２−アミノ−２−アリールエタノールおよび新規中間体の製造方法
【課題】 ２−アミノ−２アリールエタノールおよび新規中間体の提供。
【解決手段】 式（II）
【化１】
Ａｒは、非置換または置換アリールを表す、
の化合物を、ラニーニッケルまたはラニーコバルトを用いて接触水素化する２−アミノ−２−アリールエタノール類の製造法および関連の新規中間体。
【解決手段】 式（II）
【化１】
Ａｒは、非置換または置換アリールを表す、
の化合物を、ラニーニッケルまたはラニーコバルトを用いて接触水素化する２−アミノ−２−アリールエタノール類の製造法および関連の新規中間体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規2-アミノ-2-アリールエタノールおよびその製造のための新規中間体の製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
2-アミノ-2-アリールエタノールおよびその誘導体は、置換芳香族アミノ酸あるいはそのエステルあるいはオキシムエーテルあるいはヒドロキシオキシムを、NaBH４／BF３またはLiAlH４のような複合金属水素化物により還元することにより相応じて得られることが知られている（例えば、特許文献１、非特許文献１、または非特許文献２参照)。しかし一方ではこれらの金属水素化物は高価であり、そして他方では反応にはかなり安全性に対する出費を要するので、これらを工業的に使用する可能性には限界がある。
【０００３】
さらに特定のアミン類はロジウム触媒またはパラジウム触媒のような貴金属触媒を、酢酸、硫酸または塩酸のような酸の存在または不存在下で使用して得ることができることが知られている（例えば、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５参照）。しかし、これらの方法にはそれらを制限なしには使用できないという不利がある。例えば触媒としてロジウムを使用して2-インダノンオキシムを対応するアミンに還元することは成功しない（非特許文献６参照）パラジウム触媒も例外なく使用できない。
【０００４】
【特許文献１】欧州特許出願公開第322982号明細書
【非特許文献１】Z.Anorg.Allg.Chemie.1970,376,296-302
【非特許文献２】Comprehensive OrganicSynthesis 第8巻、第64ff頁
【非特許文献３】J.Org.Chem.27,2209,1962
【非特許文献４】J.Org.Chem.28,2797,1963
【非特許文献５】J.Org.Chem.48,2520(1983)
【非特許文献６】Houben-Weyl、Methoden derOrganischen Chemie[Methods of Organic Chemistry]ゲオルグ チーメ 出版、シュトゥッツガルド(GeorgThieme Verlag,Stuttgart)、第IV巻、1c、第251-252頁
【発明の開示】
【０００５】
本発明は、
（１）式（Ｉ）
【０００６】
【化１】
【０００７】
式中、
Ａｒはそれぞれが非置換、あるいは同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたアリールまたはヘトアリールを表し、その置換基には次のものを挙げることができる：
ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、非置換または置換シクロアルキルオキシまたは非置換または置換フェニルの2-アミノ-2-アリールエタノールの製造法であって、
式（II）
【０００８】
【化２】
【０００９】
式中、
Ａｒは上記意味を有する、
のα−ヒドロキシケトオキシムをラニーニッケルまたはラニーコバルトを使用して希釈剤および塩基の存在下で接触水素化することを含んで成る方法に関し、
（２）式（Ｉａ）
【００１０】
【化３】
【００１１】
式中、
Ｒは基
【００１２】
【化４】
【００１３】
式中、
Ｘはハロゲン、アルキルまたはアルコキシを表し、
Ｙはハロゲノアルコキシまたはハロゲン−置換シクロアルキルオキシを表し、
ｍは０、１または２の数を表し、そして
ｎは１または２の数を表す、
の新規2-アミノ-2-アリールエタノールに関し、
（３）式（IIａ）
【００１４】
【化５】
【００１５】
式中、
Ａｒ１はそれぞれが同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたアリールまたはヘ
トアリールを表し、その置換基は次のものを挙げることができる：
ハロゲン、ハロゲノアルキル、アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、非置換または置換シクロアルコキシあるいは同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、
の新規α-ヒドロキシケトオキシムに関し、
化合物1-(4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ−エタノンオキシムおよび1-(5-ブロモ-2-チエニル)-2-ヒドロキシ−エタノンオキシムを除く（Khimiya iTekhnol,Elementoorg.Poluproduktov iPolimerov,Volgograd(1984)20-4,: from Ref Zh.,Khim,1985,Abstr.No.9Zh241;HuaxueXuebao(1983),41(4),380-4,CODEN:HHHPA4;ISSN:0567-7351)。
【００１６】
ケトオキシムの接触水素化および白金触媒またはラニーニッケル触媒ヒドロキシアミン類の使用ということになるのは周知なので、式（Ｉ）の2-アミノ-2-アリールエタノールが本発明の方法（Ｉ）により極めて良好な収量で、かつ高純度で得られることは大変驚くべきことである［Houben-Weyl,Methodender Organischen Chemie[Methods of Organic Chemistry]、ゲオルグ チーメ 出版、シュトゥッツガルド、第IV巻、1c、第１部、第251頁；JACS,59,715(1937)およびChem.Ber.88,38(1955)］。本発明の上記（１）下での式（Ｉ）の2-アミノ-2-アリールエタノールの製造法は、対照的に、広い範囲に応用でき、すなわち本技術の価値を高めることを示す。
【００１７】
本発明の方法により、好ましくは式（Ｉ）
