循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するためのシステムおよび方法
【課題】循環器疾患に関する脂質および代謝の危険性の評価および管理を支援する方法を提供すること。
【解決手段】上記の方法は、個体の空腹時トリグリセリド（ＴＧ）レベルをこの個体由来の第１のサンプルから決定する工程；この個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ２００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に小粒子低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）についてこの個体由来の第２のサンプルを試験する工程；この個体の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルをこの個体由来の第３のサンプルから決定する工程；を包含する。
【解決手段】上記の方法は、個体の空腹時トリグリセリド（ＴＧ）レベルをこの個体由来の第１のサンプルから決定する工程；この個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ２００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に小粒子低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）についてこの個体由来の第２のサンプルを試験する工程；この個体の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルをこの個体由来の第３のサンプルから決定する工程；を包含する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の参照）
本願は、米国仮特許出願第６０／８８８，４１５号（２００７年２月６日）（これは、その全体が本明細書に援用される）に基づく優先権を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するためのシステムおよび方法に関する。本方法は、循環器疾患に関連する脂質および代謝的な危険性を評価し、次いで患者の試験結果に基づいて種々の処置選択肢を推奨することによって患者の疾患の危険性を管理することを支援するために多くの進歩した試験を行うことを包含する。本発明のシステムおよび方法は、最新の臨床研究を患者の試験結果に基づく使用可能な処置選択肢に翻訳する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
５００万人近くの者が、米国においてうっ血性心不全に罹患し、そして約５５０，０００の新規症例が毎年示される。多くの者は、左室機能不全によるような症状を発症せず、そして結果として、それらの疾患は、診断されないままである。
【０００４】
米国における罹患率および死亡率の主因は、冠動脈疾患である。異なる集団群における総コレステロールレベルなどの単一の判断基準を使用して心臓発作および卒中の危険性を決定することは、ある程度の成果しか挙げていない。実際に、冠動脈疾患の多くの症例はコレステロールの正常レベルを有する者において生じることが、見出されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
現在、循環器疾患の危険性がある患者を判定および管理するために最新の臨床調査および科学的に参照された臨床経路による包括的試験を適用するシステムも方法もツールはも存在しない。したがって、循環器疾患の危険性を評価し、そしてその危険性の管理を支援する進歩した脂質および代謝の試験を組み合わせるシステムおよび方法に対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の概要）
本発明は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するためのシステムおよび方法に関する。上記システムおよび方法は、循環器疾患に関連する脂質および代謝的な危険性を評価し、次いで患者の試験結果に基づいて種々の処置選択肢を推奨することによって患者の疾患の危険性を管理することを支援するために多くの進歩した試験を行うことを包含する。
【０００７】
進歩した試験としては、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、Ｃ反応性タンパク質、総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）、ＨＤＬ−Ｃに対するコレステロールの比、トリグリセリド、算出された低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、フィブリノゲン、ホモシステイン、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）サブフラクション（ＬＤＬ １、ＬＤＬ ２、ＬＤＬ ３、ＬＤＬ ４、ＬＤＬ ５、ＬＤＬ ６、ＬＤＬ ７を含む）、算出されたＬＤＬ、算出された平均ＬＤＬ粒径、リポタンパク質（ａ）、Ａｐｏ Ｅ遺伝子型、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター１（ＰＡＩ−１）、インスリン、およびプロ−ＢＮＰが挙げられるが、これらに限定されない。種々の処置選択肢としては、食事の推奨、運動の推奨、薬物適用、およびさらなる試験が挙げられ得るが、これらに限定されない。
【０００８】
試験結果および推奨は、情報および推奨の．提示および概略を容易にする報告の形態で提供され得る。本発明のシステムおよび方法は、コンピューターソフトウェアおよびハードウェアによって行われることが意図される。
【０００９】
したがって、本発明は、以下の項目を提供する。
【００１０】
（項目１） 循環器疾患に関する脂質および代謝の危険性の評価および管理を支援する方法であって、
個体の空腹時トリグリセリド（ＴＧ）レベルを上記個体由来の第１のサンプルから決定する工程；
上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ２００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に小粒子低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）について上記個体由来の第２のサンプルを試験する工程であって、
小粒子ＬＤＬの存在は、上記個体のＴＧレベルが２００ｍｇ／ｄｌ以上である場合に上記個体に存在すると推定され、
小粒子ＬＤＬが上記個体に存在する場合、以下の疾患管理の推奨：運動およびカロリー制限による過剰な体脂肪の喪失、食事における単純糖質の回避、選択的β遮断薬および非選択的β遮断薬の可能な場合の回避、正常な甲状腺機能の確認、ナイアシン、フィブラート、および魚油のうちの１つ以上の導入、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）が正常である場合の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）サブクラス試験、ならびに一親等の血族関係にある者を循環器疾患について試験することのうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得る、工程；
上記個体の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを上記個体由来の第３のサンプルから決定する工程であって、
上記ＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在する場合に、以下の疾患管理の推奨：食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験が、報告においてもたらされ得、
上記ＬＤＬ−Ｃレベルが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、診断としての家族性複合型高脂血症（ＦＣＨ）の検討、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験、ならびに一親等の血族関係にある者の循環器疾患についてのスクリーニングのうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得、
上記ＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｐｈａｓｅ Ｘ食、中程度の用量のスタチンに加えたある用量のエゼチミブおよびある用量の胆汁酸結合樹脂のうちの少なくとも１つ、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験のうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得、そして
上記ＬＤＬ−Ｃレベルが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：低脂肪食、スタチン、エゼチミブ、樹脂、およびニコチン酸のうちの１つ以上の導入、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験のうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得る、工程；
を包含する、方法。
【００１１】
（項目２） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在することを示す結果を有する場合、上記個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
【００１２】
（項目３） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在することを示す結果を有する場合、上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、項目１に記載の方法。
【００１３】
（項目４） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上である場合にＬＤＬサブクラス試験を上記個体由来の第５のサンプルに対して行う工程をさらに包含する、項目２に記載の方法。
【００１４】
（項目５） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目４に記載の方法。
【００１５】
（項目６） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目４に記載の方法。
【００１６】
（項目７） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きい場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目２に記載の方法。
【００１７】
（項目８） 上記第４のサンプルからの結果が、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であることを示す場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２に記載の方法。
【００１８】
（項目９） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程、およびフィブラートを上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目８に記載の方法。
【００１９】
（項目１０） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目８に記載の方法。
【００２０】
（項目１１） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
【００２１】
（項目１２） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、項目１に記載の方法。
【００２２】
（項目１３） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ以上である場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目１１に記載の方法。
【００２３】
（項目１４） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目１３に記載の方法。
【００２４】
（項目１５） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目１３に記載の方法。
【００２５】
（項目１６） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌより大きい場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目１１に記載の方法。
【００２６】
（項目１７） 上記第４のサンプルからの結果が、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ以上であることを示す場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目１１に記載の方法。
【００２７】
（項目１８） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程、およびフィブラートを上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目１７に記載の方法。
【００２８】
（項目１９） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目１８に記載の方法。
【００２９】
（項目２０） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
【００３０】
（項目２１） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが増加していない場合に達成される、項目１に記載の方法。
【００３１】
（項目２２） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが増加している場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２０に記載の方法。
【００３２】
（項目２３） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目２２に記載の方法。
【００３３】
（項目２４） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、魚油を上記個体に補充する工程、および上記個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目２２に記載の方法。
【００３４】
（項目２５） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが増加していない場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目２０に記載の方法。
【００３５】
（項目２６） 上記第４のサンプルからの結果が、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが増加していることを示す場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２０に記載の方法。
【００３６】
（項目２７） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、魚油を上記個体に補充する工程、および上記個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目２６に記載の方法。
【００３７】
（項目２８） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目２６に記載の方法。
【００３８】
（項目２９） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが変化していない場合に達成される、項目１に記載の方法。
【００３９】
（項目３０） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが増加している場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２９に記載の方法。
【００４０】
（項目３１） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目３０に記載の方法。
【００４１】
（項目３２） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目３０に記載の方法。
【００４２】
（項目３３） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが変化していない場合に以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目１に記載の方法。
【００４３】
（項目３４） 上記第４のサンプルからの結果が、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ上記個体のＴＧレベルが増加していることを示す場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２９に記載の方法。
【００４４】
（項目３５） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：ニコチン酸を上記個体に添加する工程、上記個体に対するスタチンの用量を増大させる工程、上記個体に少なくとも１つの樹脂およびエゼチミブを補充する工程、ならびに上記個体にフィブラートを補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目３４に記載の方法。
【００４５】
（項目３６） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目３４に記載の方法。
【００４６】
本発明は、さらに以下の項目も提供する。
【００４７】
（項目１ａ） 循環器疾患の危険性がある個体を診断および管理するための方法であって、
個体の空腹時トリグリセリド（ＴＧ）レベルを決定する工程；
上記個体のＴＧレベルに依存して小粒子低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）について上記個体を試験する工程；
小粒子ＬＤＬの存在または非存在に基づく疾患管理選択肢を提供する工程；
上記個体の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを決定する工程；ならびに
上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルおよび上記個体における小粒子ＬＤＬの存在または非存在に基づく疾患管理選択肢を提供する工程；
を包含する、方法。
【００４８】
（項目２ａ） 上記個体は、上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ２００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に小粒子ＬＤＬについて試験され、そして上記小粒子ＬＤＬの存在は、上記個体のＴＧレベルが２００ｍｇ／ｄｌ以上である場合に上記個体において存在すると推定される、項目１ａに記載の方法。
【００４９】
（項目３ａ） 以下：
運動およびカロリー制限による過剰な体脂肪の喪失、食事における単純糖質の回避、選択的β遮断薬および非選択的β遮断薬の可能な場合の回避、正常な甲状腺機能の確認、ナイアシン、フィブラート、および魚油のうちの１つ以上の導入、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）が正常である場合の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）サブクラス試験、ならびに一親等の血族関係にある者を循環器疾患について試験すること；
の疾患管理選択肢のうちの１つ以上は、小粒子ＬＤＬが上記個体に存在する場合に行われる、項目２ａに記載の方法。
【００５０】
（項目４ａ） 以下：
食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験；
の疾患管理選択肢のうちの１つ以上は、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在する場合に行われる、項目２ａに記載の方法。
【００５１】
（項目５ａ） 標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目４ａに記載の方法。
【００５２】
（項目６ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが７０ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、項目４ａに記載の方法。
【００５３】
（項目７ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが７０ｍｇ／ｄｌ以上である場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目５ａに記載の方法。
【００５４】
（項目８ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目７ａに記載の方法。
【００５５】
（項目９ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目７ａに記載の方法。
【００５６】
（項目１０ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが７０ｍｇ／ｄｌより大きい場合にさらに包含する、項目５ａに記載の方法。
【００５７】
（項目１１ａ） ＬＤＬサブクラス試験を行う工程を、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ上記個体のＴＧが７０ｍｇ／ｄｌ以上である場合にさらに包含する、項目５ａに記載の方法。
【００５８】
（項目１２ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程、およびフィブラートを上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目１１ａに記載の方法。
【００５９】
（項目１３ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合にさらに包含する、項目１１ａに記載の方法。
【００６０】
（項目１４ａ） 以下：
食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、診断としての家族性複合型高脂血症（ＦＣＨ）の検討、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験、ならびに一親等の血族関係にある者の循環器疾患についてのスクリーニング；
の疾患管理選択肢のうちの１つ以上は、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に行われる、項目２ａに記載の方法。
【００６１】
（項目１５ａ） 標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目１４ａに記載の方法。
【００６２】
（項目１６ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが１００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、項目１４ａに記載の方法。
【００６３】
（項目１７ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが１００ｍｇ／ｄｌ以上である場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目１５ａに記載の方法。
【００６４】
（項目１８ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目１７ａに記載の方法。
【００６５】
（項目１９ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目１７ａに記載の方法。
【００６６】
（項目２０ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが１００ｍｇ／ｄｌより大きい場合にさらに包含する、項目１５ａに記載の方法。
【００６７】
（項目２１ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが１００ｍｇ／ｄｌ以上である場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目１５ａに記載の方法。
【００６８】
（項目２２ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程、およびフィブラートを上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目２１ａに記載の方法。
【００６９】
（項目２３ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合にさらに包含する、項目２１ａに記載の方法。
【００７０】
（項目２４ａ） 以下：
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｐｈａｓｅ Ｘ食、中程度の用量のスタチンおよび少なくとも１つのある用量のエゼチミブおよびある用量の胆汁酸結合樹脂、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験；
の疾患管理選択肢のうちの１つ以上は、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に行われる、項目２ａに記載の方法。
【００７１】
（項目２５ａ） 標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目２４ａに記載の方法。
【００７２】
（項目２６ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが増加していない場合に達成される、項目２４ａに記載の方法。
【００７３】
（項目２７ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが増加している場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２５ａに記載の方法。
【００７４】
（項目２８ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目２７ａに記載の方法。
【００７５】
（項目２９ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、魚油を上記個体に補充する工程、および上記個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目２７ａに記載の方法。
【００７６】
（項目３０ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが増加していない場合にさらに包含する、項目２５ａに記載の方法。
【００７７】
（項目３１ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが増加している場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２５ａに記載の方法。
【００７８】
（項目３２ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、魚油を上記個体に補充する工程、および上記個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目３１ａに記載の方法。
【００７９】
（項目３３ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合にさらに包含する、項目３１ａに記載の方法。
【００８０】
（項目３４ａ） 以下：
低脂肪食、スタチン、エゼチミブ、樹脂、およびニコチン酸のうちの１つ以上の導入、およびＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験；
の疾患管理選択肢のうちの１つ以上は、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に行われる、項目２ａに記載の方法。
【００８１】
（項目３５ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが変化していない場合に達成される、項目３４ａに記載の方法。
【００８２】
（項目３６ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが増加している場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目３５ａに記載の方法。
【００８３】
（項目３７ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目３６ａに記載の方法。
【００８４】
（項目３８ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目３６ａに記載の方法。
【００８５】
（項目３９ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが変化していない場合にさらに包含する、項目３４ａに記載の方法。
【００８６】
（項目４０ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ上記個体のＴＧが増加している場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目３５ａに記載の方法。
【００８７】
（項目４１ａ） ニコチン酸を上記個体に添加する工程、上記個体に対するスタチンの用量を増大させる工程、上記個体に少なくとも１つの樹脂およびエゼチミブを補充する工程、ならびに上記個体にフィブラートを補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目４０ａに記載の方法。
【００８８】
（項目４２ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合にさらに包含する、項目４０ａに記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
【図１】図１は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図２】図２は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図３】図３は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図４】図４は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図５】図５は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図６】図６は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図７】図７は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図８】図８は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図９】図９は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１０】図１０は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１１】図１１は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１２】図１２は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１３】図１３は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１４】図１４は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１５】図１５は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法に従って作製された例示的な患者の報告を示す。
【図１６】図１６は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法に従って作製された例示的な患者の報告を示す。
【図１７】図１７は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法に従って作製された別の例示的な患者の報告を示す。
【図１８】図１８は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法に従って作製された別の例示的な患者の報告を示す。
【図１９】図１９は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法に従って作製された別の例示的な患者の報告を示す。
【図２０】図２０は、確立されたＣＨＤを有する患者における空腹時ＴＧとＬＤＬ ＰＰＤとの間の散布図を示す。
【図２１】図２１は、冠動脈石灰化を有さない男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２を示す（ｎ＝１７６、ｒ＝０．８２．ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝４５．５＋１２．９ｍｇ／ｄｌ、ＨＤＬ２ｂ＝１６．０＋７．５％）。
【図２２】図２２は、＋ＣＡＣを有する男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝１７３、ｒ＝０．７４、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝４４．０＋１２．０、ＨＤＬ２ｂ＝１４．７％＋６．４％）。５５ｍｇ／ｄｌよりも大きいＨＤＬＣを有する患者の群の低いＨＤＬ２ｂが依然として低い（＜２０％）ことに留意する。
【図２３】図２３は、女性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝１５２３、ｒ＝０．７３、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝）。
【図２４】図２４は、男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝３，４０８、ｒ＝０．８６、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝）。
【発明を実施するための形態】
【００９０】
（詳細な説明）
例示的な実施形態の詳細な説明は、本明細書中で、図示およびその最良の様式によって例示的な実施形態を示す添付の図面および図式について言及する。これらの例示的な実施形態が、本発明の実施を当業者に可能にするために十分に詳細に記載されるが、他の実施形態が認識され得ること、ならびに論理的変更および機械的変更が本発明の精神および範囲から逸脱することなく行われ得ることが、理解されるべきである。したがって、詳細な説明は、本明細書中で、例示を目的としてのみ提供され、そして限定を目的として提供されるものではない。例えば、任意の方法またはプロセスの記載において記載される工程は、任意の順序で行うことができ、そして提供された順序に限定されない。さらに、任意の機能または工程は、１以上の第三者に外部委託されても、１以上の第三者によって行われてもよい。さらに、単数形に対する任意の参照は、複数の実施形態を含み、そして１つより多い成分に対する任意の参照は、単数の実施形態を含み得る。
【００９１】
簡潔さを目的として、従来のデータネットワーク構築、アプリケーション開発およびシステムの他の機能的局面（およびシステムのコンポーネントを駆動する個体のコンポーネント）を、本明細書中で詳細に記載することはできない。さらに、本明細書に含まれる種々の図面に示される関連線は、種々の要素間の例示的な機能的関係および／または物理的連結を示すことが意図される。多くの代替的な機能的関係またはさらなる機能的関係あるいは物理的接続が実用系において存在し得ることが、記載されるべきである。
【００９２】
