片頭痛の予防治療剤
【課題】本発明の目的は、片頭痛及びその前兆の予防治療剤の提供にある。
【解決手段】本発明の予防治療剤は、にがりを有効成分として含有する。
【解決手段】本発明の予防治療剤は、にがりを有効成分として含有する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、片頭痛の予防治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、前兆のある片頭痛の頭痛症状に対する特効薬としてセロトニン受容体刺激薬が存在するものの、視覚症状を中心とする前兆そのものに対する治療方法は存在しない。代表的な視覚症状として閃輝暗点がある。閃輝暗点とは、視野の中心部にギザギザした光の波が発生し、それが半円状に広がっていき視野を塞ぐ症状である。閃輝暗点を繰り返した後、頭痛が生じる。また、閃輝暗点のみが現れ頭痛が全く生じないケースもある。
【０００３】
前兆のある片頭痛患者の大脳内、脳脊髄液中及び血液中のマグネシウムイオン濃度が低下していることが知られている（非特許文献１〜３）。そこで、本発明者は、経口投与によるマグネシウム補充療法を試みたが、有効性等の点で満足し得るものではなかった。他方、本発明者は、マグネシウム溶液の静脈注射療法を試み、片頭痛及びその前兆に対して極めて有効であることを確認している（非特許文献４）が、片頭痛患者に対する静脈注射は実用性の点で問題がある。
【０００４】
【非特許文献１】Ｎ．Ｍ．Ｒａｍａｄａｎら，“Ｌｏｗ ｂｒａｉｎ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｉｎ ｍｉｇｒａｉｎｅ．”，Ｈｅａｄａｃｈｅ ２９：４１６−４１９，１９８９
【非特許文献２】Ａ．Ｃ．Ｊｅｉｎら，“Ａ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｌｅｃｔｒｏｇｒａｐｈｉｃ ａｎｄ ｔｒａｃｅ ｅｌｅｍｅｎｔ ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈ ｓｐｅｃｉａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｚｉｎｃ，ｃｏｐｐｅｒ ａｎｄ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ（ＣＳＦ） ｉｎ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｍｉｇｒａｉｎｅ．”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ （Ｓｕｐｐｌ．） ２３２：１６１，１９８５
【非特許文献３】Ａ．Ｍａｕｓｋｏｐら，“Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｉｏｎｉｚｅｄ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｂｕｔ ｎｏｔ ｔｏｔａｌ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｇｒａｉｎｅｓ． Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＩＣａ２＋／ＩＭｇ２＋ ｒａｔｉｏ．”，Ｈｅａｄａｃｈｅ ３３（３）：１３５−１３８，１９９３
【非特許文献４】金浩澤ら、「片頭痛発作に対するＳＯ４−Ｍｇ静注療法の効果」、日本頭痛学会誌 ２７巻：１３−１５頁、２０００年
【非特許文献５】伊藤要・永長久彦著、「無機工業化学概論 改訂版」、培風館、１９９５年１月１０日、３９頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、本発明の目的は、有効性及び実用性の点に優れた、片頭痛及びその前兆の予防治療剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、片頭痛患者ににがりを摂取させると、閃輝暗点等の前兆及び頭痛を抑えられることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は以下の予防治療剤を提供する。
（１）にがりを有効成分とする、片頭痛の予防治療剤。
（２）にがりを有効成分とする、片頭痛の前兆の予防治療剤。
