ＴＲＡＩＬ受容体２ポリペプチド及び抗体
【課題】ポリペプチドを提供する。
【解決手段】ポリペプチド。ポリペプチドに結合する抗体又は抗原結合ドメイン。ポリペプチドの少なくとも１種類を動物に投与すること、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）関連アポトーシス誘発リガンド（「ＴＲＡＩＬ」）受容体２（ＴＲ−２）に結合する抗体を動物から得ることを含む、ＴＲ−２に結合する抗体を得る方法。ＴＲ−２と反応する抗体。ＴＲ−２と反応する抗体を産生する細胞、ＴＲ−２と反応する抗体を含む薬剤組成物、ＴＲ−２と反応する抗体を用いる方法、及びＴＲ−２と反応する抗体を含むキット。ポリペプチドを投与することによって、抗体とＴＲ−２の結合を低下させる、又は防止する方法。
【解決手段】ポリペプチド。ポリペプチドに結合する抗体又は抗原結合ドメイン。ポリペプチドの少なくとも１種類を動物に投与すること、及び腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）関連アポトーシス誘発リガンド（「ＴＲＡＩＬ」）受容体２（ＴＲ−２）に結合する抗体を動物から得ることを含む、ＴＲ−２に結合する抗体を得る方法。ＴＲ−２と反応する抗体。ＴＲ−２と反応する抗体を産生する細胞、ＴＲ−２と反応する抗体を含む薬剤組成物、ＴＲ−２と反応する抗体を用いる方法、及びＴＲ−２と反応する抗体を含むキット。ポリペプチドを投与することによって、抗体とＴＲ−２の結合を低下させる、又は防止する方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体軽鎖と一緒にＴＲＡＩＬ受容体２（ＴＲ−２）に結合する、単離ポリペプチド
（ここで、ＣＤＲ１ａはアミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌを含み、アミノ酸ａはグリシンであり、アミノ酸ｂはグリシン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｃはセリン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｄはイソロイシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｅはセリン、トレオニン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｆはセリン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン、トレオニン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｇはグリシン、アスパラギン酸又はチロシンから選択され、アミノ酸ｈはグリシン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン又はセリンから選択され、アミノ酸ｉはチロシン、イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン又はトリプトファンから選択され、アミノ酸ｊはアスパラギン、チロシン、ヒスチジン、セリン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｋはトリプトファンであり、又は存在せず、及びアミノ酸ｌはセリンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ２ａはアミノ酸配列ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘ ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’を含み、アミノ酸ｍはトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、バリン、グルタミン酸又はセリンから選択され、アミノ酸ｎはメチオニン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｏはアスパラギン、チロシン、セリン、トリプトファン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｐはプロリン、チロシン、セリン、アルギニン、ヒスチジン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｑはアスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｒはセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｓはアスパラギン酸、セリン、トレオニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｔはアスパラギン、トレオニン、アラニン、イソロイシン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｕはトレオニン、チロシン、ロイシン、リジン、アスパラギン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｖはグリシン、チロシン、アスパラギン酸又はシステインから選択され、アミノ酸ｗはチロシン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｘはアラニン又はプロリンから選択され、アミノ酸ｙはグルタミン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｚはリジン、ロイシン又はセリンから選択され、アミノ酸ａ’はフェニルアラニン、リジン又はバリンから選択され、アミノ酸ｂ’はグルタミン、セリン又はリジンから選択され、アミノ酸ｃ’はグリシンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ３ａはアミノ酸配列ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’ ｓ’ ｔ’ ｕ’ ｖ’ ｗ’を含み、アミノ酸ｄ’はトリプトファン、アスパラギン酸、グリシン、セリン又はグルタミン酸から選択され、アミノ酸ｅ’はアスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、アルギニン、セリン、バリン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｆ’はヒスチジン、セリン、アラニン、チロシン、プロリン、アスパラギン、グリシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｇ’はチロシン、セリン、アラニン、アルギニン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｈ’はグリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、チロシン、トリプトファン、システイン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｉ’はセリン、トリプトファン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、チロシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｊ’はグリシン、トレオニン、セリン、ロイシン、バリン、アスパラギン、トリプトファン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｋ’はセリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、トリプトファン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｌ’はヒスチジン、アスパラギン酸、アラニン、トリプトファン、チロシン、セリン、フェニルアラニン、バリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ’はフェニルアラニン、チロシン、グルタミン酸、プロリン、アスパラギン酸、システイン、イソロイシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ’はアスパラギン酸、フェニルアラニン、アラニン、ロイシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ’はチロシン、ロイシン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、プロリン若しくはバリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ’はロイシン、アスパラギン酸若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ’はセリン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｒ’はチロシンであり、又は存在せず、アミノ酸ｓ’はグリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｔ’はグリシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｕ’はメチオニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず、アミノ酸ｖ’はアスパラギン酸若しくはバリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｗ’はバリンであり、又は存在しない。）。
【請求項２】
抗体重鎖可変領域を含む、請求項１の単離ポリペプチド。
【請求項３】
抗体重鎖可変領域がヒト抗体重鎖可変領域である、請求項２の単離ポリペプチド。
【請求項４】
抗体重鎖定常領域を更に含む、請求項２の単離ポリペプチド。
【請求項５】
抗体重鎖定常領域がヒト抗体重鎖定常領域である、請求項４の単離ポリペプチド。
【請求項６】
抗体重鎖定常領域を更に含む、請求項３の単離ポリペプチド。
【請求項７】
抗体重鎖定常領域がヒト抗体重鎖定常領域である、請求項６の単離ポリペプチド。
【請求項８】
抗体重鎖可変領域及び重鎖定常領域が、配列番号２；配列番号４、配列番号６；配列番号８、配列番号１０；配列番号１２、配列番号１４；配列番号１６、配列番号１８；配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２又は配列番号３４のアミノ酸配列を含む、請求項７の単離ポリペプチド。
【請求項９】
請求項１のＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項１の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
請求項１のＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａを含む、請求項１の単離ポリペプチド。
【請求項１１】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ及び単鎖抗体から選択され、請求項１の単離ポリペプチドを含む、抗体断片。
【請求項１２】
以下から選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体軽鎖と一緒にＴＲ−２に結合する、単離ポリペプチド：
配列番号２のアミノ酸２６から３５、
配列番号２のアミノ酸５０から６６、
配列番号２のアミノ酸９９から１１０、
配列番号４のアミノ酸２６から３７、
配列番号４のアミノ酸５２から６７、
配列番号４のアミノ酸１００から１０９、
配列番号６のアミノ酸２６から３７、
配列番号６のアミノ酸５２から６７、
配列番号６のアミノ酸１００から１０９、
配列番号８のアミノ酸２６から３７、
配列番号８のアミノ酸５２から６７、
配列番号８のアミノ酸１００から１０９、
配列番号１０のアミノ酸２６から３５、
配列番号１０のアミノ酸５０から６６、
配列番号１０のアミノ酸９９から１１０、
配列番号１２のアミノ酸２６から３５、
配列番号１２のアミノ酸５０から６６、
配列番号１２のアミノ酸９９から１１１、
配列番号１４のアミノ酸２６から３５、
配列番号１４のアミノ酸５０から６５、
配列番号１４のアミノ酸９８から１１１、
配列番号１６のアミノ酸２６から３７、
配列番号１６のアミノ酸５２から６７、
配列番号１６のアミノ酸１００から１０９、
配列番号１８のアミノ酸２６から３５、
配列番号１８のアミノ酸５０から６６、
配列番号１８のアミノ酸９９から１０５、
配列番号２０のアミノ酸２６から３５、
配列番号２０のアミノ酸５０から６６、
配列番号２０のアミノ酸９９から１１８、
配列番号２２のアミノ酸２６から３５、
配列番号２２のアミノ酸５０から６６、
配列番号２２のアミノ酸９９から１１８、
配列番号２４のアミノ酸２６から３５、
配列番号２４のアミノ酸５０から６５、
配列番号２４のアミノ酸９８から１０８、
配列番号２６のアミノ酸２６から３５、
配列番号２６のアミノ酸５０から６６、
配列番号２６のアミノ酸９９から１１０、
配列番号２８のアミノ酸２６から３５、
配列番号２８のアミノ酸５０から６６、
配列番号２８のアミノ酸９９から１１７、
配列番号３０のアミノ酸２６から３７、
配列番号３０のアミノ酸５２から６７、
配列番号３０のアミノ酸１００から１１１、
配列番号３２のアミノ酸２６から３７、
配列番号３２のアミノ酸５２から６７、
配列番号３２のアミノ酸１００から１１１、
配列番号３４のアミノ酸２６から３７、
配列番号３４のアミノ酸５２から６７、及び
配列番号３４のアミノ酸１００から１１１。
【請求項１３】
請求項１２の相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも２個を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１２の相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも３個を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１５】
配列番号２のアミノ酸２６から３５、配列番号２のアミノ酸５０から６６、及び配列番号２のアミノ酸９９から１１０を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１６】
配列番号４のアミノ酸２６から３７、配列番号４のアミノ酸５２から６７、及び配列番号４のアミノ酸１００から１０９を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１７】
配列番号６のアミノ酸２６から３７、配列番号６のアミノ酸５２から６７、及び配列番号６のアミノ酸１００から１０９を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１８】
配列番号８のアミノ酸２６から３７、配列番号８のアミノ酸５２から６７、及び配列番号８のアミノ酸１００から１０９を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１９】
配列番号１０のアミノ酸２６から３５、配列番号１０のアミノ酸５０から６６、及び配列番号１０のアミノ酸９９から１１０を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２０】
配列番号１２のアミノ酸２６から３５、配列番号１２のアミノ酸５０から６６、及び配列番号１２のアミノ酸９９から１１１を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２１】
配列番号１４のアミノ酸２６から３５、配列番号１４のアミノ酸５０から６５、及び配列番号１４のアミノ酸９８から１１１を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２２】
配列番号１６のアミノ酸２６から３７、配列番号１６のアミノ酸５２から６７、及び配列番号１６のアミノ酸１００から１０９を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２３】
配列番号１８のアミノ酸２６から３５、配列番号１８のアミノ酸５０から６６、及び配列番号１８のアミノ酸９９から１０５を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２４】
配列番号２０のアミノ酸２６から３５、配列番号２０のアミノ酸５０から６６、及び配列番号２０のアミノ酸９９から１１８を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２５】
配列番号２２のアミノ酸２６から３５、配列番号２２のアミノ酸５０から６６、及び配列番号２２のアミノ酸９９から１１８を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２６】
配列番号２４のアミノ酸２６から３５、配列番号２４のアミノ酸５０から６５、及び配列番号２４のアミノ酸９８から１０８を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２７】
配列番号２６のアミノ酸２６から３５、配列番号２６のアミノ酸５０から６６、及び配列番号２６のアミノ酸９９から１１０を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２８】
配列番号２８のアミノ酸２６から３５、配列番号２８のアミノ酸５０から６６、及び配列番号２８のアミノ酸９９から１１７を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２９】
配列番号３０のアミノ酸２６から３７、配列番号３０のアミノ酸５２から６７、及び配列番号３０のアミノ酸１００から１１１を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項３０】
配列番号３２のアミノ酸２６から３７、配列番号３２のアミノ酸５２から６７、及び配列番号３２のアミノ酸１００から１１１を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項３１】
配列番号３４のアミノ酸２６から３７、配列番号３４のアミノ酸５２から６７、及び配列番号３４のアミノ酸１００から１１１を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項３２】
ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と一緒にＴＲ−２に結合する、単離ポリペプチド
（ここで、ＣＤＲ１ｂはアミノ酸配列ａ１ ｂ１ ｃ１ ｄ１ ｅ１ ｆ１ ｇ１ ｈ１ ｉ１ ｊ１ ｋ１ ｌ１ ｍ１ ｎ１ ｏ１ ｐ１ ｑ１を含み、アミノ酸ａ１はアルギニン又はリジンから選択され、アミノ酸ｂ１はトレオニン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｃ１はセリンであり、アミノ酸ｄ１はグルタミンであり、アミノ酸ｅ１はセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｆ１はイソロイシン、ロイシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｇ１はセリン、ロイシン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｈ１はトレオニン、セリン、イソロイシン、アスパラギン、アルギニン、ヒスチジン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｉ１はチロシン、アルギニン、トリプトファン、アスパラギン酸又はセリンから選択され、ｊ１はロイシン、イソロイシン、アスパラギン、チロシン又はセリンから選択され、アミノ酸ｋ１はアスパラギン、グリシン、バリン、アラニン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｌ１はチロシン、アラニン若しくはアスパラギンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ１はアスパラギン若しくはリジンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ１はチロシン、アスパラギン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ１はロイシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ１はアスパラギン酸若しくはロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ１はバリン、アラニン若しくはトレオニンから選択され、又は存在せず、
