除去可能硬化部材を備えた伝達増進配送カテーテルおよびその使用法
近位開口および遠位端壁を有する第一細長管状部材を含む哺乳類体の標的組織へ薬を配送するためのカテーテル。第一細長管状部材を貫通する一部を有する第二細長管状部材は遠位端壁を超える遠位端を有する。第一および第二管状部材は第一管状部材内に環状キャビティを形成している。前記強化部材は哺乳類体内の標的組織に対して遠位端の精確設置を促進するために環状キャビティ内に設置された少なくとも一部を有しかつ哺乳類体から第二細長管状部材を除去することなく、かかる設置後に環状キャビティから除去可能である。使用方法が提供される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カテーテル、更に具体的には伝達増進配送カテーテルに関する。
【背景技術】
【０００２】
伝達増進配送（convection enhanced delivery)、即ち、ＣＥＤは注入化合物の分配のための局所配送法である。ＣＥＤは、大きい流れを使用して大小の分子を標的、例えば、脳へ、定位位置に固定されたカテーテルを介して配送する。血液脳関門を回避しながら、ＣＥＤは腫脹および他の標的組織を治療薬に暴露でき、組織的副作用を低減するために組織的暴露を最小限にする。
【０００３】
ＣＥＤによる局部薬配送の成功に大きな影響を与える多くの要因が考えられる。第一のそのような要因は注入カテーテルの外面に沿った逆流であり、これは、典型的には、カテーテルの相対的に大きい直径および高注入量により発生する。第二要因は、空気の侵入、およびカテーテル設置後に系を分離および再結合することにより生じる圧力ピークである。第三要因は、カテーテル設置の解剖学的精度、および注入器の脳脊髄液区画への漏出阻止である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特記なし
【発明の概要】
【０００５】
哺乳類体の標的組織に薬を配送するためのカテーテルは、近位開口および遠位端壁を有する第一細長管状部材を含む。一部を有する第二細長管状部材は、第一管状部材を貫通しかつ第一管状部材の遠位端壁を超えて伸長した遠位端を有する。第一および第二管状部材は第一管状部材内に環状キャビティを形成する。強化部材は、哺乳類体内の標的組織に対して遠位端の精確設置を促進するために少なくとも一部が前記環状キャビティ内に設置され、かつ哺乳類体から第二細長管状部材を除去することなく、かかる設置後に環状キャビティから除去可能である。更に、その使用方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】本発明の伝達増進配送カテーテルを有するカテーテル装置の平面図である。
【図２】図１の伝達増進配送カテーテルの強化部材の平面図である。
【図３】図２の線３−３に沿った図２の強化部材の端面図である。
【図４】伝達増進配送カテーテル内の第一位置もしくは作業位置に強化部材を有する図１のカテーテル装置の概略図である。
【図５】伝達増進配送カテーテルから除去された強化部材を第二位置に有する図４と同様の概略図である。
【図６】伝達増進配送カテーテルから除去した強化部材が第三もしくは分割位置にある、図４と同様の概略図である。
【図７】強化部材を伴わない図４と同様の概略図である。
【図８】本発明の強化部材の他の実施形態である。
【図９】本発明の伝達増進配送カテーテルの他の実施形態の平面図である。
【図１０】図９の伝達増進配送カテーテルの遠位端の拡大図である。
【図１１】図１０の線１１−１１に沿った図９の伝達増進配送カテーテルの断面図である。
【図１２】図１０の線１２−１２に沿った図９の伝達増進配送カテーテルの断面図である。
【図１３】図１０の線１３−１３に沿った図９の伝達増進配送カテーテルの断面図である。
【図１４】図１０の線１４−１４に沿った図９の伝達増進配送カテーテルの断面図である。
【図１５】強化部材を除去した注入装置に利用される図９の伝達増進配送カテーテルの概略平面図である。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明のカテーテルは、哺乳類体、好適には、脳内に一時的または永久的に移植するために専用ＣＥＤカテーテルとして役立つ。図１に示された本発明のカテーテル装置２１の一実施形態は、主カテーテル管の管孔２６、好適には細長い中央孔もしくは通路内でマイクロ（micro）注入カテーテル管２４もしくは第二細長管状部材を案内する主カテーテル管２３もしくは第一細長管状部材を有するカテーテル２２を含む。マイクロ注入カテーテル管２４は、同様に、中央孔もしくは通路２７を有する。主管２３は、好適には主管の長軸に垂直に延在する平坦な少なくとも一つの端壁２９を有する遠位先端２８を有する。マイクロ注入管の遠位先端３１は主管を貫通し、かつ好適には主管に対して同心に設置され、主管２３の中央管２６の内径はマイクロ注入カテーテル管２４の外径よりも幅広いもしくは大きく、主管とマイクロ注入管の遠位先端との間に管状キャビティもしくは空間を形成している。単一管孔を有する両管２３および２４は、管２３および２４の管孔が連通しないように、主カテーテル管２３の遠位端２８で連結され、かつ主カテーテル管の管孔２６は管２３および２４の連結部位で閉鎖終端している。マイクロ注入管の遠位端は主カテーテル管を経て主カテーテル管を超えて伸長し、カテーテルの外面に沿った流体の逆流を低減するのに適したショルダもしくは段３２をカテーテルチップに形成する。更に詳細には、マイクロ注入管２４の遠位先端もしくは遠位端３１は主管２３の端壁２９に接着剤もしくは溶接等の適宜手段により固定され、かつかかる端壁の遠位方向へ伸長する。
【０００８】
カテーテルの主管２３は、プラスチック等の適宜材料、好適にはポリマーブロックアミド、または脂肪族ポリエーテルポリウレタンから形成され得る。主管２３は、主管の遠位端２８が処理される組織の近傍にあるときに主管の近位先端もしくは近位端３３が哺乳類体の外側になりカテーテルの操作員によるアクセスが可能になる長さを有する。一好適実施形態において、主管２３は、２００ｍｍから３００ｍｍの範囲、好適には略２７０ｍｍの長さを有し、名目壁厚は０．１５から１．００ｍｍの範囲、好適には略０．５ｍｍであり、内径は０．５から１．２５ｍｍの範囲そして好適には略１．００ｍｍ、外径は１．００から１．７５ｍｍの範囲そして好適には略１．５０ｍｍである。主管２３は、適宜硬度を有してよく、一好適実施形態において、８３ショア硬度Ａから４０ショア硬度Ｄの範囲の硬度を有する。マイクロ注入管２４はいプラスチック等の適宜材料、好適にはポリイミドにより形成されてよく、かつ適宜寸法であってよい。一好適実施形態において、マイクロ注入管は略６００ｍｍの長さを有し、名目壁厚は０．０５から０．６０ｍｍの範囲、好適には略０．４８ｍｍ、内径は０．０８から０．２５ｍｍの範囲そして好適には略０．１２ｍｍ、外径は０．３０から０．７０ｍｍの範囲そして好適には略０．６０ｍｍである。一好適実施形態において、マイクロ注入管の遠位先端もしくは遠位端３１は主管２３の遠位端２８を超えて伸長、距離は４から１５ｍｍの範囲であり好適には略５ｍｍである。
【０００９】
スケール（図示せず）は、好適には、外科医または他の作業員によるカテーテル２２の処置すべき哺乳類体の脳組織等の組織内で正確な深さへの設置を可能にするために主管２３の外面３６上に設置される。更に、主カテーテルの材料は、好適には、設置に先行して計画された前進深さまでマーク付けするために滅菌マーカによりーマーク付けできる材料が好適である。
【００１０】
設置時にカテーテルの安定性を増進しかつ設置時に所望軌道上にカテーテルを維持促進するために、カテーテルは更に強化部材４（図１−３参照）を含む。強化部材もしくは強化要素は、好適には、処置のためにカテーテルを設置した後に除去可能である。一好適実施形態において、強化部材もしくは分割カニューレ４１は、主管２３とマイクロ注入管２４の遠位先端との間に形成された環状キャビティ内に除去可能に設置される管状部材４２の形態である。この強化部材は、図３に示されたように、円形断面の分割カニューレとして示され、かつ更に詳細には主管内の環状キャビティの断面に類似の断面を有する。一実施形態において、分割カニューレの管状部材４２は、図２−３に示されたように、相互に対して１８０°の角度にある二つの所定長手破線４３を有し、その材料は管状部材４２を二部、即ち第一および第二の細長い部分４６および４７に分離できる薄さである。図３に示されたように、細長部分、もしくは細長部、の各々は、半円形断面を有する。図示されていない他の実施形態において、分割カニューレ４１の管状部材は金属テープで形成され、テープの長手側を分離する非常に小さい隙間を有する管に形成される。その隙間の反対側には所定の破線がテープに形成される。
