過酸化脂質が関与する疾患の治療剤および予防剤
【目的】 新規１，２−ジチオール−３−チオン誘導体を提供する。
【構成】 一般式（１）及び一般式（４）で表される１，２−ジチオール−３−チオン誘導体、その製造法ならびに本発明化合物を有効成分として含有する過酸化脂質が関与する疾患の治療剤および予防剤。
〔式中、ｋ，ｐは０〜４の整数を；Ｒ１はアルキル基あるいは一般式（２）または（３）で表わされる基を；Ｒ５はアルキル基あるいは一般式（２）で表わされる基を；Ｘ，Ｙは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基または低級アルコキシ基を；Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は水素原子，ハロゲン原子，ＮＯ２，ＣＮ，ＣＯＣＨ３，低級アルキル基，低級アルコキシ基，低級アルコキシカルボニル基を；ｍ，ｐは０〜４の整数を；それぞれ表わす〕。
【構成】 一般式（１）及び一般式（４）で表される１，２−ジチオール−３−チオン誘導体、その製造法ならびに本発明化合物を有効成分として含有する過酸化脂質が関与する疾患の治療剤および予防剤。
〔式中、ｋ，ｐは０〜４の整数を；Ｒ１はアルキル基あるいは一般式（２）または（３）で表わされる基を；Ｒ５はアルキル基あるいは一般式（２）で表わされる基を；Ｘ，Ｙは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基または低級アルコキシ基を；Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は水素原子，ハロゲン原子，ＮＯ２，ＣＮ，ＣＯＣＨ３，低級アルキル基，低級アルコキシ基，低級アルコキシカルボニル基を；ｍ，ｐは０〜４の整数を；それぞれ表わす〕。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】 一般式（１）［化１］
【化１】
［式中、ｋは０から５までの整数を表し、Ｘ、Ｙはそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表し、Ｒ1はアルキル基または一般式（２）［化２］
【化２】
（式中、ｍは０から４までの整数を表し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アセチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基を表す。ただしｋとｍが同時に０であり、スルホ基が３位であり、Ｘが４−メトキシ基であり、かつＲ2、Ｒ3、Ｒ4およびＹが同時に水素原子であるものを除く。）で表される基、または一般式（３）［化３］
【化３】
（式中、ｎは１または２を表し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。）で表される基である。］で示される化合物またはその塩。
【請求項２】 一般式（４）［化４］
【化４】
［式中、ｐは０から４までの整数を表し、Ｘ、Ｙは前記に同じであり、Ｒ5はアルキル基または一般式（５）［化５］
【化５】
（式中、ｑは０から４までの整数を表し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。）で表される基である。］で示される化合物またはその塩。
【請求項３】 一般式（１）において、Ｒ1がアルキル基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項４】 一般式（１）において、Ｒ1が一般式（２）［化６］
【化６】
（式中、ｍ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。ただしｋとｍが同時に０であり、スルホ基が３位であり、Ｘが４−メトキシ基であり、かつＲ2、Ｒ3、Ｒ4およびＹが同時に水素原子であるものを除く。）で表される基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項５】 一般式（１）において、ｋとｍが同時に０である請求項４記載の化合物またはその塩（ただしスルホ基が３位であり、Ｘが４−メトキシ基であり、かつＲ2、Ｒ3、Ｒ4およびＹが同時に水素原子であるものを除く。）。
【請求項６】 一般式（１）において、ｋが１から５までの整数であり、かつｍが０である請求項４記載の化合物。
【請求項７】 一般式（１）において、Ｒ1が一般式（３）［化７］
【化７】
（式中、ｎ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じ。）で表される基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項８】 一般式（１）において、ｋが０または１であり、かつｎが１である請求項７記載の化合物またはその塩。
【請求項９】 一般式（４）において、Ｒ5がアルキル基である請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】 一般式（４）において、Ｒ5が一般式（５）［化８］
【化８】
（式中、ｑ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。）で表される基である請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】 一般式（４）において、ｐが０である請求項１０記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】 一般式（１）で表される化合物が、下記のいずれか１つである請求項１記載の化合物またはその塩。
５−ヘキシル−４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−ヘキシル−４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−ヘキシル−４−（４−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−オクチル−４−（４−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−ブチル−４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−ヘプチル−４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−オクチル−４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−５−（ｐ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−５−（ｏ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−５−（ｍ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（４−エチルフェニル）−４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−フェニル−４−（４−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