式中Ａｒはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、あるいはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からトリ置換されたチエニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで各々の場合に置換基として次のものを挙げることができる：
フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシ、非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、ならびに非置換または同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシまたは非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルにより置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、
の化合物が製造される。
【００１８】
本発明の方法により、特に好ましくは式（Ｉ）
式中Ａｒはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からトリ置換されたフェニル、チエニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで各々の場合に置換基として次のものを挙げることができる：
フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルコキシ、非置換またはハロゲンで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、ならびに非置換または同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルコキシあるいは非置換またはハロゲンにより置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換からトリ置換されたフェニル、
の化合物が製造される。
【００１９】
本発明の方法により、さらにいっそう好ましくは式（Ｉ）
式中Ａｒは同一または異なりモノ置換またはジ置換されたフェニルを表し、ここで置換基として次のものを挙げることができる：フッ素、塩素、臭素、非置換またはフッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、非置換またはフッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、非置換またはフッ素および／もしくは塩素によりモノまたはポリ置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、ならびに非置
換または同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、非置換またはフッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、非置換またはフッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、あるいは非置換またはフッ素および／もしくは塩素によりモノまたはポリ置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換またはジ置換されたフェニル、
の化合物が製造される。
【００２０】
一般的な基の定義または上記に掲げられた好適な範囲に特定された基の定義は、式（Ｉ）の最終生成物および製造に必要な対応する出発物質および／または中間体の両方に適用される。
【００２１】
これらの基の定義はそれぞれの範囲および好適範囲の間で、どのようにも一緒に組み合わせることができる。
【００２２】
例えば4-ジフルオロメトキシ-ω-ヒドロキシ-アセトフェノンが出発物質ならば、水素およびラニーニッケルを触媒として使用し、そして本発明の方法の反応経路は以下の式により描くことができる：
【００２３】
【化６】
【００２４】
本発明の（Ｉ）の下で特定される式（Ｉ）の化合物の製造に出発物質として使用するα-ヒドロキシケトオキシムは、一般的に式（II）の式に定義される。式（II）において、Ａｒは好ましくは、または特に好ましくは、すでに式（Ｉ）の化合物のＡｒの記載に関して好ましい、または特に好ましいと特定した上記のものを表す。
【００２５】
いくつかの式（II）のα-ヒドロキシケトオキシムは周知である（例えばJ.Chem.Technol.Biotechnol.,54(1),19-26,1992に注意されたい)。
【００２６】
しかし未だに未知であり、同様に本発明の主題であるのは上記（３）の下で、かつ式（IIａ）に定義されるα-ヒドロキシケトオキシムである。
【００２７】
Ａｒ１は好ましくは同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、またはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からトリ置換されたチエニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで置換基として次のものを挙げることができる：
フッ素、塩素、臭素、Ｃ２−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシ、非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、ならびに非置換または同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシあるいは非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルにより置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、を表す。
【００２８】
Ａｒ１は特に好ましくはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からトリ置換されたフェニル、チエニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで置換基として次のものを挙げることができる：