【００１１】
中央管孔４８は、分割カニューレを貫通しかつマイクロ注入管２４の遠位先端３１の一部を受ける寸法および形状に形成される。一好適実施形態において、分割カニューレ４１は２５０から３５０ｍｍの範囲、好適には略３０５ｍｍの長さを有し、名目壁厚は略０．２ｍｍ、内径は０．４０から０．８０ｍｍの範囲、好適には略０．７０ｍｍであり、外径は略０．９ｍｍである。分割カニューレの近位端５１は主管の近位端３３および主管内の環状キャビティの開口の近位まで伸長して、カテーテル２２が処置のために哺乳類体内に適正に設置されるときに操作員によるアクセスを可能にする。分割カニューレの近位端は、操作員による把持を容易にするような寸法および形状に形成され、かつ一好適実施形態において分割管孔１の第一および第二細長部４６および４７の各々の近位端５１は、半円形中央およびかかる細長部の近位部から近位へかつ半径方向外方へ伸長するフィンもしくはハンドル５２を具備する。分割カニューレの第一および第二細長部の各々は、Ｐｈｙｎｏｘ（商品名）として既知のコバルトクロミウムニッケル合金等の任意適宜材料から形成できる。フィンもしくはウイング４２はプラスチック等の任意適宜材料により形成され得る。
【００１２】
カテーテル装置(catheter system)２１は、更に、標的組織およびその近くに配送する所定量の適宜薬を含有する。かかる供給はマイクロ注入カテーテル管２４の近位端に流体により連結される注射器５６の形態、例えば、ルアロックアダプタ（luer lock adapter)５７による。
【００１３】
カニューレ処置におけるカテーテルの作用および使用において、カテーテルの遠位端２８は処置される標的組織内にマイクロ注入管の遠位端３１が設置されるまで脳組織へ前進させる。マイクロ注入管２４は標的組織の中心へ隣接組織または中間組織を介して伸長する。端壁または段は中間組織に当接する。カテーテルの設置後に、分割カニューレ４１の細長部４６および４７の近位端５１上に設けられたフィンもしくはハンドル５２を操作員が近位へ引っ張ると共に、カテーテルの主管を操作員の他方の手または他の適宜手段により所定位置に保持する。分割カニューレ４１は、図５に示されたように主管２３の環状キャビティから近位へ完全に引っ張られると、図６に示されたように半分に分裂もしくは分割し、そのようにして分割カニューレの第一および第二細長部４６および４７の各々は、図７に示されたようにマイクロ注入管２４から半径方向へ引き離され、そしてカテーテル２２から除去される。カテーテルのマイクロ注入管２４は、例えばカテーテルのマイクロ注入管の近位端に取り付けたルアロックアダプタ５７を介して、注射器５６または他の適宜注入源に連結維持される。
【００１４】
薬は注射器または他の供給源からマイクロ注入管２４の中央通路もしくは管孔２７を介して標的組織へ配送される。カテーテルの主管２３の端壁２９と標的組織との係合は、後方へ移動する、または端壁の遠位へ伸長するマイクロ注入管２４の遠位端３１の外部に沿って近位へ移動する薬が、カテーテル２２の主管２３の外部筒状面もしくは外面３５に沿って更に近位へ移動することを阻止する。
【００１５】
上述の分割カニューレ４１の使用は、注射器５６を含む完全に準備されたカテーテル装置２１の設置を、注射器または他の注入源５６とカテーテル２２との間の再連結処置を伴うことなく、可能にし、それにより装置２１への空気の侵入および圧力ピークの危険を低減する。マイクロ注入管２４への空気侵入の危険を減少することにより、カテーテル２２および本発明の方法は、標的組織における気泡の発生を抑制する。かかる気泡は、望ましくなく、例えば標的組織への薬のアクセスを遮断しかつ標的組織からカテーテル２２の外面３６に沿って薬を逆流させることにより、標的組織への薬の配送を低下させる。
【００１６】
カテーテル２２の設置手続きが完了しかつ分割カニューレ１がカテーテル２から除去された後に、主管２３およびマイクロ注入管２４の遠位先端３１を含む、カテーテルの遠位先端２８は可撓性である。このことはカテーテルの転位の危険を最小限にしかつ患者の頭蓋骨上のカテーテル２２の皮下固定を可能にする。
【００１７】
本発明の強化部材の他の実施形態が図８に示されている。図８に示された強化部材もしくは分割カニューレ６１は、分割カニューレ４１の細長部４６および４７に実質的類似の第一および第二の細長部６２および６３を含む。ハンドルとして作用する第一および第二保護管６６および６７が分割カニューレの第一および第二細長部６２および６３の近位端に接合または固定される。保護管、即ちハンドル６６および６７は、それぞれプラスチック等の任意適宜材料により形成される。
【００１８】
本発明のカテーテル装置の他の実施形態が図９−１５に示されている。マイクロ注入カテーテル管もしくは第一細長管状部材７７、およびマイクロ注入カテーテル管７７の筒状外面の外側にガイドカテーテル管もしくは第二細長管状部材７８を有する伝達増進配送カテーテル７６は、図９および１０に示されている。マイクロ注入カテーテル管７７は近位先端８１および遠位先端８２を有し、かつ近位先端８１から遠位先端８２へ長手方向に延在する中央管孔もしくは通路８３を有する。同様に、ガイドカテーテル管７８は、近位先端８６、遠位先端８７、および近位先端８６から遠位先端８７へ長手方向に延在する中央管孔もしくは通路８８を有する。マイクロ注入カテーテル管８８は、好適には、ガイドカテーテル管７８に対して同心に設置され、ガイドカテーテル管７８の直径はマイクロ注入カテーテル管８８の外径よりも幅広くもしくはし大きく、図４に示されたようにマイクロ注入カテーテル管とガイドカテーテル管との間に環状キャビティもしくは空間を形成する。単一管孔を有する二つの管７７および７８は、両管７７および７８の管孔が連通することなくかつガイドカテーテル管の管孔８８が遠位端壁８９で閉鎖して終端して連結部位を形成するように、ガイドカテーテル管７８の遠位先端もしくは遠位端８７で連結される。更に具体的には、マイクロ注入カテーテル管の遠位端８２は、図１０および１１に示されたようにTecoflex（登録商標）等の任意適宜充填材９１によりガイドカテーテル管の端壁８９に固定される。遠位充填材９１は、例えば、２ｍｍの適宜長さにわたって延在する。遠位充填材の第一部９１ａは適宜長、例えば略１ｍｍにわたって延在し、かつガイドカテーテル管にマイクロ注入カテーテル管を固定し、かつ遠位充填材の第二部９１ｂは、図１０に示されたように、適宜長、例えば略１ｍｍにわたって延在しガイドカテーテル管７８を超えて遠位方向に伸長する。
【００１９】
ガイドカテーテル管はプラスチック等の任意適宜材料、好適にはTecoflex（登録商標）により形成できる。カテーテルのマイクロ注入管はプラスチック等の任意適宜材料により形成され得る。一好適実施形態において、マイクロ注入カテーテル管７７の壁は、図１１−１４に示されたように層状構造であり、ポリイミド等の任意適宜材料により形成される第一層もしくは内層もしくはライナ（liner)９２、および保護管としてポリエーテルアミド等の任意適宜材料で形成される第二層もしくは外層９３を含む。管状内層ライナ９２は、近位端８２からカテーテルチップ９４の遠位端へマイクロ注入カテーテル管の長手に延在する。外層もしくは保護管９３は、図１０に示されたように、ガイドカテーテル管の端壁８９を通って遠位充填部９１ｂの遠位端へ遠位方向に伸長する。二層９２および９３間の環状スペースは、ポリイミドにより形成され近位充填材とも呼ぶ第三層により充填されるが図示されておらず、マイクロ注入カテーテル管７７の近位端８１で１０から３０ｍｍの範囲の適宜長さ、好適には略１５ｍｍにわたって延在する。マイクロ注入カテーテル管の中央部もしくは主部は、二端８１および８２間に、環状空間を形成する付加的第三層を伴わない（図示せず）。マイクロ注入カテーテルの遠位先端または遠位端８２に、溶融石英等の適宜材が、内外層９２と９３間の第三層もしくは管９６として挿入される。中間層９６は５から２０ｍｍの範囲で全長にわたって、好適には略１２ｍｍにわたって延在する。中間層９６の長手の略半分は、外層９３の遠位端の遠位方向へ伸長して、図９および１０に示されたように、マイクロ注入カテーテル管７７のカテーテルチップ９４を形成する。マイクロ注入カテーテル管の遠位端８２における溶融石英の中間層９６としての使用は、十分な強度をカテーテルチップに付与してコンパクトまたは弾性組織への侵入を向上させる。