ＣＤＲ２ｂはアミノ酸配列ｒ１ ｓ１ ｔ１ ｕ１ ｖ１ ｗ１ ｘ１を含み、アミノ酸ｒ１はアラニン、アスパラギン酸、ロイシン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｓ１はトレオニン、バリン、グリシン又はアラニンから選択され、アミノ酸ｔ１はセリンであり、アミノ酸ｕ１はセリン、アスパラギン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｖ１はロイシン、フェニルアラニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｗ１はグルタミン、アラニン又はグルタミン酸から選択され、及びアミノ酸ｘ１はセリン、アルギニン又はトレオニンから選択され、
ＣＤＲ３ｂはアミノ酸配列ｙ１ ｚ１ ａ１’ ｂ１’ ｃ１’ ｄ１’ ｅ１’ ｆ１’ ｇ１’を含み、アミノ酸ｙ１はグルタミン、メチオニン、ロイシン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｚ１はグルタミン又はリジンから選択され、アミノ酸ａ１’はセリン、トレオニン、アラニン、ヒスチジン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｂ１’はチロシン、ロイシン、アスパラギン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｃ１’はセリン、グルタミン、イソロイシン又はリジンから選択され、アミノ酸ｄ１’はトレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｅ１’はプロリンであり、アミノ酸ｆ１’はロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、セリン又はアルギニンから選択され、及びアミノ酸ｇ１’はトレオニン又はセリンから選択される。）。
【請求項３３】
抗体軽鎖可変領域を含む、請求項３２の単離ポリペプチド。
【請求項３４】
抗体軽鎖可変領域がヒト抗体軽鎖可変領域である、請求項３３の単離ポリペプチド。
【請求項３５】
抗体軽鎖定常領域を更に含む、請求項３３の単離ポリペプチド。
【請求項３６】
抗体軽鎖定常領域がヒト抗体軽鎖定常領域である、請求項３５の単離ポリペプチド。
【請求項３７】
抗体軽鎖定常領域を更に含む、請求項３４の単離ポリペプチド。
【請求項３８】
抗体軽鎖定常領域がヒト抗体軽鎖定常領域である、請求項３７の単離ポリペプチド。
【請求項３９】
抗体軽鎖可変領域及び軽鎖定常領域が、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６又は配列番号６８のアミノ酸配列を含む、請求項３８の単離ポリペプチド。
【請求項４０】
請求項３２のＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項３２の単離ポリペプチド。
【請求項４１】
請求項３２のＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂを含む、請求項３２の単離ポリペプチド。
【請求項４２】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ及び単鎖抗体から選択され、請求項３２の単離ポリペプチドを含む、抗体断片。
【請求項４３】
以下から選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と一緒にＴＲ−２に結合する、単離ポリペプチド：
配列番号３６のアミノ酸２４から３４、
配列番号３６のアミノ酸５０から５６、
配列番号３６のアミノ酸８９から９７、
配列番号３８のアミノ酸２４から３４、
配列番号３８のアミノ酸５０から５６、
配列番号３８のアミノ酸８９から９７、
配列番号４０のアミノ酸２４から３４、
配列番号４０のアミノ酸５０から５６、
配列番号４０のアミノ酸８９から９７、
配列番号４２のアミノ酸２４から３４、
配列番号４２のアミノ酸５０から５６、
配列番号４２のアミノ酸８９から９７、
配列番号４４のアミノ酸２４から３４、
配列番号４４のアミノ酸５０から５６、
配列番号４４のアミノ酸８９から９７、
配列番号４６のアミノ酸２４から３４、
配列番号４６のアミノ酸５０から５６、
配列番号４６のアミノ酸８９から９７、
配列番号４８のアミノ酸２４から４０、
配列番号４８のアミノ酸５２から６２、
配列番号４８のアミノ酸９５から１０３、
配列番号５０のアミノ酸２４から３９、
配列番号５０のアミノ酸５５から６１、
配列番号５０のアミノ酸９４から１０２、
配列番号５２のアミノ酸２４から４０、
配列番号５２のアミノ酸５６から６２、
配列番号５２のアミノ酸９５から１０３、
配列番号５４のアミノ酸２４から３４、
配列番号５４のアミノ酸５０から５６、
配列番号５４のアミノ酸８９から９７、
配列番号５６のアミノ酸２４から３４、
配列番号５６のアミノ酸５０から５６、
配列番号５６のアミノ酸８９から９７、
配列番号５８のアミノ酸２４から４０、
配列番号５８のアミノ酸５２から６２、
配列番号５８のアミノ酸９５から１０３、
配列番号６０のアミノ酸２４から３４、
配列番号６０のアミノ酸５０から５６、
配列番号６０のアミノ酸８９から９７、
配列番号６２のアミノ酸２４から３４、
配列番号６２のアミノ酸５０から５６、
配列番号６２のアミノ酸８９から９７、
配列番号６４のアミノ酸２４から３５、
配列番号６４のアミノ酸５１から５７、
配列番号６４のアミノ酸９０から８８、
配列番号６６のアミノ酸２４から３４、
配列番号６６のアミノ酸５０から５７、
配列番号６６のアミノ酸８９から９７、
配列番号６８のアミノ酸２４から３４、
配列番号６８のアミノ酸５０から５６、及び
配列番号６８のアミノ酸８９から９７。
【請求項４４】
請求項４３の相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも２個を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項４５】
請求項４３の相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも３個を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項４６】
配列番号３６の２４から３４、配列番号３６のアミノ酸５０から５６、及び配列番号３６のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項４７】
配列番号３８のアミノ酸２４から３４、配列番号３８のアミノ酸５０から５６、及び配列番号３８のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項４８】
配列番号４０のアミノ酸２４から３４、配列番号４０のアミノ酸５０から５６、及び配列番号４０のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項４９】
配列番号４２のアミノ酸２４から３４、配列番号４２のアミノ酸５０から５６、及び配列番号４２のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５０】
配列番号４４のアミノ酸２４から３４、配列番号４４のアミノ酸５０から５６、及び配列番号４４のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５１】
配列番号４６のアミノ酸２４から３４、配列番号４６のアミノ酸５０から５６、及び配列番号４６のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５２】
配列番号４８のアミノ酸２４から４０、配列番号４８のアミノ酸５６から６２、及び配列番号４８のアミノ酸９５から１０３を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５３】
配列番号５０のアミノ酸２４から３９、配列番号５０のアミノ酸５５から６１、及び配列番号５０のアミノ酸９４から１０２を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５４】
配列番号５２のアミノ酸２４から４０、配列番号５２のアミノ酸５６から６２、及び配列番号５２のアミノ酸９５から１０３を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５５】
配列番号５４のアミノ酸２４から３４、配列番号５４のアミノ酸５０から５６、及び配列番号５４のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５６】
配列番号５６のアミノ酸２４から３４、配列番号５６のアミノ酸５０から５６、及び配列番号５６のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５７】
配列番号５８のアミノ酸２４から４０、配列番号５８のアミノ酸５６から６２、及び配列番号５８のアミノ酸９５から１０３を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５８】
配列番号６０のアミノ酸２４から３４、配列番号６０のアミノ酸５０から５６、及び配列番号６０のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５９】
配列番号６２のアミノ酸２４から３４、配列番号６２のアミノ酸５０から５６、及び配列番号６２のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項６０】
配列番号６４のアミノ酸２４から３５、配列番号６４のアミノ酸５１から５７、及び配列番号６４のアミノ酸９０から８８を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項６１】
配列番号６６のアミノ酸２４から３４、配列番号６６のアミノ酸５０から５７、及び配列番号６６のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項６２】
配列番号６８のアミノ酸２４から３４、配列番号６８のアミノ酸５０から５６、及び配列番号６８のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項６３】
ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体軽鎖と一緒にＴＲ−２に結合するポリペプチドをコードする配列を含む、単離ポリヌクレオチド
（ここで、ＣＤＲ１ａはアミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌを含み、アミノ酸ａはグリシンであり、アミノ酸ｂはグリシン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｃはセリン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｄはイソロイシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｅはセリン、トレオニン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｆはセリン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン、トレオニン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｇはグリシン、アスパラギン酸又はチロシンから選択され、アミノ酸ｈはグリシン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン又はセリンから選択され、アミノ酸ｉはチロシン、イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン又はトリプトファンから選択され、アミノ酸ｊはアスパラギン、チロシン、ヒスチジン、セリン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｋはトリプトファンであり、又は存在せず、及びアミノ酸ｌはセリンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ２ａはアミノ酸配列ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘ ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’を含み、アミノ酸ｍはトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、バリン、グルタミン酸又はセリンから選択され、アミノ酸ｎはメチオニン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｏはアスパラギン、チロシン、セリン、トリプトファン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｐはプロリン、チロシン、セリン、アルギニン、ヒスチジン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｑはアスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｒはセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｓはアスパラギン酸、セリン、トレオニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｔはアスパラギン、トレオニン、アラニン、イソロイシン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｕはトレオニン、チロシン、ロイシン、リジン、アスパラギン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｖはグリシン、チロシン、アスパラギン酸又はシステインから選択され、アミノ酸ｗはチロシン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｘはアラニン又はプロリンから選択され、アミノ酸ｙはグルタミン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｚはリジン、ロイシン又はセリンから選択され、アミノ酸ａ’はフェニルアラニン、リジン又はバリンから選択され、アミノ酸ｂ’はグルタミン、セリン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｃ’はグリシンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ３ａはアミノ酸配列ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’ ｓ’ ｔ’ ｕ’ ｖ’ ｗ’を含み、アミノ酸ｄ’はトリプトファン、アスパラギン酸、グリシン、セリン又はグルタミン酸から選択され、アミノ酸ｅ’はアスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、アルギニン、セリン、バリン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｆ’はヒスチジン、セリン、アラニン、チロシン、プロリン、アスパラギン、グリシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｇ’はチロシン、セリン、アラニン、アルギニン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｈ’はグリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、チロシン、トリプトファン、システイン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｉ’はセリン、トリプトファン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、チロシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｊ’はグリシン、トレオニン、セリン、ロイシン、バリン、アスパラギン、トリプトファン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｋ’はセリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、トリプトファン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｌ’はヒスチジン、アスパラギン酸、アラニン、トリプトファン、チロシン、セリン、フェニルアラニン、バリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ’はフェニルアラニン、チロシン、グルタミン酸、プロリン、アスパラギン酸、システイン、イソロイシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ’はアスパラギン酸、フェニルアラニン、アラニン、ロイシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ’はチロシン、ロイシン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、プロリン若しくはバリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ’はロイシン、アスパラギン酸若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ’はセリン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｒ’はチロシンであり、又は存在せず、アミノ酸ｓ’はグリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｔ’はグリシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｕ’はメチオニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず、アミノ酸ｖ’はアスパラギン酸若しくはバリンから選択され、又は存在せず、及びアミノ酸ｗ’はバリンであり、又は存在しない。）。
【請求項６４】
ポリペプチドをコードする配列が、抗体重鎖可変領域をコードする配列である、請求項６３の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６５】
抗体重鎖可変領域をコードする配列が、ヒト抗体重鎖可変領域をコードする配列である、請求項６４の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６６】
単離ポリヌクレオチドが単鎖抗体をコードする、請求項６３の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６７】
抗体重鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列を更に含む、請求項６４の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６８】
抗体重鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列がヒト抗体重鎖定常領域をコードする、請求項６７の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６９】
抗体重鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列を更に含む、請求項６５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７０】
抗体重鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列がヒト抗体重鎖定常領域をコードする、請求項６９の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７１】