フッ素、塩素、臭素、Ｃ２−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルコキシ、非置換またはハロゲンで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシならびに同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルコキシもしくは非置換またはハロゲンにより置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換からトリ置換されたフェニル、を表す。
【００２９】
Ａｒ１はさらにいっそう好ましくは同一または異なりモノ置換またはジ置換されたフェニルを表し、ここで置換基として次のものを挙げることができる：
フッ素、塩素、臭素、Ｃ２−Ｃ４アルコキシ、フッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、非置換またはフッ素および／もしくは塩素によりモノ置換またはポリ置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、ならびに同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、非置換あるいはフッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、または非置換またはフッ素および／もしくは塩素によりモノもしくはポリ置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換またはジ置換されたフェニル、を表す。
【００３０】
化合物1-(4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ−エタノンオキシムおよび1-(5-ブロモ-2-チエニル)-2-ヒドロキシ-エタノンオキシム（KhimiyaiTekhnol,Elementoorg.Poluproduktovi Polimerov,Volgograd(1984)20-4,from:RefZh.,Khim,1985,Abstr.No.9Zh241;HuaxueXuebao(1983),41(4),380-4,CODEN:HHHPA4;ISSN:0567-7351)はこれらの定義から除外する。
【００３１】
式（II）の既知の、そして新規化合物は一般的に周知の方法により従来の様式で対応するω-ヒドロキシケトン類およびヒドロキシアミン塩酸塩から得ることができる（製造例に注意されたい）。
【００３２】
ω-ヒドロキシケトン類は例えば、対応するω-クロロケトン類（これは次に例えば置換ベンゼン類を塩化アンモニウムの存在下で塩化クロロアセチルを使用するフリーデル−クラフト アシル化により得ることができる）をギ酸塩と反応させることにより得る（製造例に注意されたい）。
【００３３】
（１）に記載された方法はラニーニッケルまたはラニーコバルトの存在下で行う。これらは良く知られた触媒であり、例えばHouben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie[Methods of OrganicChemistry]ゲオルグ チーメ 出版、シュトゥッツガルド、第4/1c巻、（還元）第18ff頁に記載されている。
【００３４】
（１）に記載された本発明の方法は好ましくは希釈剤の存在下で行われる。
【００３５】
有用な希釈剤は反応条件下で不活性なすべての慣習的な有機溶媒である。これらにはメタノール、エタノール、n-プロパノール、イソ-プロパノール、n-ブタノールまたはイソ−ブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、クロロヘキサンのような炭化水素、またはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、tert-アミルメチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル類が含まれる。
【００３６】
しかし、反応条件では水と上記の希釈剤との混合物を使用することも有利でありうる。
【００３７】
本発明の方法が（１）に記載された方法により行われるとき、反応温度は比較的広い範囲で可変である。一般的には温度は15℃から180℃の間、好ましくは30℃から120℃の間が使用される。
【００３８】
（１）に記載された本発明の方法は水素の存在下で、かつ一般的には加圧下で行われ、その水素圧は１から150barの間、好ましくは15から100barの間である。
【００３９】
（１）に記載された本発明の方法は塩基性の反応条件下で、好ましくはアンモニアの存在下で行われる。これは適当であるならばガスまたは液体状態で使用できる。
【００４０】
例えば1molの式（II）のα-ヒドロキシケトオキシムあたり、1から100当量の、好ましくは5から50当量のアンモニアおよび1から150重量パーセント、好ましくは10から60重量パーセントのラニーニッケルまたはラニーコバルトを使用する。
【００４１】
操作は従来法により進めることができ、例えば結晶を濾過し、そして減圧下で溶媒を除去する。このようにして得た粗生成物を再結晶またはクロマトグラフィーにより精製することができる。アミノアルコール類もその塩（例えば塩酸塩）を形成することにより精製することができる。
【００４２】
（２）に記載した2-アミノ-2-アリールエタノールは一般的に式（Ｉａ）により定義される。この式に関し、次のように適用する；Ｍ＝２またはｎ＝２ならば、基ＸまたはＹはそれぞれ同一または異なることができる。
【００４３】
式（Ｉａ）の基Ｒにおいて、
Ｘは好ましくはフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシを表し、
Ｙは好ましくはＣ１−Ｃ４ハロゲノアルコキシまたはハロゲン−置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシを表し
ｎは好ましくは１の数を表し、そして
ｍは好ましくは０または１を表す。
【００４４】
式（Ｉａ）の化合物で特に好ましいのは、Ｒが基
【００４５】
【化７】
【００４６】
式中、