本明細書で開示される種々のシステムコンポーネントは、以下のうちの１つ以上を含み得る：デジタルデータを処理するためのプロセッサを備えるホストサーバーまたは他のコンピュータシステム；デジタルデータを保存するためのプロセッサに連結されたメモリー；デジタルデータを入力するためのプロセッサに連結された入力デジタイザー；プロセッサによるデジタルデータの処理を命令するための、メモリーに保存されかつプロセッサによってアクセス可能なアプリケーションプログラム；プロセッサによって処理されたデジタルデータから得られた情報を表示するための、プロセッサおよびメモリーに連結されたディスプレイ；ならびに複数のデータベース。本明細書で使用される種々のデータベースは、以下を含み得る：家族歴、人口統計学および環境データなどの患者データ、生物学的サンプルのデータ、前処置およびプロトコルデータ、患者の臨床データ、試験データ（脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、Ｃ反応性タンパク質、総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）、ＨＤＬ−Ｃに対するコレステロールの比、トリグリセリド、算出された低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、フィブリノゲン、ホモシステイン、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）サブフラクション（ＬＤＬ １、ＬＤＬ ２、ＬＤＬ ３、ＬＤＬ ４、ＬＤＬ ５、ＬＤＬ ６、ＬＤＬ ７を含む）、算出されたＬＤＬ、算出された平均ＬＤＬ粒径、リポタンパク質（ａ）、Ａｐｏ Ｅ遺伝子型、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター１（ＰＡＩ−１）、インスリン、およびプロ−ＢＮＰにおける患者または個体のデータが挙げられるが、これらに限定されない）、疾患管理選択肢、患者追跡データ、ファイル管理データ、財務管理データ、課金データおよび／またはシステムの作動に有用なデータ。当業者は、ユーザーコンピューターがオペレーティングシステム（例えば、Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標） ＮＴ、９５／９８／２０００、ＯＳ２、ＵＮＩＸ（登録商標）、Ｌｉｎｕｘ、Ｓｏｌａｒｉｓ、ＭａｃＯＳなど）ならびに代表的にコンピューターと関連付けられる種々の従来の支援ソフトウェアおよびドライバを備え得ることを、認識する。上記コンピューターは、任意の適切なパーソナルコンピューター、ネットワークコンピューター、ワークステーション、ミニコンピューター、メインフレームなどを含み得る。ユーザーコンピューターは、ネットワークへのアクセスを伴う家庭環境または医療／仕事環境におけるものであり得る。例示的な実施形態において、アクセスは、市販のウェブブラウザーソフトウェアパッケージを介するネットワークまたはインターネットによるものである。
【００９３】
本明細書中で使用される場合、用語「ネットワーク」は、そのようなハードウェアコンポーネントおよびソフトウェアコンポーネントの両方を組み込む任意の電気通信手段を含む。パーティー間の通信は、例えば、デバイス、キーボード、マウスおよび／または任意の適切な通信もしくはデータ入力様式にネットワーク接続または連結された電話回線網、エクストラネット、イントラネット、インターネット、インタラクションデバイスのポイント（携帯情報端末（例えば、Ｐａｌｍ Ｐｉｌｏｔ（登録商標）、Ｂｌａｃｋｂｅｒｒｙ（登録商標））、携帯電話、キオスクなど）、オンライン通信、衛星通信、オフライン通信、無線通信、トランスポンダー通信、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、広域ネットワーク（ＷＡＮ）などの任意の適切な通信チャネルによって達成され得る。さらに、上記システムは、ＴＣＰ／ＩＰ通信プロトコルによって実行されると本明細書中に頻繁に記載されるが、そのシステムはまた、ＩＰＸ、Ａｐｐｌｅｔａｌｋ、ＩＰ−６、ＮｅｔＢＩＯＳ、ＯＳＩまたは多数の既存もしくは将来のプロトコルを使用して実行され得る。上記ネットワークがインターネットなどの公的なネットワークの性質におけるものである場合、そのネットワークを盗聴者に対して不安であり、そして開かれていると推定することに、有利であり得る。インターネットによる通信において利用されるプロトコル、規格、およびアプリケーションソフトウェアに関する特定の情報は、当業者に一般に公知であり、本明細書で詳述される必要がないようなものである。例えば、ＤＩＬＩＰ ＮＡＩＫ，ＩＮＴＥＲＮＥＴ ＳＴＡＮＤＡＲＤＳ ＡＮＤ ＰＲＯＴＯＣＯＬＳ（１９９８）；ＪＡＶＡ（登録商標） ２ ＣＯＭＰＬＥＴＥ，種々の著者（Ｓｙｂｅｘ １９９９）；ＤＥＢＯＲＡＨ ＲＡＹ ＡＮＤ ＥＲＩＣ ＲＡＹ，ＭＡＳＴＥＲＩＮＧ ＨＴＭＬ ４．０（１９９７）；ならびにＬＯＳＨＩＮ。ＴＣＰ／ＩＰ ＣＬＥＡＲＬＹ ＥＸＰＬＡＩＮＥＤ（１９９７）およびＤＡＶＩＤ ＧＯＵＲＬＥＹ ＡＮＤ ＢＲＩＡＮ ＴＯＴＴＹ，ＨＴＴＰ，ＴＨＥ ＤＥＦＩＮＩＴＩＶＥ ＧＵＩＤＥ（２００２）（その内容は、本明細書に参考として援用される）を参照のこと。
【００９４】
上記種々のシステムコンポーネントは、独立、個別または集合的に、データリンクを介して上記ネットワークに適切に連結され得、それは、例えば、代表的に規格モデム通信、ケーブルモデム、ディッシュネットワーク、ＩＳＤＮ、デジタル加入者回線（ＤＳＬ）、または種々の無線通信方法（例えば、ＧＩＬＢＥＲＴ ＨＥＬＤ、ＵＮＤＥＲＳＴＡＮＤＩＮＧ ＤＡＴＡ ＣＯＭＭＵＮＩＣＡＴＩＯＮＳ（１９９６）（これは、本明細書に参考として援用される）を参照のこと）との接続において使用されるようなローカルループ上のインターネットサービスプロバイダ（ＩＳＰ）に対する接続を含む。ネットワークはネットワークの他の型（例えば、双方向テレビ（ＩＴＶ）ネットワーク）として実行され得ることが、示される。さらに、上記システムは、本明細書に記載される同様の機能性を有する任意のネットワーク上の任意の物品、サービスまたは情報の使用、販売または配布を企図する。
【００９５】
本明細書中で使用される場合、「伝達する」は、ネットワーク通信を介して１つのシステムコンポーネントから別のシステムコンポーネントへ電子データを送信することを含み得る。さらに、本明細書中で使用される場合、「データ」は、デジタルまたは任意の他の形態における情報（例えば、命令、クエリー、ファイル、保存のためのデータなど）を包含することを含み得る。
【００９６】
上記システムは、ウェブサービス、ユーティリティコンピューティング、広汎性および個別化コンピューティング、セキュリティーソリューションおよびアイデンティティーソリューション、自律型コンピューティング、商品コンピューティング（ｃｏｍｍｏｄｉｔｙ ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ）、移動性ソリューションおよび無線ソリューション、オープンソース、バイオメトリクス、グリッドコンピューティングおよび／またはメッシュコンピューティング（ｍｅｓｈ ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ）に関連する用途を企図する。
【００９７】
本明細書で開示される任意のデータベースは、関係構造、階層構造、グラフィカル構造、もしくはオブジェクト指向構造および／または任意の他のデータベース構成を含み得る。データベースを実行するために使用され得る共通データベース製品は、ＩＢＭ（Ｗｈｉｔｅ Ｐｌａｉｎｓ、ＮＹ）によるＤＢ２、Ｏｒａｃｌｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｒｅｄｗｏｏｄ Ｓｈｏｒｅｓ、ＣＡ）から入手可能な種々のデータベース製品、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｒｅｄｍｏｎｄ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ）によるＭｉｃｒｏｓｏｆｔ ＡｃｃｅｓｓまたはＭｉｃｒｏｓｏｆｔ ＳＱＬ Ｓｅｒｖｅｒ、あるいは任意の他の適切なデータベース製品を含む。さらに、上記データベースは、例えば、データ表またはルックアップテーブルのような適切な様式で編成され得る。各記録は、単一のファイル、一連のファイル、連結した一連のデータフィールドまたは任意の他のデータ構造であり得る。特定のデータの連合は、任意の所望のデータ連合技術（例えば、当該分野において公知であるかまたは実施されるもの）によって達成され得る。例えば、上記連合は、手動または自動のいずれかで達成され得る。自動連合技術は、例えば、データベース検索、データベース結合、ＧＲＥＰ、ＡＧＲＥＰ、ＳＱＬ、高速検索のためにテーブルにおけるキーフィールドを使用すること、全てのテーブルおよびファイルによる順次検索、検索を単純化するための公知の順序に従うファイルにおけるソートレコード（ｓｏｒｔｉｎｇ ｒｅｃｏｒｄ）などを含み得る。連合工程は、データベース結合機能（例えば、事前に選択されたデータベースまたはデータセクターにおける「キーフィールド」を使用すること）によって達成され得る。
【００９８】
より具体的には、「キーフィールド」は、キーフィールドによって規定されるオブジェクトの高レベルクラスに従ってデータベースを分割する。例えば、データの特定の型は、複数の関連したデータ表中のキーフィールドとして指定され得、そしてそのデータ表は、そのキーフィールド中のデータの型に基づいて連結され得る。連結されたデータ表の各々におけるキーフィールドに対応するデータは、好ましくは、同じであるか、または同じ型のものである。しかし、キーフィールド中に類似するが同一ではないデータを有するデータ表はまた、例えば、ＡＧＲＥＰを使用することによって連結され得る。１つの実施形態にしたがって、任意の適切なデータ保存技術は、標準的なフォーマットによらずにデータを保存するために利用され得る。データセットは、任意の適切な技術を使用して保存され得、その技術としては、例えば、ＩＳＯ／ＩＥＣ ７８１６−４ファイル構造を使用して個々のファイルを保存すること；ドメインを実装し、それによって１つ以上データセットを含む１つ以上の基本ファイルをさらす専用ファイルが選択されること；階層ファイリングシステムを使用して個々のファイルに保存されたデータセットを使用すること；単一のファイルで記録として保存されたデータセット（圧縮、ＳＱＬアクセス可能、１つ以上のキーによるハッシュ化、数値、第１タプルによるアルファベットなど）；Ｂｉｎａｒｙ Ｌａｒｇｅ Ｏｂｊｅｃｔ（ＢＬＯＢ）；ＩＳＯ／ＩＥＣ ７８１６−６データ要素を使用してエンコードされたグループ化されていないデータ要素として保存される；ＩＳＯ／ＩＥＣ ８８２４および８８２５におけるようなＩＳＯ／ＩＥＣ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｙｎｔａｘ Ｎｏｔａｔｉｏｎ（ＡＳＮ．１）を使用してエンコードされたグループ化されていないデータ要素として保存される；および／またはフラクタル圧縮方法、イメージ圧縮方法を含み得る他の専有技術などが挙げられる。
【００９９】
１つの例示的な実施形態において、広範な種々の情報を異なるフォーマットで保存する能力は、ＢＬＯＢとして情報を保存することによって促進される。したがって、任意の２進情報は、データセットと関連付けられた保存領域に保存され得る。上記ＢＬＯＢ方法は、固定保存アロケーション、循環キュー（ｃｉｒｃｕｌａｒ ｑｕｅｕｅ）技術、またはメモリー管理に関するベストプラクティス（例えば、最長時間未使用のページ化メモリーなど）のいずれかを使用して固定記憶オフセットによって２成分のブロックとしてフォーマットされたグループ化されていないデータ要素としてデータセットを保存し得る。ＢＬＯＢを使用することによって、異なるフォーマットを有する種々のデータセットを保存する能力は、データセットの複数でありかつ関係のない所有者によるデータの保存を容易にする。例えば、保存され得る第１のデータセットは、第１のパーティーによって提供され得、保存され得る第２のデータセットは、関係のない第２のパーティーによって提供され得、なおかつ保存され得る第３のデータセットは、第１のパーティーおよび第２のパーティーに関係ない第３のパーティーによって提供され得る。これら３つの例示的なデータセットの各々は、異なるデータ保存のフォーマットおよび／または技術を使用して保存される異なる情報を含み得る。さらに、各データセットは、他のサブセットとも異なり得るデータのサブセットを含み得る。
【０１００】
上で記載される通り、種々の実施形態において、上記データは、共通フォーマットに関係なく保存され得る。しかし、１つの例示的な実施形態において、上記データセット（例えば、ＢＬＯＢ）は、データを操作するために提供される場合、標準的な様式でアノテートされ得る。アノテーションは、種々のデータセットを管理するのに有用な情報を伝達するために構成される各データセットに関連する短いヘッダー、トレーラー、または他の適切なインジケータを含み得る。例えば、アノテーションは、本明細書中で、「コンディションヘッダー（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｈｅａｄｅｒ）」、「ヘッダー」、「トレーラー」、または「ステータス」と称され得、そしてデータセットのステータスの表示を含み得るか、あるいはデータの特定の発行者または所有者に関連付けられた識別子を含み得る。データの次なるバイトは、例えば、データの発行者または所有者の識別、使用者、トランザクション／会員アカウント識別子などを示すために使用され得る。これらのコンディションアノテーションの各々は、さらに、本明細書で開示される。
【０１０１】
上記データセットアノテーションはまた、他の型のステータス情報および種々の他の目的のために使用され得る。例えば、上記データセットアノテーションは、アクセスレベルを確立するセキリュティー情報を含み得る。上記アクセスレベルは、例えば、特定の個体、従業員のレベル、会社、または他の実体のみにデータセットへのアクセスを許可するか、またはトランザクション、データの発行者または所有者、使用者などに基づいて特定のデータセットへのアクセスを許可するために構成され得る。さらに、上記セキリュティー情報は、データセットへのアクセス、データセットの改変、および／またはデータセットの削除などの特定の動作のみを制限／許可し得る。１つの例において、上記データセットアノテーションは、データセットの所有者または使用者のみがデータセットを削除することを許可されること、種々の確認された使用者が読み込みのためにデータセットにアクセスすることを許可され得ること、および他の者がデータセットへのアクセスから完全に排除されることを示す。しかし、他のアクセス制限パラメータはまた、種々の実体が必要に応じて種々の許可レベルでデータセットにアクセスすることを可能にして使用され得る。ヘッダーまたはトレーラーを含むデータは、ヘッダーまたはトレーラーに従ってデータを追加、削除、改変、または拡大するために構成されたスタンドアローン型のインタラクションデバイスによって受容され得る。
【０１０２】
当業者はまた、セキュリティーのために、任意のデータベース、システム、デバイス、サーバーまたはシステムの他のコンポーネントが単一の場所または複数の場所におけるその任意の組合せからなり得ることを認識し、各データベースまたはシステムは、任意の種々の適切なセキュリティー機能（例えば、ファイヤーウォール、アクセスコード、暗号化、暗号解読、圧縮、解凍など）を示す。
【０１０３】
ウェブクライアントの演算器（ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ ｕｎｉｔ）は、さらに、標準的なダイアルアップ、ケーブル、ＤＳＬまたは当該分野で公知である任意の他のインターネットプロトコルを使用してインターネットまたはイントラネットに接続されたインターネットブラウザを備え得る。ウェブクライアントから出ているトランザクションは、他のネットワークの使用者からの権限のないアクセスを防止するためにファイヤーウォールを通過し得る。さらに、さらなるファイヤーウォールは、さらにセキュリティーを増強するためにＣＭＳの変化するコンポーネント間で展開され得る。
【０１０４】
ファイヤーウォールは、他のネットワークの使用者からＣＭＳコンポーネントおよび／または企業コンピューティング資源を保護するために適切に構成された任意のハードウェアおよび／またはソフトウェアを含み得る。さらに、ファイヤーウォールは、ウェブサーバーを通して接続するウェブクライアントのファイヤーウォールの後ろの種々のシステムおよびコンポーネントに対するアクセスを限定または制限するために構成され得る。ファイヤーウォールは、とりわけＳｔａｔｅｆｕｌ Ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ、ＰｒｏｘｙベースおよびＰａｃｋｅｔ Ｆｉｌｔｅｒｉｎｇを含む種々の構成で存在し得る。ファイヤーウォールは、ウェブサーバーまたは任意の他のＣＭＳコンポーネント内に統合され得るか、あるいはさらに別個の実体として存在し得る。
【０１０５】
本明細書で開示されるコンピューターは、使用者によってアクセス可能である適切なウェブサイトまたは他のインターネットベースのグラフィカルユーザーインターフェイスを提供し得る。１つの実施形態において、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｉｎｔｅｒｎｅｔ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｓｅｒｖｅｒ（ＩＩＳ）、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ Ｓｅｒｖｅｒ（ＭＴＳ）、およびＭｉｃｒｏｓｏｆｔ ＳＱＬ Ｓｅｒｖｅｒが、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔオペレーティングシステム、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ ＮＴウェブサーバーソフトウェア、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ ＳＱＬ Ｓｅｒｖｅｒデータベースシステム、およびＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ Ｓｅｒｖｅｒと組み合わせて使用される。さらに、コンポーネント（例えば、ＡｃｃｅｓｓまたはＭｉｃｒｏｓｏｆｔ ＳＱＬ Ｓｅｒｖｅｒ、Ｏｒａｃｌｅ、Ｓｙｂａｓｅ、Ｉｎｆｏｒｍｉｘ ＭｙＳＱＬ、Ｉｎｔｅｒｂａｓｅなど）は、Ａｃｔｉｖｅ Ｄａｔａ Ｏｂｊｅｃｔ（ＡＤＯ）対応データベース管理システムを提供するために使用され得る。
【０１０６】
本明細書で開示される任意の通信、入力、保存、データベースまたはディスプレイは、ウェブページを有するウェブサイトによって促進され得る。用語「ウェブページ」は、それが本明細書中で使用される場合、使用者と相互作用するように使用され得る文書およびアプリケーションの型を限定することを意味しない。例えば、代表的なウェブサイトは、標準的なＨＴＭＬ文書に加えて、種々の形態、Ｊａｖａ（登録商標）アプレット、Ｊａｖａ（登録商標）Ｓｃｒｉｐｔ、アクティブサーバーページ（ＡＳＰ）、共通ゲートウェイインターフェーススクリプト（ＣＧＩ）、拡張マークアップ言語（ＸＭＬ）、ダイナミックＨＴＭＬ、カスケーディングスタイルシート（ＣＳＳ）、ヘルパーアプリケーション、プラグインなどを含み得る。サーバーは、ウェブサーバーからの要求、ＵＲＬおよびＩＰアドレスを含む要求を受容するウェブサービスを含み得る。上記ウェブサーバーは、適切なウェブページを検索し、そしてウェブページのデータまたはアプリケーションをＩＰアドレスに送信する。ウェブサービスは、通信手段（例えば、インターネット）上で他のアプリケーションと相互作用し得る。ウェブサービスは、代表的に、ＸＭＬ、ＸＳＬＴ、ＳＯＡＰ、ＷＳＤＬおよびＵＤＤＩなどの標準またはプロトコルに基づく。ウェブサービスの方法は、当該分野において周知であり、そして多くの標準的な教科書において網羅される。例えば、ＡＬＥＸ ＮＧＨＩＥＭ、ＩＴ ＷＥＢ ＳＥＲＶＩＣＥＳ：Ａ ＲＯＡＤＭＡＰ ＦＯＲ ＴＨＥ ＥＮＴＥＲＰＲＩＳＥ（２００３）（本明細書に参考として援用される）を参照のこと。
【０１０７】
本発明のシステムおよび方法のための臨床データベース（ウェブベースであり得る）は、好ましくは、ネイティブなフォーマットで臨床データファイルをアップロードおよび保存する能力を有し、そして任意の臨床パラメータに対して検索可能である。上記データベースはまた、検索可能であり、そして他の研究と統合しやすい任意の研究から臨床アノテーションに入るためにＥＡＶデータモデル（メタデータ）を利用し得る。さらに、ウェブベースの臨床データベースは、柔軟であり、そして使用者にカスタマイズされた質問を同的に加えることができるＸＭＬおよびＸＳＬＴであり得る。さらに、上記データベースは、ＣＤＩＳＣ ＯＤＭへのエクスポート能力を備える。
【０１０８】
実施者はまた、ブラウザーベースの文書内でデータを表示するための多くの方法が存在することを認識する。データは、標準テキストとしてか、または固定されたリスト、スクロール可能なリスト、ドロップダウンリスト、編集可能なテキスト領域、固定されたテキスト領域、ポップアップウィンドウなどの中に示され得る。同様に、ウェブページにおいてデータを改変するために利用可能である多くの方法（例えば、キーボードを使用する自由なテキスト入力、メニュー項目の選択、チェックボックス、オプションボックスなど）が、存在する。
【０１０９】
上記システムおよび方法は、本明細書中で、機能的ブロックコンポーネント、フローチャート、スクリーンショット、オプション選択および種々の処理工程に関して記載され得る。このような機能的ブロックは特定の機能を行うために構成された多数のハードウェアコンポーネントおよび／またはソフトウェアコンポーネントによって実現され得ることが、認識されるべきである。例えば、上記システムは、１つ以上のマイクロプロセッサまたは他の制御デバイスの制御下で種々の機能を実行する種々の統合された回路成分（例えば、メモリーエレメント、処理エレメント、論理エレメント、ルックアップテーブルなど）を使用し得る。同様に、上記システムのソフトウェアエレメントは、任意のプログラミング言語またはスクリプト言語（例えば、Ｃ、Ｃ＋＋、Ｍａｃｒｏｍｅｄｉａ Ｃｏｌｄ Ｆｕｓｉｏｎ、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ａｃｔｉｖｅ Ｓｅｒｖｅｒ Ｐａｇｅｓ、Ｊａｖａ（登録商標）、ＣＯＢＯＬ、アセンブラ、ＰＥＲＬ、Ｖｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃ、ＳＱＬ Ｓｔｏｒｅｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ、拡張マークアップ言語（ＸＭＬ））によって実行され得、種々のアルゴリズムは、データ構造、オブジェクト、プロセス、ルーティンまたは他のプログラミングエレメントの任意の組合せによって実行される。さらに、上記システムはデータ伝送、信号伝達、データ処理、ネットワーク制御などのための多数の従来技術を使用し得ることが、記載されるべきである。さらになお、上記システムは、クライアント側スクリプト言語（例えば、Ｊａｖａ（登録商標）Ｓｃｒｉｐｔ、ＶＢＳｃｒｉｐｔなど）によってセキュリティー問題を検出または防止するために使用され得る。暗号化およびネットワークセキュリティーの基礎入門については、以下の参考文献のいずれかを参照のこと：（１）Ｂｒｕｃｅ Ｓｃｈｎｅｉｅｒによる「Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｒｙｐｔｏｇｒａｐｈｙ：Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ａｌｇｏｒｉｔｈｍｓ，Ａｎｄ Ｓｏｕｒｃｅ Ｃｏｄｅ Ｉｎ Ｃ」，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓによって出版された（第２版，１９９５）；（２）Ｊｏｎａｔｈａｎ Ｋｎｕｄｓｏｎによる「Ｊａｖａ（登録商標） Ｃｒｙｐｔｏｇｒａｐｈｙ」，Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ ＆ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓによって出版された（１９９８）；（３）Ｗｉｌｌｉａｍ Ｓｔａｌｌｉｎｇｓによる「Ｃｒｙｐｔｏｇｒａｐｈｙ ＆ Ｎｅｔｗｏｒｋ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ＆ Ｐｒａｃｔｉｃｅ」，Ｐｒｅｎｔｉｃｅ Ｈａｌｌによって出版された；これらの全ては、本明細書に参考として援用される。
【０１１０】
本明細書中で使用される場合、用語「エンドユーザー」、「消費者」、「顧客」、「クライアント」、「処置する医師」、「病院」、または「事業」は、互いに交換可能に使用され得、そして各々は、任意の者、実体、機械、ハードウェア、ソフトウェアまたは事業を意味する。各関係者は、上記システムと相互作用し、そしてオンラインのデータアクセスおよびデータ入力を容易にするためにコンピューティングデバイスを装備している。顧客は、パーソナルコンピューターの形態で演算器を有するが、ラップトップ型コンピューター、ノート型コンピューター、携帯型コンピューター、セットトップボックス、携帯電話、プッシュホンなど演算器の他の型が、使用され得る。本発明のシステムおよび方法の所有者／操作者は、コンピューターサーバーの形態で実行される演算器を有するが、他の実行は、本体コンピューターとして示されるコンピューティングセンター、ミニコンピューター、ＰＣサーバー、同じかまたは異なる地理的位置に配置されたコンピューターのネットワークなどを備える上記システムによって企図される。さらに、上記システムは、本明細書に記載される同様の機能性を有する任意のネットワーク上の任意の物品、サービスまたは情報の使用、販売または配布を企図する。
【０１１１】
１つの例示的な実施形態において、各クライアント顧客は、「アカウント」または「アカウント番号」を発行され得る。本明細書中で使用される場合、上記アカウントまたはアカウント番号は、消費者が上記システムにアクセスするか、そのシステムと相互作用するか、そのシステムと通信することを可能にするために安定に構成された任意のデバイス、コード、数、文字、記号、デジタル証明書、スマートチップ（ｓｍａｒｔ ｃｈｉｐ）、デジタル信号、アナログ信号、バイオメトリックまたは他の識別子／指示（ｉｎｄｉｃｉａ）（例えば、承認／アクセスコード、暗証番号（ＰＩＮ）、インターネットコード、他の識別コードなどのうちの１つ以上）を含み得る。上記アカウント番号は、必要に応じて、チャージカード（ｃｈａｒｇｅ ｃａｒｄ）、クレジットカード、デビットカード、プリペイドカード、エンボスカード（ｅｍｂｏｓｓｅｄ ｃａｒｄ）、スマートカード、磁気ストライプカード、バーコードカード、トランスポンダー、無線周波数カード（ｒａｄｉｏ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｃａｒｄ）または関連するアカウントに配置されても、それらと関連付けられてもよい。上記システムは、任意の前述のカードまたはデバイス、あるいはフォブ（ｆｏｂ）とのＲＦ通信におけるトランスポンダーおよびＲＦＩＤリーダーを有するフォブを備えても、またはそれらと連動してもよい。上記システムは、フォブの実施形態を含み得るが、本発明は、それに限定されない。実際に、システムは、ＲＦ通信によってＲＦＩＤリーダーと通信するために構成されるトランスポンダーを有する任意のデバイスを備え得る。代表的なデバイスは、例えば、キーホルダー、タグ、カード、携帯電話、腕時計または問い合わせのために提供され得る任意のそのような形態を含み得る。さらに、本明細書で開示されるシステム、演算器またはデバイスは、演算器に組み込まれる伝統的に非コンピューターされたデバイスを備え得る「パーベイシブコンピューティングデバイス（ｐｅｒｖａｓｉｖｅ ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ ｄｅｖｉｃｅ）」を含み得る。上記アカウント番号は、プラスチックデバイス、電子デバイス、磁気デバイス、無線周波数デバイス、無線デバイス、音響デバイスおよび／または光学デバイスの任意の形態で分散および保存され得、それらのデバイスは、それ自体から第２のデバイスへとデータを伝送またはダウンロードできる。
【０１１２】
当業者によって認識されるように、上記システムは、存在するシステムのカスタマイズ、アドオン製品、アップグレードされたソフトウェア、スタンドアローン型のシステム、分散型システム、メソッド、データ処理システム、データ処理のためのデバイス、および／またはコンピュータープログラム製品として具現化され得る。したがって、上記システムは、完全にソフトウェアの実施形態、完全にハードウェアの実施形態、またはソフトウェアおよびハードウェアの両方の局面を組み合わせる実施形態の形態をとり得る。さらに、上記システムは、コンピューター読み込み可能なプログラムコードを有するコンピューター読み込み可能な保存媒体に対するコンピュータープログラム製品の形態をとり得、そのプログラムコード手段は、その保存媒体において具現化される。ハードディスク、ＣＤ−ＲＯＭ、光学記憶デバイス、磁気記憶デバイスなどを含む任意の適切なコンピューター読み込み可能な保存媒体が、利用され得る。
【０１１３】
上記システムおよび方法は、種々の実施形態に従う方法、装置（例えば、システム）、およびコンピュータープログラム製品のスクリーンショット、ブロック図、フローチャート図を参照して本明細書中で記載される。ブロック図の各機能的ブロックおよびフローチャート図、ならびにブロック図およびフローチャート図における機能的ブロックの組合せは、それぞれ、コンピュータープログラムの指示によって実行され得ることが、理解される。
【０１１４】
図１〜図１４に示される指針１〜指針１４は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法を示す。上記１４個の指針は、その指針によって行われた関連する試験、その試験の背景、およびそれらの試験の結果と一緒に、明細書の以下のページに記載される。試験、試験結果の編集、さらなる試験に関する判定および推奨、ならびに疾患管理選択肢についての推奨は、全て、コンピューターハードウェアおよびコンピューターソフトウェア（ウェブベースのアプリケーションを含む）を利用して自動化され得る。試験、試験結果、および推奨を反映する患者報告もまた、提供され得、そしてこれらの報告はまた、自動化され得る。
【０１１５】
（指針番号１．ＣＨＤ患者における空腹時トリグリセリド値および小粒子ＬＤＬ試験）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１１６】
試験
・空腹時トリグリセリド（ＴＧ）
背景
統計的に有意な逆相関が、空腹時トリグリセリドとＬＤＬのピーク粒子直径（ＰＰＤ）との間に存在する（ｒ 約０．５５、ｐ＜０．００１）。一般に、より高いＴＧ値であるほど、ＬＤＬの大きさが小さい。しかし、７０〜２００ｍｇ／ｄｌの物理学的範囲内にかなりの重複が存在する。図２０は、確立されたＣＨＤを有する患者における空腹時ＴＧとＬＤＬ ＰＰＤとの間の散布図を示す。
【０１１７】
血液ＴＧレベルは、毎日の基準で任意の１人の患者においてかなりの量で変動し得る。この理由のために、異なる日において得られた２〜３のＴＧ値は、患者のＴＧ値が医学的判断についての境界範囲にある場合に有望であり得る。ＴＧ値が真の１２時間空腹時の値を示すことを確認する。
【０１１８】
図１は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１１９】
結果番号１．ＴＧ≦７０ｍｇ／ｄｌ
・ＬＤＬ粒子が優勢に小さくかつ高密度である可能性が非常に低く、そしてアテローム生成リポタンパク質プロフィール（ＡＬＰ）がおそらく発現されないことを示す。
・上記小粒子（ｓｍａｌｌ）ＬＤＬは、おそらく、情報を提供するものではない。
・小粒子ＬＤＬは他の臨床的な疑義が存在しない限り処置目的のために優勢に存在しないと仮定する。
・トリグリセリド（ＴＧ）レベルをモニタリングする。ＴＧ≧１５０ｍｇ／ｄｌである場合に小粒子ＬＤＬ試験を検討する。医学的状態および生活習慣（例えば、食事、体脂肪、運動）の変化が、空腹時ＴＧレベルに影響を及ぼし得る。いくつかの薬物適用およびＯＴＣ薬剤は、ＴＧレベルに影響を及ぼし得る。
・小粒子ＬＤＬはこの試験における時間における寄与因子ではないようであるのでＣＨＤの危険性に寄与する他の代謝障害について調査する。
【０１２０】
結果番号２．ＴＧ＞７０＜２００ｍｇ／ｄｌ
・ＬＤＬ粒子が優勢に小粒子かつ低密度であってもなくてもよいことを示す。
・小粒子ＬＤＬ形質についての試験はこの群における情報を提供するものであり得る。
・小粒子ＬＤＬ形質が危険性決定に寄与する場合、小粒子ＬＤＬ形質について試験する。
・小粒子ＬＤＬ形質が処置判定に寄与する場合、小粒子ＬＤＬ形質について試験する。
・生活習慣または薬物適用の効果を評価するためのベースラインとして有用である場合、小粒子ＬＤＬ形質について試験する。
・小粒子ＬＤＬ形質が家族カウンセリングに寄与する場合、小粒子ＬＤＬ形質について試験する。
・ＴＧレベルをモニタリングする。ＴＧの増大は、しばしば増大した小粒子ＬＤＬの存在を繁栄し、そしてＴＧの減少は、しばしば減少した小粒子ＬＤＬを反映する。
・男性における４０ｍｇ／ｄｌよりも大きいＨＤＬ−Ｃおよび閉経前の女性（またはＨＲＴ中の閉経後の女性）における５０ｍｇ／ｄｌよりも大きいＨＤＬ−Ｃの場合、ＨＤＬ−Ｃ値によって反映されないＨＤＬサブクラス分布における異常を検出するためにＨＤＬサブクラスの決定を検討する。
【０１２１】
結果番号３．ＴＧ≧２００ｍｇ／ｄｌ
・ＬＤＬ粒子が優勢に小さくかつ高密度である可能性が非常に高く、そしてアテローム生成リポタンパク質プロフィール（ＡＬＰ）がおそらく発現されることを示す。
・小粒子ＬＤＬ試験は、おそらく情報を提供するものではない。
・小粒子ＬＤＬは他の臨床的な疑義が存在しない限り処置判定の目的のために優勢に存在すると仮定する。
・トリグリセリド（ＴＧ）レベルをモニタリングする。ＬＤＬサブクラス表現型が変化している可能性があるので、ＴＧ＜２００ｍｇ／ｄｌの場合、小粒子ＬＤＬ試験を検討する。
【０１２２】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１２３】
【化１】
（指針番号２．ＣＨＤ患者におけるＬＤＬサブクラス分布（基本的意味付け））
試験
・ＬＤＬサブクラスパターンの試験
背景
ＬＤＬは、リポタンパク質の同種の分類ではないが、異なる分子特性を有する別個の亜種のセットからなる．正常な被験体において、大きさおよび密度によって区別される４種〜７種の主要なＬＤＬ亜種が、同定され得る。しばしば；ではあるが常にではなく、単一の主要な優性遺伝子（ＡＬＰ遺伝子座）によって決定される遺伝的な性質である高密度なＬＤＬサブクラスパターン（ＬＤＬパターンＢ）は、血漿トリグリセリドの増大に関連する。その遺伝子は、ＡＴＨＳ（アテローム性動脈硬化感受性に関する）と命名されており、そして第１９染色体の短腕上に位置する（ＬＤＬレセプターから０．５ ＣＭ）。Ｈａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡に基づいて、３０〜３５％の者は、ＡＬＰに関してヘテロ接合性であり、そして別の５％は、ホモ接合性である。高密度なＬＤＬ亜種は、ＣＡＤの危険性を３倍増大させ、そして小粒子ＬＤＬ形質が他の危険因子（例えば、高いＡｐｏ Ｂおよび高いインスリン）と組み合わせて存在する場合、危険性は、実質的に増大する。
【０１２４】
図２は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第２の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１２５】
結果番号１．ＬＤＬパターンＡ
・ＬＤＬ粒子が優勢に小さくなくかつ高密度ではなく、そしてアテローム生成リポタンパク質プロフィール（ＡＬＰ）が発現されないことを示す。
・ＬＤＬ−Ｃが増大している場合、・食事：ＡＨＡ Ｓｔｅｐ ＩＩ低脂肪食によってＬＤＬ−Ｃを約７０ｍｇ／ｄｌまで減少させ、そして・薬物：スタチン＋エゼチミブ（ｅｚｅｔｅｍｉｂｅ）または＋胆汁酸結合樹脂を検討する。ニコチン酸（ＮＡ）もまた、ＬＤＬＣを減少させることに役立ち得る。用量および必要に応じて安全性試験をモニタリングおよび用量設定（ｔｉｔｒａｔｅ）する
・トリグリセリド（ＴＧ）レベルをモニタリングする。ＴＧが５０ｍｇ／ｄｌである場合、小粒子ＬＤＬ試験を繰り返す。空腹時ＴＧレベルの増大は、小粒子ＬＤＬ形質の発現を反映し得、そして体脂肪、食事における糖質、運動レベル、いくつかの薬物適用、およびいくつかの医学的状態に影響される。
・小粒子ＬＤＬはこの試験の時点で寄与因子ではないので、ＣＨＤの危険性に寄与する他の代謝障害について調査する。
【０１２６】
結果番号２．ＬＤＬパターンＢ
・ＬＤＬ粒子が優勢に小さくかつ高密度であり、そしてＡＬＰの存在を反映する。これは、無症候性集団およびＣＨＤ集団においてＣＨＤの３倍増大した危険性、大きいＬＤＬ粒子が優勢である患者と比較して動脈造影上の進行の２倍増大した速度を示す。ＡＬＰは、インスリン抵抗性に関連し、そして２型糖尿病のさらなる発症の高い危険性を反映する。ＡＬＰは、ここで「代謝症候群」と称されるものの特徴の多くを有する。
・小さい、高密度なＬＤＬおよびＬＤＬ−Ｃを・生活習慣：過剰な体脂肪の喪失、運動の最適化、・食事：単純糖質、アルコールの回避、・薬物：医学的に適切である場合の選択的β遮断剤および非選択的β遮断剤の回避によって約７０ｍｇ／ｄｌまで減少させる。ＮＡ、フィブラート、ＮＡ＋フィブラート、またはＮＡ＋スタチンによる処置を検討する。魚油栄養剤は、有益であり得る。必要に応じて治療をモニタリングおよび用量設定する。
・ＴＧレベルをモニタリングする。ＴＧの増大は、しばしば、増大した小粒子ＬＤＬの存在を反映し、そしてＴＧの減少は、しばしば、減少した小粒子ＬＤＬを反映する。
・ＬＤＬ粒子数の決定としてのＬＤＬ Ａｐｏ Ｂの測定を検討する。
・男性におけるＨＤＬ−Ｃ＞４０＜６５ｍｇ／ｄｌおよび閉経前の女性（またはＨＲＴ中の閉経後の女性）におけるＨＤＬ−Ｃ≧５０≦７５ｍｇ／ｄｌの場合、ＨＤＬ−Ｃ値によって反映されないＨＤＬサブクラス分布における異常を検出するためにＨＤＬサブクラスの決定を検討する。
