表面親水化デバイス
【課題】長期間にわたり表面の親水性を発揮する表面親水化デバイスを提供する。
【解決手段】表面親水化デバイスの基材表面に、親水基を有するデンドリマーを結合させる。これにより、表面親水化デバイスの表面を親水化できる。
【解決手段】表面親水化デバイスの基材表面に、親水基を有するデンドリマーを結合させる。これにより、表面親水化デバイスの表面を親水化できる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は長期間にわたり表面の親水性を発揮する表面親水化デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生体分子を導入するチップ（ＤＮＡチップなど）が盛んに用いられている。そして、その種のチップの表面を親水化する技術としては、表面を酸素プラズマで処理する技術が一般的である。プラズマ処理により親水化する従来例としては、特許文献１が挙げられる。
【特許文献１】特開２００６−４９７１２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、時間が経過すれば表面の親水性は活性度が減少して劣化し、上記のようにプラズマ処理により表面を親水化した場合は、十分な期間必要な親水性を保つことができなかった。
本発明は上述の問題点に鑑みてなされたものであり、長期間にわたり表面の親水性を発揮する表面親水化デバイスを提供することをその目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題を解決するために、本発明の請求項１による表面親水化デバイスは、デンドリマーを結合させることで表面を親水化したことを特徴とする。
デンドリマーは、コア、ビルディングブロック、末端基から構成され、以下の特徴を有する。
【０００５】
（１）分子量の分布が存在せず、単一の分子量のデンドリマーを得ることができる。
（２）コアユニットを反映した三次元的に明確な空間形態をとり、世代数（反応ステップの繰り返し数）により分子サイズを調整できる。
（３）ビルディングブロック、末端基により性質を変化させることができる。
（４）同じ分子量の鎖状高分子に比べて溶液粘度が低いため取り扱いが容易である。
【０００６】
このようなデンドリマーで表面を親水化すると、ビルディングブロック、末端基により表面への結合力を高めることができ、また親水性のデンドリマーを表面近傍の空間に効率的に配置できるので、高い親水性を長期間にわたり発揮することができる。
本発明の請求項２による表面親水化デバイスは、請求項１において、前記デンドリマーは、末端にＯＨ基又はカルボキシル基を有するエステル型デンドリマーであることを特徴とする。
【０００７】
本発明の請求項３による表面親水化デバイスは、請求項１又は２において、生体分子導入用のデバイスであることを特徴とする。
本発明の請求項４による表面親水化デバイスは、請求項１〜３のいずれかにおいて、溝が基板に形成され、前記デンドリマーを結合させることで前記溝の表面が親水化されていることを特徴とする。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、長期間にわたり表面を親水性に保つことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
次に、図面を参照して本発明の実施の形態について説明する。
本発明で用いるデンドリマーとしては、親水基を有するデンドリマーを用いることができ、具体的には、例えば、コア及びビルディングブロックの少なくともいずれかに、アミノ基、エポキシ基、エステル基、カルボキシル基、ＯＨ基、メルカプト基、カルボニル基などの親水性を有する官能基を導入したもの、又は、末端基に、アミノ基、エポキシ基、カルボキシル基、ＯＨ基、メルカプト基などの親水性を有する官能基を導入したものを用いることができる。図１に、これら親水性を有する官能基を導入した末端基の例を示す。これらコア、ビルディングブロック、末端基に親水基を導入する化学修飾は１種類に限定されず、２種類以上の化学修飾を行ってもよい。
【００１０】
このようなデンドリマーの具体例としては、ＯＨ基又はカルボキシル基を末端基に有するエステル型デンドリマーや、ＮＨ２基が末端基に有するポリアミドアミン等が挙げられる。これらのデンドリマーを用いることにより、表面が親水性に修飾される。
図２にＣ、Ｈ、Ｏのみから構成される第４世代のエステル型デンドリマーの例を示す。本発明で用いるデンドリマーの世代数は特に限定されず、図２のように第４世代又はそれ以上の世代を用いることもできるが、反応性を高める場合は、第０世代、第１世代、第２世代などの世代が小さいものを用いることが好ましい。
【００１１】