Ｙがフッ素-および／または塩素-置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはフッ素-および／または塩素-置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシを表し、そして
ｎが１の数を表す、
を表すものである。
【００４７】
式（Ｉａ）の化合物でさらにいっそう好ましいのは、Ｒが基
【００４８】
【化８】
【００４９】
式中、
Ｙが以下の基
【００５０】
【化９】
【００５１】
を表し、そして
ｎが１の数を表す、
を表すものである。
【００５２】
式（Ｉａ）の2-アミノ-2-アリールエタノールは新規であり、そして本発明の主題である。それらは本発明の（１）の方法により得ることができる。
【００５３】
本発明により製造される式（Ｉａ）の2-アミノ-2-アリールエタノールは殺虫剤の製造用の出発物質として使用できる（欧州特許出願公開第432661号明細書に注意されたい）。
【実施例】
【００５４】
製造例
実施例１
【００５５】
【化１０】
【００５６】
9.8g(0.045mol)の2-ヒドロキシ-1-(4-ジフルオロメトキシ-フェニル)-エタノンオキシム(100mlのメタノール、25mlのアンモニア水溶液および5gのラニーニッケル中)を、50℃および60-70barの水素圧にてこれ以上水素が吸収されなくなるまで水素化した。混合物を冷却した後、この圧を解除し、濾過そして溶媒を減圧下で除去した。ゆっくりと結晶化する暗い油状物が残った。
【００５７】
純度が99％より高く（ガスクロマトグラフィーによる）、そして融点が54-57℃である7.8g(理論値の84.5％)の2-アミノ-2-(4-ジフルオロメトキシフェニル)-エタノールを得た。
【００５８】
同様に、そして製造の一般的な詳述に従い、以下の表１の式（Ｉ）の化合物を得た：
【００５９】
【化１１】
【００６０】
【表１】
【００６１】
出発物質の製造
実施例（II−１）
【００６２】
【化１２】
【００６３】
5.9g(0.02mol)の4-トリフルオロメトキシフェニル-ω-ヒドロキシアセトフェノンを50mlのジメトキシエタン中に入れ、5mlの水を加え、次いで2.1g(0.025mol)の酢酸ナトリウムおよび1.7g(0.025mol)のヒドロキシアミン塩酸塩を加え、そして混合物を12時間、室温で撹拌した。混合物を氷水中に注ぎ、濾過した。
収量：5.9g（理論値の88％）融点150-157℃（E/Z:25:75）
【００６４】
実施例II−１に準じ、そして製造の一般的な詳述に従い、以下の表２の式（II）の化合物を得た：
【００６５】
【化１３】
【００６６】
【表２】
【００６７】
ω-ヒドロキシアセトフェノンの製造例
【００６８】
【化１４】
【００６９】
6.75g(0.0215mol)の4-トリフルオロメトキシフェニル-ω-クロロアセトフェノンをエタノール/水中に懸濁し、そして9.2ｇ（0.1358mol)のギ酸ナトリウムを加えた。混合物を12時間沸騰加熱し、エタノールを実質的に蒸留させ、そして混合物を水で希釈し、そして濾過した。
【００７０】
6.5gのベージュ色結晶（理論値の90％）が得られ、その融点は165℃であった。
【００７１】
ω-クロロアセトフェノンの製造例
【００７２】
【化１５】
【００７３】
7g(0.0525mol)の塩化アンモニウムを50mlの1,2-ジクロロエタンに入れた。5.9ｇ（0.0525mol)の塩化クロロアセチルを5から10℃て滴下し、そして次に11.9g(0.05mol)の4-トリフルオロメトキシビフェニルを数部で、-10℃にて加えた。混合物をさらに12時間、室温で撹拌し、反応混合物を氷水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、重炭酸ナトリウム溶液で１回、水で２回洗浄し、乾燥そして濃縮した。
【００７４】
シリカゲルカラム(移動相:塩化メチレン)で精製した14.3gの粗生成物を得た。6.85gの明るいベージュ色の結晶が得られ、その融点は74-76℃であった。収量:理論値の38.5％。
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規2-アミノ-2-アリールエタノールおよびその製造のための新規中間体の製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
2-アミノ-2-アリールエタノールおよびその誘導体は、置換芳香族アミノ酸あるいはそのエステルあるいはオキシムエーテルあるいはヒドロキシオキシムを、NaBH４／BF３またはLiAlH４のような複合金属水素化物により還元することにより相応じて得られることが知られている（例えば、特許文献１、非特許文献１、または非特許文献２参照)。しかし一方ではこれらの金属水素化物は高価であり、そして他方では反応にはかなり安全性に対する出費を要するので、これらを工業的に使用する可能性には限界がある。
【０００３】
さらに特定のアミン類はロジウム触媒またはパラジウム触媒のような貴金属触媒を、酢酸、硫酸または塩酸のような酸の存在または不存在下で使用して得ることができることが知られている（例えば、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５参照）。しかし、これらの方法にはそれらを制限なしには使用できないという不利がある。例えば触媒としてロジウムを使用して2-インダノンオキシムを対応するアミンに還元することは成功しない（非特許文献６参照）パラジウム触媒も例外なく使用できない。
【０００４】
【特許文献１】欧州特許出願公開第322982号明細書
【非特許文献１】Z.Anorg.Allg.Chemie.1970,376,296-302
【非特許文献２】Comprehensive OrganicSynthesis 第8巻、第64ff頁
【非特許文献３】J.Org.Chem.27,2209,1962
【非特許文献４】J.Org.Chem.28,2797,1963
【非特許文献５】J.Org.Chem.48,2520(1983)
【非特許文献６】Houben-Weyl、Methoden derOrganischen Chemie[Methods of Organic Chemistry]ゲオルグ チーメ 出版、シュトゥッツガルド(GeorgThieme Verlag,Stuttgart)、第IV巻、1c、第251-252頁
【発明の開示】
【０００５】
本発明は、
（１）式（Ｉ）
【０００６】
【化１】
【０００７】
式中、