単離ポリヌクレオチドが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２又は配列番号３４のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列を含む、請求項７０の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７２】
単離ポリヌクレオチドが、配列番号１；配列番号３、配列番号５；配列番号７、配列番号９；配列番号１１、配列番号１３；配列番号１５、配列番号１７；配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１又は配列番号３３のヌクレオチド配列を含む、請求項７０の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７３】
ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と一緒にＴＲ−２に結合するポリペプチドをコードする配列を含む、単離ポリヌクレオチド
（ここで、ＣＤＲ１ｂはアミノ酸配列ａ１ ｂ１ ｃ１ ｄ１ ｅ１ ｆ１ ｇ１ ｈ１ ｉ１ ｊ１ ｋ１ ｌ１ ｍ１ ｎ１ ｏ１ ｐ１ ｑ１を含み、アミノ酸ａ１はアルギニン又はリジンから選択され、アミノ酸ｂ１はトレオニン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｃ１はセリンであり、アミノ酸ｄ１はグルタミンであり、アミノ酸ｅ１はセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｆ１はイソロイシン、ロイシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｇ１はセリン、ロイシン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｈ１はトレオニン、セリン、イソロイシン、アスパラギン、アルギニン、ヒスチジン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｉ１はチロシン、アルギニン、トリプトファン、アスパラギン酸又はセリンから選択され、ｊ１はロイシン、イソロイシン、アスパラギン、チロシン又はセリンから選択され、アミノ酸ｋ１はアスパラギン、グリシン、バリン、アラニン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｌ１はチロシン、アラニン若しくはアスパラギンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ１はアスパラギン若しくはリジンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ１はチロシン、アスパラギン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ１はロイシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ１はアスパラギン酸若しくはロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ１はバリン、アラニン若しくはトレオニンから選択され、又は存在せず、
ＣＤＲ２ｂはアミノ酸配列ｒ１ ｓ１ ｔ１ ｕ１ ｖ１ ｗ１ ｘ１を含み、アミノ酸ｒ１はアラニン、アスパラギン酸、ロイシン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｓ１はトレオニン、バリン、グリシン又はアラニンから選択され、アミノ酸ｔ１はセリンであり、アミノ酸ｕ１はセリン、アスパラギン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｖ１はロイシン、フェニルアラニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｗ１はグルタミン、アラニン又はグルタミン酸から選択され、及びアミノ酸ｘ１はセリン、アルギニン又はトレオニンから選択され、
ＣＤＲ３ｂはアミノ酸配列ｙ１ ｚ１ ａ１’ ｂ１’ ｃ１’ ｄ１’ ｅ１’ ｆ１’ ｇ１’を含み、アミノ酸ｙ１はグルタミン、メチオニン、ロイシン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｚ１はグルタミン又はリジンから選択され、アミノ酸ａ１’はセリン、トレオニン、アラニン、ヒスチジン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｂ１’はチロシン、ロイシン、アスパラギン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｃ１’はセリン、グルタミン、イソロイシン又はリジンから選択され、アミノ酸ｄ１’はトレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｅ１’はプロリンであり、アミノ酸ｆ１’はロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、セリン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｇ１’はトレオニン又はセリンから選択される。）。
【請求項７４】
ポリペプチドをコードする配列が、抗体軽鎖可変領域をコードする配列である、請求項７３の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７５】
抗体軽鎖可変領域をコードする配列が、ヒト抗体軽鎖可変領域をコードする配列である、請求項７４の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７６】
単離ポリヌクレオチドが単鎖抗体をコードする、請求項７３の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７７】
抗体軽鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列を更に含む、請求項７４の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７８】
抗体軽鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列がヒト抗体軽鎖定常領域をコードする、請求項７７の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７９】
抗体軽鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列を更に含む、請求項７５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項８０】
抗体軽鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列がヒト抗体軽鎖定常領域をコードする、請求項７９の単離ポリヌクレオチド。
【請求項８１】
単離ポリヌクレオチドが、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６又は配列番号６８のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列を含む、請求項８０の単離ポリヌクレオチド。
【請求項８２】
単離ポリヌクレオチドが、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５又は配列番号６７のヌクレオチド配列を含む、請求項８０の単離ポリヌクレオチド。
【請求項８３】
可変領域と定常領域を含み、
（ｉ）ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体軽鎖と一緒にＴＲ−２に結合する、第１のポリペプチド
（ここで、ＣＤＲ１ａはアミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌを含み、アミノ酸ａはグリシンであり、アミノ酸ｂはグリシン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｃはセリン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｄはイソロイシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｅはセリン、トレオニン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｆはセリン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン、トレオニン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｇはグリシン、アスパラギン酸又はチロシンから選択され、アミノ酸ｈはグリシン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン又はセリンから選択され、アミノ酸ｉはチロシン、イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン又はトリプトファンから選択され、アミノ酸ｊはアスパラギン、チロシン、ヒスチジン、セリン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｋはトリプトファンであり、又は存在せず、アミノ酸ｌはセリンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ２ａはアミノ酸配列ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘ ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’を含み、アミノ酸ｍはトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、バリン、グルタミン酸又はセリンから選択され、アミノ酸ｎはメチオニン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｏはアスパラギン、チロシン、セリン、トリプトファン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｐはプロリン、チロシン、セリン、アルギニン、ヒスチジン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｑはアスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｒはセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｓはアスパラギン酸、セリン、トレオニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｔはアスパラギン、トレオニン、アラニン、イソロイシン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｕはトレオニン、チロシン、ロイシン、リジン、アスパラギン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｖはグリシン、チロシン、アスパラギン酸又はシステインから選択され、アミノ酸ｗはチロシン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｘはアラニン又はプロリンから選択され、アミノ酸ｙはグルタミン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｚはリジン、ロイシン又はセリンから選択され、アミノ酸ａ’はフェニルアラニン、リジン又はバリンから選択され、アミノ酸ｂ’はグルタミン、セリン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｃ’はグリシンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ３ａはアミノ酸配列ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’ ｓ’ ｔ’ ｕ’ ｖ’ ｗ’を含み、アミノ酸ｄ’はトリプトファン、アスパラギン酸、グリシン、セリン又はグルタミン酸から選択され、アミノ酸ｅ’はアスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、アルギニン、セリン、バリン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｆ’はヒスチジン、セリン、アラニン、チロシン、プロリン、アスパラギン、グリシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｇ’はチロシン、セリン、アラニン、アルギニン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｈ’はグリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、チロシン、トリプトファン、システイン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｉ’はセリン、トリプトファン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、チロシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｊ’はグリシン、トレオニン、セリン、ロイシン、バリン、アスパラギン、トリプトファン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｋ’はセリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、トリプトファン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｌ’はヒスチジン、アスパラギン酸、アラニン、トリプトファン、チロシン、セリン、フェニルアラニン、バリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ’はフェニルアラニン、チロシン、グルタミン酸、プロリン、アスパラギン酸、システイン、イソロイシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ’はアスパラギン酸、フェニルアラニン、アラニン、ロイシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ’はチロシン、ロイシン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、プロリン若しくはバリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ’はロイシン、アスパラギン酸若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ’はセリン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｒ’はチロシンであり、又は存在せず、アミノ酸ｓ’はグリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｔ’はグリシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｕ’はメチオニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず、アミノ酸ｖ’はアスパラギン酸若しくはバリンから選択され、又は存在せず、及びアミノ酸ｗ’はバリンであり、又は存在しない。）、及び
（ｉｉ）ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と一緒にＴＲ−２に結合する、第２のポリペプチド
（ここで、ＣＤＲ１ｂはアミノ酸配列ａ１ ｂ１ ｃ１ ｄ１ ｅ１ ｆ１ ｇ１ ｈ１ ｉ１ ｊ１ ｋ１ ｌ１ ｍ１ ｎ１ ｏ１ ｐ１ ｑ１を含み、アミノ酸ａ１はアルギニン又はリジンから選択され、アミノ酸ｂ１はトレオニン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｃ１はセリンであり、アミノ酸ｄ１はグルタミンであり、アミノ酸ｅ１はセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｆ１はイソロイシン、ロイシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｇ１はセリン、ロイシン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｈ１はトレオニン、セリン、イソロイシン、アスパラギン、アルギニン、ヒスチジン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｉ１はチロシン、アルギニン、トリプトファン、アスパラギン酸又はセリンから選択され、ｊ１はロイシン、イソロイシン、アスパラギン、チロシン又はセリンから選択され、アミノ酸ｋ１はアスパラギン、グリシン、バリン、アラニン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｌ１はチロシン、アラニン若しくはアスパラギンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ１はアスパラギン若しくはリジンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ１はチロシン、アスパラギン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ１はロイシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ１はアスパラギン酸若しくはロイシンから選択され、又は存在せず、及びアミノ酸ｑ１はバリン、アラニン若しくはトレオニンから選択され、又は存在せず、
ＣＤＲ２ｂはアミノ酸配列ｒ１ ｓ１ ｔ１ ｕ１ ｖ１ ｗ１ ｘ１を含み、アミノ酸ｒ１はアラニン、アスパラギン酸、ロイシン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｓ１はトレオニン、バリン、グリシン又はアラニンから選択され、アミノ酸ｔ１はセリンであり、アミノ酸ｕ１はセリン、アスパラギン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｖ１はロイシン、フェニルアラニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｗ１はグルタミン、アラニン又はグルタミン酸から選択され、及びアミノ酸ｘ１はセリン、アルギニン又はトレオニンから選択され、
ＣＤＲ３ｂはアミノ酸配列ｙ１ ｚ１ ａ１’ ｂ１’ ｃ１’ ｄ１’ ｅ１’ ｆ１’ ｇ１’を含み、アミノ酸ｙ１はグルタミン、メチオニン、ロイシン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｚ１はグルタミン又はリジンから選択され、アミノ酸ａ１’はセリン、トレオニン、アラニン、ヒスチジン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｂ１’はチロシン、ロイシン、アスパラギン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｃ１’はセリン、グルタミン、イソロイシン又はリジンから選択され、アミノ酸ｄ１’はトレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｅ１’はプロリンであり、アミノ酸ｆ１’はロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、セリン又はアルギニンから選択され、及びアミノ酸ｇ１’はトレオニン又はセリンから選択される。）
を含む、単離抗ＴＲ−２抗体。
【請求項８４】
ヒト抗体である、請求項８３の単離抗体。
【請求項８５】
キメラ抗体である、請求項８３の単離抗体。
【請求項８６】
検出可能な標識を更に含む、請求項８５の単離抗体。
【請求項８７】
