抗凝固化合物
本発明は、抗凝固薬（すなわち、血液凝固を停止させる物質）に関する。より具体的には、本発明は、経口利用可能な抗血栓性オリゴ糖に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のオリゴ糖を含んでなる化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ：
【化１】
［式中、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１６は、ＯＳＯ３ＨおよびＮＨＳＯ３Ｈからなる群から独立に選択されるものであり、
Ｒ６およびＲ１２はそれぞれ、ＣＯＯＨであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＲ’Ｒ”、Ｎ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−アシル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アミノアルキル、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アルキルヘテロアリール、Ｏ−アルキルヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるものであり、
ただし、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５のうち少なくとも１つは、ＮＨ２、ＮＲ’Ｒ”、Ｎ３、Ｏ−（Ｃ４−３０−アルキル）、Ｏ−（Ｃ４−３０−アシル）、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アミノアルキル、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アルキルヘテロアリール、Ｏ−アルキルヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるものであり、
Ｒ１２’は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択されるものであり、
Ｘは、ＣＨ２およびＣＨ２ＣＨ２からなる群から選択されるものであり、
ここで、Ｒ’は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立に選択されるものであり、
Ｒ”は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アルキルアリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキルおよび親油性送達部分からなる群から独立に選択されるものであり、かつ
Ｒ’、Ｒ”、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、所望により、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルキニル、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、アルカリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＳＨ、Ｓ−アルキル、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２アリール、ＳＯ２アルカリール、Ｐ（ＯＨ）（Ｏ）２、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、＝Ｏ、ＮＨ２、＝ＮＨ、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２、＝Ｎアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨアリール、ＮＯ２、ＯＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）アルキルから独立に選択される１以上の基で独立に置換されていてもよく、かつ、前記の基はいずれも所望により好適な保護基で保護されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＲ’Ｒ”、Ｎ３、Ｏ−（Ｃ４−３０−アルキル）、Ｏ−（Ｃ４−３０−アシル）、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アミノアルキル、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アルキルヘテロアリール、Ｏ−アルキルヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるものであり、
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５がいずれも、所望により、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルキニル、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、アルカリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＳＨ、Ｓ−アルキル、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２アリール、ＳＯ２アルカリール、Ｐ（ＯＨ）（Ｏ）２、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、＝Ｏ、ＮＨ２、＝ＮＨ、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２、＝Ｎアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ＮＯ２、ＯＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）アルキルおよびＣ（Ｏ）ＮＨアリールから独立に選択される１以上の基で独立に置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基はいずれも所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１Ｏ、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、ＯＨ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＲ’Ｒ”、ＯＳＯ３Ｈ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アリールアルキルおよびＯ−アシルからなる群から選択されるものであり、
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５がいずれも、所望により、ＯＨ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で独立に置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基がいずれも所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ’がＨであり、かつ、Ｒ”が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）アルキルアリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、ニフルミン酸、鉱質コルチコイド、コレステロール、Ｎ−［１０−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］デカン酸ナトリウム（ＳＮＡＤ）およびＮ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリル酸ナトリウム（ＳＮＡＣ）からなる群から選択されるものであり、
Ｒ”基が、所望により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基がいずれも所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ’がＨであり、かつ、Ｒ”が、Ｈ、（ベンジルオキシカルボニル）アミノヘキサノイル、シクロペンチルプロパノイル、デオキシコロイル（ＤＯＣＡ）、ＳＮＡＤ、ＳＮＡＣ、コレステロール、ヘキサノイル、ヒドロシンナモイル、３−シクロペンチルプロパノイル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル、（４−ニトロオキシ）ブタノイル、ドデカノイル、アラキドイル、アミノヘキサノイル、ニフルミン酸からなる群から選択されるものである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ’およびＲ”がいずれもアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ５およびＲ１１がそれぞれＯ−アルキルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ１１が、Ｏ−アルキルであり、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１６が、ＯＳＯ３Ｈであり、
Ｒ３が、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリールアルキルおよびＯ−アシルからなる群から選択されるものであり、前記の基がいずれも、所望により、ＯＨ、アルキル、ハロおよびペルハロアルキルから独立に選択される１以上の基で置換されていてよく、
Ｒ６およびＲ１２がそれぞれＣＯＯＨであり、
Ｒ１２’がＣＨ２ＣＨ３であり、かつ