【００２０】
マイクロ注入管７７の遠位先端８２は遠位充填材９１と共にガイドカテーテル管７８の遠位端８７を介して伸長する。マイクロ注入カテーテル管７７および遠位充填材９１の両者の遠位端前で終端することにより、ガイドカテーテル管は、第一段もしくは第一環状端面９７ａを形成し、マイクロ注入カテーテル管７７のカテーテルチップ９４の遠位端から距離は５から１５ｍｍの範囲、好適には略６ｍｍである。第一環状端面９７は、遠位充填材９１の筒状外面からガイドカテーテル管７８の筒状外面までの半径方向の寸法が０．５０から０．７０ｍｍの範囲でありかつ好適には略０．６１ｍｍである。マイクロ注入管７７のカテーテルチップ９４は、図１０に示されたように、遠位充填材９１と保護管９３の共通遠位端へ伸長する。マイクロ注入カテーテル管の遠位端前で終端することにより、遠位充填材および保護管は一緒に二段または第二環状端面９８ａを形成し、マイクロ注入カテーテル管７７の遠位端からの距離は４から１４ｍｍの範囲、そして好適には略５ｍｍである。好適には第二環状端面９８は、中間層９６の筒状外面から遠位充填材の筒状外面までの半径方向の寸法が０．４０から０．６０ｍｍの範囲でありかつ好適には略０．５３ｍｍである。カテーテルのチップにおける第一および第二段は、共に、カテーテル７６の外面に沿った流体の逆流を低減しかつ組織への外傷を最小限にするように設計される。カテーテル７６のチップの完成した二段設計は図９および１０に示されている。
【００２１】
カテーテル７６は、マイクロ注入カテーテル管の遠位端８２が処置組織の近傍にあるときにカテーテル７６の近位端が哺乳類体の外部にあるような長さを有し、ガイドカテーテル管７８の近位端８６およびマイクロ注入カテーテル管７７の近位端８１に操作員が容易にアクセスできるように形成される。一好適実施形態において、マイクロ注入カテーテル管７７は、略３１２ｍｍの長さを有し、壁の名目厚が全体で略０．４８ｍｍであり、内径が略０．１２ｍｍでありかつ外径が略０．６０ｍｍである。一好適実施形態において、マイクロ注入カテーテル管の保護管９３の全長は３０２から３０８ｍｍの範囲にあり、カテーテルチップ９４は、４から１０ｍｍの範囲、そして好適には略５ｍｍにわたって管９３による保護を受けない。かかる好適実施形態において、保護管は略０．２４ｍｍの名目壁厚、略０．１２ｍｍの内径、および略０．３６ｍｍの外径を有する。ガイドカテーテル管７８は任意適宜寸法であってよい。一好適実施形態において、ガイドカテーテル管は略２７０ｍｍの長さ、略０．５ｍｍの名目壁厚、略１．００ｍｍの内径、および略１．５０ｍｍの外径を有する。壁要素もしくはマイクロ注入カテーテル管の層、およびガイドカテーテル管の壁厚は図１１−１４に断面で示されている。
【００２２】
ラジオオパークスケール(radio opaque scale)１０１が、好適には、図１１および１４に示されたように、ガイドカテーテル管７８の外面上に設けられ、外科医もしくは他の作業員による処置組織内、例えば、哺乳類体の脳組織内の正確深度への設置を可能にする。更に、ガイドカテーテル管７８の材料は、好適には、かかる設置前に先行して計画された深度にマーク付けするために滅菌マーカーペンによるマーク付けに適したものである。ラジオオパークスケールは、カテーテル移植後に脳組織を撮像するコンピュータ断層撮影（ＣＴ）により視覚化でき、外科医または作業員によるカテーテル７６の精確な場所の決定を可能にする。
【００２３】
設置時にカテーテル７６の安定性を増進し、かつかかる設置時の所望軌道上でのカテーテルの維持を助けるために、カテーテルは近位端もしくは近位先端１０７を有する強化部材１０６を更に含んでよい。強化部材もしくは強化要素１０６は、処置のためにカテーテルを設置した後に、好適には除去される。一好適実施形態において、強化部材は、図９、１０および１４に示されたように、マイクロ注入カテーテル管７７とガイドカテーテル管７８管に形成された環状キャビティ内に取外し可能に設置される。強化部材もしくは中空スタイレット（stylet)１０６は円形断面を有し、かつ更に具体的にはガイドカテーテル管７８の管孔８８の断面に近い断面を有する。一実施形態において、中空スタイレット１０６は、ステンレススチールまたはスタイレット１０６の折れを防止しかつカテーテル７６に剛性を付与する管を形成できる他の同様材料により形成される。中央管孔（図示せず）が中空スタイレット１０６を貫通しかつマイクロ注入管７７の一部を受けるように採寸かつ形成される。中空スタイレット１０６の外径は、カテーテル設置時に摩擦嵌めにより中空スタイレット１０６を保持するキャビティを提供する中空の一部をガイドカテーテル管７８が摺動自在に収容できるものである。一好適実施形態において、中空スタイレット１０６は、略３０５ｍｍの長さ、略０．２ｍｍの名目壁厚、略０．７ｍｍの内径、および略０．９ｍｍの外径を有する。中空スタイレット１０６の近位端１０７はガイドカテーテル管７７の近位端８６から、即ちマイクロ注入カテーテル管とガイドカテーテル管との間の環状キャビティの開口の近位端から、略２５ｍｍ近位方向へ伸長し、そのようにしてカテーテル７６が処置すべき哺乳類体内に適正に設置されるとき操作員によるアクセスを可能にする。中空スタイレット１０６の近位端１０７は操作員による把持を容易にする寸法および形状で形成れる。
【００２４】
カニューレ手続きにおけるカテーテル７６の作用と使用について、空気を除去するために含塩物をカテーテルに充填しかつマイクロ注入カテーテル管７７および中空スタイレット１０６を図１５に示されたように適宜キャップ付き閉鎖コネクタ１０８、例えばペンシルバニア州、ベツレヘムのＢ Ｂｒａｕｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｃ．により製作されたＰｅｒｉｆｉ（登録商標）コネクタに連結した後に、カテーテルの遠位端を、マイクロ注入管７７の遠位先端８２が処置すべき標的組織に設置されるまでに脳組織へ前進させる。マイクロ注入管のカテーテルチップ９４は、標的組織の中心へ隣接もしくは中間組織を介して侵入させる。カテーテル７６の遠位端での第一および第二端面９７および９８は中間組織に当接させる。カテーテルの設置後に、クリック−閉鎖コネクタ(click-to-close connector)１０８を開放かつ除去されて、中空スタイレット１０６が操作員によってマイクロ注入カテーテル管７７上で近位方向へ引っ張られ、他方でカテーテルのガイドカテーテル管７８が操作員の他方の手または他の適宜手段により保持されるようにする。中空スタイレット１０６が、ガイドカテーテル管７８とマイクロ注入カテーテル管７７との間で環状キャビティから近位方向へ完全に引っ張られると、中空スタイレット１０６はマイクロ注入カテーテル管から引き離されてカテーテルから除去される。カテーテルのマイクロ注入管は含塩物装填コネクタ（saline primed connector)１０８に再連結され蓋をされ、空気の侵入が阻止される。三点固定は、患者の頭蓋骨上でのカテーテル７６の皮下固定を可能にしかつその領域は薬注入の初期まで適正に包帯される。
【００２５】
適宜注入源または注射器１１１の形態の供給源、およびカテーテル７６との使用に適した注入システム１１２が図１５に示されている。一好適実施形態において、薬装填注入装置１１２は薬局で準備され、カリフォルニア州、サンクレメントのＩＣＵ Ｍｅｄｉｃａｌ， Ｉｎｃ．で製作されたＣＬＡＶＥ（登録商標）等の適宜気密コネクタ１１３により注射器１１１に連結されたマイクロボア注入管１１２に取り付けたコネクタ１０８により形成される。注入システム１１２は適宜マイクロ注入ポンプ（図示せず）上にボーラス投与システム（bolus system)を使用することにより形成される。一旦形成されると、注入システム１１２は、既存のクリック−閉鎖コネクタの除去によりカテーテル７６へ連結されかつかかるコネクタを注入システム１１２に取り付けた薬装填クリック−閉鎖コネクタ１０８で置換する。
【００２６】