検出可能な標識が酵素標識、蛍光標識、化学発光標識又は放射性標識である、請求項８６の単離抗体。
【請求項８８】
可変領域と定常領域を含み、
配列番号２の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号３６のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号４の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号３８のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号６の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号４０のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号８の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号４２のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号１０の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号４４のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号１２の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号４６のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号１４の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号４８のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号１６の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号５０のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号１８の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号５２のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号２０の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号５４のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号２２の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号５６のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号２４の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号５８のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号２６の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号６０のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号２８の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号６２のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号３０の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号６４のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号３２の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号６６のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、又は配列番号３４の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号６８のＣＤＲを含む第２のポリペプチド
を含む、単離抗ＴＲ−２抗体。
【請求項８９】
ａ）請求項８３の抗体と試料を混合すること、
ｂ）抗原に結合した抗体を結合しない抗体から分離すること、及び
ｃ）抗原に結合した抗体の有無を検出すること
を含む、試料中のＴＲ−２の有無を検出する方法。
【請求項９０】
酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）を使用する、請求項８９の方法。
【請求項９１】
ａ）請求項８３の抗体と、
ｂ）抗体を検出する試薬と
を含む、試料中のＴＲ−２の有無を検出するキット。
【請求項９２】
ａ）請求項８３の抗体を基体に結合させること、
ｂ）ＴＲ−２を含む試料をａ）の抗体に曝露すること、及び
ｃ）ＴＲ−２を単離すること
を含む、ＴＲ−２を単離する方法。
【請求項９３】
ａ）基体に結合した請求項８３の抗体と、
ｂ）ＴＲ−２を単離するための試薬と
を含む、ＴＲ−２を単離するキット。
【請求項９４】
請求項８３の抗体の治療有効量を患者に投与することを含む、患者における癌を治療する方法。
【請求項９５】
癌が、肝臓癌、脳腫瘍、腎癌、結腸直腸癌、肺癌、ひ臓癌、胸腺又は血球の癌（すなわち、白血病）、前立腺癌、精巣癌、卵巣癌、子宮癌、乳癌、すい癌、胃癌、頭頚部へん平上皮癌及びリンパ腫の少なくとも１つから選択される、請求項９４の方法。
【請求項９６】
請求項６３のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項９７】
請求項７３のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項９８】
請求項９６又は請求項９７の発現ベクターの少なくとも１種類を含む、細胞。
【請求項９９】
（ａ）ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体軽鎖と一緒にＴＲ−２に結合する第１のポリペプチドをコードする配列を含む、第１のポリヌクレオチド
（ここで、ＣＤＲ１ａはアミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌを含み、アミノ酸ａはグリシンであり、アミノ酸ｂはグリシン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｃはセリン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｄはイソロイシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｅはセリン、トレオニン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｆはセリン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン、トレオニン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｇはグリシン、アスパラギン酸又はチロシンから選択され、アミノ酸ｈはグリシン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン又はセリンから選択され、アミノ酸ｉはチロシン、イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン又はトリプトファンから選択され、アミノ酸ｊはアスパラギン、チロシン、ヒスチジン、セリン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｋはトリプトファンであり、又は存在せず、及びアミノ酸ｌはセリンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ２ａはアミノ酸配列ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘ ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’を含み、アミノ酸ｍはトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、バリン、グルタミン酸又はセリンから選択され、アミノ酸ｎはメチオニン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｏはアスパラギン、チロシン、セリン、トリプトファン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｐはプロリン、チロシン、セリン、アルギニン、ヒスチジン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｑはアスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｒはセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｓはアスパラギン酸、セリン、トレオニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｔはアスパラギン、トレオニン、アラニン、イソロイシン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｕはトレオニン、チロシン、ロイシン、リジン、アスパラギン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｖはグリシン、チロシン、アスパラギン酸又はシステインから選択され、アミノ酸ｗはチロシン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｘはアラニン又はプロリンから選択され、アミノ酸ｙはグルタミン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｚはリジン、ロイシン又はセリンから選択され、アミノ酸ａ’はフェニルアラニン、リジン又はバリンから選択され、アミノ酸ｂ’はグルタミン、セリン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｃ’はグリシンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ３ａはアミノ酸配列ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’ ｓ’ ｔ’ ｕ’ ｖ’ ｗ’を含み、アミノ酸ｄ’はトリプトファン、アスパラギン酸、グリシン、セリン又はグルタミン酸から選択され、アミノ酸ｅ’はアスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、アルギニン、セリン、バリン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｆ’はヒスチジン、セリン、アラニン、チロシン、プロリン、アスパラギン、グリシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｇ’はチロシン、セリン、アラニン、アルギニン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｈ’はグリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、チロシン、トリプトファン、システイン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｉ’はセリン、トリプトファン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、チロシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｊ’はグリシン、トレオニン、セリン、ロイシン、バリン、アスパラギン、トリプトファン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｋ’はセリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、トリプトファン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｌ’はヒスチジン、アスパラギン酸、アラニン、トリプトファン、チロシン、セリン、フェニルアラニン、バリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ’はフェニルアラニン、チロシン、グルタミン酸、プロリン、アスパラギン酸、システイン、イソロイシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ’はアスパラギン酸、フェニルアラニン、アラニン、ロイシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ’はチロシン、ロイシン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、プロリン若しくはバリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ’はロイシン、アスパラギン酸若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ’はセリン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｒ’はチロシンであり、又は存在せず、アミノ酸ｓ’はグリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｔ’はグリシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｕ’はメチオニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず、アミノ酸ｖ’はアスパラギン酸若しくはバリンから選択され、又は存在せず、及びアミノ酸ｗ’はバリンであり、又は存在しない。）及び
（ｂ）ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と一緒にＴＲ−２に結合する第２のポリペプチドをコードする配列を含む、第２のポリヌクレオチド
（ここで、ＣＤＲ１ｂはアミノ酸配列ａ１ ｂ１ ｃ１ ｄ１ ｅ１ ｆ１ ｇ１ ｈ１ ｉ１ ｊ１ ｋ１ ｌ１ ｍ１ ｎ１ ｏ１ ｐ１ ｑ１を含み、アミノ酸ａ１はアルギニン又はリジンから選択され、アミノ酸ｂ１はトレオニン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｃ１はセリンであり、アミノ酸ｄ１はグルタミンであり、アミノ酸ｅ１はセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｆ１はイソロイシン、ロイシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｇ１はセリン、ロイシン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｈ１はトレオニン、セリン、イソロイシン、アスパラギン、アルギニン、ヒスチジン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｉ１はチロシン、アルギニン、トリプトファン、アスパラギン酸又はセリンから選択され、ｊ１はロイシン、イソロイシン、アスパラギン、チロシン又はセリンから選択され、アミノ酸ｋ１はアスパラギン、グリシン、バリン、アラニン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｌ１はチロシン、アラニン若しくはアスパラギンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ１はアスパラギン若しくはリジンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ１はチロシン、アスパラギン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ１はロイシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ１はアスパラギン酸若しくはロイシンから選択され、又は存在せず、及びアミノ酸ｑ１はバリン、アラニン若しくはトレオニンから選択され、又は存在せず、
ＣＤＲ２ｂはアミノ酸配列ｒ１ ｓ１ ｔ１ ｕ１ ｖ１ ｗ１ ｘ１を含み、アミノ酸ｒ１はアラニン、アスパラギン酸、ロイシン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｓ１はトレオニン、バリン、グリシン又はアラニンから選択され、アミノ酸ｔ１はセリンであり、アミノ酸ｕ１はセリン、アスパラギン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｖ１はロイシン、フェニルアラニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｗ１はグルタミン、アラニン又はグルタミン酸から選択され、及びアミノ酸ｘ１はセリン、アルギニン又はトレオニンから選択され、
ＣＤＲ３ｂはアミノ酸配列ｙ１ ｚ１ ａ１’ ｂ１’ ｃ１’ ｄ１’ ｅ１’ ｆ１’ ｇ１’を含み、アミノ酸ｙ１はグルタミン、メチオニン、ロイシン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｚ１はグルタミン又はリジンから選択され、アミノ酸ａ１’はセリン、トレオニン、アラニン、ヒスチジン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｂ１’はチロシン、ロイシン、アスパラギン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｃ１’はセリン、グルタミン、イソロイシン又はリジンから選択され、アミノ酸ｄ１’はトレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｅ１’はプロリンであり、アミノ酸ｆ１’はロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、セリン又はアルギニンから選択され、及びアミノ酸ｇ１’はトレオニン又はセリンから選択される。）
を含む、細胞。
【請求項１００】
第１のポリヌクレオチドと第２のポリヌクレオチドが別々の発現ベクター中に存在する、請求項９９の細胞。
【請求項１０１】
第１のポリヌクレオチドと第２のポリヌクレオチドが単一の発現ベクター中に存在する、請求項９９の細胞。
【請求項１０２】
細胞中に含まれるポリヌクレオチドを発現させてポリペプチドを産生するのに適切な条件下で、請求項９６の発現ベクターを含む細胞中でポリペプチドを産生することを含む、ポリペプチド製造方法。
【請求項１０３】
細胞中に含まれるポリヌクレオチドを発現させてポリペプチドを産生するのに適切な条件下で、請求項９７の発現ベクターを含む細胞中でポリペプチドを産生することを含む、ポリペプチド製造方法。
【請求項１０４】
細胞中に含まれるポリヌクレオチドを発現させて抗体を産生するのに適切な条件下で、請求項９６の発現ベクター又は請求項９７の発現ベクターを含む細胞中で抗体を産生することを含む、抗ＴＲ−２抗体の製造方法。
【請求項１０５】
請求項９９、請求項１００又は請求項１０１の細胞中で抗体を産生することを含む、抗ＴＲ−２抗体の製造方法。
【請求項１０６】
請求項８３の抗体と、薬剤として許容される担体とを含む、薬剤組成物。
【請求項１０７】
Ａｂ Ａ、Ａｂ Ｂ、Ａｂ Ｃ、Ａｂ Ｄ、Ａｂ Ｅ、Ａｂ Ｆ、Ａｂ Ｇ、Ａｂ Ｈ、Ａｂ Ｉ、Ａｂ Ｊ、Ａｂ Ｋ、Ａｂ Ｌ、Ａｂ Ｍ、Ａｂ Ｎ、Ａｂ Ｏ、Ａｂ Ｐ及びＡｂ Ｑから選択される少なくとも１種類の抗体によって特異的に結合されるエピトープと特異的に結合する、単離抗体。
【請求項１０８】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１個のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項１０９】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１個のアミノ酸配列から本質的になる、ポリペプチド。