・家族のスクリーニングを検討する。小粒子ＬＤＬ形質は、遺伝的であり、そして空腹時トリグリセリドおよび小粒子ＬＤＬ形質について一親等の血族関係にある者をスクリーニングすることは、適切な場合、情報を提供するものであり得る。
【０１２７】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１２８】
【化２】
（指針番号３：７０〜１３０ｍｇ／ｄｌのＬＤＬ−ＣおよびＬＤＬパターンＡ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１２９】
試験
＊ＬＤＬサブクラス試験
背景
小粒子ＬＤＬ形質がＣＨＤを有する患者に存在しない場合、ＬＤＬ−Ｃの減少に対する集中および他の代謝障害についての調査は、生産的であり得る。７０ｍｇ／ｄｌに近いＬＤＬ−Ｃを安全に達成することは、ＣＨＤの危険性を減少させるようである。
【０１３０】
ＬＤＬ−Ｃは劇的に増大しないので、Ｌｐ（ａ）、ＨＤＬサブクラスの異常、ホモシステイン、および高フィブリノゲン血症についての試験を検討する。
【０１３１】
トリグリセリド（ＴＧ）レベルが増大する場合、ＬＤＬサブクラス分布に対する有害効果について確認するために小粒子ＬＤＬの再試験を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにＡＨＡ低脂肪食または地中海料理を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために中程度に強力なスタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
・ＬＤＬ粒子数のその後の評価および高アポβリポタンパク質血症（ｈｙｐｅｒａｐｏｂｅｔａｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｅｍｉａ）についてのスクリーニングのためにベースラインのａｐｏ Ｂを測定する。
・標準的な脂質プロフィール（ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ−Ｃ、ＨＤＬ−Ｃ）を繰り返す。
【０１３２】
図３は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第３の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１３３】
結果番号１．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧが増大していない。
目的の達成。
標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１３４】
結果番号２．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧが増大している。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す：
・ＬＤＬパターンＡの場合、目的は達成されている。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
食事における単純糖質を回避する。
最適な体重を達成する。
身体活動性の増大を検討する。
ＮＡ、フィブラート、または魚油の使用を検討する。
【０１３５】
結果番号３．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧが増大していない。
＜７０ｍｇ／ｄｌまでＬＤＬ−Ｃを減少させるためにスタチン用量を増大させること、より強力なスタチンに切り換えること、あるいはエゼチミブまたはＢＡＢＲを添加することを検討する。
・標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１３６】
結果番号４．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧが増大している。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す：
＊ＬＤＬパターンＡの場合、＜７０ｍｇ／ｄｌまでＬＤＬ−Ｃを減少させるためにスタチン用量を増大させること、より強力なスタチンに切り換えること、あるいはエゼチミブまたはＢＡＢＲを添加することを検討する。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
食事における単純糖質を回避する。
最適な体重を達成する。
身体活動性の増大を検討する。
ＮＡ、フィブラート、または魚油の使用を検討する。
【０１３７】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１３８】
【化３−１】
【０１３９】
【化３−２】
（指針番号４：７０〜１３０ｍｇ／ｄｌのＬＤＬ−ＣおよびＬＤＬパターンＢ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１４０】
試験
＊ＬＤＬサブクラス試験
背景
小粒子ＬＤＬ形質は、中程度に増大したＬＤＬ−Ｃと組み合わせて存在する。ＣＨＤを有する患者において、この組合せは、しばしば、生活習慣の改変に加えて、併用薬物療法を必要とする。７０ｍｇ／ｄｌに近いＬＤＬ−Ｃを安全に達成することは、ＣＨＤの危険性（Ｘ）を減少させるようである。小粒子ＬＤＬの存在は、動脈造影上の進行の増大した速度および増大したＣＨＤ事象の危険性（ｘ，ｘ）を意味する。混乱したコレステロール逆輸送は、しばしば、これらの患者においても存在する。小粒子ＬＤＬの存在は、他の危険因子（例えば、高いＡｐｏ Ｂおよび高いインスリン（ｘ））の危険性を増幅する。
・食事における単純糖質を回避し、そして地中海料理を検討する。
・過剰な体脂肪（ｘ）を減少させる。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために中程度に強力なスタチンを検討する。
・小粒子ＬＤＬおよびＡｐｏ Ｂの減少を支援するためにＮＡを検討する。
・ＮＡが許容されないか、または禁忌を示す場合、フィブラートを検討する。
・魚油栄養剤を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ＋スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
・ＬＤＬ粒子数の変化のその後の評価のためにベースラインのａｐｏ Ｂを測定する。
標準的な脂質プロフィール（ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ−Ｃ、ＨＤＬ−Ｃ）を繰り返す。
【０１４１】
図４は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第４の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１４２】
結果番号１．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧ＜７０ｍｇ／ｄｌ。
目的の達成。
標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１４３】
結果番号２．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧ＞７０ｍｇ／ｄｌ。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
＊ＬＤＬパターンＡの場合、目的が達成される。
＊ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ＮＡ用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０１４４】
結果番号３．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ＜７０ｍｇ／ｄ１。
・スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
【０１４５】
結果番号４．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ≧７０ｍｇ／ｄ１。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
＊ＬＤＬパターンＡの場合：
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ＋スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
＊ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ＮＡ用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ＋スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０１４６】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１４７】
【化４】
（指針番号５：ＬＤＬ−Ｃ≧１３０ｍｇ／ｄｌおよびＬＤＬパターンＡ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１４８】
試験
・ＬＤＬ−Ｃ
・ＬＤＬサブクラス試験
背景
小粒子ＬＤＬ形質がＣＨＤを有する患者に存在しない場合、ＬＤＬ−Ｃの減少に対する集中および他の代謝障害についての調査は、生産的であり得る。高いＬＤＬ−Ｃレベルは、この型の患者においてアテローム生成の役割を果たすようである。７０ｍｇ／ｄｌに近いＬＤＬ−Ｃを安全に達成することは、ＣＨＤの危険性を減少させるようである。
【０１４９】
ＬＤＬ−Ｃは劇的に増大しないので、Ｌｐ（ａ）、ＨＤＬサブクラスの異常、ホモシステイン、および高フィブリノゲン血症についての試験を検討する。なぜならば、これらの障害の危険性は、高いＬＤＬ−Ｃレベルによって増悪するからである。トリグリセリド（ＴＧ）レベルが臨床的に有意な量で増大する場合、ＬＤＬサブクラス分布に対する有害効果について確認するために小粒子ＬＤＬの再試験を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにＡＨＡ低脂肪食または地中海料理を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために中程度に強力なスタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂＋スタチンを検討する。
・スタチン＋ニコチン酸の組合せは、家族性ヘテロ接合性高脂血症患者において首尾よく使用されている。
・ＬＤＬ粒子数の変化のその後の評価のためにベースラインのａｐｏ Ｂを測定する。
標準的な脂質プロフィール（ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ−Ｃ、ＨＤＬ−Ｃ）を繰り返す。
【０１５０】
図５は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第５の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１５１】
結果番号１．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌであり、かつＴＧが増大しなかった。
目的の達成。
標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１５２】
結果番号２．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌであり、かつＴＧが、臨床的に有意であると考えられる量で増大した。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す：
・ＬＤＬパターンＡの場合、目的が達成される。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
食事における単純糖質を回避する。
最適な体重を達成する。
身体活動性の増大を検討する。
ＮＡ、フィブラート、または魚油の使用を検討する。
ＴＧ、小粒子ＬＤＬ、およびＨＤＬ２に対するβ遮断剤（選択的および非選択的）の作用に注意する。
【０１５３】
結果番号３．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌであり、そしてＴＧが、増大しなかった。
ＬＤＬ−Ｃを＜７０ｍｇ／ｄｌに減少させるために、スタチン用量を増加すること、より強力なスタチンに切り換えること、あるいはエゼチミブまたはＢＡＢＲを添加することを検討する。
・標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１５４】
結果番号４．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌであり、そしてＴＧが増大した。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す：
・ＬＤＬパターンＡの場合、ＬＤＬ−Ｃを＜７０ｍｇ／ｄｌに減少させるために、スタチン用量を増加すること、より強力なスタチンに切り換えること、あるいはエゼチミブ、またはＢＡＢＲ、またはニコチン酸を添加することを検討する。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
食事における単純糖質を回避する。
最適な体重を達成する。
身体活動性の増大を検討する。
ＮＡ、フィブラート、または魚油の使用を検討する。
ＴＧ、小粒子ＬＤＬ、およびＨＤＬ２に対するβ遮断剤（選択的および非選択的）の作用に注意する。
【０１５５】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１５６】
【化５−１】
【０１５７】
【化５−２】
（指針番号６：ＬＤＬ−Ｃ＞１３０ｍｇ／ｄｌおよびＬＤＬパターンＢ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１５８】
試験
・ＬＤＬ−Ｃ
・ＬＤＬサブクラス試験
背景
小粒子ＬＤＬ形質が、有意に高いＬＤＬ−Ｃと組み合わせて存在する。家族性複合型高脂血症（ＦＣＨ）の診断を検討する。ＦＣＨの診断基準は、最近、改変されて、空腹時ＴＧ＞１３３ｍｇ／ｄｌおよびａｐｏ Ｂ＞１２０ｍｇ／ｄｌを含んでいる。ＦＣＨの診断は、遺伝的寄与因子および家族関係に伴う４倍増大したＣＨＤの危険性を意味する。ＣＨＤを有する患者において、この組合せは、しばしば、生活習慣の改変に加えた併用薬物療法を必要とする。７０ｍｇ／ｄｌに近いＬＤＬ−Ｃを安全に達成することは、ＣＨＤの危険性を減少させるようである。小粒子ＬＤＬの存在は、動脈造影上の進行の増大した速度および増大したＣＨＤ事象の危険性を意味する。混乱したコレステロール逆輸送は、しばしば、これらの患者においても存在し、そしてＨＤＬ−Ｃの減少および低いＨＤＬ２によって同定される。小粒子ＬＤＬの存在は、他の危険因子（例えば、高いＡｐｏ Ｂおよび高いインスリン）の危険性を増幅する。この障害を有するＣＨＤ患者は、ニコチン酸＋スタチン、またはニコチン酸＋胆汁酸結合樹脂の組合せによる処置から大きな利益を受け得る。
・高脂血症の主因および副因を排除する。
・食事における単純糖質を回避し、そして地中海料理を検討する。
・過剰な体脂肪を減少させる。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために中程度に強力なスタチンを検討する。
・小粒子ＬＤＬおよびＡｐｏ Ｂの減少を支援するためにニコチン酸を検討する。
・ニコチン酸が許容されないか、または禁忌を示す場合、フィブラートを検討する。
・魚油栄養剤を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために胆汁酸結合樹脂＋スタチンを検討する。
・ＬＤＬ粒子数における変化のその後の評価のため、そしてＦＣＨの診断を補助するためにベースラインのａｐｏ Ｂを測定する。
・一親等の血族関係にある者をスクリーニングすることを検討する。
標準的な脂質プロフィール（ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ−Ｃ、ＨＤＬ−Ｃ）を繰り返す。
【０１５９】
図６は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第６の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１６０】
結果番号１．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ＜１００ｍｇ／ｄｌ。
目的の達成。
標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１６１】
結果番号２．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ＞１００ｍｇ／ｄｌ。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
＊ＬＤＬパターンＡの場合、目的が達成される。
＊ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ニコチン酸用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０１６２】
結果番号３．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ＜１００ｍｇ／ｄｌ。
・スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
【０１６３】
結果番号４．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ≧１００ｍｇ／ｄｌ。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
＊ＬＤＬパターンＡの場合：
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ＋スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
＊ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ニコチン酸用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ＋スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
ニコチン酸＋スタチン＋胆汁酸結合樹脂の組合せを検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０１６４】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１６５】
【化６−１】
【０１６６】
【化６−２】
【０１６７】
【化６−３】
（指針７：ＣＨＤまたはＰＶＤを有する患者におけるＨＤＬサブクラスの決定）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１６８】
試験
・ＨＤＬサブクラス分布
背景
ＨＤＬサブクラス試験は、ＨＤＬサブクラス分布を決定し、ＨＤＬ２およびＨＤＬ３の量（ｍｇ／ｄｌ）および％（総ＨＤＬのうちの％）として報告される。ＨＤＬ２サブクラスは、高い場合、ＣＨＤの危険性の減少に関連し、そして低い場合、ＣＨＤの危険性の増大に関連する。低いＨＤＬ２レベルは、動脈造影の重症度およびＣＨＤの進行に関連している。ＨＤＬ２の増加は、動脈造影の結果の改善に関連している。低いＨＤＬ２は、より一般的に、ＣＨＤを有する患者、早期ＣＨＤを有する患者、ＣＨＤの家族歴を有する患者、２型糖尿病を有する患者、高いトリグリセリドを有する患者、肥満を有する患者、およびいくつかの人種集団（例えば、インドの亜大陸からの個体）の患者において見出される。これは、２型糖尿病を有する患者において特に重要であり得る。
【０１６９】
上記量および％の分布は、コレステロール逆輸送（ＲＣＴ）の効率を反映することが示唆されている。非常に高いＨＤＬ−Ｃレベルまたは非常に低いＨＤＬ−Ｃレベルは、ＨＤＬ２分布を予測するが、ＨＤＬ−Ｃが、男性において約４０〜５５ｍｇ／ｄｌであり（図２１，２２および２４）、そして女性において約５０〜６５ｍｇ／ｄｌである場合（図２３）、低い相関が存在する。
【０１７０】
ＣＨＤを有する患者において、近似の平均ＨＤＬ２分布は、男性でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）であり、そして女性でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）である。ＣＡＤの形跡を有さない男性において、上記近似の平均値は、小粒子ＬＤＬ形質を有する者の間でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）であり、大粒子ＬＤＬ形質を有するものの間でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）であり、そして定期的に運動する中年齢者の間でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）である。閉経前であるか、または閉経後のホルモン補充療法（ＨＲＴ）中であり、かつＣＡＤの形跡を有さない女性において、上記近似の平均値は、小粒子ＬＤＬ形質を有する者の間でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）であり、大粒子ＬＤＬ形質を有する者の間でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）である。
・ＨＤＬ−Ｃが、男性において５５ｍｇ／ｄｌよりも大きいか、あるいは閉経前、またはＨＲＴ中である女性において６５ｍｇ／ｄｌよりも大きい場合、基本的な処置の目的は、達成される。しかし、稀な例において、ＨＤＬ２は、ＨＤＬ−Ｃがこれらのレベルを上回る場合、低い事象であり得る。
・アテローム性動脈硬化の処置を支援するために、ＨＤＬ２値によって反映されるようなコレステロール逆輸送を増強する。
・疾患の進行の形跡が明らかである場合、ＨＤＬ２のさらなる増大を検討する。
【０１７１】
図７は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第７の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１７２】
標準的なＨＤＬ−Ｃ測定。
・ＨＤＬ−Ｃ測定が生理的変動性および実験室方法の変動性に起因してどのような患者においてもかなり変動し得ることに注意する。
【０１７３】
結果番号１．男性におけるＨＤＬ−Ｃ＜４０ｍｇ／ｄｌおよび閉経前の女性またはＨＲＴ中の女性におけるＨＤＬ−Ｃ＜５０ｍｇ／ｄｌ。
ＨＤＬ−Ｃは、低く、そしてＨＤＬ２も同様に低いようである。
図２１は、冠動脈石灰化を有さない男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２を示す（ｎ＝１７６、ｒ＝０．８２．ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝４５．５＋１２．９ｍｇ／ｄｌ、ＨＤＬ２ｂ＝１６．０＋７．５％）。
図２２は、＋ＣＡＣを有する男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝１７３、ｒ＝０．７４、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝４４．０＋１２．０、ＨＤＬ２ｂ＝１４．７％＋６．４％）。５５ｍｇ／ｄｌよりも大きいＨＤＬＣを有する患者の群の低いＨＤＬ２ｂが依然として低い（＜２０％）ことに留意する。
図２３は、女性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝１５２３、ｒ＝０．７３、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝）。
図２４は、男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝３，４０８、ｒ＝０．８６、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝）。
【０１７４】
結果番号１．ＨＤＬ−Ｃが低い（Ｍにおいて＜４０ｍｇ／ｄｌ、Ｗにおいて＜５０ｍｇ／ｄｌ）
・ＨＤＬ−Ｃが低い場合、ＨＤＬ２は低いようである。
・低いＨＤＬ２の診断を確認するためにＨＤＬサブクラス試験を検討する。
・将来の値と比較するベースラインとしてのＨＤＬサブクラス試験を検討する。
【０１７５】
結果１ａ．低いＨＤＬ２レベル（＜ｘｘｍｇ／ｄｌ、＜ｘｘ％）。
・これは、低いＨＤＬ−Ｃによって示唆されるような損なわれたコレステロール逆輸送の障害を支持する。
・低いＨＤＬ２に寄与し得る生活習慣因子を最適化し、そして単純糖質が高い食事を回避し、非選択的β遮断剤の薬物適用を回避し、過剰な体脂肪を制御し、運動を最適化し、そして血中グルコース制御（インスリン抵抗性）を最適化する。
【０１７６】
高トリグリセリド血症、甲状腺機能低下症、腎不全、糖尿病、および免疫性障害を含む他の医学的状態の欠如を確認する。
１）ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
２）トリグリセリドが上昇する場合、フィブラートは、ＴＧを減少させかつＨＤＬを増大させ得るが、その効果は、ＨＤＬ３に対してより大きいものであり得、そして有益であり得る。
３）ＨＤＬ２における３５％の増大を達成することが報告されている（１６）フィブリン酸誘導体（フィブラート）と組み合わせたＮＡ（１，０００〜２，０００ｍｇ／ｄ）の組合せを検討する。薬物間相互作用に関して警告する。
４）魚油（ＥＰＡ）は、ＨＤＬ２を増大させることが報告されている。
５）低いＨＤＬ２を有する高い危険性の患者において、ＨＤＬ２を増大させる試みに加えて５０〜７０ｍｇ／ｄｌの範囲にＬＤＬ−Ｃを維持することを検討する。
６）チオゾロジンジオン（ｔｈｉｏｚｏｌｏｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）の異なる効果が、存在し得、トログリタゾンは、ＨＤＬ３を増大させることが報告されている一方で、ピオグリタゾンは、ＨＤＬ２を増大させる。
７）男性ホルモンを回避する。
８）可能な場合、シクロスポリンを回避する。
９）医学的に適切な場合、選択的β遮断剤および非選択的β遮断剤を回避する。
１０）一親等の血族関係にある者を試験することを検討する。
【０１７７】
結果ｌｂ．「正常」ＨＤＬ２レベル（＞ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）＜ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％））
・危険性の予測に関する「正常」範囲は、アテローム性動脈硬化を改善することを意図したリポタンパク質操作に対して必ずしも最適レベルではない。
【０１７８】
アテローム性動脈硬化の処置を支援するためにＨＤＬ２を増大させることを検討する。
【０１７９】
運動、体重管理、および食事における糖質の減少を最適化することを検討する。
【０１８０】
ＴＧが上昇する場合、ＴＧの減少は、しばしば、ＨＤＬ２の増大に関連する。
１）ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
２）ＴＧが上昇する場合、フィブリン酸誘導体を検討する。
３）魚油（ＥＰＡ）は、ＨＤＬ２を増大させることが報告されている。
４）低いＨＤＬ２を有する高い危険性の患者において、ＨＤＬ２を増大させる試みに加えて５０〜７０ｍｇ／ｄｌの範囲にＬＤＬ−Ｃを維持することを検討する。
５）男性ホルモンを回避する。
６）一親等の血族関係にある者を低いＨＤＬ−Ｃについて試験する。
【０１８１】
結果１ｃ．高いＨＤＬ２レベル＞ｘｘｍｇ／ｄｌ、ｘｘ％。
・ＨＤＬサブクラス分布の障害がアテローム性動脈硬化の危険性に寄与している可能性は、低い。
・ＨＤＬ−Ｃを増大させるために運動、体重管理、および食事における糖質の減少を最適化することを検討する。
・ＨＤＬ−Ｃ増大させるＮＡまたはフィブラートと組み合わせたＮＡを検討する。
・男性ホルモンを回避する。
・アテローム性動脈硬化に寄与する他の代謝障害について試験する。
【０１８２】
結果番号２．ＨＤＬ−Ｃが、「正常」範囲（Ｍにおいて≧４０＜６５、Ｗにおいて≧５０＜７５）であると見なされるものである。
・この範囲内において、低いＨＤＬ２または高いＨＤＬ２の確率を予測することは、非常に困難である。
・このＨＤＬ−Ｃ範囲内の患者は、ＨＤＬサブクラス試験の結果が以下のために利用される場合、ＨＤＬサブクラス試験から利益を受け得る：
診断を行う。
【０１８３】
危険性の予測の決定を補助する。
【０１８４】
ベースラインとして使用する。
【０１８５】
脂質治療の選択を補助する。
【０１８６】
ＨＤＬサブクラス分布に対するβ遮断剤の効果を検討する。
【０１８７】
結果２ａ．低いＨＤＬ２レベル（＜ｘｘｍｇ／ｄｌ、＜ｘｘ％）
・これは、損なわれたコレステロール逆輸送の障害を示唆する。
・低いＨＤＬ２に寄与し得る生活習慣因子を最適化し、そして単純糖質が高い食事を回避し、非選択的β遮断剤の薬物適用を回避し、過剰な体脂肪を制御し、運動を最適化し、そして血中グルコース制御（インスリン抵抗性）を最適化する。
【０１８８】
高トリグリセリド血症、甲状腺機能低下症、腎不全、糖尿病、および免疫性障害を含む他の医学的状態の欠如を確認する。
１）ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
２）トリグリセリドが上昇する場合、フィブラートは、ＴＧを減少させかつＨＤＬを増大させ得るが、その効果は、ＨＤＬ３に対してより大きいものであり得、そして有益であり得る。
３）ＨＤＬ２（１６）におけるｘｘ％の増大を達成することが報告されているフィブリン酸誘導体（フィブラート）と組み合わせたＮＡ（１，０００〜２，０００ｍｇ／ｄ）の組合せを検討する。薬物間相互作用に関して警告する。
４）魚油（ＥＰＡ）は、ＨＤＬ２を増大させることが報告されている。
５）低いＨＤＬ２を有する高い危険性の患者において、ＨＤＬ２を増大させる試みに加えて５０〜７０ｍｇ／ｄｌの範囲にＬＤＬ−Ｃを維持することを検討する。
６）チオゾロジンジオンの異なる効果が、存在し得、トログリタゾンは、ＨＤＬ３を増大させることが報告されている一方で、ピオグリタゾンは、ＨＤＬ２を増大させる。
７）男性ホルモンを回避する。
８）可能な場合、シクロスポリンを回避する。
９）医学的に適切な場合、選択的β遮断剤および非選択的β遮断剤を回避する。
１０）一親等の血族関係にある者を試験することを検討する。
【０１８９】
結果２ｂ．「正常」ＨＤＬ２レベル（＞ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）＜ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％））
・危険性の予測に関する「正常」範囲は、アテローム性動脈硬化を改善することを意図したリポタンパク質操作に対して必ずしも最適レベルではない。
【０１９０】
アテローム性動脈硬化の処置を支援するためにＨＤＬ２を増大させることを検討する。
【０１９１】
運動、体重管理、および食事における糖質の減少を最適化することを検討する。
【０１９２】
ＴＧが上昇する場合、ＴＧの減少は、しばしば、ＨＤＬ２の増大に関連する。
【０１９３】
以下を検討する：
１）ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
【０１９４】
２）魚油（ＥＰＡ）は、ＨＤＬ２を増大させることが報告されている。
【０１９５】
３）男性ホルモンを回避する。
【０１９６】
結果２ｃ．高いＨＤＬ２レベル＞ｘｘｍｇ／ｄｌ、ｘｘ％。
・損なわれたコレステロール逆輸送がアテローム性動脈硬化の危険性に寄与している可能性は、低い。
【０１９７】
アテローム性動脈硬化に寄与する他の代謝障害について試験する。
【０１９８】
結果番号３．高いＨＤＬ−Ｃ（男性において＞６５ｍｇ／ｄｌ、女性において＞７５ｍｇ／ｄｌ）
・ＲＣＴにおける主要な機能障害を反映しないが、しかし、ＲＣＴの最適化は、ＣＨＤの進行に対するいくつかの防御を提供し得る。
・ＨＤＬ２が低い可能性は、低い。
・正常なＨＤＬ−Ｃの存在において低いＨＤＬ２を有することが報告される早期ＣＨＤまたは民族性などの臨床的な疑義の存在についてＨＤＬサブクラス試験を検討する。
・アテローム性動脈硬化の他の代謝的原因を研究する。
・低用量のＮＡ（１，０００ｍｇ／ｄ）は、スタチン単独よりもさらにアテローム性動脈硬化の進行を遅らせることにおいて有効であり得る。
【０１９９】
結果３ａ．低いＨＤＬ２レベル（＜ｘｘｍｇ／ｄｌ、＜ｘｘ％）
・高いＨＤＬ−Ｃの設定における低いＨＤＬ２の意味は、不明確である。
・ＣＨＤに関連する他の障害を調査および処置する。
・他の障害が存在しない場合、ＨＤＬ２を増大させる試みは、有用であり得るが、臨床試験データは、わずかである。
・低いＨＤＬ２に寄与し得る生活習慣因子を最適化し、そして単純糖質が高い食事を回避し、非選択的β遮断剤の薬物適用を回避し、過剰な体脂肪を制御し、運動を最適化し、そして血中グルコース制御（インスリン抵抗性）を最適化する。
１．ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
２．男性ホルモンを回避する。
３．医学的に適切な場合、選択的β遮断剤および非選択的β遮断剤を回避する。
【０２００】
結果３ｂ．「正常」ＨＤＬ２レベル（＞ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）＜ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％））
・高いＨＤＬ−Ｃの設定における「正常」ＨＤＬ２は、ＣＨＤに寄与する他の障害が存在することを示唆する。
・アテローム性動脈硬化の他の代謝的原因を調査する。
１）ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
２）魚油（ＥＰＡ）は、ＨＤＬ２を増大させることが報告されている。
３）男性ホルモンを回避する。
【０２０１】
結果３ｃ．高いＨＤＬ２レベル＞ｘｘｍｇ／ｄ１、ｘｘ％。
・損なわれたコレステロール逆輸送がアテローム性動脈硬化の危険性に寄与している可能性は、低い。
１）アテローム性動脈硬化に寄与する他の代謝障害について試験する。
【０２０２】
（援用される参考文献）
【０２０３】
【化７−１】
【０２０４】
【化７−２】
【０２０５】
【化７−３】
【０２０６】
【化７−４】
【０２０７】
【化７−５】
（指針８：４００ｍｇ／ｄｌ〜１，０００ｍｇ／ｄｌの空腹時トリグリセリド）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２０８】
試験：
・空腹時トリグリセリド
背景
＞４００ｍｇ／ｄｌかつ＜１，０００ｍｇ／ｄｌの空腹時トリグリセリド値は、しばしば、多遺伝子性の環境相互作用の結果である。ＣＨＤの危険性は、高トリグリセリド血症の基礎をなす原因に依存してかなり変動し得る。正常なリポタンパク質リパーゼ（ＬＰＬ）機能は、正常なトリグリセリド加水分解に必須であり、そしてアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩは、ＬＰＬ作用のための補因子である。軽度〜完全なＬＰＬ活性の欠乏の範囲を生じ得るＬＰＬ遺伝子における２６個を上回る変異が、同定されている（３）。アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩは、ＬＰＬ作用のための補因子である。キロミクロンおよびＶＬＤＬの実質的な上昇が、このアポタンパク質を欠く患者において見られる（４）。ヘテロ接合体状態が、アフリカ人祖先のアメリカ人の約１２％に存在する（８）。
【０２０９】
高いトリグリセリドは、甲状腺機能、腎機能、糖尿病、β遮断剤およびいくつかのステロイドの使用、単純糖質が豊富な食事、過体重状態、ならびにアルコール消費を含む数種の因子によって増悪し得る。
・甲状腺機能不全、腎疾患、糖尿病、過剰なカロリー消費量、過体重状態、および任意のアルコール消費を排除する。
・食事における単純糖質を回避し、そして地中海料理を検討する。
・過剰な体脂肪を減少させる。
・食事性のカロリーを減少させる。
・身体活動性を最適化する。
・魚油栄養剤を検討する。
・ニコチン酸（ＮＡ）を検討する。
・ＮＡが許容されないか、または禁忌を示す場合、フィブラートを検討する。
・一親等の血族関係にある者をスクリーニングすることを検討する。
空腹時トリグリセリドを繰り返す。
【０２１０】
図８は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第８の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２１１】
結果番号１．ＴＧ＜４００、ＬＤＬＣ≦１００ｍｇ／ｄ１．
指針番号ｘを検討する。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
・ＬＤＬパターンＡの場合：
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ＮＡ用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０２１２】
結果番号２．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧ≧１００ｍｇ／ｄ１．
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