（３）前兆が閃輝暗点である、（２）記載の予防治療剤。
【０００８】
にがりはマグネシウムイオンの吸収に優れ、片頭痛患者の大脳内及び血液中のマグネシウムイオン濃度の低下を抑えることができるため、片頭痛の前兆及び頭痛を予防及び治療できると考えている。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の予防治療剤を用いると、片頭痛患者の前兆及び頭痛、特に閃輝暗点を予防及び治療することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の予防治療剤はにがりを有効成分としており、片頭痛の前兆及び頭痛に対して効果がある。片頭痛の前兆には、閃輝暗点等の視覚異常、耳鳴り、聴覚過敏等の聴覚異常、嗅覚過敏等の嗅覚異常などが含まれる。本発明の予防治療剤は、片頭痛の前兆の中でも閃輝暗点に対して特に有効である。また、頭痛を伴わない閃輝暗点に対しても有効である。
【００１１】
にがりとは、海水から食塩（塩化ナトリウム）を採取した後の残液をいう。にがりの組成は、製塩方法、濃縮度及び濃縮温度等の条件により異なるが、例えば表１に示すように、塩化マグネシウムを主成分とする組成である（非特許文献５から引用）。
【００１２】
【表１】
【００１３】
本発明の予防治療剤は、経口剤であることが好ましい。にがりを１回あたり１０〜２０滴程度（０．７〜１．３ｍｌ程度）、好ましくは１５滴程度（１ｍｌ程度）を１日３回程度、片頭痛患者に経口投与することが望ましい。にがりをそのまま投与してもよく、コップ１杯程度の水に混ぜて投与してもよい。このようにして、片頭痛及びその前兆を予防治療することが可能である。
【実施例】
【００１４】
閃輝暗点の症状が認められる３名の患者ににがりを摂取してもらい、閃輝暗点及び頭痛に対する効果を確認した。市販のにがり１５滴をコップ１杯の水（約２００ｍｌ）に加えたものを１日３回、患者に摂取し続けてもらった。
【００１５】
症例１
患者：２６歳女性。試験のストレスのため、２ヶ月ほど閃輝暗点が続いていた。閃輝暗点の頻度は３日に１回から１日に３回程度であり、１回の継続時間は１０分から１時間程度であった。
結果：
摂取開始日：弱度〜中程度の頭痛が終日あった。光が気になり、吐き気も感じた。朝、インテバン（登録商標）２５ｍｇ２カプセルを服用した。昼、マクサルト（登録商標）錠１０ｍｇを服用した。
摂取２日後：弱度〜強度の頭痛が終日あった。光が気になり、吐き気も感じた。夜１０時ごろ頭痛が激しくなり、嘔吐した。閃輝暗点あり。朝及び夜、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。
摂取３日後：弱度の頭痛が朝あった。終日、光過敏。夜、頭痛が激しくなった。朝、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。夜、マクサルト錠１０ｍｇ及びインテバン２５ｍｇ２カプセルを服用した。
摂取４日後：頭痛は終日なかった。１時間ほど続く閃輝暗点が３回あった。
摂取５日後：頭痛は終日なかった。１時間ほど続く閃輝暗点が３回あった。
摂取６日後：弱度の頭痛が夜あった。光が気になった。１時間ほど続く閃輝暗点が３回あった。夜、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。
摂取７日後：弱度の頭痛が朝、中程度の頭痛が夜あった。朝から頭痛と軽い吐き気が続いた。日中すっきりしたが、夜に再び頭痛と吐き気を感じた。朝及び夜、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。
摂取８日後：頭痛は治ったが、閃輝暗点は夜まで治らなかった。朝、マクサルト錠１０ｍｇ及びインテバン２５ｍｇカプセルを服用した。
摂取９日後：頭痛は終日なかった。閃輝暗点は終日なかった。においが気になった。
摂取１０日後：夜、弱度の頭痛があった。閃輝暗点もあった。におい及び音に対して過敏になった。思ったよりも症状はひどくならなかった。夜、インテバン２５ｍｇ２カプセルを服用した。
摂取１１日後：頭痛は終日なかった。閃輝暗点は終日なかった。においが気になった。
摂取１２日後：夜、中程度の頭痛があった。香水のにおいで頭痛が誘発された。夜、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。
摂取１３日後〜１４日後：症状なし。