Ａｒはそれぞれが非置換、あるいは同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたアリールまたはヘトアリールを表し、その置換基には次のものを挙げることができる：
ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、非置換または置換シクロアルキルオキシまたは非置換または置換フェニルの2-アミノ-2-アリールエタノールの製造法であって、
式（II）
【０００８】
【化２】
【０００９】
式中、
Ａｒは上記意味を有する、
のα−ヒドロキシケトオキシムをラニーニッケルまたはラニーコバルトを使用して希釈剤および塩基の存在下で接触水素化することを含んで成る方法に関し、
（２）式（Ｉａ）
【００１０】
【化３】
【００１１】
式中、
Ｒは基
【００１２】
【化４】
【００１３】
式中、
Ｘはハロゲン、アルキルまたはアルコキシを表し、
Ｙはハロゲノアルコキシまたはハロゲン−置換シクロアルキルオキシを表し、
ｍは０、１または２の数を表し、そして
ｎは１または２の数を表す、
の新規2-アミノ-2-アリールエタノールに関し、
（３）式（IIａ）
【００１４】
【化５】
【００１５】
式中、
Ａｒ１はそれぞれが同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたアリールまたはヘ
トアリールを表し、その置換基は次のものを挙げることができる：
ハロゲン、ハロゲノアルキル、アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、非置換または置換シクロアルコキシあるいは同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、
の新規α-ヒドロキシケトオキシムに関し、
化合物1-(4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ−エタノンオキシムおよび1-(5-ブロモ-2-チエニル)-2-ヒドロキシ−エタノンオキシムを除く（Khimiya iTekhnol,Elementoorg.Poluproduktov iPolimerov,Volgograd(1984)20-4,: from Ref Zh.,Khim,1985,Abstr.No.9Zh241;HuaxueXuebao(1983),41(4),380-4,CODEN:HHHPA4;ISSN:0567-7351)。
【００１６】
ケトオキシムの接触水素化および白金触媒またはラニーニッケル触媒ヒドロキシアミン類の使用ということになるのは周知なので、式（Ｉ）の2-アミノ-2-アリールエタノールが本発明の方法（Ｉ）により極めて良好な収量で、かつ高純度で得られることは大変驚くべきことである［Houben-Weyl,Methodender Organischen Chemie[Methods of Organic Chemistry]、ゲオルグ チーメ 出版、シュトゥッツガルド、第IV巻、1c、第１部、第251頁；JACS,59,715(1937)およびChem.Ber.88,38(1955)］。本発明の上記（１）下での式（Ｉ）の2-アミノ-2-アリールエタノールの製造法は、対照的に、広い範囲に応用でき、すなわち本技術の価値を高めることを示す。
【００１７】
本発明の方法により、好ましくは式（Ｉ）
式中Ａｒはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、あるいはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からトリ置換されたチエニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで各々の場合に置換基として次のものを挙げることができる：
フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシ、非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、ならびに非置換または同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシまたは非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルにより置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、
の化合物が製造される。
【００１８】
本発明の方法により、特に好ましくは式（Ｉ）
式中Ａｒはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からトリ置換されたフェニル、チエニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで各々の場合に置換基として次のものを挙げることができる：
フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルコキシ、非置換またはハロゲンで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、ならびに非置換または同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルコキシあるいは非置換またはハロゲンにより置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換からトリ置換されたフェニル、
の化合物が製造される。
【００１９】
本発明の方法により、さらにいっそう好ましくは式（Ｉ）
式中Ａｒは同一または異なりモノ置換またはジ置換されたフェニルを表し、ここで置換基として次のものを挙げることができる：フッ素、塩素、臭素、非置換またはフッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、非置換またはフッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、非置換またはフッ素および／もしくは塩素によりモノまたはポリ置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、ならびに非置