ＸがＣＨ２である、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１１が、Ｏ−アルキルであり、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１６が、ＯＳＯ３Ｈであり、
Ｒ３が、ＯＳＯ３ＨまたはＯ−アルキルからなる群から選択されるものであり、
Ｒ６およびＲ１２がそれぞれＣＯＯＨであり、
Ｒ１２’がＣＨ２ＣＨ３であり、かつ
ＸがＣＨ２である、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ１４およびＲ１５が、ＯＨ、Ｏ−アリールアルキルおよびＯ−アルキルアリールの群のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ１４およびＲ１５が、所望により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基が所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ１３が、ＯＨ、Ｏ−アリールアルキル、Ｏ−アルキル、Ｎ３、ＮＨ２およびＮＲ’Ｒ”の群のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ’’、Ｒ’およびＲ１３が、所望により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基が所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｒ９が、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アシル、ＮＨ２、Ｎ３、ＮＲ’Ｒ”、ＯＳＯ３Ｈ、Ｏ−アリールアルキルおよびＯ−アルキルアリールの群のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ’’、Ｒ’およびＲ９が、所望により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基が所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ４が、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アシル、ＮＨ２、Ｎ３、ＮＲ’Ｒ”、ＯＳＯ３Ｈ、Ｏ−アリールアルキルおよびＯ−アルキルアリールの群のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ’’、Ｒ’およびＲ４が、所望により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基が所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ３がＯＳＯ３Ｈであり、
Ｒ１０がＯＣＨ３であり、
Ｒ１３がＮＨ２であり、
Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１４およびＲ１５がそれぞれＯＨである、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１５】
前記オリゴ糖の単糖単位Ｇが下記のコンフォメーションを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【化２】
【請求項１６】
前記オリゴ糖の単糖単位Ｄ、Ｅ、ＦおよびＨが、下記のＤ−グルコ立体化学を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【化３】
【請求項１７】
前記オリゴ糖の単糖単位Ｇが下記の立体化学を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【化４】
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ５およびＲ１１がそれぞれＯＭｅである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１６がそれぞれＯＳＯ３Ｈである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２０】
ＸがＣＨ２である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｒ１２’がＣＨ２ＣＨ３である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、所望により、Ｏ−ブチル、ノナノイル、（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシ、３−シクロペンチルプロパノイル、ヘキサノイル、２，２−ジメチルプロピルオキシ、４−クロロベンジルオキシ、ＯＨおよびデオキシコロイルから独立に選択されるものである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２３】
オリゴ糖が式（ＩＩ）である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【化５】
【請求項２４】
Ｒ１０がＯＣＨ３である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２５】
Ｒ３がＯＳＯ３ＨまたはＯＭｅから選択されるものである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２６】
Ｒ１４およびＲ１５が、ＯＨ、Ｏ−アルキルおよびＯ−アリールアルキルの群のいずれかから選択される、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２７】
Ｒ１３が、Ｏ−アリールアルキル、Ｏ−アルキル、Ｎ３およびＮＲ’Ｒ”のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ’が、Ｈから選択されるものであり、かつ
Ｒ”が、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリールアルキルおよびＨのいずれかから選択され、前記の基がいずれも、所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい１以上のＮＨ２基で所望により置換されていてもよい、
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２８】
Ｒ９が、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ３、ＮＲ’Ｒ”、ＯＳＯ３ＨおよびＯ−アリールアルキルの群のいずれかから選択されるものであり、かつ
Ｒ’がＨであり、Ｒ”がＤＯＣＡから選択されるものである、
請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｒ４が、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ３、ＮＲ’Ｒ”およびＯＳＯ３Ｈの群のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ’が、Ｈから選択されるものであり、
Ｒ”が、Ｃ（Ｏ）−アリールアルキルから選択されるものである、
請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３０】
対イオンがナトリウムおよびカリウムからなる群から選択されるものである、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグと、薬学上許容可能な希釈剤または担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項３２】
前記化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグと、薬学上許容可能な希釈剤または担体を混合することを含んでなる、請求項３１に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項３３】
治療に用いるための、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３４】
血液凝固障害の治療用薬剤の製造における、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグの使用。
【請求項３５】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグの治療上有効量を、ヒトまたは動物対象体に投与することを含んでなる、ヒトまたは動物対象体における血液凝固障害を治療する方法。
【請求項３６】
前記薬剤が経口投与される、請求項３４または３５のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項３７】
前記血液凝固障害が、深静脈血栓症および肺塞栓を含む深静脈血栓塞栓症、深静脈血栓症、冠動脈症候群、心筋梗塞および脳卒中の術後予防から選択される、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項１】
式（Ｉ）のオリゴ糖を含んでなる化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ：
【化１】
［式中、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１６は、ＯＳＯ３ＨおよびＮＨＳＯ３Ｈからなる群から独立に選択されるものであり、
Ｒ６およびＲ１２はそれぞれ、ＣＯＯＨであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＲ’Ｒ”、Ｎ３、Ｏ−アルキル、Ｏ−アシル、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アミノアルキル、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アルキルヘテロアリール、Ｏ−アルキルヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるものであり、
