限外濾過透過液（ＵＦ パーミエイト）を濃縮後冷却して乳糖を析出・分離除去し、その液を噴霧乾燥して得られる。原料ホエイの種類や製造法の違いにより、乳清ミネラルの成分組成は多様である。
さて、牛乳中の乳成分はＡ〜Ｋの１１の画分（表２）に分けられる〔佐藤幾郎・他：食品膜技術（大矢晴彦，渡辺敦夫監修），光琳，ｐ．３４９−３７９（１９９９）〕。
【００１２】
【表２】
【００１３】
表２のＤ画分の灰分ＩＩは、主にカゼインミセルを構成するミネラルで、ｐＨ６．７ではＵＦ膜により阻止される部分である。ｐＨ４．６では溶解し、ＵＦ膜を透過する。この画分は、レンネットを用いたチーズ製造時は主にチーズに移行し、酸カゼイン製造時は、酸ホエイの方に移行すると考えられる画分である。
【００１４】
市販の乳清ミネラルであるアラミン（Ａｌａｍｉｎ、供給先：ＮＺＭＰ）、カポラック（Ｃａｐｏｌａｃ、供給先：ＭＤ−ＦＯＯＤＳ）、ＣＡＬＣＩＡＮＥ １１７（ｓｔａｎｄａｒｄ）（供給先：ＢＢＡ）、ＶＩＴＡＬＡＭＯＲ Ｃａ（ｍｉｃｒｏｎｉｚｅｄ）（供給先：Ａｒｍｏｒ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）およびＬＯＴ＃１００１０１（供給先：Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ）の、ラット子宮摘出標本のプロスタグランジン（ＰＧＦ２α）による収縮頻度抑制活性を調べた。これらの乳清ミネラルの成分組成を表３に示す。
【００１５】
【表３】
【００１６】
アラミンは、プロスタグランジンによるラット子宮摘出標本の収縮頻度を濃度依存的に抑制したが、カポラックは抑制しなかった。そこで、この抑制作用に関係する成分と考えられる無機成分含有量について両者を比較すると、カルシウムおよびマグネシウムはアラミンの方が多く（それぞれ１．５倍および２．１倍）、ナトリウム、カリウムおよび塩素はカポラックの方が多い（それぞれ２．８倍、４．２倍および１９．６倍）ことが分かった。アラミンのカルシウム含有量が高いことから、上記ＵＦ 膜透過のＤ画分の灰分ＩＩを含んでいると推定される。
【００１７】
一方、アラミンのラット子宮摘出標本における抑制活性は、後述するように、アラミン懸濁液を遠心分離して得られる上清部分よりも上清以外の部分の方が大きいことが見出された。
牛乳中のカルシウムは、１００ｍＬ当たり１００〜１２０ｍｇ、濃度にして約３０ｍＭ含まれており、その中で溶解相に存在するのは約１／３で、残りの２／３はコロイド相に含まれている。ナトリウムはカリウムより含量が高く、マグネシウムはその６５％が溶解相に存在し、残りはコロイド相に存在し、カゼインミセルの構成成分となっている（乳業技術，Ｖｏｌ．５０：ｐ．７４−，２０００）。
【００１８】
アラミンのプロスタグランジンによるラット子宮摘出標本の収縮頻度抑制の主要な活性が、遠心下層部分に多く存在することから、アラミン中のコロイド相のカルシウムおよびマグネシウムに存在していると推察される。
したがって、ラット子宮摘出標本のプロスタグランジンによる収縮頻度を抑制する作用を有する乳清ミネラルは、アラミンの無機成分組成と同一か、あるいは近似した無機成分組成を有する乳清ミネラルと考えられる。このような乳清ミネラルとして、土田らの乳清ミネラル（Ｈ．Ｔｓｕｃｈｉｔａ，ｅｔ ａｌ．：Ｊ．Ｎｕｔｒ．Ｓｃｉ．Ｖｉｔａｍｉｎｏｌ．，３９： ４７３−４８７， １９９３）が挙げられる。この乳清ミネラルは、酸ホエイのＵＦ パーミエイト（分子量カットオフ値， ２，０００〜３，０００）をアルカリで中和し、生成した沈澱を精密濾過（０．４５μｍ）して濃縮し、この濃縮物を水で洗浄した後、噴霧乾燥したもの（ＷＭＣ２）である。これはカルシウムが２６．４ ％ 、カリウムが１４０ ｍｇ ％とアラミンのそれらと近似し、マグネシウムは４４７ ｍｇ ％とアラミンの約３０ ％と少ない。したがって、マグネシウムを増強することが考えられる。得られた乳清ミネラルのラット子宮摘出標本のプロスタグランジンによる収縮頻度抑制を測定してその効果を確認することができる。
【００１９】
本発明において、乳清ミネラルのカルシウム吸収を促進するために、ＷＰＣ、ホエイタンパク分離物（ＷＰＩ）、あるいはあＭＰＣ（Ｍｉｌｋ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ）などの乳タンパク、ビタミン類（Ａ、Ｄ、Ｃ）、カゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）、などとの組み合わせ（特開平５−１５５７７４号公報）、エストラジオール、プロゲステロンなどとの組み合せ（浜田雄行ほか：松仁会雑誌 ３０：１１５， １９９１）、乳由来の１α， ２５−ジヒドロキシカルシフェロールとの組み合わせ（特開平８−１７３０３１号公報）、あるいはその他公知のカルシウム吸収を促進する食品素材等との組み合わせが考えられる。乳清ミネラルを食品に配合するために、乳清ミネラルを顆粒状としてもよい（特許第２９５９８３２号）。