換または同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、非置換またはフッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、非置換またはフッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、あるいは非置換またはフッ素および／もしくは塩素によりモノまたはポリ置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換またはジ置換されたフェニル、
の化合物が製造される。
【００２０】
一般的な基の定義または上記に掲げられた好適な範囲に特定された基の定義は、式（Ｉ）の最終生成物および製造に必要な対応する出発物質および／または中間体の両方に適用される。
【００２１】
これらの基の定義はそれぞれの範囲および好適範囲の間で、どのようにも一緒に組み合わせることができる。
【００２２】
例えば4-ジフルオロメトキシ-ω-ヒドロキシ-アセトフェノンが出発物質ならば、水素およびラニーニッケルを触媒として使用し、そして本発明の方法の反応経路は以下の式により描くことができる：
【００２３】
【化６】
【００２４】
本発明の（Ｉ）の下で特定される式（Ｉ）の化合物の製造に出発物質として使用するα-ヒドロキシケトオキシムは、一般的に式（II）の式に定義される。式（II）において、Ａｒは好ましくは、または特に好ましくは、すでに式（Ｉ）の化合物のＡｒの記載に関して好ましい、または特に好ましいと特定した上記のものを表す。
【００２５】
いくつかの式（II）のα-ヒドロキシケトオキシムは周知である（例えばJ.Chem.Technol.Biotechnol.,54(1),19-26,1992に注意されたい)。
【００２６】
しかし未だに未知であり、同様に本発明の主題であるのは上記（３）の下で、かつ式（IIａ）に定義されるα-ヒドロキシケトオキシムである。
【００２７】
Ａｒ１は好ましくは同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、またはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からトリ置換されたチエニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで置換基として次のものを挙げることができる：
フッ素、塩素、臭素、Ｃ２−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシ、非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、ならびに非置換または同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシあるいは非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルにより置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、を表す。
【００２８】
Ａｒ１は特に好ましくはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からトリ置換されたフェニル、チエニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで置換基として次のものを挙げることができる：
フッ素、塩素、臭素、Ｃ２−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルコキシ、非置換またはハロゲンで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシならびに同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロゲノアルコキシもしくは非置換またはハロゲンにより置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換からトリ置換されたフェニル、を表す。
【００２９】
Ａｒ１はさらにいっそう好ましくは同一または異なりモノ置換またはジ置換されたフェニルを表し、ここで置換基として次のものを挙げることができる：
フッ素、塩素、臭素、Ｃ２−Ｃ４アルコキシ、フッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、非置換またはフッ素および／もしくは塩素によりモノ置換またはポリ置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、ならびに同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、非置換あるいはフッ素および／もしくは塩素により置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、または非置換またはフッ素および／もしくは塩素によりモノもしくはポリ置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換またはジ置換されたフェニル、を表す。
【００３０】
化合物1-(4-メトキシフェニル)-2-ヒドロキシ−エタノンオキシムおよび1-(5-ブロモ-2-チエニル)-2-ヒドロキシ-エタノンオキシム（KhimiyaiTekhnol,Elementoorg.Poluproduktovi Polimerov,Volgograd(1984)20-4,from:RefZh.,Khim,1985,Abstr.No.9Zh241;HuaxueXuebao(1983),41(4),380-4,CODEN:HHHPA4;ISSN:0567-7351)はこれらの定義から除外する。
【００３１】
式（II）の既知の、そして新規化合物は一般的に周知の方法により従来の様式で対応するω-ヒドロキシケトン類およびヒドロキシアミン塩酸塩から得ることができる（製造例に注意されたい）。
【００３２】
ω-ヒドロキシケトン類は例えば、対応するω-クロロケトン類（これは次に例えば置換ベンゼン類を塩化アンモニウムの存在下で塩化クロロアセチルを使用するフリーデル−クラフト アシル化により得ることができる）をギ酸塩と反応させることにより得る（製造例に注意されたい）。
【００３３】