摂取１５日後：朝と昼、中程度の頭痛があった。光が気になることはなかった。朝、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。
摂取１６日後〜１９日後：症状なし。
摂取２０日後：朝、中程度の頭痛があった。朝、マクサルト錠１０ｍｇを服用して、すぐに良くなった。
摂取２１日後：症状なし。
なお、摂取１１日目以降は閃輝暗点は完全に消失した。
【００１６】
症例２
患者：７６歳男性。閃輝暗点が２回／週以上の頻度で生じていた。
結果：にがりの摂取開始直後から閃輝暗点が完全に消失した。にがりを摂取していた３週間の間に一度も閃輝暗点は生じなかった。
【００１７】
症例３
患者：３５歳女性。元々は閃輝暗点等の前兆症状を伴う片頭痛があったが、最近は前兆症状のみがほぼ毎日起こっていた。
結果：
摂取１４日前〜８日前：毎朝、強度の閃輝暗点が起こり、昼又は夜に中程度〜強度の閃輝暗点が起こることもあった。頭痛もあった。
摂取７日前：朝、５分以内の弱度の閃輝暗点が起こり、夜、５分以上の中程度の閃輝暗点が起きた。
摂取６日前：症状なし。
摂取５日前：朝、強度の閃輝暗点が起きた後、頭痛になった。
摂取４日前：朝、弱度の閃輝暗点が起きた。
摂取３日前：症状なし。
摂取２日前：朝、強度の閃輝暗点が起きた。
摂取１日前：症状なし。
摂取開始日：症状なし。
摂取１日後：夜、弱度の閃輝暗点が起きた。
摂取２日後〜１０日後：症状なし。
摂取１１日後：朝、弱度の閃輝暗点が起きた。
摂取１２日後〜１９日後：症状なし。
摂取２０日後：朝、弱度の閃輝暗点が起きた。
なお、にがり摂取開始後は、閃輝暗点は摂取前に比べてほぼ完全に抑制され、頭痛は全く起きなかった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、片頭痛の予防治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、前兆のある片頭痛の頭痛症状に対する特効薬としてセロトニン受容体刺激薬が存在するものの、視覚症状を中心とする前兆そのものに対する治療方法は存在しない。代表的な視覚症状として閃輝暗点がある。閃輝暗点とは、視野の中心部にギザギザした光の波が発生し、それが半円状に広がっていき視野を塞ぐ症状である。閃輝暗点を繰り返した後、頭痛が生じる。また、閃輝暗点のみが現れ頭痛が全く生じないケースもある。
【０００３】
前兆のある片頭痛患者の大脳内、脳脊髄液中及び血液中のマグネシウムイオン濃度が低下していることが知られている（非特許文献１〜３）。そこで、本発明者は、経口投与によるマグネシウム補充療法を試みたが、有効性等の点で満足し得るものではなかった。他方、本発明者は、マグネシウム溶液の静脈注射療法を試み、片頭痛及びその前兆に対して極めて有効であることを確認している（非特許文献４）が、片頭痛患者に対する静脈注射は実用性の点で問題がある。
【０００４】
【非特許文献１】Ｎ．Ｍ．Ｒａｍａｄａｎら，“Ｌｏｗ ｂｒａｉｎ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｉｎ ｍｉｇｒａｉｎｅ．”，Ｈｅａｄａｃｈｅ ２９：４１６−４１９，１９８９
【非特許文献２】Ａ．Ｃ．Ｊｅｉｎら，“Ａ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｌｅｃｔｒｏｇｒａｐｈｉｃ ａｎｄ ｔｒａｃｅ ｅｌｅｍｅｎｔ ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈ ｓｐｅｃｉａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｚｉｎｃ，ｃｏｐｐｅｒ ａｎｄ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ａｎｄ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ（ＣＳＦ） ｉｎ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｍｉｇｒａｉｎｅ．”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ （Ｓｕｐｐｌ．） ２３２：１６１，１９８５