【００２０】
本発明の剤を適用可能な食品としては、特別用途食品〔病者用食品、保健機能食品（特定保健用食品および栄養機能食品）〕、サプリメント、治療食などが挙げられる。
【実施例】
【００２１】
以下、本発明を試験例により説明するが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。
［試験例１］ 子宮の自発収縮運動に対する乳清ミネラルの作用
（１）アラミンとカポラック
乳清ミネラルであるアラミン（Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｄａｉｒｙ Ｂｏａｒｄ社製）およびカポラック（Ａｒｌａ Ｆｏｏｄｓ社製）の、子宮の自発収縮（律動）に対する作用をマグヌス法で調べた。ここでアラミンおよびカポラックとその他の乳清ミネラルの成分組成を表３にまとめて示した。
収縮頻度および収縮力は個体差が大きく、等張液を添加しても乳清ミネラルを添加しても、収縮頻度および収縮力に顕著な変化は認められなかった。したがって、乳清ミネラルは、子宮の自動運動に対して、顕著な作用を示さないと考えられた。
そこで、プロスタグランジンＰＧＦ２αを添加し、人工的に子宮を収縮させた時の乳清ミネラルの作用を調べた。ＰＧＦ２αは、ＰＧＨ２を基質としてＮＡＤＰＨ依存性に、エンドペルオキシドを還元するＰＧＦシンターゼによってつくられる。血圧上昇、腸管運動亢進、子宮収縮などの生物活性が知られ、分娩促進剤として実用化されている。
【００２２】
〈方法〉
［動物］
９〜１５週齢のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ 系雌性ラット（ＳＬＣ）の発情期の子宮を用いた。飼育期間中、固形飼料および水は自由摂取させた。
［標本］
木槌を用いてラットの後頭部を強打後、腋窩動脈より放血致死させた。下腹部を切開し子宮を摘出した。Ｌｏｃｋｅ−Ｒｉｎｇｅｒ 栄養液（１１８．４ ｍＭ ＮａＣｌ， ５．６３ ｍＭ ＫＣｌ，２．１ ｍＭ ＭｇＣｌ２， ２．７８ ｍＭ ｇｌｕｃｏｓｅ， ２．１５ ｍＭ ＣａＣｌ２， ５．９５ ｍＭ ＮａＨＣＯ３）を満たしたシャーレ内で脂肪組織を丁寧に取り除き、左側子宮角上部を５ ｍｍ 長に切り取り子宮標本とした。
［手順］
子宮標本は、栄養液（１０ｍＬ ）を含むマグヌス管に、上端はアイソメトリックトランスデューサー（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ）につなぎ、下端は固定して装着した。Ｒｅｓｔｉｎｇ ｔｅｎｓｉｏｎ（静止張力）は０．５ ｇ とし、約３０ 分間放置して張力を安定させた。ＰＧＦ２αを最終濃度３×１０−６ Ｍで添加し、子宮を収縮させた。アラミンあるいはカポラックは、最終濃度が０．３ ％、１％、 ３％となるように、累積的に添加して等尺性収縮を測定した。対照として、同量のＬｏｃｋｅ−Ｒｉｎｇｅｒ 栄養液を用いた。ＰＧＦ２α誘発ラット子宮平滑筋の収縮頻度に対するアラミンの作用を図１に、カポラックの作用を図２に、アラミンの用量と収縮頻度抑制率との関係（用量反応曲線）を図３に示す。
【００２３】
（２）その他の乳清ミネラル
ＣＡＬＣＩＡＮＥ １１７（ｓｔａｎｄａｒｄ）（供給先：ＢＢＡ）、ＶＩＴＡＬＡＭＯＲ Ｃａ（ｍｉｃｒｏｎｉｚｅｄ）（供給先：Ａｒｍｏｒ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）およびＬＯＴ＃１００１０１（供給先：Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ）の、ラット子宮摘出標本のプロスタグランジン（ＰＧＦ２α）による収縮頻度抑制活性を（１）と同様の方法で調べた。
各乳清ミネラルの累積濃度における子宮平滑筋の収縮頻度（頻度／１０分）を図６に、各乳清ミネラル濃度０ ％に対する相対値を図７に、そして収縮頻度抑制率（％）を図８に示した。
［結果および考察］
アラミンはＰＧＦ２α誘発子宮収縮頻度を用量依存的に抑制した（図１および３）。一方、カポラックは同作用を全く示さなかった（図２）。
また、ＣＡＬＣＩＡＮＥは、ＰＧＦ２α誘発子宮収縮頻度を用量依存的に抑制した（図６、７および８）。ＶＩＴＡＬＡＭＯＲ Ｃａはほとんど抑制を示さなかった。一方、ＬＯＴ＃１００１０１は、逆に、子宮収縮頻度を増強した（図６および７）。
図１〜６の結果は、乳清ミネラルの成分組成によるものと考えられる。そこで子宮収縮頻度抑制作用に関与すると考えられるＮａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇ含量について、乳清ミネラルの成分組成を比較した。
アラミンのＮａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇ含量は、ＣＡＬＣＩＡＮＥのそれらと比較すると、Ｎａは同じ、Ｋは５２ ％、Ｃａは１．１倍、Ｍｇは７２ ％である。アラミンおよびＣＡＬＣＩＡＮＥのＮａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇ含量とカポラックのそれらとを比較すると、Ｎａは３５ ％、Ｋは２３および４５ ％と少なく、Ｃａは１．４７および１．３４、Ｍｇは２．１および２．８９倍と多い。また、逆に、子宮収縮頻度を増強するＬＯＴ＃１００１０１のＮａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇ含量とアラミンのそれらを比較すると、Ｎａがアラミンの１５ ％、Ｋが５８ ％、Ｃａはほぼ同じ、Ｍｇが８２．５ ％である。
これらの結果から、カルシウム含有量が２６〜３０％ 、マグネシウム含有量が１．０〜１．６ ％、およびカリウム含有量が０．２〜０．５％の乳清ミネラルは、子宮平滑筋収縮頻度を抑制する作用を有すると推定される。しかしながら、本発明はこれらの数値範囲に限定されるものではない。
Ｍｇは細胞外Ｃａ２＋の流入、細胞内Ｃａ２＋の遊離、細胞質Ｃａ振動（Ｃａ ｏｓｃｉｌｌａｔｉｏｎ）、および子宮平滑筋の一過性収縮（ｐｈａｓｉｃ ｃｏｎｓｔｒａｃｔｉｏｎ）を阻害するという報告（Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｎｅ．， ２５２（２）： ５０２−５０７， １９９８ ）から、収縮にＭｇが関与していることが考えられる。また、細胞外Ｋ＋濃度を上げると細胞膜は脱分極し収縮する（Ｋ拘束）。このＫ拘束の各要素は細胞外Ｃａ除去によって消失する。同様にＣａ拮抗剤によってもＫ＋拘束は強く抑制される。これらの結果は、Ｋ拘束が細胞外Ｃａの流入によって引き起こされる可能性を示している。さらにある種の平滑筋では、細胞外Ｎａを除去すると、Ｃａの取り込みの増加と収縮がみられ、この収縮は外液のＣａ除去で消失する。
上記成分比較およびこれらの報告とを勘案すると、アラミンおよびＣＡＬＣＩＡＮＥの子宮収縮頻度抑制成分として、Ｃａ含量およびＭｇ含量が主要なものと推定されるが、Ｎａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇの総合的作用とも考えられる。そこで、Ｃａが２５〜３０％およびＭｇが１〜１．６％程度と推定されるが、総合的にはＮａが０．３〜０．５％、Ｋが０．２〜０．５％、Ｃａが２５〜３０％およびＭｇが１〜１．６％程度と推定される。ＬＯＴ＃１００１０１の子宮収縮頻度増強作用はＫ含量は際だって少ないことによるものと思われる。
平滑筋においても、筋収縮は、Ｃａ２＋チャンネルからのＣａ２＋流入および細胞内貯蔵部位（筋小胞体）からのＣａ２＋遊離による細胞内遊離Ｃａ２＋濃度上昇（１０−６ Ｍ以上）で起こる。しかし平滑筋は横紋筋と異なり、筋小胞体の発達が悪く、収縮は細胞外から細胞内へ流入するＣａ２＋への依存性が大きい。このためＣａ２＋の細胞内への流入を阻害するＣａ拮抗薬は平滑筋の収縮を抑制する。
【００２４】
［試験例２］ アラミンの遠心上層および下層の、子宮の収縮頻度抑制作用
アラミン０．３％、１％および３％の懸濁液ではを遠心分離（３０００ ｒｐｍ、１０分間）し、遠心上層および下層のＰＧＦ２α誘発ラット子宮の収縮に対する作用を調べた。上層および下層の収縮頻度抑制作用を図４に、同用量反応曲線を図５に示す。収縮抑制作用のほとんどは遠心上層に認められたが、下層にも弱い抑制作用が認められた。
【００２５】
［試験例３］ 子宮内膜症に対する乳清ミネラルの治療効果
内診所見および子宮内膜症マーカーＣＡ１２５、ＣＡ１９−９高値（ＣＡ１２５：３７−１６０ ｕ／ｍＬ；ＣＡ１９−９：２８−５７ ｕ／ｍＬ）から、子宮内膜症と診断された２５名の患者（１９−４８歳）に対し、インフォームドコンセントを得て、アラミン錠剤を１日あたり１２錠（カルシウム３００ ｍｇ／日）を１年間服用してもらった。比較対照疾患として、子宮内膜症を否定しうる月経困難症の症状を呈する３１名の慢性骨盤腹膜炎（子宮傍結合組織炎患者：２６−３６歳 ）を選び、抗生物質は投与せずアラミン錠剤のみを服用してもらった。
服用期間中、（１）ＣＡ１２５およびＣＡ１９−９を１カ月毎に測定した。（２）月経困難症のカルテを記載し、自覚症状の推移および鎮痛剤の使用量をみた。（３）内診所見をとり、子宮内膜症の所見の推移をみた。
結果、ＣＡ１２５およびＣＡ１９−９の低下傾向を示す２１名（Ａ群）と上昇傾向を示す４名（Ｂ群）の２群に分かれた。
【００２６】
Ａ群：ＣＡ１２５値は服用４−６カ月の時点で３７−１６０ ｕ／ｍＬから１１−４４ ｕ／ｍＬまで減少した。自覚症状では、４−６カ月の時点で全員鎮痛剤の服用の必要がなくなった。内診所見も軽快傾向であった。服用中または服用終了後３カ月以内に３名が妊娠した。これは、子宮内膜症が不妊の女性側の原因の第一位であり、不妊の原因としても大き疾患であることを考慮すると、特記すべきことである。