適宜薬が注射器１１１からマイクロ注入管７７の中央通路もしくは管孔８３を介して標的組織へ配送れる。カテーテル７６の遠位端における第一および第二端面９７および９８の二段設計は、カテーテルチップ９４に沿って後方もしくは近位方向へ移動する薬が、カテーテルのガイドカテーテル管７８の外面に沿って更に近位へ移動することを阻止するバリアを形成する。
【００２７】
上述の中空スタイレット１０６の利用は、装填されたクリック−閉鎖コネクタ１０８に閉鎖位置で連結された完全に装備されたカテーテル７６の設置を可能にし、それによりそのシステム内の空気侵入および圧力ピークの危険を低減する。カテーテル７６が適正に位置決めされた後のコネクタ１０８の除去は、空気侵入の危険を増大することなく行うことができる。これはマイクロ注入カテーテル管７７の小さい管孔内の毛細管圧が高くかつマイクロ注入カテーテル管７７のチップが組織により閉塞することによる。マイクロ注入管７７への空気侵入の危険性を減少することにより、本発明によるカテーテル７６および方法は標的組織内の気泡の発生を阻止する。かかる気泡は望ましくなく、例えば、標的組織への薬のアクセスを妨害しかつ薬を標的組織からカテーテル７６の外面に沿って逆流させることにより、標的組織への薬の配送を低下させる。
【００２８】
カテーテル７６の設置処理が完了しかつ中空スタイレット１０６がカテーテルから除去された後の、マイクロ注入管２４は可撓性である。このことは、カテーテル転位の危険を最小限にし、かつカテーテルの捩じれまたは破損を伴うことなく患者の頭蓋骨上にカテーテルの皮下固定を可能にする。
【００２９】
本発明の脳内カテーテルの主課題は、脳組織内の所定標的領域に予測可能および再現可能薬を分配することである。カテーテル設置の高精度、およびカテーテルの外面に沿った逆流を最小限にするための専用設計は、かかる課題の達成を促進する。予測外薬分配に通じる注入ライン内の気泡を回避するために、注入ラインはカテーテルの実際の設置手続き前に形成される。実際のカテーテル設置後の位置は、典型的には、例えばＣＴまたは磁気共鳴映像法（MRI)により証明されるので、カテーテル材料はかかるＣＴおよびＭＲＩスキャンで可視可能になるように選択される。本装置は、カテーテル管、好適には主カテーテル管、およびマイクロ注入カテーテル管、目的物を設置するための強化部材、およびＰｅｒｉｆｉｘ（登録商標）コネクタ、または他の適宜アダプタをカテーテル装置(system)の近位端に含む。注入注射器または他の注入源、コネクタ、および連結配管が好適には市場で利用可能である。カテーテルは、位置決め前に形成される計画ＭＲＩスキャンに基づいて定位に設置される。精確な位置決めを促進するために、定位計画およびナビゲーションソフトウエアが使用できる。
【００３０】
上記説明から理解されるように、本発明の好適カテーテルは、カテーテルに沿った逆流を阻止するために段付き遠位形態を有する。更に、好適カテーテルは、閉鎖ループ、または空気侵入を回避するためにカテーテル設置前に充填かつ形成され得る外見上閉鎖ループ注入システムを有する。更に、本発明のカテーテルおよび方法は、カテーテル設置の解剖学的精度を設置時に強化部材を利用することにより向上させる。設置精度は、患者の局部生体構造および組織特性に基づいて各カテーテルの周りの予定分配量の可視化を可能にする適宜定位計画ソフトウエアの使用により更に改善され得る。更に、トボテカン等の活性治療剤へのガドジアミド等のＭＲＩトレーサの添加は、リアルタイムにおける薬分配の能動的モニタを可能にする。本発明の特に好適方法において、トボテカン（およびガドジアミド）のリボソーム製剤は脳内の延長滞留時間に関係し、従って無トボテカンに対して腫瘍の著しい長期薬暴露に関係する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カテーテル、更に具体的には伝達増進配送カテーテルに関する。
【背景技術】
【０００２】
伝達増進配送（convection enhanced delivery)、即ち、ＣＥＤは注入化合物の分配のための局所配送法である。ＣＥＤは、大きい流れを使用して大小の分子を標的、例えば、脳へ、定位位置に固定されたカテーテルを介して配送する。血液脳関門を回避しながら、ＣＥＤは腫脹および他の標的組織を治療薬に暴露でき、組織的副作用を低減するために組織的暴露を最小限にする。
【０００３】
ＣＥＤによる局部薬配送の成功に大きな影響を与える多くの要因が考えられる。第一のそのような要因は注入カテーテルの外面に沿った逆流であり、これは、典型的には、カテーテルの相対的に大きい直径および高注入量により発生する。第二要因は、空気の侵入、およびカテーテル設置後に系を分離および再結合することにより生じる圧力ピークである。第三要因は、カテーテル設置の解剖学的精度、および注入器の脳脊髄液区画への漏出阻止である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特記なし
【発明の概要】
【０００５】
哺乳類体の標的組織に薬を配送するためのカテーテルは、近位開口および遠位端壁を有する第一細長管状部材を含む。一部を有する第二細長管状部材は、第一管状部材を貫通しかつ第一管状部材の遠位端壁を超えて伸長した遠位端を有する。第一および第二管状部材は第一管状部材内に環状キャビティを形成する。強化部材は、哺乳類体内の標的組織に対して遠位端の精確設置を促進するために少なくとも一部が前記環状キャビティ内に設置され、かつ哺乳類体から第二細長管状部材を除去することなく、かかる設置後に環状キャビティから除去可能である。更に、その使用方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】本発明の伝達増進配送カテーテルを有するカテーテル装置の平面図である。
【図２】図１の伝達増進配送カテーテルの強化部材の平面図である。
【図３】図２の線３−３に沿った図２の強化部材の端面図である。
【図４】伝達増進配送カテーテル内の第一位置もしくは作業位置に強化部材を有する図１のカテーテル装置の概略図である。
【図５】伝達増進配送カテーテルから除去された強化部材を第二位置に有する図４と同様の概略図である。
【図６】伝達増進配送カテーテルから除去した強化部材が第三もしくは分割位置にある、図４と同様の概略図である。
【図７】強化部材を伴わない図４と同様の概略図である。
【図８】本発明の強化部材の他の実施形態である。
【図９】本発明の伝達増進配送カテーテルの他の実施形態の平面図である。
【図１０】図９の伝達増進配送カテーテルの遠位端の拡大図である。
【図１１】図１０の線１１−１１に沿った図９の伝達増進配送カテーテルの断面図である。
【図１２】図１０の線１２−１２に沿った図９の伝達増進配送カテーテルの断面図である。
【図１３】図１０の線１３−１３に沿った図９の伝達増進配送カテーテルの断面図である。
【図１４】図１０の線１４−１４に沿った図９の伝達増進配送カテーテルの断面図である。
【図１５】強化部材を除去した注入装置に利用される図９の伝達増進配送カテーテルの概略平面図である。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明のカテーテルは、哺乳類体、好適には、脳内に一時的または永久的に移植するために専用ＣＥＤカテーテルとして役立つ。図１に示された本発明のカテーテル装置２１の一実施形態は、主カテーテル管の管孔２６、好適には細長い中央孔もしくは通路内でマイクロ（micro）注入カテーテル管２４もしくは第二細長管状部材を案内する主カテーテル管２３もしくは第一細長管状部材を有するカテーテル２２を含む。マイクロ注入カテーテル管２４は、同様に、中央孔もしくは通路２７を有する。主管２３は、好適には主管の長軸に垂直に延在する平坦な少なくとも一つの端壁２９を有する遠位先端２８を有する。マイクロ注入管の遠位先端３１は主管を貫通し、かつ好適には主管に対して同心に設置され、主管２３の中央管２６の内径はマイクロ注入カテーテル管２４の外径よりも幅広いもしくは大きく、主管とマイクロ注入管の遠位先端との間に管状キャビティもしくは空間を形成している。単一管孔を有する両管２３および２４は、管２３および２４の管孔が連通しないように、主カテーテル管２３の遠位端２８で連結され、かつ主カテーテル管の管孔２６は管２３および２４の連結部位で閉鎖終端している。マイクロ注入管の遠位端は主カテーテル管を経て主カテーテル管を超えて伸長し、カテーテルの外面に沿った流体の逆流を低減するのに適したショルダもしくは段３２をカテーテルチップに形成する。更に詳細には、マイクロ注入管２４の遠位先端もしくは遠位端３１は主管２３の端壁２９に接着剤もしくは溶接等の適宜手段により固定され、かつかかる端壁の遠位方向へ伸長する。