・ＬＤＬパターンＡの場合、目的が達成される。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ＮＡ用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０２１３】
結果番号３．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ＜１００ｍｇ／ｄ１。
・スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
【０２１４】
（援用される参考文献）
【０２１５】
【化８−１】
【０２１６】
【化８−２】
（指針番号９：トリグリセリド＞１，０００ｍｇ／ｄｌ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２１７】
試験
・空腹時トリグリセリド
背景
＞１，０００ｍｇ／ｄｌの空腹時トリグリセリド値は、膵炎の危険性を大きく増大させる。このレベルにおいて、実験室の正確性は、問題があり、そして約１００ｍｇ／ｄｌのトリグリセリドの変化は、おそらく、有意な生理学的変化または実際の変化を反映しない。高いトリグリセリドは、甲状腺機能、腎機能、糖尿病、β遮断剤およびいくつかのステロイドの使用、単純糖質が豊富な食事および脂肪が豊富な食事、過体重状態、ならびにアルコール消費を含む数種の因子によって増悪し得る。
【０２１８】
血漿トリグリセリドの軽度〜中程度の上昇が、しばしば、多遺伝子性の環境相互作用である一方で、空腹時トリグリセリドの劇的な上昇は、通常、１，０００ｍｇ／ｄｌよりも大きく、しばしば、トリグリセリド代謝における遺伝的欠損に関連する。正常なリポタンパク質リパーゼ（ＬＰＬ）機能は、正常なトリグリセリド加水分解に必須であり、そしてアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩは、ＬＰＬ作用のための補因子である。ＬＰＬの欠乏は、家族性キロミクロン血症の最も一般的な原因であり、そして重度に高い血漿トリグリセリド、膵炎および腹痛、発疹性黄色腫および網膜脂血症を有する幼児期においてしばしば提示する常染色体劣性遺伝形質である。それは、約１：５，０００の個体において生じ、そしてヘテロ接合体状態は、伝統的な遺伝性コレステロール障害、家族性ヘテロ接合体性高コレステロール血症よりも一般的であり、そしていくつかの集団において、４０個体中の１個体で見出され得る。軽度〜完全なＬＰＬ活性の欠乏の範囲を生じ得るＬＰＬ遺伝子における２６個を上回る変異が、同定されている。アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩは、ＬＰＬ作用のための補因子である。キロミクロンおよびＶＬＤＬの実質的な上昇が、このアポタンパク質を欠く患者において見られる。アポタンパク質Ｃ−ＩＩを欠くホモ接合体患者は、著しく低下したＬＤＬ値およびＨＤＬ値を有する、このことは、高密度リポタンパク質へのキロミクロンおよびＶＬＤＬの変換における補因子としてのアポタンパク質Ｃ−ＩＩの役割を支持する。Ａｐｏ Ｃ−ＩＩ欠乏は、常染色体劣性遺伝様式で遺伝する稀な障害であり、そしてＬＰＬ欠乏と同様の様式で臨床的に提示する。しかし、ＬＰＬ欠乏とは異なり、正常な血漿の注入は、血漿トリグリセリドを一時的に減少させる。ヘテロ接合体状態が、アフリカ人祖先のアメリカ人の約１２％に存在する。
・重篤な高トリグリセリド血症の主因の排除を補助するために内分泌科受診を検討する。
・甲状腺機能不全、腎疾患、糖尿病、過剰なカロリー消費、および任意のアルコール消費を排除する。
・膵炎の予防を補助するためにトリグリセリドを＜１，０００ｍｇ／ｄｌまで迅速に減少させる。
・食事における単純糖質を回避し、そして地中海料理を検討する。
・過剰な体脂肪を減少させる。
・食事性のカロリーを減少させる。
・身体活動性を最適化する。
・魚油栄養剤を検討する。
・ニコチン酸（ＮＡ）を検討する。
・ＮＡが許容されないか、または禁忌を示す場合、フィブラートを検討する。
・ＮＡ＋スタチンを検討する。
・一親等の血族関係にある者をスクリーニングすることを検討する。
空腹時トリグリセリドを繰り返す。
【０２１９】
図９は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第９の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２２０】
結果番号１．ＴＧ＜１００、ＬＤＬＣ＜７０ｍｇ／ｄ１．
目的の達成。
標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０２２１】
結果番号２．ＴＧ≧１００ｍｇ／ｄｌ、ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ．
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
・ＬＤＬパターンＡの場合、目的が達成される。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ＮＡ用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０２２２】
結果番号３．ＴＧ＜１００ｍｇ／ｄｌおよびＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌ。
・スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
【０２２３】
結果番号４．ＴＧ＞１００ｍｇ／ｄ１および＞７０ｍｇ／ｄ１。
・指針Ｘを検討する
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０２２４】
【化９−１】
【０２２５】
【化９−２】
（指針番号１０．考えられるＩＩＩ型高脂血症を有するＣＡＤ患者：Ａｐｏ Ｅ２／Ｅ２＋ＴＧ≧Ａ６０ｍｇ／ｄｌ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２２６】
試験
・空腹時トリグリセリド
・Ａｐｏ Ｅ 遺伝子型
背景
障害（ＩＩＩ型高リポタンパク質血症）は、ａｐｏＥ２ホモ接合性状態とトリグリセリドが豊富なリポタンパク質レムナントおよびアテローム性動脈硬化の加速の著しい蓄積を生じる別の遺伝的因子および環境的因子との相互作用の例である。約１：５，０００の個体は、この障害を発現する。ＩＩＩ型高リポタンパク質血症を有する個体の９０％より多くは、ａｐｏＥ２ホモ接合体である；しかし、その疾患は、ａｐｏＥ２／Ｅ２状態と別の遺伝的因子および環境的因子との相互作用によって引き起こされる。なぜならば、その集団のうちの約１％が、Ｅ２／２アイソフォームを発現する一方で、これらのうちの２％のみが、ＩＩＩ型高脂血症を発症し、そしてＥ２／Ｅ２を有する大部分の個体が、異常な脂質プロフィールを示さないからである。発現は、≧１６０ｍｇ／ｄｌのトリグリセリド（ＴＧ）レベルの存在をａｐｏ Ｅ２／Ｅ２遺伝子型と組み合わせることによって示唆される。
【０２２７】
ＩＩＩ型高脂血症の２つの確立された代替インジケータは、以下である：
・０．３を超える空腹時ＴＧに対するＶＬＤＬ−Ｃの比（ＴＧ／５として算出されるよりもむしろ超遠心分離によって直接測定される）。
・アガロースゲル電気泳動（古い実験室方法）における「流動的なデータ」の実証。
【０２２８】
ＩＩＩ型ＨＬＰを有する個体は、ＣＨＤ事象の増大した危険性を有する。
【０２２９】
結節性黄色腫および腱黄色腫は、ＩＩＩ型ＨＬＰを有する患者において見出され得る。
【０２３０】
図１０は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１０の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２３１】
結果番号１．Ａｐｏ Ｅ遺伝子型２／３、３／３、３／４、４／４。
Ａｐｏ Ｅ ２／２遺伝子型が存在しないようであるので、ＩＩＩ型ＨＬＰが存在し得る可能性は、非常に低い。
【０２３２】
結果番号２．Ａｐｏ Ｅ遺伝子型２／２。
ＩＩＩ型ＨＬＰが起こり得る。
・ＶＬＤＬ−Ｃ／ＴＧが＞０．３であるか、またはＴＧが＞１６０ｍｇ／ｄｌである場合、ＩＩＩ型ＨＬＰの推定診断が、行われ得る。
・アガロースゲル電気泳動における「流動的なデータ」の存在は、過去の伝統的な診断基準であった。
・この状態は、食事におけるカロリー（アルコールに由来するものを含む）によって非常に増悪し得る。過剰な体脂肪を減少させ、そして毎日の身体活動性を最適化することは、重要である。
・薬物適用としてゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートを検討する。クロフィブラートは、ＩＩＩ型高脂血症において首尾よく使用されている。フィブリン酸処置はＴＧが減少するとＬＤＬ−Ｃの上昇を引き起こし得ることに注意する。
・フィブラートとニコチン酸との組合せを検討する。
・適切な場合、空腹時ＴＧおよびａｐｏ Ｅ遺伝子型で一親等の血族関係にある者をスクリーニングすることを検討する。
実験室試験を繰り返す。
【０２３３】
結果番号１．ＴＧ＜１６０ｍｇ／ｄｌ、ＬＤＬ−Ｃ＜１００ｍｇ／ｄ１。
ＩＩＩ型発現についての目的の達成。
ＣＨＤの危険性に寄与する他の障害の存在を検討する。
【０２３４】
結果番号２．ＴＧ＜１６０ｍｇ／ｄｌ、ＬＤＬ−Ｃ≧１００ｍｇ／ｄ１。
指針番号６を参照する。
【０２３５】
結果番号３．ＴＧ＞１６０ｍｇ／ｄ１、ＬＤＬ−Ｃ＜１００ｍｇ／ｄ１．
・高いＴＧは、ＩＩＩ型高脂血症が発現し続けることを示唆する。
・クロフィブラートでゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートを置換すること、循環器事象の減少に対する可能性とクロフィブラートと有害な副作用に関する報告された関連性とのバランスをとることを検討する。
・クロフィブラートが受容可能でない場合、ニコチン酸（ＮＡ）をゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートに追加することを検討する。
・生活習慣による処置を促し続ける。
・魚油栄養剤を検討する。
・全てのアルコール消費を回避する。
【０２３６】
結果番号４．ＴＧ＞１６０ｍｇ／ｄｌ、ＬＤＬ−Ｃ≧１００ｍｇ／ｄ１。
・高いＴＧは、ＩＩＩ型高脂血症が発現し続けることを示唆する。
・クロフィブラートでゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートを置換すること、循環器事象の減少に対する可能性とクロフィブラートと有害な副作用に関する報告された関連性とのバランスをとることを検討する。
・クロフィブラートが受容可能でない場合、ニコチン酸（ＮＡ）をゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートに追加することを検討する。
・潜在的な薬物相互作用に対する適切な注意をともなうスタチンの添加を検討する。
・生活習慣による処置を促し続ける。
・魚油栄養剤を検討する。
・全てのアルコール消費を回避する。
【０２３７】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０２３８】
【化１０】
（指針番号１１．ＣＨＤ患者におけるリポタンパク質（ａ）レベル）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２３９】
試験
・Ｌｐ（ａ）
背景
リポタンパク質リトル（ｌｉｔｔｌｅ）（ａ）（Ｌｐ（ａ））は、ジスルフィド架橋によって結合したタンパク質ａｐｏ（ａ）を有するＬＤＬ粒子である。［ａ］は、プラスミノーゲンに対して構造的類似性を有するタンパク質である。高いＬｐ（ａ）は、ＣＨＤおよび頸動脈のアテローム性動脈硬化と強い関連性を有し、そしてＣＨＤを有する個体の２０〜４０％において上昇し得る。動脈造影で定量されるＣＨＤの迅速な進行は、高いＬｐ（ａ）を有する被験体において有意により一般的であり、高いＬｐ（ａ）は、若者における心筋梗塞の独立した危険因子であることが報告されており、動脈造影で規定された冠動脈疾患に独立して関連し、そして他の脂質パラメータよりも冠動脈のアテローム性動脈硬化に密接に関連することが報告されている。Ｌｐ（ａ）に関連するＣＨＤの危険性は、高いＬＤＬ−Ｃまたは低いＨＤＬ−Ｃなどの他の危険因子によって増幅される。その危険性は、ドミナント様式で伝達され、そして高いＬｐ（ａ）を有する患者の一親等の血族関係にある者の約５０％がまた、この障害を発現する。
【０２４０】
Ｌｐ（ａ）がＣＨＤおよびＰＶＤに対する強い関連を有するという証拠が、豊富である一方で、Ｌｐ（ａ）を減少させることが患者に有益であるという臨床的証拠は、わずかである。アフェレーシス後の高いＬｐ（ａ）の減少は、ＰＴＣＡ後の再狭窄の有意な減少に関連する。ＨＲＴを受ける閉経後の女性における高いＬｐ（ａ）の減少は、ＣＶ事象における統計的に有意な減少に関連している。ＦＡＴＳ試験からの遡及的な証拠は、Ｌｐ（ａ）レベルが有意に減少していなくても、高いＬｐ（ａ）を有する患者におけるＬＤＬ−Ｃの有意な減少が動脈造影の進行速度に関連し得る。
【０２４１】
特定の血液レベルに関連する高いＬｐ（ａ）の危険性は、異なるＬｐ（ａ）アイソフォームおよび遺伝子型に関連する。上記（ａ）タンパク質は、大きさが変化し得、そして一般に、より小さい上記（ａ）、より大きいＣＨＤの危険性および損なわれた血管の流れは、拡張を媒介した。人種の違いは、アメリカ黒人男性が白人男性に比べてより大きい（ａ）の大きさを有することが説明されており、そしてこれは、白人男性に比べて、アメリカ黒人男性における所定のＬｐ（ａ）レベルに関連する相対的に低いＣＨＤの危険性の説明を補助し得る。同様の違いはまた、異なるネイティブのメキシコ人集団において記載されている。
【０２４２】
一般に、ニコチン酸（ＮＡ）、または閉経後の女性におけるエストロゲンが、高いＬｐ（ａ）を減少させ得る。２０００〜５０００ｍｇ／ｄのＮＡ用量は、しばしば、有効性のために必要とされ、そしてＬｐ（ａ）を約５０％減少させ得る。エストロゲンは、Ｌｐ（ａ）を約２０〜３０％減少させ得る。２０ｍｇ／ｄｌのＬｐ（ａ）は、健康な集団において約９０パーセンタイルであり、そして増大したＣＨＤの危険性についての閾値は、一般に、２０〜３０ｍｇ／ｄｌで観察される。実験室方法は、変化し、そして循環器事象の危険性があると見なされる異なる値をもたらし得る。
【０２４３】
初期処置
・臨床的に適切な場合、ＮＡ １５００ｍｇ／ｄまたは閉経後のエストロゲン処置を開始する。
・他の危険因子を評価し、そして適切に処置する。
【０２４４】
図１１は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１１の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２４５】
結果番号１．Ｌｐ（ａ）＜２０ｍｇ／ｄｌ。
・Ｌｐ（ａ）は、おそらく、９０パーセンタイル未満であり、そして受容可能な範囲内である。しかし、各患者についての最終目的は、医学的履歴および他の危険因子に基づいて個別化されるべきである。
【０２４６】
結果番号２．Ｌｐ（ａ）≧２０ｍｇ／ｄｌ。
Ｌｐ（ａ）を減少させるために追加であるが許容できるＮＡの増大を検討する。
・Ｌｐ（ａ）が減少する可能性がない場合、他の危険因子を最適化することを検討する。ＬＤＬ−Ｃを５０〜７０ｍｇ／ｄｌまで減少させるためにスタチン、±エゼチミブ、±胆汁酸結合樹脂を使用することは、有益であり得る。
・ネオマイシン療法は、Ｌｐ（ａ）を減少させることが示されているが、この薬物の聴覚喪失との関連性の報告に起因して、警告が発せられている。
・Ｌｐ（ａ）の酸化がＬｐ（ａ）粒子のマクロファージ取り込みを増大させるので、ビタミンＥおよびビタミンＣによる抗酸化剤処置は、ある程度の保護を提供する。ヒトにおけるこの処置の利点は、示されておらず、そしてＨＤＬ２を増大させ、そしてＣＨＤ事象およびその進行を低減させる能力に有害な影響を及ぼし得る。
【０２４７】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０２４８】
【化１１−１】
【０２４９】
【化１１−２】
【０２５０】
【化１１−３】
（指針番号１２：ホモシステイン＞１４μｍｏｌ／ｌ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２５１】
試験
・空腹時ホモシステイン
背景
高い血漿ホモシステイン（Ｈｃｙ）は、腎不全、甲状腺機能不全、および悪性貧血を含む基礎をなす障害を反映し得る。高いＨｃｙはまた、ＣＡＤの危険性の増大に関連しており、そして確立されたＣＡＤを有する患者において、１０μｍｏｌ／ｌよりも大きい血漿ホモシステインレベルは、死亡率の有意な増加に関連している。高いホモシステインレベルはまた、損なわれた血管反応性に関連している。高い血液Ｈｃｙレベルは、ＣＨＤの危険性の増大を反映する。
【０２５２】
高いホモシステインレベルは、ＰＣＩ後の再狭窄の増大に関連しており、そして小規模な研究は、ＰＣＩ後の葉酸塩、Ｂ１２、およびＢ６によるホモシステインの減少（ベースライン １１．４μｍｏ１／１〜＞７．５μｍｏ１／Ｌ）が再狭窄を有意（ｐ＜０．０３）に３３％減少させることに関連することを示している。
【０２５３】
高いＨｃｙの処置は、葉酸、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、およびベタインの使用を含む。しかし、最近の研究は、Ｈｃｙを処置する効力、およびいくつかの害の可能性さえも疑う。血液Ｈｃｙレベルを１２．２μｍｏｌ／ｌから９．０μｍｏｌ／ｌまで減少させた金属ステントを受容する患者における葉酸塩、Ｂ６およびＢ１２による処置の研究は、利点がないこと、およびビタミン処置群において血管再生を必要とするより高い％（１５．８％対１０．６％、ｐ＝０．０５）を報告した。ＨＯＰＥ−２の研究は、５年間にわたる５５２２人の被験体でのプラセボに対する葉酸塩、Ｂ６およびＢ１２の補充の効果を説明した。処置における患者は、プラセボと比較してより少数が卒中に罹患したが、上記処置群における患者は、プラセボと比較して不安定狭心症のために入院した。より高いＨｃｙ分布における被験体の利益は報告されなかった。ＶＩＳＰ試験は、ベースラインで１３．４μｍｏｌ／ｌのＨｃｙを有する３，６８０人の被験体において「低い」かまたは「高い」用量のビタミンＢ栄養剤を研究し、そして２年間にわたる血管の結果に対して効果がないことを報告した。しかし、ベースラインでＨｃｙ＞１４μｍｏｌ／ｌを有するサブセットにおいて、卒中および冠動脈事象の１０％の減少が、報告された。最近のＮＯＲＶＩＴ研究において、３，７４９人のＭＩ後の患者は、０．８ｍｇの葉酸塩、０．４ｍｇのＢ１２、４０ｍｇのＢ６またはプラセボの組合せへとランダム化された。ベースラインのＨｃｙは、約１３μｍｏｌ／ｌであり、そして薬物投与（ａｃｔｉｖｅ ａｒｍ）においては約９．５μｍｏｌ／ｌ（約−２７％）であった。心臓血管に対する利益は、葉酸塩＋Ｂ１２＋Ｂ６を受容する群において報告されず、危険性を増大させる傾向（ＲＲ １．２２）が、報告された。Ｈｃｙ＞１３μｍｏ１／１のベースラインを有する被験体は、併用ビタミンＢ療法によって処置した場合、より低いベースラインのＨｃｙを有する被験体と比較して増大した危険性を有した。
【０２５４】
空腹時ホモシステイン
図１２は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１２の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２５５】
結果番号１．Ｈｃｙ＜１０μｍｏｌ／ｌ
・ＨｃｙはＣＨＤの危険性の増大に関連しない。
【０２５６】
結果番号２．Ｈｃｙ≧１０および＜１４μｍｏｌ／ｌ
・Ｈｃｙは、ＣＨＤ集団の危険性の増大に関連する。
【０２５７】
結果番号３．Ｈｃｙ≧１４μｍｏｌ／ｌ
・高いＨｃｙは、ＣＨＤの危険性の増大に関連し、そして他の代謝障害を反映し得る。
・腎機能不全および甲状腺機能不全についてスクリーニングすることを検討する。
・悪性貧血についてスクリーニングすることを検討する。
【０２５８】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０２５９】
【化１２−１】
【０２６０】
【化１２−２】
（指針番号１３．ＰＡＩ−Ｉ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２６１】
試験
・プラスミノゲン活性化因子インヒビター−１（ＰＡＩ−Ｉ）
背景
ＰＡＩ−１の増加に続く内因性フィブリン溶解の減少は、アテローム生成を増悪させるようであり、そしてＣＨＤの危険性の増大に関連する。これはまた、高いインスリンレベルに関連する。ＰＡＩ−１ ４Ｇ／４Ｇ遺伝子型は、ＰＡＩ−１血液レベルの増大に起因してＭＩの危険性の増大に関連する。Ｃａｅｒｐｈｉｌｌｙ Ｓｔｕｄｙ（２，３９８人の男性の１３年間にわたる研究）において、従来の危険因子（ＰＡＩ−１、フィブリノゲン、およびＤ−ダイマー）による多変量解析は、ＣＶＤの危険性の増大に有意に関連した。最近のＡＨＡ／ＡＣＣ指針は、ＰＡＩ−１を潜在性の臨床的に有用なマーカーとして推奨した。
【０２６２】
ナイアシンは、ＰＡＩ−ｍＲＮＡおよびＰＡＩ−１の合成を７２％減少させ得る。ナイアシンは、組織培養において、ＴＮＦ−αの誘導された上昇をＩＣＡＭ−１レベルで６６％〜８９％減少させる（ｐ＜０．０００１）ことが示された。ゲムフィブロジルは、組織培養においてＰＡＩ−１のインスリン誘導性の増大を６１％減衰させる（ｐ＜０．０１）ことが報告されている。セリバスタチンおよびシンバスタチンは、組織培養においてＰＡＩ−１生成を減少させることが報告されている。処置目的で高いＰＡＩ−１を直接標的とする効果は、臨床試験において主要な仮説として取り組まれていない。高いＰＡＩ−１は、代謝症候群に潜在的に関連する血栓症の増大の成分と見なすことができる。
【０２６３】
図１３は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１３の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２６４】
結果番号１．ＰＡＩ−１≦ｘｘ
ＰＡＩ−１が上昇しない。目的の達成。
【０２６５】
結果番号２．ＰＡＩ−１＞ｘｘ≦ｘｘ
・ＰＡＩ−１は、中程度に上昇し、そしてＣＨＤの危険性における中程度の増大を反映する。
・高いＰＡＩ−１に関連するＣＨＤの危険性を増幅する他の因子（フィブリノゲン、第ＶＩＩ因子、組織型プラスミノゲン活性化因子、インスリン、およびフォン・ビルブラント因子を含む）について試験することを検討する。
・他の因子がＣＨＤの危険性の増大を反映する場合、スタチン、ナイアシン、フィブラート、またはＴＺＤよる適切な処置（臨床的に適切な場合）を検討する。
【０２６６】
結果番号３．ＰＡＩ−１＞ｘｘ
・ＰＡＩ−１が上昇する。ＣＨＤの危険性が増大する。
・上昇した値を確認するためにＰＡＩ−１血液試験を繰り返すことを検討する。スタチン、ナイアシン、フィブラート、またはＴＺＤによる処置（臨床的に適切な場合）を検討する。
・親族のカウンセリングのためのＰＡＩ−１遺伝子型分類（ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ）を検討する。
【０２６７】
（援用される参考文献）
【０２６８】
【化１３】
（指針番号１４：空腹時インスリン＞ｘｘｍｇ／ｄｌ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２６９】
試験
・空腹時インスリン
背景
用語「インスリン抵抗性」は、末梢組織におけるインスリン作用が通常状態よりも効率的でない代謝状態を記載するために使用され、その通常状態は、正常な血中グルコースレベルを維持するために増大したインスリン分泌を生じる。空腹時インスリンの中程度の上昇は、インスリン抵抗性およびインスリン抵抗性の症候群の存在を示唆する。
【０２７０】
「代謝症候群」の第２の定義は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｇｒｏｕｐ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅに基づくＷｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ（ＷＨＯ）によって示されており、そして高インスリン血症または高い空腹時血糖および以下のうちの２つより多くを含む：腹部肥満、脂質異常症、または高血圧（８）。この代替的な定義は、ＡＴＰ−ＩＩＩ定義がＣＶＤおよび全ての原因の死亡率をあまり一貫して予測しないので有用である（９）。個体は、「代謝症候群」に関するＡＴＰ判定基準を満たすことなくインスリン抵抗性であり得る。
【０２７１】
このことは、Ｑｕｅｂｅｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｓｔｕｄｙの知見によって示され得、ここで代謝的異常性としての小粒子ＬＤＬの存在は、ＣＶの危険性を３倍増大させ、一方で、小粒子ＬＤＬと高いａｐｏ Ｂとの組合せは、ＣＶの危険性を６倍増大させ、そして小粒子ＬＤＬの存在と高いａｐｏ Ｂと高い空腹時インスリンレベルとの存在の組合せは、ＣＶの危険性を２０倍増大させた（２５）。Ｍａｌｍｏ Ｈｅａｒｔ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ Ｐｒｏｊｅｃｔは、空腹時およびグルコース負荷後のインスリン値がその後１９年間にわたって追跡された５，４８４人の健康な男性においてＣＶ事象を高度に予測したことを報告した。この計画において、ＣＶ事象に罹患しなかった群の平均空腹時インスリンは、ＣＶ事象に罹患した群の１２．１ｐＵ／Ｌと比較して１０．３ｐＵ／Ｌであった。
【０２７２】
確立されたＣＨＤを有する患者における、高いグルコース負荷後のインスリン値（グルコース値ではない）は、ＰＴＣＡおよびステント再狭窄に関連している。「健康」な成人の集団において、空腹時インスリンの中央値は、１０ｐＵ／ｍｌであり、そして上側１／３は、１２ｐＵ／ｍｌから始まる。
・内分泌科受診および高インスリン血症の原因を排除することを検討する。
・代謝症候群の診断を検討する。
・食事における単純糖質を回避し、そして地中海料理を検討する。
・過剰な体脂肪を減少させる。
・身体活動性を最適化する。
空腹時トリグリセリドを繰り返す。
【０２７３】
図１４は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１４の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２７４】
結果番号１．空腹時インスリン＜１０ｐＵ／ｍｌ
・空腹時インスリンは上昇しない。
・臨床的な疑義が存在する場合、グルコース負荷後のインスリン試験を検討する。
【０２７５】
結果番号２、空腹時インスリン≧１０＜１２ｐＵ／ｍ１
空腹時インスリンが中程度に上昇する。
以下を検討する：
・ブドウ糖負荷試験
・食事における単純糖質を減少させる
・運動を最適化する
・体重を最適化する
・生活習慣の調節後に空腹時インスリンを繰り返す
結果番号３．空腹時インスリン≧１２ｐＵ／ｍ１
空腹時インスリンが上昇する。
以下を検討する：
・内分泌科受診
・ブドウ糖負荷試験
・食事における単純糖質を減少させる
・高繊維質食（５０ｇ／ｄ）
・運動を最適化する
・体重を最適化する
・生活習慣の調節後に空腹時インスリンを繰り返す
・チアゾロジンジオン
・メトホルミン
・代謝症候群の他の成分についてスクリーニングする
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０２７６】
【化１４−１】
【０２７７】
【化１４−２】
概要
循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するためのシステムおよび方法。上記システムおよび方法は、多くの進歩した試験の順序付けを自動化する工程、試験結果を編集および評価する工程、ならびに推奨される疾患管理選択肢を含む自動化された報告を生成する工程を提供する。
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の参照）
本願は、米国仮特許出願第６０／８８８，４１５号（２００７年２月６日）（これは、その全体が本明細書に援用される）に基づく優先権を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するためのシステムおよび方法に関する。本方法は、循環器疾患に関連する脂質および代謝的な危険性を評価し、次いで患者の試験結果に基づいて種々の処置選択肢を推奨することによって患者の疾患の危険性を管理することを支援するために多くの進歩した試験を行うことを包含する。本発明のシステムおよび方法は、最新の臨床研究を患者の試験結果に基づく使用可能な処置選択肢に翻訳する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
５００万人近くの者が、米国においてうっ血性心不全に罹患し、そして約５５０，０００の新規症例が毎年示される。多くの者は、左室機能不全によるような症状を発症せず、そして結果として、それらの疾患は、診断されないままである。
【０００４】
米国における罹患率および死亡率の主因は、冠動脈疾患である。異なる集団群における総コレステロールレベルなどの単一の判断基準を使用して心臓発作および卒中の危険性を決定することは、ある程度の成果しか挙げていない。実際に、冠動脈疾患の多くの症例はコレステロールの正常レベルを有する者において生じることが、見出されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
現在、循環器疾患の危険性がある患者を判定および管理するために最新の臨床調査および科学的に参照された臨床経路による包括的試験を適用するシステムも方法もツールはも存在しない。したがって、循環器疾患の危険性を評価し、そしてその危険性の管理を支援する進歩した脂質および代謝の試験を組み合わせるシステムおよび方法に対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の概要）
本発明は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するためのシステムおよび方法に関する。上記システムおよび方法は、循環器疾患に関連する脂質および代謝的な危険性を評価し、次いで患者の試験結果に基づいて種々の処置選択肢を推奨することによって患者の疾患の危険性を管理することを支援するために多くの進歩した試験を行うことを包含する。
【０００７】
進歩した試験としては、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、Ｃ反応性タンパク質、総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）、ＨＤＬ−Ｃに対するコレステロールの比、トリグリセリド、算出された低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、フィブリノゲン、ホモシステイン、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）サブフラクション（ＬＤＬ １、ＬＤＬ ２、ＬＤＬ ３、ＬＤＬ ４、ＬＤＬ ５、ＬＤＬ ６、ＬＤＬ ７を含む）、算出されたＬＤＬ、算出された平均ＬＤＬ粒径、リポタンパク質（ａ）、Ａｐｏ Ｅ遺伝子型、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター１（ＰＡＩ−１）、インスリン、およびプロ−ＢＮＰが挙げられるが、これらに限定されない。種々の処置選択肢としては、食事の推奨、運動の推奨、薬物適用、およびさらなる試験が挙げられ得るが、これらに限定されない。
【０００８】
試験結果および推奨は、情報および推奨の．提示および概略を容易にする報告の形態で提供され得る。本発明のシステムおよび方法は、コンピューターソフトウェアおよびハードウェアによって行われることが意図される。
【０００９】
したがって、本発明は、以下の項目を提供する。
【００１０】
（項目１） 循環器疾患に関する脂質および代謝の危険性の評価および管理を支援する方法であって、
個体の空腹時トリグリセリド（ＴＧ）レベルを上記個体由来の第１のサンプルから決定する工程；
上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ２００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に小粒子低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）について上記個体由来の第２のサンプルを試験する工程であって、
小粒子ＬＤＬの存在は、上記個体のＴＧレベルが２００ｍｇ／ｄｌ以上である場合に上記個体に存在すると推定され、
小粒子ＬＤＬが上記個体に存在する場合、以下の疾患管理の推奨：運動およびカロリー制限による過剰な体脂肪の喪失、食事における単純糖質の回避、選択的β遮断薬および非選択的β遮断薬の可能な場合の回避、正常な甲状腺機能の確認、ナイアシン、フィブラート、および魚油のうちの１つ以上の導入、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）が正常である場合の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）サブクラス試験、ならびに一親等の血族関係にある者を循環器疾患について試験することのうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得る、工程；
上記個体の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを上記個体由来の第３のサンプルから決定する工程であって、
上記ＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在する場合に、以下の疾患管理の推奨：食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験が、報告においてもたらされ得、
上記ＬＤＬ−Ｃレベルが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、診断としての家族性複合型高脂血症（ＦＣＨ）の検討、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験、ならびに一親等の血族関係にある者の循環器疾患についてのスクリーニングのうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得、
上記ＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｐｈａｓｅ Ｘ食、中程度の用量のスタチンに加えたある用量のエゼチミブおよびある用量の胆汁酸結合樹脂のうちの少なくとも１つ、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験のうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得、そして
上記ＬＤＬ−Ｃレベルが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：低脂肪食、スタチン、エゼチミブ、樹脂、およびニコチン酸のうちの１つ以上の導入、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験のうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得る、工程；
を包含する、方法。
【００１１】
（項目２） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在することを示す結果を有する場合、上記個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
【００１２】
（項目３） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在することを示す結果を有する場合、上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、項目１に記載の方法。
【００１３】
（項目４） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上である場合にＬＤＬサブクラス試験を上記個体由来の第５のサンプルに対して行う工程をさらに包含する、項目２に記載の方法。
【００１４】
（項目５） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目４に記載の方法。
【００１５】
（項目６） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目４に記載の方法。
【００１６】
（項目７） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きい場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目２に記載の方法。
【００１７】
（項目８） 上記第４のサンプルからの結果が、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であることを示す場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２に記載の方法。
【００１８】
（項目９） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程、およびフィブラートを上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目８に記載の方法。
【００１９】
（項目１０） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目８に記載の方法。
【００２０】
（項目１１） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
