本発明は、３量体サイトカインに結合する３量体結合単位の提供に関する。特に、３量体サイトカインを結合する能力を有する結合成員を伴う３つの単量体及び３量体ドメインを含む３量体ポリペプチドが提供されている。好ましくは、該３量体結合単位は、結合時点で、３量体サイトカインの全てのレセプタ結合部位が実質的に遮断され、ひいては３量体サイトカインの潜在的生物活性が抑制されるような形で結合する。１つの態様においては、本発明は、ＴＮＦ、ＴＲＡＩＬ、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫ、ＡＰＲＩＬ及びＢＡＦＦといったような腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーの３量体サイトカインに結合する能力を有する３量体結合剤に関する。
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グランザイムＢプロテアーゼ（ＥＣ３．４．２１．７９）を用いた融合タンパク質の酵素開裂により真正形態の興味のあるポリペプチドを調製する方法。興味のあるポリペプチドおよび融合パートナーを含む融合タンパク質も提供され、ここにおいて興味のあるポリペプチドと融合パートナーの間の結合領域は、興味のあるポリペプチドに隣接するグランザイムＢプロテアーゼ開裂部位、およびシステイン残基２２８番（キモトリプシノゲンナンバリング）がフェニルアラニンに突然変異しているヒトグランザイムＢプロテアーゼ変種を含む。 （もっと読む）