また、表面親水化デバイスとしては、例えば、生体分子導入用のデバイスとして、細胞やＤＮＡ等の生体分子を基板に結合させたデバイス（例えば、ＤＮＡチップ、糖鎖チップ、抗体チップ、酵素等を結合したレセプターチップ、その他の蛋白質を結合したプロテインチップなど）のほか、生体分子やその溶液を収容する容器、溶液を流す溝状の流路を形成した流路チップなどが挙げられる。特に、微量のサンプルを扱う流路チップでは、流路を構成する溝の表面が疎水性であると、サンプルを収容できなかったり、サンプルを流動させることができない等支障が大きいことから、本発明の適用による効果が大きい。
【００１２】
図３に、流路チップの例を示す。図３（ａ）は、流路チップＡの側面図、（ｂ）は平面図である。
図３に示す流路チップＡは、溝状の流路２を形成したガラス板（１０×２０ｍｍ、厚さ１ｍｍ）１に、カバーガラス３を重ねて形成されている。この流路２が本発明の溝に相当し、流路チップＡが本発明の表面親水化デバイスに相当する。
【００１３】
流路２は、ダイシングソーを用いてガラス板１を切削して形成したものであり、幅１００μｍ、長さ約１２ｍｍであり、底面が約１．４３°傾斜して形成されている。このため、カバーガラス３を重ねた部分では、流路２の底面及びカバーガラス３間の距離、即ちギャップＧが流路２の下流側（紙面右側）に向かうほど小さくなっている。従って、流路２中に物質Ｓを流すと、ギャップＧが物質Ｓの径よりも小さくなるところに物質Ｓは挟み込まれることとなり、挟み込まれた位置により物質Ｓのサイズを検出したり、物質Ｓのサイズによる同定や分離を行ったりできる。なお、図３中、符号５は、ポンプと流路２をつなぐチューブであり、符号４ａは流路２の終端側を取り囲むリブであり、流し終わった溶液を回収するチャンバ４を形成している。
【００１４】
上記流路チップＡは、流路２の切削後に、ガラス板１表面に対し本発明にかかるデンドリマーを結合させることで、流路２の表面が親水化されている。このため、流路２中で溶液を円滑に流動させ、また物質Ｓの疎水性の部分がガラス板１表面に吸着したりするのを防止できる。
なお、流路２を形成した流路チップＡはこれに限定されず、例えば、流路２が複数形成されたものや、リゾグラフィ技術により形成されるもの等に対しても本発明は適用可能である。
【００１５】
これらの表面親水化デバイスの基材としては、一般的には、ガラス（硼珪酸ガラス、石英ガラス等）、樹脂（ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリスルホン、ポリエステル等）やガラス繊維と樹脂の複合材などの基板やカラム、キャピラリーが用いられるが、金属材料等にも本発明を適用できる。
【００１６】
また、表面親水化デバイスの基材表面にデンドリマーを結合させる方法は、基材の材質に応じても異なり、本発明において特に限定されない。例えば、表面親水化デバイスの基材表面をアミノ基、エポキシ基、カルボキシル基、ＯＨ基、メルカプト基などで修飾し、そこに、同様の官能基で末端基などを修飾したデンドリマーを反応させると、強固なコーティングが可能となる。もちろん、デンドリマーのみに化学修飾を行ってもよいし、表面親水化デバイスの基材表面と反応可能な官能基として上記親水性を付与する官能基（例えば、ＯＨ基やカルボキシル基）を導入してもよい。例えば、表面親水化デバイスの基材がガラスである場合には、デンドリマーの末端基に複数のカルボキシル基を導入することで、ガラス表面を化学修飾しなくても、ガラス表面に形成されるシラノールの水酸基にデンドリマーのカルボキシル基の一部をエステル結合させると共に、基材表面に結合していないカルボキシル基によってガラス表面に親水性を付与することができる。同様に、デンドリマーに複数のＯＨ基を導入することで、当該ＯＨ基とシラノールの水酸基とを脱水化反応させると共に、反応していないＯＨ基によって親水性を付与することもできる。もちろん、アミノシラン等のシランカップリング剤を介してアミンやＯＨ基をガラス表面に導入し、デンドリマーと反応させてもよい。シランカップリング剤は、基材が樹脂や金属である場合に適用できる。デンドリマーと反応させるための表面親水化デバイス表面の化学修飾は１種類に限定されることはなく、２種類以上の化学修飾を行ってもよい。また、デンドリマー側の化学修飾についても、同様に、１種に限らず２種以上の化学修飾を行ってもよい。このとき、上記のように、親水性を付与するための官能基と、表面親水化デバイスの基材表面に結合させるために導入する官能基と、を同じ種類とし、１分子に２つ以上導入してもよいし、異なる種類の官能基としてもよい。また、表面親水化デバイスの基材表面をプラズマで活性化させ、そこに親水基を有するデンドリマーを反応させることもできる。
【００１７】
〔実施例１〕
次に、本発明の実施例について説明する。
本実施例では、下記の条件でデンドリマーにより基板を親水化し、その効果を確認した。