−スルホベンジル）−５−（ｏ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−スルホベンジル）−５−（ｍ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（４−エチルフェニル）−４−（４−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−｛２−（４−スルホフェニル）エチル｝−５−（ｐ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−｛５−（４−スルホフェニル）ペンチル｝−５−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−フェニル−４−（３−メトキシ−６−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−フェニル−４−（２−メトキシ−５−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−５−（２−フェニルエテニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−５−（２−フェニルエテニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−｛２−（４−メトキシフェニル）エテニル｝−４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メチル−３−スルホベンジル）−５−（２−フェニルエテニル）−１，２−ジチオール−３−チオン
【請求項１３】 一般式（６）［化９］
【化９】
［式中、ｋは０から５までの整数を表し（以下、この項において同じ）、Ｘ、Ｙは前記に同じであり、Ｒ1はアルキル基または一般式（２）［化１０］
【化１０】
（式中、ｍは０から４までの整数を表し（以下、この項において同じ）、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。）で表される基、または一般式（３）［化１１］
【化１１】
（式中、ｎは１または２を表し（以下、この項において同じ）、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じ。）で表される基である。］で示される化合物を、スルホン化剤で処理することを特徴とする一般式（１）［化１２］
【化１２】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、は前記に同じ。）で表される基である。］で示される化合物の製造法（ただし一般式（１）および（６）において、ｋとｍが同時に０であり、スルホ基が３位であり、Ｘが４−メトキシ基であり、かつＲ2，Ｒ3，Ｒ4、Ｙが同時に水素原子である化合物のスルホン化剤として、硫酸を用いる場合を除く。）。
【請求項１４】 一般式（７）［化１３］
【化１３】
［式中、ｐは０から４までの整数を表し（以下、この項において同じ）、Ｘ、Ｙは前記に同じであり、Ｒ5はアルキル基または一般式（５）［化１４］
【化１４】
（式中、ｑは０から４までの整数を表し（以下、この項において同じ）、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。）で表される基である。］で示される化合物を、スルホン化剤で処理することを特徴とする一般式（４）［化１５］
【化１５】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ5、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じ。）で表される基である。］で示される化合物の製造法。
【請求項１５】 請求項１から請求項１２に記載の化合物またはその塩より選ばれたものを有効成分として含有する過酸化脂質の関与する疾患の治療剤および予防剤
【請求項１６】 ４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−５−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオンまたはその塩を有効成分として含有する過酸化脂質の関与する疾患の治療剤および予防剤。
【請求項１】 一般式（１）［化１］
【化１】
［式中、ｋは０から５までの整数を表し、Ｘ、Ｙはそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を表し、Ｒ1はアルキル基または一般式（２）［化２］
【化２】
（式中、ｍは０から４までの整数を表し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アセチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基を表す。ただしｋとｍが同時に０であり、スルホ基が３位であり、Ｘが４−メトキシ基であり、かつＲ2、Ｒ3、Ｒ4およびＹが同時に水素原子であるものを除く。）で表される基、または一般式（３）［化３］
【化３】
（式中、ｎは１または２を表し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。）で表される基である。］で示される化合物またはその塩。
【請求項２】 一般式（４）［化４］
【化４】
［式中、ｐは０から４までの整数を表し、Ｘ、Ｙは前記に同じであり、Ｒ5はアルキル基または一般式（５）［化５］
【化５】
（式中、ｑは０から４までの整数を表し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。）で表される基である。］で示される化合物またはその塩。
【請求項３】 一般式（１）において、Ｒ1がアルキル基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項４】 一般式（１）において、Ｒ1が一般式（２）［化６］
【化６】
（式中、ｍ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。ただしｋとｍが同時に０であり、スルホ基が３位であり、Ｘが４−メトキシ基であり、かつＲ2、Ｒ3、Ｒ4およびＹが同時に水素原子であるものを除く。）で表される基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項５】 一般式（１）において、ｋとｍが同時に０である請求項４記載の化合物またはその塩（ただしスルホ基が３位であり、Ｘが４−メトキシ基であり、かつＲ2、Ｒ3、Ｒ4およびＹが同時に水素原子であるものを除く。）。
【請求項６】 一般式（１）において、ｋが１から５までの整数であり、かつｍが０である請求項４記載の化合物。
【請求項７】 一般式（１）において、Ｒ1が一般式（３）［化７］
【化７】
（式中、ｎ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じ。）で表される基である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項８】 一般式（１）において、ｋが０または１であり、かつｎが１である請求項７記載の化合物またはその塩。