【０００８】
カテーテルの主管２３は、プラスチック等の適宜材料、好適にはポリマーブロックアミド、または脂肪族ポリエーテルポリウレタンから形成され得る。主管２３は、主管の遠位端２８が処理される組織の近傍にあるときに主管の近位先端もしくは近位端３３が哺乳類体の外側になりカテーテルの操作員によるアクセスが可能になる長さを有する。一好適実施形態において、主管２３は、２００ｍｍから３００ｍｍの範囲、好適には略２７０ｍｍの長さを有し、名目壁厚は０．１５から１．００ｍｍの範囲、好適には略０．５ｍｍであり、内径は０．５から１．２５ｍｍの範囲そして好適には略１．００ｍｍ、外径は１．００から１．７５ｍｍの範囲そして好適には略１．５０ｍｍである。主管２３は、適宜硬度を有してよく、一好適実施形態において、８３ショア硬度Ａから４０ショア硬度Ｄの範囲の硬度を有する。マイクロ注入管２４はいプラスチック等の適宜材料、好適にはポリイミドにより形成されてよく、かつ適宜寸法であってよい。一好適実施形態において、マイクロ注入管は略６００ｍｍの長さを有し、名目壁厚は０．０５から０．６０ｍｍの範囲、好適には略０．４８ｍｍ、内径は０．０８から０．２５ｍｍの範囲そして好適には略０．１２ｍｍ、外径は０．３０から０．７０ｍｍの範囲そして好適には略０．６０ｍｍである。一好適実施形態において、マイクロ注入管の遠位先端もしくは遠位端３１は主管２３の遠位端２８を超えて伸長、距離は４から１５ｍｍの範囲であり好適には略５ｍｍである。
【０００９】
スケール（図示せず）は、好適には、外科医または他の作業員によるカテーテル２２の処置すべき哺乳類体の脳組織等の組織内で正確な深さへの設置を可能にするために主管２３の外面３６上に設置される。更に、主カテーテルの材料は、好適には、設置に先行して計画された前進深さまでマーク付けするために滅菌マーカによりーマーク付けできる材料が好適である。
【００１０】
設置時にカテーテルの安定性を増進しかつ設置時に所望軌道上にカテーテルを維持促進するために、カテーテルは更に強化部材４（図１−３参照）を含む。強化部材もしくは強化要素は、好適には、処置のためにカテーテルを設置した後に除去可能である。一好適実施形態において、強化部材もしくは分割カニューレ４１は、主管２３とマイクロ注入管２４の遠位先端との間に形成された環状キャビティ内に除去可能に設置される管状部材４２の形態である。この強化部材は、図３に示されたように、円形断面の分割カニューレとして示され、かつ更に詳細には主管内の環状キャビティの断面に類似の断面を有する。一実施形態において、分割カニューレの管状部材４２は、図２−３に示されたように、相互に対して１８０°の角度にある二つの所定長手破線４３を有し、その材料は管状部材４２を二部、即ち第一および第二の細長い部分４６および４７に分離できる薄さである。図３に示されたように、細長部分、もしくは細長部、の各々は、半円形断面を有する。図示されていない他の実施形態において、分割カニューレ４１の管状部材は金属テープで形成され、テープの長手側を分離する非常に小さい隙間を有する管に形成される。その隙間の反対側には所定の破線がテープに形成される。
【００１１】
中央管孔４８は、分割カニューレを貫通しかつマイクロ注入管２４の遠位先端３１の一部を受ける寸法および形状に形成される。一好適実施形態において、分割カニューレ４１は２５０から３５０ｍｍの範囲、好適には略３０５ｍｍの長さを有し、名目壁厚は略０．２ｍｍ、内径は０．４０から０．８０ｍｍの範囲、好適には略０．７０ｍｍであり、外径は略０．９ｍｍである。分割カニューレの近位端５１は主管の近位端３３および主管内の環状キャビティの開口の近位まで伸長して、カテーテル２２が処置のために哺乳類体内に適正に設置されるときに操作員によるアクセスを可能にする。分割カニューレの近位端は、操作員による把持を容易にするような寸法および形状に形成され、かつ一好適実施形態において分割管孔１の第一および第二細長部４６および４７の各々の近位端５１は、半円形中央およびかかる細長部の近位部から近位へかつ半径方向外方へ伸長するフィンもしくはハンドル５２を具備する。分割カニューレの第一および第二細長部の各々は、Ｐｈｙｎｏｘ（商品名）として既知のコバルトクロミウムニッケル合金等の任意適宜材料から形成できる。フィンもしくはウイング４２はプラスチック等の任意適宜材料により形成され得る。
【００１２】
カテーテル装置(catheter system)２１は、更に、標的組織およびその近くに配送する所定量の適宜薬を含有する。かかる供給はマイクロ注入カテーテル管２４の近位端に流体により連結される注射器５６の形態、例えば、ルアロックアダプタ（luer lock adapter)５７による。
【００１３】
カニューレ処置におけるカテーテルの作用および使用において、カテーテルの遠位端２８は処置される標的組織内にマイクロ注入管の遠位端３１が設置されるまで脳組織へ前進させる。マイクロ注入管２４は標的組織の中心へ隣接組織または中間組織を介して伸長する。端壁または段は中間組織に当接する。カテーテルの設置後に、分割カニューレ４１の細長部４６および４７の近位端５１上に設けられたフィンもしくはハンドル５２を操作員が近位へ引っ張ると共に、カテーテルの主管を操作員の他方の手または他の適宜手段により所定位置に保持する。分割カニューレ４１は、図５に示されたように主管２３の環状キャビティから近位へ完全に引っ張られると、図６に示されたように半分に分裂もしくは分割し、そのようにして分割カニューレの第一および第二細長部４６および４７の各々は、図７に示されたようにマイクロ注入管２４から半径方向へ引き離され、そしてカテーテル２２から除去される。カテーテルのマイクロ注入管２４は、例えばカテーテルのマイクロ注入管の近位端に取り付けたルアロックアダプタ５７を介して、注射器５６または他の適宜注入源に連結維持される。
【００１４】
薬は注射器または他の供給源からマイクロ注入管２４の中央通路もしくは管孔２７を介して標的組織へ配送される。カテーテルの主管２３の端壁２９と標的組織との係合は、後方へ移動する、または端壁の遠位へ伸長するマイクロ注入管２４の遠位端３１の外部に沿って近位へ移動する薬が、カテーテル２２の主管２３の外部筒状面もしくは外面３５に沿って更に近位へ移動することを阻止する。
【００１５】
上述の分割カニューレ４１の使用は、注射器５６を含む完全に準備されたカテーテル装置２１の設置を、注射器または他の注入源５６とカテーテル２２との間の再連結処置を伴うことなく、可能にし、それにより装置２１への空気の侵入および圧力ピークの危険を低減する。マイクロ注入管２４への空気侵入の危険を減少することにより、カテーテル２２および本発明の方法は、標的組織における気泡の発生を抑制する。かかる気泡は、望ましくなく、例えば標的組織への薬のアクセスを遮断しかつ標的組織からカテーテル２２の外面３６に沿って薬を逆流させることにより、標的組織への薬の配送を低下させる。
【００１６】
カテーテル２２の設置手続きが完了しかつ分割カニューレ１がカテーテル２から除去された後に、主管２３およびマイクロ注入管２４の遠位先端３１を含む、カテーテルの遠位先端２８は可撓性である。このことはカテーテルの転位の危険を最小限にしかつ患者の頭蓋骨上のカテーテル２２の皮下固定を可能にする。
【００１７】
本発明の強化部材の他の実施形態が図８に示されている。図８に示された強化部材もしくは分割カニューレ６１は、分割カニューレ４１の細長部４６および４７に実質的類似の第一および第二の細長部６２および６３を含む。ハンドルとして作用する第一および第二保護管６６および６７が分割カニューレの第一および第二細長部６２および６３の近位端に接合または固定される。保護管、即ちハンドル６６および６７は、それぞれプラスチック等の任意適宜材料により形成される。
【００１８】