（１）に記載された方法はラニーニッケルまたはラニーコバルトの存在下で行う。これらは良く知られた触媒であり、例えばHouben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie[Methods of OrganicChemistry]ゲオルグ チーメ 出版、シュトゥッツガルド、第4/1c巻、（還元）第18ff頁に記載されている。
【００３４】
（１）に記載された本発明の方法は好ましくは希釈剤の存在下で行われる。
【００３５】
有用な希釈剤は反応条件下で不活性なすべての慣習的な有機溶媒である。これらにはメタノール、エタノール、n-プロパノール、イソ-プロパノール、n-ブタノールまたはイソ−ブタノールのようなアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、クロロヘキサンのような炭化水素、またはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、tert-アミルメチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよびジオキサンのようなエーテル類が含まれる。
【００３６】
しかし、反応条件では水と上記の希釈剤との混合物を使用することも有利でありうる。
【００３７】
本発明の方法が（１）に記載された方法により行われるとき、反応温度は比較的広い範囲で可変である。一般的には温度は15℃から180℃の間、好ましくは30℃から120℃の間が使用される。
【００３８】
（１）に記載された本発明の方法は水素の存在下で、かつ一般的には加圧下で行われ、その水素圧は１から150barの間、好ましくは15から100barの間である。
【００３９】
（１）に記載された本発明の方法は塩基性の反応条件下で、好ましくはアンモニアの存在下で行われる。これは適当であるならばガスまたは液体状態で使用できる。
【００４０】
例えば1molの式（II）のα-ヒドロキシケトオキシムあたり、1から100当量の、好ましくは5から50当量のアンモニアおよび1から150重量パーセント、好ましくは10から60重量パーセントのラニーニッケルまたはラニーコバルトを使用する。
【００４１】
操作は従来法により進めることができ、例えば結晶を濾過し、そして減圧下で溶媒を除去する。このようにして得た粗生成物を再結晶またはクロマトグラフィーにより精製することができる。アミノアルコール類もその塩（例えば塩酸塩）を形成することにより精製することができる。
【００４２】
（２）に記載した2-アミノ-2-アリールエタノールは一般的に式（Ｉａ）により定義される。この式に関し、次のように適用する；Ｍ＝２またはｎ＝２ならば、基ＸまたはＹはそれぞれ同一または異なることができる。
【００４３】
式（Ｉａ）の基Ｒにおいて、
Ｘは好ましくはフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシを表し、
Ｙは好ましくはＣ１−Ｃ４ハロゲノアルコキシまたはハロゲン−置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシを表し
ｎは好ましくは１の数を表し、そして
ｍは好ましくは０または１を表す。
【００４４】
式（Ｉａ）の化合物で特に好ましいのは、Ｒが基
【００４５】
【化７】
【００４６】
式中、
Ｙがフッ素-および／または塩素-置換Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはフッ素-および／または塩素-置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシを表し、そして
ｎが１の数を表す、
を表すものである。
【００４７】
式（Ｉａ）の化合物でさらにいっそう好ましいのは、Ｒが基
【００４８】
【化８】
【００４９】
式中、
Ｙが以下の基
【００５０】
【化９】
【００５１】
を表し、そして
ｎが１の数を表す、
を表すものである。
【００５２】
式（Ｉａ）の2-アミノ-2-アリールエタノールは新規であり、そして本発明の主題である。それらは本発明の（１）の方法により得ることができる。
【００５３】
本発明により製造される式（Ｉａ）の2-アミノ-2-アリールエタノールは殺虫剤の製造用の出発物質として使用できる（欧州特許出願公開第432661号明細書に注意されたい）。
【実施例】
【００５４】
製造例
実施例１
【００５５】
【化１０】
【００５６】
9.8g(0.045mol)の2-ヒドロキシ-1-(4-ジフルオロメトキシ-フェニル)-エタノンオキシム(100mlのメタノール、25mlのアンモニア水溶液および5gのラニーニッケル中)を、50℃および60-70barの水素圧にてこれ以上水素が吸収されなくなるまで水素化した。混合物を冷却した後、この圧を解除し、濾過そして溶媒を減圧下で除去した。ゆっくりと結晶化する暗い油状物が残った。
【００５７】
純度が99％より高く（ガスクロマトグラフィーによる）、そして融点が54-57℃である7.8g(理論値の84.5％)の2-アミノ-2-(4-ジフルオロメトキシフェニル)-エタノールを得た。
【００５８】
同様に、そして製造の一般的な詳述に従い、以下の表１の式（Ｉ）の化合物を得た：
【００５９】
【化１１】
【００６０】
【表１】
【００６１】
出発物質の製造
実施例（II−１）
【００６２】
【化１２】
【００６３】
5.9g(0.02mol)の4-トリフルオロメトキシフェニル-ω-ヒドロキシアセトフェノンを50mlのジメトキシエタン中に入れ、5mlの水を加え、次いで2.1g(0.025mol)の酢酸ナトリウムおよび1.7g(0.025mol)のヒドロキシアミン塩酸塩を加え、そして混合物を12時間、室温で撹拌した。混合物を氷水中に注ぎ、濾過した。
収量：5.9g（理論値の88％）融点150-157℃（E/Z:25:75）
【００６４】
実施例II−１に準じ、そして製造の一般的な詳述に従い、以下の表２の式（II）の化合物を得た：
【００６５】
【化１３】
【００６６】
【表２】
【００６７】
ω-ヒドロキシアセトフェノンの製造例
【００６８】
【化１４】
【００６９】
6.75g(0.0215mol)の4-トリフルオロメトキシフェニル-ω-クロロアセトフェノンをエタノール/水中に懸濁し、そして9.2ｇ（0.1358mol)のギ酸ナトリウムを加えた。混合物を12時間沸騰加熱し、エタノールを実質的に蒸留させ、そして混合物を水で希釈し、そして濾過した。
【００７０】
6.5gのベージュ色結晶（理論値の90％）が得られ、その融点は165℃であった。
