【課題】高親和性でＰｒｏｇｒａｍｍｅｄ Ｄｅａｔｈ １（ＰＤ−１）に特異的に結合する単離モノクローナル抗体、特に、ヒトモノクローナル抗体を提供する。
【解決手段】特定のアミノ酸配列からなるヒト重鎖及び軽鎖可変領域を含む参考抗体とＰＤ−１に対する結合について交差競合する単離ヒトモノクローナル抗体またはその結合部分。抗体を含む免疫複合物、二重特異性分子および薬剤組成物を調製することにより、ＰＤ−１検出方法ならびに癌および感染性疾患を含む様々な疾患を治療することが可能となる。さらに、抗ＣＴＬＡ−４および抗ＰＤ−１抗体の併用のような併用免疫療法を用いて癌のような高増殖性疾患を治療することも可能となる。このような抗体のそれぞれによる治療に関連した有害事象を改変する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１８のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２５のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３２のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号３９のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号４６のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および配列番号５３のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗体であって、ヒトＰＤ−１と特異的に結合する単離ヒト抗ヒトＰＤ−１モノクローナル抗体を有効成分として含む腫瘍細胞増殖阻害剤。
【請求項２】
単離ヒト抗ヒトＰＤ−１モノクローナル抗体が、配列番号４のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域および配列番号１１のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む抗体である請求項１記載の腫瘍細胞増殖阻害剤。
【請求項３】
腫瘍細胞が、メラノーマ、腎癌、前立腺癌、乳癌、結腸癌、卵巣癌、膵癌、食道癌および肺癌から選択される癌細胞である請求項１または２記載の腫瘍細胞増殖阻害剤。
【請求項４】
腫瘍細胞が、骨癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚または眼窩内悪性メラノーマ、子宮癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、卵管のカルシノーマ、子宮内膜カルシノーマ、子宮頚部カルシノーマ、膣カルシノーマ、外陰部カルシノーマ、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、柔組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む慢性または急性白血病、小児固形癌、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎盂カルシノーマ、中枢神経系（ＣＮＳ）腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍新脈管形成、脊椎腫瘍、脳幹グリオーム、脳下垂体アデノーマ、カポシ肉腫、扁平上皮癌、扁平細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、アスベスト誘発癌類を含む環境誘発癌および上記癌の組み合わせからなる群から選択される癌細胞である請求項１または２記載の腫瘍細胞増殖阻害剤。
【請求項５】
配列番号１８のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２５のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３２のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号３９のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号４６のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および配列番号５３のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗体であって、ヒトＰＤ−１と特異的に結合する単離ヒト抗ヒトＰＤ−１モノクローナル抗体を有効成分として含むＴ細胞増殖促進剤。
【請求項６】
配列番号１８のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号２５のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ＣＤＲ２、配列番号３２のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ＣＤＲ３、配列番号３９のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ１、配列番号４６のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ２および配列番号５３のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む抗体であって、ヒトＰＤ−１と特異的に結合する単離ヒト抗ヒトＰＤ−１モノクローナル抗体を有効成分として含むＩＦＮ−γおよび／またはＩＬ−２分泌促進剤。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１６Ｃ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２７Ｃ】

【図２７Ｄ】

【図２７Ｅ】

【図２７Ｆ】

【図２７Ｇ】

【図２７Ｈ】

【図２８】

【図２９】

【図３０Ａ】

【図３０Ｂ】

【図３０Ｃ】

【図３０Ｄ】

【図３０Ｅ】

【図３０Ｆ】

【図３１】

【図３２】

【図３３Ａ】

【図３３Ｂ】

【図３３Ｃ】

【図３３Ｄ】

【図３３Ｅ】

【図３３Ｆ】

【図３３Ｇ】

【図３３Ｈ】

【図３３Ｉ】

【図３３Ｊ】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０Ａ】

【図４０Ｂ】

【図４０Ｃ】

【図４０Ｄ】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【公開番号】特開２０１２−１５８６０５（Ｐ２０１２−１５８６０５Ａ）
【公開日】平成２４年８月２３日（２０１２．８．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１０６６６２（Ｐ２０１２−１０６６６２）
【出願日】平成２４年５月８日（２０１２．５．８）
【分割の表示】特願２００９−８６４００（Ｐ２００９−８６４００）の分割
【原出願日】平成１８年５月２日（２００６．５．２）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【出願人】（５０３２８９７４６）メダレックス，　インク． (10)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＤＡＲＥＸ，　ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】７０７　Ｓｔａｔｅ　Ｒｏａｄ，　Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，　ＮＪ　０８５４０　（ＵＳ）
【Ｆターム（参考）】