【００２１】
（項目１２） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、項目１に記載の方法。
【００２２】
（項目１３） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ以上である場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目１１に記載の方法。
【００２３】
（項目１４） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目１３に記載の方法。
【００２４】
（項目１５） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目１３に記載の方法。
【００２５】
（項目１６） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌより大きい場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目１１に記載の方法。
【００２６】
（項目１７） 上記第４のサンプルからの結果が、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ以上であることを示す場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目１１に記載の方法。
【００２７】
（項目１８） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程、およびフィブラートを上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目１７に記載の方法。
【００２８】
（項目１９） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目１８に記載の方法。
【００２９】
（項目２０） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
【００３０】
（項目２１） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが増加していない場合に達成される、項目１に記載の方法。
【００３１】
（項目２２） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが増加している場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２０に記載の方法。
【００３２】
（項目２３） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目２２に記載の方法。
【００３３】
（項目２４） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、魚油を上記個体に補充する工程、および上記個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目２２に記載の方法。
【００３４】
（項目２５） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが増加していない場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目２０に記載の方法。
【００３５】
（項目２６） 上記第４のサンプルからの結果が、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが増加していることを示す場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２０に記載の方法。
【００３６】
（項目２７） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、魚油を上記個体に補充する工程、および上記個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目２６に記載の方法。
【００３７】
（項目２８） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目２６に記載の方法。
【００３８】
（項目２９） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが変化していない場合に達成される、項目１に記載の方法。
【００３９】
（項目３０） 上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧレベルが増加している場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２９に記載の方法。
【００４０】
（項目３１） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目３０に記載の方法。
【００４１】
（項目３２） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目３０に記載の方法。
【００４２】
（項目３３） 上記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧレベルが変化していない場合に以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目１に記載の方法。
【００４３】
（項目３４） 上記第４のサンプルからの結果が、上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ上記個体のＴＧレベルが増加していることを示す場合、上記個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２９に記載の方法。
【００４４】
（項目３５） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：ニコチン酸を上記個体に添加する工程、上記個体に対するスタチンの用量を増大させる工程、上記個体に少なくとも１つの樹脂およびエゼチミブを補充する工程、ならびに上記個体にフィブラートを補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目３４に記載の方法。
【００４５】
（項目３６） 上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、項目３４に記載の方法。
【００４６】
本発明は、さらに以下の項目も提供する。
【００４７】
（項目１ａ） 循環器疾患の危険性がある個体を診断および管理するための方法であって、
個体の空腹時トリグリセリド（ＴＧ）レベルを決定する工程；
上記個体のＴＧレベルに依存して小粒子低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）について上記個体を試験する工程；
小粒子ＬＤＬの存在または非存在に基づく疾患管理選択肢を提供する工程；
上記個体の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを決定する工程；ならびに
上記個体のＬＤＬ−Ｃレベルおよび上記個体における小粒子ＬＤＬの存在または非存在に基づく疾患管理選択肢を提供する工程；
を包含する、方法。
【００４８】
（項目２ａ） 上記個体は、上記個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ２００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に小粒子ＬＤＬについて試験され、そして上記小粒子ＬＤＬの存在は、上記個体のＴＧレベルが２００ｍｇ／ｄｌ以上である場合に上記個体において存在すると推定される、項目１ａに記載の方法。
【００４９】
（項目３ａ） 以下：
運動およびカロリー制限による過剰な体脂肪の喪失、食事における単純糖質の回避、選択的β遮断薬および非選択的β遮断薬の可能な場合の回避、正常な甲状腺機能の確認、ナイアシン、フィブラート、および魚油のうちの１つ以上の導入、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）が正常である場合の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）サブクラス試験、ならびに一親等の血族関係にある者を循環器疾患について試験すること；
の疾患管理選択肢のうちの１つ以上は、小粒子ＬＤＬが上記個体に存在する場合に行われる、項目２ａに記載の方法。
【００５０】
（項目４ａ） 以下：
食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験；
の疾患管理選択肢のうちの１つ以上は、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在する場合に行われる、項目２ａに記載の方法。
【００５１】
（項目５ａ） 標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目４ａに記載の方法。
【００５２】
（項目６ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが７０ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、項目４ａに記載の方法。
【００５３】
（項目７ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが７０ｍｇ／ｄｌ以上である場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目５ａに記載の方法。
【００５４】
（項目８ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目７ａに記載の方法。
【００５５】
（項目９ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目７ａに記載の方法。
【００５６】
（項目１０ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが７０ｍｇ／ｄｌより大きい場合にさらに包含する、項目５ａに記載の方法。
【００５７】
（項目１１ａ） ＬＤＬサブクラス試験を行う工程を、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ上記個体のＴＧが７０ｍｇ／ｄｌ以上である場合にさらに包含する、項目５ａに記載の方法。
【００５８】
（項目１２ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程、およびフィブラートを上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目１１ａに記載の方法。
【００５９】
（項目１３ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合にさらに包含する、項目１１ａに記載の方法。
【００６０】
（項目１４ａ） 以下：
食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、診断としての家族性複合型高脂血症（ＦＣＨ）の検討、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験、ならびに一親等の血族関係にある者の循環器疾患についてのスクリーニング；
の疾患管理選択肢のうちの１つ以上は、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に行われる、項目２ａに記載の方法。
【００６１】
（項目１５ａ） 標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目１４ａに記載の方法。
【００６２】
（項目１６ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが１００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、項目１４ａに記載の方法。
【００６３】
（項目１７ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが１００ｍｇ／ｄｌ以上である場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目１５ａに記載の方法。
【００６４】
（項目１８ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目１７ａに記載の方法。
【００６５】
（項目１９ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目１７ａに記載の方法。
【００６６】
（項目２０ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが１００ｍｇ／ｄｌより大きい場合にさらに包含する、項目１５ａに記載の方法。
【００６７】
（項目２１ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが１００ｍｇ／ｄｌ以上である場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目１５ａに記載の方法。
【００６８】
（項目２２ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程、およびフィブラートを上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目２１ａに記載の方法。
【００６９】
（項目２３ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合にさらに包含する、項目２１ａに記載の方法。
【００７０】
（項目２４ａ） 以下：
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｐｈａｓｅ Ｘ食、中程度の用量のスタチンおよび少なくとも１つのある用量のエゼチミブおよびある用量の胆汁酸結合樹脂、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験；
の疾患管理選択肢のうちの１つ以上は、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に行われる、項目２ａに記載の方法。
【００７１】
（項目２５ａ） 標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、項目２４ａに記載の方法。
【００７２】
（項目２６ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが増加していない場合に達成される、項目２４ａに記載の方法。
【００７３】
（項目２７ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが増加している場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２５ａに記載の方法。
【００７４】
（項目２８ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目２７ａに記載の方法。
【００７５】
（項目２９ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、魚油を上記個体に補充する工程、および上記個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目２７ａに記載の方法。
【００７６】
（項目３０ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが増加していない場合にさらに包含する、項目２５ａに記載の方法。
【００７７】
（項目３１ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが増加している場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目２５ａに記載の方法。
【００７８】
（項目３２ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、魚油を上記個体に補充する工程、および上記個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目３１ａに記載の方法。
【００７９】
（項目３３ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合にさらに包含する、項目３１ａに記載の方法。
【００８０】
（項目３４ａ） 以下：
低脂肪食、スタチン、エゼチミブ、樹脂、およびニコチン酸のうちの１つ以上の導入、およびＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験；
の疾患管理選択肢のうちの１つ以上は、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に行われる、項目２ａに記載の方法。
【００８１】
（項目３５ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが変化していない場合に達成される、項目３４ａに記載の方法。
【００８２】
（項目３６ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ上記個体のＴＧが増加している場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目３５ａに記載の方法。
【００８３】
（項目３７ａ） 上記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、項目３６ａに記載の方法。
【００８４】
（項目３８ａ） 上記個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを上記個体に補充する工程、および魚油を上記個体に補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目３６ａに記載の方法。
【００８５】
（項目３９ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ上記個体のＴＧが変化していない場合にさらに包含する、項目３４ａに記載の方法。
【００８６】
（項目４０ａ） 上記個体のＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ上記個体のＴＧが増加している場合にＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、項目３５ａに記載の方法。
【００８７】
（項目４１ａ） ニコチン酸を上記個体に添加する工程、上記個体に対するスタチンの用量を増大させる工程、上記個体に少なくとも１つの樹脂およびエゼチミブを補充する工程、ならびに上記個体にフィブラートを補充する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合にさらに包含する、項目４０ａに記載の方法。
【００８８】
（項目４２ａ） 上記個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを上記個体に添加する工程のうちの少なくとも１つを、上記ＬＤＬサブクラス試験の結果が上記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合にさらに包含する、項目４０ａに記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
【図１】図１は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図２】図２は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図３】図３は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図４】図４は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図５】図５は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図６】図６は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図７】図７は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図８】図８は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図９】図９は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１０】図１０は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１１】図１１は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１２】図１２は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１３】図１３は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１４】図１４は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法の例示的な実施形態のフローチャートを例示する。
【図１５】図１５は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法に従って作製された例示的な患者の報告を示す。
【図１６】図１６は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法に従って作製された例示的な患者の報告を示す。
【図１７】図１７は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法に従って作製された別の例示的な患者の報告を示す。
【図１８】図１８は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法に従って作製された別の例示的な患者の報告を示す。
【図１９】図１９は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法に従って作製された別の例示的な患者の報告を示す。
【図２０】図２０は、確立されたＣＨＤを有する患者における空腹時ＴＧとＬＤＬ ＰＰＤとの間の散布図を示す。
【図２１】図２１は、冠動脈石灰化を有さない男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２を示す（ｎ＝１７６、ｒ＝０．８２．ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝４５．５＋１２．９ｍｇ／ｄｌ、ＨＤＬ２ｂ＝１６．０＋７．５％）。
【図２２】図２２は、＋ＣＡＣを有する男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝１７３、ｒ＝０．７４、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝４４．０＋１２．０、ＨＤＬ２ｂ＝１４．７％＋６．４％）。５５ｍｇ／ｄｌよりも大きいＨＤＬＣを有する患者の群の低いＨＤＬ２ｂが依然として低い（＜２０％）ことに留意する。
【図２３】図２３は、女性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝１５２３、ｒ＝０．７３、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝）。
【図２４】図２４は、男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝３，４０８、ｒ＝０．８６、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝）。
【発明を実施するための形態】
【００９０】
（詳細な説明）
例示的な実施形態の詳細な説明は、本明細書中で、図示およびその最良の様式によって例示的な実施形態を示す添付の図面および図式について言及する。これらの例示的な実施形態が、本発明の実施を当業者に可能にするために十分に詳細に記載されるが、他の実施形態が認識され得ること、ならびに論理的変更および機械的変更が本発明の精神および範囲から逸脱することなく行われ得ることが、理解されるべきである。したがって、詳細な説明は、本明細書中で、例示を目的としてのみ提供され、そして限定を目的として提供されるものではない。例えば、任意の方法またはプロセスの記載において記載される工程は、任意の順序で行うことができ、そして提供された順序に限定されない。さらに、任意の機能または工程は、１以上の第三者に外部委託されても、１以上の第三者によって行われてもよい。さらに、単数形に対する任意の参照は、複数の実施形態を含み、そして１つより多い成分に対する任意の参照は、単数の実施形態を含み得る。
【００９１】
簡潔さを目的として、従来のデータネットワーク構築、アプリケーション開発およびシステムの他の機能的局面（およびシステムのコンポーネントを駆動する個体のコンポーネント）を、本明細書中で詳細に記載することはできない。さらに、本明細書に含まれる種々の図面に示される関連線は、種々の要素間の例示的な機能的関係および／または物理的連結を示すことが意図される。多くの代替的な機能的関係またはさらなる機能的関係あるいは物理的接続が実用系において存在し得ることが、記載されるべきである。
【００９２】
本明細書で開示される種々のシステムコンポーネントは、以下のうちの１つ以上を含み得る：デジタルデータを処理するためのプロセッサを備えるホストサーバーまたは他のコンピュータシステム；デジタルデータを保存するためのプロセッサに連結されたメモリー；デジタルデータを入力するためのプロセッサに連結された入力デジタイザー；プロセッサによるデジタルデータの処理を命令するための、メモリーに保存されかつプロセッサによってアクセス可能なアプリケーションプログラム；プロセッサによって処理されたデジタルデータから得られた情報を表示するための、プロセッサおよびメモリーに連結されたディスプレイ；ならびに複数のデータベース。本明細書で使用される種々のデータベースは、以下を含み得る：家族歴、人口統計学および環境データなどの患者データ、生物学的サンプルのデータ、前処置およびプロトコルデータ、患者の臨床データ、試験データ（脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）、Ｃ反応性タンパク質、総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）、ＨＤＬ−Ｃに対するコレステロールの比、トリグリセリド、算出された低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、フィブリノゲン、ホモシステイン、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）サブフラクション（ＬＤＬ １、ＬＤＬ ２、ＬＤＬ ３、ＬＤＬ ４、ＬＤＬ ５、ＬＤＬ ６、ＬＤＬ ７を含む）、算出されたＬＤＬ、算出された平均ＬＤＬ粒径、リポタンパク質（ａ）、Ａｐｏ Ｅ遺伝子型、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター１（ＰＡＩ−１）、インスリン、およびプロ−ＢＮＰにおける患者または個体のデータが挙げられるが、これらに限定されない）、疾患管理選択肢、患者追跡データ、ファイル管理データ、財務管理データ、課金データおよび／またはシステムの作動に有用なデータ。当業者は、ユーザーコンピューターがオペレーティングシステム（例えば、Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標） ＮＴ、９５／９８／２０００、ＯＳ２、ＵＮＩＸ（登録商標）、Ｌｉｎｕｘ、Ｓｏｌａｒｉｓ、ＭａｃＯＳなど）ならびに代表的にコンピューターと関連付けられる種々の従来の支援ソフトウェアおよびドライバを備え得ることを、認識する。上記コンピューターは、任意の適切なパーソナルコンピューター、ネットワークコンピューター、ワークステーション、ミニコンピューター、メインフレームなどを含み得る。ユーザーコンピューターは、ネットワークへのアクセスを伴う家庭環境または医療／仕事環境におけるものであり得る。例示的な実施形態において、アクセスは、市販のウェブブラウザーソフトウェアパッケージを介するネットワークまたはインターネットによるものである。
【００９３】
本明細書中で使用される場合、用語「ネットワーク」は、そのようなハードウェアコンポーネントおよびソフトウェアコンポーネントの両方を組み込む任意の電気通信手段を含む。パーティー間の通信は、例えば、デバイス、キーボード、マウスおよび／または任意の適切な通信もしくはデータ入力様式にネットワーク接続または連結された電話回線網、エクストラネット、イントラネット、インターネット、インタラクションデバイスのポイント（携帯情報端末（例えば、Ｐａｌｍ Ｐｉｌｏｔ（登録商標）、Ｂｌａｃｋｂｅｒｒｙ（登録商標））、携帯電話、キオスクなど）、オンライン通信、衛星通信、オフライン通信、無線通信、トランスポンダー通信、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、広域ネットワーク（ＷＡＮ）などの任意の適切な通信チャネルによって達成され得る。さらに、上記システムは、ＴＣＰ／ＩＰ通信プロトコルによって実行されると本明細書中に頻繁に記載されるが、そのシステムはまた、ＩＰＸ、Ａｐｐｌｅｔａｌｋ、ＩＰ−６、ＮｅｔＢＩＯＳ、ＯＳＩまたは多数の既存もしくは将来のプロトコルを使用して実行され得る。上記ネットワークがインターネットなどの公的なネットワークの性質におけるものである場合、そのネットワークを盗聴者に対して不安であり、そして開かれていると推定することに、有利であり得る。インターネットによる通信において利用されるプロトコル、規格、およびアプリケーションソフトウェアに関する特定の情報は、当業者に一般に公知であり、本明細書で詳述される必要がないようなものである。例えば、ＤＩＬＩＰ ＮＡＩＫ，ＩＮＴＥＲＮＥＴ ＳＴＡＮＤＡＲＤＳ ＡＮＤ ＰＲＯＴＯＣＯＬＳ（１９９８）；ＪＡＶＡ（登録商標） ２ ＣＯＭＰＬＥＴＥ，種々の著者（Ｓｙｂｅｘ １９９９）；ＤＥＢＯＲＡＨ ＲＡＹ ＡＮＤ ＥＲＩＣ ＲＡＹ，ＭＡＳＴＥＲＩＮＧ ＨＴＭＬ ４．０（１９９７）；ならびにＬＯＳＨＩＮ。ＴＣＰ／ＩＰ ＣＬＥＡＲＬＹ ＥＸＰＬＡＩＮＥＤ（１９９７）およびＤＡＶＩＤ ＧＯＵＲＬＥＹ ＡＮＤ ＢＲＩＡＮ ＴＯＴＴＹ，ＨＴＴＰ，ＴＨＥ ＤＥＦＩＮＩＴＩＶＥ ＧＵＩＤＥ（２００２）（その内容は、本明細書に参考として援用される）を参照のこと。
【００９４】
上記種々のシステムコンポーネントは、独立、個別または集合的に、データリンクを介して上記ネットワークに適切に連結され得、それは、例えば、代表的に規格モデム通信、ケーブルモデム、ディッシュネットワーク、ＩＳＤＮ、デジタル加入者回線（ＤＳＬ）、または種々の無線通信方法（例えば、ＧＩＬＢＥＲＴ ＨＥＬＤ、ＵＮＤＥＲＳＴＡＮＤＩＮＧ ＤＡＴＡ ＣＯＭＭＵＮＩＣＡＴＩＯＮＳ（１９９６）（これは、本明細書に参考として援用される）を参照のこと）との接続において使用されるようなローカルループ上のインターネットサービスプロバイダ（ＩＳＰ）に対する接続を含む。ネットワークはネットワークの他の型（例えば、双方向テレビ（ＩＴＶ）ネットワーク）として実行され得ることが、示される。さらに、上記システムは、本明細書に記載される同様の機能性を有する任意のネットワーク上の任意の物品、サービスまたは情報の使用、販売または配布を企図する。
【００９５】
本明細書中で使用される場合、「伝達する」は、ネットワーク通信を介して１つのシステムコンポーネントから別のシステムコンポーネントへ電子データを送信することを含み得る。さらに、本明細書中で使用される場合、「データ」は、デジタルまたは任意の他の形態における情報（例えば、命令、クエリー、ファイル、保存のためのデータなど）を包含することを含み得る。
【００９６】
上記システムは、ウェブサービス、ユーティリティコンピューティング、広汎性および個別化コンピューティング、セキュリティーソリューションおよびアイデンティティーソリューション、自律型コンピューティング、商品コンピューティング（ｃｏｍｍｏｄｉｔｙ ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ）、移動性ソリューションおよび無線ソリューション、オープンソース、バイオメトリクス、グリッドコンピューティングおよび／またはメッシュコンピューティング（ｍｅｓｈ ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ）に関連する用途を企図する。
【００９７】
本明細書で開示される任意のデータベースは、関係構造、階層構造、グラフィカル構造、もしくはオブジェクト指向構造および／または任意の他のデータベース構成を含み得る。データベースを実行するために使用され得る共通データベース製品は、ＩＢＭ（Ｗｈｉｔｅ Ｐｌａｉｎｓ、ＮＹ）によるＤＢ２、Ｏｒａｃｌｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｒｅｄｗｏｏｄ Ｓｈｏｒｅｓ、ＣＡ）から入手可能な種々のデータベース製品、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｒｅｄｍｏｎｄ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ）によるＭｉｃｒｏｓｏｆｔ ＡｃｃｅｓｓまたはＭｉｃｒｏｓｏｆｔ ＳＱＬ Ｓｅｒｖｅｒ、あるいは任意の他の適切なデータベース製品を含む。さらに、上記データベースは、例えば、データ表またはルックアップテーブルのような適切な様式で編成され得る。各記録は、単一のファイル、一連のファイル、連結した一連のデータフィールドまたは任意の他のデータ構造であり得る。特定のデータの連合は、任意の所望のデータ連合技術（例えば、当該分野において公知であるかまたは実施されるもの）によって達成され得る。例えば、上記連合は、手動または自動のいずれかで達成され得る。自動連合技術は、例えば、データベース検索、データベース結合、ＧＲＥＰ、ＡＧＲＥＰ、ＳＱＬ、高速検索のためにテーブルにおけるキーフィールドを使用すること、全てのテーブルおよびファイルによる順次検索、検索を単純化するための公知の順序に従うファイルにおけるソートレコード（ｓｏｒｔｉｎｇ ｒｅｃｏｒｄ）などを含み得る。連合工程は、データベース結合機能（例えば、事前に選択されたデータベースまたはデータセクターにおける「キーフィールド」を使用すること）によって達成され得る。
【００９８】
より具体的には、「キーフィールド」は、キーフィールドによって規定されるオブジェクトの高レベルクラスに従ってデータベースを分割する。例えば、データの特定の型は、複数の関連したデータ表中のキーフィールドとして指定され得、そしてそのデータ表は、そのキーフィールド中のデータの型に基づいて連結され得る。連結されたデータ表の各々におけるキーフィールドに対応するデータは、好ましくは、同じであるか、または同じ型のものである。しかし、キーフィールド中に類似するが同一ではないデータを有するデータ表はまた、例えば、ＡＧＲＥＰを使用することによって連結され得る。１つの実施形態にしたがって、任意の適切なデータ保存技術は、標準的なフォーマットによらずにデータを保存するために利用され得る。データセットは、任意の適切な技術を使用して保存され得、その技術としては、例えば、ＩＳＯ／ＩＥＣ ７８１６−４ファイル構造を使用して個々のファイルを保存すること；ドメインを実装し、それによって１つ以上データセットを含む１つ以上の基本ファイルをさらす専用ファイルが選択されること；階層ファイリングシステムを使用して個々のファイルに保存されたデータセットを使用すること；単一のファイルで記録として保存されたデータセット（圧縮、ＳＱＬアクセス可能、１つ以上のキーによるハッシュ化、数値、第１タプルによるアルファベットなど）；Ｂｉｎａｒｙ Ｌａｒｇｅ Ｏｂｊｅｃｔ（ＢＬＯＢ）；ＩＳＯ／ＩＥＣ ７８１６−６データ要素を使用してエンコードされたグループ化されていないデータ要素として保存される；ＩＳＯ／ＩＥＣ ８８２４および８８２５におけるようなＩＳＯ／ＩＥＣ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｙｎｔａｘ Ｎｏｔａｔｉｏｎ（ＡＳＮ．１）を使用してエンコードされたグループ化されていないデータ要素として保存される；および／またはフラクタル圧縮方法、イメージ圧縮方法を含み得る他の専有技術などが挙げられる。
【００９９】
１つの例示的な実施形態において、広範な種々の情報を異なるフォーマットで保存する能力は、ＢＬＯＢとして情報を保存することによって促進される。したがって、任意の２進情報は、データセットと関連付けられた保存領域に保存され得る。上記ＢＬＯＢ方法は、固定保存アロケーション、循環キュー（ｃｉｒｃｕｌａｒ ｑｕｅｕｅ）技術、またはメモリー管理に関するベストプラクティス（例えば、最長時間未使用のページ化メモリーなど）のいずれかを使用して固定記憶オフセットによって２成分のブロックとしてフォーマットされたグループ化されていないデータ要素としてデータセットを保存し得る。ＢＬＯＢを使用することによって、異なるフォーマットを有する種々のデータセットを保存する能力は、データセットの複数でありかつ関係のない所有者によるデータの保存を容易にする。例えば、保存され得る第１のデータセットは、第１のパーティーによって提供され得、保存され得る第２のデータセットは、関係のない第２のパーティーによって提供され得、なおかつ保存され得る第３のデータセットは、第１のパーティーおよび第２のパーティーに関係ない第３のパーティーによって提供され得る。これら３つの例示的なデータセットの各々は、異なるデータ保存のフォーマットおよび／または技術を使用して保存される異なる情報を含み得る。さらに、各データセットは、他のサブセットとも異なり得るデータのサブセットを含み得る。