【請求項１１０】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１個のアミノ酸配列と結合する、抗体又は抗原結合ドメイン。
【請求項１１１】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１種類のポリペプチドを動物に投与すること、及びＴＲ−２に結合する抗体を動物から得ることを含む、ＴＲ−２に結合する抗体を得る方法。
【請求項１１２】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１個のアミノ酸配列を含むポリペプチドを投与することによって、抗体とＴＲ−２の結合を低下させる、又は防止する方法。
【請求項１１３】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１個のアミノ酸配列からなるポリペプチドを投与することによって、抗体とＴＲ−２の結合を低下させる、又は防止する方法。
【請求項１】
ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体軽鎖と一緒にＴＲＡＩＬ受容体２（ＴＲ−２）に結合する、単離ポリペプチド
（ここで、ＣＤＲ１ａはアミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌを含み、アミノ酸ａはグリシンであり、アミノ酸ｂはグリシン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｃはセリン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｄはイソロイシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｅはセリン、トレオニン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｆはセリン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン、トレオニン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｇはグリシン、アスパラギン酸又はチロシンから選択され、アミノ酸ｈはグリシン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン又はセリンから選択され、アミノ酸ｉはチロシン、イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン又はトリプトファンから選択され、アミノ酸ｊはアスパラギン、チロシン、ヒスチジン、セリン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｋはトリプトファンであり、又は存在せず、及びアミノ酸ｌはセリンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ２ａはアミノ酸配列ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘ ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’を含み、アミノ酸ｍはトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、バリン、グルタミン酸又はセリンから選択され、アミノ酸ｎはメチオニン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｏはアスパラギン、チロシン、セリン、トリプトファン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｐはプロリン、チロシン、セリン、アルギニン、ヒスチジン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｑはアスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｒはセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｓはアスパラギン酸、セリン、トレオニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｔはアスパラギン、トレオニン、アラニン、イソロイシン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｕはトレオニン、チロシン、ロイシン、リジン、アスパラギン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｖはグリシン、チロシン、アスパラギン酸又はシステインから選択され、アミノ酸ｗはチロシン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｘはアラニン又はプロリンから選択され、アミノ酸ｙはグルタミン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｚはリジン、ロイシン又はセリンから選択され、アミノ酸ａ’はフェニルアラニン、リジン又はバリンから選択され、アミノ酸ｂ’はグルタミン、セリン又はリジンから選択され、アミノ酸ｃ’はグリシンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ３ａはアミノ酸配列ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’ ｓ’ ｔ’ ｕ’ ｖ’ ｗ’を含み、アミノ酸ｄ’はトリプトファン、アスパラギン酸、グリシン、セリン又はグルタミン酸から選択され、アミノ酸ｅ’はアスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、アルギニン、セリン、バリン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｆ’はヒスチジン、セリン、アラニン、チロシン、プロリン、アスパラギン、グリシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｇ’はチロシン、セリン、アラニン、アルギニン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｈ’はグリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、チロシン、トリプトファン、システイン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｉ’はセリン、トリプトファン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、チロシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｊ’はグリシン、トレオニン、セリン、ロイシン、バリン、アスパラギン、トリプトファン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｋ’はセリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、トリプトファン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｌ’はヒスチジン、アスパラギン酸、アラニン、トリプトファン、チロシン、セリン、フェニルアラニン、バリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ’はフェニルアラニン、チロシン、グルタミン酸、プロリン、アスパラギン酸、システイン、イソロイシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ’はアスパラギン酸、フェニルアラニン、アラニン、ロイシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ’はチロシン、ロイシン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、プロリン若しくはバリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ’はロイシン、アスパラギン酸若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ’はセリン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｒ’はチロシンであり、又は存在せず、アミノ酸ｓ’はグリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｔ’はグリシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｕ’はメチオニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず、アミノ酸ｖ’はアスパラギン酸若しくはバリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｗ’はバリンであり、又は存在しない。）。
【請求項２】
抗体重鎖可変領域を含む、請求項１の単離ポリペプチド。
【請求項３】
抗体重鎖可変領域がヒト抗体重鎖可変領域である、請求項２の単離ポリペプチド。
【請求項４】
抗体重鎖定常領域を更に含む、請求項２の単離ポリペプチド。
【請求項５】
抗体重鎖定常領域がヒト抗体重鎖定常領域である、請求項４の単離ポリペプチド。
【請求項６】
抗体重鎖定常領域を更に含む、請求項３の単離ポリペプチド。
【請求項７】
抗体重鎖定常領域がヒト抗体重鎖定常領域である、請求項６の単離ポリペプチド。
【請求項８】
抗体重鎖可変領域及び重鎖定常領域が、配列番号２；配列番号４、配列番号６；配列番号８、配列番号１０；配列番号１２、配列番号１４；配列番号１６、配列番号１８；配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２又は配列番号３４のアミノ酸配列を含む、請求項７の単離ポリペプチド。
【請求項９】
請求項１のＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項１の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
請求項１のＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａを含む、請求項１の単離ポリペプチド。
【請求項１１】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ及び単鎖抗体から選択され、請求項１の単離ポリペプチドを含む、抗体断片。
【請求項１２】
以下から選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体軽鎖と一緒にＴＲ−２に結合する、単離ポリペプチド：
配列番号２のアミノ酸２６から３５、
配列番号２のアミノ酸５０から６６、
配列番号２のアミノ酸９９から１１０、
配列番号４のアミノ酸２６から３７、
配列番号４のアミノ酸５２から６７、
配列番号４のアミノ酸１００から１０９、
配列番号６のアミノ酸２６から３７、
配列番号６のアミノ酸５２から６７、
配列番号６のアミノ酸１００から１０９、
配列番号８のアミノ酸２６から３７、
配列番号８のアミノ酸５２から６７、
配列番号８のアミノ酸１００から１０９、
配列番号１０のアミノ酸２６から３５、
配列番号１０のアミノ酸５０から６６、
配列番号１０のアミノ酸９９から１１０、
配列番号１２のアミノ酸２６から３５、
配列番号１２のアミノ酸５０から６６、
配列番号１２のアミノ酸９９から１１１、
配列番号１４のアミノ酸２６から３５、
配列番号１４のアミノ酸５０から６５、
配列番号１４のアミノ酸９８から１１１、
配列番号１６のアミノ酸２６から３７、
配列番号１６のアミノ酸５２から６７、
配列番号１６のアミノ酸１００から１０９、
配列番号１８のアミノ酸２６から３５、
配列番号１８のアミノ酸５０から６６、
配列番号１８のアミノ酸９９から１０５、
配列番号２０のアミノ酸２６から３５、
配列番号２０のアミノ酸５０から６６、
配列番号２０のアミノ酸９９から１１８、
配列番号２２のアミノ酸２６から３５、
配列番号２２のアミノ酸５０から６６、
配列番号２２のアミノ酸９９から１１８、
配列番号２４のアミノ酸２６から３５、
配列番号２４のアミノ酸５０から６５、
配列番号２４のアミノ酸９８から１０８、
配列番号２６のアミノ酸２６から３５、
配列番号２６のアミノ酸５０から６６、
配列番号２６のアミノ酸９９から１１０、
配列番号２８のアミノ酸２６から３５、
配列番号２８のアミノ酸５０から６６、
配列番号２８のアミノ酸９９から１１７、
配列番号３０のアミノ酸２６から３７、
配列番号３０のアミノ酸５２から６７、
配列番号３０のアミノ酸１００から１１１、
配列番号３２のアミノ酸２６から３７、
配列番号３２のアミノ酸５２から６７、
配列番号３２のアミノ酸１００から１１１、
配列番号３４のアミノ酸２６から３７、
配列番号３４のアミノ酸５２から６７、及び
配列番号３４のアミノ酸１００から１１１。
【請求項１３】
請求項１２の相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも２個を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１４】
請求項１２の相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも３個を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１５】
配列番号２のアミノ酸２６から３５、配列番号２のアミノ酸５０から６６、及び配列番号２のアミノ酸９９から１１０を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１６】
配列番号４のアミノ酸２６から３７、配列番号４のアミノ酸５２から６７、及び配列番号４のアミノ酸１００から１０９を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１７】
配列番号６のアミノ酸２６から３７、配列番号６のアミノ酸５２から６７、及び配列番号６のアミノ酸１００から１０９を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１８】
配列番号８のアミノ酸２６から３７、配列番号８のアミノ酸５２から６７、及び配列番号８のアミノ酸１００から１０９を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項１９】
配列番号１０のアミノ酸２６から３５、配列番号１０のアミノ酸５０から６６、及び配列番号１０のアミノ酸９９から１１０を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２０】
配列番号１２のアミノ酸２６から３５、配列番号１２のアミノ酸５０から６６、及び配列番号１２のアミノ酸９９から１１１を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２１】
配列番号１４のアミノ酸２６から３５、配列番号１４のアミノ酸５０から６５、及び配列番号１４のアミノ酸９８から１１１を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２２】
配列番号１６のアミノ酸２６から３７、配列番号１６のアミノ酸５２から６７、及び配列番号１６のアミノ酸１００から１０９を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２３】
配列番号１８のアミノ酸２６から３５、配列番号１８のアミノ酸５０から６６、及び配列番号１８のアミノ酸９９から１０５を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２４】
配列番号２０のアミノ酸２６から３５、配列番号２０のアミノ酸５０から６６、及び配列番号２０のアミノ酸９９から１１８を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２５】
配列番号２２のアミノ酸２６から３５、配列番号２２のアミノ酸５０から６６、及び配列番号２２のアミノ酸９９から１１８を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２６】
配列番号２４のアミノ酸２６から３５、配列番号２４のアミノ酸５０から６５、及び配列番号２４のアミノ酸９８から１０８を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２７】
配列番号２６のアミノ酸２６から３５、配列番号２６のアミノ酸５０から６６、及び配列番号２６のアミノ酸９９から１１０を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２８】
配列番号２８のアミノ酸２６から３５、配列番号２８のアミノ酸５０から６６、及び配列番号２８のアミノ酸９９から１１７を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項２９】
配列番号３０のアミノ酸２６から３７、配列番号３０のアミノ酸５２から６７、及び配列番号３０のアミノ酸１００から１１１を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項３０】
配列番号３２のアミノ酸２６から３７、配列番号３２のアミノ酸５２から６７、及び配列番号３２のアミノ酸１００から１１１を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項３１】
配列番号３４のアミノ酸２６から３７、配列番号３４のアミノ酸５２から６７、及び配列番号３４のアミノ酸１００から１１１を含む、請求項１２の単離ポリペプチド。
【請求項３２】
ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と一緒にＴＲ−２に結合する、単離ポリペプチド
（ここで、ＣＤＲ１ｂはアミノ酸配列ａ１ ｂ１ ｃ１ ｄ１ ｅ１ ｆ１ ｇ１ ｈ１ ｉ１ ｊ１ ｋ１ ｌ１ ｍ１ ｎ１ ｏ１ ｐ１ ｑ１を含み、アミノ酸ａ１はアルギニン又はリジンから選択され、アミノ酸ｂ１はトレオニン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｃ１はセリンであり、アミノ酸ｄ１はグルタミンであり、アミノ酸ｅ１はセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｆ１はイソロイシン、ロイシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｇ１はセリン、ロイシン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｈ１はトレオニン、セリン、イソロイシン、アスパラギン、アルギニン、ヒスチジン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｉ１はチロシン、アルギニン、トリプトファン、アスパラギン酸又はセリンから選択され、ｊ１はロイシン、イソロイシン、アスパラギン、チロシン又はセリンから選択され、アミノ酸ｋ１はアスパラギン、グリシン、バリン、アラニン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｌ１はチロシン、アラニン若しくはアスパラギンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ１はアスパラギン若しくはリジンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ１はチロシン、アスパラギン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ１はロイシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ１はアスパラギン酸若しくはロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ１はバリン、アラニン若しくはトレオニンから選択され、又は存在せず、
