高尿酸血症の予防または改善剤
【課題】 高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。
【解決手段】 ラクトフェリンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤。
【解決手段】 ラクトフェリンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高尿酸血症の予防または改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されるが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。一方で、高尿酸血症を予防または改善する食品も求められている。例えば、特許文献１には、茶ポリフェノールを有効成分として含有する尿酸値低下剤が開示されている。
【０００３】
一方、ラクトフェリンは周知のように、天然の鉄結合蛋白質であり、様々な生理活性を有することが知られている。例えば、骨強化作用（特許文献２）、免疫賦活作用（特許文献３）、抗リウマチ作用（特許文献４）等が挙げられる。
【特許文献１】特開２００２−３７０９８０号公報
【特許文献２】特開２０００−２８１５８６号公報
【特許文献３】特開平７−１７９３５５号公報
【特許文献４】特開平５−１８６３６８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下効果を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、ラクトフェリンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下効果を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明をさらに詳しく説明する。
本発明の有効成分として用いられるラクトフェリンは、ヒト、ウシ、水牛、ウマ、ヤギ、ヒツジ等のほ乳類の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、これらの処理物である脱脂乳、ホエー等を原料とし、イオン交換クロマトグラフィー等の常法により分離、精製して得ることができる。また、市販品であってもよい。さらに、ラクトフェリンから常法により鉄を除去したアポラクトフェリン、アポラクトフェリンに鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金属を一部又は完全にキレートさせた金属非飽和ラクトフェリンまたは金属飽和ラクトフェリンであってもよい。
【０００８】
本発明の高尿酸血症の予防または改善剤は、錠剤、ピル、カプセル、顆粒、粉末、散剤、液剤等の固形または溶液の形態（以下、製剤ともいう）に公知の方法により適宜調製することができる。即ち、本発明に有用な固形製剤または液状製剤は、ラクトフェリンと所望により添加剤とを混合し、従来充分に確立された公知の製剤製法を用いることにより製造される。添加剤としては、例えば賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、希釈剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤または香料などが挙げられる。
【０００９】
上記賦形剤としては、例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール或いはキシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖或いは果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、またはメタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
【００１０】
上記ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウムまたはリン酸二カリウムなどが挙げられる。
上記清涼化剤としては、例えばｌ−メントールまたはハッカ水などが挙げられる。
上記懸濁化剤としては、例えば、カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロースまたはトラガントなどが挙げられる。
上記希釈剤としては、例えば精製水、エタノール、植物油または乳化剤等が挙げられる。
上記消泡剤としては、例えばジメチルポリシロキサンまたはシリコン消泡剤などが挙げられる。
【００１１】
上記粘稠剤としては、例えばキサンタンガム、トラガント、メチルセルロースまたはデキストリンなどが挙げられる。
上記溶解補助剤としては、例えばエタノール、ショ糖脂肪酸エステルまたはマクロゴールなどが挙げられる。
上記崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチまたは部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。
【００１２】
上記結合剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸プロピレングリコールエステルなどが挙げられる。
【００１３】
上記滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウまたはサラシミツロウなどが挙げられる。
上記抗酸化剤としては、例えばアスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、アスコルビン酸またはクエン酸などが挙げられる。
【００１４】
上記コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートまたはセラックなどが挙げられる。
上記着色剤としては、例えばウコン抽出液、リボフラビン、酸化チタンまたはカロチン液などが挙げられる。
【００１５】
上記矯味矯臭剤としては、例えばクエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、果糖、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖、サッカリンナトリウム、単シロップ、白糖、ハチミツ、アマチャ、カンゾウ、クエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、オレンジ油、トウヒチンキ、ウイキョウ油、ハッカまたはメントールなどが挙げられる。