【０１００】
上で記載される通り、種々の実施形態において、上記データは、共通フォーマットに関係なく保存され得る。しかし、１つの例示的な実施形態において、上記データセット（例えば、ＢＬＯＢ）は、データを操作するために提供される場合、標準的な様式でアノテートされ得る。アノテーションは、種々のデータセットを管理するのに有用な情報を伝達するために構成される各データセットに関連する短いヘッダー、トレーラー、または他の適切なインジケータを含み得る。例えば、アノテーションは、本明細書中で、「コンディションヘッダー（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｈｅａｄｅｒ）」、「ヘッダー」、「トレーラー」、または「ステータス」と称され得、そしてデータセットのステータスの表示を含み得るか、あるいはデータの特定の発行者または所有者に関連付けられた識別子を含み得る。データの次なるバイトは、例えば、データの発行者または所有者の識別、使用者、トランザクション／会員アカウント識別子などを示すために使用され得る。これらのコンディションアノテーションの各々は、さらに、本明細書で開示される。
【０１０１】
上記データセットアノテーションはまた、他の型のステータス情報および種々の他の目的のために使用され得る。例えば、上記データセットアノテーションは、アクセスレベルを確立するセキリュティー情報を含み得る。上記アクセスレベルは、例えば、特定の個体、従業員のレベル、会社、または他の実体のみにデータセットへのアクセスを許可するか、またはトランザクション、データの発行者または所有者、使用者などに基づいて特定のデータセットへのアクセスを許可するために構成され得る。さらに、上記セキリュティー情報は、データセットへのアクセス、データセットの改変、および／またはデータセットの削除などの特定の動作のみを制限／許可し得る。１つの例において、上記データセットアノテーションは、データセットの所有者または使用者のみがデータセットを削除することを許可されること、種々の確認された使用者が読み込みのためにデータセットにアクセスすることを許可され得ること、および他の者がデータセットへのアクセスから完全に排除されることを示す。しかし、他のアクセス制限パラメータはまた、種々の実体が必要に応じて種々の許可レベルでデータセットにアクセスすることを可能にして使用され得る。ヘッダーまたはトレーラーを含むデータは、ヘッダーまたはトレーラーに従ってデータを追加、削除、改変、または拡大するために構成されたスタンドアローン型のインタラクションデバイスによって受容され得る。
【０１０２】
当業者はまた、セキュリティーのために、任意のデータベース、システム、デバイス、サーバーまたはシステムの他のコンポーネントが単一の場所または複数の場所におけるその任意の組合せからなり得ることを認識し、各データベースまたはシステムは、任意の種々の適切なセキュリティー機能（例えば、ファイヤーウォール、アクセスコード、暗号化、暗号解読、圧縮、解凍など）を示す。
【０１０３】
ウェブクライアントの演算器（ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ ｕｎｉｔ）は、さらに、標準的なダイアルアップ、ケーブル、ＤＳＬまたは当該分野で公知である任意の他のインターネットプロトコルを使用してインターネットまたはイントラネットに接続されたインターネットブラウザを備え得る。ウェブクライアントから出ているトランザクションは、他のネットワークの使用者からの権限のないアクセスを防止するためにファイヤーウォールを通過し得る。さらに、さらなるファイヤーウォールは、さらにセキュリティーを増強するためにＣＭＳの変化するコンポーネント間で展開され得る。
【０１０４】
ファイヤーウォールは、他のネットワークの使用者からＣＭＳコンポーネントおよび／または企業コンピューティング資源を保護するために適切に構成された任意のハードウェアおよび／またはソフトウェアを含み得る。さらに、ファイヤーウォールは、ウェブサーバーを通して接続するウェブクライアントのファイヤーウォールの後ろの種々のシステムおよびコンポーネントに対するアクセスを限定または制限するために構成され得る。ファイヤーウォールは、とりわけＳｔａｔｅｆｕｌ Ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ、ＰｒｏｘｙベースおよびＰａｃｋｅｔ Ｆｉｌｔｅｒｉｎｇを含む種々の構成で存在し得る。ファイヤーウォールは、ウェブサーバーまたは任意の他のＣＭＳコンポーネント内に統合され得るか、あるいはさらに別個の実体として存在し得る。
【０１０５】
本明細書で開示されるコンピューターは、使用者によってアクセス可能である適切なウェブサイトまたは他のインターネットベースのグラフィカルユーザーインターフェイスを提供し得る。１つの実施形態において、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｉｎｔｅｒｎｅｔ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｓｅｒｖｅｒ（ＩＩＳ）、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ Ｓｅｒｖｅｒ（ＭＴＳ）、およびＭｉｃｒｏｓｏｆｔ ＳＱＬ Ｓｅｒｖｅｒが、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔオペレーティングシステム、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ ＮＴウェブサーバーソフトウェア、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ ＳＱＬ Ｓｅｒｖｅｒデータベースシステム、およびＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ Ｓｅｒｖｅｒと組み合わせて使用される。さらに、コンポーネント（例えば、ＡｃｃｅｓｓまたはＭｉｃｒｏｓｏｆｔ ＳＱＬ Ｓｅｒｖｅｒ、Ｏｒａｃｌｅ、Ｓｙｂａｓｅ、Ｉｎｆｏｒｍｉｘ ＭｙＳＱＬ、Ｉｎｔｅｒｂａｓｅなど）は、Ａｃｔｉｖｅ Ｄａｔａ Ｏｂｊｅｃｔ（ＡＤＯ）対応データベース管理システムを提供するために使用され得る。
【０１０６】
本明細書で開示される任意の通信、入力、保存、データベースまたはディスプレイは、ウェブページを有するウェブサイトによって促進され得る。用語「ウェブページ」は、それが本明細書中で使用される場合、使用者と相互作用するように使用され得る文書およびアプリケーションの型を限定することを意味しない。例えば、代表的なウェブサイトは、標準的なＨＴＭＬ文書に加えて、種々の形態、Ｊａｖａ（登録商標）アプレット、Ｊａｖａ（登録商標）Ｓｃｒｉｐｔ、アクティブサーバーページ（ＡＳＰ）、共通ゲートウェイインターフェーススクリプト（ＣＧＩ）、拡張マークアップ言語（ＸＭＬ）、ダイナミックＨＴＭＬ、カスケーディングスタイルシート（ＣＳＳ）、ヘルパーアプリケーション、プラグインなどを含み得る。サーバーは、ウェブサーバーからの要求、ＵＲＬおよびＩＰアドレスを含む要求を受容するウェブサービスを含み得る。上記ウェブサーバーは、適切なウェブページを検索し、そしてウェブページのデータまたはアプリケーションをＩＰアドレスに送信する。ウェブサービスは、通信手段（例えば、インターネット）上で他のアプリケーションと相互作用し得る。ウェブサービスは、代表的に、ＸＭＬ、ＸＳＬＴ、ＳＯＡＰ、ＷＳＤＬおよびＵＤＤＩなどの標準またはプロトコルに基づく。ウェブサービスの方法は、当該分野において周知であり、そして多くの標準的な教科書において網羅される。例えば、ＡＬＥＸ ＮＧＨＩＥＭ、ＩＴ ＷＥＢ ＳＥＲＶＩＣＥＳ：Ａ ＲＯＡＤＭＡＰ ＦＯＲ ＴＨＥ ＥＮＴＥＲＰＲＩＳＥ（２００３）（本明細書に参考として援用される）を参照のこと。
【０１０７】
本発明のシステムおよび方法のための臨床データベース（ウェブベースであり得る）は、好ましくは、ネイティブなフォーマットで臨床データファイルをアップロードおよび保存する能力を有し、そして任意の臨床パラメータに対して検索可能である。上記データベースはまた、検索可能であり、そして他の研究と統合しやすい任意の研究から臨床アノテーションに入るためにＥＡＶデータモデル（メタデータ）を利用し得る。さらに、ウェブベースの臨床データベースは、柔軟であり、そして使用者にカスタマイズされた質問を同的に加えることができるＸＭＬおよびＸＳＬＴであり得る。さらに、上記データベースは、ＣＤＩＳＣ ＯＤＭへのエクスポート能力を備える。
【０１０８】
実施者はまた、ブラウザーベースの文書内でデータを表示するための多くの方法が存在することを認識する。データは、標準テキストとしてか、または固定されたリスト、スクロール可能なリスト、ドロップダウンリスト、編集可能なテキスト領域、固定されたテキスト領域、ポップアップウィンドウなどの中に示され得る。同様に、ウェブページにおいてデータを改変するために利用可能である多くの方法（例えば、キーボードを使用する自由なテキスト入力、メニュー項目の選択、チェックボックス、オプションボックスなど）が、存在する。
【０１０９】
上記システムおよび方法は、本明細書中で、機能的ブロックコンポーネント、フローチャート、スクリーンショット、オプション選択および種々の処理工程に関して記載され得る。このような機能的ブロックは特定の機能を行うために構成された多数のハードウェアコンポーネントおよび／またはソフトウェアコンポーネントによって実現され得ることが、認識されるべきである。例えば、上記システムは、１つ以上のマイクロプロセッサまたは他の制御デバイスの制御下で種々の機能を実行する種々の統合された回路成分（例えば、メモリーエレメント、処理エレメント、論理エレメント、ルックアップテーブルなど）を使用し得る。同様に、上記システムのソフトウェアエレメントは、任意のプログラミング言語またはスクリプト言語（例えば、Ｃ、Ｃ＋＋、Ｍａｃｒｏｍｅｄｉａ Ｃｏｌｄ Ｆｕｓｉｏｎ、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ａｃｔｉｖｅ Ｓｅｒｖｅｒ Ｐａｇｅｓ、Ｊａｖａ（登録商標）、ＣＯＢＯＬ、アセンブラ、ＰＥＲＬ、Ｖｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃ、ＳＱＬ Ｓｔｏｒｅｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ、拡張マークアップ言語（ＸＭＬ））によって実行され得、種々のアルゴリズムは、データ構造、オブジェクト、プロセス、ルーティンまたは他のプログラミングエレメントの任意の組合せによって実行される。さらに、上記システムはデータ伝送、信号伝達、データ処理、ネットワーク制御などのための多数の従来技術を使用し得ることが、記載されるべきである。さらになお、上記システムは、クライアント側スクリプト言語（例えば、Ｊａｖａ（登録商標）Ｓｃｒｉｐｔ、ＶＢＳｃｒｉｐｔなど）によってセキュリティー問題を検出または防止するために使用され得る。暗号化およびネットワークセキュリティーの基礎入門については、以下の参考文献のいずれかを参照のこと：（１）Ｂｒｕｃｅ Ｓｃｈｎｅｉｅｒによる「Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｒｙｐｔｏｇｒａｐｈｙ：Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ａｌｇｏｒｉｔｈｍｓ，Ａｎｄ Ｓｏｕｒｃｅ Ｃｏｄｅ Ｉｎ Ｃ」，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓによって出版された（第２版，１９９５）；（２）Ｊｏｎａｔｈａｎ Ｋｎｕｄｓｏｎによる「Ｊａｖａ（登録商標） Ｃｒｙｐｔｏｇｒａｐｈｙ」，Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ ＆ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓによって出版された（１９９８）；（３）Ｗｉｌｌｉａｍ Ｓｔａｌｌｉｎｇｓによる「Ｃｒｙｐｔｏｇｒａｐｈｙ ＆ Ｎｅｔｗｏｒｋ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ＆ Ｐｒａｃｔｉｃｅ」，Ｐｒｅｎｔｉｃｅ Ｈａｌｌによって出版された；これらの全ては、本明細書に参考として援用される。
【０１１０】
本明細書中で使用される場合、用語「エンドユーザー」、「消費者」、「顧客」、「クライアント」、「処置する医師」、「病院」、または「事業」は、互いに交換可能に使用され得、そして各々は、任意の者、実体、機械、ハードウェア、ソフトウェアまたは事業を意味する。各関係者は、上記システムと相互作用し、そしてオンラインのデータアクセスおよびデータ入力を容易にするためにコンピューティングデバイスを装備している。顧客は、パーソナルコンピューターの形態で演算器を有するが、ラップトップ型コンピューター、ノート型コンピューター、携帯型コンピューター、セットトップボックス、携帯電話、プッシュホンなど演算器の他の型が、使用され得る。本発明のシステムおよび方法の所有者／操作者は、コンピューターサーバーの形態で実行される演算器を有するが、他の実行は、本体コンピューターとして示されるコンピューティングセンター、ミニコンピューター、ＰＣサーバー、同じかまたは異なる地理的位置に配置されたコンピューターのネットワークなどを備える上記システムによって企図される。さらに、上記システムは、本明細書に記載される同様の機能性を有する任意のネットワーク上の任意の物品、サービスまたは情報の使用、販売または配布を企図する。
【０１１１】
１つの例示的な実施形態において、各クライアント顧客は、「アカウント」または「アカウント番号」を発行され得る。本明細書中で使用される場合、上記アカウントまたはアカウント番号は、消費者が上記システムにアクセスするか、そのシステムと相互作用するか、そのシステムと通信することを可能にするために安定に構成された任意のデバイス、コード、数、文字、記号、デジタル証明書、スマートチップ（ｓｍａｒｔ ｃｈｉｐ）、デジタル信号、アナログ信号、バイオメトリックまたは他の識別子／指示（ｉｎｄｉｃｉａ）（例えば、承認／アクセスコード、暗証番号（ＰＩＮ）、インターネットコード、他の識別コードなどのうちの１つ以上）を含み得る。上記アカウント番号は、必要に応じて、チャージカード（ｃｈａｒｇｅ ｃａｒｄ）、クレジットカード、デビットカード、プリペイドカード、エンボスカード（ｅｍｂｏｓｓｅｄ ｃａｒｄ）、スマートカード、磁気ストライプカード、バーコードカード、トランスポンダー、無線周波数カード（ｒａｄｉｏ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｃａｒｄ）または関連するアカウントに配置されても、それらと関連付けられてもよい。上記システムは、任意の前述のカードまたはデバイス、あるいはフォブ（ｆｏｂ）とのＲＦ通信におけるトランスポンダーおよびＲＦＩＤリーダーを有するフォブを備えても、またはそれらと連動してもよい。上記システムは、フォブの実施形態を含み得るが、本発明は、それに限定されない。実際に、システムは、ＲＦ通信によってＲＦＩＤリーダーと通信するために構成されるトランスポンダーを有する任意のデバイスを備え得る。代表的なデバイスは、例えば、キーホルダー、タグ、カード、携帯電話、腕時計または問い合わせのために提供され得る任意のそのような形態を含み得る。さらに、本明細書で開示されるシステム、演算器またはデバイスは、演算器に組み込まれる伝統的に非コンピューターされたデバイスを備え得る「パーベイシブコンピューティングデバイス（ｐｅｒｖａｓｉｖｅ ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ ｄｅｖｉｃｅ）」を含み得る。上記アカウント番号は、プラスチックデバイス、電子デバイス、磁気デバイス、無線周波数デバイス、無線デバイス、音響デバイスおよび／または光学デバイスの任意の形態で分散および保存され得、それらのデバイスは、それ自体から第２のデバイスへとデータを伝送またはダウンロードできる。
【０１１２】
当業者によって認識されるように、上記システムは、存在するシステムのカスタマイズ、アドオン製品、アップグレードされたソフトウェア、スタンドアローン型のシステム、分散型システム、メソッド、データ処理システム、データ処理のためのデバイス、および／またはコンピュータープログラム製品として具現化され得る。したがって、上記システムは、完全にソフトウェアの実施形態、完全にハードウェアの実施形態、またはソフトウェアおよびハードウェアの両方の局面を組み合わせる実施形態の形態をとり得る。さらに、上記システムは、コンピューター読み込み可能なプログラムコードを有するコンピューター読み込み可能な保存媒体に対するコンピュータープログラム製品の形態をとり得、そのプログラムコード手段は、その保存媒体において具現化される。ハードディスク、ＣＤ−ＲＯＭ、光学記憶デバイス、磁気記憶デバイスなどを含む任意の適切なコンピューター読み込み可能な保存媒体が、利用され得る。
【０１１３】
上記システムおよび方法は、種々の実施形態に従う方法、装置（例えば、システム）、およびコンピュータープログラム製品のスクリーンショット、ブロック図、フローチャート図を参照して本明細書中で記載される。ブロック図の各機能的ブロックおよびフローチャート図、ならびにブロック図およびフローチャート図における機能的ブロックの組合せは、それぞれ、コンピュータープログラムの指示によって実行され得ることが、理解される。
【０１１４】
図１〜図１４に示される指針１〜指針１４は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法を示す。上記１４個の指針は、その指針によって行われた関連する試験、その試験の背景、およびそれらの試験の結果と一緒に、明細書の以下のページに記載される。試験、試験結果の編集、さらなる試験に関する判定および推奨、ならびに疾患管理選択肢についての推奨は、全て、コンピューターハードウェアおよびコンピューターソフトウェア（ウェブベースのアプリケーションを含む）を利用して自動化され得る。試験、試験結果、および推奨を反映する患者報告もまた、提供され得、そしてこれらの報告はまた、自動化され得る。
【０１１５】
（指針番号１．ＣＨＤ患者における空腹時トリグリセリド値および小粒子ＬＤＬ試験）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１１６】
試験
・空腹時トリグリセリド（ＴＧ）
背景
統計的に有意な逆相関が、空腹時トリグリセリドとＬＤＬのピーク粒子直径（ＰＰＤ）との間に存在する（ｒ 約０．５５、ｐ＜０．００１）。一般に、より高いＴＧ値であるほど、ＬＤＬの大きさが小さい。しかし、７０〜２００ｍｇ／ｄｌの物理学的範囲内にかなりの重複が存在する。図２０は、確立されたＣＨＤを有する患者における空腹時ＴＧとＬＤＬ ＰＰＤとの間の散布図を示す。
【０１１７】
血液ＴＧレベルは、毎日の基準で任意の１人の患者においてかなりの量で変動し得る。この理由のために、異なる日において得られた２〜３のＴＧ値は、患者のＴＧ値が医学的判断についての境界範囲にある場合に有望であり得る。ＴＧ値が真の１２時間空腹時の値を示すことを確認する。
【０１１８】
図１は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１１９】
結果番号１．ＴＧ≦７０ｍｇ／ｄｌ
・ＬＤＬ粒子が優勢に小さくかつ高密度である可能性が非常に低く、そしてアテローム生成リポタンパク質プロフィール（ＡＬＰ）がおそらく発現されないことを示す。
・上記小粒子（ｓｍａｌｌ）ＬＤＬは、おそらく、情報を提供するものではない。
・小粒子ＬＤＬは他の臨床的な疑義が存在しない限り処置目的のために優勢に存在しないと仮定する。
・トリグリセリド（ＴＧ）レベルをモニタリングする。ＴＧ≧１５０ｍｇ／ｄｌである場合に小粒子ＬＤＬ試験を検討する。医学的状態および生活習慣（例えば、食事、体脂肪、運動）の変化が、空腹時ＴＧレベルに影響を及ぼし得る。いくつかの薬物適用およびＯＴＣ薬剤は、ＴＧレベルに影響を及ぼし得る。
・小粒子ＬＤＬはこの試験における時間における寄与因子ではないようであるのでＣＨＤの危険性に寄与する他の代謝障害について調査する。
【０１２０】
結果番号２．ＴＧ＞７０＜２００ｍｇ／ｄｌ
・ＬＤＬ粒子が優勢に小粒子かつ低密度であってもなくてもよいことを示す。
・小粒子ＬＤＬ形質についての試験はこの群における情報を提供するものであり得る。
・小粒子ＬＤＬ形質が危険性決定に寄与する場合、小粒子ＬＤＬ形質について試験する。
・小粒子ＬＤＬ形質が処置判定に寄与する場合、小粒子ＬＤＬ形質について試験する。
・生活習慣または薬物適用の効果を評価するためのベースラインとして有用である場合、小粒子ＬＤＬ形質について試験する。
・小粒子ＬＤＬ形質が家族カウンセリングに寄与する場合、小粒子ＬＤＬ形質について試験する。
・ＴＧレベルをモニタリングする。ＴＧの増大は、しばしば増大した小粒子ＬＤＬの存在を繁栄し、そしてＴＧの減少は、しばしば減少した小粒子ＬＤＬを反映する。
・男性における４０ｍｇ／ｄｌよりも大きいＨＤＬ−Ｃおよび閉経前の女性（またはＨＲＴ中の閉経後の女性）における５０ｍｇ／ｄｌよりも大きいＨＤＬ−Ｃの場合、ＨＤＬ−Ｃ値によって反映されないＨＤＬサブクラス分布における異常を検出するためにＨＤＬサブクラスの決定を検討する。
【０１２１】
結果番号３．ＴＧ≧２００ｍｇ／ｄｌ
・ＬＤＬ粒子が優勢に小さくかつ高密度である可能性が非常に高く、そしてアテローム生成リポタンパク質プロフィール（ＡＬＰ）がおそらく発現されることを示す。
・小粒子ＬＤＬ試験は、おそらく情報を提供するものではない。
・小粒子ＬＤＬは他の臨床的な疑義が存在しない限り処置判定の目的のために優勢に存在すると仮定する。
・トリグリセリド（ＴＧ）レベルをモニタリングする。ＬＤＬサブクラス表現型が変化している可能性があるので、ＴＧ＜２００ｍｇ／ｄｌの場合、小粒子ＬＤＬ試験を検討する。
【０１２２】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１２３】
【化１】
（指針番号２．ＣＨＤ患者におけるＬＤＬサブクラス分布（基本的意味付け））
試験
・ＬＤＬサブクラスパターンの試験
背景
ＬＤＬは、リポタンパク質の同種の分類ではないが、異なる分子特性を有する別個の亜種のセットからなる．正常な被験体において、大きさおよび密度によって区別される４種〜７種の主要なＬＤＬ亜種が、同定され得る。しばしば；ではあるが常にではなく、単一の主要な優性遺伝子（ＡＬＰ遺伝子座）によって決定される遺伝的な性質である高密度なＬＤＬサブクラスパターン（ＬＤＬパターンＢ）は、血漿トリグリセリドの増大に関連する。その遺伝子は、ＡＴＨＳ（アテローム性動脈硬化感受性に関する）と命名されており、そして第１９染色体の短腕上に位置する（ＬＤＬレセプターから０．５ ＣＭ）。Ｈａｒｄｙ−Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡に基づいて、３０〜３５％の者は、ＡＬＰに関してヘテロ接合性であり、そして別の５％は、ホモ接合性である。高密度なＬＤＬ亜種は、ＣＡＤの危険性を３倍増大させ、そして小粒子ＬＤＬ形質が他の危険因子（例えば、高いＡｐｏ Ｂおよび高いインスリン）と組み合わせて存在する場合、危険性は、実質的に増大する。
【０１２４】
図２は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第２の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１２５】
結果番号１．ＬＤＬパターンＡ
・ＬＤＬ粒子が優勢に小さくなくかつ高密度ではなく、そしてアテローム生成リポタンパク質プロフィール（ＡＬＰ）が発現されないことを示す。
・ＬＤＬ−Ｃが増大している場合、・食事：ＡＨＡ Ｓｔｅｐ ＩＩ低脂肪食によってＬＤＬ−Ｃを約７０ｍｇ／ｄｌまで減少させ、そして・薬物：スタチン＋エゼチミブ（ｅｚｅｔｅｍｉｂｅ）または＋胆汁酸結合樹脂を検討する。ニコチン酸（ＮＡ）もまた、ＬＤＬＣを減少させることに役立ち得る。用量および必要に応じて安全性試験をモニタリングおよび用量設定（ｔｉｔｒａｔｅ）する
・トリグリセリド（ＴＧ）レベルをモニタリングする。ＴＧが５０ｍｇ／ｄｌである場合、小粒子ＬＤＬ試験を繰り返す。空腹時ＴＧレベルの増大は、小粒子ＬＤＬ形質の発現を反映し得、そして体脂肪、食事における糖質、運動レベル、いくつかの薬物適用、およびいくつかの医学的状態に影響される。
・小粒子ＬＤＬはこの試験の時点で寄与因子ではないので、ＣＨＤの危険性に寄与する他の代謝障害について調査する。
【０１２６】
結果番号２．ＬＤＬパターンＢ
・ＬＤＬ粒子が優勢に小さくかつ高密度であり、そしてＡＬＰの存在を反映する。これは、無症候性集団およびＣＨＤ集団においてＣＨＤの３倍増大した危険性、大きいＬＤＬ粒子が優勢である患者と比較して動脈造影上の進行の２倍増大した速度を示す。ＡＬＰは、インスリン抵抗性に関連し、そして２型糖尿病のさらなる発症の高い危険性を反映する。ＡＬＰは、ここで「代謝症候群」と称されるものの特徴の多くを有する。
・小さい、高密度なＬＤＬおよびＬＤＬ−Ｃを・生活習慣：過剰な体脂肪の喪失、運動の最適化、・食事：単純糖質、アルコールの回避、・薬物：医学的に適切である場合の選択的β遮断剤および非選択的β遮断剤の回避によって約７０ｍｇ／ｄｌまで減少させる。ＮＡ、フィブラート、ＮＡ＋フィブラート、またはＮＡ＋スタチンによる処置を検討する。魚油栄養剤は、有益であり得る。必要に応じて治療をモニタリングおよび用量設定する。
・ＴＧレベルをモニタリングする。ＴＧの増大は、しばしば、増大した小粒子ＬＤＬの存在を反映し、そしてＴＧの減少は、しばしば、減少した小粒子ＬＤＬを反映する。
・ＬＤＬ粒子数の決定としてのＬＤＬ Ａｐｏ Ｂの測定を検討する。
・男性におけるＨＤＬ−Ｃ＞４０＜６５ｍｇ／ｄｌおよび閉経前の女性（またはＨＲＴ中の閉経後の女性）におけるＨＤＬ−Ｃ≧５０≦７５ｍｇ／ｄｌの場合、ＨＤＬ−Ｃ値によって反映されないＨＤＬサブクラス分布における異常を検出するためにＨＤＬサブクラスの決定を検討する。
・家族のスクリーニングを検討する。小粒子ＬＤＬ形質は、遺伝的であり、そして空腹時トリグリセリドおよび小粒子ＬＤＬ形質について一親等の血族関係にある者をスクリーニングすることは、適切な場合、情報を提供するものであり得る。
【０１２７】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１２８】
【化２】
（指針番号３：７０〜１３０ｍｇ／ｄｌのＬＤＬ−ＣおよびＬＤＬパターンＡ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１２９】
試験
＊ＬＤＬサブクラス試験
背景
小粒子ＬＤＬ形質がＣＨＤを有する患者に存在しない場合、ＬＤＬ−Ｃの減少に対する集中および他の代謝障害についての調査は、生産的であり得る。７０ｍｇ／ｄｌに近いＬＤＬ−Ｃを安全に達成することは、ＣＨＤの危険性を減少させるようである。
【０１３０】
ＬＤＬ−Ｃは劇的に増大しないので、Ｌｐ（ａ）、ＨＤＬサブクラスの異常、ホモシステイン、および高フィブリノゲン血症についての試験を検討する。
【０１３１】
トリグリセリド（ＴＧ）レベルが増大する場合、ＬＤＬサブクラス分布に対する有害効果について確認するために小粒子ＬＤＬの再試験を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにＡＨＡ低脂肪食または地中海料理を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために中程度に強力なスタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
・ＬＤＬ粒子数のその後の評価および高アポβリポタンパク質血症（ｈｙｐｅｒａｐｏｂｅｔａｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｅｍｉａ）についてのスクリーニングのためにベースラインのａｐｏ Ｂを測定する。
・標準的な脂質プロフィール（ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ−Ｃ、ＨＤＬ−Ｃ）を繰り返す。
【０１３２】
図３は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第３の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１３３】
結果番号１．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧが増大していない。
目的の達成。
標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１３４】
結果番号２．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧが増大している。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す：
・ＬＤＬパターンＡの場合、目的は達成されている。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
食事における単純糖質を回避する。
最適な体重を達成する。
身体活動性の増大を検討する。
ＮＡ、フィブラート、または魚油の使用を検討する。
【０１３５】
結果番号３．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧが増大していない。
＜７０ｍｇ／ｄｌまでＬＤＬ−Ｃを減少させるためにスタチン用量を増大させること、より強力なスタチンに切り換えること、あるいはエゼチミブまたはＢＡＢＲを添加することを検討する。
・標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１３６】
結果番号４．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧが増大している。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す：
＊ＬＤＬパターンＡの場合、＜７０ｍｇ／ｄｌまでＬＤＬ−Ｃを減少させるためにスタチン用量を増大させること、より強力なスタチンに切り換えること、あるいはエゼチミブまたはＢＡＢＲを添加することを検討する。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
食事における単純糖質を回避する。
最適な体重を達成する。
身体活動性の増大を検討する。
ＮＡ、フィブラート、または魚油の使用を検討する。
【０１３７】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１３８】
【化３−１】
【０１３９】
【化３−２】
（指針番号４：７０〜１３０ｍｇ／ｄｌのＬＤＬ−ＣおよびＬＤＬパターンＢ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１４０】
試験
＊ＬＤＬサブクラス試験
背景
小粒子ＬＤＬ形質は、中程度に増大したＬＤＬ−Ｃと組み合わせて存在する。ＣＨＤを有する患者において、この組合せは、しばしば、生活習慣の改変に加えて、併用薬物療法を必要とする。７０ｍｇ／ｄｌに近いＬＤＬ−Ｃを安全に達成することは、ＣＨＤの危険性（Ｘ）を減少させるようである。小粒子ＬＤＬの存在は、動脈造影上の進行の増大した速度および増大したＣＨＤ事象の危険性（ｘ，ｘ）を意味する。混乱したコレステロール逆輸送は、しばしば、これらの患者においても存在する。小粒子ＬＤＬの存在は、他の危険因子（例えば、高いＡｐｏ Ｂおよび高いインスリン（ｘ））の危険性を増幅する。
・食事における単純糖質を回避し、そして地中海料理を検討する。
・過剰な体脂肪（ｘ）を減少させる。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために中程度に強力なスタチンを検討する。
・小粒子ＬＤＬおよびＡｐｏ Ｂの減少を支援するためにＮＡを検討する。
・ＮＡが許容されないか、または禁忌を示す場合、フィブラートを検討する。
・魚油栄養剤を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ＋スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
・ＬＤＬ粒子数の変化のその後の評価のためにベースラインのａｐｏ Ｂを測定する。
標準的な脂質プロフィール（ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ−Ｃ、ＨＤＬ−Ｃ）を繰り返す。
【０１４１】
図４は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第４の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１４２】
結果番号１．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧ＜７０ｍｇ／ｄｌ。
目的の達成。
標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１４３】
結果番号２．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧ＞７０ｍｇ／ｄｌ。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
＊ＬＤＬパターンＡの場合、目的が達成される。
＊ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ＮＡ用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０１４４】
結果番号３．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ＜７０ｍｇ／ｄ１。
・スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
【０１４５】
結果番号４．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ≧７０ｍｇ／ｄ１。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
＊ＬＤＬパターンＡの場合：
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ＋スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
＊ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ＮＡ用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ＋スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０１４６】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１４７】
【化４】
（指針番号５：ＬＤＬ−Ｃ≧１３０ｍｇ／ｄｌおよびＬＤＬパターンＡ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１４８】
試験
・ＬＤＬ−Ｃ
・ＬＤＬサブクラス試験
背景
小粒子ＬＤＬ形質がＣＨＤを有する患者に存在しない場合、ＬＤＬ−Ｃの減少に対する集中および他の代謝障害についての調査は、生産的であり得る。高いＬＤＬ−Ｃレベルは、この型の患者においてアテローム生成の役割を果たすようである。７０ｍｇ／ｄｌに近いＬＤＬ−Ｃを安全に達成することは、ＣＨＤの危険性を減少させるようである。
【０１４９】
ＬＤＬ−Ｃは劇的に増大しないので、Ｌｐ（ａ）、ＨＤＬサブクラスの異常、ホモシステイン、および高フィブリノゲン血症についての試験を検討する。なぜならば、これらの障害の危険性は、高いＬＤＬ−Ｃレベルによって増悪するからである。トリグリセリド（ＴＧ）レベルが臨床的に有意な量で増大する場合、ＬＤＬサブクラス分布に対する有害効果について確認するために小粒子ＬＤＬの再試験を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにＡＨＡ低脂肪食または地中海料理を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために中程度に強力なスタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂＋スタチンを検討する。
・スタチン＋ニコチン酸の組合せは、家族性ヘテロ接合性高脂血症患者において首尾よく使用されている。
・ＬＤＬ粒子数の変化のその後の評価のためにベースラインのａｐｏ Ｂを測定する。
標準的な脂質プロフィール（ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ−Ｃ、ＨＤＬ−Ｃ）を繰り返す。
【０１５０】
図５は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第５の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１５１】
結果番号１．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌであり、かつＴＧが増大しなかった。
目的の達成。