【００７１】
ω-クロロアセトフェノンの製造例
【００７２】
【化１５】
【００７３】
7g(0.0525mol)の塩化アンモニウムを50mlの1,2-ジクロロエタンに入れた。5.9ｇ（0.0525mol)の塩化クロロアセチルを5から10℃て滴下し、そして次に11.9g(0.05mol)の4-トリフルオロメトキシビフェニルを数部で、-10℃にて加えた。混合物をさらに12時間、室温で撹拌し、反応混合物を氷水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、重炭酸ナトリウム溶液で１回、水で２回洗浄し、乾燥そして濃縮した。
【００７４】
シリカゲルカラム(移動相:塩化メチレン)で精製した14.3gの粗生成物を得た。6.85gの明るいベージュ色の結晶が得られ、その融点は74-76℃であった。収量:理論値の38.5％。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）
【化１】
式中、Ｒは基
【化２】
を表し、
ここで、
Ｘはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシを表し、
ＹはＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシまたはハロゲン−置換Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシを表し、
ｍは０、１または２の数を表し、そして
ｎは１または２の数を表す、
の化合物。
【請求項２】
式（IIａ）
【化３】
式中、Ａｒ１は同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、またはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からトリ置換されたチエニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで各々の置換された場合の置換基としてはフッ素、塩素、臭素、Ｃ２−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシ、非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルコキシ、ならびに非置換または同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシまたは非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルにより置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換からペンタ置換されたフェニルを挙げることができるが、Ａｒ１が４−クロロフェニル、２−クロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニルまたはペンタフルオロフェニルである化合物を除く、
の化合物。
【請求項１】
式（Ｉａ）
【化１】
式中、Ｒは基
【化２】
を表し、
ここで、
Ｘはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシを表し、
ＹはＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシまたはハロゲン−置換Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシを表し、
ｍは０、１または２の数を表し、そして
ｎは１または２の数を表す、
の化合物。
【請求項２】
式（IIａ）
【化３】
式中、Ａｒ１は同一または異なりモノ置換からペンタ置換されたフェニル、またはそれぞれの場合で同一または異なりモノ置換からトリ置換されたチエニル、ピリジルまたはピリミジニルを表し、ここで各々の置換された場合の置換基としてはフッ素、塩素、臭素、Ｃ２−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシ、非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルコキシ、ならびに非置換または同一もしくは異なりフッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロゲノアルコキシまたは非置換またはハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６アルキルにより置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシによりモノ置換からペンタ置換されたフェニルを挙げることができるが、Ａｒ１が４−クロロフェニル、２−クロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニルまたはペンタフルオロフェニルである化合物を除く、
の化合物。
【公開番号】特開２００７−１７６９５２（Ｐ２００７−１７６９５２Ａ）
【公開日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４６７１（Ｐ２００７−５４６７１）
【出願日】平成１９年３月５日（２００７．３．５）
【分割の表示】特願平７−２２１０２１の分割
【原出願日】平成７年８月７日（１９９５．８．７）
【出願人】（５９１０６３１８７）バイエル アクチェンゲゼルシャフト (67)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【住所又は居所原語表記】Ｄ−５１３６８ Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月５日（２００７．３．５）
【分割の表示】特願平７−２２１０２１の分割
【原出願日】平成７年８月７日（１９９５．８．７）
【出願人】（５９１０６３１８７）バイエル アクチェンゲゼルシャフト (67)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【住所又は居所原語表記】Ｄ−５１３６８ Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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