Ｂ群：ＣＡ１２５、ＣＡ１９−９ともに上昇したが３カ月を経過した時点で月経困難症が軽減された。６カ月の時点でボンゾール２００ ｍｇ／ｄａｙを少量併用したところ、１カ月以内にＣＡ１２５の低下および内診所見の改善がみられた。アラミン錠剤は、月経困難症に対して、ＣＡ１２５の上昇に関係なく症状を軽減する効果を有することが見出された。
比較対照疾患の子宮傍結合組織炎患者は約２カ月で全員月経痛は消失し、内診所見は軽快していた。アラミン錠剤は慢性炎症の治療に対しても有効であることが見出された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は乳清ミネラルを有効成分として含有する子宮内膜症の治療または予防剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
平滑筋は各種の生体内物質、神経伝達物質、オータコイド、ホルモン等のそれぞれの特異的受容体を介して反応し、収縮または弛緩を起こす。平滑筋は内臓平滑筋、血管平滑筋、眼平滑筋に大別され、その存在部位は消化器系（食道、胃、小腸、大腸、胆嚢、胆管）、気管、気管支、精管、精嚢、子宮、卵管、動静脈の血管系、脾臓の鞘、リンパ管、皮膚（立毛筋）、汗腺、乳腺、唾液腺などの外分泌腺の導管および眼球内（瞳孔括約筋、同散大筋、毛様体筋）等であり多岐にわたる。これらは消化、呼吸、生殖、循環、体温調節、焦点光量調節に重要は役割を果たしている。平滑筋に作用する薬物はこれら平滑筋の収縮弛緩緊張の状態を変えることで効果を現し、各種の疾病に治療に用いられている。
平滑筋はそれぞれの臓器固有の目的に添った機能とそれに伴う形態を呈している。平滑筋は多種多様な物質により収縮弛緩を起こし、同一物質でも平滑筋の種類により反応が逆であったりする。子宮平滑筋は交換神経と副交感神経の両支配を受けているが、ヒトの場合副交感神経興奮による反応は不変で、交感神経興奮による反応は、非妊娠子宮では弛緩、妊娠子宮では収縮が起こる。特にアドレナリン作用薬に対する反応は動物種、性周期、妊娠の有無によって異なる。これは一般に子宮平滑筋にはα受容体（興奮的）とβ受容体（抑制的）が存在し、動物種やホルモンの状態により、どちらの受容体が優位に作用するかによる。
【０００３】
子宮収縮薬の臨床応用は、（１）陣痛促進（オキシトシン、プロスタグランジン）、（２）分娩後の弛緩出血の防止（麦角アルカロイド）、（３）月経時の不正出血の防止、である。
一方、子宮鎮痙薬（子宮弛緩薬）は、（１）切迫流産の防止（β２刺激薬のリトドリンやイソクスプリン）、（２）月経困難症の緩和、である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、乳清ミネラルを有効成分として含有する子宮内膜症の治療または予防剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、ホエイ（乳清）からホエイタンパク質濃縮物（ＷＰＣ）や乳糖を製造する際の副産物として得られる各種乳清ミネラルについて、ラット発情期子宮摘出標本のプロスタグランジンＦ２α（ＰＧＦ２α）による収縮頻度に対する抑制作用を、Ｌｏｃｋｅ−Ｒｉｎｇｅｒ液を使用し、浴槽温度３４℃、負荷０．５ｇ、酸素と二酸化炭素の混合ガス（９５％Ｏ２−５％ＣＯ２）通気下、Ｍａｇｎｕｓ法で等尺性（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃ）に調べた。その結果、酸ホエイ由来の乳清ミネラルであって、該乳清ミネラル遠心（３，０００ｒｐｍ、１０分間）部分の下層が上層よりも、プロスタグランジン誘導ラット子宮平滑筋収縮頻度を有意に抑制することを見出した。
【０００６】
すなわち、本発明は
（１） カルシウム含有量が２６〜３０％、マグネシウム含有量が１．０〜１．６％、およびカリウム含有量が０．２〜０．５％の、子宮平滑筋収縮頻度を有意に抑制する作用を有する乳清ミネラルを有効成分として含有する、子宮内膜症の治療または予防剤、
（２） 上記乳清ミネラルの有効量がＣａ量に換算して３００〜６００ｍｇ／ｄａｙである、前記（１）に記載の子宮内膜症の治療または予防剤、
からなる。
【発明の効果】
【０００７】
本発明における乳清ミネラルの平滑筋弛緩作用はおだやかであり、副作用がないので、平滑筋の収縮により惹起される苦痛（例えば月経困難症）や疾患（特に、子宮内膜症）の緩和や予防に有用である。
また、乳清ミネラルは、上記したように子宮内膜症および子宮傍組織結合組織炎に対して予防、症状軽減あるいは治療効果があり、また、これらの疾患に随伴する月経困難症の症状軽減や消失に有効である。したがって、乳清ミネラルの有効量を添加した剤を摂取することにより、子宮内膜症あるいは子宮傍結合組織炎の予防効果が期待できる。有効量はＣａ量に換算して３００〜６００ｍｇ／ｄａｙである。乳清ミネラルを医薬品として用いる場合は周知慣用技術により製剤化（錠剤、顆粒剤、シロップ剤等）することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】アラミンの、ＰＧＦ２α誘発ラット子宮収縮頻度抑制作用を示す。●：アラミン、■：対照、平均値±ＳＤ、：＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１（Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）