ただし、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５のうち少なくとも１つは、ＮＨ２、ＮＲ’Ｒ”、Ｎ３、Ｏ−（Ｃ４−３０−アルキル）、Ｏ−（Ｃ４−３０−アシル）、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アミノアルキル、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アルキルヘテロアリール、Ｏ−アルキルヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるものであり、
Ｒ１２’は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択されるものであり、
Ｘは、ＣＨ２およびＣＨ２ＣＨ２からなる群から選択されるものであり、
ここで、Ｒ’は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立に選択されるものであり、
Ｒ”は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アルキルアリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキルおよび親油性送達部分からなる群から独立に選択されるものであり、かつ
Ｒ’、Ｒ”、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、所望により、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルキニル、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、アルカリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＳＨ、Ｓ−アルキル、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２アリール、ＳＯ２アルカリール、Ｐ（ＯＨ）（Ｏ）２、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、＝Ｏ、ＮＨ２、＝ＮＨ、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２、＝Ｎアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨアリール、ＮＯ２、ＯＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）アルキルから独立に選択される１以上の基で独立に置換されていてもよく、かつ、前記の基はいずれも所望により好適な保護基で保護されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＲ’Ｒ”、Ｎ３、Ｏ−（Ｃ４−３０−アルキル）、Ｏ−（Ｃ４−３０−アシル）、Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−ヘテロシクリル、Ｏ−アミノアルキル、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アルキルヘテロアリール、Ｏ−アルキルヘテロシクリルからなる群から独立に選択されるものであり、
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５がいずれも、所望により、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルキニル、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、アルカリール、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＳＨ、Ｓ−アルキル、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２アルキル、ＳＯ２アリール、ＳＯ２アルカリール、Ｐ（ＯＨ）（Ｏ）２、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＯＨ、Ｏ−アルキル、＝Ｏ、ＮＨ２、＝ＮＨ、ＮＨアルキル、Ｎ（アルキル）２、＝Ｎアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、ＮＯ２、ＯＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）アルキルおよびＣ（Ｏ）ＮＨアリールから独立に選択される１以上の基で独立に置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基はいずれも所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１Ｏ、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、ＯＨ、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＲ’Ｒ”、ＯＳＯ３Ｈ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アルキルアリール、Ｏ−アリールアルキルおよびＯ−アシルからなる群から選択されるものであり、
ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５がいずれも、所望により、ＯＨ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で独立に置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基がいずれも所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ’がＨであり、かつ、Ｒ”が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルコキシ、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）アルキルアリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、ニフルミン酸、鉱質コルチコイド、コレステロール、Ｎ−［１０−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］デカン酸ナトリウム（ＳＮＡＤ）およびＮ−［８−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリル酸ナトリウム（ＳＮＡＣ）からなる群から選択されるものであり、
Ｒ”基が、所望により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＨ２、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基がいずれも所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ’がＨであり、かつ、Ｒ”が、Ｈ、（ベンジルオキシカルボニル）アミノヘキサノイル、シクロペンチルプロパノイル、デオキシコロイル（ＤＯＣＡ）、ＳＮＡＤ、ＳＮＡＣ、コレステロール、ヘキサノイル、ヒドロシンナモイル、３−シクロペンチルプロパノイル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル、（４−ニトロオキシ）ブタノイル、ドデカノイル、アラキドイル、アミノヘキサノイル、ニフルミン酸からなる群から選択されるものである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ’およびＲ”がいずれもアルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ５およびＲ１１がそれぞれＯ−アルキルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ１１が、Ｏ−アルキルであり、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１６が、ＯＳＯ３Ｈであり、
Ｒ３が、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリールアルキルおよびＯ−アシルからなる群から選択されるものであり、前記の基がいずれも、所望により、ＯＨ、アルキル、ハロおよびペルハロアルキルから独立に選択される１以上の基で置換されていてよく、
Ｒ６およびＲ１２がそれぞれＣＯＯＨであり、
Ｒ１２’がＣＨ２ＣＨ３であり、かつ
ＸがＣＨ２である、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ１０およびＲ１１が、Ｏ−アルキルであり、
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１６が、ＯＳＯ３Ｈであり、
Ｒ３が、ＯＳＯ３ＨまたはＯ−アルキルからなる群から選択されるものであり、
Ｒ６およびＲ１２がそれぞれＣＯＯＨであり、
Ｒ１２’がＣＨ２ＣＨ３であり、かつ