【非特許文献３】Ａ．Ｍａｕｓｋｏｐら，“Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｉｏｎｉｚｅｄ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｂｕｔ ｎｏｔ ｔｏｔａｌ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｇｒａｉｎｅｓ． Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＩＣａ２＋／ＩＭｇ２＋ ｒａｔｉｏ．”，Ｈｅａｄａｃｈｅ ３３（３）：１３５−１３８，１９９３
【非特許文献４】金浩澤ら、「片頭痛発作に対するＳＯ４−Ｍｇ静注療法の効果」、日本頭痛学会誌 ２７巻：１３−１５頁、２０００年
【非特許文献５】伊藤要・永長久彦著、「無機工業化学概論 改訂版」、培風館、１９９５年１月１０日、３９頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、本発明の目的は、有効性及び実用性の点に優れた、片頭痛及びその前兆の予防治療剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、片頭痛患者ににがりを摂取させると、閃輝暗点等の前兆及び頭痛を抑えられることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は以下の予防治療剤を提供する。
（１）にがりを有効成分とする、片頭痛の予防治療剤。
（２）にがりを有効成分とする、片頭痛の前兆の予防治療剤。
（３）前兆が閃輝暗点である、（２）記載の予防治療剤。
【０００８】
にがりはマグネシウムイオンの吸収に優れ、片頭痛患者の大脳内及び血液中のマグネシウムイオン濃度の低下を抑えることができるため、片頭痛の前兆及び頭痛を予防及び治療できると考えている。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の予防治療剤を用いると、片頭痛患者の前兆及び頭痛、特に閃輝暗点を予防及び治療することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の予防治療剤はにがりを有効成分としており、片頭痛の前兆及び頭痛に対して効果がある。片頭痛の前兆には、閃輝暗点等の視覚異常、耳鳴り、聴覚過敏等の聴覚異常、嗅覚過敏等の嗅覚異常などが含まれる。本発明の予防治療剤は、片頭痛の前兆の中でも閃輝暗点に対して特に有効である。また、頭痛を伴わない閃輝暗点に対しても有効である。
【００１１】
にがりとは、海水から食塩（塩化ナトリウム）を採取した後の残液をいう。にがりの組成は、製塩方法、濃縮度及び濃縮温度等の条件により異なるが、例えば表１に示すように、塩化マグネシウムを主成分とする組成である（非特許文献５から引用）。
【００１２】
【表１】
【００１３】
本発明の予防治療剤は、経口剤であることが好ましい。にがりを１回あたり１０〜２０滴程度（０．７〜１．３ｍｌ程度）、好ましくは１５滴程度（１ｍｌ程度）を１日３回程度、片頭痛患者に経口投与することが望ましい。にがりをそのまま投与してもよく、コップ１杯程度の水に混ぜて投与してもよい。このようにして、片頭痛及びその前兆を予防治療することが可能である。
【実施例】
【００１４】
閃輝暗点の症状が認められる３名の患者ににがりを摂取してもらい、閃輝暗点及び頭痛に対する効果を確認した。市販のにがり１５滴をコップ１杯の水（約２００ｍｌ）に加えたものを１日３回、患者に摂取し続けてもらった。
【００１５】
症例１
患者：２６歳女性。試験のストレスのため、２ヶ月ほど閃輝暗点が続いていた。閃輝暗点の頻度は３日に１回から１日に３回程度であり、１回の継続時間は１０分から１時間程度であった。
結果：
摂取開始日：弱度〜中程度の頭痛が終日あった。光が気になり、吐き気も感じた。朝、インテバン（登録商標）２５ｍｇ２カプセルを服用した。昼、マクサルト（登録商標）錠１０ｍｇを服用した。
摂取２日後：弱度〜強度の頭痛が終日あった。光が気になり、吐き気も感じた。夜１０時ごろ頭痛が激しくなり、嘔吐した。閃輝暗点あり。朝及び夜、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。
摂取３日後：弱度の頭痛が朝あった。終日、光過敏。夜、頭痛が激しくなった。朝、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。夜、マクサルト錠１０ｍｇ及びインテバン２５ｍｇ２カプセルを服用した。