【図２】カポラックの同上抑制作用を示す。
【図３】アラミンの、ＰＧＦ２α誘発ラット子宮収縮頻度抑制作用を用量反応曲線を示す。ＩＣ５０＝１．７５％である。
【図４】アラミンの遠心上層および下層の、ＰＧＦ２α誘発ラット子宮収縮頻度抑制作用（アラミン無添加を１００としたとき）を示す。●：遠心下層、■：遠心上層、平均値±ＳＥ、＊＊ｐ＜０．０１（対上層、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）
【図５】同上を阻害 ％ で示す。●：遠心下層、■：遠心上層、平均値±ＳＥ、＊＊ｐ＜０．０１（対上層、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）
【図６】ＣＡＬＣＩＡＮＥ１１７、ＶＩＴＡＬＡＭＯＲ、およびＬＯＴ＃１００１０１のＰＧＦ２α誘発ラット子宮収縮頻度（頻度／１０分）抑制作用を示す。＊ｐ＜０．０５（０ ％と比較、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）、＊＊ｐ＜０．０１（０ ％と比較、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ）
【図７】同上抑制作用の相対値（％）を示す。
【図８】同上抑制作用の抑制率（％）を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
ホエイは、スイートホエイ（ｓｗｅｅｔ ｗｈｅｙ）と酸ホエイ（ａｃｉｄ ｗｈｅｙ）に分けられる。スイートホエイは熟成型チーズの副産物であり、ｐＨ５．９〜６．３で甘味がある。一方、酸ホエイは非熟成、フレッシュ型チーズの製造で得られ、通常、ｐＨ４．４〜４．６で酸味がある。また、カゼイン製造の際のホエイも酸ホエイである。
スイートホエイおよび酸ホエイの一般的組成を表１に示す（Ｍｉｌｋ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｖｏｌ．５１，Ｎｏ．１，２００２）。
【００１０】
【表１】
【００１１】
乳清ミネラルは、一般的には、ホエイの限外濾過透過液（ＵＦ パーミエイト）を濃縮後冷却して乳糖を析出・分離除去し、その液を噴霧乾燥して得られる。原料ホエイの種類や製造法の違いにより、乳清ミネラルの成分組成は多様である。
さて、牛乳中の乳成分はＡ〜Ｋの１１の画分（表２）に分けられる〔佐藤幾郎・他：食品膜技術（大矢晴彦，渡辺敦夫監修），光琳，ｐ．３４９−３７９（１９９９）〕。
【００１２】
【表２】
【００１３】
表２のＤ画分の灰分ＩＩは、主にカゼインミセルを構成するミネラルで、ｐＨ６．７ではＵＦ膜により阻止される部分である。ｐＨ４．６では溶解し、ＵＦ膜を透過する。この画分は、レンネットを用いたチーズ製造時は主にチーズに移行し、酸カゼイン製造時は、酸ホエイの方に移行すると考えられる画分である。
【００１４】
市販の乳清ミネラルであるアラミン（Ａｌａｍｉｎ、供給先：ＮＺＭＰ）、カポラック（Ｃａｐｏｌａｃ、供給先：ＭＤ−ＦＯＯＤＳ）、ＣＡＬＣＩＡＮＥ １１７（ｓｔａｎｄａｒｄ）（供給先：ＢＢＡ）、ＶＩＴＡＬＡＭＯＲ Ｃａ（ｍｉｃｒｏｎｉｚｅｄ）（供給先：Ａｒｍｏｒ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）およびＬＯＴ＃１００１０１（供給先：Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ）の、ラット子宮摘出標本のプロスタグランジン（ＰＧＦ２α）による収縮頻度抑制活性を調べた。これらの乳清ミネラルの成分組成を表３に示す。
【００１５】
【表３】
【００１６】
アラミンは、プロスタグランジンによるラット子宮摘出標本の収縮頻度を濃度依存的に抑制したが、カポラックは抑制しなかった。そこで、この抑制作用に関係する成分と考えられる無機成分含有量について両者を比較すると、カルシウムおよびマグネシウムはアラミンの方が多く（それぞれ１．５倍および２．１倍）、ナトリウム、カリウムおよび塩素はカポラックの方が多い（それぞれ２．８倍、４．２倍および１９．６倍）ことが分かった。アラミンのカルシウム含有量が高いことから、上記ＵＦ 膜透過のＤ画分の灰分ＩＩを含んでいると推定される。
【００１７】
一方、アラミンのラット子宮摘出標本における抑制活性は、後述するように、アラミン懸濁液を遠心分離して得られる上清部分よりも上清以外の部分の方が大きいことが見出された。
