【課題】本発明は、βアミロイド（Ａβ）と関連する疾患の処置のための改良された剤および方法を提供する。
【解決手段】本発明は、特定の活性、とりわけ、可溶性オリゴマーＡβに優先的に結合する能力、および／若しくはＡβ関連の認知障害の適切な動物において測定されるところの認知を迅速に改善する能力を有するＡβ抗体の選択を特徴とする。好ましい剤は抗体、例えばＡβに特異的なヒト化抗体を包含する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
認知の迅速な改善が達成されるような、有効用量のＡβ抗体を被験体に投与すること（
該抗体はＡβの残基１−１０内の１エピトープに特異的であり、かつ、単量体Ａβに比較
して可溶性オリゴマーＡβに優先的に結合する）を含んでなる、被験体における認知の迅
速な改善を遂げる方法。
【請求項２】
認知の迅速な改善が達成されるような、有効用量のＡβ抗体を被験体に投与すること（
該抗体はＡβの残基１−１０内の１エピトープに特異的であり、かつ、コンテクチュアル
・フィアー・コンディショニング（ＣＦＣ）アッセイで測定されるところのＡβ関連障害
の動物モデルにおける認知の迅速な改善を遂げる）を含んでなる、被験体における認知の
迅速な改善を遂げる方法。
【請求項３】
認知の迅速な改善が達成されるような、有効用量のＡβ抗体を被験体に投与すること（
該抗体はＡβの残基１−１０内の１エピトープに特異的であり、単量体Ａβに比較して可
溶性オリゴマーＡβに優先的に結合し、かつ、コンテクチュアル・フィアー・コンディシ
ョニング（ＣＦＣ）アッセイで測定されるところのＡβ関連障害の動物モデルにおける認
知の迅速な改善を遂げる）を含んでなる、被験体における認知の迅速な改善を遂げる方法
。
【請求項４】
Ａβ抗体がＡβの残基３−７内の１エピトープに結合する、請求項１〜３のいずれか１
つに記載の方法。
【請求項５】
Ａβ抗体が、３Ｄ６抗体、６Ｃ６抗体、１０Ｄ５抗体および１２１Ａ１１抗体よりなる
群から選択される、請求項１〜３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の方法であるが、但しＡβ抗体が３Ｄ６抗体でない
、上記方法。
【請求項７】
認知の迅速な改善が達成されるような、有効用量のＡβ抗体を被験体に投与すること（
該抗体はＡβの残基１３−２８内の１エピトープに特異的であり、かつ、単量体のＡβに
比較して可溶性オリゴマーＡβに優先的に結合する）を含んでなる、被験体における認知
の迅速な改善を遂げる方法。
【請求項８】
認知の迅速な改善が達成されるような、有効用量のＡβ抗体を被験体に投与すること（
該抗体はＡβの残基１３−２８内の１エピトープに特異的であり、かつ、コンテクチュア
ル・フィアー・コンディショニング（ＣＦＣ）アッセイで測定されるところのＡβ関連障
害の動物モデルにおける認知の迅速な改善を遂げる）を含んでなる、被験体における認知
の迅速な改善を遂げる方法。
【請求項９】
認知の迅速な改善が達成されるような、有効用量のＡβ抗体を被験体に投与すること（
該抗体はＡβの残基１３−２８内の１エピトープに特異的であり、単量体Ａβに比較して
可溶性オリゴマーＡβに優先的に結合し、かつ、コンテクチュアル・フィアー・コンディ
ショニング（ＣＦＣ）アッセイで測定されるところのＡβ関連障害の動物モデルにおける
認知の迅速な改善を遂げる）を含んでなる、被験体における認知の迅速な改善を遂げる方
法。
【請求項１０】
Ａβ抗体がＡβの残基１６−２４内の１エピトープに結合する、請求項７〜９のいずれ
か１つに記載の方法。
【請求項１１】
Ａβ抗体が、２Ｂ１抗体、１Ｃ２抗体および１５Ｃ１１抗体よりなる群から選択される
、請求項７〜９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
請求項７〜９のいずれか１つに記載の方法であるが、但しＡβ抗体が２６６抗体でない
、上記方法。
【請求項１３】
動物モデルでの認知の改善が、記憶障害状態の改善若しくは記憶障害の逆転である、先
行する請求項のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４】
被験体がＡβ関連疾患若しくは障害を有するか若しくはその危険性がある、先行する請
求項のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１５】
Ａβ関連疾患若しくは障害が可溶性Ａβと関連するか若しくはそれを特徴とする、請求
項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ａβ関連疾患若しくは障害が不溶性Ａβと関連するか若しくはそれを特徴とする、請求
項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ａβ関連疾患若しくは障害がアミロイド形成疾患である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
