本発明は、抗原提示経路を変える目的のための、細胞におけるＩｉ発現の抑制を伴う組成物および方法に対向される。より具体的には、正常な環境下では、ＭＨＣクラスＩＩ分子と会合して提示されないであろう抗原エピトープのＭＨＣクラスＩＩ分子提示に関する組成物および方法が開示される。本発明は、正常にＭＨＣクラスＩＩ分子を発現する細胞、ならびにＭＨＣクラスＩＩ分子を発現するように誘導することができる細胞における提示に関する。ＩｉのＲＮＡ干渉に関する実施態様が具体的に開示される。
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３要素を包含する抗原提示を高めるハイブリッドポリペプチドが開示される。第一の要素は、哺乳動物のＩｉ−ＫｅｙペプチドＬＲＭＫＬＰＫＰＰＫＰＶＳＫＭＲ（配列番号１）の４〜１６残基より本質的になるＮ末端要素および抗原提示を高める活性を保持するそのＮ末端以外の欠失改変である。第二の要素は上述されたＮ末端要素を下述されるＭＨＣクラスＩＩに提示されるエピトープに共有結合する化学構造である。該化学構造は、直鎖状の様式で配置される場合に同様に直鎖状の様式で配置される２０アミノ酸の長さまで伸長するフレキシブルな鎖を形成する共有結合された原子群であり、該化学構造は：ｉ）免疫学的に中性の化学構造、ｉｉ）ＭＨＣクラスＩエピトープ若しくはその一部分、および／またはｉｉｉ）抗体に認識される決定子若しくはその一部分より成る群から選択される。最後に、高める抗原提示を高めるハイブリッドポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩ分子の抗原ペプチド結合部位に結合するポリペプチド若しくはペプチド模倣構造の形態の抗原性エピトープを含んでなるＣ末端要素を包含する。ＭＨＣクラスＩＩに提示されるエピトープを含有する目的のタンパク質若しくは目的のポリペプチドをコードする第一の発現可能な配列を含んでなる核酸分子もまた開示される。加えて、該核酸分子は抗原提示を高めるハイブリッドポリペプチドをコードする第二の発現可能な核酸配列を含んでなる。抗原提示を高めるハイブリッドポリペプチドは以下の要素、すなわちｉ）哺乳動物のＩｉ−ＫｅｙペプチドＬＲＭＫＬＰＫＰＰＫＰＶＳＫＭＲ（配列番号１）の４〜１６残基から本質的になるＮ末端要素および抗原提示を高める活性を保持するそのＮ末端以外の欠失改変；ｉｉ）ＭＨＣクラスＩＩ分子の抗原性ペプチド結合部位に結合するポリペプチド若しくはペプチド模倣構造の形態のＭＨＣクラスＩＩに提示されるエピトープを含んでなるＣ末端要素（該ＭＨＣクラスＩＩに提示されるエピトープは段階ａ）の目的のタンパク質中に含有される）；ならびにｉｉｉ）ハイブリッドのＮ末端およびＣ末端要素を結合する介在ペプチジル構造（該ペプチジル構造は約２０アミノ酸若しくはそれ未満の長さを有する）を包含する。 （もっと読む）

本発明は抗原提示経路を改変する目的で、細胞のＩｉ発現の阻害が関与する組成物および方法を対象とする。より詳細には開示するのは、正常な状況下ではＭＨＣクラスＩＩ分子と結合して提示されない抗原性エピトープのＭＨＣクラスＩＩ分子提示に関係する組成物および方法である。本発明は通常はＭＨＣクラスＩＩ分子を発現する細胞、ならびにＭＨＣクラスＩＩ分子を発現するように誘導できる細胞における提示に関する。
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