牛乳中のカルシウムは、１００ｍＬ当たり１００〜１２０ｍｇ、濃度にして約３０ｍＭ含まれており、その中で溶解相に存在するのは約１／３で、残りの２／３はコロイド相に含まれている。ナトリウムはカリウムより含量が高く、マグネシウムはその６５％が溶解相に存在し、残りはコロイド相に存在し、カゼインミセルの構成成分となっている（乳業技術，Ｖｏｌ．５０：ｐ．７４−，２０００）。
【００１８】
アラミンのプロスタグランジンによるラット子宮摘出標本の収縮頻度抑制の主要な活性が、遠心下層部分に多く存在することから、アラミン中のコロイド相のカルシウムおよびマグネシウムに存在していると推察される。
したがって、ラット子宮摘出標本のプロスタグランジンによる収縮頻度を抑制する作用を有する乳清ミネラルは、アラミンの無機成分組成と同一か、あるいは近似した無機成分組成を有する乳清ミネラルと考えられる。このような乳清ミネラルとして、土田らの乳清ミネラル（Ｈ．Ｔｓｕｃｈｉｔａ，ｅｔ ａｌ．：Ｊ．Ｎｕｔｒ．Ｓｃｉ．Ｖｉｔａｍｉｎｏｌ．，３９： ４７３−４８７， １９９３）が挙げられる。この乳清ミネラルは、酸ホエイのＵＦ パーミエイト（分子量カットオフ値， ２，０００〜３，０００）をアルカリで中和し、生成した沈澱を精密濾過（０．４５μｍ）して濃縮し、この濃縮物を水で洗浄した後、噴霧乾燥したもの（ＷＭＣ２）である。これはカルシウムが２６．４ ％ 、カリウムが１４０ ｍｇ ％とアラミンのそれらと近似し、マグネシウムは４４７ ｍｇ ％とアラミンの約３０ ％と少ない。したがって、マグネシウムを増強することが考えられる。得られた乳清ミネラルのラット子宮摘出標本のプロスタグランジンによる収縮頻度抑制を測定してその効果を確認することができる。
【００１９】
本発明において、乳清ミネラルのカルシウム吸収を促進するために、ＷＰＣ、ホエイタンパク分離物（ＷＰＩ）、あるいはあＭＰＣ（Ｍｉｌｋ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ）などの乳タンパク、ビタミン類（Ａ、Ｄ、Ｃ）、カゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）、などとの組み合わせ（特開平５−１５５７７４号公報）、エストラジオール、プロゲステロンなどとの組み合せ（浜田雄行ほか：松仁会雑誌 ３０：１１５， １９９１）、乳由来の１α， ２５−ジヒドロキシカルシフェロールとの組み合わせ（特開平８−１７３０３１号公報）、あるいはその他公知のカルシウム吸収を促進する食品素材等との組み合わせが考えられる。乳清ミネラルを食品に配合するために、乳清ミネラルを顆粒状としてもよい（特許第２９５９８３２号）。
【００２０】
本発明の剤を適用可能な食品としては、特別用途食品〔病者用食品、保健機能食品（特定保健用食品および栄養機能食品）〕、サプリメント、治療食などが挙げられる。
【実施例】
【００２１】
以下、本発明を試験例により説明するが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。
［試験例１］ 子宮の自発収縮運動に対する乳清ミネラルの作用
（１）アラミンとカポラック
乳清ミネラルであるアラミン（Ｎｅｗ Ｚｅａｌａｎｄ Ｄａｉｒｙ Ｂｏａｒｄ社製）およびカポラック（Ａｒｌａ Ｆｏｏｄｓ社製）の、子宮の自発収縮（律動）に対する作用をマグヌス法で調べた。ここでアラミンおよびカポラックとその他の乳清ミネラルの成分組成を表３にまとめて示した。
収縮頻度および収縮力は個体差が大きく、等張液を添加しても乳清ミネラルを添加しても、収縮頻度および収縮力に顕著な変化は認められなかった。したがって、乳清ミネラルは、子宮の自動運動に対して、顕著な作用を示さないと考えられた。
そこで、プロスタグランジンＰＧＦ２αを添加し、人工的に子宮を収縮させた時の乳清ミネラルの作用を調べた。ＰＧＦ２αは、ＰＧＨ２を基質としてＮＡＤＰＨ依存性に、エンドペルオキシドを還元するＰＧＦシンターゼによってつくられる。血圧上昇、腸管運動亢進、子宮収縮などの生物活性が知られ、分娩促進剤として実用化されている。
【００２２】
〈方法〉
［動物］
９〜１５週齢のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ 系雌性ラット（ＳＬＣ）の発情期の子宮を用いた。飼育期間中、固形飼料および水は自由摂取させた。
［標本］
木槌を用いてラットの後頭部を強打後、腋窩動脈より放血致死させた。下腹部を切開し子宮を摘出した。Ｌｏｃｋｅ−Ｒｉｎｇｅｒ 栄養液（１１８．４ ｍＭ ＮａＣｌ， ５．６３ ｍＭ ＫＣｌ，２．１ ｍＭ ＭｇＣｌ２， ２．７８ ｍＭ ｇｌｕｃｏｓｅ， ２．１５ ｍＭ ＣａＣｌ２， ５．９５ ｍＭ ＮａＨＣＯ３）を満たしたシャーレ内で脂肪組織を丁寧に取り除き、左側子宮角上部を５ ｍｍ 長に切り取り子宮標本とした。
［手順］