上記界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類またはショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
上記可塑剤としては、例えばクエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチンまたはセタノールなどが挙げられる。
上記香料としては、例えば、動物性香料或いは植物性香料等の天然香料、または単離香料或いは純合成香料等の合成香料などが挙げられる。
【００１６】
上記各種製剤の形態において、ラクトフェリンの量は、製剤全体に対して、通常約１〜８０重量％、好ましくは約２〜５０重量％である。
本発明の製剤の投与方法は、経口でも非経口であってもよい。また、本発明の有効成分であるラクトフェリンの投与量は、その剤型、また患者の年令、体重、適応症状などによって異なるが、例えば内服剤の場合は、ヒト体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの割合で、ヒト一人１日当たり２０ｍｇ〜１５ｇ、特に１００ｍｇ〜１０ｇ、特に好ましくは１ｇ〜１０ｇ投与されることが望ましい。投与は、１日に１回又は数回に分けることができる。
【実施例】
【００１７】
以下、実施例により本発明を詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１８】
実施例１
ウシラクトフェリンの高尿酸血症に対する効果を調べた。
実験方法
供試動物はWistar系ラット（メス）（８週令、体重約180g）を１群６匹で用いた。
試験飼料に0.75％の濃度でアデニンを加えてラットに給与し、腎臓からの尿中への尿酸排泄阻害を起こさせて高尿酸血症のモデル動物とした。
対照群は、上記の0.75％アデニン飼料のみ、薬剤投与群は、０．７５％アデニンと市販のウシラクトフェリン含有飼料とした。飼料は自由摂取としたが、薬剤投与群の試験飼料中のウシラクトフェリンの濃度を、摂取量が１０ｍｇ／ｋｇ体重となるように調整した。試験開始日及び24日目に血中の尿酸値を測定した。
その結果、対照群の試験開始日の血中尿酸濃度は、０．５７ｍｇ／ｍｌであり、２４日目が２．３３ｍｇ／ｍｌであったのに対し、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．７６ｍｇ／ｍｌであった。
この結果から明らかなように、対照群では血中尿酸濃度が大幅に増加するのに対し、薬剤投与群ではその濃度は増加しなかった。したがって、ラクトフェリンは、高尿酸血症の予防または改善剤として有用であることが示された。
【００１９】
実施例２
ヒト（健常男子成人志願者）６例にウシラクトフェリン１０ｇを１回経口投与し、その後48時間にわたり血清中の尿酸値を測定した。
結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】
投与後の各数値は、危険率５％で有意差を有する。
【００２２】
なお、上記ではウシラクトフェリンを用いたが、ウマ、ヤギ、ヒト等、他のほ乳類でも同様の効果を示した。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高尿酸血症の予防または改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されるが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。一方で、高尿酸血症を予防または改善する食品も求められている。例えば、特許文献１には、茶ポリフェノールを有効成分として含有する尿酸値低下剤が開示されている。
【０００３】
一方、ラクトフェリンは周知のように、天然の鉄結合蛋白質であり、様々な生理活性を有することが知られている。例えば、骨強化作用（特許文献２）、免疫賦活作用（特許文献３）、抗リウマチ作用（特許文献４）等が挙げられる。
【特許文献１】特開２００２−３７０９８０号公報
【特許文献２】特開２０００−２８１５８６号公報
【特許文献３】特開平７−１７９３５５号公報
【特許文献４】特開平５−１８６３６８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下効果を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、ラクトフェリンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下効果を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明をさらに詳しく説明する。
本発明の有効成分として用いられるラクトフェリンは、ヒト、ウシ、水牛、ウマ、ヤギ、ヒツジ等のほ乳類の初乳、移行乳、常乳、末期乳等、これらの処理物である脱脂乳、ホエー等を原料とし、イオン交換クロマトグラフィー等の常法により分離、精製して得ることができる。また、市販品であってもよい。さらに、ラクトフェリンから常法により鉄を除去したアポラクトフェリン、アポラクトフェリンに鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金属を一部又は完全にキレートさせた金属非飽和ラクトフェリンまたは金属飽和ラクトフェリンであってもよい。
【０００８】
本発明の高尿酸血症の予防または改善剤は、錠剤、ピル、カプセル、顆粒、粉末、散剤、液剤等の固形または溶液の形態（以下、製剤ともいう）に公知の方法により適宜調製することができる。即ち、本発明に有用な固形製剤または液状製剤は、ラクトフェリンと所望により添加剤とを混合し、従来充分に確立された公知の製剤製法を用いることにより製造される。添加剤としては、例えば賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、希釈剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤または香料などが挙げられる。
【０００９】
上記賦形剤としては、例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール或いはキシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖或いは果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、またはメタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
【００１０】
上記ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウムまたはリン酸二カリウムなどが挙げられる。