標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１５２】
結果番号２．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌであり、かつＴＧが、臨床的に有意であると考えられる量で増大した。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す：
・ＬＤＬパターンＡの場合、目的が達成される。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
食事における単純糖質を回避する。
最適な体重を達成する。
身体活動性の増大を検討する。
ＮＡ、フィブラート、または魚油の使用を検討する。
ＴＧ、小粒子ＬＤＬ、およびＨＤＬ２に対するβ遮断剤（選択的および非選択的）の作用に注意する。
【０１５３】
結果番号３．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌであり、そしてＴＧが、増大しなかった。
ＬＤＬ−Ｃを＜７０ｍｇ／ｄｌに減少させるために、スタチン用量を増加すること、より強力なスタチンに切り換えること、あるいはエゼチミブまたはＢＡＢＲを添加することを検討する。
・標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１５４】
結果番号４．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌであり、そしてＴＧが増大した。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す：
・ＬＤＬパターンＡの場合、ＬＤＬ−Ｃを＜７０ｍｇ／ｄｌに減少させるために、スタチン用量を増加すること、より強力なスタチンに切り換えること、あるいはエゼチミブ、またはＢＡＢＲ、またはニコチン酸を添加することを検討する。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
食事における単純糖質を回避する。
最適な体重を達成する。
身体活動性の増大を検討する。
ＮＡ、フィブラート、または魚油の使用を検討する。
ＴＧ、小粒子ＬＤＬ、およびＨＤＬ２に対するβ遮断剤（選択的および非選択的）の作用に注意する。
【０１５５】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１５６】
【化５−１】
【０１５７】
【化５−２】
（指針番号６：ＬＤＬ−Ｃ＞１３０ｍｇ／ｄｌおよびＬＤＬパターンＢ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１５８】
試験
・ＬＤＬ−Ｃ
・ＬＤＬサブクラス試験
背景
小粒子ＬＤＬ形質が、有意に高いＬＤＬ−Ｃと組み合わせて存在する。家族性複合型高脂血症（ＦＣＨ）の診断を検討する。ＦＣＨの診断基準は、最近、改変されて、空腹時ＴＧ＞１３３ｍｇ／ｄｌおよびａｐｏ Ｂ＞１２０ｍｇ／ｄｌを含んでいる。ＦＣＨの診断は、遺伝的寄与因子および家族関係に伴う４倍増大したＣＨＤの危険性を意味する。ＣＨＤを有する患者において、この組合せは、しばしば、生活習慣の改変に加えた併用薬物療法を必要とする。７０ｍｇ／ｄｌに近いＬＤＬ−Ｃを安全に達成することは、ＣＨＤの危険性を減少させるようである。小粒子ＬＤＬの存在は、動脈造影上の進行の増大した速度および増大したＣＨＤ事象の危険性を意味する。混乱したコレステロール逆輸送は、しばしば、これらの患者においても存在し、そしてＨＤＬ−Ｃの減少および低いＨＤＬ２によって同定される。小粒子ＬＤＬの存在は、他の危険因子（例えば、高いＡｐｏ Ｂおよび高いインスリン）の危険性を増幅する。この障害を有するＣＨＤ患者は、ニコチン酸＋スタチン、またはニコチン酸＋胆汁酸結合樹脂の組合せによる処置から大きな利益を受け得る。
・高脂血症の主因および副因を排除する。
・食事における単純糖質を回避し、そして地中海料理を検討する。
・過剰な体脂肪を減少させる。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために中程度に強力なスタチンを検討する。
・小粒子ＬＤＬおよびＡｐｏ Ｂの減少を支援するためにニコチン酸を検討する。
・ニコチン酸が許容されないか、または禁忌を示す場合、フィブラートを検討する。
・魚油栄養剤を検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために胆汁酸結合樹脂＋スタチンを検討する。
・ＬＤＬ粒子数における変化のその後の評価のため、そしてＦＣＨの診断を補助するためにベースラインのａｐｏ Ｂを測定する。
・一親等の血族関係にある者をスクリーニングすることを検討する。
標準的な脂質プロフィール（ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ−Ｃ、ＨＤＬ−Ｃ）を繰り返す。
【０１５９】
図６は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第６の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１６０】
結果番号１．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ＜１００ｍｇ／ｄｌ。
目的の達成。
標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０１６１】
結果番号２．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ＞１００ｍｇ／ｄｌ。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
＊ＬＤＬパターンＡの場合、目的が達成される。
＊ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ニコチン酸用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０１６２】
結果番号３．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ＜１００ｍｇ／ｄｌ。
・スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
【０１６３】
結果番号４．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ≧１００ｍｇ／ｄｌ。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
＊ＬＤＬパターンＡの場合：
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ＋スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
＊ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ニコチン酸用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ＋スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
ニコチン酸＋スタチン＋胆汁酸結合樹脂の組合せを検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０１６４】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０１６５】
【化６−１】
【０１６６】
【化６−２】
【０１６７】
【化６−３】
（指針７：ＣＨＤまたはＰＶＤを有する患者におけるＨＤＬサブクラスの決定）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０１６８】
試験
・ＨＤＬサブクラス分布
背景
ＨＤＬサブクラス試験は、ＨＤＬサブクラス分布を決定し、ＨＤＬ２およびＨＤＬ３の量（ｍｇ／ｄｌ）および％（総ＨＤＬのうちの％）として報告される。ＨＤＬ２サブクラスは、高い場合、ＣＨＤの危険性の減少に関連し、そして低い場合、ＣＨＤの危険性の増大に関連する。低いＨＤＬ２レベルは、動脈造影の重症度およびＣＨＤの進行に関連している。ＨＤＬ２の増加は、動脈造影の結果の改善に関連している。低いＨＤＬ２は、より一般的に、ＣＨＤを有する患者、早期ＣＨＤを有する患者、ＣＨＤの家族歴を有する患者、２型糖尿病を有する患者、高いトリグリセリドを有する患者、肥満を有する患者、およびいくつかの人種集団（例えば、インドの亜大陸からの個体）の患者において見出される。これは、２型糖尿病を有する患者において特に重要であり得る。
【０１６９】
上記量および％の分布は、コレステロール逆輸送（ＲＣＴ）の効率を反映することが示唆されている。非常に高いＨＤＬ−Ｃレベルまたは非常に低いＨＤＬ−Ｃレベルは、ＨＤＬ２分布を予測するが、ＨＤＬ−Ｃが、男性において約４０〜５５ｍｇ／ｄｌであり（図２１，２２および２４）、そして女性において約５０〜６５ｍｇ／ｄｌである場合（図２３）、低い相関が存在する。
【０１７０】
ＣＨＤを有する患者において、近似の平均ＨＤＬ２分布は、男性でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）であり、そして女性でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）である。ＣＡＤの形跡を有さない男性において、上記近似の平均値は、小粒子ＬＤＬ形質を有する者の間でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）であり、大粒子ＬＤＬ形質を有するものの間でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）であり、そして定期的に運動する中年齢者の間でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）である。閉経前であるか、または閉経後のホルモン補充療法（ＨＲＴ）中であり、かつＣＡＤの形跡を有さない女性において、上記近似の平均値は、小粒子ＬＤＬ形質を有する者の間でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）であり、大粒子ＬＤＬ形質を有する者の間でｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）である。
・ＨＤＬ−Ｃが、男性において５５ｍｇ／ｄｌよりも大きいか、あるいは閉経前、またはＨＲＴ中である女性において６５ｍｇ／ｄｌよりも大きい場合、基本的な処置の目的は、達成される。しかし、稀な例において、ＨＤＬ２は、ＨＤＬ−Ｃがこれらのレベルを上回る場合、低い事象であり得る。
・アテローム性動脈硬化の処置を支援するために、ＨＤＬ２値によって反映されるようなコレステロール逆輸送を増強する。
・疾患の進行の形跡が明らかである場合、ＨＤＬ２のさらなる増大を検討する。
【０１７１】
図７は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第７の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０１７２】
標準的なＨＤＬ−Ｃ測定。
・ＨＤＬ−Ｃ測定が生理的変動性および実験室方法の変動性に起因してどのような患者においてもかなり変動し得ることに注意する。
【０１７３】
結果番号１．男性におけるＨＤＬ−Ｃ＜４０ｍｇ／ｄｌおよび閉経前の女性またはＨＲＴ中の女性におけるＨＤＬ−Ｃ＜５０ｍｇ／ｄｌ。
ＨＤＬ−Ｃは、低く、そしてＨＤＬ２も同様に低いようである。
図２１は、冠動脈石灰化を有さない男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２を示す（ｎ＝１７６、ｒ＝０．８２．ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝４５．５＋１２．９ｍｇ／ｄｌ、ＨＤＬ２ｂ＝１６．０＋７．５％）。
図２２は、＋ＣＡＣを有する男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝１７３、ｒ＝０．７４、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝４４．０＋１２．０、ＨＤＬ２ｂ＝１４．７％＋６．４％）。５５ｍｇ／ｄｌよりも大きいＨＤＬＣを有する患者の群の低いＨＤＬ２ｂが依然として低い（＜２０％）ことに留意する。
図２３は、女性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝１５２３、ｒ＝０．７３、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝）。
図２４は、男性におけるＨＤＬ−ＣおよびＨＤＬ２ｂを示す（ｎ＝３，４０８、ｒ＝０．８６、ｐ＜０．０００１、平均ＨＤＬＣ＝）。
【０１７４】
結果番号１．ＨＤＬ−Ｃが低い（Ｍにおいて＜４０ｍｇ／ｄｌ、Ｗにおいて＜５０ｍｇ／ｄｌ）
・ＨＤＬ−Ｃが低い場合、ＨＤＬ２は低いようである。
・低いＨＤＬ２の診断を確認するためにＨＤＬサブクラス試験を検討する。
・将来の値と比較するベースラインとしてのＨＤＬサブクラス試験を検討する。
【０１７５】
結果１ａ．低いＨＤＬ２レベル（＜ｘｘｍｇ／ｄｌ、＜ｘｘ％）。
・これは、低いＨＤＬ−Ｃによって示唆されるような損なわれたコレステロール逆輸送の障害を支持する。
・低いＨＤＬ２に寄与し得る生活習慣因子を最適化し、そして単純糖質が高い食事を回避し、非選択的β遮断剤の薬物適用を回避し、過剰な体脂肪を制御し、運動を最適化し、そして血中グルコース制御（インスリン抵抗性）を最適化する。
【０１７６】
高トリグリセリド血症、甲状腺機能低下症、腎不全、糖尿病、および免疫性障害を含む他の医学的状態の欠如を確認する。
１）ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
２）トリグリセリドが上昇する場合、フィブラートは、ＴＧを減少させかつＨＤＬを増大させ得るが、その効果は、ＨＤＬ３に対してより大きいものであり得、そして有益であり得る。
３）ＨＤＬ２における３５％の増大を達成することが報告されている（１６）フィブリン酸誘導体（フィブラート）と組み合わせたＮＡ（１，０００〜２，０００ｍｇ／ｄ）の組合せを検討する。薬物間相互作用に関して警告する。
４）魚油（ＥＰＡ）は、ＨＤＬ２を増大させることが報告されている。
５）低いＨＤＬ２を有する高い危険性の患者において、ＨＤＬ２を増大させる試みに加えて５０〜７０ｍｇ／ｄｌの範囲にＬＤＬ−Ｃを維持することを検討する。
６）チオゾロジンジオン（ｔｈｉｏｚｏｌｏｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）の異なる効果が、存在し得、トログリタゾンは、ＨＤＬ３を増大させることが報告されている一方で、ピオグリタゾンは、ＨＤＬ２を増大させる。
７）男性ホルモンを回避する。
８）可能な場合、シクロスポリンを回避する。
９）医学的に適切な場合、選択的β遮断剤および非選択的β遮断剤を回避する。
１０）一親等の血族関係にある者を試験することを検討する。
【０１７７】
結果ｌｂ．「正常」ＨＤＬ２レベル（＞ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）＜ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％））
・危険性の予測に関する「正常」範囲は、アテローム性動脈硬化を改善することを意図したリポタンパク質操作に対して必ずしも最適レベルではない。
【０１７８】
アテローム性動脈硬化の処置を支援するためにＨＤＬ２を増大させることを検討する。
【０１７９】
運動、体重管理、および食事における糖質の減少を最適化することを検討する。
【０１８０】
ＴＧが上昇する場合、ＴＧの減少は、しばしば、ＨＤＬ２の増大に関連する。
１）ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
２）ＴＧが上昇する場合、フィブリン酸誘導体を検討する。
３）魚油（ＥＰＡ）は、ＨＤＬ２を増大させることが報告されている。
４）低いＨＤＬ２を有する高い危険性の患者において、ＨＤＬ２を増大させる試みに加えて５０〜７０ｍｇ／ｄｌの範囲にＬＤＬ−Ｃを維持することを検討する。
５）男性ホルモンを回避する。
６）一親等の血族関係にある者を低いＨＤＬ−Ｃについて試験する。
【０１８１】
結果１ｃ．高いＨＤＬ２レベル＞ｘｘｍｇ／ｄｌ、ｘｘ％。
・ＨＤＬサブクラス分布の障害がアテローム性動脈硬化の危険性に寄与している可能性は、低い。
・ＨＤＬ−Ｃを増大させるために運動、体重管理、および食事における糖質の減少を最適化することを検討する。
・ＨＤＬ−Ｃ増大させるＮＡまたはフィブラートと組み合わせたＮＡを検討する。
・男性ホルモンを回避する。
・アテローム性動脈硬化に寄与する他の代謝障害について試験する。
【０１８２】
結果番号２．ＨＤＬ−Ｃが、「正常」範囲（Ｍにおいて≧４０＜６５、Ｗにおいて≧５０＜７５）であると見なされるものである。
・この範囲内において、低いＨＤＬ２または高いＨＤＬ２の確率を予測することは、非常に困難である。
・このＨＤＬ−Ｃ範囲内の患者は、ＨＤＬサブクラス試験の結果が以下のために利用される場合、ＨＤＬサブクラス試験から利益を受け得る：
診断を行う。
【０１８３】
危険性の予測の決定を補助する。
【０１８４】
ベースラインとして使用する。
【０１８５】
脂質治療の選択を補助する。
【０１８６】
ＨＤＬサブクラス分布に対するβ遮断剤の効果を検討する。
【０１８７】
結果２ａ．低いＨＤＬ２レベル（＜ｘｘｍｇ／ｄｌ、＜ｘｘ％）
・これは、損なわれたコレステロール逆輸送の障害を示唆する。
・低いＨＤＬ２に寄与し得る生活習慣因子を最適化し、そして単純糖質が高い食事を回避し、非選択的β遮断剤の薬物適用を回避し、過剰な体脂肪を制御し、運動を最適化し、そして血中グルコース制御（インスリン抵抗性）を最適化する。
【０１８８】
高トリグリセリド血症、甲状腺機能低下症、腎不全、糖尿病、および免疫性障害を含む他の医学的状態の欠如を確認する。
１）ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
２）トリグリセリドが上昇する場合、フィブラートは、ＴＧを減少させかつＨＤＬを増大させ得るが、その効果は、ＨＤＬ３に対してより大きいものであり得、そして有益であり得る。
３）ＨＤＬ２（１６）におけるｘｘ％の増大を達成することが報告されているフィブリン酸誘導体（フィブラート）と組み合わせたＮＡ（１，０００〜２，０００ｍｇ／ｄ）の組合せを検討する。薬物間相互作用に関して警告する。
４）魚油（ＥＰＡ）は、ＨＤＬ２を増大させることが報告されている。
５）低いＨＤＬ２を有する高い危険性の患者において、ＨＤＬ２を増大させる試みに加えて５０〜７０ｍｇ／ｄｌの範囲にＬＤＬ−Ｃを維持することを検討する。
６）チオゾロジンジオンの異なる効果が、存在し得、トログリタゾンは、ＨＤＬ３を増大させることが報告されている一方で、ピオグリタゾンは、ＨＤＬ２を増大させる。
７）男性ホルモンを回避する。
８）可能な場合、シクロスポリンを回避する。
９）医学的に適切な場合、選択的β遮断剤および非選択的β遮断剤を回避する。
１０）一親等の血族関係にある者を試験することを検討する。
【０１８９】
結果２ｂ．「正常」ＨＤＬ２レベル（＞ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）＜ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％））
・危険性の予測に関する「正常」範囲は、アテローム性動脈硬化を改善することを意図したリポタンパク質操作に対して必ずしも最適レベルではない。
【０１９０】
アテローム性動脈硬化の処置を支援するためにＨＤＬ２を増大させることを検討する。
【０１９１】
運動、体重管理、および食事における糖質の減少を最適化することを検討する。
【０１９２】
ＴＧが上昇する場合、ＴＧの減少は、しばしば、ＨＤＬ２の増大に関連する。
【０１９３】
以下を検討する：
１）ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
【０１９４】
２）魚油（ＥＰＡ）は、ＨＤＬ２を増大させることが報告されている。
【０１９５】
３）男性ホルモンを回避する。
【０１９６】
結果２ｃ．高いＨＤＬ２レベル＞ｘｘｍｇ／ｄｌ、ｘｘ％。
・損なわれたコレステロール逆輸送がアテローム性動脈硬化の危険性に寄与している可能性は、低い。
【０１９７】
アテローム性動脈硬化に寄与する他の代謝障害について試験する。
【０１９８】
結果番号３．高いＨＤＬ−Ｃ（男性において＞６５ｍｇ／ｄｌ、女性において＞７５ｍｇ／ｄｌ）
・ＲＣＴにおける主要な機能障害を反映しないが、しかし、ＲＣＴの最適化は、ＣＨＤの進行に対するいくつかの防御を提供し得る。
・ＨＤＬ２が低い可能性は、低い。
・正常なＨＤＬ−Ｃの存在において低いＨＤＬ２を有することが報告される早期ＣＨＤまたは民族性などの臨床的な疑義の存在についてＨＤＬサブクラス試験を検討する。
・アテローム性動脈硬化の他の代謝的原因を研究する。
・低用量のＮＡ（１，０００ｍｇ／ｄ）は、スタチン単独よりもさらにアテローム性動脈硬化の進行を遅らせることにおいて有効であり得る。
【０１９９】
結果３ａ．低いＨＤＬ２レベル（＜ｘｘｍｇ／ｄｌ、＜ｘｘ％）
・高いＨＤＬ−Ｃの設定における低いＨＤＬ２の意味は、不明確である。
・ＣＨＤに関連する他の障害を調査および処置する。
・他の障害が存在しない場合、ＨＤＬ２を増大させる試みは、有用であり得るが、臨床試験データは、わずかである。
・低いＨＤＬ２に寄与し得る生活習慣因子を最適化し、そして単純糖質が高い食事を回避し、非選択的β遮断剤の薬物適用を回避し、過剰な体脂肪を制御し、運動を最適化し、そして血中グルコース制御（インスリン抵抗性）を最適化する。
１．ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
２．男性ホルモンを回避する。
３．医学的に適切な場合、選択的β遮断剤および非選択的β遮断剤を回避する。
【０２００】
結果３ｂ．「正常」ＨＤＬ２レベル（＞ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％）＜ｘｘｍｇ／ｄｌ（ｘｘ％））
・高いＨＤＬ−Ｃの設定における「正常」ＨＤＬ２は、ＣＨＤに寄与する他の障害が存在することを示唆する。
・アテローム性動脈硬化の他の代謝的原因を調査する。
１）ニコチン酸（ＮＡ）は、ＨＤＬ２の分解を遅らせ、そしてＡＢＣＡ１の作用を増大させることによってＨＤＬ２を増大させ得る。ＮＡは、所望の効果を達成するために広範囲にわたって用量設定され得る。
２）魚油（ＥＰＡ）は、ＨＤＬ２を増大させることが報告されている。
３）男性ホルモンを回避する。
【０２０１】
結果３ｃ．高いＨＤＬ２レベル＞ｘｘｍｇ／ｄ１、ｘｘ％。
・損なわれたコレステロール逆輸送がアテローム性動脈硬化の危険性に寄与している可能性は、低い。
１）アテローム性動脈硬化に寄与する他の代謝障害について試験する。
【０２０２】
（援用される参考文献）
【０２０３】
【化７−１】
【０２０４】
【化７−２】
【０２０５】
【化７−３】
【０２０６】
【化７−４】
【０２０７】
【化７−５】
（指針８：４００ｍｇ／ｄｌ〜１，０００ｍｇ／ｄｌの空腹時トリグリセリド）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２０８】
試験：
・空腹時トリグリセリド
背景
＞４００ｍｇ／ｄｌかつ＜１，０００ｍｇ／ｄｌの空腹時トリグリセリド値は、しばしば、多遺伝子性の環境相互作用の結果である。ＣＨＤの危険性は、高トリグリセリド血症の基礎をなす原因に依存してかなり変動し得る。正常なリポタンパク質リパーゼ（ＬＰＬ）機能は、正常なトリグリセリド加水分解に必須であり、そしてアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩは、ＬＰＬ作用のための補因子である。軽度〜完全なＬＰＬ活性の欠乏の範囲を生じ得るＬＰＬ遺伝子における２６個を上回る変異が、同定されている（３）。アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩは、ＬＰＬ作用のための補因子である。キロミクロンおよびＶＬＤＬの実質的な上昇が、このアポタンパク質を欠く患者において見られる（４）。ヘテロ接合体状態が、アフリカ人祖先のアメリカ人の約１２％に存在する（８）。
【０２０９】
高いトリグリセリドは、甲状腺機能、腎機能、糖尿病、β遮断剤およびいくつかのステロイドの使用、単純糖質が豊富な食事、過体重状態、ならびにアルコール消費を含む数種の因子によって増悪し得る。
・甲状腺機能不全、腎疾患、糖尿病、過剰なカロリー消費量、過体重状態、および任意のアルコール消費を排除する。
・食事における単純糖質を回避し、そして地中海料理を検討する。
・過剰な体脂肪を減少させる。
・食事性のカロリーを減少させる。
・身体活動性を最適化する。
・魚油栄養剤を検討する。
・ニコチン酸（ＮＡ）を検討する。
・ＮＡが許容されないか、または禁忌を示す場合、フィブラートを検討する。
・一親等の血族関係にある者をスクリーニングすることを検討する。
空腹時トリグリセリドを繰り返す。
【０２１０】
図８は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第８の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２１１】
結果番号１．ＴＧ＜４００、ＬＤＬＣ≦１００ｍｇ／ｄ１．
指針番号ｘを検討する。
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
・ＬＤＬパターンＡの場合：
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ＮＡ用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０２１２】
結果番号２．ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ、ＴＧ≧１００ｍｇ／ｄ１．
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
・ＬＤＬパターンＡの場合、目的が達成される。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ＮＡ用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０２１３】
結果番号３．ＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌおよびＴＧ＜１００ｍｇ／ｄ１。
・スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
【０２１４】
（援用される参考文献）
【０２１５】
【化８−１】
【０２１６】
【化８−２】
（指針番号９：トリグリセリド＞１，０００ｍｇ／ｄｌ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２１７】
試験
・空腹時トリグリセリド
背景
＞１，０００ｍｇ／ｄｌの空腹時トリグリセリド値は、膵炎の危険性を大きく増大させる。このレベルにおいて、実験室の正確性は、問題があり、そして約１００ｍｇ／ｄｌのトリグリセリドの変化は、おそらく、有意な生理学的変化または実際の変化を反映しない。高いトリグリセリドは、甲状腺機能、腎機能、糖尿病、β遮断剤およびいくつかのステロイドの使用、単純糖質が豊富な食事および脂肪が豊富な食事、過体重状態、ならびにアルコール消費を含む数種の因子によって増悪し得る。
【０２１８】
血漿トリグリセリドの軽度〜中程度の上昇が、しばしば、多遺伝子性の環境相互作用である一方で、空腹時トリグリセリドの劇的な上昇は、通常、１，０００ｍｇ／ｄｌよりも大きく、しばしば、トリグリセリド代謝における遺伝的欠損に関連する。正常なリポタンパク質リパーゼ（ＬＰＬ）機能は、正常なトリグリセリド加水分解に必須であり、そしてアポリポタンパク質Ｃ−ＩＩは、ＬＰＬ作用のための補因子である。ＬＰＬの欠乏は、家族性キロミクロン血症の最も一般的な原因であり、そして重度に高い血漿トリグリセリド、膵炎および腹痛、発疹性黄色腫および網膜脂血症を有する幼児期においてしばしば提示する常染色体劣性遺伝形質である。それは、約１：５，０００の個体において生じ、そしてヘテロ接合体状態は、伝統的な遺伝性コレステロール障害、家族性ヘテロ接合体性高コレステロール血症よりも一般的であり、そしていくつかの集団において、４０個体中の１個体で見出され得る。軽度〜完全なＬＰＬ活性の欠乏の範囲を生じ得るＬＰＬ遺伝子における２６個を上回る変異が、同定されている。アポリポタンパク質Ｃ−ＩＩは、ＬＰＬ作用のための補因子である。キロミクロンおよびＶＬＤＬの実質的な上昇が、このアポタンパク質を欠く患者において見られる。アポタンパク質Ｃ−ＩＩを欠くホモ接合体患者は、著しく低下したＬＤＬ値およびＨＤＬ値を有する、このことは、高密度リポタンパク質へのキロミクロンおよびＶＬＤＬの変換における補因子としてのアポタンパク質Ｃ−ＩＩの役割を支持する。Ａｐｏ Ｃ−ＩＩ欠乏は、常染色体劣性遺伝様式で遺伝する稀な障害であり、そしてＬＰＬ欠乏と同様の様式で臨床的に提示する。しかし、ＬＰＬ欠乏とは異なり、正常な血漿の注入は、血漿トリグリセリドを一時的に減少させる。ヘテロ接合体状態が、アフリカ人祖先のアメリカ人の約１２％に存在する。
・重篤な高トリグリセリド血症の主因の排除を補助するために内分泌科受診を検討する。
・甲状腺機能不全、腎疾患、糖尿病、過剰なカロリー消費、および任意のアルコール消費を排除する。
・膵炎の予防を補助するためにトリグリセリドを＜１，０００ｍｇ／ｄｌまで迅速に減少させる。
・食事における単純糖質を回避し、そして地中海料理を検討する。
・過剰な体脂肪を減少させる。
・食事性のカロリーを減少させる。
・身体活動性を最適化する。
・魚油栄養剤を検討する。
・ニコチン酸（ＮＡ）を検討する。
・ＮＡが許容されないか、または禁忌を示す場合、フィブラートを検討する。
・ＮＡ＋スタチンを検討する。
・一親等の血族関係にある者をスクリーニングすることを検討する。
空腹時トリグリセリドを繰り返す。
【０２１９】
図９は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第９の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２２０】
結果番号１．ＴＧ＜１００、ＬＤＬＣ＜７０ｍｇ／ｄ１．
目的の達成。
標準的な脂質プロフィールおよび安全性試験をモニタリングする。
【０２２１】
結果番号２．ＴＧ≧１００ｍｇ／ｄｌ、ＬＤＬ−Ｃ＜７０ｍｇ／ｄｌ．
ＬＤＬサブクラス試験を繰り返す。
・ＬＤＬパターンＡの場合、目的が達成される。
・ＬＤＬパターンＢの場合：
生活習慣を最適化する。
ＮＡ用量をより高いレベルに用量設定することを検討する。
医学的に受容可能な場合、フィブラートを添加することを検討する。
魚油栄養剤を添加することを検討する。
潜在的な薬物相互作用をモニタリングする。
【０２２２】
結果番号３．ＴＧ＜１００ｍｇ／ｄｌおよびＬＤＬ−Ｃ≧７０ｍｇ／ｄｌ。
・スタチン用量を増加することまたはより強力なスタチンに切り換えることを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するためにエゼチミブ±スタチンを検討する。
・ＬＤＬ−Ｃの減少を支援するために低用量の胆汁酸結合樹脂を検討する。
【０２２３】
結果番号４．ＴＧ＞１００ｍｇ／ｄ１および＞７０ｍｇ／ｄ１。
・指針Ｘを検討する
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０２２４】
【化９−１】
【０２２５】
【化９−２】
（指針番号１０．考えられるＩＩＩ型高脂血症を有するＣＡＤ患者：Ａｐｏ Ｅ２／Ｅ２＋ＴＧ≧Ａ６０ｍｇ／ｄｌ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２２６】
試験
・空腹時トリグリセリド
・Ａｐｏ Ｅ 遺伝子型
背景
障害（ＩＩＩ型高リポタンパク質血症）は、ａｐｏＥ２ホモ接合性状態とトリグリセリドが豊富なリポタンパク質レムナントおよびアテローム性動脈硬化の加速の著しい蓄積を生じる別の遺伝的因子および環境的因子との相互作用の例である。約１：５，０００の個体は、この障害を発現する。ＩＩＩ型高リポタンパク質血症を有する個体の９０％より多くは、ａｐｏＥ２ホモ接合体である；しかし、その疾患は、ａｐｏＥ２／Ｅ２状態と別の遺伝的因子および環境的因子との相互作用によって引き起こされる。なぜならば、その集団のうちの約１％が、Ｅ２／２アイソフォームを発現する一方で、これらのうちの２％のみが、ＩＩＩ型高脂血症を発症し、そしてＥ２／Ｅ２を有する大部分の個体が、異常な脂質プロフィールを示さないからである。発現は、≧１６０ｍｇ／ｄｌのトリグリセリド（ＴＧ）レベルの存在をａｐｏ Ｅ２／Ｅ２遺伝子型と組み合わせることによって示唆される。
【０２２７】
ＩＩＩ型高脂血症の２つの確立された代替インジケータは、以下である：
・０．３を超える空腹時ＴＧに対するＶＬＤＬ−Ｃの比（ＴＧ／５として算出されるよりもむしろ超遠心分離によって直接測定される）。
・アガロースゲル電気泳動（古い実験室方法）における「流動的なデータ」の実証。
【０２２８】
ＩＩＩ型ＨＬＰを有する個体は、ＣＨＤ事象の増大した危険性を有する。
【０２２９】
結節性黄色腫および腱黄色腫は、ＩＩＩ型ＨＬＰを有する患者において見出され得る。
【０２３０】
図１０は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１０の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２３１】
結果番号１．Ａｐｏ Ｅ遺伝子型２／３、３／３、３／４、４／４。
Ａｐｏ Ｅ ２／２遺伝子型が存在しないようであるので、ＩＩＩ型ＨＬＰが存在し得る可能性は、非常に低い。
【０２３２】
結果番号２．Ａｐｏ Ｅ遺伝子型２／２。
ＩＩＩ型ＨＬＰが起こり得る。
・ＶＬＤＬ−Ｃ／ＴＧが＞０．３であるか、またはＴＧが＞１６０ｍｇ／ｄｌである場合、ＩＩＩ型ＨＬＰの推定診断が、行われ得る。
・アガロースゲル電気泳動における「流動的なデータ」の存在は、過去の伝統的な診断基準であった。
・この状態は、食事におけるカロリー（アルコールに由来するものを含む）によって非常に増悪し得る。過剰な体脂肪を減少させ、そして毎日の身体活動性を最適化することは、重要である。
・薬物適用としてゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートを検討する。クロフィブラートは、ＩＩＩ型高脂血症において首尾よく使用されている。フィブリン酸処置はＴＧが減少するとＬＤＬ−Ｃの上昇を引き起こし得ることに注意する。
・フィブラートとニコチン酸との組合せを検討する。
・適切な場合、空腹時ＴＧおよびａｐｏ Ｅ遺伝子型で一親等の血族関係にある者をスクリーニングすることを検討する。
実験室試験を繰り返す。
【０２３３】
結果番号１．ＴＧ＜１６０ｍｇ／ｄｌ、ＬＤＬ−Ｃ＜１００ｍｇ／ｄ１。
ＩＩＩ型発現についての目的の達成。
ＣＨＤの危険性に寄与する他の障害の存在を検討する。
【０２３４】
結果番号２．ＴＧ＜１６０ｍｇ／ｄｌ、ＬＤＬ−Ｃ≧１００ｍｇ／ｄ１。
指針番号６を参照する。
【０２３５】
結果番号３．ＴＧ＞１６０ｍｇ／ｄ１、ＬＤＬ−Ｃ＜１００ｍｇ／ｄ１．
・高いＴＧは、ＩＩＩ型高脂血症が発現し続けることを示唆する。
・クロフィブラートでゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートを置換すること、循環器事象の減少に対する可能性とクロフィブラートと有害な副作用に関する報告された関連性とのバランスをとることを検討する。
・クロフィブラートが受容可能でない場合、ニコチン酸（ＮＡ）をゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートに追加することを検討する。
・生活習慣による処置を促し続ける。
・魚油栄養剤を検討する。
・全てのアルコール消費を回避する。
【０２３６】
結果番号４．ＴＧ＞１６０ｍｇ／ｄｌ、ＬＤＬ−Ｃ≧１００ｍｇ／ｄ１。
・高いＴＧは、ＩＩＩ型高脂血症が発現し続けることを示唆する。
・クロフィブラートでゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートを置換すること、循環器事象の減少に対する可能性とクロフィブラートと有害な副作用に関する報告された関連性とのバランスをとることを検討する。
・クロフィブラートが受容可能でない場合、ニコチン酸（ＮＡ）をゲムフィブロジルまたはフェノフィブラートに追加することを検討する。
・潜在的な薬物相互作用に対する適切な注意をともなうスタチンの添加を検討する。
・生活習慣による処置を促し続ける。
・魚油栄養剤を検討する。
・全てのアルコール消費を回避する。
【０２３７】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０２３８】
【化１０】
（指針番号１１．ＣＨＤ患者におけるリポタンパク質（ａ）レベル）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２３９】
試験
・Ｌｐ（ａ）
背景
リポタンパク質リトル（ｌｉｔｔｌｅ）（ａ）（Ｌｐ（ａ））は、ジスルフィド架橋によって結合したタンパク質ａｐｏ（ａ）を有するＬＤＬ粒子である。［ａ］は、プラスミノーゲンに対して構造的類似性を有するタンパク質である。高いＬｐ（ａ）は、ＣＨＤおよび頸動脈のアテローム性動脈硬化と強い関連性を有し、そしてＣＨＤを有する個体の２０〜４０％において上昇し得る。動脈造影で定量されるＣＨＤの迅速な進行は、高いＬｐ（ａ）を有する被験体において有意により一般的であり、高いＬｐ（ａ）は、若者における心筋梗塞の独立した危険因子であることが報告されており、動脈造影で規定された冠動脈疾患に独立して関連し、そして他の脂質パラメータよりも冠動脈のアテローム性動脈硬化に密接に関連することが報告されている。Ｌｐ（ａ）に関連するＣＨＤの危険性は、高いＬＤＬ−Ｃまたは低いＨＤＬ−Ｃなどの他の危険因子によって増幅される。その危険性は、ドミナント様式で伝達され、そして高いＬｐ（ａ）を有する患者の一親等の血族関係にある者の約５０％がまた、この障害を発現する。