子宮標本は、栄養液（１０ｍＬ ）を含むマグヌス管に、上端はアイソメトリックトランスデューサー（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ）につなぎ、下端は固定して装着した。Ｒｅｓｔｉｎｇ ｔｅｎｓｉｏｎ（静止張力）は０．５ ｇ とし、約３０ 分間放置して張力を安定させた。ＰＧＦ２αを最終濃度３×１０−６ Ｍで添加し、子宮を収縮させた。アラミンあるいはカポラックは、最終濃度が０．３ ％、１％、 ３％となるように、累積的に添加して等尺性収縮を測定した。対照として、同量のＬｏｃｋｅ−Ｒｉｎｇｅｒ 栄養液を用いた。ＰＧＦ２α誘発ラット子宮平滑筋の収縮頻度に対するアラミンの作用を図１に、カポラックの作用を図２に、アラミンの用量と収縮頻度抑制率との関係（用量反応曲線）を図３に示す。
【００２３】
（２）その他の乳清ミネラル
ＣＡＬＣＩＡＮＥ １１７（ｓｔａｎｄａｒｄ）（供給先：ＢＢＡ）、ＶＩＴＡＬＡＭＯＲ Ｃａ（ｍｉｃｒｏｎｉｚｅｄ）（供給先：Ａｒｍｏｒ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ）およびＬＯＴ＃１００１０１（供給先：Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙ）の、ラット子宮摘出標本のプロスタグランジン（ＰＧＦ２α）による収縮頻度抑制活性を（１）と同様の方法で調べた。
各乳清ミネラルの累積濃度における子宮平滑筋の収縮頻度（頻度／１０分）を図６に、各乳清ミネラル濃度０ ％に対する相対値を図７に、そして収縮頻度抑制率（％）を図８に示した。
［結果および考察］
アラミンはＰＧＦ２α誘発子宮収縮頻度を用量依存的に抑制した（図１および３）。一方、カポラックは同作用を全く示さなかった（図２）。
また、ＣＡＬＣＩＡＮＥは、ＰＧＦ２α誘発子宮収縮頻度を用量依存的に抑制した（図６、７および８）。ＶＩＴＡＬＡＭＯＲ Ｃａはほとんど抑制を示さなかった。一方、ＬＯＴ＃１００１０１は、逆に、子宮収縮頻度を増強した（図６および７）。
図１〜６の結果は、乳清ミネラルの成分組成によるものと考えられる。そこで子宮収縮頻度抑制作用に関与すると考えられるＮａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇ含量について、乳清ミネラルの成分組成を比較した。
アラミンのＮａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇ含量は、ＣＡＬＣＩＡＮＥのそれらと比較すると、Ｎａは同じ、Ｋは５２ ％、Ｃａは１．１倍、Ｍｇは７２ ％である。アラミンおよびＣＡＬＣＩＡＮＥのＮａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇ含量とカポラックのそれらとを比較すると、Ｎａは３５ ％、Ｋは２３および４５ ％と少なく、Ｃａは１．４７および１．３４、Ｍｇは２．１および２．８９倍と多い。また、逆に、子宮収縮頻度を増強するＬＯＴ＃１００１０１のＮａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇ含量とアラミンのそれらを比較すると、Ｎａがアラミンの１５ ％、Ｋが５８ ％、Ｃａはほぼ同じ、Ｍｇが８２．５ ％である。
これらの結果から、カルシウム含有量が２６〜３０％ 、マグネシウム含有量が１．０〜１．６ ％、およびカリウム含有量が０．２〜０．５％の乳清ミネラルは、子宮平滑筋収縮頻度を抑制する作用を有すると推定される。しかしながら、本発明はこれらの数値範囲に限定されるものではない。
Ｍｇは細胞外Ｃａ２＋の流入、細胞内Ｃａ２＋の遊離、細胞質Ｃａ振動（Ｃａ ｏｓｃｉｌｌａｔｉｏｎ）、および子宮平滑筋の一過性収縮（ｐｈａｓｉｃ ｃｏｎｓｔｒａｃｔｉｏｎ）を阻害するという報告（Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ｒｅｓ． Ｃｏｍｍｎｅ．， ２５２（２）： ５０２−５０７， １９９８ ）から、収縮にＭｇが関与していることが考えられる。また、細胞外Ｋ＋濃度を上げると細胞膜は脱分極し収縮する（Ｋ拘束）。このＫ拘束の各要素は細胞外Ｃａ除去によって消失する。同様にＣａ拮抗剤によってもＫ＋拘束は強く抑制される。これらの結果は、Ｋ拘束が細胞外Ｃａの流入によって引き起こされる可能性を示している。さらにある種の平滑筋では、細胞外Ｎａを除去すると、Ｃａの取り込みの増加と収縮がみられ、この収縮は外液のＣａ除去で消失する。
上記成分比較およびこれらの報告とを勘案すると、アラミンおよびＣＡＬＣＩＡＮＥの子宮収縮頻度抑制成分として、Ｃａ含量およびＭｇ含量が主要なものと推定されるが、Ｎａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇの総合的作用とも考えられる。そこで、Ｃａが２５〜３０％およびＭｇが１〜１．６％程度と推定されるが、総合的にはＮａが０．３〜０．５％、Ｋが０．２〜０．５％、Ｃａが２５〜３０％およびＭｇが１〜１．６％程度と推定される。ＬＯＴ＃１００１０１の子宮収縮頻度増強作用はＫ含量は際だって少ないことによるものと思われる。