ＣＤＲ２ｂはアミノ酸配列ｒ１ ｓ１ ｔ１ ｕ１ ｖ１ ｗ１ ｘ１を含み、アミノ酸ｒ１はアラニン、アスパラギン酸、ロイシン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｓ１はトレオニン、バリン、グリシン又はアラニンから選択され、アミノ酸ｔ１はセリンであり、アミノ酸ｕ１はセリン、アスパラギン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｖ１はロイシン、フェニルアラニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｗ１はグルタミン、アラニン又はグルタミン酸から選択され、及びアミノ酸ｘ１はセリン、アルギニン又はトレオニンから選択され、
ＣＤＲ３ｂはアミノ酸配列ｙ１ ｚ１ ａ１’ ｂ１’ ｃ１’ ｄ１’ ｅ１’ ｆ１’ ｇ１’を含み、アミノ酸ｙ１はグルタミン、メチオニン、ロイシン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｚ１はグルタミン又はリジンから選択され、アミノ酸ａ１’はセリン、トレオニン、アラニン、ヒスチジン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｂ１’はチロシン、ロイシン、アスパラギン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｃ１’はセリン、グルタミン、イソロイシン又はリジンから選択され、アミノ酸ｄ１’はトレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｅ１’はプロリンであり、アミノ酸ｆ１’はロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、セリン又はアルギニンから選択され、及びアミノ酸ｇ１’はトレオニン又はセリンから選択される。）。
【請求項３３】
抗体軽鎖可変領域を含む、請求項３２の単離ポリペプチド。
【請求項３４】
抗体軽鎖可変領域がヒト抗体軽鎖可変領域である、請求項３３の単離ポリペプチド。
【請求項３５】
抗体軽鎖定常領域を更に含む、請求項３３の単離ポリペプチド。
【請求項３６】
抗体軽鎖定常領域がヒト抗体軽鎖定常領域である、請求項３５の単離ポリペプチド。
【請求項３７】
抗体軽鎖定常領域を更に含む、請求項３４の単離ポリペプチド。
【請求項３８】
抗体軽鎖定常領域がヒト抗体軽鎖定常領域である、請求項３７の単離ポリペプチド。
【請求項３９】
抗体軽鎖可変領域及び軽鎖定常領域が、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６又は配列番号６８のアミノ酸配列を含む、請求項３８の単離ポリペプチド。
【請求項４０】
請求項３２のＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも２個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項３２の単離ポリペプチド。
【請求項４１】
請求項３２のＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂを含む、請求項３２の単離ポリペプチド。
【請求項４２】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ及び単鎖抗体から選択され、請求項３２の単離ポリペプチドを含む、抗体断片。
【請求項４３】
以下から選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と一緒にＴＲ−２に結合する、単離ポリペプチド：
配列番号３６のアミノ酸２４から３４、
配列番号３６のアミノ酸５０から５６、
配列番号３６のアミノ酸８９から９７、
配列番号３８のアミノ酸２４から３４、
配列番号３８のアミノ酸５０から５６、
配列番号３８のアミノ酸８９から９７、
配列番号４０のアミノ酸２４から３４、
配列番号４０のアミノ酸５０から５６、
配列番号４０のアミノ酸８９から９７、
配列番号４２のアミノ酸２４から３４、
配列番号４２のアミノ酸５０から５６、
配列番号４２のアミノ酸８９から９７、
配列番号４４のアミノ酸２４から３４、
配列番号４４のアミノ酸５０から５６、
配列番号４４のアミノ酸８９から９７、
配列番号４６のアミノ酸２４から３４、
配列番号４６のアミノ酸５０から５６、
配列番号４６のアミノ酸８９から９７、
配列番号４８のアミノ酸２４から４０、
配列番号４８のアミノ酸５２から６２、
配列番号４８のアミノ酸９５から１０３、
配列番号５０のアミノ酸２４から３９、
配列番号５０のアミノ酸５５から６１、
配列番号５０のアミノ酸９４から１０２、
配列番号５２のアミノ酸２４から４０、
配列番号５２のアミノ酸５６から６２、
配列番号５２のアミノ酸９５から１０３、
配列番号５４のアミノ酸２４から３４、
配列番号５４のアミノ酸５０から５６、
配列番号５４のアミノ酸８９から９７、
配列番号５６のアミノ酸２４から３４、
配列番号５６のアミノ酸５０から５６、
配列番号５６のアミノ酸８９から９７、
配列番号５８のアミノ酸２４から４０、
配列番号５８のアミノ酸５２から６２、
配列番号５８のアミノ酸９５から１０３、
配列番号６０のアミノ酸２４から３４、
配列番号６０のアミノ酸５０から５６、
配列番号６０のアミノ酸８９から９７、
配列番号６２のアミノ酸２４から３４、
配列番号６２のアミノ酸５０から５６、
配列番号６２のアミノ酸８９から９７、
配列番号６４のアミノ酸２４から３５、
配列番号６４のアミノ酸５１から５７、
配列番号６４のアミノ酸９０から８８、
配列番号６６のアミノ酸２４から３４、
配列番号６６のアミノ酸５０から５７、
配列番号６６のアミノ酸８９から９７、
配列番号６８のアミノ酸２４から３４、
配列番号６８のアミノ酸５０から５６、及び
配列番号６８のアミノ酸８９から９７。
【請求項４４】
請求項４３の相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも２個を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項４５】
請求項４３の相補性決定領域（ＣＤＲ）の少なくとも３個を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項４６】
配列番号３６の２４から３４、配列番号３６のアミノ酸５０から５６、及び配列番号３６のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項４７】
配列番号３８のアミノ酸２４から３４、配列番号３８のアミノ酸５０から５６、及び配列番号３８のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項４８】
配列番号４０のアミノ酸２４から３４、配列番号４０のアミノ酸５０から５６、及び配列番号４０のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項４９】
配列番号４２のアミノ酸２４から３４、配列番号４２のアミノ酸５０から５６、及び配列番号４２のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５０】
配列番号４４のアミノ酸２４から３４、配列番号４４のアミノ酸５０から５６、及び配列番号４４のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５１】
配列番号４６のアミノ酸２４から３４、配列番号４６のアミノ酸５０から５６、及び配列番号４６のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５２】
配列番号４８のアミノ酸２４から４０、配列番号４８のアミノ酸５６から６２、及び配列番号４８のアミノ酸９５から１０３を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５３】
配列番号５０のアミノ酸２４から３９、配列番号５０のアミノ酸５５から６１、及び配列番号５０のアミノ酸９４から１０２を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５４】
配列番号５２のアミノ酸２４から４０、配列番号５２のアミノ酸５６から６２、及び配列番号５２のアミノ酸９５から１０３を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５５】
配列番号５４のアミノ酸２４から３４、配列番号５４のアミノ酸５０から５６、及び配列番号５４のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５６】
配列番号５６のアミノ酸２４から３４、配列番号５６のアミノ酸５０から５６、及び配列番号５６のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５７】
配列番号５８のアミノ酸２４から４０、配列番号５８のアミノ酸５６から６２、及び配列番号５８のアミノ酸９５から１０３を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５８】
配列番号６０のアミノ酸２４から３４、配列番号６０のアミノ酸５０から５６、及び配列番号６０のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項５９】
配列番号６２のアミノ酸２４から３４、配列番号６２のアミノ酸５０から５６、及び配列番号６２のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項６０】
配列番号６４のアミノ酸２４から３５、配列番号６４のアミノ酸５１から５７、及び配列番号６４のアミノ酸９０から８８を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項６１】
配列番号６６のアミノ酸２４から３４、配列番号６６のアミノ酸５０から５７、及び配列番号６６のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項６２】
配列番号６８のアミノ酸２４から３４、配列番号６８のアミノ酸５０から５６、及び配列番号６８のアミノ酸８９から９７を含む、請求項４３の単離ポリペプチド。
【請求項６３】
ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体軽鎖と一緒にＴＲ−２に結合するポリペプチドをコードする配列を含む、単離ポリヌクレオチド
（ここで、ＣＤＲ１ａはアミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌを含み、アミノ酸ａはグリシンであり、アミノ酸ｂはグリシン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｃはセリン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｄはイソロイシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｅはセリン、トレオニン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｆはセリン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン、トレオニン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｇはグリシン、アスパラギン酸又はチロシンから選択され、アミノ酸ｈはグリシン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン又はセリンから選択され、アミノ酸ｉはチロシン、イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン又はトリプトファンから選択され、アミノ酸ｊはアスパラギン、チロシン、ヒスチジン、セリン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｋはトリプトファンであり、又は存在せず、及びアミノ酸ｌはセリンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ２ａはアミノ酸配列ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘ ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’を含み、アミノ酸ｍはトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、バリン、グルタミン酸又はセリンから選択され、アミノ酸ｎはメチオニン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｏはアスパラギン、チロシン、セリン、トリプトファン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｐはプロリン、チロシン、セリン、アルギニン、ヒスチジン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｑはアスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｒはセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｓはアスパラギン酸、セリン、トレオニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｔはアスパラギン、トレオニン、アラニン、イソロイシン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｕはトレオニン、チロシン、ロイシン、リジン、アスパラギン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｖはグリシン、チロシン、アスパラギン酸又はシステインから選択され、アミノ酸ｗはチロシン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｘはアラニン又はプロリンから選択され、アミノ酸ｙはグルタミン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｚはリジン、ロイシン又はセリンから選択され、アミノ酸ａ’はフェニルアラニン、リジン又はバリンから選択され、アミノ酸ｂ’はグルタミン、セリン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｃ’はグリシンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ３ａはアミノ酸配列ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’ ｓ’ ｔ’ ｕ’ ｖ’ ｗ’を含み、アミノ酸ｄ’はトリプトファン、アスパラギン酸、グリシン、セリン又はグルタミン酸から選択され、アミノ酸ｅ’はアスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、アルギニン、セリン、バリン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｆ’はヒスチジン、セリン、アラニン、チロシン、プロリン、アスパラギン、グリシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｇ’はチロシン、セリン、アラニン、アルギニン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｈ’はグリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、チロシン、トリプトファン、システイン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｉ’はセリン、トリプトファン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、チロシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｊ’はグリシン、トレオニン、セリン、ロイシン、バリン、アスパラギン、トリプトファン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｋ’はセリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、トリプトファン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｌ’はヒスチジン、アスパラギン酸、アラニン、トリプトファン、チロシン、セリン、フェニルアラニン、バリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ’はフェニルアラニン、チロシン、グルタミン酸、プロリン、アスパラギン酸、システイン、イソロイシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ’はアスパラギン酸、フェニルアラニン、アラニン、ロイシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ’はチロシン、ロイシン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、プロリン若しくはバリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ’はロイシン、アスパラギン酸若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ’はセリン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｒ’はチロシンであり、又は存在せず、アミノ酸ｓ’はグリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｔ’はグリシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｕ’はメチオニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず、アミノ酸ｖ’はアスパラギン酸若しくはバリンから選択され、又は存在せず、及びアミノ酸ｗ’はバリンであり、又は存在しない。）。
【請求項６４】
ポリペプチドをコードする配列が、抗体重鎖可変領域をコードする配列である、請求項６３の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６５】
抗体重鎖可変領域をコードする配列が、ヒト抗体重鎖可変領域をコードする配列である、請求項６４の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６６】
単離ポリヌクレオチドが単鎖抗体をコードする、請求項６３の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６７】
抗体重鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列を更に含む、請求項６４の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６８】
抗体重鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列がヒト抗体重鎖定常領域をコードする、請求項６７の単離ポリヌクレオチド。
【請求項６９】
抗体重鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列を更に含む、請求項６５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７０】
抗体重鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列がヒト抗体重鎖定常領域をコードする、請求項６９の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７１】
単離ポリヌクレオチドが、配列番号２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２又は配列番号３４のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列を含む、請求項７０の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７２】