ＸがＣＨ２である、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ１４およびＲ１５が、ＯＨ、Ｏ−アリールアルキルおよびＯ−アルキルアリールの群のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ１４およびＲ１５が、所望により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基が所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ１３が、ＯＨ、Ｏ−アリールアルキル、Ｏ−アルキル、Ｎ３、ＮＨ２およびＮＲ’Ｒ”の群のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ’’、Ｒ’およびＲ１３が、所望により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基が所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｒ９が、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アシル、ＮＨ２、Ｎ３、ＮＲ’Ｒ”、ＯＳＯ３Ｈ、Ｏ−アリールアルキルおよびＯ−アルキルアリールの群のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ’’、Ｒ’およびＲ９が、所望により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基が所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ４が、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｏ−アシル、ＮＨ２、Ｎ３、ＮＲ’Ｒ”、ＯＳＯ３Ｈ、Ｏ−アリールアルキルおよびＯ−アルキルアリールの群のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ’’、Ｒ’およびＲ４が、所望により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ペルハロアルキル、ＮＯ２、ＯＮＯ２から独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく、かつ、前記のアミン含有基が所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい、
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ３がＯＳＯ３Ｈであり、
Ｒ１０がＯＣＨ３であり、
Ｒ１３がＮＨ２であり、
Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１４およびＲ１５がそれぞれＯＨである、
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１５】
前記オリゴ糖の単糖単位Ｇが下記のコンフォメーションを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【化２】
【請求項１６】
前記オリゴ糖の単糖単位Ｄ、Ｅ、ＦおよびＨが、下記のＤ−グルコ立体化学を有する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【化３】
【請求項１７】
前記オリゴ糖の単糖単位Ｇが下記の立体化学を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【化４】
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ５およびＲ１１がそれぞれＯＭｅである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１６がそれぞれＯＳＯ３Ｈである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２０】
ＸがＣＨ２である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｒ１２’がＣＨ２ＣＨ３である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、所望により、Ｏ−ブチル、ノナノイル、（４−ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシ、３−シクロペンチルプロパノイル、ヘキサノイル、２，２−ジメチルプロピルオキシ、４−クロロベンジルオキシ、ＯＨおよびデオキシコロイルから独立に選択されるものである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２３】
オリゴ糖が式（ＩＩ）である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【化５】
【請求項２４】
Ｒ１０がＯＣＨ３である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２５】
Ｒ３がＯＳＯ３ＨまたはＯＭｅから選択されるものである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２６】
Ｒ１４およびＲ１５が、ＯＨ、Ｏ−アルキルおよびＯ−アリールアルキルの群のいずれかから選択される、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２７】
Ｒ１３が、Ｏ−アリールアルキル、Ｏ−アルキル、Ｎ３およびＮＲ’Ｒ”のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ’が、Ｈから選択されるものであり、かつ
Ｒ”が、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリールアルキルおよびＨのいずれかから選択され、前記の基がいずれも、所望によりベンジルオキシカルボニル基で保護されていてもよい１以上のＮＨ２基で所望により置換されていてもよい、
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２８】
Ｒ９が、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ３、ＮＲ’Ｒ”、ＯＳＯ３ＨおよびＯ−アリールアルキルの群のいずれかから選択されるものであり、かつ
Ｒ’がＨであり、Ｒ”がＤＯＣＡから選択されるものである、
請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｒ４が、ＯＨ、Ｏ−アルキル、Ｎ３、ＮＲ’Ｒ”およびＯＳＯ３Ｈの群のいずれかから選択されるものであり、
Ｒ’が、Ｈから選択されるものであり、
Ｒ”が、Ｃ（Ｏ）−アリールアルキルから選択されるものである、
請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３０】
対イオンがナトリウムおよびカリウムからなる群から選択されるものである、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の塩。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグと、薬学上許容可能な希釈剤または担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項３２】
前記化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグと、薬学上許容可能な希釈剤または担体を混合することを含んでなる、請求項３１に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項３３】
治療に用いるための、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３４】
血液凝固障害の治療用薬剤の製造における、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグの使用。
【請求項３５】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物、塩、溶媒和物またはプロドラッグの治療上有効量を、ヒトまたは動物対象体に投与することを含んでなる、ヒトまたは動物対象体における血液凝固障害を治療する方法。
【請求項３６】
前記薬剤が経口投与される、請求項３４または３５のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項３７】
前記血液凝固障害が、深静脈血栓症および肺塞栓を含む深静脈血栓塞栓症、深静脈血栓症、冠動脈症候群、心筋梗塞および脳卒中の術後予防から選択される、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の使用または方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１０−５０５８１３（Ｐ２０１０−５０５８１３Ａ）
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３０９６５（Ｐ２００９−５３０９６５）
【出願日】平成１９年１０月５日（２００７．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００３９３８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４１１３１
【国際公開日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【出願人】（５０９０９６２４５）
【氏名又は名称原語表記】ＥＮＤＯＴＩＳ ＰＨＡＲＭＡ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月５日（２００７．１０．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００３９３８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４１１３１
【国際公開日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【出願人】（５０９０９６２４５）
【氏名又は名称原語表記】ＥＮＤＯＴＩＳ ＰＨＡＲＭＡ
【Ｆターム（参考）】
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