平滑筋においても、筋収縮は、Ｃａ２＋チャンネルからのＣａ２＋流入および細胞内貯蔵部位（筋小胞体）からのＣａ２＋遊離による細胞内遊離Ｃａ２＋濃度上昇（１０−６ Ｍ以上）で起こる。しかし平滑筋は横紋筋と異なり、筋小胞体の発達が悪く、収縮は細胞外から細胞内へ流入するＣａ２＋への依存性が大きい。このためＣａ２＋の細胞内への流入を阻害するＣａ拮抗薬は平滑筋の収縮を抑制する。
【００２４】
［試験例２］ アラミンの遠心上層および下層の、子宮の収縮頻度抑制作用
アラミン０．３％、１％および３％の懸濁液ではを遠心分離（３０００ ｒｐｍ、１０分間）し、遠心上層および下層のＰＧＦ２α誘発ラット子宮の収縮に対する作用を調べた。上層および下層の収縮頻度抑制作用を図４に、同用量反応曲線を図５に示す。収縮抑制作用のほとんどは遠心上層に認められたが、下層にも弱い抑制作用が認められた。
【００２５】
［試験例３］ 子宮内膜症に対する乳清ミネラルの治療効果
内診所見および子宮内膜症マーカーＣＡ１２５、ＣＡ１９−９高値（ＣＡ１２５：３７−１６０ ｕ／ｍＬ；ＣＡ１９−９：２８−５７ ｕ／ｍＬ）から、子宮内膜症と診断された２５名の患者（１９−４８歳）に対し、インフォームドコンセントを得て、アラミン錠剤を１日あたり１２錠（カルシウム３００ ｍｇ／日）を１年間服用してもらった。比較対照疾患として、子宮内膜症を否定しうる月経困難症の症状を呈する３１名の慢性骨盤腹膜炎（子宮傍結合組織炎患者：２６−３６歳 ）を選び、抗生物質は投与せずアラミン錠剤のみを服用してもらった。
服用期間中、（１）ＣＡ１２５およびＣＡ１９−９を１カ月毎に測定した。（２）月経困難症のカルテを記載し、自覚症状の推移および鎮痛剤の使用量をみた。（３）内診所見をとり、子宮内膜症の所見の推移をみた。
結果、ＣＡ１２５およびＣＡ１９−９の低下傾向を示す２１名（Ａ群）と上昇傾向を示す４名（Ｂ群）の２群に分かれた。
【００２６】
Ａ群：ＣＡ１２５値は服用４−６カ月の時点で３７−１６０ ｕ／ｍＬから１１−４４ ｕ／ｍＬまで減少した。自覚症状では、４−６カ月の時点で全員鎮痛剤の服用の必要がなくなった。内診所見も軽快傾向であった。服用中または服用終了後３カ月以内に３名が妊娠した。これは、子宮内膜症が不妊の女性側の原因の第一位であり、不妊の原因としても大き疾患であることを考慮すると、特記すべきことである。
Ｂ群：ＣＡ１２５、ＣＡ１９−９ともに上昇したが３カ月を経過した時点で月経困難症が軽減された。６カ月の時点でボンゾール２００ ｍｇ／ｄａｙを少量併用したところ、１カ月以内にＣＡ１２５の低下および内診所見の改善がみられた。アラミン錠剤は、月経困難症に対して、ＣＡ１２５の上昇に関係なく症状を軽減する効果を有することが見出された。
比較対照疾患の子宮傍結合組織炎患者は約２カ月で全員月経痛は消失し、内診所見は軽快していた。アラミン錠剤は慢性炎症の治療に対しても有効であることが見出された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルシウム含有量が２６〜３０％、マグネシウム含有量が１．０〜１．６％、およびカリウム含有量が０．２〜０．５％の、子宮平滑筋収縮頻度を有意に抑制する作用を有する乳清ミネラルを有効成分として含有する、子宮内膜症の治療または予防剤。
【請求項２】
上記乳清ミネラルの有効量がＣａ量に換算して３００〜６００ｍｇ／ｄａｙである、請求項１に記載の子宮内膜症の治療または予防剤。
【請求項１】
カルシウム含有量が２６〜３０％、マグネシウム含有量が１．０〜１．６％、およびカリウム含有量が０．２〜０．５％の、子宮平滑筋収縮頻度を有意に抑制する作用を有する乳清ミネラルを有効成分として含有する、子宮内膜症の治療または予防剤。
【請求項２】
上記乳清ミネラルの有効量がＣａ量に換算して３００〜６００ｍｇ／ｄａｙである、請求項１に記載の子宮内膜症の治療または予防剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公開番号】特開２０１１−１６２５５４（Ｐ２０１１−１６２５５４Ａ）
【公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１０９１１７（Ｐ２０１１−１０９１１７）
【出願日】平成２３年５月１６日（２０１１．５．１６）
【分割の表示】特願２００２−２５７９２５（Ｐ２００２−２５７９２５）の分割
【原出願日】平成１４年９月３日（２００２．９．３）
【出願人】（０００００６１３８）株式会社明治 (265)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年５月１６日（２０１１．５．１６）
【分割の表示】特願２００２−２５７９２５（Ｐ２００２−２５７９２５）の分割
【原出願日】平成１４年９月３日（２００２．９．３）
【出願人】（０００００６１３８）株式会社明治 (265)
【Ｆターム（参考）】
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