本発明のカテーテル装置の他の実施形態が図９−１５に示されている。マイクロ注入カテーテル管もしくは第一細長管状部材７７、およびマイクロ注入カテーテル管７７の筒状外面の外側にガイドカテーテル管もしくは第二細長管状部材７８を有する伝達増進配送カテーテル７６は、図９および１０に示されている。マイクロ注入カテーテル管７７は近位先端８１および遠位先端８２を有し、かつ近位先端８１から遠位先端８２へ長手方向に延在する中央管孔もしくは通路８３を有する。同様に、ガイドカテーテル管７８は、近位先端８６、遠位先端８７、および近位先端８６から遠位先端８７へ長手方向に延在する中央管孔もしくは通路８８を有する。マイクロ注入カテーテル管８８は、好適には、ガイドカテーテル管７８に対して同心に設置され、ガイドカテーテル管７８の直径はマイクロ注入カテーテル管８８の外径よりも幅広くもしくはし大きく、図４に示されたようにマイクロ注入カテーテル管とガイドカテーテル管との間に環状キャビティもしくは空間を形成する。単一管孔を有する二つの管７７および７８は、両管７７および７８の管孔が連通することなくかつガイドカテーテル管の管孔８８が遠位端壁８９で閉鎖して終端して連結部位を形成するように、ガイドカテーテル管７８の遠位先端もしくは遠位端８７で連結される。更に具体的には、マイクロ注入カテーテル管の遠位端８２は、図１０および１１に示されたようにTecoflex（登録商標）等の任意適宜充填材９１によりガイドカテーテル管の端壁８９に固定される。遠位充填材９１は、例えば、２ｍｍの適宜長さにわたって延在する。遠位充填材の第一部９１ａは適宜長、例えば略１ｍｍにわたって延在し、かつガイドカテーテル管にマイクロ注入カテーテル管を固定し、かつ遠位充填材の第二部９１ｂは、図１０に示されたように、適宜長、例えば略１ｍｍにわたって延在しガイドカテーテル管７８を超えて遠位方向に伸長する。
【００１９】
ガイドカテーテル管はプラスチック等の任意適宜材料、好適にはTecoflex（登録商標）により形成できる。カテーテルのマイクロ注入管はプラスチック等の任意適宜材料により形成され得る。一好適実施形態において、マイクロ注入カテーテル管７７の壁は、図１１−１４に示されたように層状構造であり、ポリイミド等の任意適宜材料により形成される第一層もしくは内層もしくはライナ（liner)９２、および保護管としてポリエーテルアミド等の任意適宜材料で形成される第二層もしくは外層９３を含む。管状内層ライナ９２は、近位端８２からカテーテルチップ９４の遠位端へマイクロ注入カテーテル管の長手に延在する。外層もしくは保護管９３は、図１０に示されたように、ガイドカテーテル管の端壁８９を通って遠位充填部９１ｂの遠位端へ遠位方向に伸長する。二層９２および９３間の環状スペースは、ポリイミドにより形成され近位充填材とも呼ぶ第三層により充填されるが図示されておらず、マイクロ注入カテーテル管７７の近位端８１で１０から３０ｍｍの範囲の適宜長さ、好適には略１５ｍｍにわたって延在する。マイクロ注入カテーテル管の中央部もしくは主部は、二端８１および８２間に、環状空間を形成する付加的第三層を伴わない（図示せず）。マイクロ注入カテーテルの遠位先端または遠位端８２に、溶融石英等の適宜材が、内外層９２と９３間の第三層もしくは管９６として挿入される。中間層９６は５から２０ｍｍの範囲で全長にわたって、好適には略１２ｍｍにわたって延在する。中間層９６の長手の略半分は、外層９３の遠位端の遠位方向へ伸長して、図９および１０に示されたように、マイクロ注入カテーテル管７７のカテーテルチップ９４を形成する。マイクロ注入カテーテル管の遠位端８２における溶融石英の中間層９６としての使用は、十分な強度をカテーテルチップに付与してコンパクトまたは弾性組織への侵入を向上させる。
【００２０】
マイクロ注入管７７の遠位先端８２は遠位充填材９１と共にガイドカテーテル管７８の遠位端８７を介して伸長する。マイクロ注入カテーテル管７７および遠位充填材９１の両者の遠位端前で終端することにより、ガイドカテーテル管は、第一段もしくは第一環状端面９７ａを形成し、マイクロ注入カテーテル管７７のカテーテルチップ９４の遠位端から距離は５から１５ｍｍの範囲、好適には略６ｍｍである。第一環状端面９７は、遠位充填材９１の筒状外面からガイドカテーテル管７８の筒状外面までの半径方向の寸法が０．５０から０．７０ｍｍの範囲でありかつ好適には略０．６１ｍｍである。マイクロ注入管７７のカテーテルチップ９４は、図１０に示されたように、遠位充填材９１と保護管９３の共通遠位端へ伸長する。マイクロ注入カテーテル管の遠位端前で終端することにより、遠位充填材および保護管は一緒に二段または第二環状端面９８ａを形成し、マイクロ注入カテーテル管７７の遠位端からの距離は４から１４ｍｍの範囲、そして好適には略５ｍｍである。好適には第二環状端面９８は、中間層９６の筒状外面から遠位充填材の筒状外面までの半径方向の寸法が０．４０から０．６０ｍｍの範囲でありかつ好適には略０．５３ｍｍである。カテーテルのチップにおける第一および第二段は、共に、カテーテル７６の外面に沿った流体の逆流を低減しかつ組織への外傷を最小限にするように設計される。カテーテル７６のチップの完成した二段設計は図９および１０に示されている。
【００２１】
カテーテル７６は、マイクロ注入カテーテル管の遠位端８２が処置組織の近傍にあるときにカテーテル７６の近位端が哺乳類体の外部にあるような長さを有し、ガイドカテーテル管７８の近位端８６およびマイクロ注入カテーテル管７７の近位端８１に操作員が容易にアクセスできるように形成される。一好適実施形態において、マイクロ注入カテーテル管７７は、略３１２ｍｍの長さを有し、壁の名目厚が全体で略０．４８ｍｍであり、内径が略０．１２ｍｍでありかつ外径が略０．６０ｍｍである。一好適実施形態において、マイクロ注入カテーテル管の保護管９３の全長は３０２から３０８ｍｍの範囲にあり、カテーテルチップ９４は、４から１０ｍｍの範囲、そして好適には略５ｍｍにわたって管９３による保護を受けない。かかる好適実施形態において、保護管は略０．２４ｍｍの名目壁厚、略０．１２ｍｍの内径、および略０．３６ｍｍの外径を有する。ガイドカテーテル管７８は任意適宜寸法であってよい。一好適実施形態において、ガイドカテーテル管は略２７０ｍｍの長さ、略０．５ｍｍの名目壁厚、略１．００ｍｍの内径、および略１．５０ｍｍの外径を有する。壁要素もしくはマイクロ注入カテーテル管の層、およびガイドカテーテル管の壁厚は図１１−１４に断面で示されている。
【００２２】
ラジオオパークスケール(radio opaque scale)１０１が、好適には、図１１および１４に示されたように、ガイドカテーテル管７８の外面上に設けられ、外科医もしくは他の作業員による処置組織内、例えば、哺乳類体の脳組織内の正確深度への設置を可能にする。更に、ガイドカテーテル管７８の材料は、好適には、かかる設置前に先行して計画された深度にマーク付けするために滅菌マーカーペンによるマーク付けに適したものである。ラジオオパークスケールは、カテーテル移植後に脳組織を撮像するコンピュータ断層撮影（ＣＴ）により視覚化でき、外科医または作業員によるカテーテル７６の精確な場所の決定を可能にする。
【００２３】
設置時にカテーテル７６の安定性を増進し、かつかかる設置時の所望軌道上でのカテーテルの維持を助けるために、カテーテルは近位端もしくは近位先端１０７を有する強化部材１０６を更に含んでよい。強化部材もしくは強化要素１０６は、処置のためにカテーテルを設置した後に、好適には除去される。一好適実施形態において、強化部材は、図９、１０および１４に示されたように、マイクロ注入カテーテル管７７とガイドカテーテル管７８管に形成された環状キャビティ内に取外し可能に設置される。強化部材もしくは中空スタイレット（stylet)１０６は円形断面を有し、かつ更に具体的にはガイドカテーテル管７８の管孔８８の断面に近い断面を有する。一実施形態において、中空スタイレット１０６は、ステンレススチールまたはスタイレット１０６の折れを防止しかつカテーテル７６に剛性を付与する管を形成できる他の同様材料により形成される。中央管孔（図示せず）が中空スタイレット１０６を貫通しかつマイクロ注入管７７の一部を受けるように採寸かつ形成される。中空スタイレット１０６の外径は、カテーテル設置時に摩擦嵌めにより中空スタイレット１０６を保持するキャビティを提供する中空の一部をガイドカテーテル管７８が摺動自在に収容できるものである。一好適実施形態において、中空スタイレット１０６は、略３０５ｍｍの長さ、略０．２ｍｍの名目壁厚、略０．７ｍｍの内径、および略０．９ｍｍの外径を有する。中空スタイレット１０６の近位端１０７はガイドカテーテル管７７の近位端８６から、即ちマイクロ注入カテーテル管とガイドカテーテル管との間の環状キャビティの開口の近位端から、略２５ｍｍ近位方向へ伸長し、そのようにしてカテーテル７６が処置すべき哺乳類体内に適正に設置されるとき操作員によるアクセスを可能にする。中空スタイレット１０６の近位端１０７は操作員による把持を容易にする寸法および形状で形成れる。