Ａβ関連疾患若しくは障害がアルツハイマー病である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ａβ関連疾患若しくは障害がＡβ関連認知障害である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
Ａβ関連認知障害が軽度認知障害である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
被験体にアミロイド沈着物が実質的にない、先行する請求項のいずれか１つに記載の方
法。
【請求項２２】
Ａβ抗体が被験体での実質的斑沈着前に該被験体に投与される、先行する請求項のいず
れか１つに記載の方法。
【請求項２３】
被験体がアルツハイマー病を伴うと診断されている、先行する請求項のいずれか１つに
記載の方法。
【請求項２４】
Ａβ抗体が被験体での実質的斑沈着後に該被験体に投与される、請求項１〜２１のいず
れか１つに記載の方法。
【請求項２５】
Ａβ抗体が単一用量として被験体に投与される、先行する請求項のいずれか１つに記載
の方法。
【請求項２６】
Ａβ抗体が複数用量で被験体に投与される、請求項１〜２４のいずれか１つに記載の方
法。
【請求項２７】
Ａβ抗体の用量が患者体重１ｋｇ当り約１００μｇから１００ｍｇまでである、先行す
る請求項のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２８】
Ａβ抗体の用量が患者体重１ｋｇ当り約３００μｇから３０ｍｇまでである、請求項１
〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２９】
Ａβ抗体の用量が患者体重１ｋｇ当り約１ｍｇから１０ｍｇまでである、請求項１〜２
６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３０】
認知の迅速な改善が抗体の投与後１か月以内に達成される、先行する請求項のいずれか
１つに記載の方法。
【請求項３１】
認知の迅速な改善が抗体の投与後１週以内に達成される、先行する請求項のいずれか１
つに記載の方法。
【請求項３２】
認知の迅速な改善が抗体の投与後１日以内に達成される、請求項１〜３０のいずれか１
つに記載の方法。
【請求項３３】
認知の迅速な改善が、抗体の投与後１２時間以内に達成される、請求項１〜３０のいず
れか１つに記載の方法。
【請求項３４】
被験体がヒトである、先行する請求項のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３５】
被験体で認知を迅速に改善させるのに有効な量のＡβ抗体を含んでなる組成物であって
、該抗体がＡβの残基１−１０内の１エピトープに特異的であり、かつ、単量体Ａβに比
較して可溶性オリゴマーＡβに優先的に結合する、上記組成物。
【請求項３６】
被験体で認知を迅速に改善させるのに有効な量のＡβ抗体を含んでなる組成物であって
、該抗体がＡβの残基１−１０内の１エピトープに特異的であり、かつ、コンテクチュア
ル・フィアー・コンディショニング（ＣＦＣ）アッセイで測定されるところのＡβ関連障
害の動物モデルにおける認知の迅速な改善を遂げる、上記組成物。
【請求項３７】
被験体で認知を迅速に改善させるのに有効な量のＡβ抗体を含んでなる組成物であって
、該抗体がＡβの残基１−１０内の１エピトープに特異的であり、単量体Ａβに比較して
可溶性オリゴマーＡβに優先的に結合し、かつ、コンテクチュアル・フィアー・コンディ
ショニング（ＣＦＣ）アッセイで測定されるところのＡβ関連障害の動物モデルにおける
認知の迅速な改善を遂げる、上記組成物。
【請求項３８】
Ａβ抗体がＡβの残基３−７内の１エピトープに結合する、請求項３５〜３７のいずれ
か１つに記載の組成物。
【請求項３９】
Ａβ抗体が、３Ｄ６抗体、６Ｃ６抗体、１０Ｄ５抗体および１２Ａ１１抗体よりなる群
から選択される、請求項３５〜３７のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項４０】
請求項３５〜３７のいずれか１つに記載の組成物であるが、但しＡβ抗体が３Ｄ６抗体
でない、上記組成物。
【請求項４１】
認知の迅速な改善が達成されるような、有効用量のＡβ抗体を含んでなる、被験体での
認知の迅速な改善を遂げるための組成物であって、該抗体はＡβの残基１３−２８内の１
エピトープに特異的であり、かつ、単量体Ａβに比較して可溶性オリゴマーＡβに優先的
に結合する、上記組成物。
【請求項４２】
認知の迅速な改善が達成されるような、有効用量のＡβ抗体を含んでなる、被験体での
認知の迅速な改善を遂げるための組成物であって、該抗体はＡβの残基１３−２８内の１