【０２４０】
Ｌｐ（ａ）がＣＨＤおよびＰＶＤに対する強い関連を有するという証拠が、豊富である一方で、Ｌｐ（ａ）を減少させることが患者に有益であるという臨床的証拠は、わずかである。アフェレーシス後の高いＬｐ（ａ）の減少は、ＰＴＣＡ後の再狭窄の有意な減少に関連する。ＨＲＴを受ける閉経後の女性における高いＬｐ（ａ）の減少は、ＣＶ事象における統計的に有意な減少に関連している。ＦＡＴＳ試験からの遡及的な証拠は、Ｌｐ（ａ）レベルが有意に減少していなくても、高いＬｐ（ａ）を有する患者におけるＬＤＬ−Ｃの有意な減少が動脈造影の進行速度に関連し得る。
【０２４１】
特定の血液レベルに関連する高いＬｐ（ａ）の危険性は、異なるＬｐ（ａ）アイソフォームおよび遺伝子型に関連する。上記（ａ）タンパク質は、大きさが変化し得、そして一般に、より小さい上記（ａ）、より大きいＣＨＤの危険性および損なわれた血管の流れは、拡張を媒介した。人種の違いは、アメリカ黒人男性が白人男性に比べてより大きい（ａ）の大きさを有することが説明されており、そしてこれは、白人男性に比べて、アメリカ黒人男性における所定のＬｐ（ａ）レベルに関連する相対的に低いＣＨＤの危険性の説明を補助し得る。同様の違いはまた、異なるネイティブのメキシコ人集団において記載されている。
【０２４２】
一般に、ニコチン酸（ＮＡ）、または閉経後の女性におけるエストロゲンが、高いＬｐ（ａ）を減少させ得る。２０００〜５０００ｍｇ／ｄのＮＡ用量は、しばしば、有効性のために必要とされ、そしてＬｐ（ａ）を約５０％減少させ得る。エストロゲンは、Ｌｐ（ａ）を約２０〜３０％減少させ得る。２０ｍｇ／ｄｌのＬｐ（ａ）は、健康な集団において約９０パーセンタイルであり、そして増大したＣＨＤの危険性についての閾値は、一般に、２０〜３０ｍｇ／ｄｌで観察される。実験室方法は、変化し、そして循環器事象の危険性があると見なされる異なる値をもたらし得る。
【０２４３】
初期処置
・臨床的に適切な場合、ＮＡ １５００ｍｇ／ｄまたは閉経後のエストロゲン処置を開始する。
・他の危険因子を評価し、そして適切に処置する。
【０２４４】
図１１は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１１の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２４５】
結果番号１．Ｌｐ（ａ）＜２０ｍｇ／ｄｌ。
・Ｌｐ（ａ）は、おそらく、９０パーセンタイル未満であり、そして受容可能な範囲内である。しかし、各患者についての最終目的は、医学的履歴および他の危険因子に基づいて個別化されるべきである。
【０２４６】
結果番号２．Ｌｐ（ａ）≧２０ｍｇ／ｄｌ。
Ｌｐ（ａ）を減少させるために追加であるが許容できるＮＡの増大を検討する。
・Ｌｐ（ａ）が減少する可能性がない場合、他の危険因子を最適化することを検討する。ＬＤＬ−Ｃを５０〜７０ｍｇ／ｄｌまで減少させるためにスタチン、±エゼチミブ、±胆汁酸結合樹脂を使用することは、有益であり得る。
・ネオマイシン療法は、Ｌｐ（ａ）を減少させることが示されているが、この薬物の聴覚喪失との関連性の報告に起因して、警告が発せられている。
・Ｌｐ（ａ）の酸化がＬｐ（ａ）粒子のマクロファージ取り込みを増大させるので、ビタミンＥおよびビタミンＣによる抗酸化剤処置は、ある程度の保護を提供する。ヒトにおけるこの処置の利点は、示されておらず、そしてＨＤＬ２を増大させ、そしてＣＨＤ事象およびその進行を低減させる能力に有害な影響を及ぼし得る。
【０２４７】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０２４８】
【化１１−１】
【０２４９】
【化１１−２】
【０２５０】
【化１１−３】
（指針番号１２：ホモシステイン＞１４μｍｏｌ／ｌ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２５１】
試験
・空腹時ホモシステイン
背景
高い血漿ホモシステイン（Ｈｃｙ）は、腎不全、甲状腺機能不全、および悪性貧血を含む基礎をなす障害を反映し得る。高いＨｃｙはまた、ＣＡＤの危険性の増大に関連しており、そして確立されたＣＡＤを有する患者において、１０μｍｏｌ／ｌよりも大きい血漿ホモシステインレベルは、死亡率の有意な増加に関連している。高いホモシステインレベルはまた、損なわれた血管反応性に関連している。高い血液Ｈｃｙレベルは、ＣＨＤの危険性の増大を反映する。
【０２５２】
高いホモシステインレベルは、ＰＣＩ後の再狭窄の増大に関連しており、そして小規模な研究は、ＰＣＩ後の葉酸塩、Ｂ１２、およびＢ６によるホモシステインの減少（ベースライン １１．４μｍｏ１／１〜＞７．５μｍｏ１／Ｌ）が再狭窄を有意（ｐ＜０．０３）に３３％減少させることに関連することを示している。
【０２５３】
高いＨｃｙの処置は、葉酸、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、およびベタインの使用を含む。しかし、最近の研究は、Ｈｃｙを処置する効力、およびいくつかの害の可能性さえも疑う。血液Ｈｃｙレベルを１２．２μｍｏｌ／ｌから９．０μｍｏｌ／ｌまで減少させた金属ステントを受容する患者における葉酸塩、Ｂ６およびＢ１２による処置の研究は、利点がないこと、およびビタミン処置群において血管再生を必要とするより高い％（１５．８％対１０．６％、ｐ＝０．０５）を報告した。ＨＯＰＥ−２の研究は、５年間にわたる５５２２人の被験体でのプラセボに対する葉酸塩、Ｂ６およびＢ１２の補充の効果を説明した。処置における患者は、プラセボと比較してより少数が卒中に罹患したが、上記処置群における患者は、プラセボと比較して不安定狭心症のために入院した。より高いＨｃｙ分布における被験体の利益は報告されなかった。ＶＩＳＰ試験は、ベースラインで１３．４μｍｏｌ／ｌのＨｃｙを有する３，６８０人の被験体において「低い」かまたは「高い」用量のビタミンＢ栄養剤を研究し、そして２年間にわたる血管の結果に対して効果がないことを報告した。しかし、ベースラインでＨｃｙ＞１４μｍｏｌ／ｌを有するサブセットにおいて、卒中および冠動脈事象の１０％の減少が、報告された。最近のＮＯＲＶＩＴ研究において、３，７４９人のＭＩ後の患者は、０．８ｍｇの葉酸塩、０．４ｍｇのＢ１２、４０ｍｇのＢ６またはプラセボの組合せへとランダム化された。ベースラインのＨｃｙは、約１３μｍｏｌ／ｌであり、そして薬物投与（ａｃｔｉｖｅ ａｒｍ）においては約９．５μｍｏｌ／ｌ（約−２７％）であった。心臓血管に対する利益は、葉酸塩＋Ｂ１２＋Ｂ６を受容する群において報告されず、危険性を増大させる傾向（ＲＲ １．２２）が、報告された。Ｈｃｙ＞１３μｍｏ１／１のベースラインを有する被験体は、併用ビタミンＢ療法によって処置した場合、より低いベースラインのＨｃｙを有する被験体と比較して増大した危険性を有した。
【０２５４】
空腹時ホモシステイン
図１２は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１２の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２５５】
結果番号１．Ｈｃｙ＜１０μｍｏｌ／ｌ
・ＨｃｙはＣＨＤの危険性の増大に関連しない。
【０２５６】
結果番号２．Ｈｃｙ≧１０および＜１４μｍｏｌ／ｌ
・Ｈｃｙは、ＣＨＤ集団の危険性の増大に関連する。
【０２５７】
結果番号３．Ｈｃｙ≧１４μｍｏｌ／ｌ
・高いＨｃｙは、ＣＨＤの危険性の増大に関連し、そして他の代謝障害を反映し得る。
・腎機能不全および甲状腺機能不全についてスクリーニングすることを検討する。
・悪性貧血についてスクリーニングすることを検討する。
【０２５８】
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０２５９】
【化１２−１】
【０２６０】
【化１２−２】
（指針番号１３．ＰＡＩ−Ｉ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２６１】
試験
・プラスミノゲン活性化因子インヒビター−１（ＰＡＩ−Ｉ）
背景
ＰＡＩ−１の増加に続く内因性フィブリン溶解の減少は、アテローム生成を増悪させるようであり、そしてＣＨＤの危険性の増大に関連する。これはまた、高いインスリンレベルに関連する。ＰＡＩ−１ ４Ｇ／４Ｇ遺伝子型は、ＰＡＩ−１血液レベルの増大に起因してＭＩの危険性の増大に関連する。Ｃａｅｒｐｈｉｌｌｙ Ｓｔｕｄｙ（２，３９８人の男性の１３年間にわたる研究）において、従来の危険因子（ＰＡＩ−１、フィブリノゲン、およびＤ−ダイマー）による多変量解析は、ＣＶＤの危険性の増大に有意に関連した。最近のＡＨＡ／ＡＣＣ指針は、ＰＡＩ−１を潜在性の臨床的に有用なマーカーとして推奨した。
【０２６２】
ナイアシンは、ＰＡＩ−ｍＲＮＡおよびＰＡＩ−１の合成を７２％減少させ得る。ナイアシンは、組織培養において、ＴＮＦ−αの誘導された上昇をＩＣＡＭ−１レベルで６６％〜８９％減少させる（ｐ＜０．０００１）ことが示された。ゲムフィブロジルは、組織培養においてＰＡＩ−１のインスリン誘導性の増大を６１％減衰させる（ｐ＜０．０１）ことが報告されている。セリバスタチンおよびシンバスタチンは、組織培養においてＰＡＩ−１生成を減少させることが報告されている。処置目的で高いＰＡＩ−１を直接標的とする効果は、臨床試験において主要な仮説として取り組まれていない。高いＰＡＩ−１は、代謝症候群に潜在的に関連する血栓症の増大の成分と見なすことができる。
【０２６３】
図１３は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１３の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２６４】
結果番号１．ＰＡＩ−１≦ｘｘ
ＰＡＩ−１が上昇しない。目的の達成。
【０２６５】
結果番号２．ＰＡＩ−１＞ｘｘ≦ｘｘ
・ＰＡＩ−１は、中程度に上昇し、そしてＣＨＤの危険性における中程度の増大を反映する。
・高いＰＡＩ−１に関連するＣＨＤの危険性を増幅する他の因子（フィブリノゲン、第ＶＩＩ因子、組織型プラスミノゲン活性化因子、インスリン、およびフォン・ビルブラント因子を含む）について試験することを検討する。
・他の因子がＣＨＤの危険性の増大を反映する場合、スタチン、ナイアシン、フィブラート、またはＴＺＤよる適切な処置（臨床的に適切な場合）を検討する。
【０２６６】
結果番号３．ＰＡＩ−１＞ｘｘ
・ＰＡＩ−１が上昇する。ＣＨＤの危険性が増大する。
・上昇した値を確認するためにＰＡＩ−１血液試験を繰り返すことを検討する。スタチン、ナイアシン、フィブラート、またはＴＺＤによる処置（臨床的に適切な場合）を検討する。
・親族のカウンセリングのためのＰＡＩ−１遺伝子型分類（ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ）を検討する。
【０２６７】
（援用される参考文献）
【０２６８】
【化１３】
（指針番号１４：空腹時インスリン＞ｘｘｍｇ／ｄｌ）
診断および管理に関する記載は、単なる示唆であり、そして医学的判断は、患者に対して個別化されなければならない。
【０２６９】
試験
・空腹時インスリン
背景
用語「インスリン抵抗性」は、末梢組織におけるインスリン作用が通常状態よりも効率的でない代謝状態を記載するために使用され、その通常状態は、正常な血中グルコースレベルを維持するために増大したインスリン分泌を生じる。空腹時インスリンの中程度の上昇は、インスリン抵抗性およびインスリン抵抗性の症候群の存在を示唆する。
【０２７０】
「代謝症候群」の第２の定義は、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｇｒｏｕｐ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅに基づくＷｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ（ＷＨＯ）によって示されており、そして高インスリン血症または高い空腹時血糖および以下のうちの２つより多くを含む：腹部肥満、脂質異常症、または高血圧（８）。この代替的な定義は、ＡＴＰ−ＩＩＩ定義がＣＶＤおよび全ての原因の死亡率をあまり一貫して予測しないので有用である（９）。個体は、「代謝症候群」に関するＡＴＰ判定基準を満たすことなくインスリン抵抗性であり得る。
【０２７１】
このことは、Ｑｕｅｂｅｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｓｔｕｄｙの知見によって示され得、ここで代謝的異常性としての小粒子ＬＤＬの存在は、ＣＶの危険性を３倍増大させ、一方で、小粒子ＬＤＬと高いａｐｏ Ｂとの組合せは、ＣＶの危険性を６倍増大させ、そして小粒子ＬＤＬの存在と高いａｐｏ Ｂと高い空腹時インスリンレベルとの存在の組合せは、ＣＶの危険性を２０倍増大させた（２５）。Ｍａｌｍｏ Ｈｅａｒｔ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ Ｐｒｏｊｅｃｔは、空腹時およびグルコース負荷後のインスリン値がその後１９年間にわたって追跡された５，４８４人の健康な男性においてＣＶ事象を高度に予測したことを報告した。この計画において、ＣＶ事象に罹患しなかった群の平均空腹時インスリンは、ＣＶ事象に罹患した群の１２．１ｐＵ／Ｌと比較して１０．３ｐＵ／Ｌであった。
【０２７２】
確立されたＣＨＤを有する患者における、高いグルコース負荷後のインスリン値（グルコース値ではない）は、ＰＴＣＡおよびステント再狭窄に関連している。「健康」な成人の集団において、空腹時インスリンの中央値は、１０ｐＵ／ｍｌであり、そして上側１／３は、１２ｐＵ／ｍｌから始まる。
・内分泌科受診および高インスリン血症の原因を排除することを検討する。
・代謝症候群の診断を検討する。
・食事における単純糖質を回避し、そして地中海料理を検討する。
・過剰な体脂肪を減少させる。
・身体活動性を最適化する。
空腹時トリグリセリドを繰り返す。
【０２７３】
図１４は、循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するための本発明のシステムおよび方法における第１４の指針を実施するためのフローチャートを示す。
【０２７４】
結果番号１．空腹時インスリン＜１０ｐＵ／ｍｌ
・空腹時インスリンは上昇しない。
・臨床的な疑義が存在する場合、グルコース負荷後のインスリン試験を検討する。
【０２７５】
結果番号２、空腹時インスリン≧１０＜１２ｐＵ／ｍ１
空腹時インスリンが中程度に上昇する。
以下を検討する：
・ブドウ糖負荷試験
・食事における単純糖質を減少させる
・運動を最適化する
・体重を最適化する
・生活習慣の調節後に空腹時インスリンを繰り返す
結果番号３．空腹時インスリン≧１２ｐＵ／ｍ１
空腹時インスリンが上昇する。
以下を検討する：
・内分泌科受診
・ブドウ糖負荷試験
・食事における単純糖質を減少させる
・高繊維質食（５０ｇ／ｄ）
・運動を最適化する
・体重を最適化する
・生活習慣の調節後に空腹時インスリンを繰り返す
・チアゾロジンジオン
・メトホルミン
・代謝症候群の他の成分についてスクリーニングする
（本明細書に参考として援用される関連する読み物）
【０２７６】
【化１４−１】
【０２７７】
【化１４−２】
概要
循環器疾患の危険性がある患者を診断および管理するためのシステムおよび方法。上記システムおよび方法は、多くの進歩した試験の順序付けを自動化する工程、試験結果を編集および評価する工程、ならびに推奨される疾患管理選択肢を含む自動化された報告を生成する工程を提供する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
循環器疾患に関する脂質および代謝の危険性の評価および管理を支援する方法であって、
個体の空腹時トリグリセリド（ＴＧ）レベルを該個体由来の第１のサンプルから決定する工程；
該個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ２００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に小粒子低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）について該個体由来の第２のサンプルを試験する工程であって、
小粒子ＬＤＬの存在は、該個体のＴＧレベルが２００ｍｇ／ｄｌ以上である場合に該個体に存在すると推定され、
小粒子ＬＤＬが該個体に存在する場合、以下の疾患管理の推奨：運動およびカロリー制限による過剰な体脂肪の喪失、食事における単純糖質の回避、選択的β遮断薬および非選択的β遮断薬の可能な場合の回避、正常な甲状腺機能の確認、ナイアシン、フィブラート、および魚油のうちの１つ以上の導入、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）が正常である場合の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）サブクラス試験、ならびに一親等の血族関係にある者を循環器疾患について試験することのうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得る、工程；
該個体の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを該個体由来の第３のサンプルから決定する工程であって、
該ＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在する場合に、以下の疾患管理の推奨：食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験が、報告においてもたらされ得、
該ＬＤＬ−Ｃレベルが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、診断としての家族性複合型高脂血症（ＦＣＨ）の検討、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験、ならびに一親等の血族関係にある者の循環器疾患についてのスクリーニングのうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得、
該ＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｐｈａｓｅ Ｘ食、中程度の用量のスタチンに加えたある用量のエゼチミブおよびある用量の胆汁酸結合樹脂のうちの少なくとも１つ、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験のうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得、そして
該ＬＤＬ−Ｃレベルが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：低脂肪食、スタチン、エゼチミブ、樹脂、およびニコチン酸のうちの１つ以上の導入、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験のうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得る、工程；
を包含する、方法。
【請求項２】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在することを示す結果を有する場合、該個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在することを示す結果を有する場合、該個体の循環器疾患についての危険性の管理は、該個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上である場合にＬＤＬサブクラス試験を該個体由来の第５のサンプルに対して行う工程をさらに包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が該個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを該個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きい場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記第４のサンプルからの結果が、前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ該個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であることを示す場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、該個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程、およびフィブラートを該個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体の循環器疾患についての危険性の管理は、該個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ以上である場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が該個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを該個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌより大きい場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記第４のサンプルからの結果が、前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ以上であることを示す場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、該個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程、およびフィブラートを該個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体の循環器疾患についての危険性の管理は、該個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが増加していない場合に達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが増加している場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が該個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを該個体に補充する工程、魚油を該個体に補充する工程、および該個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが増加していない場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記第４のサンプルからの結果が、前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが増加していることを示す場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを該個体に補充する工程、魚油を該個体に補充する工程、および該個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体の循環器疾患についての危険性の管理は、該個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが変化していない場合に達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが増加している場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が該個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを該個体に補充する工程、および魚油を該個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが変化していない場合に以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記第４のサンプルからの結果が、前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ該個体のＴＧレベルが増加していることを示す場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：ニコチン酸を該個体に添加する工程、該個体に対するスタチンの用量を増大させる工程、該個体に少なくとも１つの樹脂およびエゼチミブを補充する工程、ならびに該個体にフィブラートを補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項３４に記載の方法。
【請求項１】
循環器疾患に関する脂質および代謝の危険性の評価および管理を支援する方法であって、
個体の空腹時トリグリセリド（ＴＧ）レベルを該個体由来の第１のサンプルから決定する工程；
該個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ２００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に小粒子低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）について該個体由来の第２のサンプルを試験する工程であって、
小粒子ＬＤＬの存在は、該個体のＴＧレベルが２００ｍｇ／ｄｌ以上である場合に該個体に存在すると推定され、
小粒子ＬＤＬが該個体に存在する場合、以下の疾患管理の推奨：運動およびカロリー制限による過剰な体脂肪の喪失、食事における単純糖質の回避、選択的β遮断薬および非選択的β遮断薬の可能な場合の回避、正常な甲状腺機能の確認、ナイアシン、フィブラート、および魚油のうちの１つ以上の導入、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）が正常である場合の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）サブクラス試験、ならびに一親等の血族関係にある者を循環器疾患について試験することのうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得る、工程；
該個体の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを該個体由来の第３のサンプルから決定する工程であって、
該ＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在する場合に、以下の疾患管理の推奨：食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験が、報告においてもたらされ得、
該ＬＤＬ−Ｃレベルが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：食事における単純糖質の回避、運動およびカロリー制限による体脂肪の減少、診断としての家族性複合型高脂血症（ＦＣＨ）の検討、ニコチン酸、フィブラート、スタチンおよび魚油のうちの１つ以上の導入、ＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験、ならびに一親等の血族関係にある者の循環器疾患についてのスクリーニングのうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得、
該ＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ｐｈａｓｅ Ｘ食、中程度の用量のスタチンに加えたある用量のエゼチミブおよびある用量の胆汁酸結合樹脂のうちの少なくとも１つ、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験のうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得、そして
該ＬＤＬ−Ｃレベルが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しない場合に、以下の疾患管理の推奨：低脂肪食、スタチン、エゼチミブ、樹脂、およびニコチン酸のうちの１つ以上の導入、ならびにＬＤＬ粒子数の測定としてのアポリポタンパク質Ｂ（Ａｐｏ Ｂ）レベルの試験のうちの１つ以上が、報告においてもたらされ得る、工程；
を包含する、方法。
【請求項２】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在することを示す結果を有する場合、該個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在することを示す結果を有する場合、該個体の循環器疾患についての危険性の管理は、該個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上である場合にＬＤＬサブクラス試験を該個体由来の第５のサンプルに対して行う工程をさらに包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が該個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを該個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きい場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記第４のサンプルからの結果が、前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ該個体のＴＧレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であることを示す場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、該個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程、およびフィブラートを該個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体の循環器疾患についての危険性の管理は、該個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ未満である場合に達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ以上である場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が該個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを該個体に補充する工程、および魚油を補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌより大きい場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記第４のサンプルからの結果が、前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが１００ｍｇ／ｄｌ以上であることを示す場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、該個体に対するスタチン用量を増大させる工程、ある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程、およびフィブラートを該個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体由来の第４のサンプルから標準的な脂質プロフィール試験を行う工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが７０ｍｇ／ｄｌ〜１３０ｍｇ／ｄｌの範囲内であり、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体の循環器疾患についての危険性の管理は、該個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが増加していない場合に達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが増加している場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が該個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを該個体に補充する工程、魚油を該個体に補充する工程、および該個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが増加していない場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記第４のサンプルからの結果が、前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが増加していることを示す場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを該個体に補充する工程、魚油を該個体に補充する工程、および該個体の生活習慣を変える工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体の循環器疾患についての危険性の管理は、該個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが変化していない場合に達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ該個体のＴＧレベルが増加している場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記個体の循環器疾患についての危険性の管理は、前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が該個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合に達成される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するニコチン酸を増大させる工程、フィブラートを該個体に補充する工程、および魚油を該個体に補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記個体が最初に、ＬＤＬ−Ｃが１３０ｍｇ／ｄｌよりも大きく、かつ小粒子ＬＤＬが存在しないことを示す結果を有する場合、該個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ該個体のＴＧレベルが変化していない場合に以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記第４のサンプルからの結果が、前記個体のＬＤＬ−Ｃレベルが７０ｍｇ／ｄｌより大きく、かつ該個体のＴＧレベルが増加していることを示す場合、該個体由来の第５のサンプルに対してＬＤＬサブクラス試験を行う工程をさらに包含する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：ニコチン酸を該個体に添加する工程、該個体に対するスタチンの用量を増大させる工程、該個体に少なくとも１つの樹脂およびエゼチミブを補充する工程、ならびに該個体にフィブラートを補充する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＬＤＬサブクラス試験の結果が前記個体における小粒子ＬＤＬの非存在を示す場合、以下の疾患管理の推奨：該個体に対するスタチン用量を増大させる工程およびある用量の樹脂またはエゼチミブを該個体に添加する工程のうちの少なくとも１つが、報告の形態においてもたらされる、請求項３４に記載の方法。
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公開番号】特開２００９−１８６４７４（Ｐ２００９−１８６４７４Ａ）
【公開日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２３１５８（Ｐ２００９−２３１５８）
【出願日】平成２１年２月３日（２００９．２．３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｌｉｎｕｘ
【出願人】（５０８３３４４５４）モレキュラー プロファイリング インスティテュート， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月３日（２００９．２．３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｌｉｎｕｘ
【出願人】（５０８３３４４５４）モレキュラー プロファイリング インスティテュート， インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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