【請求項９】 一般式（４）において、Ｒ5がアルキル基である請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】 一般式（４）において、Ｒ5が一般式（５）［化８］
【化８】
（式中、ｑ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。）で表される基である請求項２記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】 一般式（４）において、ｐが０である請求項１０記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】 一般式（１）で表される化合物が、下記のいずれか１つである請求項１記載の化合物またはその塩。
５−ヘキシル−４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−ヘキシル−４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−ヘキシル−４−（４−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−オクチル−４−（４−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−ブチル−４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−ヘプチル−４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−オクチル−４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−５−（ｐ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−５−（ｏ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−５−（ｍ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（４−エチルフェニル）−４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−フェニル−４−（４−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−スルホベンジル）−５−（ｏ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−スルホベンジル）−５−（ｍ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−（４−エチルフェニル）−４−（４−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−｛２−（４−スルホフェニル）エチル｝−５−（ｐ−トリル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−｛５−（４−スルホフェニル）ペンチル｝−５−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオン５−フェニル−４−（３−メトキシ−６−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−フェニル−４−（２−メトキシ−５−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−５−（２−フェニルエテニル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−５−（２−フェニルエテニル）−１，２−ジチオール−３−チオン５−｛２−（４−メトキシフェニル）エテニル｝−４−（４−メトキシ−３−スルホベンジル）−１，２−ジチオール−３−チオン４−（４−メチル−３−スルホベンジル）−５−（２−フェニルエテニル）−１，２−ジチオール−３−チオン
【請求項１３】 一般式（６）［化９］
【化９】
［式中、ｋは０から５までの整数を表し（以下、この項において同じ）、Ｘ、Ｙは前記に同じであり、Ｒ1はアルキル基または一般式（２）［化１０］
【化１０】
（式中、ｍは０から４までの整数を表し（以下、この項において同じ）、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。）で表される基、または一般式（３）［化１１］
【化１１】
（式中、ｎは１または２を表し（以下、この項において同じ）、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じ。）で表される基である。］で示される化合物を、スルホン化剤で処理することを特徴とする一般式（１）［化１２］
【化１２】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、は前記に同じ。）で表される基である。］で示される化合物の製造法（ただし一般式（１）および（６）において、ｋとｍが同時に０であり、スルホ基が３位であり、Ｘが４−メトキシ基であり、かつＲ2，Ｒ3，Ｒ4、Ｙが同時に水素原子である化合物のスルホン化剤として、硫酸を用いる場合を除く。）。
【請求項１４】 一般式（７）［化１３］
【化１３】
［式中、ｐは０から４までの整数を表し（以下、この項において同じ）、Ｘ、Ｙは前記に同じであり、Ｒ5はアルキル基または一般式（５）［化１４］
【化１４】
（式中、ｑは０から４までの整数を表し（以下、この項において同じ）、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じである。）で表される基である。］で示される化合物を、スルホン化剤で処理することを特徴とする一般式（４）［化１５］
【化１５】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ5、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記に同じ。）で表される基である。］で示される化合物の製造法。
【請求項１５】 請求項１から請求項１２に記載の化合物またはその塩より選ばれたものを有効成分として含有する過酸化脂質の関与する疾患の治療剤および予防剤
【請求項１６】 ４−（４−メトキシ−３−スルホフェニル）−５−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオンまたはその塩を有効成分として含有する過酸化脂質の関与する疾患の治療剤および予防剤。
【公開番号】特開平７−７０１０９
【公開日】平成７年（１９９５）３月１４日
【国際特許分類】
【出願番号】特願平５−２１８４８２
【出願日】平成５年（１９９３）９月２日
【出願人】（０００００３１２６）三井東圧化学株式会社 (49)
【公開日】平成７年（１９９５）３月１４日
【国際特許分類】
【出願日】平成５年（１９９３）９月２日
【出願人】（０００００３１２６）三井東圧化学株式会社 (49)
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