【００２４】
カニューレ手続きにおけるカテーテル７６の作用と使用について、空気を除去するために含塩物をカテーテルに充填しかつマイクロ注入カテーテル管７７および中空スタイレット１０６を図１５に示されたように適宜キャップ付き閉鎖コネクタ１０８、例えばペンシルバニア州、ベツレヘムのＢ Ｂｒａｕｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｃ．により製作されたＰｅｒｉｆｉ（登録商標）コネクタに連結した後に、カテーテルの遠位端を、マイクロ注入管７７の遠位先端８２が処置すべき標的組織に設置されるまでに脳組織へ前進させる。マイクロ注入管のカテーテルチップ９４は、標的組織の中心へ隣接もしくは中間組織を介して侵入させる。カテーテル７６の遠位端での第一および第二端面９７および９８は中間組織に当接させる。カテーテルの設置後に、クリック−閉鎖コネクタ(click-to-close connector)１０８を開放かつ除去されて、中空スタイレット１０６が操作員によってマイクロ注入カテーテル管７７上で近位方向へ引っ張られ、他方でカテーテルのガイドカテーテル管７８が操作員の他方の手または他の適宜手段により保持されるようにする。中空スタイレット１０６が、ガイドカテーテル管７８とマイクロ注入カテーテル管７７との間で環状キャビティから近位方向へ完全に引っ張られると、中空スタイレット１０６はマイクロ注入カテーテル管から引き離されてカテーテルから除去される。カテーテルのマイクロ注入管は含塩物装填コネクタ（saline primed connector)１０８に再連結され蓋をされ、空気の侵入が阻止される。三点固定は、患者の頭蓋骨上でのカテーテル７６の皮下固定を可能にしかつその領域は薬注入の初期まで適正に包帯される。
【００２５】
適宜注入源または注射器１１１の形態の供給源、およびカテーテル７６との使用に適した注入システム１１２が図１５に示されている。一好適実施形態において、薬装填注入装置１１２は薬局で準備され、カリフォルニア州、サンクレメントのＩＣＵ Ｍｅｄｉｃａｌ， Ｉｎｃ．で製作されたＣＬＡＶＥ（登録商標）等の適宜気密コネクタ１１３により注射器１１１に連結されたマイクロボア注入管１１２に取り付けたコネクタ１０８により形成される。注入システム１１２は適宜マイクロ注入ポンプ（図示せず）上にボーラス投与システム（bolus system)を使用することにより形成される。一旦形成されると、注入システム１１２は、既存のクリック−閉鎖コネクタの除去によりカテーテル７６へ連結されかつかかるコネクタを注入システム１１２に取り付けた薬装填クリック−閉鎖コネクタ１０８で置換する。
【００２６】
適宜薬が注射器１１１からマイクロ注入管７７の中央通路もしくは管孔８３を介して標的組織へ配送れる。カテーテル７６の遠位端における第一および第二端面９７および９８の二段設計は、カテーテルチップ９４に沿って後方もしくは近位方向へ移動する薬が、カテーテルのガイドカテーテル管７８の外面に沿って更に近位へ移動することを阻止するバリアを形成する。
【００２７】
上述の中空スタイレット１０６の利用は、装填されたクリック−閉鎖コネクタ１０８に閉鎖位置で連結された完全に装備されたカテーテル７６の設置を可能にし、それによりそのシステム内の空気侵入および圧力ピークの危険を低減する。カテーテル７６が適正に位置決めされた後のコネクタ１０８の除去は、空気侵入の危険を増大することなく行うことができる。これはマイクロ注入カテーテル管７７の小さい管孔内の毛細管圧が高くかつマイクロ注入カテーテル管７７のチップが組織により閉塞することによる。マイクロ注入管７７への空気侵入の危険性を減少することにより、本発明によるカテーテル７６および方法は標的組織内の気泡の発生を阻止する。かかる気泡は望ましくなく、例えば、標的組織への薬のアクセスを妨害しかつ薬を標的組織からカテーテル７６の外面に沿って逆流させることにより、標的組織への薬の配送を低下させる。
【００２８】
カテーテル７６の設置処理が完了しかつ中空スタイレット１０６がカテーテルから除去された後の、マイクロ注入管２４は可撓性である。このことは、カテーテル転位の危険を最小限にし、かつカテーテルの捩じれまたは破損を伴うことなく患者の頭蓋骨上にカテーテルの皮下固定を可能にする。
【００２９】
本発明の脳内カテーテルの主課題は、脳組織内の所定標的領域に予測可能および再現可能薬を分配することである。カテーテル設置の高精度、およびカテーテルの外面に沿った逆流を最小限にするための専用設計は、かかる課題の達成を促進する。予測外薬分配に通じる注入ライン内の気泡を回避するために、注入ラインはカテーテルの実際の設置手続き前に形成される。実際のカテーテル設置後の位置は、典型的には、例えばＣＴまたは磁気共鳴映像法（MRI)により証明されるので、カテーテル材料はかかるＣＴおよびＭＲＩスキャンで可視可能になるように選択される。本装置は、カテーテル管、好適には主カテーテル管、およびマイクロ注入カテーテル管、目的物を設置するための強化部材、およびＰｅｒｉｆｉｘ（登録商標）コネクタ、または他の適宜アダプタをカテーテル装置(system)の近位端に含む。注入注射器または他の注入源、コネクタ、および連結配管が好適には市場で利用可能である。カテーテルは、位置決め前に形成される計画ＭＲＩスキャンに基づいて定位に設置される。精確な位置決めを促進するために、定位計画およびナビゲーションソフトウエアが使用できる。
【００３０】
上記説明から理解されるように、本発明の好適カテーテルは、カテーテルに沿った逆流を阻止するために段付き遠位形態を有する。更に、好適カテーテルは、閉鎖ループ、または空気侵入を回避するためにカテーテル設置前に充填かつ形成され得る外見上閉鎖ループ注入システムを有する。更に、本発明のカテーテルおよび方法は、カテーテル設置の解剖学的精度を設置時に強化部材を利用することにより向上させる。設置精度は、患者の局部生体構造および組織特性に基づいて各カテーテルの周りの予定分配量の可視化を可能にする適宜定位計画ソフトウエアの使用により更に改善され得る。更に、トボテカン等の活性治療剤へのガドジアミド等のＭＲＩトレーサの添加は、リアルタイムにおける薬分配の能動的モニタを可能にする。本発明の特に好適方法において、トボテカン（およびガドジアミド）のリボソーム製剤は脳内の延長滞留時間に関係し、従って無トボテカンに対して腫瘍の著しい長期薬暴露に関係する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位開口および遠位端壁を有する第一細長管状部材、供給源に連結できるように構成された第二細長管状部材、および強化部材を含み、
第二細長管状部材は第一細長管状部材を貫通する一部、および前記遠位端壁を超える遠位端を有し、
第一および第二管状部材は第一管状部材内に環状キャビティを形成し、
前記強化部材は、哺乳類体内の標的組織に対して遠位端の精確設置を促進するために環状キャビティ内に設置された少なくとも一部を有し、かつ哺乳類体から第二細長管状部材を除去することなく、かかる設置後に環状キャビティから除去可能である、哺乳類体の標的組織に供給源から薬を配送するためのカテーテル。
【請求項２】
前記遠位端は５から１５ｍｍの範囲の距離にわたり端壁から伸長している、請求項１のカテーテル。
【請求項３】
前記強化部材は、第一および第二細長部から形成され、第一および第二細長部は、標的組織への薬の配送を向上させるために供給源から第二細長管状部材の分離を伴うことなく第一および第二細長管状部材から前記強化部材の除去を可能にするために相互から分離可能である、請求項１のカテーテル。
【請求項４】
第二細長管状部材の遠位端は剛性である、請求項１のカテーテル。
【請求項５】
近位開口および遠位端壁を有する第一細長管状部材、供給源に連結できるように構成された第二細長管状部材、および強化部材を含み、
第二細長管状部材は第一細長管状部材を貫通する一部、および前記遠位端壁を超える遠位端を有し、