デンドリマー：下記構造式に示すエステル型デンドリマー第０世代、末端基−ＯＨ、末端基の数４、分子式Ｃ１０Ｈ１８Ｏ８
【００１８】
【化１】
【００１９】
基板：Ｓｉ基板（表面修飾なし）
効果確認の方法：親水化後１０分後及び５０時間後に接触角を測定
また、比較例としてＳｉ基板に酸素プラズマ処理を行った場合及び何も親水化処理を行わなかった場合についても接触角を測定し、その結果を図４（１０分後）及び図５（５０時間後）に、親水化処理を行わなかった場合の接触角を１００とした場合の相対値で示した。
【００２０】
図４及び図５に示すように、親水基を有するデンドリマーで修飾した場合には、比較例よりも接触角が小さく、優れた親水性を発揮することが確認された。さらに、５０時間を経過した場合は、比較例では親水性が大きく劣化しているのに対し、実施例では親水性の劣化が全く見られず、長期間にわたり親水性を発揮することが確認された。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】親水性を有する官能基を導入した末端基の例を示す図である。
【図２】Ｃ、Ｈ、Ｏのみから構成される第４世代のエステル型デンドリマーの例を示す図である。
【図３】流路チップの例を示す図である。
【図４】１０分後の接触角の測定結果を示すグラフである。
【図５】５０時間後の接触角の測定結果を示すグラフである。
【符号の説明】
【００２２】
１ ガラス板
２ 流路
３ カバーガラス
４ チャンバ
【技術分野】
【０００１】
本発明は長期間にわたり表面の親水性を発揮する表面親水化デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生体分子を導入するチップ（ＤＮＡチップなど）が盛んに用いられている。そして、その種のチップの表面を親水化する技術としては、表面を酸素プラズマで処理する技術が一般的である。プラズマ処理により親水化する従来例としては、特許文献１が挙げられる。
【特許文献１】特開２００６−４９７１２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、時間が経過すれば表面の親水性は活性度が減少して劣化し、上記のようにプラズマ処理により表面を親水化した場合は、十分な期間必要な親水性を保つことができなかった。
本発明は上述の問題点に鑑みてなされたものであり、長期間にわたり表面の親水性を発揮する表面親水化デバイスを提供することをその目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題を解決するために、本発明の請求項１による表面親水化デバイスは、デンドリマーを結合させることで表面を親水化したことを特徴とする。
デンドリマーは、コア、ビルディングブロック、末端基から構成され、以下の特徴を有する。
【０００５】
（１）分子量の分布が存在せず、単一の分子量のデンドリマーを得ることができる。
（２）コアユニットを反映した三次元的に明確な空間形態をとり、世代数（反応ステップの繰り返し数）により分子サイズを調整できる。
（３）ビルディングブロック、末端基により性質を変化させることができる。
（４）同じ分子量の鎖状高分子に比べて溶液粘度が低いため取り扱いが容易である。
【０００６】
このようなデンドリマーで表面を親水化すると、ビルディングブロック、末端基により表面への結合力を高めることができ、また親水性のデンドリマーを表面近傍の空間に効率的に配置できるので、高い親水性を長期間にわたり発揮することができる。
本発明の請求項２による表面親水化デバイスは、請求項１において、前記デンドリマーは、末端にＯＨ基又はカルボキシル基を有するエステル型デンドリマーであることを特徴とする。
【０００７】
本発明の請求項３による表面親水化デバイスは、請求項１又は２において、生体分子導入用のデバイスであることを特徴とする。
本発明の請求項４による表面親水化デバイスは、請求項１〜３のいずれかにおいて、溝が基板に形成され、前記デンドリマーを結合させることで前記溝の表面が親水化されていることを特徴とする。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、長期間にわたり表面を親水性に保つことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
次に、図面を参照して本発明の実施の形態について説明する。
本発明で用いるデンドリマーとしては、親水基を有するデンドリマーを用いることができ、具体的には、例えば、コア及びビルディングブロックの少なくともいずれかに、アミノ基、エポキシ基、エステル基、カルボキシル基、ＯＨ基、メルカプト基、カルボニル基などの親水性を有する官能基を導入したもの、又は、末端基に、アミノ基、エポキシ基、カルボキシル基、ＯＨ基、メルカプト基などの親水性を有する官能基を導入したものを用いることができる。図１に、これら親水性を有する官能基を導入した末端基の例を示す。これらコア、ビルディングブロック、末端基に親水基を導入する化学修飾は１種類に限定されず、２種類以上の化学修飾を行ってもよい。