単離ポリヌクレオチドが、配列番号１；配列番号３、配列番号５；配列番号７、配列番号９；配列番号１１、配列番号１３；配列番号１５、配列番号１７；配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１又は配列番号３３のヌクレオチド配列を含む、請求項７０の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７３】
ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と一緒にＴＲ−２に結合するポリペプチドをコードする配列を含む、単離ポリヌクレオチド
（ここで、ＣＤＲ１ｂはアミノ酸配列ａ１ ｂ１ ｃ１ ｄ１ ｅ１ ｆ１ ｇ１ ｈ１ ｉ１ ｊ１ ｋ１ ｌ１ ｍ１ ｎ１ ｏ１ ｐ１ ｑ１を含み、アミノ酸ａ１はアルギニン又はリジンから選択され、アミノ酸ｂ１はトレオニン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｃ１はセリンであり、アミノ酸ｄ１はグルタミンであり、アミノ酸ｅ１はセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｆ１はイソロイシン、ロイシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｇ１はセリン、ロイシン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｈ１はトレオニン、セリン、イソロイシン、アスパラギン、アルギニン、ヒスチジン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｉ１はチロシン、アルギニン、トリプトファン、アスパラギン酸又はセリンから選択され、ｊ１はロイシン、イソロイシン、アスパラギン、チロシン又はセリンから選択され、アミノ酸ｋ１はアスパラギン、グリシン、バリン、アラニン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｌ１はチロシン、アラニン若しくはアスパラギンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ１はアスパラギン若しくはリジンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ１はチロシン、アスパラギン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ１はロイシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ１はアスパラギン酸若しくはロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ１はバリン、アラニン若しくはトレオニンから選択され、又は存在せず、
ＣＤＲ２ｂはアミノ酸配列ｒ１ ｓ１ ｔ１ ｕ１ ｖ１ ｗ１ ｘ１を含み、アミノ酸ｒ１はアラニン、アスパラギン酸、ロイシン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｓ１はトレオニン、バリン、グリシン又はアラニンから選択され、アミノ酸ｔ１はセリンであり、アミノ酸ｕ１はセリン、アスパラギン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｖ１はロイシン、フェニルアラニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｗ１はグルタミン、アラニン又はグルタミン酸から選択され、及びアミノ酸ｘ１はセリン、アルギニン又はトレオニンから選択され、
ＣＤＲ３ｂはアミノ酸配列ｙ１ ｚ１ ａ１’ ｂ１’ ｃ１’ ｄ１’ ｅ１’ ｆ１’ ｇ１’を含み、アミノ酸ｙ１はグルタミン、メチオニン、ロイシン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｚ１はグルタミン又はリジンから選択され、アミノ酸ａ１’はセリン、トレオニン、アラニン、ヒスチジン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｂ１’はチロシン、ロイシン、アスパラギン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｃ１’はセリン、グルタミン、イソロイシン又はリジンから選択され、アミノ酸ｄ１’はトレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｅ１’はプロリンであり、アミノ酸ｆ１’はロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、セリン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｇ１’はトレオニン又はセリンから選択される。）。
【請求項７４】
ポリペプチドをコードする配列が、抗体軽鎖可変領域をコードする配列である、請求項７３の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７５】
抗体軽鎖可変領域をコードする配列が、ヒト抗体軽鎖可変領域をコードする配列である、請求項７４の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７６】
単離ポリヌクレオチドが単鎖抗体をコードする、請求項７３の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７７】
抗体軽鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列を更に含む、請求項７４の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７８】
抗体軽鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列がヒト抗体軽鎖定常領域をコードする、請求項７７の単離ポリヌクレオチド。
【請求項７９】
抗体軽鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列を更に含む、請求項７５の単離ポリヌクレオチド。
【請求項８０】
抗体軽鎖定常領域をコードするポリヌクレオチド配列がヒト抗体軽鎖定常領域をコードする、請求項７９の単離ポリヌクレオチド。
【請求項８１】
単離ポリヌクレオチドが、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６又は配列番号６８のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする配列を含む、請求項８０の単離ポリヌクレオチド。
【請求項８２】
単離ポリヌクレオチドが、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５又は配列番号６７のヌクレオチド配列を含む、請求項８０の単離ポリヌクレオチド。
【請求項８３】
可変領域と定常領域を含み、
（ｉ）ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体軽鎖と一緒にＴＲ−２に結合する、第１のポリペプチド
（ここで、ＣＤＲ１ａはアミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌを含み、アミノ酸ａはグリシンであり、アミノ酸ｂはグリシン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｃはセリン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｄはイソロイシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｅはセリン、トレオニン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｆはセリン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン、トレオニン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｇはグリシン、アスパラギン酸又はチロシンから選択され、アミノ酸ｈはグリシン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン又はセリンから選択され、アミノ酸ｉはチロシン、イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン又はトリプトファンから選択され、アミノ酸ｊはアスパラギン、チロシン、ヒスチジン、セリン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｋはトリプトファンであり、又は存在せず、アミノ酸ｌはセリンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ２ａはアミノ酸配列ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘ ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’を含み、アミノ酸ｍはトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、バリン、グルタミン酸又はセリンから選択され、アミノ酸ｎはメチオニン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｏはアスパラギン、チロシン、セリン、トリプトファン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｐはプロリン、チロシン、セリン、アルギニン、ヒスチジン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｑはアスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｒはセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｓはアスパラギン酸、セリン、トレオニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｔはアスパラギン、トレオニン、アラニン、イソロイシン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｕはトレオニン、チロシン、ロイシン、リジン、アスパラギン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｖはグリシン、チロシン、アスパラギン酸又はシステインから選択され、アミノ酸ｗはチロシン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｘはアラニン又はプロリンから選択され、アミノ酸ｙはグルタミン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｚはリジン、ロイシン又はセリンから選択され、アミノ酸ａ’はフェニルアラニン、リジン又はバリンから選択され、アミノ酸ｂ’はグルタミン、セリン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｃ’はグリシンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ３ａはアミノ酸配列ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’ ｓ’ ｔ’ ｕ’ ｖ’ ｗ’を含み、アミノ酸ｄ’はトリプトファン、アスパラギン酸、グリシン、セリン又はグルタミン酸から選択され、アミノ酸ｅ’はアスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、アルギニン、セリン、バリン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｆ’はヒスチジン、セリン、アラニン、チロシン、プロリン、アスパラギン、グリシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｇ’はチロシン、セリン、アラニン、アルギニン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｈ’はグリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、チロシン、トリプトファン、システイン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｉ’はセリン、トリプトファン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、チロシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｊ’はグリシン、トレオニン、セリン、ロイシン、バリン、アスパラギン、トリプトファン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｋ’はセリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、トリプトファン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｌ’はヒスチジン、アスパラギン酸、アラニン、トリプトファン、チロシン、セリン、フェニルアラニン、バリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ’はフェニルアラニン、チロシン、グルタミン酸、プロリン、アスパラギン酸、システイン、イソロイシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ’はアスパラギン酸、フェニルアラニン、アラニン、ロイシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ’はチロシン、ロイシン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、プロリン若しくはバリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ’はロイシン、アスパラギン酸若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ’はセリン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｒ’はチロシンであり、又は存在せず、アミノ酸ｓ’はグリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｔ’はグリシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｕ’はメチオニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず、アミノ酸ｖ’はアスパラギン酸若しくはバリンから選択され、又は存在せず、及びアミノ酸ｗ’はバリンであり、又は存在しない。）、及び
（ｉｉ）ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と一緒にＴＲ−２に結合する、第２のポリペプチド
（ここで、ＣＤＲ１ｂはアミノ酸配列ａ１ ｂ１ ｃ１ ｄ１ ｅ１ ｆ１ ｇ１ ｈ１ ｉ１ ｊ１ ｋ１ ｌ１ ｍ１ ｎ１ ｏ１ ｐ１ ｑ１を含み、アミノ酸ａ１はアルギニン又はリジンから選択され、アミノ酸ｂ１はトレオニン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｃ１はセリンであり、アミノ酸ｄ１はグルタミンであり、アミノ酸ｅ１はセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｆ１はイソロイシン、ロイシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｇ１はセリン、ロイシン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｈ１はトレオニン、セリン、イソロイシン、アスパラギン、アルギニン、ヒスチジン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｉ１はチロシン、アルギニン、トリプトファン、アスパラギン酸又はセリンから選択され、ｊ１はロイシン、イソロイシン、アスパラギン、チロシン又はセリンから選択され、アミノ酸ｋ１はアスパラギン、グリシン、バリン、アラニン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｌ１はチロシン、アラニン若しくはアスパラギンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ１はアスパラギン若しくはリジンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ１はチロシン、アスパラギン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ１はロイシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ１はアスパラギン酸若しくはロイシンから選択され、又は存在せず、及びアミノ酸ｑ１はバリン、アラニン若しくはトレオニンから選択され、又は存在せず、
ＣＤＲ２ｂはアミノ酸配列ｒ１ ｓ１ ｔ１ ｕ１ ｖ１ ｗ１ ｘ１を含み、アミノ酸ｒ１はアラニン、アスパラギン酸、ロイシン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｓ１はトレオニン、バリン、グリシン又はアラニンから選択され、アミノ酸ｔ１はセリンであり、アミノ酸ｕ１はセリン、アスパラギン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｖ１はロイシン、フェニルアラニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｗ１はグルタミン、アラニン又はグルタミン酸から選択され、及びアミノ酸ｘ１はセリン、アルギニン又はトレオニンから選択され、
ＣＤＲ３ｂはアミノ酸配列ｙ１ ｚ１ ａ１’ ｂ１’ ｃ１’ ｄ１’ ｅ１’ ｆ１’ ｇ１’を含み、アミノ酸ｙ１はグルタミン、メチオニン、ロイシン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｚ１はグルタミン又はリジンから選択され、アミノ酸ａ１’はセリン、トレオニン、アラニン、ヒスチジン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｂ１’はチロシン、ロイシン、アスパラギン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｃ１’はセリン、グルタミン、イソロイシン又はリジンから選択され、アミノ酸ｄ１’はトレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｅ１’はプロリンであり、アミノ酸ｆ１’はロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、セリン又はアルギニンから選択され、及びアミノ酸ｇ１’はトレオニン又はセリンから選択される。）
を含む、単離抗ＴＲ−２抗体。
【請求項８４】
ヒト抗体である、請求項８３の単離抗体。
【請求項８５】
キメラ抗体である、請求項８３の単離抗体。
【請求項８６】
検出可能な標識を更に含む、請求項８５の単離抗体。
【請求項８７】
検出可能な標識が酵素標識、蛍光標識、化学発光標識又は放射性標識である、請求項８６の単離抗体。
【請求項８８】
可変領域と定常領域を含み、