前記強化部材は、標的組織に対して遠位端の精確設置を促進するに第一および第二細長管状部材の少なくとも一つにより除去可能に担持され、かつ標的組織への薬の配送を向上させるために設置後に前記供給源からの第二細長管状部材の分離を伴うことなく第一および第二細長管状部材から分離可能である、哺乳類体の標的組織に供給源から薬を配送するためのカテーテル。
【請求項６】
前記強化部材は第二細長管状部材の少なくとも一部の周りに延在する、請求項５のカテーテル。
【請求項７】
供給源に連結できるように構成された細長管状部材、および
標的組織に対して遠位端の精確設置を促進するために細長管状部材により除去可能に担持された強化部材を含み、
前記細長管状部材は標的組織へ薬を配送するように構成された遠位端を有し、
前記強化部材は標的組織への薬の配送を向上させるために供給源から前記細長管状部材を分離することなく設置後に前記細長管状部材から摺動自在に除去可能である、哺乳類体の標的組織へ供給源から薬を配送するためのカテーテル。
【請求項８】
前記強化部材は、前記細長管状部材の少なくとも一部の周りに延在する、請求項７のカテーテル。
【請求項９】
前記細長管状部材の遠位端は剛性である、請求項７のカテーテル。
【請求項１０】
剛性でありかつ遠位先端を有するカテーテルを提供し、
前記遠位先端を哺乳類体の中間組織を介して標的組織に隣接する位置へ前進させ、
哺乳類体内へのカテーテルの設置後にカテーテルの剛性を低下させ、
カテーテルを介して薬を標的組織へ導入することを含み、
カテーテルの剛性の低下が標的組織への薬の配送時に遠位先端の移動を最小限にする、哺乳類体の中間組織を超えて設置された薬を標的組織へ配送する方法。
【請求項１１】
剛性の低下は、カテーテルから強化部材を除去することを含む、請求項１０の方法。
【請求項１２】
遠位先端、および前記遠位先端に剛性を付与するために遠位先端に連結された強化部材を有するカテーテルを用意し、
カテーテルを供給源に連結し、
前記遠位先端を哺乳類体の中間組織を介して標的組織に隣接する位置へ前進させ、
哺乳類体からカテーテルを引き出すことなくカテーテルの遠位先端から前記強化部材を除去し、かつ
カテーテルを介して標的組織へ薬を導入することを含み、
哺乳類体からカテーテルを引き出すことなくカテーテルの遠位先端から前記強化部材を除去することが薬による標的組織の処置を向上させる、哺乳類体の中間組織を超えて設置された薬を標的組織へ供給源から配送する方法。
【請求項１３】
前記除去することが供給源からカテーテルの分離を伴うことなくカテーテルの遠位先端から強化部材を除去することを含む、請求項１２の方法。
【請求項１】
近位開口および遠位端壁を有する第一細長管状部材、供給源に連結できるように構成された第二細長管状部材、および強化部材を含み、
第二細長管状部材は第一細長管状部材を貫通する一部、および前記遠位端壁を超える遠位端を有し、
第一および第二管状部材は第一管状部材内に環状キャビティを形成し、
前記強化部材は、哺乳類体内の標的組織に対して遠位端の精確設置を促進するために環状キャビティ内に設置された少なくとも一部を有し、かつ哺乳類体から第二細長管状部材を除去することなく、かかる設置後に環状キャビティから除去可能である、哺乳類体の標的組織に供給源から薬を配送するためのカテーテル。
【請求項２】
前記遠位端は５から１５ｍｍの範囲の距離にわたり端壁から伸長している、請求項１のカテーテル。
【請求項３】
前記強化部材は、第一および第二細長部から形成され、第一および第二細長部は、標的組織への薬の配送を向上させるために供給源から第二細長管状部材の分離を伴うことなく第一および第二細長管状部材から前記強化部材の除去を可能にするために相互から分離可能である、請求項１のカテーテル。
【請求項４】
第二細長管状部材の遠位端は剛性である、請求項１のカテーテル。
【請求項５】
近位開口および遠位端壁を有する第一細長管状部材、供給源に連結できるように構成された第二細長管状部材、および強化部材を含み、
第二細長管状部材は第一細長管状部材を貫通する一部、および前記遠位端壁を超える遠位端を有し、
前記強化部材は、標的組織に対して遠位端の精確設置を促進するに第一および第二細長管状部材の少なくとも一つにより除去可能に担持され、かつ標的組織への薬の配送を向上させるために設置後に前記供給源からの第二細長管状部材の分離を伴うことなく第一および第二細長管状部材から分離可能である、哺乳類体の標的組織に供給源から薬を配送するためのカテーテル。
【請求項６】
前記強化部材は第二細長管状部材の少なくとも一部の周りに延在する、請求項５のカテーテル。
【請求項７】
供給源に連結できるように構成された細長管状部材、および
標的組織に対して遠位端の精確設置を促進するために細長管状部材により除去可能に担持された強化部材を含み、
前記細長管状部材は標的組織へ薬を配送するように構成された遠位端を有し、
前記強化部材は標的組織への薬の配送を向上させるために供給源から前記細長管状部材を分離することなく設置後に前記細長管状部材から摺動自在に除去可能である、哺乳類体の標的組織へ供給源から薬を配送するためのカテーテル。
【請求項８】
前記強化部材は、前記細長管状部材の少なくとも一部の周りに延在する、請求項７のカテーテル。
【請求項９】
前記細長管状部材の遠位端は剛性である、請求項７のカテーテル。
【請求項１０】
剛性でありかつ遠位先端を有するカテーテルを提供し、
前記遠位先端を哺乳類体の中間組織を介して標的組織に隣接する位置へ前進させ、
哺乳類体内へのカテーテルの設置後にカテーテルの剛性を低下させ、
カテーテルを介して薬を標的組織へ導入することを含み、
カテーテルの剛性の低下が標的組織への薬の配送時に遠位先端の移動を最小限にする、哺乳類体の中間組織を超えて設置された薬を標的組織へ配送する方法。
【請求項１１】
剛性の低下は、カテーテルから強化部材を除去することを含む、請求項１０の方法。
【請求項１２】
遠位先端、および前記遠位先端に剛性を付与するために遠位先端に連結された強化部材を有するカテーテルを用意し、
カテーテルを供給源に連結し、
前記遠位先端を哺乳類体の中間組織を介して標的組織に隣接する位置へ前進させ、
哺乳類体からカテーテルを引き出すことなくカテーテルの遠位先端から前記強化部材を除去し、かつ
カテーテルを介して標的組織へ薬を導入することを含み、
哺乳類体からカテーテルを引き出すことなくカテーテルの遠位先端から前記強化部材を除去することが薬による標的組織の処置を向上させる、哺乳類体の中間組織を超えて設置された薬を標的組織へ供給源から配送する方法。
【請求項１３】
前記除去することが供給源からカテーテルの分離を伴うことなくカテーテルの遠位先端から強化部材を除去することを含む、請求項１２の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【公表番号】特表２０１０−５２７２８０（Ｐ２０１０−５２７２８０Ａ）
【公表日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０８６２２（Ｐ２０１０−５０８６２２）
【出願日】平成２０年５月１６日（２００８．５．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６４０１１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４４５８５
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（５０９３１６６０４）メドジェネシス セラピューティクス インコーポレイティド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月１６日（２００８．５．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６４０１１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４４５８５
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（５０９３１６６０４）メドジェネシス セラピューティクス インコーポレイティド (2)
【Ｆターム（参考）】
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