【００１０】
このようなデンドリマーの具体例としては、ＯＨ基又はカルボキシル基を末端基に有するエステル型デンドリマーや、ＮＨ２基が末端基に有するポリアミドアミン等が挙げられる。これらのデンドリマーを用いることにより、表面が親水性に修飾される。
図２にＣ、Ｈ、Ｏのみから構成される第４世代のエステル型デンドリマーの例を示す。本発明で用いるデンドリマーの世代数は特に限定されず、図２のように第４世代又はそれ以上の世代を用いることもできるが、反応性を高める場合は、第０世代、第１世代、第２世代などの世代が小さいものを用いることが好ましい。
【００１１】
また、表面親水化デバイスとしては、例えば、生体分子導入用のデバイスとして、細胞やＤＮＡ等の生体分子を基板に結合させたデバイス（例えば、ＤＮＡチップ、糖鎖チップ、抗体チップ、酵素等を結合したレセプターチップ、その他の蛋白質を結合したプロテインチップなど）のほか、生体分子やその溶液を収容する容器、溶液を流す溝状の流路を形成した流路チップなどが挙げられる。特に、微量のサンプルを扱う流路チップでは、流路を構成する溝の表面が疎水性であると、サンプルを収容できなかったり、サンプルを流動させることができない等支障が大きいことから、本発明の適用による効果が大きい。
【００１２】
図３に、流路チップの例を示す。図３（ａ）は、流路チップＡの側面図、（ｂ）は平面図である。
図３に示す流路チップＡは、溝状の流路２を形成したガラス板（１０×２０ｍｍ、厚さ１ｍｍ）１に、カバーガラス３を重ねて形成されている。この流路２が本発明の溝に相当し、流路チップＡが本発明の表面親水化デバイスに相当する。
【００１３】
流路２は、ダイシングソーを用いてガラス板１を切削して形成したものであり、幅１００μｍ、長さ約１２ｍｍであり、底面が約１．４３°傾斜して形成されている。このため、カバーガラス３を重ねた部分では、流路２の底面及びカバーガラス３間の距離、即ちギャップＧが流路２の下流側（紙面右側）に向かうほど小さくなっている。従って、流路２中に物質Ｓを流すと、ギャップＧが物質Ｓの径よりも小さくなるところに物質Ｓは挟み込まれることとなり、挟み込まれた位置により物質Ｓのサイズを検出したり、物質Ｓのサイズによる同定や分離を行ったりできる。なお、図３中、符号５は、ポンプと流路２をつなぐチューブであり、符号４ａは流路２の終端側を取り囲むリブであり、流し終わった溶液を回収するチャンバ４を形成している。
【００１４】
上記流路チップＡは、流路２の切削後に、ガラス板１表面に対し本発明にかかるデンドリマーを結合させることで、流路２の表面が親水化されている。このため、流路２中で溶液を円滑に流動させ、また物質Ｓの疎水性の部分がガラス板１表面に吸着したりするのを防止できる。
なお、流路２を形成した流路チップＡはこれに限定されず、例えば、流路２が複数形成されたものや、リゾグラフィ技術により形成されるもの等に対しても本発明は適用可能である。
【００１５】
これらの表面親水化デバイスの基材としては、一般的には、ガラス（硼珪酸ガラス、石英ガラス等）、樹脂（ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリスルホン、ポリエステル等）やガラス繊維と樹脂の複合材などの基板やカラム、キャピラリーが用いられるが、金属材料等にも本発明を適用できる。
【００１６】
また、表面親水化デバイスの基材表面にデンドリマーを結合させる方法は、基材の材質に応じても異なり、本発明において特に限定されない。例えば、表面親水化デバイスの基材表面をアミノ基、エポキシ基、カルボキシル基、ＯＨ基、メルカプト基などで修飾し、そこに、同様の官能基で末端基などを修飾したデンドリマーを反応させると、強固なコーティングが可能となる。もちろん、デンドリマーのみに化学修飾を行ってもよいし、表面親水化デバイスの基材表面と反応可能な官能基として上記親水性を付与する官能基（例えば、ＯＨ基やカルボキシル基）を導入してもよい。例えば、表面親水化デバイスの基材がガラスである場合には、デンドリマーの末端基に複数のカルボキシル基を導入することで、ガラス表面を化学修飾しなくても、ガラス表面に形成されるシラノールの水酸基にデンドリマーのカルボキシル基の一部をエステル結合させると共に、基材表面に結合していないカルボキシル基によってガラス表面に親水性を付与することができる。同様に、デンドリマーに複数のＯＨ基を導入することで、当該ＯＨ基とシラノールの水酸基とを脱水化反応させると共に、反応していないＯＨ基によって親水性を付与することもできる。