摂取４日後：頭痛は終日なかった。１時間ほど続く閃輝暗点が３回あった。
摂取５日後：頭痛は終日なかった。１時間ほど続く閃輝暗点が３回あった。
摂取６日後：弱度の頭痛が夜あった。光が気になった。１時間ほど続く閃輝暗点が３回あった。夜、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。
摂取７日後：弱度の頭痛が朝、中程度の頭痛が夜あった。朝から頭痛と軽い吐き気が続いた。日中すっきりしたが、夜に再び頭痛と吐き気を感じた。朝及び夜、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。
摂取８日後：頭痛は治ったが、閃輝暗点は夜まで治らなかった。朝、マクサルト錠１０ｍｇ及びインテバン２５ｍｇカプセルを服用した。
摂取９日後：頭痛は終日なかった。閃輝暗点は終日なかった。においが気になった。
摂取１０日後：夜、弱度の頭痛があった。閃輝暗点もあった。におい及び音に対して過敏になった。思ったよりも症状はひどくならなかった。夜、インテバン２５ｍｇ２カプセルを服用した。
摂取１１日後：頭痛は終日なかった。閃輝暗点は終日なかった。においが気になった。
摂取１２日後：夜、中程度の頭痛があった。香水のにおいで頭痛が誘発された。夜、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。
摂取１３日後〜１４日後：症状なし。
摂取１５日後：朝と昼、中程度の頭痛があった。光が気になることはなかった。朝、マクサルト錠１０ｍｇを服用した。
摂取１６日後〜１９日後：症状なし。
摂取２０日後：朝、中程度の頭痛があった。朝、マクサルト錠１０ｍｇを服用して、すぐに良くなった。
摂取２１日後：症状なし。
なお、摂取１１日目以降は閃輝暗点は完全に消失した。
【００１６】
症例２
患者：７６歳男性。閃輝暗点が２回／週以上の頻度で生じていた。
結果：にがりの摂取開始直後から閃輝暗点が完全に消失した。にがりを摂取していた３週間の間に一度も閃輝暗点は生じなかった。
【００１７】
症例３
患者：３５歳女性。元々は閃輝暗点等の前兆症状を伴う片頭痛があったが、最近は前兆症状のみがほぼ毎日起こっていた。
結果：
摂取１４日前〜８日前：毎朝、強度の閃輝暗点が起こり、昼又は夜に中程度〜強度の閃輝暗点が起こることもあった。頭痛もあった。
摂取７日前：朝、５分以内の弱度の閃輝暗点が起こり、夜、５分以上の中程度の閃輝暗点が起きた。
摂取６日前：症状なし。
摂取５日前：朝、強度の閃輝暗点が起きた後、頭痛になった。
摂取４日前：朝、弱度の閃輝暗点が起きた。
摂取３日前：症状なし。
摂取２日前：朝、強度の閃輝暗点が起きた。
摂取１日前：症状なし。
摂取開始日：症状なし。
摂取１日後：夜、弱度の閃輝暗点が起きた。
摂取２日後〜１０日後：症状なし。
摂取１１日後：朝、弱度の閃輝暗点が起きた。
摂取１２日後〜１９日後：症状なし。
摂取２０日後：朝、弱度の閃輝暗点が起きた。
なお、にがり摂取開始後は、閃輝暗点は摂取前に比べてほぼ完全に抑制され、頭痛は全く起きなかった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
にがりを有効成分とする、片頭痛の予防治療剤。
【請求項２】
にがりを有効成分とする、片頭痛の前兆の予防治療剤。
【請求項３】
前兆が閃輝暗点である、請求項２記載の予防治療剤。
【請求項１】
にがりを有効成分とする、片頭痛の予防治療剤。
【請求項２】
にがりを有効成分とする、片頭痛の前兆の予防治療剤。
【請求項３】
前兆が閃輝暗点である、請求項２記載の予防治療剤。
【公開番号】特開２００９−７３７４４（Ｐ２００９−７３７４４Ａ）
【公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２４２７３０（Ｐ２００７−２４２７３０）
【出願日】平成１９年９月１９日（２００７．９．１９）
【出願人】（５０４０１３７７５）学校法人 埼玉医科大学 (39)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月１９日（２００７．９．１９）
【出願人】（５０４０１３７７５）学校法人 埼玉医科大学 (39)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]