上記清涼化剤としては、例えばｌ−メントールまたはハッカ水などが挙げられる。
上記懸濁化剤としては、例えば、カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロースまたはトラガントなどが挙げられる。
上記希釈剤としては、例えば精製水、エタノール、植物油または乳化剤等が挙げられる。
上記消泡剤としては、例えばジメチルポリシロキサンまたはシリコン消泡剤などが挙げられる。
【００１１】
上記粘稠剤としては、例えばキサンタンガム、トラガント、メチルセルロースまたはデキストリンなどが挙げられる。
上記溶解補助剤としては、例えばエタノール、ショ糖脂肪酸エステルまたはマクロゴールなどが挙げられる。
上記崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチまたは部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。
【００１２】
上記結合剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸プロピレングリコールエステルなどが挙げられる。
【００１３】
上記滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウまたはサラシミツロウなどが挙げられる。
上記抗酸化剤としては、例えばアスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、アスコルビン酸またはクエン酸などが挙げられる。
【００１４】
上記コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートまたはセラックなどが挙げられる。
上記着色剤としては、例えばウコン抽出液、リボフラビン、酸化チタンまたはカロチン液などが挙げられる。
【００１５】
上記矯味矯臭剤としては、例えばクエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、果糖、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖、サッカリンナトリウム、単シロップ、白糖、ハチミツ、アマチャ、カンゾウ、クエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、オレンジ油、トウヒチンキ、ウイキョウ油、ハッカまたはメントールなどが挙げられる。
上記界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類またはショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
上記可塑剤としては、例えばクエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチンまたはセタノールなどが挙げられる。
上記香料としては、例えば、動物性香料或いは植物性香料等の天然香料、または単離香料或いは純合成香料等の合成香料などが挙げられる。
【００１６】
上記各種製剤の形態において、ラクトフェリンの量は、製剤全体に対して、通常約１〜８０重量％、好ましくは約２〜５０重量％である。
本発明の製剤の投与方法は、経口でも非経口であってもよい。また、本発明の有効成分であるラクトフェリンの投与量は、その剤型、また患者の年令、体重、適応症状などによって異なるが、例えば内服剤の場合は、ヒト体重１ｋｇ当たり少なくとも１ｍｇの割合で、ヒト一人１日当たり２０ｍｇ〜１５ｇ、特に１００ｍｇ〜１０ｇ、特に好ましくは１ｇ〜１０ｇ投与されることが望ましい。投与は、１日に１回又は数回に分けることができる。
【実施例】
【００１７】
以下、実施例により本発明を詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１８】
実施例１
ウシラクトフェリンの高尿酸血症に対する効果を調べた。
実験方法
供試動物はWistar系ラット（メス）（８週令、体重約180g）を１群６匹で用いた。
試験飼料に0.75％の濃度でアデニンを加えてラットに給与し、腎臓からの尿中への尿酸排泄阻害を起こさせて高尿酸血症のモデル動物とした。
対照群は、上記の0.75％アデニン飼料のみ、薬剤投与群は、０．７５％アデニンと市販のウシラクトフェリン含有飼料とした。飼料は自由摂取としたが、薬剤投与群の試験飼料中のウシラクトフェリンの濃度を、摂取量が１０ｍｇ／ｋｇ体重となるように調整した。試験開始日及び24日目に血中の尿酸値を測定した。
その結果、対照群の試験開始日の血中尿酸濃度は、０．５７ｍｇ／ｍｌであり、２４日目が２．３３ｍｇ／ｍｌであったのに対し、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．７６ｍｇ／ｍｌであった。
この結果から明らかなように、対照群では血中尿酸濃度が大幅に増加するのに対し、薬剤投与群ではその濃度は増加しなかった。したがって、ラクトフェリンは、高尿酸血症の予防または改善剤として有用であることが示された。
【００１９】
実施例２
ヒト（健常男子成人志願者）６例にウシラクトフェリン１０ｇを１回経口投与し、その後48時間にわたり血清中の尿酸値を測定した。
結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】
投与後の各数値は、危険率５％で有意差を有する。
【００２２】
なお、上記ではウシラクトフェリンを用いたが、ウマ、ヤギ、ヒト等、他のほ乳類でも同様の効果を示した。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトフェリンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤。
【請求項１】
ラクトフェリンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤。
【公開番号】特開２０１０−１３３６４（Ｐ２０１０−１３３６４Ａ）
【公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１７２４１７（Ｐ２００８−１７２４１７）
【出願日】平成２０年７月１日（２００８．７．１）
【出願人】（７０７０００６９１）辻堂化学株式会社 (104)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１日（２００８．７．１）
【出願人】（７０７０００６９１）辻堂化学株式会社 (104)
【Ｆターム（参考）】
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