もちろん、アミノシラン等のシランカップリング剤を介してアミンやＯＨ基をガラス表面に導入し、デンドリマーと反応させてもよい。シランカップリング剤は、基材が樹脂や金属である場合に適用できる。デンドリマーと反応させるための表面親水化デバイス表面の化学修飾は１種類に限定されることはなく、２種類以上の化学修飾を行ってもよい。また、デンドリマー側の化学修飾についても、同様に、１種に限らず２種以上の化学修飾を行ってもよい。このとき、上記のように、親水性を付与するための官能基と、表面親水化デバイスの基材表面に結合させるために導入する官能基と、を同じ種類とし、１分子に２つ以上導入してもよいし、異なる種類の官能基としてもよい。また、表面親水化デバイスの基材表面をプラズマで活性化させ、そこに親水基を有するデンドリマーを反応させることもできる。
【００１７】
〔実施例１〕
次に、本発明の実施例について説明する。
本実施例では、下記の条件でデンドリマーにより基板を親水化し、その効果を確認した。
デンドリマー：下記構造式に示すエステル型デンドリマー第０世代、末端基−ＯＨ、末端基の数４、分子式Ｃ１０Ｈ１８Ｏ８
【００１８】
【化１】
【００１９】
基板：Ｓｉ基板（表面修飾なし）
効果確認の方法：親水化後１０分後及び５０時間後に接触角を測定
また、比較例としてＳｉ基板に酸素プラズマ処理を行った場合及び何も親水化処理を行わなかった場合についても接触角を測定し、その結果を図４（１０分後）及び図５（５０時間後）に、親水化処理を行わなかった場合の接触角を１００とした場合の相対値で示した。
【００２０】
図４及び図５に示すように、親水基を有するデンドリマーで修飾した場合には、比較例よりも接触角が小さく、優れた親水性を発揮することが確認された。さらに、５０時間を経過した場合は、比較例では親水性が大きく劣化しているのに対し、実施例では親水性の劣化が全く見られず、長期間にわたり親水性を発揮することが確認された。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】親水性を有する官能基を導入した末端基の例を示す図である。
【図２】Ｃ、Ｈ、Ｏのみから構成される第４世代のエステル型デンドリマーの例を示す図である。
【図３】流路チップの例を示す図である。
【図４】１０分後の接触角の測定結果を示すグラフである。
【図５】５０時間後の接触角の測定結果を示すグラフである。
【符号の説明】
【００２２】
１ ガラス板
２ 流路
３ カバーガラス
４ チャンバ
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デンドリマーを結合させることで表面を親水化したことを特徴とする表面親水化デバイス。
【請求項２】
前記デンドリマーは、末端にＯＨ基又はカルボキシル基を有するエステル型デンドリマーであることを特徴とする請求項１に記載の表面親水化デバイス。
【請求項３】
生体分子導入用のデバイスであることを特徴とする請求項１又は２に記載の表面親水化デバイス。
【請求項４】
溝が基板に形成され、前記デンドリマーを結合させることで前記溝の表面が親水化されていることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の表面親水化デバイス。
【請求項１】
デンドリマーを結合させることで表面を親水化したことを特徴とする表面親水化デバイス。
【請求項２】
前記デンドリマーは、末端にＯＨ基又はカルボキシル基を有するエステル型デンドリマーであることを特徴とする請求項１に記載の表面親水化デバイス。
【請求項３】
生体分子導入用のデバイスであることを特徴とする請求項１又は２に記載の表面親水化デバイス。
【請求項４】
溝が基板に形成され、前記デンドリマーを結合させることで前記溝の表面が親水化されていることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の表面親水化デバイス。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２００８−１８０６０８（Ｐ２００８−１８０６０８Ａ）
【公開日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１４４３４（Ｐ２００７−１４４３４）
【出願日】平成１９年１月２５日（２００７．１．２５）
【出願人】（０００００４２０４）日本精工株式会社 (8,378)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月２５日（２００７．１．２５）
【出願人】（０００００４２０４）日本精工株式会社 (8,378)
【Ｆターム（参考）】
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