エピトープに特異的であり、かつ、コンテクチュアル・フィアー・コンディショニング（
ＣＦＣ）アッセイで測定されるところのＡβ関連障害の動物モデルにおける認知の迅速な
改善を遂げる、上記組成物。
【請求項４３】
認知の迅速な改善が達成されるような、有効用量のＡβ抗体を含んでなる、被験体での
認知の迅速な改善を遂げるための組成物であって、該抗体はＡβの残基１３−２８内の１
エピトープに特異的であり、単量体Ａβに比較して可溶性オリゴマーＡβに優先的に結合
し、かつ、コンテクチュアル・フィアー・コンディショニング（ＣＦＣ）アッセイで測定
されるところのＡβ関連障害の動物モデルにおける認知の迅速な改善を遂げる、上記組成
物。
【請求項４４】
Ａβ抗体がＡβの残基１６−２４内の１エピトープに結合する、請求項４１〜４３のい
ずれか１つに記載の組成物。
【請求項４５】
Ａβ抗体が、２Ｂ１抗体、１Ｃ２抗体および１５Ｃ１１抗体よりなる群から選択される
、請求項４１〜４３のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項４６】
請求項４１〜４３のいずれか１つに記載の組成物であるが、但しＡβ抗体が２６６抗体
でない、上記組成物。
【請求項４７】
動物モデルでの認知の改善が、記憶障害状態の改善若しくは記憶障害の逆転である、請
求項４１〜４６のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項４８】
抗体が１種若しくはそれ以上の向神経活性Ａβ種を中和する、請求項４１〜４７のいず
れか１つに記載の組成物。
【請求項４９】
Ａβ抗体が斑を消失させる、請求項４１〜４８のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項５０】
単一用量投与のため処方された、請求項４１〜４９のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項５１】
複数用量投与のため処方された、請求項４１〜４９のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項５２】
相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなるヒト化免疫グロブリン６Ｃ６、すなわちＡＴＣ
Ｃ受託番号＿＿＿＿＿＿＿を有する細胞株により産生される抗体。
【請求項５３】
ＡＴＣＣ受託番号＿＿＿＿＿＿＿を有する細胞株により産生されるモノクローナル抗体
６Ｃ６のヒト化バージョン。
【請求項５４】
相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなるヒト化免疫グロブリン２Ｂ１、すなわちＡＴＣ
Ｃ受託番号＿＿＿＿＿＿＿を有する細胞株により産生される抗体。
【請求項５５】
ＡＴＣＣ受託番号＿＿＿＿＿＿＿を有する細胞株により産生されるモノクローナル抗体
２Ｂ１のヒト化バージョン。
【請求項５６】
相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなるヒト化免疫グロブリン１Ｃ２、すなわちＡＴＣ
Ｃ受託番号＿＿＿＿＿＿＿を有する細胞株により産生される抗体。
【請求項５７】
ＡＴＣＣ受託番号＿＿＿＿＿＿＿を有する細胞株により産生されるモノクローナル抗体
１Ｃ２のヒト化バージョン。
【請求項５８】
相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなるヒト化免疫グロブリン９Ｇ８、すなわちＡＴＣ
Ｃ受託番号＿＿＿＿＿＿＿を有する細胞株により産生される抗体。
【請求項５９】
ＡＴＣＣ受託番号＿＿＿＿＿＿＿を有する細胞株により産生されるモノクローナル抗体
９Ｇ８のヒト化バージョン。
【請求項６０】
認知の迅速な改善が達成されるような、有効用量の請求項５２〜５９のいずれか１つに
記載の抗体を被験体に投与することを含んでなる、被験体における認知の迅速な改善を遂
げる方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図７】

【図８】

【公開番号】特開２０１２−２３３００２（Ｐ２０１２−２３３００２Ａ）
【公開日】平成２４年１１月２９日（２０１２．１１．２９）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１７２５７２（Ｐ２０１２−１７２５７２）
【出願日】平成２４年８月３日（２０１２．８．３）
【分割の表示】特願２００７−５４６９８８（Ｐ２００７−５４６９８８）の分割
【原出願日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【出願人】（５１００２００２２）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】