配列番号２の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号３６のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号４の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号３８のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号６の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号４０のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号８の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号４２のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号１０の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号４４のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号１２の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号４６のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号１４の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号４８のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号１６の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号５０のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号１８の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号５２のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号２０の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号５４のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号２２の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号５６のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号２４の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号５８のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号２６の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号６０のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号２８の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号６２のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号３０の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号６４のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、配列番号３２の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号６６のＣＤＲを含む第２のポリペプチド、又は配列番号３４の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む第１のポリペプチドと配列番号６８のＣＤＲを含む第２のポリペプチド
を含む、単離抗ＴＲ−２抗体。
【請求項８９】
ａ）請求項８３の抗体と試料を混合すること、
ｂ）抗原に結合した抗体を結合しない抗体から分離すること、及び
ｃ）抗原に結合した抗体の有無を検出すること
を含む、試料中のＴＲ−２の有無を検出する方法。
【請求項９０】
酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）を使用する、請求項８９の方法。
【請求項９１】
ａ）請求項８３の抗体と、
ｂ）抗体を検出する試薬と
を含む、試料中のＴＲ−２の有無を検出するキット。
【請求項９２】
ａ）請求項８３の抗体を基体に結合させること、
ｂ）ＴＲ−２を含む試料をａ）の抗体に曝露すること、及び
ｃ）ＴＲ−２を単離すること
を含む、ＴＲ−２を単離する方法。
【請求項９３】
ａ）基体に結合した請求項８３の抗体と、
ｂ）ＴＲ−２を単離するための試薬と
を含む、ＴＲ−２を単離するキット。
【請求項９４】
請求項８３の抗体の治療有効量を患者に投与することを含む、患者における癌を治療する方法。
【請求項９５】
癌が、肝臓癌、脳腫瘍、腎癌、結腸直腸癌、肺癌、ひ臓癌、胸腺又は血球の癌（すなわち、白血病）、前立腺癌、精巣癌、卵巣癌、子宮癌、乳癌、すい癌、胃癌、頭頚部へん平上皮癌及びリンパ腫の少なくとも１つから選択される、請求項９４の方法。
【請求項９６】
請求項６３のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項９７】
請求項７３のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項９８】
請求項９６又は請求項９７の発現ベクターの少なくとも１種類を含む、細胞。
【請求項９９】
（ａ）ＣＤＲ１ａ、ＣＤＲ２ａ及びＣＤＲ３ａから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体軽鎖と一緒にＴＲ−２に結合する第１のポリペプチドをコードする配列を含む、第１のポリヌクレオチド
（ここで、ＣＤＲ１ａはアミノ酸配列ａ ｂ ｃ ｄ ｅ ｆ ｇ ｈ ｉ ｊ ｋ ｌを含み、アミノ酸ａはグリシンであり、アミノ酸ｂはグリシン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｃはセリン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｄはイソロイシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｅはセリン、トレオニン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｆはセリン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン、トレオニン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｇはグリシン、アスパラギン酸又はチロシンから選択され、アミノ酸ｈはグリシン、アスパラギン酸、チロシン、アスパラギン又はセリンから選択され、アミノ酸ｉはチロシン、イソロイシン、ヒスチジン、メチオニン又はトリプトファンから選択され、アミノ酸ｊはアスパラギン、チロシン、ヒスチジン、セリン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｋはトリプトファンであり、又は存在せず、及びアミノ酸ｌはセリンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ２ａはアミノ酸配列ｍ ｎ ｏ ｐ ｑ ｒ ｓ ｔ ｕ ｖ ｗ ｘ ｙ ｚ ａ’ ｂ’ ｃ’を含み、アミノ酸ｍはトリプトファン、チロシン、ヒスチジン、バリン、グルタミン酸又はセリンから選択され、アミノ酸ｎはメチオニン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｏはアスパラギン、チロシン、セリン、トリプトファン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｐはプロリン、チロシン、セリン、アルギニン、ヒスチジン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｑはアスパラギン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｒはセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｓはアスパラギン酸、セリン、トレオニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｔはアスパラギン、トレオニン、アラニン、イソロイシン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｕはトレオニン、チロシン、ロイシン、リジン、アスパラギン又はイソロイシンから選択され、アミノ酸ｖはグリシン、チロシン、アスパラギン酸又はシステインから選択され、アミノ酸ｗはチロシン又はアスパラギンから選択され、アミノ酸ｘはアラニン又はプロリンから選択され、アミノ酸ｙはグルタミン、セリン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｚはリジン、ロイシン又はセリンから選択され、アミノ酸ａ’はフェニルアラニン、リジン又はバリンから選択され、アミノ酸ｂ’はグルタミン、セリン又はリジンから選択され、及びアミノ酸ｃ’はグリシンであり、又は存在せず、
ＣＤＲ３ａはアミノ酸配列ｄ’ ｅ’ ｆ’ ｇ’ ｈ’ ｉ’ ｊ’ ｋ’ ｌ’ ｍ’ ｎ’ ｏ’ ｐ’ ｑ’ ｒ’ ｓ’ ｔ’ ｕ’ ｖ’ ｗ’を含み、アミノ酸ｄ’はトリプトファン、アスパラギン酸、グリシン、セリン又はグルタミン酸から選択され、アミノ酸ｅ’はアスパラギン、アスパラギン酸、グリシン、アルギニン、セリン、バリン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｆ’はヒスチジン、セリン、アラニン、チロシン、プロリン、アスパラギン、グリシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｇ’はチロシン、セリン、アラニン、アルギニン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｈ’はグリシン、アラニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、チロシン、トリプトファン、システイン又はアスパラギン酸から選択され、アミノ酸ｉ’はセリン、トリプトファン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、チロシン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｊ’はグリシン、トレオニン、セリン、ロイシン、バリン、アスパラギン、トリプトファン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｋ’はセリン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、トリプトファン、グリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｌ’はヒスチジン、アスパラギン酸、アラニン、トリプトファン、チロシン、セリン、フェニルアラニン、バリン若しくはグリシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ’はフェニルアラニン、チロシン、グルタミン酸、プロリン、アスパラギン酸、システイン、イソロイシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ’はアスパラギン酸、フェニルアラニン、アラニン、ロイシン若しくはセリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ’はチロシン、ロイシン、アスパラギン酸、フェニルアラニン、プロリン若しくはバリンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ’はロイシン、アスパラギン酸若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｑ’はセリン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｒ’はチロシンであり、又は存在せず、アミノ酸ｓ’はグリシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｔ’はグリシン若しくはメチオニンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｕ’はメチオニン若しくはアスパラギン酸から選択され、又は存在せず、アミノ酸ｖ’はアスパラギン酸若しくはバリンから選択され、又は存在せず、及びアミノ酸ｗ’はバリンであり、又は存在しない。）及び
（ｂ）ＣＤＲ１ｂ、ＣＤＲ２ｂ及びＣＤＲ３ｂから選択される少なくとも１個の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、抗体重鎖と一緒にＴＲ−２に結合する第２のポリペプチドをコードする配列を含む、第２のポリヌクレオチド
（ここで、ＣＤＲ１ｂはアミノ酸配列ａ１ ｂ１ ｃ１ ｄ１ ｅ１ ｆ１ ｇ１ ｈ１ ｉ１ ｊ１ ｋ１ ｌ１ ｍ１ ｎ１ ｏ１ ｐ１ ｑ１を含み、アミノ酸ａ１はアルギニン又はリジンから選択され、アミノ酸ｂ１はトレオニン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｃ１はセリンであり、アミノ酸ｄ１はグルタミンであり、アミノ酸ｅ１はセリン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｆ１はイソロイシン、ロイシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｇ１はセリン、ロイシン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｈ１はトレオニン、セリン、イソロイシン、アスパラギン、アルギニン、ヒスチジン又はチロシンから選択され、アミノ酸ｉ１はチロシン、アルギニン、トリプトファン、アスパラギン酸又はセリンから選択され、ｊ１はロイシン、イソロイシン、アスパラギン、チロシン又はセリンから選択され、アミノ酸ｋ１はアスパラギン、グリシン、バリン、アラニン又はロイシンから選択され、アミノ酸ｌ１はチロシン、アラニン若しくはアスパラギンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｍ１はアスパラギン若しくはリジンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｎ１はチロシン、アスパラギン若しくはイソロイシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｏ１はロイシン若しくはチロシンから選択され、又は存在せず、アミノ酸ｐ１はアスパラギン酸若しくはロイシンから選択され、又は存在せず、及びアミノ酸ｑ１はバリン、アラニン若しくはトレオニンから選択され、又は存在せず、
ＣＤＲ２ｂはアミノ酸配列ｒ１ ｓ１ ｔ１ ｕ１ ｖ１ ｗ１ ｘ１を含み、アミノ酸ｒ１はアラニン、アスパラギン酸、ロイシン、トリプトファン、グリシン又はバリンから選択され、アミノ酸ｓ１はトレオニン、バリン、グリシン又はアラニンから選択され、アミノ酸ｔ１はセリンであり、アミノ酸ｕ１はセリン、アスパラギン又はトレオニンから選択され、アミノ酸ｖ１はロイシン、フェニルアラニン又はアルギニンから選択され、アミノ酸ｗ１はグルタミン、アラニン又はグルタミン酸から選択され、及びアミノ酸ｘ１はセリン、アルギニン又はトレオニンから選択され、
ＣＤＲ３ｂはアミノ酸配列ｙ１ ｚ１ ａ１’ ｂ１’ ｃ１’ ｄ１’ ｅ１’ ｆ１’ ｇ１’を含み、アミノ酸ｙ１はグルタミン、メチオニン、ロイシン又はヒスチジンから選択され、アミノ酸ｚ１はグルタミン又はリジンから選択され、アミノ酸ａ１’はセリン、トレオニン、アラニン、ヒスチジン、チロシン又はフェニルアラニンから選択され、アミノ酸ｂ１’はチロシン、ロイシン、アスパラギン又はグリシンから選択され、アミノ酸ｃ１’はセリン、グルタミン、イソロイシン又はリジンから選択され、アミノ酸ｄ１’はトレオニン、フェニルアラニン、チロシン、アラニン又はセリンから選択され、アミノ酸ｅ１’はプロリンであり、アミノ酸ｆ１’はロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、セリン又はアルギニンから選択され、及びアミノ酸ｇ１’はトレオニン又はセリンから選択される。）
を含む、細胞。
【請求項１００】
第１のポリヌクレオチドと第２のポリヌクレオチドが別々の発現ベクター中に存在する、請求項９９の細胞。
【請求項１０１】
第１のポリヌクレオチドと第２のポリヌクレオチドが単一の発現ベクター中に存在する、請求項９９の細胞。
【請求項１０２】
細胞中に含まれるポリヌクレオチドを発現させてポリペプチドを産生するのに適切な条件下で、請求項９６の発現ベクターを含む細胞中でポリペプチドを産生することを含む、ポリペプチド製造方法。
【請求項１０３】
細胞中に含まれるポリヌクレオチドを発現させてポリペプチドを産生するのに適切な条件下で、請求項９７の発現ベクターを含む細胞中でポリペプチドを産生することを含む、ポリペプチド製造方法。
【請求項１０４】
細胞中に含まれるポリヌクレオチドを発現させて抗体を産生するのに適切な条件下で、請求項９６の発現ベクター又は請求項９７の発現ベクターを含む細胞中で抗体を産生することを含む、抗ＴＲ−２抗体の製造方法。
【請求項１０５】
請求項９９、請求項１００又は請求項１０１の細胞中で抗体を産生することを含む、抗ＴＲ−２抗体の製造方法。
【請求項１０６】
請求項８３の抗体と、薬剤として許容される担体とを含む、薬剤組成物。
【請求項１０７】
Ａｂ Ａ、Ａｂ Ｂ、Ａｂ Ｃ、Ａｂ Ｄ、Ａｂ Ｅ、Ａｂ Ｆ、Ａｂ Ｇ、Ａｂ Ｈ、Ａｂ Ｉ、Ａｂ Ｊ、Ａｂ Ｋ、Ａｂ Ｌ、Ａｂ Ｍ、Ａｂ Ｎ、Ａｂ Ｏ、Ａｂ Ｐ及びＡｂ Ｑから選択される少なくとも１種類の抗体によって特異的に結合されるエピトープと特異的に結合する、単離抗体。
【請求項１０８】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１個のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項１０９】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１個のアミノ酸配列から本質的になる、ポリペプチド。
【請求項１１０】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１個のアミノ酸配列と結合する、抗体又は抗原結合ドメイン。
【請求項１１１】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１種類のポリペプチドを動物に投与すること、及びＴＲ−２に結合する抗体を動物から得ることを含む、ＴＲ−２に結合する抗体を得る方法。
【請求項１１２】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１個のアミノ酸配列を含むポリペプチドを投与することによって、抗体とＴＲ−２の結合を低下させる、又は防止する方法。
【請求項１１３】
配列番号９４、配列番号９５及び配列番号９６から選択される少なくとも１個のアミノ酸配列からなるポリペプチドを投与することによって、抗体とＴＲ−２の結合を低下させる、又は防止する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【公開番号】特開２０１２−１８８４２８（Ｐ２０１２−１８８４２８Ａ）
【公開日】平成２４年１０月４日（２０１２．１０．４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１０３３７７（Ｐ２０１２−１０３３７７）
【出願日】平成２４年４月２７日（２０１２．４．２７）
【分割の表示】特願２００８−５２９２０２（Ｐ２００８−５２９２０２）の分割
【原出願日】平成１８年８月２８日（２００６．８．２８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１０月４日（２０１２．１０．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１０３３７７（Ｐ２０１２−１０３３７７）
【出願日】平成２４年４月２７日（２０１２．４．２７）
【分割の表示】特願２００８−５２９２０２（Ｐ２００８−５２９２０２）の分割
【原出願日】平成１８年８月２８日（２００６．８．２８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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